likitoriakzhttps://likitoria.comИнтерферон альфа-2bСпирт этиловый 70%**Тилорон***ФенспиридДополнение к приказу №631 от 29.07.2010Ацетилсалициловая кислота (монопрепарат и его комбинации)ХлоргексидинАскорбиновая кислота (монопрепарат и его комбинации)АрбидолАмпициллинАмизонХлоропираминПолиоксидоний***Поливитамины**Ксилометазолин (монопрепарат и его комбинации)ЛевамизолЛоратадинНафазолинКислота мефенаминовая (монопрепарат и его комбинации)Метамизол натрия (монопрепарат и его комбинации)Октенидин в комбинации с феноксиэтанолом***Парацетамол (монопрепарата и его комбинации)ДоксициклинДексаметазонУстройства/системы для инфузийВата и изделия из ватыПЕРЕЧЕНЬ ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МИНИМАЛЬНОГО АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ ДЛЯ АПТЕК И АПТЕЧНЫХ ПУНКТОВ НА ПЕРИОД УГРОЗЫ ЭПИДЕМИИ ГРИППАКомбинации спиртовых растворов для дезинфекции рук**Дезинфицирующие салфеткиКлассификация косметикиПеречень лекарственных средств и изделий медицинского назначения, на которые устанавливаются предельные оптово-отпускные и розничные цены ( Постановление КМУ от 30 октября 2009 г. № 1154)Перечень ЛС, на которые задекларированы изменения оптово-отпускных цен.Дополнение к приказу №201 от 01.04.2009Дополнение к приказу № 170 от 28.03.2011Мазь оксолиновая**Изделия медицинского назначенияАзитромицинШприцыТермометрыМарляГорчичникиГрелкаИбупрофен (монопрепарат и его комбинации)EphMRA классификацияМаски одноразовые и многоразовые марлевыеФузафунгинПерчатки нестерильныеРегуляторные списки на период эпидемии гриппаАденозинтрифосфорная кислотаАЛИСКИРЕНСредства по уходу за кожей лицаАдалимумабАПРЕПИТАНТАрипипразолСредства по уходу за теломАллохол*АтомоксетинАТАЗАНАВИРСредства по уходу за волосами и ногтямиАлтея*АтозибанДЕЦИТАБИНСредства по уходу за слизистыми оболочкамиКомбинация гидроксидов алюминия и магния*Детская косметикаБемипаринДОРИПЕНЕМАмброксолБензалкония хлоридАммиака раствор*ЭКСЕНАТИДКосметические средства для здоровьяЭРТАПЕНЕМАмиодаронДактиномицинЗащитные средстваДаптомицинМыла, моющие средстваЭТРАВИРИНАмпициллинДаунорубицинАскорбиновая кислотаЭФАЛИЗУМАБАромакосметикаБактериофагиАмиксинМарляСредства для очищения и тонизирования кожи лицаТермальная вода, освежающий спрей, мицеллярный лосьонСредства по уходу за областью вокруг глазСредства по уходу за губамиСредства по уходу за проблемной кожейАнтивозрастная косметикаКосметические средства для мужчинДругие средства по уходу за кожей лица, шеи и декольтеАспаркам*Хлоргексидина биглюконатДекоративная косметикаКАЛЬЦИЯ КАРБОНАТДегареликсТональные средстваДругая декоративная косметикаДиетические добавки, способствующие нормализации и поддержанию нормальной микрофлорыДиетические добавки, способствующие растворению и тормозящие образование камней в мочевыводящей системеДиетические добавки, влияющие на потенцию, сексуальное влечение и функциональную активность половых гормоновКАРНИТИН В КОМБИНАЦИЯХАтенололДезогестрелСредства для ванны и душаДиетические добавки, преимущественно влияющие на хрящевую ткань суставаДиетические добавки с преимущественно противовоспалительным действием на суставыДиетические добавки, поддерживающие процессы в костной тканиДеквалинийКИСЛОТА РИБОНУКЛЕИНОВАЯАцетилсалициловая кислота и ее комбинация с парацетамолом и кофеиномПредметы гигиеныКОЛИСТИМЕТАТ НАТРИЯАксессуарыДемокситоцинБелластезин*ДронедаронПрочееКОМБИНАЦИЯ МАГЛАДЕНА, МОЛСИДОМИНА, ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫБендазолДиетические добавки - сорбенты и пробиотикиКОМБИНАЦИЯ НАТРИЯ ХЛОРИДА, КАЛИЯ ХЛОРИДА, МАГНИЯ ХЛОРИДА ГЕКСАГИДРАТА, ГИСТИДИНА, ГИСТИДИНА ГИДРОХЛОРИДА МОНОГИДРИДА, ТРИПТОФАНА, МАННИТА, КАЛЬЦИЯ ХЛОРИДА ДЕГИДРАТАКагоцелБензилбензоатДиетические добавки для нормализации функции зренияДиетические добавки для нормализации тканей зуба и пародонтаДиетические добавки для улучшения состояния кожи, ногтей, волосТканеспецифические диетические добавки - стимуляторы регенерацииДиетические добавки, применяемые при гельминтозахДиетические добавки, применяемые при инфекцияхДиетические добавки, применяемые при новообразованияхДиетические добавки к пище комплексного действияКОМБИНАЦИЯ СОЛЕЙ ПЕНТАГИДРОКСИКАПРОНОВОЙ (ГЛЮКОНОВОЙ) КИСЛОТЫКарбетоцинВалериана и ее комбинация с ландышем, красавкой, ментолом*Валидол*КОМБИНАЦИИ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ ДЛЯ ДЕЗИНФЕКЦИИЛапатинибВерапамилЛеветирацетамКОМПЛЕКС ПОЛИПЕПТИДОВ ЭКСТРАКТА КУПЕНИ (Polgonatum varticillatum)Ферменты лактобактерийВикаир*ЛАРОНИДАЗАМаска одноразового использованияБутоконазолОсельтамевирСредства по уходу за кожей рукСредства по уходу за кожей ногСредства для телаАнтицеллюлитные и средства для коррекции и моделирования фигурыСредства для депиляцииДезодорантыЛЕЙПРОРЕЛИНВикалин*МетадонЛЕРКАНИДИПИНА ГИДРОХЛОРИДВода для инъекцийНатализумабМОНТЕЛУКАСТУголь активированный*Натрия селенитГепаринНАТРИЯ ГИАЛУРОНАТОльмезартана медоксомил (монопрепарат и его комбинации с гидрохлоротиазидом)ГидрохлоротиазидОМОКОНАЗОЛПаливизумабГлибенкламидПОСАКОНАЗОЛПегаптанибРАЛТЕГРАВИРГлюкоза*РанибизумабГормональный контрацептив*РетиналаминСОРАФЕНИБРопивакаинСУНИТИНИБДекаметоксинСертаконазолДигоксинТЕЛБИВУДИНГексестролМаска многоразового использования марлеваяАзитромицинШампуниДополнительные средства по уходу за волосамиСредства для профилактики перхотиШампуниДополнительные средстваСредства для укрепления и профилактики выпадения волосШампуниДополнительные средстваСредства по уходу за ногтямиДиетические добавки, содержащие йод и фолиевую кислотуДиклофенакТЕНОФОВИР (МОНОПРЕПАРАТ И ЕГО КОМБИНАЦИЯ С ЭМТРИЦИТАБИНОМ)СугаммадексБриллиантовый зеленыйТерлипрессинТЕТРИЗОЛИНДоксициклинТОЦИЛИЗУМАБТрабектединДротаверинТРЕОСУЛЬФАНТранексамовая кислотаУрапидилЦЕФТОБИПРОЛЭлеутерококк*Эналаприл или его крмбинацияУстекинумабФенофибратЖелезосодержащая комбинация*ИнозинФосфолипидыИнгалипт*ХинаголидКальция хлоридАмизонПерчеткиГлюкозаминилмурамилдипептидСредства для ухода за полостью ртаДиетические добавки - источники иммунокорригирующих веществЗубные пастыГигиенические зубные пастыЛечебно-профилактические зубные пастыПротивокариозныеДесенситивныеУменьшающие выраженность воспаления и кровоточивость десенОтбеливающиеКомплексного действия (мультифункциональные)Ополаскиватели для полости ртаЗубные нитиЗубные щеткиМеханические зубные щеткиМягкиеСредней жесткостиЖесткиеИнтердентальныеЭлектрические зубные щеткиМягкиеСредней жесткостиЖесткиеДругие средства по уходу за полостью ртаДругие средства по уходу за слизистыми оболочкамиДиетические добавки, способствующие нормализации функций иммунной системы при аллергических состоянияхСредства для интимной гигиены, лубрикантыКаптоприлКлотримазолКомбинация с этиловым эфиром альфа-бромизовалериановой кислоты*Кофеин-бензоат натрияЛевамизолЛидокаинЛинимент бальзамический по Вишневскому*ЛоперамидМагния сульфатМазь серная простая*АмпициллинЭкстракты с биологических тканей и кровиШприцМебгидролинМеновазин*Метамизол натрийМетоклопрамидМетопрололМетронидазолНастойка боярышника*Настойка пустырника*Натрия хлорид изотонический раствор*НафазолинАрбидолЭторикоксибНикотиновая кислотаНистатинНитроглицерин*НитроксолинНитрофуралНифедипинОмепразолПапаверин и его комбинация с бендазоломПарацетамолПерекись водорода*Аскорбиновая кислотаИнгибиторы дипептидил пептидазы-4 (DPP-4)Диетические добавки, способствующие регуляции функции органов дыханияСолнцезащитные и противоожоговые средстваСредства защиты от насекомыхДиетические добавки, содержащие эфирные маслаДиетические добавки, применяемые при воспалительных процессах органов дыханияДиетические добавки для снижения риска развития бронхоспастических состоянийПертуссин*ПирацетамПиридоксинПлатифиллинПоливитамины*ПреднизолонПрокаинПропранололПротивогеморройные свечи*Раунатин*МетоксифлуранРемантадинДиетические добавки — источники пищевых волоконРегидрон*Раствор йода*СальбутамолСенна*СилибининСолизимСульфаниламидТиаминТокоферол*ФамотидинПанитумумабМазь оксолиноваяЭфирные и прочие маслаДиетические добавки, способствующие очищению кишечникаДиетические добавки, снижающие объем и калорийность принятой пищи, ускоряющие распад жиров в организмеПрочая аромакосметикаФолиевая кислотаФталилсульфатиазолФуразолидонФуросемидЦефазолинЦиннаризинЦианокобаламинВата или изделия из ватыГорчичникиГрелкиСтраница отсутствуетСредства для применения в стоматологииСредства для применения в стоматологииЗубные пастыАнтисептики и противомикробные препараты для лечения полости ртаСредства для профилактики кариесаНатрия фторидНатрий монофлуорофосфатОлафлурОлова фторидКомбинацииНатрий фторид, комбинацииПротивомикробные и антисептические препараты для местного применения в стоматологииПерекись водородаХлоргексидинАмфотерицин ВПолиноксилинДомифенОксихинолинНеомицинМиконазолНатамицинРазличные препаратыГексэтидинТетрациклинБензоксоний хлоридТибезоний йодидМепартрицинМетронидазолКлотримазолНатрий перборатХлортетрациклинДоксициклинМиноциклин / MinocyclineХлоргексидин, комбинацииГексэтидин, комбинацииБензоксоний хлорид, комбинацииМетронидазол, комбинацииКортикостероиды для местного применения в стоматологииТриамцинолонДексаметазонГидрокортизонПреднизолон, комбинацииПрочие средства для местного применения в стоматологииЭпинефринБензидаминКислота ацетилсалициловаяАдреналонАмлексаноксАцетиламинонитропропоксибензенПрочиеПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТАПрепараты для лечения кислотозависимых заболеванийАнтацидыАнтацидыСредства применяемые при метеоризмеАнтациды в комбинации с спазмолитикамиАнтациды в комбинации с ветрогоннымиАнтациды в комбинации с ветрогонными и спазмолитикамиКомбинированные антацидыВетрогонные средства в комбинации с прочими средствамиСоединения магнияМагния карбонатМагния оксидМагния пероксидМагния гидроксидМагния силикатКомбинацииСоединения алюминияАлюминия гидроксидАльгельдратАлюминия фосфатДигидроксиалюминия натрия карбонат (карбальдрат)Алюминия ацетоацетатАлоглутамолАлюминия глицинатКомбинацииСоединения кальцияКальций карбонатКальций силикатКомбинацииКомбинированные препараты и комплексные соединения алюминия, кальция и магнияКомбинации простых солейМагальдратАлмагатГидроталцитАлмазилатСимальдратАнтациды с ветрогонными (антифлатулентами)Магальдрат и ветрогонныеКомбинации простых солей и ветрогонные (антифлатуленты)Антациды со спазмолитикамиАнтациды с гидрокарбонатом натрияАнтациды в комбинациях с другими препаратамиСредства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезниАнтагонисты H2-рецепторовИнгибиторы протонного насосаПростагландиныСредства, содержащие висмутПрочие средства для лечения язвыАнтагонисты H2-рецепторовЦиметидинРанитидинФамотидинНизатидинНиперотидинРоксатидинРанитидин висмут цитратЛафутидинЦиметидин, комбинацииРанитидин, комбинацииФамотидин, комбинацииПростагландиныМизопростолЭнпростилИнгибиторы "протонного насоса"ОмепразолПантопразолЛанзопразолРабепразолЭзомепразолДекслансопразол / DexlansoprazoleОмепразол, комбинацииЛанзопразол, комбинацииРабепразол, комбинацииКомбинации для эрадикации Helicobacter pyloriОмепразол, амоксициллин и метронидазолЛанзопразол, тетрациклин и метронидазолЛанзопразол, амоксициллин и метронидазолПантопразол, амоксициллин и кларитромицинОмепразол, амоксициллин и кларитромицинЭзомепразол, амоксициллин и кларитромицинЛанзопразол, амоксициклин и кларитромицинТетрациклин, метронидазол, соединение висмутаВисмута субцитрат, тетрациклин и метронидазолЛанзопразол, кларитромицин и тинидазолОмепразол, кларитромицин и тинидазолАмоксициллин, метронидазол, висмута субцитратАмоксициллин, метронидазолРабепразол, орнидазол, кларитромицинПрочие препараты для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезниКарбеноксолонСукральфатПирензепинМетиосульфоний хлоридВисмута субцитратПроглумидГефарнатСульгликотидАцетоксолонЗолимидинТроксипидВисмут субнитратАльгиновая кислотаВисмут субсалицилатВинилинПрочиеКарбеноксолон, комбинации без психолептиковВисмута субнитрат, комбинацииКарбеноксолон, комбинации с психолептикамиГефарнат, комбинации с психолептикамиПРОЧИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИСЛОТНО-ЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙПрочие средства для лечения кислотно-зависимых заболеванийСредства, применяемые при функциональных желудочно-кишечных расстройствахСРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВАХ СО СТОРОНЫ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТАСинтетические антихолинергические средства, эстерифицированные третичные аминыОксифенциклиминКамилофинМебеверинТримебутинРоциверинДицикловеринДигексиверинДифемеринАпрофенПиперидолатСинтетические антихолинергические средства, четвертичные аммонийные соединенияБензилонГликопирронийОксифенонийПентиенатПропантелинОтилония бромидМетантеллинийТридигексетилИзопропамидГексоциклийПольдинМепензолатБевонийПипензолатДифеманил(2-бензгидрилоксиэтил)-диэтилметиламмоний йодидТиемоний йодидПрифиния бромидТимепидий бромидФенпиверинийМетоциния йодидОксифеноний, комбинацииСинтетические спазмолитики, амиды с третичными аминамиДиметиламинопропионилфенотиазинНикофетамидТиропрамидПапаверин и его производныеПапаверинДротаверинМоксаверинПапаверин, комбинацииДротаверин, комбинацииСредства, действующие на серотониновые рецепторыАлосетронТегасеродЦилансетронПрочие препараты, применяемые при функциональных кишечных расстройствахФенпипранДиизопроминХлорбензоксаминПинаверийФеноверинИданпраминПроксазолАльверинТрепибутонИзометептенКароверинФлороглуцинолСиликоныПлатифиллинПрочие препаратыТриметилдифенилпропиламинАльверин, комбинацииПРОСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ КРАСАВКИ (БЕЛЛАДОННЫ) И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХАлкалоиды красавки (белладонны), третичные аминыАтропинГиосциаминСумма алкалоидов красавки (белладонны)Полусинтетические алкалоиды красавки (белладонны), четвертичные аммонийные соединенияБутилскополаминМетилатропинМетилскополаминФентонийЦиметропий бромидСПАЗМОЛИТИКИ В КОМБИНАЦИИ С ПСИХОЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИСинтетические антихолинергические препараты в комбинации с психолептическими средствамиИзопропамид и психолептикиКлидиний и психолептикиОксифенциклимин и психолептикиОтилония бромид и психолептикиГликопирроний и психолептикиБевоний и психолептикиАмбутоний и психолептикиДифеманил и психолептикиЭмепроний и психолептикиПропантелин и психолептикиПрепараты белладонны и ее производных в комбинации с психолептическими средствамиМетилскополамин и психолептикиСумма алкалоидов белладонны и психолептикиАтропин и психолептикиМетилгоматропин и психолептикиГиосциамин и психолептикиПрочие спазмолитические средства в комбинации с психолептикамиСПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА В КОМБИНАЦИИ С АНАЛЬГЕТИКАМИСинтетические антихолинергические средства в комбинации с анальгетикамиТропензилин и аналгетикиПитофенон и анальгетикиБевоний и анальгетикиЦиклоний и анальгетикиКамилофин и анальгетикиТроспий и анальгетикиТиемоний йодид и анальгетикиДицикловерин и анальгетикиБелладонна и ее производные в комбинации с анальгетикамиСумма алкалоидов красавки в комбинации с анальгетикамиБутилскополамин и анальгетикиПрочие спазмолитики в комбинации с анальгетикамиСПАЗМОЛИТИЧЕСКИЕ И АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА В КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИКомбинированные препараты, содержащие спазмолитики, психолептические средства и анальгетикиСпазмолитики в комбинации с прочими препаратамиСТИМУЛЯТОРЫ ПЕРИСТАЛЬТИКИ (ПРОПУЛЬСАНТЫ)Стимуляторы перистальтикиМетоклопрамидЦизапридДомперидонБромопридАлизапридКлебопридМозапридИтопридСЕНСОМОТОРНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТАПротиворвотные средства и препараты, устраняющие тошнотуПротиворвотные средства и препараты, устраняющие тошнотуАнтагонисты 5НТ3 (серотониновых) рецепторовПрочие противорвотные средства, и средства устраняющие тошнотуАнтагонисты 5НТ3 (серотониновых) рецепторовОндансетронГранисетронТрописетронДоласетронПалоносетронНетупитант и Палоносетрон / Netupitant and PalonosetronПрочие противорвотные средстваСкополаминЦерий оксалатХлоробутанолМетопимазинДронабинолНабилонАпрепитантКазопитантРолапитант / RolapitantРазличные препаратыСкополамин, комбинацииХлоробутанол, комбинацииСредства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путейСредства, применяемые при билиарной патологииХолеретики и холекинетикиСредства для терапии желчекаменной болезниПрепараты желчных кислотКислота хенодезоксихолеваяКислота урсодезоксихолеваяХолевая кислотаХолевая кислота / Cholic acidОбетихолевая кислота / Obeticholic acidПрепараты, применяемые при патологии желчевыводящих путейНикотинил метиламидПрочие препараты, применяемые при билиарной патологииПипрозолинГимекромонЦиклобутиролРазличные препараты, включая комбинацииПрепараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные веществаГепатотропные препаратыАргинин глутаматСилимаринЦитиолонЭпомедиолОрнитин оксоглуратТидиацик аргининРазличные препаратыСилимарин, комбинацииПрепараты для лечения билиарной патологии в комбинации с липотропными средствамиСлабительные средстваСлабительные средстваСлабительные средства, размягчающие каловые массыКонтактные слабительные средстваСредства, увеличивающие объем кишечного содержимогоСлабительные средства в клизмахОсмотические слабительные средстваПрочие слабительные средстваСлабительные средства, размягчающие каловые массыЖидкий парафинНатрий докузатЖидкий парафин, комбинацииКонтактные слабительные средстваОксифенизатинБисакодилДантронФенолфталеинМасло касторовоеГликозиды сенныКрушина (жостер)Натрия пикосульфатБисоксатинСтальникКорень ревеняКомбинации контактных слабительных средствКонтактные слабительные в комбинации с алкалоидами красавкиБисакодил, комбинацииДантрон, комбинацииГликозиды сенны, комбинацииЖостер, комбинацииНатрия пикосульфат, комбинацииСредства, увеличивающие объем кишечного содержимогоПрепараты из семян подорожника яйцевидного (блошного)ЭтулозаСтеркулияСемя льнаМетилцеллюлозаПшеничное толокноПоликарбофил кальцийРазличные препаратыПрепараты из подорожника яйцевидного, комбинацииСтеркулия, комбинацииСемя льна, комбинацииОсмотические слабительные средстваМагния карбонатМагния оксидМагния пероксидМагния сульфатКомбинации неорганических солейЛактулозаЛактитолНатрий сульфатПентаэритритилМакроголМаннитолНатрия фосфатСорбитолМагния цитратНатрия тартратЛактулоза, комбинацииМакрогол, комбинацииСлабительные средства в клизмахНатрия фосфатБисакодилДантрон, включая комбинацииГлицеролМаслаСорбитолДокузат натрий, включая комбинацииЛаурилсульфат, включая комбинацииКомбинацииАнтагонисты переферических опиатных рецепторовАнтагонисты периферических опиоидных рецепторовМетилналтрексона бромидБромид метилналтрексона / Methylnaltrexone bromideАльвимопанАльвимопан / AlvimopanНалоксегол / NaloxegolНалоксон / NaloxoneНалдемедин / NaldemedineПрочие слабительные средстваГлицеролПрепараты, образующие диоксид углеродаЛинаклотид / LinaclotideПрукалоприд / PrucaloprideРазличные препаратыАнтидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечникаПротивомикробные средства, применяемые при кишечных инфекцияхАнтибиотикиНеомицинНистатинНатамицинСтрептомицинПолимиксин ВПаромомицинАмфотерицин BКанамицинВанкомицинКолистинРифаксиминФидаксомицинНеомицин, комбинацииСтрептомицин, комбинацииСульфаниламидыФталилсульфатиазолСульфагуанидинСукцинилсульфатиазолПроизводные имидазолаМиконазолПрочие противомикробные средства, применяемые для лечения кишечных инфекцийБроксихинолинАцетарсолНифуроксазидНифурзидКомбинацииЭнтеросорбентыПрепараты активированного угляУголь медицинский активированныйУголь медицинский активированный, комбинацииПрепараты висмутаПрочие энтеросорбентыПектинКаолинКросповидонАттапульгитДиосмектитПрочиеКомбинацииАттапульгит, комбинацииПрепараты электролитов с углеводамиСолевые составы для пероральной регидратацииСредства, угнетающие перистальтику (антиперистальтические)Антиперистальтические средстваДифеноксилатОпиумЛоперамидДифеноксинЛоперамид оксидУзараМорфин, комбинацииЛоперамид, комбинацииПротивовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечникаКортикостероиды локального действияПреднизолонГидрокортизонПреднизонБетаметазонТиксокортолБудезонидБеклометазонГидрокортизон, комбинацииАнтиаллергические средства (кроме кортикостероидов)Кислота кромоглициеваяКислота аминосалициловая и подобные средстваСульфасалазинМесалазинОлсалазинБалсалазидАнтидиарейные микробные препаратыАнтидиарейные микробные препаратыЛактобактерииСахаромицеты булардииПробиотикиПрочиеПрочие микроорганизмы, комбинацииЛактобактерии, комбинацииПРЕПАРАТЫ ЭЛЕКТРОЛИТОВ С УГЛЕВОДАМИСРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКУ (АНТИПЕРИСТАЛЬТИЧЕСКИЕ)Прочие антидиарейные средстваПрочие антидиарейные средстваАльбумин таннатЦератонияСоединения кальцияРацекадотрилКрофелемер / CrofelemerПрочие препаратыАльбумин таннат, комбинацииСредства, применяемые при ожирении (кроме диетических продуктов)Средства, применяемые при ожирении (кроме диетических продуктов)Анорексигенные препараты центрального действияФентерминФенфлюраминАмфепрамонДексфенфлураминМазиндолЭтиламфетаминКатинКлобензорексМефенорексСибутраминЛоркасерин / LorcaserinРазличные препаратыЭфедрин, комбинацииПрепараты с периферическим механизмом действия, применяемые при ожиренииОрлистатСредства заместительной терапии, применяемые при расстройствах пищеварения, включая ферментыСредства, улучшающие пищеварение, включая ферментыПрепараты ферментовДиастазаПолиферментные препараты (липаза, протеаза и др.)ПепсинТилактазаПрочиеПрепараты кислотГидрохлорид глутаминовой кислотыБетаин гидрохлоридКислота солянаяКислота лимоннаяКомплексные препараты, содержащие кислоты и пищеварительные ферментыПрепараты, содержащие пепсин и кислотуКомбинации полиферментных препаратов с кислотойАнтидиабетические препаратыИнсулин и его аналогиИнсулины и аналоги для инъекций, быстрого действияИнсулин (человеческий)Инсулин (бычий)Инсулин (свиной)Инсулин лиспроИнсулин аспарагинИнсулин глулизинКомбинацииИнсулины и аналоги для инъекций, средней продолжительности действияИнсулин (человеческий)Инсулин (бычий)Инсулин (свиной)Инсулин лиспроКомбинацииКомбинации инсулинов короткой и средней продолжительности действия для инъекцийИнсулин (человеческий)Инсулин (бычий)Инсулин (свиной)Инсулин лиспроИнсулин аспарагинКомбинацииИнсулины и аналоги для инъекций, длительного действияИнсулин (человеческий)Инсулин (бычий)Инсулин (свиной)Инсулин гларгинИнсулин детемирКомбинацииИнсулины и аналоги, для ингаляцийИнсулин человеческийГипогликемизирующие препараты, за исключением инсулиновБигуанидыФенформинМетформинБуформинСульфонамиды, производные мочевиныГлибенкламидХлорпропамидТольбутамидГлиборнуридТолазамидКарбутамидГлипизидГликвидонГликлазидМетагексамидГлизоксепидГлимепиридАцетоксамидГетероциклические сульфаниламидыГлимидинКомбинация пероральных гипогликемизирующих препаратовФенформин и сульфонамидыМетформин и сульфаниламидыМетформин и розиглитазонГлимепирид и розиглитазонМетформин и ситаглиптинПиоглитазон и алоглиптинМетформин и саксаглиптинМетформин и линаглиптинМетформин и дапаглифлозинЛинаглиптин и эмпаглифлозинИнгибиторы альфа-глюкозидазыАкарбозаМиглитолВоглибозаТиазолидиндионыТроглитазонРозиглитазонПиоглитазонИнгибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4)СитаглиптинВилдаглиптинСаксаглиптинАлоглиптинАлоглиптинЛинаглиптинЛинаглиптинГемиглиптинТенелиглиптин / TeneligliptinСитаглиптин и симвастатинЛираглутидДулаглутид / DulaglutideСемаглутид / SemaglutideЛусеоглифлозин / LuseogliflozinПрочие гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулиновГуаровая камедьРепаглинидНатеглинидЭксенатидЛираглутидМитиглинидДапаглифлозинЛиксисенатидКанаглифлозинЭмпаглифлозинАльбиглютидТирзепатид / TirzepatideИНСУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ И ЕГО АНАЛОГИИнсулин человеческий и его аналоги, короткого действияИнсулин человеческий и его аналоги, средней продолжительности действияИнсулин человеческий и его аналоги, комбинации препаратов короткой и средней продолжительности действияИнсулин человеческий и его аналоги, комбинации препаратов средней продолжительности действия и пролонгированного действияИнсулин человеческий и его аналоги, пролонгированного действияПрочие человеческие инсулиныПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯУСТРОЙСТВА ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ ИНСУЛИНАСРЕДСТВА ДЛЯ ТЕРАПИИ СУЛЬФАНИЛУРИИБИГУАНИДЫПротиводиабетические простые бигуанидыКомбинации бигуанидов и средств для лечения сульфанилурииБигуаниды , комбинации с прочими противодиабетическими средствамиПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ ГЛИТАЗОНАПростые противодиабетические средства группы глитазонаКомбинации производных глитазона с противосульфанилурийными средствамиКомбинации производных глитазона и бигуанидовКомбинации производных глитазона с прочими противодиабетическими средствамиИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛИКОЗИДАЗЫГЛИНИДЫПростые глинидыКомбинации глинидов и бигуанидовКомбинации глинидов с прочими продиводиабетическими средствамиИНГИБИТОРЫ ДИПЕПТИДИЛ ПЕПТИДАЗЫ 4 (DPP-4)Простые ингибиторы DPP-4Ингибиторы DPP-4 в комбинации с бигуанидамиИнгибиторы DPP-4 в комбинации с прочими противодиабетичскими средствамиАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ГЛЮКАГОН-ПОДОБНОГО ПЕПТИДА 1 (GLP-1)Прочие препараты, применяемые для лечения сахарного диабетаИнгибиторы альдозоредуктазыТолрестатИзодибутПрочие средстваВитаминыПоливитамины с добавкамиИспользуемые в пренатальный период развитияИспользуемые в педиатрической практикеИспользуемые в гериатрииПрочие мультивитаминные средства с микроэлементамиПоливитамины с минераламиПоливитамины с железомПоливитамины с кальциемПоливитамины с другими минералами, включая комбинацииПоливитамины с микроэлементамиПоливитаминные препараты с другими добавкамиПоливитаминные комплексы без добавокИспользуемые в пренатальный период развитияПрепараты, используемые в педиатрииПрепараты , используемые в гериатрииПрочие витаминные препараты без минераловПоливитаминные комплексы без добавокВитамины А и D, в том числе комбинация этих витаминовПростые препараты витамина AПрепараты витамина D и его аналоговКомбинация витаминов А и DПростые препараты витамина AРетинол (витамин А)БетакаротенКомбинация витаминов А и DПрепараты витамина D и его аналоговЭргокальциферолДигидротахистеролАльфакальцидолКальцитриолКолекальциферолКальцифедиолПарикальцитолКомбинацииПрепараты витамина В1, в том числе и в комбинации с витаминами В6 и В12Простые препараты витамина В1Витамин В1 в сочетании с витамином В6 и/или В12Прочие комбинации с витамином В1Простые препараты витамина В1Тиамин (витамин В1)СульбутиаминБенфотиаминКокарбоксилазаВитамин В1 в сочетании с витамином В6 и/или В12Комплексы витаминов группы В, включая комбинацииКомплексы витаминов группы В без добавокКомплекс витаминов группы В с витамином СКомплекс витаминов группы В с другими веществамиКомплексы витаминов группы В без добавокКомплекс витаминов группы В с витамином СКомплекс витаминов группы В с минераламиКомплекс витаминов группы В с анаболическими стероидамиКомплекс витаминов группы В с другими веществамиВИТАМИН В12, БЕЗ КОМБИНАЦИЙПрепараты аскорбиновой кислоты (витамина С) и комбинированные препараты, ее содержащиеПростые препараты аскорбиновой кислоты (витамина С)Комбинированные средства, содержащие аскорбиновую кислоту (витамин С)Простые препараты аскорбиновой кислоты (витамина С)Кислота аскорбиновая (витамин С)Комбинированные препараты, содержащие аскорбиновую кислоту (витамин С)Аскорбиновая кислота и кальцийАскорбиновая кислота в комбинации с различными средствамиПрочие простые препараты витаминовПрочие простые препараты витаминовНикотинамидПиридоксин (витамин В6)Токоферол (витамин Е)Рибофлавин (витамин B2)БиотинПиридоксальфосфатИнозитолДекспантенолКальция пантотенатПантетинПрочие комбинированные витаминные препаратыКомбинации витаминовВитамины в комбинации с минераламиВитамины в комбинации с различными веществамиПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНОВНикотинамид (витамин В3) без добавокВитамин В6 (пиридоксин) без добавокВитамин Е без добавокПрочие препараты витаминов , моно и в комбинацияхМинеральные добавкиПрепараты кальцияПрепараты кальцияКальций фосфатКальций глубионатКальций глюконатКальций карбонатКальций лактатКальций лактоглюконатКальций хлоридКальций глицерилфосфатКальций цитрат-лизиновый комплексКальций глюкогептонатКальций пангаматКальций ацетат безводныйКальций цитратКомбинации различных солей кальцияКальций левулатКальций в комбинации с прочими препаратамиПрепараты калияПрепараты калияКалий хлоридКалий цитратКалий гидротартратКалий гидрокарбонатКалий глюконатКомбинацииКалий хлорид, комбинацииПрочие минеральные добавкиПрепараты магнияПрочие минеральные добавкиПрепараты натрияНатрий хлоридНатрий сульфатПрепараты цинкаЦинк сульфатЦинк глюконатЦинк-протеин комплексПрепараты магнияМагний хлоридМагний сульфатМагний глюконатМагний цитратМагний аспартатМагний лактатМагний левулинатМагний пидолатМагний оротатМагний оксидМагния гидрофосфатКомбинации различных солей магнияМагния аспартат, комбинацииПрепараты фтораНатрий фторидНатрий монофлуорофосфатПрепараты фтора, комбинацииПрепараты селенаНатрий селенатНатрий селенитПрочие препараты минераловТонизирующие средстваТонизирующие средстваСредства содержащие прокаинПрочие тонизирующие средстваАнаболические средства для системного примененияАнаболические стероидыПростые препараты анаболических гормонов для системного примененияПрепараты анаболических гормонов в комбинацияхПроизводные андростанаАндростанолонСтанозололМетандиенонМетенолонОксиметолонХинболонПрастеронОксандролонНорэтандролонМетандриолПроизводные эстренаНандролонЭтилестренолОксаболон ципионатНестероидные анаболические средстваСредства, повышающие аппетитСРЕДСТВА ПОВЫШАЮЩИЕ АППЕТИТПрочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессыПрочие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессыАминокислоты и их производныеЛевокарнитинАдеметионинГлутаминМеркаптаминКислота карглумоваяБетаинМетрелептин / MetreleptinЦистеинКомбинацииФерментыАлглюцеразаИмиглюцеразаАгалсидаза альфаАгалсидаза бетаЛаронидазаСакрозидазаАльглюкозидаза альфаГалсульфазаИдурсульфазаВелаглюцераза альфаТалиглюцераза альфаЭлосульфазИдурсульфаза бета / Idursulfase betaПегвалиаз / PegvaliaseПрочие препараты, включая комбинацииРазличные вещества, влияющие на пищеварительную систему и метаболизмКислота тиоктоваяАнетол тритионНатрий фенилбутиратНитизинонЦинк ацетатМиглустатСапроптеринТедуглутид / TeduglutideГлицерол фенилбутиратРазличные препаратыБензоат натрия / Sodium benzoateТриентин / TrientineМигаластат / MigalastatГивосиран / GivosiranСредства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизмМембранные капсулыСтраница отсутствуетАнтитромботические средстваАнтитромботические средстваАнтагонисты витамина КДикумаролФениндионВарфаринФенпрокумонАценокумаролЭтил бискумацетатКлориндионДифенадионТиокломаролГруппа гепаринаГепаринАнтитромбин IIIДальтепаринЭноксапаринНадропаринПарнапаринРевипаринДанапароидТинзапаринСулодексидБемипаринЦертопарин натрийГепариноидыСемалопарин натрийГепарин, комбинацииАнтиагрегантыДитазолКлорикроменПикотамидКлопидогрелТиклопидинКислота ацетилсалициловаяДипиридамолКарбасалат кальцийЭпопростенолИндобуфенИлопростАбциксимабАлоксипринЭптифибатидТирофибанТрифлусалБерапростТрепростинилПразугрелЦилостазолЦилостазол / CilostazolТикагрелорКангрелорКомбинацииКлопидогрел, комбинацииКислота ацетилсалициловая и эзомепразолКислота ацетилсалициловая, комбинацииФерментыСтрептокиназаАльтеплазаАнистреплазаУрокиназаФибринолизинБриназаРетеплазаСаруплазаАнкродДротрекогин альфа (активированный)ТенектепласПротеин СКомбинацииПрямые ингибиторы тромбинаДезирудинЛепирудинАргатробанМелагатранКсимелагатранБивалирудинДабигатран этексилатЭдоксабан / EdoxabanПрочие антитромботические средстваДефибротидДерматан сульфатФондапаринуксРивароксабанГЕПАРИНЫВысокомолекулярные гепариныНизкомолекулярные гепариныГепарины для инфузийПрочие препараты группы гепариновСРЕДСТВА ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВИнгибиторы ЦОГ (циклооксигеназы)Антагонисты АДФ (аденозин дифосфат) рецепторовАнтагонисты гликопротеина IIb/IIIaСтимуляторы образования цАМФ (циклического аденозинмонофосфата)Комбинированные ингибиторы агрегации тромбоцитовПрочие ингибиторы агрегации тромбоцитовФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПРЯМЫЕ ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНАПРОЧИЕ АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВААнтигеморрагические средстваИнгибиторы фибринолизаСинтетические антифибринолитикиПротеиназыПрочие антифибринолитикиАминокислотыКислота аминокапроноваяКислота транексамоваяКислота аминометилбензоеваяИнгибиторы протеиназАпротининАльфа 1 протеиназы ингибитор человеческийС1-ингибиторКамостатВитамин К и другие гемостатические средстваВитамин КПротамина сульфатВитамин КФитоменадионМенадионПрепараты фибриногенаФибриноген человеческийГемостатические средства для местного примененияАбсорбируемая желатиновая губкаОксидированная целлюлозаГидроксиметилэфир тетрагалактуроновой кислотыАдреналонТромбинКоллагенКальций алгинатЭпинефринФибриноген человеческийКомбинацииПрочие средстваФакторы свертывания кровиКомбинация факторов свертывания IX, II, VII и XФактор свертывания VIIIСредства, обладающие конкурентными свойствами по отношению к ингибитору фактора свертывания VIIIФактор свертывания IXФактор свертывания VIIФактор Фон Виллебранда в комбинации с фактором свертывания VIIIФактор свертывания XIIIЭптаког альфа (активированный)Нонаког альфаТромбинПрочие гемостатические средства для системного примененияЭтамзилатКарбазохромБатроксобинРомиплостим / RomiplostimЭльтромбопагЭлтромбопаг / EltrombopagЭмицизумаб / EmicizumabЛусутромбопаг / LusutrombopagАватромбопаг / AvatrombopagФостаматиниб / FostamatinibИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНАЗИнгибиторы коагуляцииИнгибиторы Каликреин-кининовой системыИнгибиторы фибринолизаПрочие ингибиторы протеиназФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИФактор VIIIФакторы II, VII, IX, XКомплексы антагонистов ингибиторов коагуляцииФактор XIIIФибриногенСвежая замороженная плазма, и антигемофильная плазмаКон-фактор ІКонцентраты тромбоцитовПрочие препараты кровиСРЕДСТВА ДЛЯ ЗАЩИТЫ РАНЕВОЙ ПОВЕРХНОСТИГЕМОСТАТИКИ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯАнтианемические средстваПрепараты железаПрепараты железа, без комбинацийПрепараты железа в комбинацияхПрепараты двухвалентного железа для перорального примененияЖелеза глицин сульфатЖелеза фумаратЖелеза глюконатЖелеза карбонатЖелеза хлоридЖелеза сукцинатЖелеза сульфатЖелеза тартратЖелеза аспартатЖелеза аскорбатЖелеза йодидПрепараты трехвалентного железа для перорального примененияЖелеза натрий цитратОксида железа сахаратНатрий фередетатГидроксид железаДекстриферронЖелеза цитратКомплекс железо-хондроитин сульфатЖелеза ацетил трансферринЖелеза протеинсукцинилатКомплекс железа c кармеллозойКомплекс гидроксида железа с полимальтозойЖелеза протеин-ацетил-аспартилатПрепараты трехвалентного железа для парентерального примененияДекстриферронЖелеза (III) гидроксид сахарозный комплексКомплекс железо-сорбитол-лимонная кислотаКомплекс гидроксида железа с полимальтозойЖелеза-сорбитол-глюконовой кислоты комплексОксида железа декстрановый комплексКомплекс железа с натрия глюконатомКомплексные препараты, содержащие железо и фолиевую кислотуЖелезо-аминокислотный комплексЖелеза фумаратЖелеза сульфатДекстриферронКомплекс железа с полимальтозойПрепараты железа в комбинации с различными веществамиЖелезо, витамин В12 и фолиевая кислотаЖелезо, поливитамины и фолиевая кислотаЖелезо и поливитаминыЖелезо, поливитамины и минералыРазличные комбинацииПрепараты витамина В12 и фолиевой кислотыВитамин В12 (цианокобаламин и его аналоги)ЦианокобаламинЦианокобаламин-танниновый комплексГидроксокобаламинКобамамидМекобаламинЦианокобаламин, комбинацииГидроксокобаламин, комбинацииФолиевая кислота и ее производныеКислота фолиеваяКислота фолиевая, комбинацииПРЕПАРАТЫ ЭРИТРОПОЭТИНАПрочие антианемические препаратыПрочие антианемические препаратыЭритропоэтинДарбепоэтин альфаПрочиеРоксадустат / RoxadustatЛуспатерcепт / LuspaterceptКровезаменители и перфузионные растворыКровь и родственные препаратыКровезаменители и белковые фракции плазмы кровиАльбуминПрочие белковые фракции плазмыФторуглеродные кровезаменителиДекстранПрепараты желатинаПрепараты гидроксиэтилированного крахмалаГемоглобин кросфумарилГемоглобин раффимерПрепараты повидонаПрочие препараты кровиЭритроцитыТромбоцитыПлазма кровиСтволовые клетки из крови пуповиныРастворы для внутривенного введенияРастворы для парентерального питанияАминокислотыЖировые эмульсииУглеводыБелковые гидролизатыКомбинацииРастворы, применяемые для коррекции нарушений электролитного балансаЭлектролитыЭлектролиты с углеводамиТрометамолРастворы осмотических диуретиковМаннитолКарбамидИрригационные растворыПротивомикробные средстваЦетилпиридинХлоргексидинНитрофуралСульфаметизолТауролидинКислота манделоваяНокситиолинЭтакридин лактатНеомицинКомбинацииСолевые растворыНатрий хлоридНатрий цитратМагния цитратНатрий бикарбонатКомбинацииПрочие ирригационные растворыГлюкозаСорбитолГлицинМаннитолКомбинацииСредства для перитонеального диализаИзотонические растворыГипертонические растворыДополнительные растворы для внутривенного введенияРастворы электролитовКалий хлоридНатрий бикарбонатНатрий хлоридАммоний хлоридМагния сульфатКалия фосфат, включая комбинации с другими солями калияКальций хлоридНатрий ацетатНатрия фосфатМагния фосфатМагния хлоридЦинка хлоридКислота солянаяНатрий глицерофосфатКалий лактатРастворы для кардиоплегииКалия ацетатКомбинации электролитовЭлектролиты в комбинации с другими препаратамиАминокислотыАргинин гидрохлоридАланил глутаминЛизинВитаминыПрочие дополнительные растворы для внутривенного введенияТрометамолГемодиалитики и гемофильтратыГемодиалитики, концентратыГемофильтратыПрочие гематологические средстваПрочие гематологические средстваФерментыФибринолизин и дезоксирибонуклеазаГиалуронидазаХимотрипсинТрипсинДезоксирибонуклеазаБромелаинСеррапептазе / SerrapeptaseСтрептокиназа, комбинацииРазличные препараты гемаГематинCD34+ cells encoding beta-A-T87Q-globin gene, autologousПрепараты, которые применяются при наследственном ангионевротическом отекеНативный C1-ингибитор (выделенный из плазмы)ИкатибантЭкаллантид / EcallantideКонестат альфаЛанаделумаб / LanadelumabБеротралстат / BerotralstatКризанлизумаб / CrizanlizumabБетибеглоген аутотемцел / Betibeglogene autotemcelВокселотор / VoxelotorГИАЛУРОНИДАЗАПРОЧИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ГЕМАТОЛОГИИСредства, влияющие на систему крови и гемопоэзСтраница отсутствуетКардиологические препаратыСЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫПростые сердечные гликозидыСердечные гликозиды и их комбинацииГликозиды наперстянкиАцетилдигитоксинАцетилдигоксинЛистья наперстянкиДигитоксинДигоксинЛанатозид CДесланозидМетилдигоксинГитоформатАцетилдигоксин, комбинацииГликозиды морского лука (Scilla maritima)ПросцилларидинПросцилларидин, комбинацииГликозиды строфантаG-строфантинЦимаринПрочие сердечные гликозидыПерувозидПрепараты горицвета весеннегоПрепараты ландышаПрепараты желтушникаАНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА I И III КЛАССААнтиаритмические препараты Iа классаХинидинПрокаинамидДизопирамидСпартеинАймалинПраймалинЛорайминХинидин, комбинации, не содержащие психолептиковХинидин, комбинации с психолептикамиАнтиаритмические препараты Ib классаЛидокаинМексилетинТокаинидАприндинАнтиаритмические препараты Iс классаПропафенонФлекаинидЛоркаинидЭнкаинидАнтиаритмические препараты III классаАмиодаронБретилия тозилатБунафтинДофетилидИбутилидДронедаронПрочие антиаритмические препараты I классаМорацизинЭтацизинЦибензолинВернакалантПравастатин и ацетилсалициловая кислотаНЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАКардиотонические средства , исключая допаминэргические средстваДопаминэргические средстваАдренергические и допаминергические препаратыЭтилэфринИзопреналинНорэпинефринДопаминНорфенефринФенилефринДобутаминОкседринМетараминолМетоксаминМефентерминДиметофринПреналтеролДопексаминГепефринИбопаминМидодринОктопаминФенолдопамКафедринАрбутаминТеодреналинЭпинефринАмезиния метилсульфатЭфедринКомбинацииЭтилэфрин, комбинацииИнгибиторы фосфодиэстеразыАмринонМильринонЭноксимонБукладезинПрочие кардиотонические средстваАнгиотензинамидКсамотеролЛевосименданАнгиотензин II / Angiotensin IIРазличные препаратыВАЗОДИЛАТАТОРЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В КАРДИОЛОГИИОрганические нитратыГлицерил тринитратМетилпропилпропанедиол динитратПентаэритритила тетранитратПропатилнитратИзосорбида динитратТролнитратЭритритил тетранитратИзосорбида мононитратКомбинации органических нитратовТенитраминГлицерил тринитрат, комбинацииМетилпропилпропанедиол динитрат, комбинацииПентаэритритила тетранитрат, комбинацииПропатилнитрат, комбинацииИзосорбида динитрат, комбинацииТролнитрат, комбинацииЭритритил тетранитрат, комбинацииОрганические нитраты в комбинации с психолептикамиВазодилататоры хинолоновой структурыФлозехинанПрочие вазодилататоры, применяемые в кардиологииИтрамин тозилатПрениламинОксифедринБензиодаронКарбокроменГексобендинЭтафенонГептаминолИмоламинДилазепТрапидилМолсидоминЭфлоксатЦинапазетКлоридаролНикорандилЛинсидоминНесиритидИтрамин тозилат, комбинацииПрениламин, комбинацииОксифедрин, комбинацииБензиодарон, комбинацииПРОЧИЕ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫПростагландиныАлпростадилПрочие кардиологические препаратыКамфораИндометацинГликозиды боярышникаКреатинолфосфатФосфокреатинФруктоза 1,6-дифосфатУбидекаренонАденозинТирацизинТедизамилАкадезинИнозинТриметазидинИбупрофенИвабрадинРанолазинИпратропия бромидТриметилгидразиния пропионатРегаденозонЦитохром СМельдонийПрочиеПрочие гомеопатические и антропософские сердечные средстваБоярышник / CrataegusРазличные комбинированные кардиологические препаратыСРЕДСТВА С ПОЗИТИВНЫМ ИНОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМПРОЧИЕ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАГипотензивные средстваАнтиадренергические средства с центральным механизмом действияПростые антигипертензивные средства, центрального действияПростые антигипертензивные средства периферического действияПрочие простые антигипертензивные средстваАлкалоиды раувольфииРесциннаминРезерпинКомбинации алкалоидов раувольфииСумма алкалоидов из корней раувольфииДесерпидинМетосерпидинБиэтасерпинРезерпин, комбинацииКомплекс алкалоидов раувольфии, комбинацииБиэтасерпин, комбинацииМетилдопаМетилдопа (левовращающая)Метилдопа (рацемическая)Агонисты имидазолиновых рецепторовКлонидинГуанфацинТолонидинМоксонидинРильменидинАнтиадренергические средства, ганглиоблокаторыГипотензивные в комбинациях с диуретиками, центрального действияГипотензивные средства периферического действия, комбинации с диуретикамиГипотензивные средства в комбинации с диуретиками, прочиеПроизводные сульфонияТриметафанВторичные и третичные аминыМекамиламинПемпидинСоединения бис-четвертичного аммонияАзаметония бромидГексаметония бромидАнтиадренергические средства с периферическим механизмом действияБлокаторы альфа-адренорецепторовПразозинИндораминТримазозинДоксазозинУрапидилПророксанБутироксанПроизводные гуанидинаБетанидинГуанетидинГуаноксанДебризохинГуаноклорГуаназодинГуаноксабензСредства, влияющие на тонус гладких мышц артериолТиазидные производныеДиазоксидПроизводные гидразинофталазинаДигидралазинГидралазинЭндралазинКадралазинПроизводные пиримидинаМиноксидилПроизводные нитроферрицианидаНитропруссидПроизводные гуанидинаПинацидилПрочие гипотензивные средстваАлкалоиды, за исключением алкалоидов раувольфииЧемерицаИнгибиторы тирозингидроксилазыМетирозинИнгибиторы МАОПаргилинАнтагонисты серотонинаКетансеринПрочие гипотензивныеБозентанАмбризентанРиоцигуатПрочиеКомбинации гипотензивных и диуретических средствКомбинированные препараты, содержащие алкалоиды раувольфии и диуретикиРезерпин и диуретикиРесциннамин и диуретикиДесерпидин и диуретикиМетосерпидин и диуретикиБиэтасерпин и диуретикиСумма алкалоидов из корней раувольфии и диуретикиСиросингопин и диуретикиКомбинации алкалоидов раувольфии и диуретиков с другими препаратамиРезерпин и диуретики, комбинации с другими препаратамиРесциннамин и диуретики, комбинации с другими препаратамиРезерпин и диуретики, комбинации с психолептикамиКомбинированные препараты, содержащие метилдопу и диуретикиМетилдопа (левовращающая) и диуретикиКомбинированные препараты, содержащие агонисты имидазолиновых рецепторов и диуретикиКлонидин и диуретикиМоксонидин и диуретикиКлонидин и диуретики, комбинации с другими препаратамиКомбинированные препараты, содержащие блокаторы альфа-адренорецепторов и диуретикиПразозин и диуретикиКомбинированные препараты, содержащие производные гуанетидина и диуретикиГуанетидин и диуретикиПроизводные гидразинофталазина в комбинации с диуретикамиДигидралазин и диуретикиГидралазин и диуретикиПикодралазин и диуретикиДигидралазин и диуретики, комбинации с другими препаратамиПикодралазин и диуретики, комбинации с психолептикамиАлкалоиды (за исключением алкалоидов раувольфии) в комбинации с диуретикамиВератрум и диуретикиИнгибиторы МАО в комбинации с диуретикамиПаргилин и диуретикиАнтагонисты серотонина в комбинации с диуретикамиПрочие гипотензивные препараты в комбинации с диуретикамиПинацидил и диуретикиКомбинации гипотензивных препаратовМочегонные препаратыМОЧЕГОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С УМЕРЕННО ВЫРАЖЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ГРУППА ТИАЗИДОВПростые калийсберегающие диуретикиПростые петлевые диуретикиПростые тиазидные диуретики и их аналогиКалий-сберегающие диуретики в комбинации с петлевыми диуретикамиКалий-сберегающие диуретики в комбинациях с тиазидными диуретикамиПрочие диуретикиПростые тиазидные диуретикиБендрофлуметиазидГидрофлуметиазидГидрохлоротиазидХлоротиазидПолитиазидТрихлорметиазидЦиклопентиазидМетиклотиазидЦиклотиазидМебутизидКомбинации тиазидных диуретиков и препаратов калияБендрофлуметиазид и препараты калияГидрофлуметиазид и препараты калияГидрохлоротиазид и препараты калияХлоротиазид и препараты калияПолитиазид и препараты калияТрихлорметиазид и препараты калияЦиклопентиазид и препараты калияМетиклотиазид и препараты калияЦиклотиазид и препараты калияКомбинации тиазидных диуретиков с психолептиками и /или анальгетикамиХлоротиазид, комбинацииГидрофлуметиазид, комбинацииТиазидные диуретики в комбинации с прочими лекарственными средствамиГидрохлоротиазид, комбинацииНЕТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ С УМЕРЕННО ВЫРАЖЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮСульфамиды, простые препаратыХинэтазонКлопамидХлорталидонМефрузидКлофенамидМетолазонМетикранКсипамидИндапамидКлорексолонФенхизонКлорексолон, комбинации с психолептикамиСульфамиды в комбинации с препаратами калияХинэтазон и препараты калияКлопамид и препараты калияХлорталидон и препараты калияМефрузид в комбинации с препаратами калияКлофенамид и препараты калияРтутные диуретикиМерсалилПроизводные ксантинаТеоброминСульфамиды в комбинации с прочими препаратамиПрочие нетиазидные диуретики с умеренно выраженной активностьюЦиклетанинПрочие диуретики, в том числе растительные препараты с диуретическим эффектомВЫСОКОАКТИВНЫЕ ДИУРЕТИКИПростые препараты сульфамидовФуросемидБуметанидПиретанидТорасемидСульфамиды в комбинации с препаратами калияФуросемид и препараты калияБуметанид и препараты калияПроизводные арилоксиуксусной кислотыКислота этакриноваяТиениловая кислотаПроизводные пиразолонаМузолиминПрочие высокоактивные диуретикиЭтозолинКАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИАнтагонисты альдостеронаСпиронолактонКалий канреноатКанренонЭплеренонПрочие калийсберегающие диуретикиАмилоридТриамтеренКОМБИНАЦИИ ДИУРЕТИКОВ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫДиуретики с умеренно выраженной активностью в комбинации с калийсберегающими средствамиГидрохлоротиазид и калийсберегающие препаратыТрихлорметиазид и калийсберегающие препаратыЭпитизид и и калийсберегающие препаратыАльтизид и калийсберегающие препаратыМебутизид и калийсберегающие препаратыХлорталидон и калийсберегающие препаратыЦиклопентиазид и калийсберегающие препаратыМетолазон и калийсберегающие препаратыБендрофлуметиазид и калийсберегающие препаратыБутизид и калийсберегающие препаратыМетиклотиазид и калийсберегающие препаратыВысокоактивные диуретики в комбинации с калийсберегающими средствамиФуросемид и калийсберегающие препаратыБуметанид и калийсберегающие препаратыТолваптан / TolvaptanПериферические вазодилататорыПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫЦентральные и периферические вазодилятаторы исключая антагонисты кальция преимущественно центрального действияАнтагонисты кальция с центральным механизмом действияПроизводные 2-амино-1- фенилэтанолаИзоксупринБуфенинБаметанПроизводные имидазолинаФентоламинТолазолинНикотиновая кислота и ее производныеКислота никотиноваяНикотиниловый спирт (пиридилкарбинол)Инозитол никотинатЦиклоникатПроизводные пуринаПентифиллинКсантинола никотинатПентоксифиллинЭтофиллин никотинатАлкалоиды спорыньиЭрголоид мезилатНицерголинДигидроэргокристинДигидроэрготоксинЭрголоид мезилат, комбинацииДигидроэргокристин, комбинацииФерментыКаллидиногеназаПрочие периферические вазодилататорыЦикланделатФеноксибензаминВинкаминМоксизилитБенцикланВинбурнинСулькотидилБуфломедилНафтидрофурилБуталаминВиснадинЦетиедилЦинепазидИфенпродилПрочиеАзапетинБендазолФасудилБендазол, комбинацииАнгиопротекторыАнтигеморроидальные препараты для местного примененияПротивогеморроидальные средства в комбинации с кортикостероидамиПротивогеморроидальные средства, не содержащие кортикостероидыПрепараты, содержащие кортикостероидыГидрокортизонПреднизолонБетаметазонФлуорометолонФлуокортолонДексаметазонФлуоцинолона ацетонидФлуоцинонидТриамцинолонПрепараты, содержащие антибиотикиПрепараты, содержащие местноанестезирующие средстваЛидокаинТетракаинБензокаинЦинхокаинПрокаинОксетакаинПрамокаинПрочие антигеморроидальные препараты для местного примененияПрепараты алюминияПрепараты висмута, комбинацииПрочие препараты, комбинацииПрепараты цинкаТрибенозидСредства, применяемые при варикозном расширении венГепарин или гепариноиды для местного примененияОргано-гепариноидНатрий аполатГепаринНатрия пентозана полисульфатГепариноид, комбинацииГепарин, комбинацииСклерозирующие препараты для локального введенияМоноэтаноламин олеатПолидоканолИнвертированная глюкозаНатрия тетрадецил сульфатФенолГлюкоза, комбинацииПрочие склерозирующие препаратыКальция добезилатКальция добезилат, комбинацииКапилляростабилизирующие средстваБиофлавоноидыРутозидМоноксерутинДиосминТроксерутинГидросминРутозид, комбинацииДиосмин, комбинацииТроксерутин, комбинацииПрочие капилляростабилизирующие средстваТрибенозидНафтазонЭсцинРазличные препаратыЭсцин, комбинацииПРОЧИЕ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПРОЧИЕ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАБлокаторы бета-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторовНеселективные блокаторы бета-адренорецепторовАльпренололОкспренололПиндололПропранололТимололСоталолМетипранололНадололМепиндололКартеололТертатололБопиндололБупранололПенбутололКлоранололСоталол, комбинированная упаковкаСелективные блокаторы бета-адренорецепторовПрактололМетопрололАтенололАцебутололБетаксололБевантололБизопрололЦелипрололЭсмололЭпанололS-атенололНебивололТалинололМетопролол, комбинированная уп.Бизопролол, комбинацииСочетанные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторовЛабеталолКарведилолПроксидолБлокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с тиазидными диуретикамиБета-блокаторы в комбинации с антигипертензивными средствами и/или диуретикамиБета-блокаторы в комбинации с прочими кардилогическими средствамиБета-блокаторы в комбинации с прочими средствами (исключая принадлежащие к классу С)Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретикамиОкспренолол и тиазидыПропранолол и тиазидыТимолол и тиазидыСоталол и тиазидыНадолол и тиазидыМетипранолол и тиазиды, комбинацииСелективные блокаторы бета-адренорецепторов с тиазидными диуретикамиМетопролол и тиазидыАтенолол и тиазидыАцебутолол и тиазидыБевантолол и тиазидыБизопролол и тиазидыМетопролол и тиазиды, комбинацииСочетанные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов с тиазидными диуретикамиЛабеталол и тиазидыБлокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретикамиНеселективные блокаторы бета-адренорецепторов с прочими диуретикамиОкспренолол и прочие диуретикиПиндолол и прочие диуретикиБопиндолол и прочие диуретикиПенбутолол и прочие диуретикиСелективные блокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретикамиМетопролол и прочие диуретикиАтенолол и прочие диуретикиАтенолол и прочие диуретики, комбинацииСочетанные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов в комбинации с прочими диуретикамиЛабеталол и прочие диуретикиБлокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с тиазидными и прочими диуретикамиНеселективные блокаторы бета-адренорецепторов, тиазидные и прочие диуретикиТимолол, тиазидные и прочие диуретикиСелективные блокаторы бета-адренорецепторов, тиазидные и прочие диуретикиАтенолол, тиазидные и прочие диуретикиБлокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с вазодилататорамиНеселективные блокаторы бета-адренорецепторов и вазодилататорыСелективные блокаторы бета-адренорецепторов и вазодилататорыБлокаторы бета-адренорецепторов в комбинации с прочими гипотензивными препаратамиНеселективные блокаторы бета-адренорецепторов с прочими гипотензивными препаратамиПропранолол и прочие гипотензивные средстваCелективные блокаторы бета-адренорецепторов с прочими гипотензивными препаратамиМетопролол и прочие гипотензивные средстваАтенолол и прочие гипотензивные средстваБизопролол и прочие гипотензивные средстваАнтагонисты кальцияПРОСТЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯАНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ В КОМБИНАЦИЯХАнтагонисты кальция в комбинации с гипотензивными средствами и/или диуретикамиАнтагонисты кальция в комбинации с бета-блокаторамиАнтагонисты кальция в комбинации с прочими препаратами класса САнтагонисты кальция в комбинации с прочими препаратами кроме относящихся к классу ССЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА СОСУДЫПроизводные дигидропиридинаАмлодипинФелодипинИзрадипинНикардипинНифедипинНимодипинНизольдипинНитрендипинЛацидипинНильвадипинМанидипинБарнидипинЛерканидипинЦилнидипинБенидипинКлевидипинРиодипинНифедипин, комбинацииПрочие селективные антагонисты кальция с примущественным действием на сосудыМибефрадилСЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА СЕРДЦЕПроизводные фенилалкиламинаВерапамилГаллопамилВерапамил, комбинацииПроизводные бензотиазепинаДилтиаземНЕСЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯПроизводные фенилалкиламинаФендилинБепридилПрочие неселективные блокаторы кальциевых каналовЛидофлазинПергексилинАНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ В КОМБИНАЦИИ С ДИУРЕТИКАМИАнтагонисты кальция и диуретикиНифедипин и диуретикиАмлодипин и диуретикиАНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ В КОМБИНАЦИИ АНТАГОНИСТАМИ АНГИОТЕНЗИНА IIАМЛОДИПИН В КОМБИНАЦИИАмлодипин и лозартанСредства, действующие на ренин-ангиотензиновую системуИнгибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)Ингибиторы АПФ монокомпонентныеКаптоприлЭналаприлЛизиноприлПериндоприлРамиприлХинаприлБеназеприлЦилазаприлФозиноприлТрандолаприлСпираприлДелаприлМоэксиприлТемокаприлЗофеноприлИмидаприлЭналаприлатКомбинированные препараты ингибиторов АПФИнгибиторы АПФ в комбинации с гипотензивными средствами и/или диуретикамиИнгибиторы АПФ в комбинации с бета-блокаторамиИнгибиторы АПФ и антагонисты кальцияИнгибиторы АПФ в комбинации с прочими средствамиИнгибиторы АПФ и диуретикиКаптоприл и диуретикиЭналаприл и диуретикиЛизиноприл и диуретикиПериндоприл и диуретикиРамиприл и диуретикиХинаприл и диуретикиБеназеприл и диуретикиЦилазаприл и диуретикиФозиноприл и диуретикиДелаприл и диуретикиМоэксиприл и диуретикиЗофеноприл и диуретикиИнгибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальцияЭналаприл и антагонисты ионов кальцияЛизиноприл и амлодипинЛизиноприл и антагонисты кальцияПериндоприла аргинин и амлодипина бесилатПериндоприла аргинин и амлодипина бесилатРамиприл и антагонисты кальцияЭналаприл и нитрендипинЭналаприл и нитрендипинРамиприл и амлодипинТрандолаприл и антагонисты кальцияДелаприл и антагонисты кальцияБеназеприл и антагонист кальцияПростые препараты антагонистов ангиотензина IIПростые препараты антагонистов ангиотензина IIЛозартанЭпрозартанВальзартанИрбесартанТазозартанКандезартанТельмизартанОльмезартан медоксомилАзилсартан / AzilsartanКомбинированные препараты ингибиторов ангиотензина IIАнтагонисты ангиотензина ІІ в комбинации с гипотензивными средствами и/или диуретикамиАнтагонисты ангиотензина ІІ в комбинации с бета-блокаторамиАнтагонисты ангиотензина ІІ в комбинации с антагонистами кальцияАнтагониста ангиотензина ІІ в комбинации с ингибиторами АПФАнтагонисты ангиотензина ІІ в комбинации с прочими средствамиАнтагонисты ангиотензина II и диуретикиЛозартан и диуретикиЭпрозартан и диуретикиВальзартан и диуретикиИрбезартан и диуретикиКандезартан и диуретикиТельмизартан и диуретикиОльмезартан медоксомил и диуретикиАнтагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналовВальзартан и амлодипинОлмесартана медоксомилТельмизартан и амлодипинИрбесартан и амлодипинЛозартан и амлодипинАнтагонисты ангиотензина II, прочие комбинацииВальзартан, амлодипин и гидрохлоротиазидВальзартан и алискиренОльмезартан медоксомил, амлодипин и гидрохлоротиазидСакубитрил и вальсартан / Sacubitril and valsartanПрочие средства, действующие на ренин-ангиотензиновую системуИнгибиторы ренинаРемикиренАлискиренАлискирен и амлодипинАлискирен, амлодипин и гидрохлоротиазидГиполипидемические средстваГиполипидемические препараты, монокомпонентныеСтатиныФибратыСеквестры желчных кислотПрочие гиполипидэмические средстваИнгибиторы ГМГ КoА-редуктазыСимвастатинЛовастатинПравастатинФлувастатинАторвастатинЦеривастатинРозувастатинПитавастатинФибратыКлофибратБезафибратАлюминия клофибратГемфиброзилФенофибратСимфибратРонифибратЦипрофибратЭтофибратКлофибридХолина фенофибратСеквестранты желчных кислотКолестираминКолестиполКолекстранКолезевеламХьюаровая смолаНикотиновая кислота и ее производныеНицеритролКислота никотиноваяНикофуранозаАлюминия никотинатНикотиниловый спирт (пиридилкарбинол)АципимоксПрочие гиполипидемические препаратыДекстротироксинПробуколТиаденолБенфлуорексМеглутолОмега-3-триглицеридыМагния пиридоксаль 5-фосфат глутаматПоликозанолЭзетимибПрочие препаратыМипомерсен / MipomersenЛомитапид / LomitapideЭволокумаб / EvolocumabАлирокумабФосфолипидГиполипидемические средства, комбинацииИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в комбинации с прочими гиполипидемическими средствамиЛовастатин и никотиновая кислотаСимвастатин и эзетимибПравастатин и фенофибратАторвастатин и эзетимибЭзетимиб и Симвастатин / Ezetimibe and AtorvastatinИнгибиторы ГМГ КоА-редуктазы, прочие комбинацииСимвастатин и ацетилсалициловая кислотаАторвастатин и амлодипинСимвастатин, кислота ацетилсалициловая и рамиприлРосувастатин и амлодипинГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА В СОЧЕТАНИИ С ПРОЧИМИ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИКАРДИОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ПОЛИТЕРАПИИГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ПОЛИТЕРАПИИГиполипидемические средства, комбинации для политерапии в виде единой лекарственной формыГиполипидемические средства, комбинации для политерапии в виде разделенных лекарственных формСредства, влияющие на сердечно-сосудистую системуСтраница отсутствуетПротивогрибковые препараты для применения в дерматологииПротивогрибковые препараты для местного примененияПротивогрибковые средства для местного применения в дерматологииПротивогрибковые средства для системного применения в дерматологииПротивогрибковые средства для применения на коже головыАнтибиотикиНистатинНатамицинГахимицинПецилоцинМепартрицинПирролнитринГризеофульвинКомбинацииПроизводные имидазола и триазолаКлотримазолМиконазолЭконазолКломидазолИзоконазолТиабендазолТиоконазолКетоконазолСульконазолБифоназолОксиконазолФентиконазолОмоконазолСертаконазолФлуконазолФлутримазолКомбинацииКлотримазол, комбинацииМиконазол, комбинацииИзоконазол, комбинацииБифоназол, комбинацииПрочие противогрибковые средства для местного примененияБромохлоросалициланилидМетилрозанилинийТрибромометакрезолУндециленовая кислотаПолиноксилин2-(4-хлорфенокси)-этанолХлорфенезинТиклатонСульбентинЭтил гидроксибензоатГалопрогинКислота салициловаяСелена сульфидЦиклопироксТербинафинАморольфинДимазолТольнафтатТольциклатКомбинацииФлуцитозинНафтифинБутенафинПрочие препаратыУндециленовая кислота, комбинацииПротивогрибковые препараты для системного примененияПротивогрибковые препараты для системного примененияГризеофульвинТербинафинПрепараты со смягчающим и защитным действиемПрепараты со смягчающим и защитным действиемПрепараты силиконаПрепараты цинкаЦинка оксидПрепараты жиров и мягкого парафинаЖидкие пластыриПрепараты карбамидаКарбамидКарбамид, комбинацииПрепараты салициловой кислотыПрочие смягчающие и защитные средстваПрепараты, обладающие защитным действием при ультрафиолетовом облученииПрепараты, обладающие защитным действием при ультрафиолетовом облучении для местного примененияКислота аминобензоеваяОктиноксатПрепараты, обладающие защитным действием при ультрафиолетовом облучении для системного примененияБетакаротенСредства для лечения ран и язвенных пораженийПрепараты, способствующие заживлению (рубцеванию) ранЭквиваленты кожи/дермы/эпидермисаПрочие средства для лечения ран и язвенных поражений кожиМази на основе рыбьего жира (жира из печени трески)Прочие препараты, способствующие заживлениюКадексомер йодДекстраномерДекспантенолКальция пантотенатКислота гиалуроноваяБекаплерминГлицерил тринитратИзосорбида динитратКриланомерЭноксолонЦинк гиалуронатПрополисДибунолАцеминКармеллозаМетилурацилПрепараты каланхоэПрепараты ноготков (календулы)Препараты окопникаПрочие препараты, включая комбинацииДекспантенол, комбинацииФерментыПротеолитические ферментыТрипсинКлостридиопептидазаГиалуронидазаКомбинированные препаратыКлостридиопептидаза, комбинацииПротивозудные препараты (включая антигистаминные, местноанестезирующие и прочие средства)Противозудные препараты (включая антигистаминные, местноанестезирующие и прочие средства)Антигистаминные средства для местного примененияТонзиламинМепираминТеналидинТрипеленнаминЛоратадинХлоропираминПрометазинТолпропаминДиметинденКлемастинБамипинИзотипендилДифенгидраминДифенгидрамин метилбромидХлорфеноксаминМестноанестезирующие препаратыЛидокаинЦинхокаинОксибупрокаинБензокаинХинизокаинТетракаинПрамокаинПрочие противозудные препаратыАнтипсориатические средстваАнтипсориатические средства для местного примененияПрепараты дегтяПроизводные антраценаДитранолДитранол, комбинацииПсоралены для местного примененияТриоксизаленМетоксаленПрочие антипсориатические препараты для местного примененияКислота фумароваяКальципотриолКальцитриолТакальцитолТазаротенПрочиеКальципотриол, комбинацииАнтипсориатические средства для системного примененияПсоралены для системного примененияТриоксизаленМетоксаленБергаптенРетиноиды для лечения псориазаЭтретинатАцитретинПрочие антипсориатические средства для системного примененияРазличные препаратыПроизводные фумаровой кислоты, комбинацииПРОЧИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИАнтибиотики и химиотерапевтические препараты для использования в дерматологииАнтибиотики для местного примененияТетрациклин и его производныеДемеклоциклинХлортетрациклинОкситетрациклинТетрациклинОкситетрациклин, комбинацииПрочие антибиотики для местного примененияКислота фузидоваяХлорамфениколНеомицинБацитрацинГентамицинТиротрицинМупироцинВиргиниамицинРифаксиминАмикацинРетапамулинПолимиксинЛинкомицинХлорамфеникол, комбинацииНеомицин, комбинацииХимиотерапевтические средства для местного примененияСульфаниламидыСульфадиазин серебраСульфатиазолМафенидСульфаметизолСульфаниламидСульфамеразинСульфатиазол серебраСульфадиазин серебра, комбинацииПротивовирусные средстваИдоксуридинТромантадинАцикловирПодофиллотоксинИнозинПенцикловирЛизоцимИбацитабинЭдоксудинИмихимодДокозанолРиодоксолОксолинЭпервудинФтибамзонДенотивирПрочие препаратыАцикловир, комбинацииПрочие химиотерапевтические средстваМетронидазолКомбинацииАнтибиотики в комбинации с химиотерапевтическими средствамиПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯПротивовирусные средства для местного примененияПрочие местные противовирусные средстваКортикостероиды для применения в дерматологииПростые препараты кортикостероидовКортикостероиды с низкой активностью (группа I)МетилпреднизолонГидрокортизонПреднизолонМазипредонУмеренно активные кортикостероиды (группа II)КлобетазонГидрокортизон бутиратФлуметазонФлуокортинФлуперолонФлуорометолонФлупредниденДезонидТриамцинолонАлклометазонГидрокортизон бутепратДексаметазонКлокортолонКомбинации кортикостероидовАктивные кортикостероиды (группа III)БетаметазонФлуклоролонДезоксиметазонФлуоцинолона ацетонидФлуокортолонДифлукортолонФлудроксикортидФлуоцинонидБудезонидДифлоразонАмцинонидГалометазонМометазонМетилпреднизолона ацепонатБеклометазонГидрокортизон ацепонатФлутиказонПредникарбатДифлупреднатУлобетазолВысокоактивные кортикостероиды (группа IV)КлобетазолГалцинонидКортикостероиды в комбинации с антисептикамиКомбинации кортикостероидов с антибактериальными средствамиКомбинации кортикостероидов с противогрибковыми средствамиКомбинации кортикостероидов с антибактериальными и противогрибковыми средствамиПрочие комбинированные кортикостероидные средстваНизкоактивные кортикостероиды в комбинации с антисептикамиПреднизолон и антисептикиГидрокортизон и антисептикиУмеренно активные кортикостероиды в комбинации с антисептикамиФлуметазон и антисептикиДезонид и антисептикиТриамцинолон и антисептикиГидрокортизон бутират и антисептикиАктивные кортикостероиды в комбинации с антисептикамиБетаметазон и антисептикиФлуоцинолона ацетонид и антисептикиФлуокортолон и антисептикиДифлукортолон и антисептикиВысокоактивные кортикостероиды в комбинации с антисептикамиКортикостероиды в комбинации с антибиотикамиНизкоактивные кортикостероиды в комбинации с антибиотикамиГидрокортизон и антибиотикиМетилпреднизолон и антибиотикиПреднизолон и антибиотикиПреднизон и антибиотикиУмеренно активные кортикостероиды в комбинации с антибиотикамиТриамцинолон и антибиотикиФлупредниден и антибиотикиФлуорометолон и антибиотикиДексаметазон и антибиотикиФлуметазон и антибиотикиАктивные кортикостероиды в комбинации с антибиотикамиБетаметазон и антибиотикиФлуоцинолона ацетонид и антибиотикиФлудроксикортид и антибиотикиБеклометазон и антибиотикиФлуоцинонид и антибиотикиФлуокортолон и антибиотикиВысокоактивные кортикостероиды в комбинации с антибиотикамиКлобетазол и антибиотикиКортикостероиды в комбинации с прочими препаратамиНизкоактивные кортикостероиды в комбинации с прочими препаратамиГидрокортизонПреднизолонУмеренно активные кортикостероиды в комбинации с прочими препаратамиФлуметазонТриамцинолонФлупредниденФлуорометолонДексаметазонКомбинации кортикостероидовАктивные кортикостероиды в комбинации с прочими препаратамиБетаметазонДезоксиметазонМометазонДифлукортолонВысокоактивные кортикостероиды в комбинации с прочими препаратамиАнтисептические и дезинфицирующие средстваАнтисептические и дезинфицирующие средстваПроизводные акридинаЭтакридин лактатАминоакридинЭуфлавинПрепараты алюминияБигуаниды и амидиныДибромпропамидинХлоргексидинПропамидинГексамидинПолигексанидХлоргексидин, комбинацииПрепараты борной кислотыФенол и производныеГексахлорофенПоликрезуленФенолТриклозанХлороксиленолБифенилолПроизводные нитрофуранаНитрофуралПрепараты йодаЙод/октилфеноксиполигликолэфирПовидон-йодЙодДийодогидроксипропанПовидон-йод, комбинацииЙод, комбинацииПроизводные хинолинаДеквалинийХлорхинальдолОксихинолинКлиохинолСоединения четвертичного аммонияБензалконийЦетримонийЦетилпиридинЦетримидБензоксоний хлоридДидецилдиметиламмоний хлоридБензотония хлоридПрочие препараты, включая комбинацииБензалконий, комбинацииОктенидин, комбинацииБензетоний хлорид, комбинацииДодеклоний бромид, комбинацииСоединения ртутиРтути амидохлоридФенилртути боратРтути хлоридМеркурохромМеталлическая ртутьТиомерсалРтути йодидСоединения серебраСеребра нитратСереброПрочие антисептики и дезинфектантыПерекись водородаЭозинПропанолТозилхлорамид натрийИзопропанолКалий перманганатНатрия гипохлоритЭтанолБриллиантовый зеленыйРазличные препаратыПропанол, комбинацииЛекарственные повязкиЛекарственные повязкиМазевые повязки с антимикробными препаратамиФрамицетинФузидовая кислотаНитрофуралФенилртути нитратБензододецинийТриклозанЦитилпиридинАлюминий гидрохлоридПовидон-йодКлиохинолБензалконийХлоргексидинЙодоформЦинковые повязкиЦинковые повязки без добавокЦинковые повязки с добавкамиПовязки с мягким парафиномПрепараты для лечения акнеМестные средства для лечения акнеКортикостероиды, комбинации для лечения акнеФлуорометолонМетилпреднизолонДексаметазонПрепараты, содержащие серуБитионолСераТиоксолонМесульфенРетиноиды для местного лечения акнеТретиноинРетинолАдапаленИзотретиноинМотретинидТретиноин, комбинацииИзотретиноин, комбинацииПерекисиБензоил пероксидБензоил пероксид, комбинацииПротивомикробные препараты для лечения акнеКлиндамицинЭритромицинХлорамфениколМеклоциклинНадифлоксацинКлиндамицин, комбинацииЭритромицин, комбинацииПрочие препараты для местного лечения акнеАлюминия хлоридРезорцинолКислота азелаиноваяАлюминия оксидДапсонРазличные комбинацииПрепараты для системного лечения акнеРетиноиды для лечения акнеИзотретиноинПрочие препараты для системного использования при акнеИхтазолПрочиеПрочие дерматологические препаратыПрочие дерматологические препаратыСредства, применяемые при гипергидрозеПарафин, комбинацииЛечебные шампуниЦетримидСоединения кадмияСоединения селенаПовидон-йодСоединения серыКсенисалатПрочие лечебные шампуниАндрогенные препараты для местного примененияМетандиенонСредства, применяемые для удаления бородавок и мозолейПрепараты применяемые при дерматите, исключая кортикостероидыТакролимусПимекролимусКромоглициевая кислотаДупилумаб / DupilumabАброцитиниб / AbrocitinibПрочие дерматологические препаратыМиноксидилКислота гамоленоваяКальций глюконатЛития сукцинатМагния сульфатМехинолТиратриколОксацепролФинастеридГидрохинонПиритион цинкМонобензонТакролимусПимекролимусЭфлорнитинКромоглициевая кислотаДиклофенакРазличные препаратыАминобензоат калияКислота гамоленовая, комбинацииКоллаген, комбинацииДерматологические средстваСтраница отсутствуетПротивомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологииПРОТИВОМИКРОБНЫЕ И АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ГИНЕКОЛОГИИ, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ КОРТИКОСТЕРОИДЫАнтитрихомонадные средства для системного применения в гинекологииАнтитрихомонадные средства для местного применения в гинекологииКомбинированные антитрихомонадные средства для применения в гинекологииАнтибиотикиНистатинНатамицинАмфотерицин ВКандицидинХлорамфениколГахимицинОкситетрациклинКарфециллинМепартрицинКлиндамицинПентамицинКомбинацииНистатин, комбинацииСоединения мышьякаАцетарсолПроизводные хинолинаДийодогидроксихинолинКлиохинолХлорхинальдолДеквалинийБроксихинолинОксихинолинОрганические кислотыКислота молочнаяКислота уксуснаяКислота аскорбиноваяСульфаниламидыСульфатоламидКомбинации сульфаниламидовПроизводные имидазолаМетронидазолКлотримазолМиконазолЭконазолОрнидазолИзоконазолТиоконазолКетоконазолФентиконазолАзанидазолПропенидазолБутоконазолОмоконазолОксиконазолФлутримазолСертаконазолКомбинации производных имидазолаПроизводные триазолаТерконазолПрочие антимикробные и антисептические средстваКлодантоинИнозинПоликрезуленНифурателФуразолидонМетилрозанилинийРазличные препаратыПовидон-йодЦиклопироксПротиофатФерменты лактобактерийМеди уснатБензалкония хлорид, комбинацииОктенидин, комбинацииПРОТИВОМИКРОБНЫЕ/АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ В КОМБИНАЦИИ С КОРТИКОСТЕРОИДАМИАнтибиотики и кортикостероидыПроизводные хинолина и кортикостероидыАнтисептики и кортикостероидыСульфаниламиды и кортикостероидыПроизводные имидазола и кортикостероидыПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИАНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИПрочие гинекологические средстваСРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯАлкалоиды спорыньиМетилэргометринАлкалоиды спорыньиЭргометринКомбинированные препараты, содержащие алкалоиды спорыньи и препараты окситоцинаМетилэргометрин и окситоцинПростагландиныДинопростДинопростонГемепростКарбопростСульпростонМизопростолПрочие препараты, стимулирующие тонус и сократительную активность миометрияКОНТРАЦЕПТИВЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯВнутриматочные контрацептивыПластиковые внутриматочные противозачаточные средстваПластиковые внутриматочные противозачаточные средства с медьюПластиковые внутриматочные противозачаточные средства с прогестагенамиВагинальные контрацептивыВлагалищные кольца с прогестагеном и эстрогеномНоноксинолБензалкония хлоридПрочиеПРОЧИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ГИНЕКОЛОГИИСимпатомиметики, угнетающие сократительную активность маткиРитодринБуфенинФенотеролСальбутамолГексопреналинИнгибиторы пролактинаБромокриптинЛизуридКаберголинХинаголидМетерголинПротивовоспалительные препараты для интравагинального введенияИбупрофенНапроксенБензидаминФлунаксапрофенПрочие средства, применяемые в гинекологииАтозибанФлибансерин / FlibanserinФлибансерин / FlibanserinБремеланотид / BremelanotideИНГИБИТОРЫ ПРОЛАКТИНАСРЕДСТВА ПОНИЖАЮЩИЕ ТОНУС МИОМЕТРИЯПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯПРОЧИЕ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПротивоспазматические средства для применения в гинекологииПрочие гинекологические средстваГормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферыГормональные контрацептивы для системного примененияМонофазные средства с < 50 мкг естрогенаМонофазные средства с >= 50 мкг естрогенаДвуфазные средстваТрьохфазные средстваСредства, содержащие только прогестоген, для орального примененияПрочие гормональные контрацептивы, для системного примененияЭстрогены и гестагены в фиксированных комбинацияхЭтинодиол и эстрогенХингестанол и эстрогенЛинэстренол и эстрогенМегестрол и эстрогенНорэтистерон и эстрогенНоргестрел и эстрогенЛевоноргестрел и эстрогенМедроксипрогестерон и эстрогенДезогестрел и эстрогенГестоден и эстрогенНоргестимат и эстрогенДроспиренон и эстрогенНорэльгестромин и эстрогенНомегестрол и эстрогенДиеногест и эстрогенХлормадинон и эстрогенПрочие комбинацииПрепараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного примененияМегестрол и эстрогенЛинэстренол и эстрогенЛевоноргестрел и эстрогенНорэтистерон и эстрогенДезогестрел и эстрогенГестоден и эстрогенХлормадинон и эстрогенДиеногест и эстрогенГестагеныНорэтистеронЛинэстренолЛевоноргестрелХингестанолМегестролМедроксипрогестеронНоргестриенонЭтоногестрелДезогестрелПрепараты для экстренной контрацепцииЛевоноргестрелУлипристалАндрогеныПроизводные 3-оксоандростена (4)ФлуоксиместеронМетилтестостеронТестостеронМетилтестостерон, комбинацииПроизводные 5-андростанона (3)МестеролонАндростанолонЭстрогеныПростые препараты природных и полусинтетических эстрогеновЭтинилэстрадиолЭстрадиолЭстриолХлоротрианизенЭстронПроместриенЭстрадиол, комбинацииКонъюгированные эстрогеныПростые препараты синтетических эстрогеновДиенэстролДиэтилстильбэстролМеталленестрилМоксэстролГексэстролЭстрогены в комбинации с другими препаратамиДиенэстролМеталленестрилЭстронДиэтилстильбестролЭстриолПроместриен, комбинацииГестагеныПроизводные прегнена (4)ГестоноронМедроксипрогестеронГидроксипрогестеронПрогестеронПроизводные прегнадиенаДидрогестеронМегестролМедрогестонНомегестролДемегестонХлормадинонПромегестонДиеногестПроизводные эстренаАллилэстренолНорэтистеронЛинэстренолЭтистеронТиболонЭтинодиолМетилэстренолонКомбинированные препараты, содержащие женские и мужские половые гормоныАндрогены и эстрогеныМетилтестостерон и эстрогенТестостерон и эстрогенПрастерон и эстрогенКомбинация андрогенов, гестагенов и эстрогеновАндрогены и женские половые гормоны в комбинации с другими препаратамиМетилтестостеронКомбинированные препараты, содержащие гестагены и эстрогеныГестагены и эстрогены, комбинацииНорэтистерон и эстрогенГидроксипрогестерон и эстрогенЭтистерон и эстрогенПрогестерон и эстрогенМетилнортестостерон и эстрогенЭтинодиол и эстрогенЛинэстренол и эстрогенМегестрол и эстрогенНорэтинодрел и эстрогенНоргестрел и эстрогенЛевоноргестрел и эстрогенМедроксипрогестерон и эстрогенНоргестимат и эстрогенДидрогестерон и эстрогенДиеногест и эстрогенТримегестон и эстрогенДроспиренон и эстрогенПрепараты, содержащие гестагены и эстрогены для последовательного примененияНоргестрел и эстрогенЛинэстренол и эстрогенХлормадинон и эстрогенМегестрол и эстрогенНорэтистерон и эстрогенМедроксипрогестерон и эстрогенМедрогестон и эстрогенДидрогестерон и эстрогенЛевоноргестрел и эстрогенДезогестрел и эстрогенТримегестон и эстрогенГонадотропины и прочие стимуляторы овуляцииГонадотропные гормоныХорионический гонадотропинМенотропин / MenotropinСывороточный гонадотропинУрофоллитропинФоллитропин альфаФоллитропин бетаЛутропин альфаХориогонадотропин альфаКорифоллитропин альфаСинтетические стимуляторы овуляцииЦиклофенилКломифенЭпиместролАнтиандрогеныПростые препараты антиандрогеновЦипротеронАнтиандрогены и эстрогеныЦипротерон и эстрогенСЕЛЕКТИВНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНАПрочие половые гормоны и средства, влияющие на половую сферуАнтигонадотропные средства и подобные препаратыДаназолГестринонПрепараты цимицифугиРазличные препаратыАнтигестагенные средстваМифепристонСелективные модуляторы эстрогеновых рецепторовРалоксифенБазедоксифенЛазофоксифенСредства, применяемые в урологииПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ И АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОДАВЛЯЮЩИЕ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫПротивомикробные средства подавляющие инфекции мочевыделительной системыПроизводные группы хинолинов подавляющие инфекции мочевыделительной системыПрочие противомикробные и антисептические средства подавляющие инфекции мочевыделительной системыПрочие средства, применяемые в урологии, включая спазмолитикиПодкисляющие средстваАммоний хлоридКальций хлоридСредства, способствующие растворению мочевых конкрементовДругие средства для лечения мочевыводящих путей, комбинацииСпазмолитики, действующие на мочевые путиЭмепронийФлавоксатМеладразинОксибутининТеродилинПропиверинТольтеродинСолифенацинТроспийДарифенацинМирабегронПрочие препаратыСредства, применяемые при эректильной дисфункцииАлпростадилПапаверинСильденафил / SildenafilЙохимбинФентоламинМоксизилитАпоморфинТадалафилВарденафил / VardenafilПрочиеУденафил / UdenafilУденафилКомбинацииПапаверин, комбинацииПрочие растительные урологические препараты, комбинацииПрочие средства, применяемые в урологииМагния гидроксидКислота ацетогидроксамоваяФеназопиридинСукцинимидКоллагенФенилсалицилатДиметилсульфоксидДапоксетинТиопронин / TioproninРазличные препараты, включая комбинацииСредства, применяемые при доброкачественной гипертрофии предстательной железыСредства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железыПрепараты натурального происхождения, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железыАнтагонисты альфа-адренорецепторовАльфузозинТамсулозинТеразозинСилодозинАльфузозин и финастеридТамсулозин и дутастеридИнгибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазыФинастеридДутастеридПрочие препараты, применяемые при доброкачественной гипертрофии предстательной железыПрепараты сливы африканской (Pygeum africanum)Препараты Serenoa repensМепартрицинПрепараты тополя черного (Populus nigra)Прочие препаратыСРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДЕРЖАНИИ МОЧИСредства применяемые при недержании мочиПрепараты натурального происхождения, применяемые при недержании мочиСРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИПРОЧИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В УРОЛОГИИСредства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоныСтраница отсутствуетГипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналогиГормоны передней доли гипофиза и их аналогиАдренокортикотропный гормонКортикотропинТетракозактидТиротропинТиротропинСоматропин и его агонистыСоматропинСоматремМеказерминСерморелинДругие гормоны передней доли гипофиза и их аналогиПегвизомантГормоны задней доли гипофизаВазопрессин и аналогиВазопрессинДезмопрессинЛипрессинТерлипрессинОрнипрессинАргипрессинОкситоцин и его производныеДемокситоцинОкситоцинКарбетоцинГипоталамические гормоныГонадотропин-рилизинг гормоныГормоны, тормозящие ростАнти-гонадотропин рилизинг гормоныГонадотропин-рилизинг гормоныГонадорелинНафарелинГистрелинГормоны, тормозящие ростСоматостатинОктреотидЛанреотидПасиреотидАнти-гонадотропин рилизинг гормоныГаниреликсЦетрореликсЭлаголикс / ElagolixКортикостероиды для системного примененияПРОСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯПростые препараты кортикостероидов для иньекцийПростые препараты кортикостероидов для перорального примененияПрочие простые препараты кортикостероидов для системного примененияМинералокортикоидыАльдостеронФлудрокортизонДезоксикортонГлюкокортикоидыБетаметазонДексаметазонФлуокортолонМетилпреднизолонПараметазонПреднизолонПреднизонТриамцинолонГидрокортизонКортизонПреднилиденРимексолонДефлазакортКлопреднолМепреднизонКортивазолМазипредонКОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ КОРТИКОИДОВ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯКомбинированные препараты кортикостероидов для системного примененияМетилпреднизолон, комбинацииАНТИАДРЕНАЛОВЫЕ ПРЕПАРАТЫАнтикортикостероидные средстваТрилостанОсилодростат / OsilodrostatТиреотропные средстваТИРЕОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫТиреоидные гормоныЛевотироксин натрийЛиотиронин натрийКомбинации левотироксина и лиотиронинаТиратриколПрепараты щитовидных железКомбинации тиреоидных гормонов и соединений йодаЛевотироксин и Йодид калия / Levothyroxine and Potassium IodideАНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВАТиоурацилыМетилтиоурацилПропилтиоурацилБензилтиоурацилСеросодержащие производные имидазолаКарбимазолТиамазолТиамазол, комбинацииПерхлоратыКалий перхлоратПрочие антитиреоидные средстваДийодотирозинДибромотирозинПРЕПАРАТЫ ЙОДА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫПрепараты йода, применяемые при заболеваниях щитовидной железыПанкреатические гормоныГЛИКОГЕНОЛИТИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫГликогенолитические гормоныГлюкагонПРЕПАРАТЫ ГЛЮКАГОНАПРЕПАРАТЫ ГОРМОНА РОСТАПРЕПАРАТЫ АНТИДИУРЕТИЧЕСКИХ ГОРМОНОВПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВСредства, регулирующие кальциевый обменГОРМОНЫ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ И ИХ АНАЛОГИГормоны паращитовидных желез и их аналогиЭкстракт паращитовидных железТерипаратидПаратиреоидный гормонАНТИПАРАТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВАПрепараты кальцитонинаКальцитонин (лосося синтетический)Кальцитонин (свиной натуральный)Кальцитонин (человеческий синтетический)ЭлкатонинПрочие антипаратиреоидные средстваЦинакальцетПарикальцитол / ParicalcitolДоксеркальциферолПрепараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулинов)Изделия медицинского назначенияСтраница отсутствуетАнтибактериальные средства для системного примененияТетрациклиныТетрациклиныДемеклоциклинДоксициклин / DoxycyclineХлортетрациклинЛимециклинМетациклинОкситетрациклинТетрациклинМиноциклинРолитетрациклинПенимепициклинКломоциклинТигециклинЭравациклин / EravacyclineКомбинации тетрациклиновОкситетрациклин, комбинацииАмфениколыАмфениколыХлорамфениколТиамфениколТиамфеникол, комбинацииБета-лактамные антибиотики, пенициллиныПенициллины широкого спектра действия, для перорального приемаПенициллины широкого спектра действия для иньекцийПенициллины широкого спектра действияАмпициллинПивампициллинКарбенициллинАмоксициллинКариндациллинБакампициллинЭпициллинПивмециллинамАзлоциллинМезлоциллинМециллинамПиперациллинТикарциллинМетампициллинТалампициллинСульбенициллинТемоциллинГетациллинАспоксициллинКомбинацииАмпициллин, комбинацииПенициллины, чувствительные к действию бета-лактамазБензилпенициллинФеноксиметилпенициллинПропициллинАзидоциллинФенетициллинПенамециллинКлометоциллинБензатин бензилпенициллинПрокаин бензилпенициллинБензатин феноксиметилпенициллинКомбинацииПенициллины, устойчивые к действию бета-лактамазДиклоксациллинКлоксациллинМетициллинОксациллинФлуклоксациллинИнгибиторы бета-лактамазСульбактамТазобактамКомбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамазАмпициллин и ингибитор ферментаАмоксициллин и ингибитор ферментаТикарциллин и ингибитор ферментаСультамициллинПиперациллин и ингибитор ферментаКомбинация пенициллиновПрочие бета-лактамные антибиотикиЦефалоспорины для перорального примененияЦефалоспорины для иньекцийЦефалоспорины первого поколенияЦефалексинЦефалоридинЦефалотинЦефазолинЦефадроксилЦефазедонЦефатризинЦефапиринЦефрадинЦефацетрилЦефроксадинЦефтезолЦефалоспорины второго поколенияЦефокситинЦефуроксимЦефамандолЦефаклорЦефотетанЦефоницидЦефотиамЛоракарбефЦефметазолЦефпрозилЦефоранидЦефминоксЦефбуперазонФломоксефЦефаклор, комбинацииЦефалоспорины третьего поколенияЦефотаксимЦефтазидимЦефсулодинЦефтриаксонЦефменоксимЛатамоксефЦефтизоксимЦефиксимЦефодизимЦефетаметЦефпирамидЦефоперазонЦефподоксимЦефтибутенЦефдинирЦефдиторенЦефкапенЦефтриаксон, комбинацииЦефоперазон, комбинацииЦефалоспорины четвертого поколенияЦефепимЦефпиромЦефозопранЦефепим, комбинацииМонобактамыАзтреонамКарумонамКарбапенемыМеропенемЭртапенемДорипенем / DoripenemБиапенемИмипенем и ингибитор ферментаМеропенем и ваборбактам / Meropenem and vaborbactamПанипенем и бетамипрон / Panipenem and betamipronИмипенем, циластатин и релебактам / Imipenem, cilastatin and relebactamПрочие цефалоспориныЦефтобипрол медокарил / Ceftobiprole medocarilЦефтобипрол медокарил / Ceftobiprole medocarilЦефтаролина фосамилЦефидерокол / CefiderocolСульфаниламиды и триметопримТриметоприм и производныеТриметопримБродимопримИклапримИклаприм / IclaprimСульфаниламиды короткого действияСульфаизодимидинСульфаметизолСульфадимидинСульфапиридинСульфафуразолСульфаниламидСульфатиазолСульфатиоуреаСульфаэтидолКомбинацииСульфаниламиды средней продолжительности дествияСульфаметоксазолСульфадиазинСульфамоксолКомбинацииСульфаниламиды длительного действияСульфадиметоксинСульфаленСульфаметомидинСульфаметоксидиазинСульфаметоксипиридазинСульфаперинСульфамеразинСульфафеназолСульфамазонКомбинацииКомбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая производныеСульфаметоксазол и триметопримСульфадиазин и триметопримСульфаметрол и триметопримСульфамоксол и триметопримСульфадимидин и триметопримСульфадиазин и тетроксопримСульфамеразин и триметопримМакролиды, линкозамиды и стрептограминыМакролидыЭритромицинСпирамицинМидекамицинОлеандомицинРокситромицинДжозамицинТролеандомицинКларитромицинАзитромицинМиокамицинРокитамицинДиритромицинФлуритромицинТелитромицинЭритромицин, комбинацииРокситромицин, комбинацииЛинкозамидыКлиндамицинЛинкомицинСтрептограминыПристинамицинХинупристин/далфопристинАминогликозидыХинолоны для перорального примененияХинолоны для иньекцийСтрептомициныСтрептомицинСтрептодуоцинПрочие аминогликозидыТобрамицинГентамицинКанамицинНеомицинАмикацинНетилмицинСизомицинДибекацинРибостамицинИзепамицинБеканамицинПлазомицин / PlazomicinПЕНИЦИЛЛИНЫ СРЕДНЕГО И УЗКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯПростые пенициллины среднего и узкого спектра действияКомбинированные пенициллины среднего и узкого спектра действияАМИНОГЛИКОЗИДЫКАРБЕНИЦИЛЛИН И ПОДОБНЫЕ СРЕДСТВААнтибактериальные средства группы хинолоновФторхинолоныОфлоксацинЦипрофлоксацинПефлоксацинЭноксацинТемафлоксацинНорфлоксацинЛомефлоксацинФлероксацинСпарфлоксацинРуфлоксацинГрепафлоксацинЛевофлоксацинТровафлоксацинМоксифлоксацинГемифлоксацинГатифлоксацинПрулифлоксацинПазуфлоксацинГареноксацинСитафлоксацинСитафлоксацин / Sitafloxacin Тосуфлоксацин / TosufloxacinДелафлоксацин / DelafloxacinЛевонадифлоксацин / LevonadifloxacinЛаскуфлоксацин / LascufloxacinПрочие хинолоныРозоксацинКислота налидиксоваяКислота пиромидоваяКислота пипемидоваяКислота оксолиноваяЦиноксацинФлумехинПРОЧИЕ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИМонобактамыПенемы и карбапенемы в комбинацииКарбапенемыПрочие бета-лактамные антибиотикиКомбинированные антибактериальные средстваКомбинированные антибактериальные средстваПенициллины в комбинации с другими антибактериальными срествамиСульфаниламиды, комбинации с другими противомикробными средствами, за исключением триметопримаЦефуроксим, комбинации с другими антибактериальными средствамиСпирамицин, комбинации с другими антибактериальными средствамиТетрациклины, комбинации с другими противомикробными средствамиМакролиды, комбинации с другими противомикробными средствамиФторхинолоны в комбинации с другими антибактериальными средствамиПрочие антибактериальные средстваГликопептидные антибиотикиПолимиксиныПрочие антибактериальные средстваГликопептидные антибиотикиВанкомицинТейкопланинТелаванцинДалбаванцинОритаванцинПолимиксиныКолистин / ColistinПолимиксин ВАнтибактериальные средства стероидной структурыКислота фузидоваяПроизводные имидазолаМетронидазолТинидазолОрнидазолПроизводные нитрофуранаНитрофурантоинНифуртоинолФуразидинПрочие антибактериальные средстваФосфомицинКсиборнолКлофоктолСпектиномицинМетенаминКислота манделоваяНитроксолинЛинезолидДаптомицинБацитрацинДиоксидинБактериофагиАминитрозолКомбинированные препаратыПротивогрибковые средства для системного примененияПротивогрибковые средства для системного примененияАнтибиотикиАмфотерицин ВГахимицинПроизводные имидазолаМиконазолКетоконазолПроизводные триазолаФлуконазолИтраконазолВориконазолПозаконазолИзавуконазол / IsavuconazoleПрочие противогрибковые средства для системного примененияФлуцитозинКаспофунгинМикафунгинАнидулафунгинПрочиеСУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯСУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯСредства, действующие на микобактерииПротивотуберкулезные средстваПротивотуберкулезные средства, однокомпонентныеПротивотуберкулезные средства в наборах (китах) четырех- и более компонентныеПротивотуберкульозные средства в наборах (китах) трьохкомпонентныеПротивотуберкульозные средства в наборах (китах) двухкомпонентныеПротивотуберкулезные средства, четырех- и более компонентныеПротивотуберкулезные средства, трьохкомпонентныеПротивотуберкулезные средства, двухкомпонентныеПрочие противотуберкулезные средстваАминосалициловая кислота и ее производныеКислота аминосалициловаяНатрий аминосалицилатКальций аминосалицилатАнтибиотикиЦиклосеринРифампицинРифамицинРифабутинРифапентинКапреомицинГидразидыИзониазидМетазидФтивазидФлуренизидФеназидИзониазид, комбинацииПроизводные тиокарбамидаПротионамидТиокарлидЭтионамидПрочие противотуберкулезные препаратыПиразинамидЭтамбутолТеризидонМоринамидБедаквилин / BedaquilineКомбинированные противотуберкулезные препаратыСтрептомицин и изониазидРифампицин и изониазидЭтамбутол и изониазидТиоацетазон и изониазидРифампицин, пиразинамид и изониазидРифампицин, пиразинамид, этамбутол и изониазидРифампицин, этамбутол и изониазидНатрия парааминосалицилат и изониазидПротиволепрозные средстваПротиволепрозные средстваКлофазиминДапсонАльдесульфон натрийДимоцифонПротивовирусные средства для системного примененияПротивовирусные средства прямого действияТиосемикарбазоныМетисазонНуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазыАцикловирИдоксуридинВидарабинРибавиринГанцикловирФамцикловирВалацикловирЦидофовирПенцикловирВалганцикловирБривудинРемдесивир / RemdesivirЦиклические аминыРимантадинТромантадинПроизводные фосфоновой кислотыФоскарнетФосфонетИнгибиторы протеазыСаквинавирИндинавирРитонавирНелфинавирАмпренавирЛопинавирФосампренавирАтазанавирТипранавирДарунавирТелапревирБоцепревирСимепревирАсунапревирНуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазыЗидовудинДиданозинЗальцитабинСтавудинЛамивудинАбакавирТенофовир дизопроксилАдефовир дипивоксилЭмтрицитабинЭнтекавирТельбивудинНенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыНевирапинДелавирдинЭфавирензЭтравирин / EtravirineДоравирин / DoravirineИнгибиторы нейраминидазыЗанамивирОсельтамивирПерамивир / PeramivirПротивовирусные препараты для лечения инфекций ВГССофосбувир, Велпатасвир и Воксилапревир / Sofosbuvir, Velpatasvir and VoxilaprevirГлекапревир и Пибрентасвир / Glecaprevir and PibrentasvirПротивовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинацииЗидовудин и ламивудинЛамивудин и абакавирТенофовир дизопроксил и эмтрицитабинЗидовудин, ламивудин и абакавирЗидовудин, ламивудин и невирапинЭмтрицитабин, тенофовир дизопроксил и эфавиренцЛопинавир и ритонавирСтавудин и ламивудинСтавудин, ламивудин и невирапинЛопинавир и ритонавир / Lopinavir and ritonavir Ламивудин, тенофовир дизопроксил и эфавиренц / Lamivudine, tenofovir disoproxil and efavirenzЛамивудин и тенофовир дизопроксил / Lamivudine and tenofovir disoproxilЛамивудин, абакавир и долутегравир / Lamivudine, abacavir and dolutegravirДарунавир и кобиcистат / Darunavir and cobicistatАтазанавир и кобиcистат / Atazanavir and cobicistatЛамивудин и ралтегравир / Lamivudine and raltegravirЭмтрицитабин, тенофовир алафенамид) / Emtricitabine, tenofovir alafenamideЭмтрицитабин, тенофовир алафенамид, элвитегравир и кобиcистат / Emtricitabine, tenofovir alafenamide, elvitegravir and cobicistatЭмтрицитабин, тенофовир алафенамид и рилпивирин / Emtricitabine, tenofovir alafenamide and rilpivirine Биктегравир, Эмтрицитабин, Тенофовир алафенамид) / Bictegravir, Emtricitabine, Tenofovir alafenamideДолутегравир и рилпивирин / Dolutegravir and rilpivirineДарунавир, Кобиcистат, Эмтрицитабин, Тенофовир / Darunavir, Cobicistat, Emtricitabine, Tenofovir alafenamideАтазанавир и ритонавир / Atazanavir and ritonavir Ламивудин, тенофовир дизопроксил и доравирин / Lamivudine, tenofovir disoproxil and doravirineДолутегравир и Ламивудин / Dolutegravir and LamivudineДарунавир и ритонавир / Darunavir and ritonavir Ламивудин, тенофовир дизопроксил и долутегравир / Lamivudine, tenofovir disoproxil and dolutegravirПрочие противовирусные средстваМороксидинЛизоцимИнозин пранобексПлеконарилЭнфувиртидРалтегравирМаравирок / MaravirocМарабавирМарибавир / MaribavirДолутегравирУмифеновирДаклатасвирСофосбувирДасабувирЙодид енизама / Enisamium iodideЛетермовир / LetermovirТилорон / TiloroneИмидазолил этанамид пентандиовой кислоты / Pentanedioic acid imidazolyl ethanamideИбализумаб / IbalizumabТековиримат / TecovirimatБалоксавир марбоксил / Baloxavir marboxilАменамевир / AmenamevirФавипиравир / FavipiravirБулевиртид / BulevirtideФостемсавир / FostemsavirЭлбасвир и Гразопревир / Elbasvir and GrazoprevirПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА, ИСКЛЮЧАЯ ВИЧ-СРЕДСТВАСредства для лечения вирусного гепатитаПротивогерпетические средстваПротивогриппозные средстваСредства против респрираторно-синцитиальных вирусовПрочие противовирусные средстваПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ/СПИДНуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазыИнгибиторы протеазыНенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыПрочие средства для лечения ВИЧ-инфекцииЛечебные сыворотки и иммуноглобулиныЛЕЧЕБНЫЕ СЫВОРОТКИСыворотка против змеиного ядаБотулинический антитоксинСыворотки, применяемые при газовой гангренеСтолбнячный антитоксинДифтерийный антитоксинАнтирабическая сывороткаПрочие антитоксические сывороткиЛечебные сывороткиДифтерийный антитоксинСтолбнячный антитоксинСыворотка против змеиного ядаБотулинический антитоксинСыворотки, применяемые при газовой гангренеАнтирабическая сывороткаПрочиеИММУНОГЛОБУЛИНЫИммуноглобулины здорового человекаИммуноглобулины здорового человека для внесосудистого назначенияИммуноглобулины здорового человека для внутрисосудистого введенияСпецифические иммуноглобулиныАнти-D (rh) иммуноглобулинПротивостолбнячный иммуноглобулинИммуноглобулин против вируса ветряной оспыИммуноглобулин против вируса гепатита ВАнтирабический иммуноглобулинИммуноглобулин против вируса краснухиВакциниальный иммуноглобулинСтафилококковый иммуноглобулинЦитомегаловирусный иммуноглобулинДифтерийный иммуноглобулинИммуноглобулин против вируса гепатита АИммуноглобулин против вируса клещевого энцефалитаПротивококлюшный иммуноглобулинПротивокоревой иммуноглобулинПротивопаротитный иммуноглобулинПаливизумабПротивогриппозный иммуноглобулинПротивохламидийный иммуноглобулинИммуноглобулин против вируса Эпштейна-БаррИммуноглобулин человека против вируса герпеса простого I типаИммуноглобулин человека против вируса герпеса простого II типаИммуноглобулин против Toxoplasma GondiiИммуноглобулин против вируса герпеса VI типаИммуноглобулин против микоплазмыИммуноглобулин против уреаплазмыКомбинацииПрочие иммуноглобулиныНебакумабПОЛИВАЛЕНТНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯГОМОЛОГИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯГуморальные глобулиныКлеточные глобулиныПОЛИВАЛЕНТНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯПОЛИВАЛЕНТНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ , КОМБИНАЦИИ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫПротивостолбнячный иммуноглобулинПротивококлюшный иммуноглобулинПрочие антибактериальные иммуноглобулиныСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫПротивопаротитный иммуноглобулинПротивокоревой иммуноглобулинИммуноглобулин против вируса краснухиИммуноглобулин против вируса гепатитаАнтирабический иммуноглобулинПрочие противовирусные иммуноглобулиныПРОЧИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОГЛОБУЛЛИНЫВакциныБактериальные вакциныВакцины против гриппаПротивостолбнячные вакциныВакцины против вирусных гепатитовПротивотифозные вакциныВакцины против краснухиПротивокоревые вакциныПневмококковые вакциныМенингококковые вакциныПрочие однокомпонентные вакциныПротивосибиреязвенные вакциныСибиреязвенный антигенПротивобруцеллезные вакциныБруцеллезный антигенПротивохолерные вакциныХолерная инактивированная клеточная вакцинаХолерная живая аттенуированная вакцинаКомбинированная холерно-брюшнотифозная инактивированная клеточная вакцинаПротиводифтерийные вакциныДифтерийный анатоксинВакцины против Hemophilus influenzae BHemophilus influenzae B, очищенный конъюгированный антигенВакцина против Hemophilus influenzae B, комбинация с анатоксиномВакцина против Hemophilus influenzae B, в комбинации с анатоксином и противококлюшной вакцинойМенингококковые вакциныОчищенный полисахаридный антиген менингококка АПрочие менингококковые моновалентные полисахаридные антигеныМенингококковый бивалентный очищенный полисахаридный антигенМенингококковый тетравалентный очищенный полисахаридный антигенПрочие менингококковые поливалентные очищенные полисахаридные антигеныВакцины из фрагментов наружной мембраны менингокока ВОчищенный конъюгированный полисахаридный антиген менингококка СМенингококковый A, C, Y, W-135, тетравалентный очищенный полисахаридный антиген конъюгированныйПротивококлюшные вакциныПротивококлюшная инактивированная клеточная вакцинаОчищенный коклюшный антигенПротивококлюшная инактивированная клеточная вакцина в комбинации с анатоксиномОчищенный коклюшный антиген в комбинации с анатоксиномПротивочумные вакциныПротивочумная инактивированная клеточная вакцинаПневмококковые вакциныПневмококковый очищенный полисахаридный антигенПневмококковый очищенный конъюгированный полисахаридный антигенПротивостолбнячные вакциныСтолбнячный анатоксинСтолбнячный анатоксин в комбинации с дифтерийным анатоксиномСтолбнячный анатоксин, комбинация с противостолбнячным иммуноглобулиномПротивотуберкулезные вакциныПротивотуберкулезная живая аттенуированная вакцинаБрюшнотифозные вакциныПероральная живая аттенуированная брюшнотифозная вакцинаБрюшнотифозная инактивированная клеточная вакцинаБрюшнотифозный очищенный полисахаридный антигенВакцины брюшнотифозные, комбинации с паратифозной группойСыпнотифозные вакциныСыпнотифозная инактивированная клеточная вакцинаПрочие бактериальные вакциныВирусные вакциныКомбинации вакцин с противостолбнячным компонентомВакцины против свинки и кориПрочие комбинированные вакциныПротивоэнцефалитные вакциныИнактивированная вирусная вакцина против клещевого энцефалитаИнактивированная вирусная вакцина против японского энцефалитаВакцины против гриппаИнактивированная вакцина вируса гриппаОчищенный антиген вируса гриппаВакцины против вирусных гепатитовОчищенный антиген вируса гепатита ВИнактивированная вакцина против вируса гепатита АКомбинацииПротивокоревые вакциныЖивая аттенуированная противокоревая вакцинаКомбинированная живая аттенуированная вакцина против кори и эпидемического паротитаКомбинированная живая аттенуированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухиЖивая аттенуированная комбинированная вакцина против кори и краснухиЖивая аттенуированная комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспыВакцины против эпидемического паротитаЖивая аттенуированная вакцина против эпидемического паротитаВакцины против полиомиелитаМоновалентная живая аттенуированная вакцина против полиомиелита для перорального приемаТрехвалентная живая аттенуированная вакцина против полиомиелита для перорального приемаТрехвалентная инактивированная вирусная вакцина против полиомиелитаАнтирабические вакциныИнактивированная антирабическая вакцинаВакцины против ротавирусных инфекцийРотавирусная живая аттенуированная вакцинаВакцины против краснухиЖивая аттенуированная вакцина против краснухиЖивая аттенуированная комбинированная вакцина против краснухи и эпидемического паротитаВакцины против Varicella zosterЖивая аттенуированная вакцина против ветряной оспыВакцина против опоясывающего лишая, живая аттенуированнаяВакцина против опоясывающего герпесаВакцины против желтой лихорадкиЖивая аттенуированная вакцина против желтой лихорадкиВакцины против папилломавирусовВакцины против папилломавирусов человека (типы 6, 11, 16, 18)Вакцины против папилломавирусов человека (типы 16, 18)Прочие вирусные вакциныковид-19 вакцины / covid-19 vaccinesКомбинированные бактериальные и вирусные вакциныКомбинированные бактериальные и вирусные вакциныДифтерийно-полиомиелитно-столбнячная вакцинаДифтерийно-коклюшно-полиомиелитно-столбнячная вакцинаДифтерийно-краснушно-столбнячная вакцинаHemophilus influenzae B-полиомиелитная вакцинаДифтерия-гепатит В-коклюш-столбнячная вакцинаДифтерия-haemophilus influenzae B-коклюш-полиомиелит-столбнякДифтерия-гепатит В-столбнякHemophilus influenzae B и гепатит ВДифтерия-Haemophilus influenzae B- коклюш-полиомиелит-столбняк-гепатит ВБрюшной тиф-гепатит АДифтерия, Haemophilus influenzae В, коклюш, столбняк, гепатит ВДифтерия, коклюш, полиомиелит, столбняк, гепатит ВДифтерия-столбняк-коклюш-Haemophilus influenzae типа bПрочие вакциныПротивомикробные средства для системного примененияГОСПИТАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫРАСТВОРЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ (>=100 мл)РАСТВОРЫ ЕЛЕКТРОЛИТОВ (>=100ml)1/1 Растворы электролитов (Na+ > 120 ммоль/л)2/3 Растворы электролитов (Na+ 91-120 ммоль/л)1/2 Растворы электролитов (Na+ 61-90 ммоль/л)1/3 Растворы электролитов (Na+ <= 60 ммоль/л)Адаптационные растворы электролитовРастворы електролитов для педиатрииРастворы Рингера и Рингера лактатаПрочие растворы электролитовСТАНДАРТНЫЕ РАСТВОРЫРастворы натрия хлоридаРастворы натрия хлорида с карбогидратамиРастворы карбогидратов (<=10%)Вода для иньекцийКАЛОРИЙНЫЕ РАСТВОРЫ (>10%)Растворы с одним карбогидратомКомбинированные растворы карбогидратовКарбогидраты в комбинациях с электролитамиЖИРОВЫЕ ЭМУЛЬСИИ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯЖировые эмульсииЖировые эмульсии, комбинацииРАСТВОРЫ АМИНОКИСЛОТСтандартные растворы аминокислотМногокомпонентные растворы аминокислотРастворы для применения в нефрологииРастворы для применения в гепатологииРастворы для применения в педиатрииПрочие растворы аминокислотРАСТВОРЫ ОСМОТИЧЕСКИХ ДИУРЕТИКОВРастворы для осмотической терапииРастворы для осмотической терапии в онкологииСПЕЦИАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯРастворы для терапии заболеваний печениПрочие иньекционные растворыСРЕДСТВА УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ОБЬЕМ ПЛАЗМЫПРЕПАРАТЫ ДЕКСТРАНОВНизкомолекуллярные декстраныВысокомолекулярные декстраныПРЕПАРАТЫ КРАХМАЛАПРЕПАРАТЫ ЖЕЛАТИНАПРЕПАРАТЫ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ И ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛИПРЕПАРАТЫ КРОВИ И ПЛАЗМЫРАСТВОРЫ ПРОТЕИНОВРастворы протеинов < 5%Растворы протеинов 5%Растворы протеинов >5%КОНСЕРВИРОВАННЫЕ СЫВОРОТКИ ПЛАЗМЫ КРОВИДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ (<100ml)РАСТВОРЫ ЭЛЕКТРОЛИТОВ (<100ml)Растворы электролитов (<=20 ml)Растворы электролитов (>20 ml < 100ml)СТАНДАРТНЫЕ РАСТВОРЫ (< 100ml)Стандартные растворы (<=20 ml)Стандартные растворы (> 20 ml < 100 ml)ПИТАТЕЛЬНЫЕ РАСТВОРЫПРОЧИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ (<100 ml)ИРРИГАЦИОННЫЕ РАСТВОРЫИРРИГАЦИОННЫЕ РАСТВОРЫВодные растворыСолевые растворыЦитратные растворыРастворы глицинаПрочие ирригационные растворыРАСТВОРЫ ДЛЯ ДИАЛИЗАРАСТВОРЫ ДЛЯ ГЕМОДИАЛИЗАРАСТВОРЫ ДЛЯ ПЕРИТОНИАЛЬНОГО ДИАЛИЗАРАСТВОРЫ ДЛЯ ГЕМОФИЛЬТРАЦИИПЕРФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫПЕРФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫАнтинеопластические и иммуномодулирующие средстваАнтинеопластические средстваАлкилирующие соединенияАналоги азотистого ипритаЦиклофосфамидХлорамбуцилМелфаланХлорметинИфосфамидТрофосфамидПреднимустинБендамустинБендамустин / BendamustineАлкилсульфонатыБусульфанТреосульфанМанносульфанЭтилениминыТиотепаТриазихонКарбохонПроизводные нитрозомочевиныКармустинЛомустинСемустинСтрептозоцинФотемустинНимустинРанимустинЭпоксидыЭтоглюцидПрочие алкилирующие соединенияМитобронитолПипоброманТемозоломид / TemozolomidДакарбазинАнтиметаболитыСтруктурные аналоги фолиевой кислотыМетотрексатРалтитрекседПеметрекседПралатрексатСтруктурные аналоги пуринаМеркаптопуринТиогуанинКладрибинФлударабинКлофарабинНеларабинСтруктурные аналоги пиримидинаЦитарабинФлуороурацилТегафурКармофурГемцитабинКапецитабинАзацитидинДецитабин / DecitabineФлуороурацил, комбинацииТегафур, комбинацииАлкалоиды растительного происхождения и прочие препараты природного происхожденияАлкалоиды барвинка и их аналогиВинбластинВинкристинВиндезинВинорелбинВинфлюнинПроизводные подофиллотоксинаЭтопозидТенипозидПроизводные колхицинаДемекольцинТаксаныПаклитакселДоцетакселКабазитакселПрочие алкалоиды растительного происхождения и препараты природного происхожденияТрабектединАлкалоиды чистотела большогоПрочиеЦитотоксические антибиотики и родственные препаратыАктиномициныДактиномицинАнтрациклины и родственные соединенияДоксорубицинДаунорубицинЭпирубицинАкларубицинЗорубицинИдарубицинМитоксантронПирарубицинВалрубицинАмрубицинПиксантронПрочие цитотоксические антибиотикиБлеомицинПликамицинМитомицинИнгибиторы протеинкиназыИнгибиторы циклинзависимой киназыПалбоциклиб / PalbociclibРибоциклиб / RibociclibАбемациклиб / AbemaciclibТукатиниб / TucatinibЗанубрутиниб / ZanubrutinibИнгибиторы фосфатидилинозитол-3-киназыИделалисиб / IdelalisibКопанлисиб / CopanlisibАлпелисиб / AlpelisibДувелисиб / DuvelisibПексидартиниб / PexidartinibАвапритиниб / AvapritinibРипретиниб / RipretinibСацитузумаб говитекан / Sacituzumab govitecanПрочие антинеопластические средстваВспомогательные средства для терапии ракаСоединения платиныПрепараты моноклониальных антителИнгибиторы протеинкиназыПрочие антинеопластические средстваСоединения платиныЦисплатинКарбоплатинОксалиплатинПолиплатилленМетилгидразиныПрокарбазин / ProcarbazineМоноклональные антителаЭдреколомабРитуксимабТрастузумабАлемтузумабГемтузумабЦетуксимабБевацизумабПанитумумабКатумаксомабОфатумумабИпилимумабБрентуксимаб ведотинПертузумабОбинутузумабДинутуксимабНиволумабПембролизумабБлинатумомабРамуцирумаб / RamucirumabНецитумумабЭлотузумаб / ElotuzumabМогамулизумаб / MogamulizumabИнотузумаб озогамицин / inotuzumab ozogamicinOларатумаб / OlaratumabДурвалумабАтезолизумаб / AtezolizumabЦемиплимаб / CemiplimabЭнфортумаб ведотин / Enfortumab vedotinПолатузумаб ведотин / Polatuzumab vedotinИзатуксимаб / IsatuximabБелантамаб мафодотин / Belantamab mafodotinДостарлимаб / DostarlimabСенсибилизирующие средства, применяемые для фотодинамической/лучевой терапииПорфимер натрийМетиламинолевулинатАминолевулиновая кислотаТемопорфинЭфапроксиралХлорин е6Ингибиторы протеинкиназыИматиниб / ImatinibГефитинибЭрлотинибСунитинибСорафенибДазатинибЛапатинибНилотинибТемсиролимусЭверолимусПазопанибВандетанибАфатинибБосутинибВемурафенибКризотинибАкситинибРуксолитинибРегорафенибДабрафенибПонатинибКабозантиниб / CabozantinibИбрутиниб / IbrutinibЦеритинибЛенватинибНинтеданибПалбоциклиб / PalbociclibОсимертиниб / OsimertinibАлектинибМидостаурин / MidostaurinБиниметиниб / BinimetinibРибоциклиб / RibociclibБригатиниб / BrigatinibЛорлатиниб / LorlatinibНератиниб / NeratinibЭнкорафениб / EncorafenibДакомитиниб / DacomitinibАкалабрутиниб / AcalabrutinibЛаротректиниб / LarotrectinibГилтеритиниб / GilteritinibЭнтректиниб / EntrectinibИнгибиторы полимеразыОлапариб / OlaparibНирапариб / NiraparibРукапариб / RucaparibТалазопариб / TalazoparibВелипариб / VeliparibПрочие антинеопластические препаратыАмсакринАспарагиназаАльтретаминГидроксикарбамидЛонидаминПентостатинМильтефозинМазопроколЭстрамустинТретиноинМитогуазонТопотеканТиазофуринИринотеканПрочиеХлофидэнАлитретиноинМитотанПэгаспаргазаБексаротенМышьяка триоксидДенилейкин дифтитоксБортезомиб / BortezomibЦелекоксибАнагрелидДибунолГидразина сульфатВориностат / VorinostatОмацетаксина мепесукцинатОмацетаксина мепесукцинат / Omacetaxine MepesuccinateЭрибулинПанобиностат / PanobinostatВисмодегибАфлиберцепт / AfliberceptКарфилзомибОлапарибИделалисиб / IdelalisibСонидегибБелиностатИксазомиб / IxazomibТалимоген лахерпарепвек / Talimogene laherparepvecВенетоклакс / VenetoclaxНирапариб / NiraparibРукапариб / RucaparibИвосиденид / IvosidenibГласдегиб / GlasdegibАлпелисиб / AlpelisibСелинексор / SelinexorКомбинированные антинеопластические препаратыПертузумаб, Трастузумаб / Pertuzumab, TrastuzumabСредства, применяемые для гормональной терапииГормоны и родственные веществаЭстрогеныГестагеныАналоги гонадотропин-рилизинг гормонаПрочие гормоныЭстрогеныДиэтилстильбэстролПолиэстрадиола фосфатЭтинилэстрадиолФосфэстролГестагеныМегестролМедроксипрогестеронГестоноронАналоги гонадотропин-рилизинг гормонаБусерелинЛейпрорелинГозерелинТрипторелинПрочие гормоныАнтагонисты гормонов и аналогичные средстваАнтиэстрогенные средстваАнтиандрогенные средстваИнгибиторы ферментовПрочие антагонисты гормонов и родственные средстваАнтиэстрогенные средстваТамоксифенТоремифенФульвестрантАнтиандрогенные средстваФлутамидНилутамидБикалутамидАпалутамид / ApalutamideДаролутамид / DarolutamideИнгибиторы ферментовАминоглутетимидФорместанАнастрозолЛетрозолВорозолЭксеместанПрочие антагонисты гормонов и родственные средстваАбареликсДегареликс / DegarelixАбиратеронИммуностимуляторыЦитокины и иммуномодуляторыКолониестимулирующие факторыПрочие иммуностимуляторыКолониестимулирующие факторыФилграстимМолграмостимСарграмостимЛенограстимАнцестимПегфилграстимИнтерфероныПриродный интерферон альфаПриродный интерферон бетаИнтерферон гаммаИнтерферон альфа-2аИнтерферон альфа-2bИнтерферон альфа-n1Интерферон бета-1аИнтерферон бета-1bИнтерферон альфакон-1Пегинтерферон альфа-2bПегинтерферон альфа-2aАльбинтерферон альфа-2bПегинтерферон-альфа-2b , комбинацииИнтерлейкиныАльдеслейкинОпрелвекинРонколейкинПрочие цитокины и иммуномодуляторыЛентинанРохинимексВакцина BCGПегадемазаПидотимодПоли I:CПоли ICLCТимопентинИммуноцианинТасонерминВакцина против меланомыГлатирамер ацетатГистамина дигидрохлоридМифамуртид / MifamurtideПлериксафор / PlerixaforСипулейцел-Т / Sipuleucel-TКриданимод / CridanimodДасипротимут / Dasiprotimut-TПрочие экстракты органов / Other Organ ExtractsПрочие препаратыЭхинацеяИНТЕРФЕРОНЫИнтерфероны, альфаИнтерфероны, бетаИнтерфероны, гаммаИнтерфероны, прочиеИммуносупрессантыИммуносупрессантыСелективные иммуносупрессивные средстваЦиклоспоринМуромонаб-CD3Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошади)Антитимоцитарный иммуноглобулин (кролика)ТакролимусКислота микофеноловаяДаклизумабБазиликсимабСиролимусЭтанерцепт / EtanerceptИнфликсимабЛефлуномидАнакинраАлефацептАфелимомабАдалимумабЭверолимусГусперимусЭфализумабАбетимусНатализумабАбатацептЭкулизумабБелимумабБелимумаб / BelimumabФинголимодБелатасептТофацитинибТерифлуномидАпремиластВедолизумабОкрелизумабБарицитиниб / BaricitinibЭмапалумаб / ЭmapalumabСипонимод / SiponimodРавулизумаб / RavulizumabУпадацитиниб / UpadacitinibФилготиниб / FilgotinibЭтанерцепт / EtanerceptИнфликсимаб / InfliximabЦертолизумаб пегол / Certolizumab pegolГолимумабИнгибиторы интерлейкинаДаклизумабАнакинраРилонацепт / RilonaceptУстекинумаб / UstekinumabТоцилизумаб / TocilizumabКанакинумабБриакинумабСекукинумабСилтуксимаб / SiltuximabСарилумаб / SarilumabТилдракизумаб / TildrakizumabСатрализумаб / SatralizumabВоклоспоринПрочие иммуносупрессантыАзатиопринТалидомидМетотрексат (только для пероральных форм)ЛеналидомидПирфенидонПомалидомид / PomalidomideДиметил фумарата / Dimethyl fumarateСредства, влияющие на опорно-двигательный аппаратПротивовоспалительные и противоревматические средстваНестероидные противовоспалительные и противоревматические средстваПростые противоревматические и нестероидные противовоспалительные средстваКомбинированные противоревматические и нестероидные противовоспалительные средстваПростые коксибыБутилпиразолидиныФенилбутазонМофебутазонОксифенбутазонКлофезонКебузонПроизводные уксусной кислоты и родственные соединенияИндометацинСулиндакТольметинЗомепиракДиклофенакАлклофенакБумадизонЭтодолакЛоназолакФентиазакАцеметацинДифенпирамидОксаметацинПроглуметацинКеторолакАцеклофенакБуфексамакИндометацин, комбинацииДиклофенак, комбинацииОксикамыПироксикамТеноксикамДроксикамЛорноксикамМелоксикамПроизводные пропионовой кислотыИбупрофенНапроксенКетопрофенФенопрофенФенбуфенБеноксапрофенСупрофенПирпрофенФлурбипрофенИндопрофенКислота тиапрофеноваяОксапрозинИбупроксамДексибупрофенФлуноксапрофенАлминопрофенДекскетопрофенНапроксинодПелубипрофенИбупрофен, комбинацииНапроксен и эзомепразолНапроксен, комбинацииКетопрофен, комбинацииФенаматыКислота мефенамоваяКислота толфенамоваяКислота флуфенамоваяКислота меклофенамоваяКислота мефенамовая, комбинацииКоксибыЦелекоксибРофекоксибВальдекоксибПарекоксибЭторикоксибЛумиракоксибМавакоксиб / MavacoxibПрочие нестероидные противовоспалительные и противоревматические средстваНабуметонКислота нифлумоваяАзапропазонГлюкозаминБензидаминГлюкозаминогликан полисульфатПроквазонОрготеинНимесулидФепразонДиацереинМорнифлуматТенидапОксацепролХондроитин сульфатАвокадо и соевое масло, неомыляемоеГлюкозамин и хондроитин сульфатНимесулид, комбинацииФепразон, комбинацииКомбинированные противовоспалительные (противоревматические) средстваНестероидные противовоспалительные/противоревматические средства в комбинации с кортикостероидамиФенилбутазон и кортикостероидыДипироцетил и кортикостероидыКислота ацетилсалициловая и кортикостероидыПрочие нестероидные противовоспалительные/противоревматические средства в комбинации с препаратами других группСпецифические противоревматические средстваХинолиныОксицинхофенПрепараты золотаНатрия ауротиомалатНатрия ауротиосульфатАуранофинАуротиоглюкозаАуротиопролПеницилламин и аналогиПеницилламинБуцилламинПрочие специфические антиревматические средстваСредства, применяемые местно при суставной и мышечной болиСредства, применяемые местно при суставной и мышечной болиНестероидные противовоспалительные препараты для местного примененияФенилбутазонМофебутазонКлофезонОксифенбутазонБензидаминЭтофенаматПироксикамФелбинакБуфексамакКетопрофенБендазакНапроксенИбупрофенФентиазакДиклофенакФепразонКислота нифлумоваяКислота меклофенамоваяФлурбипрофенТольметинСуксибузонИндометацинНифеназонАцеклофенакНимесулидДиклофенак, комбинацииРофекоксиб, комбинацииПрепараты стручкового перца и подобные средстваПрепараты, содержащие производные салициловой кислотыПрочие средства, применяемые местно при суставной и мышечной болиТолазолинДиметилсульфоксидИдроциламидРазличные препаратыДиметилсульфоксид, комбинацииДиметилсульфоксид, комбинацииМиорелаксантыМиорелаксанты с периферическим механизмом действияАлкалоиды курареАлкуронийТубокураринДиметилтубокураринПроизводные холинаСуксаметонийПрочие соединения четвертичного аммонияПанкуронийГалламинВекуронийАтракурийГексафлуронийПипекурония бромидДоксакурия хлоридФазадиний бромидРокурония бромидМивакурия хлоридЦисатракурийКвалидилПрочие миорелаксанты с периферическим механизмом действияТоксин ботулиническийМиорелаксанты с центральным механизмом действияЭфиры карбаминовой кислотыФенпробаматКаризопродолМетокарбамолСтираматФебарбаматФенпробамат, комбинации (за исключением психолептиков)Каризопродол, комбинации (за исключением психолептиков)Метокарбамол, комбинации (за исключением психолептиков)Фенпробамат, комбинации с психолептикамиКаризопродол, комбинации с психолептикамиМетокарбамол, комбинации с психолептикамиПроизводные оксазола, тиазина, триазинаХлормезанонХлорзоксазонХлормезанон, комбинации (без психолептиков)Хлорзоксазон, комбинации (без психолептиков)Хлормезанон, комбинации с психолептикамиХлорзоксазон, комбинации с психолептикамиЭфиры, по химической структуре близкие к антигистаминным средствамОрфенадрин (цитрат)Орфенадрин, комбинацииПрочие миорелаксанты центрального действияБаклофенТизанидинПридинолТольперизонТиоколхикозидМефенезинТетразепамЦиклобензапринЭперисонМетаксалонФенирамидолМиорелаксанты прямого действияДантролен и производныеДантроленСредства, применяемые при подагреСредства, применяемые при подагреПрепараты, угнетающие образование мочевой кислотыАллопуринолТизопуринФебуксостатАллопуринол, комбинацииПрепараты, увеличивающие экскрецию мочевой кислотыПробенецидСульфинпиразонБензбромаронИзоброминдионЭтебеницидПрепараты, не оказывающие влияния на метаболизм мочевой кислотыКолхицинЦинхофенПрочие средства, применяемые при подагреУрат оксидазаПеглотикасСредства, применяемые для лечения заболеваний костейСредства, влияющие на структуру и минерализацию костейБисфосфонаты применяемые при остеопорозе и связанных заболеванияхБисфосфонаты применяемые при состояниях вызванных опухолямиПрочие средства влияющие на структуру и минерализацию костейБисфосфонатыКислота этидроноваяКислота клодроноваяКислота памидроноваяКислота алендроноваяКислота тилудроноваяКислота ибандроноваяКислота ризедроноваяКислота золедроноваяБисфосфонаты, комбинацииКислота этидроновая и кальций для последовательного приемаКислота ризедроновая и кальций для последовательного приемаАлендроновая кислота и колекальциферолКислота алендроновая, кальций и колекальциферол для последовательного приемаКостные морфогенетические протеиныДиботермин альфаЭпотермин альфаПрочие средства, влияющие на структуру и минерализацию костейИприфлавонАлюминия хлорогидратСтронция ранелатДенозумабБуросумаб / BurosumabРомосозумаб / RomosozumabПрочие средстваПРОЧИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОСТЕЙПрочие средства, применяемые при патологии опорно-двигательного аппаратаПрочие средства, применяемые при патологии опорно-двигательного аппаратаХинин и производныеГидрохининХинин, комбинации с психолептикамиФерментыХимопапаинКоллагеназа Clostridium histolyticumСерратиопептидазаТрипсин, комбинацииДругие средства, применяемые при патологии опорно-двигательного аппаратаКислота гиалуроноваяХондроциты, аутогенныеАталурен / AtalurenНусинерсен / NusinersenГолодирсен / GolodirsenРисдиплам / RisdiplamСредства, действующие на нервную системуАнестетикиСредства для общей анестезииИнгаляционные средства для общей анастезииИнъекционные средства для общей анастезииЭфирыДиэтиловый эфирВиниловый эфирГалогенированные углеводородыГалотанХлороформМетоксифлуранЭнфлуранТрихлороэтиленИзофлуранДесфлуранСевофлуранБарбитураты, монопрепаратыМетогекситалГексобарбиталТиопенталБарбитураты в комбинации с другими препаратамиНаркобарбиталОпиатные анестетикиФентанилАльфентанилСуфентанилФеноперидинАнилеридинРемифентанилФентанил, комбинацииПрочие средства для общей анестезииДроперидолКетаминПропанидидАльфаксалонЭтомидатПропофолКислота гидроксибутироваяАзота оксидЭскетаминАзота оксид, комбинацииПрепараты для местной анестезииМестные анастетики, для инъекцийМестные анастетики, для стоматологической практики, инъекционныеМестные анастетики, для местного примененияПрочие местные анастетикиЭфиры аминобензойной кислотыМетабутетаминПрокаинТетракаинХлоропрокаинБензокаинПрокаин, комбинацииАмидыБупивакаинЛидокаинМепивакаинПрилокаинБутаниликаинЦинхокаинЭтидокаинАртикаинРопивакаинЛевобупивакаинКомбинацииБупивакаин, комбинацииЛидокаин, комбинацииМепивакаин, комбинацииПрилокаин, комбинацииЭтидокаин, комбинацииАртикаин, комбинацииЭфиры бензойной кислотыКокаинПрочие местные анестетикиЭтил хлоридДиклонинФенолКапсаицинАнальгетикиОпиоидыПриродные алкалоиды опияМорфинОпиумГидроморфонНикоморфинОксикодонДигидрокодеинДиаморфинПапаверетМорфин, комбинацииДигидрокодеин, комбинацииКодеин, комбинации без психолептиковКодеин, комбинации с психолептикамиПроизводные фенилпиперидинаКетобемидонПетидинФентанилТримеперидинПетидин, комбинации, не содержащие психолептиковПетидин, комбинации с психолептикамиПроизводные дифенилпропиламинаДекстроморамидПиритрамидДекстропропоксифенБезитрамидМетадон, комбинации без психолептиковДекстропропоксифен, комбинации без психолептиковДекстропропоксифен, комбинации с психолептикамиПроизводные бензоморфанаПентазоцинФеназоцинПроизводные орипавинаБупренорфинПроизводные морфинанаБуторфанолНалбуфинОпиоиды в комбинации со спазмолитикамиМорфин и спазмолитикиКетобемидон и спазмолитикиПетидин и спазмолитикиГидроморфон и спазмолитикиПрочие опиоидыТилидинТрамадолДезоцинМептазолинТапентадолТрамадол, комбинацииПрочие анальгетики и антипиретикиРецептурные ненаркотические анальгетики и антипиретикиБезрецептурные нанаркотические анальгетики и антипиретикиСалициловая кислота и её производныеКислота ацетилсалициловаяАлоксипринХолина салицилатНатрий салицилатСалициламидСалсалатЭтензамидМорфолин салицилатДипироцетилБенорилатДифлунисалКалий салицилатГуацетисалКарбазалат кальцийИмидазол салицилатАцетилсалицилат лизинаАцетилсалициловая кислота, комбинации без психолептиковСалициламид, комбинации без психолептиковЭтензамид, комбинации без психолептиковДипироцетил, комбинации без психолептиковКарбазалат кальций, комбинации без психолептиковАцетилсалициловая кислота, комбинации с психолептикамиСалициламид, комбинации с психолептикамиЭтензамид, комбинации с психолептикамиДипироцетил, комбинации с психолептикамиПиразолоныФеназонМетамизол натрийАминофеназонПропифеназонНифеназонФеназон, комбинации без психолептиковМетамизол натрий, комбинации без психолептиковАминофеназон, комбинации без психолептиковПропифеназон, комбинации без психолептиковФеназон, комбинации с психолептикамиМетамизол натрий, комбинации с психолептикамиАминофеназон, комбинации с психолептикамиПропифеназон, комбинации с психолептикамиАнилидыПарацетамолФенацетинБуцетинПропацетамолПарацетамол, комбинации без психолептиковФенацетин, комбинации без психолептиковБуцетин, комбинации без психолептиковПарацетамол, комбинации с психолептикамиФенацетин, комбинации с психолептикамиБуцетин, комбинации с психолептикамиПрочие анальгетики и антипиретикиРимазолийГлафенинФлоктафенинВиминолНефопамФлупиртинЗиконотидНабиксимолСредства, применяемые при мигрениСелективные агонисты 5 HT1-рецепторов серотонинаПрочие средства применяемые при мигрениАлкалоиды спорыньиДигидроэрготаминЭрготаминМетизергидЛизуридДигидроэрготамин, комбинацииЭрготамин, комбинации без психолептиковЭрготамин, комбинации с психолептикамиПроизводные кортикостероидовФлумедроксонСелективные агонисты 5 HT1-рецепторов серотонинаСуматриптанНаратриптанЗолмитриптанРизатриптанАлмотриптанЭлетриптан / EletriptanФроватриптанЛасмидитан / LasmiditanАтогепант / AtogepantПрочие препараты, применяемые при мигрениПизотифенКлонидинИпразохромДиметотиазинОксеторонЭренумабГалканезумаб / GalcanezumabФреманезумаб / FremanezumabПрочие препаратыПротивоэпилептические средстваПротивоэпилептические средстваБарбитураты и их производныеМетилфенобарбиталФенобарбиталПримидонБарбексаклонБензобарбиталМетарбиталПроизводные гидантоинаЭтотоинФенитоинКислота амино(дифенилгидантоин) валериановаяМефенитоинФосфенитоинФенитоин, комбинацииМефенитоин, комбинацииПроизводные оксазолидинаПараметадионТриметадионЭтадионПроизводные сукцинимидаЭтосуксимидФенсуксимидМезуксимидЭтосуксимид, комбинацииПроизводные бензодиазепинаКлоназепамПроизводные карбоксамидаКарбамазепинОкскарбазепинРуфинамидЭсликарбазепин / EslicarbazepineПроизводные жирных кислотКислота вальпроеваяВалпромидКислота аминобутироваяВигабатринПрогабидТиагабинПрочие противоэпилептические средстваСультиамФенацемидЛамотригинФелбаматТопираматГабапентинФенетуридЛеветирацетамЗонисамидПрегабалинСтирипентолЛакосамид / LacosamideКарисбаматРетигабинРетигабин / RetigabineПерампанелКаннабидиол / CannabidiolЦенобамат / CenobamateБекламидПротивопаркинсонические препаратыАнтихолинергические средстваТретичные аминыТригексифенидилБипериденМетиксенПроциклидинПрофенаминДексэтимидФенглутаримидМазатиколБорнапринТропатепинЭфиры, близкие по химической структуре к антигистаминным препаратамЭтанаутинОрфенадрин (хлорид)Эфиры и другие производные тропинаБензатропинЭтибензатропинДопаминергические средстваДОФA и его производныеЛеводопаЛеводопа с ингибитором декарбоксилазыЛеводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ)МелеводопаМелеводопа и ингибитор декарбоксилазыЭтилеводопа и ингибитор декарбоксилазыПроизводные адамантанаАмантадинАгонисты допаминаБромокриптинПерголидДигидроэргокриптин мезилатРопиниролПрамипексолКаберголинАпоморфинПирибедилРотиготинИнгибиторы моноаминоксидазы типа ВСелегилинРазагилинСафинамид / SafinamideПрочие допаминергические средстваТолкапонЭнтакапонБудипинПсихолептические средстваАнтипсихотические средстваАтипические антипсихотикиСтандартные антипсихотикиФенотиазины с алифатической боковой цепьюХлорпромазинЛевомепромазинПромазинАцепромазинТрифлупромазинЦиамемазинХлорпроэтазинПиперазиновые производные фенотиазинаДиксиразинФлуфеназинПерфеназинПрохлорперазинТиопропазатТрифлуоперазинАцетофеназинТиопроперазинБутаперазинПеразинПиперидиновые производные фенотиазинаПерициазинТиоридазинМезоридазинПипотиазинПроизводные бутирофенонаГалоперидолТрифлуперидолМелперонМоперонПипамперонБромперидолБенперидолДроперидолФлуанизонПроизводные индолаОксипертинМолиндонСертиндолЗипрасидонЛуразидон / LurasidoneПроизводные тиоксантенаФлупентиксолКлопентиксолХлорпротиксенТиотиксенЗуклопентиксолПроизводные дифенилбутилпиперидинаФлуспириленПимозидПенфлуридолДиазепины, оксазепины и тиазепиныЛоксапинКлозапинОланзапинКветиапинАзенапинНейролептики, применяемые при поздней дискинезииТетрабеназинБензамидыСульпиридСультопридТиапридРемоксипридАмисульпридВералипридЛевосульпиридПрепараты литияЛитийПрочие антипсихотические средстваПротипендилРисперидонКлотиапинМозапраминЗотепинАрипипразолПалиперидонКарипразин / CariprazineБрекспипразол / BrexpiprazoleПимавансерин / PimavanserinАнксиолитикиПростые седативные средства, исключая барбитуратыСедативные средства, исключая барбитураты в комбинацияхПростые барбитуратыКомбинированные барбитуратыСнотворные и седативные препараты растительного происхожденияПроизводные бензодиазепинаДиазепамХлордиазепоксидМедазепамОксазепамКлоразепат калийЛоразепамАдиназоламБромазепамКлобазамКетазоламПразепамАлпразоламГалазепамПиназепамКамазепамНордазепамФлудиазепамЭтил лофлазепатЭтизоламКлотиазепамКлоксазоламТофизопамГидазепамФеназепамХлордиазепоксид, комбинацииЛоразепам, комбинацииПроизводные дифенилметанаГидроксизинКаптодиамГидроксизин, комбинацииКарбаматыМепробаматЭмилкаматМебутаматМепробамат, комбинацииПроизводные дибензо-бицикло-октадиенаБензоктаминПроизводные азаспиродеканедионаБуспиронПрочие анксиолитикиМефеноксалонГедокарнилЭтифоксинПрепараты кава-каваМебикарТриметоцинПрочиеСнотворные и седативные препаратыПростые препараты барбитуратовПентобарбиталАмобарбиталБутобарбиталБарбиталАпробарбиталСекобарбиталТалбуталВинилбиталВинбарбиталЦиклобарбиталГептабарбиталРепозалМетогекситалГексобарбиталТиопенталЭталлобарбиталАллобарбиталПроксибарбалКомбинированные препараты барбитуратовКомбинации барбитуратовБарбитураты в комбинации с препаратами других группАльдегиды и производныеХлорал гидратХлоралодолАцетилглуцинамид хлорал гидратДихлоралфеназонПаральдегидПроизводные бензодиазепинаФлуразепамНитразепамФлунитразепамЭстазоламТриазоламЛорметазепамТемазепамМидазоламБротизоламКвазепамЛопразоламДоксефазепамЦинолазепамПроизводные пиперидиндионаГлутетимидМетиприлонПиритилдионСредства, сходные с бензодиазепиномЗопиклонЗолпидемЗалеплонПрочие снотворные и седативные средстваМетаквалонКлометиазолБромизовалКарбромалСкополаминПропиомазинТриклофосЭтхлорвинолВалерианаГексапропиматБромидыАпроналВалноктамидМетилпентинолНиапразинМелатонинДексмедетомидинСуворексант / SuvorexantПрепараты пустырникаЛемборексант / LemborexantПрочие препараты, включая комбинацииКомбинации снотворных и седативных средств, за исключением барбитуратовМепробамат, комбинацииМетаквалон, комбинацииМетилпентинол, комбинацииКлометиазол, комбинацииЭмепроний, комбинацииДипиперониламиноэтанол, комбинацииЗопиклон, комбинацииГомеопатические и антропософские психолептикиГомеопатические и антропософские снотворные и седативные средстваКомбинацииПсихоаналептикиАнтидепрессантыАнтидепрессанты растительного происхожденияСтабилизаторы настроенияСелективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонинаНеселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминовПрочие антидепрессантыНеселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминовДезипраминИмипраминИмипрамин оксидКломипраминОпипрамолТримипраминЛофепраминДибензепинАмитриптилинНортриптилинПротриптилинДоксепинИприндолМелитраценБутриптилинДосулепинАмоксапинДиметакринАминептинМапротилинХинупраминСелективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонинаЦимелдинФлуоксетинЦиталопрамПароксетинСертралинАлапроклатФлувоксаминЭтоперидонЭсциталопрамНеселективные ингибиторы моноаминоксидазыИзокарбоксазидНиаламидФенелзинТранилципроминИпрониазидИпроклозидИнгибиторы моноаминоксидазы типа АМоклобемидТолоксатонБефолПрочие антидепрессантыОкситриптанТриптофанМиансеринНомифензинТразодонНефазодонМинапринБифемеланВилоксазинОксафлозанМиртазапинМедифоксаминТианептинПивагабинВенлафаксинМильнаципранРебоксетинГепиронРазличные препаратыДулоксетинАгомелатинДезвенлафаксинПирлиндолПсихостимуляторы, средства применяемые при синдроме нарушения внимания и гиперактивности (adhd), и ноотропные средстваСимпатомиметики центрального действияАмфетаминДексамфетаминМетамфетаминМетилфенидатПемолинФенкамфаминМодафинилФенозолонАтомексетинФенэтиллинДексметилфенидатЛиздексамфетаминСолриамфетол / SolriamfetolПроизводные ксантинаКофеинПропентофиллинПрочие психостимулирующие и ноотропные средстваМеклофеноксатПиритинолПирацетамДеанолФипексидЦитиколинОксирацетамПирисуданолЛинопирдинНизофенонАнирацетамАцетилкарнитинИдебенонПролинтанПипрадролПрамирацетамАдрафинилВинпоцетинПрочиеМебикарГидролизаты и дериваты тканейКислота гамма-аминобутировая (ГАМК) и ее производныеМезокарбПирацетам, комбинацииДеанол, комбинацииКомбинации психолептиков и психоаналептиковАнтидепрессанты в комбинации с психолептикамиАмитриптилин и психолептикиМелитрацен и психолептикиПсихостимуляторы в комбинации с психолептикамиСредства, применяемые при деменцииИнгибиторы холинэстеразыТакринДонепезилРивастигминГалантаминИпидакрин / IpidacrineПрочие средства, применяемые при деменцииМемантинГинкго двулопастныйПрочиеНЕЙРОТОНИКИ И ПРОЧИЕ СРЕДСТВАПрочие средства, действующие на нервную системуПарасимпатомиметикиАнтихолинестеразные средстваНеостигминПиридостигминДистигминИпидакринАмбенонийНеостигмин, комбинацииЭфиры холинаКарбахолБетанехолПрочие парасимпатомиметикиПилокарпинХолина альфосцератЦевимелинАминопиридинСредства, применяемые при аддиктивных расстройствахСредства, применяемые при никотиновой зависимостиНикотинБупропионВарениклинПрочие средстваСредства, применяемые при алкогольной зависимостиДисульфирамКальция карбимидАкампрозатНалтрексонПрочие средства, применяемые при алкогольной зависимостиДисульфирам, комбинацииСредства, применяемые при опиатной зависимостиБупренорфинМетадонЛевацетилметадолЛофексидинПрочиеБупренорфин, комбинацииСредства, применяемые при вестибулярных нарушенияхСредства, применяемые при вестибулярных нарушениях (головокружении)БетагистинЦиннаризинФлунаризинАцетиллейцинПрочиеЦиннаризин, комбинацииСРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРААнтихолинестеразные средстваПрочие средства для лечения болезни АльцгеймераСРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИСРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОПИАТНОЙ ЗАВИСИМОСТИПрочие средства, действующие на нервную системуГанглиозиды и их производныеПрочие средства, действующие на нервную системуТирилазадРилузолКсалипроденКислота гидроксибутироваяАмифемпридинФампридинТафамидис / TafamidisПатисиран / PatisiranЭдаравон / EdaravoneИнотерсен / InotersenЭмоксипин / EmoxypineДекстрометорфан гидробромид и хинидин сульфат / Dextromethorphan hydrobromide and quinidine sulfateПротивопаразитарные средства, инсектициды и репеллентыАнтипротозойные препаратыСредства, применяемые при амебиазе и других протозойных инфекцияхПроизводные гидроксихинолинаБроксихинолинКлиохинолХлорхинальдолТильброхинолКлиохинол, комбинацииПроизводные нитроимидазолаМетронидазолТинидазолОрнидазолАзанидазолПропенидазолНиморазолСекнидазолПроизводные дихлороацетамидаДилоксанидКлефамидЭтофамидТеклозанСоединения мышьякаАрстинолДифетарсонГликобиарсолГликобиарсол, комбинацииПрочие противоамебные и другие антипротозойные препаратыХиниофонЭметинФанхинонМепакринАтовахонТриметрексатТенонитрозолДигидроэметинФумагиллинЭметин, комбинацииПротивомалярийные препаратыАминохинолиныХлорохинГидроксихлорохинПримахинАмодиахинТафеноквин / TafenoquineБигуанидыПрогуанилЦиклогуанил эмбонатПрогуанил, комбинацииМетанолхинолиныХининМефлохинДиаминопиримидиныПириметаминПириметамин, комбинацииАртемизинин и его производныеАртемизининАртеметерАртесунатАртемотилАртенимолАртеметер, комбинацииАртемизинин и его производные в комбинацииАртеметер и люмефантринАртесунат и мефлохинАртесунат и амодиахинАртесунат, сульфаметопиразин и пириметаминАртенимол и пиперахинАртесунат и пиронаридинПиронаридин и артесунат / Pyronaridine and artesunateПрочие противомалярийные средстваГалофантринСредства, применяемые при лейшманиозе и трипаносомозеПроизводные нитроимидазолаБензнидазолСоединения сурьмыМеглюмина антимонатНатрия стибоглюконатНитрофурановые производныеНифуртимоксНитрофуралСоединения мышьякаМеларсопролАцетарсолПрочие средства, применяемые при лейшманиозе и трипаносомозеПентамидин изетионатСурамин натрийЭфлорнитинПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВАПротивомалярийные средства монокомпонентныеПротивомалярийные средства многокомпонентныеПРОЧИЕ ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВАПротивогельминтные средстваСРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТРЕМАТОДОЗАХПроизводные хинолина и родственные соединенияПразиквантелОксамнихинФосфорорганические соединенияМетрифонатПрочие средства, применяемые при трематодозахБитионолНиридазолСтибофенТриклабендазолСРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕМАТОДОЗАХПроизводные бензимидазолаМебендазолТиабендазолАльбендазолЦиклобендазолФлубендазолФенбендазолМебендазол, комбинацииПиперазин и его производныеПиперазинДиэтилкарбамазинПроизводные тетрагидропиримидинаПирантелОксантелПроизводные имидазотиазолаЛевамизолАвермектиныИвермектинПрочие противонематодные средстваПирвинийБефенийМоксидектин / MoxidectinПрочиеСРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЦЕСТОДОЗАХПроизводные салициловой кислотыНиклозамидПрочие антицестодозные средстваДезаспидинДихлорофенСемена тыквыСредства, действующие на эктопаразитов, включая препараты, применяемые при чесотке, и репеллентыСредства, действующие на эктопаразитов, включая чесоточных клещейСерусодержащие препаратыДиксантогенКалий полисульфидМесульфенДисульфирамТирамДисульфирам, комбинацииХлорсодержащие соединенияКлофенотанЛинданКлофенотан, комбинацииПиретрины, включая синтетические соединенияПиретрумБиоаллетринФенотринПерметринЭсдепалетринПиретрум, комбинацииБиоаллетрин, комбинацииФенотрин, комбинацииПерметрин, комбинацииЭсдепалетрин, комбинацииПрочие препараты, применяемые при эктопаразитозах, включая чесоткуБензил бензоатМеди олеинатМалатионКассияДиметикон / DimeticoneБензиловый спирт / Benzyl alcoholАбаметапир / AbametapirРазличные препаратыИнсектициды и репеллентыПиретриныЦифлутринЦиперметринДекаметринТетраметринЦифлутрин, комбинацииТетраметрин, комбинацииЭсдепалетрин, комбинацииПрочие инсектициды и репеллентыДиэтилтолуамидДиметилфталатДибутилфталатДибутилсукцинатДиметилкарбатЭтогексадиолСредства, действующие на респираторную системуСредства, применяемые при заболеваниях полости носаПРОТИВООТЕЧНЫЕ И ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЛОСТИ НОСАКортикостероиды без противомикробных средствКортикостероиды с противомикробными средствамиПротивомикробные средства без кортикостероидовПротивоаллергические средстваПротивоотечные средстваПрочие средства для местного примененияСимпатомиметики, простые препаратыЦиклопентаминЭфедринФенилэфринОксиметазолинТетризолинКсилометазолинНафазолинТрамазолинМетизолинТуаминогептанФеноксазолинТимазолинЭпинефринСимпатомиметики в комбинации с другими средствами (за исключением кортикостероидов)ФенилэфринНафазолинТетризолинЭфедринКсилометазолинОксиметазолинТуаминогептанПротивоаллергические средства, за исключением кортикостероидовКислота кромоглициеваяЛевокабастинАзеластинАнтазолинКислота спаглумоваяТонзиламинНедокромилОлопатадинЛоратадинКомбинированные препаратыКислота кромоглициевая, комбинацииКортикостероидыБеклометазонПреднизолонДексаметазонФлунизолидБудезонидБетаметазонТиксокортолФлутиказонМометазонТриамцинолонПреднизолон, комбинацииДексаметазон, комбинацииТиксокортол, комбинацииГидрокортизон, комбинацииПрочие средства для лечения заболеваний полости носаКальций гексамин тиоцианатРетинолИпратропия бромидРитиометанМупироцинГексамидинФрамицетинПрочие средстваКомбинацииСИСТЕМНО ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРОТИВООТЕЧНЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЛОСТИ НОСАСимпатомиметикиФенилпропаноламинПсевдоэфедринФенилэфринРазличные комбинированные препаратыФенилпропаноламин, комбинацииПсевдоэфедрин, комбинацииФенилэфрин, комбинацииПрепараты, применяемые при заболеваниях горлаПрепараты, применяемые при заболеваниях горлаАнтисептикиАмбазонДеквалинийДихлоробензиловый спиртХлоргексидинЦетилпиридинийБензетонийМиристил-бензалконийХлорхинальдолГексилрезорцинолАкрифлавиния хлоридОксихинолинПовидон-йодБензалконийЦетримонийГексамидинФенолРазличные антисептикиХлоргесидин, комбинацииАнтибиотикиНеомицинТиротрицинФузафунгинБацитрацинГрамицидинТиротрицин, комбинацииПрочие препаратыМестные анестетикиБензокаинЛидокаинКокаинДиклонинПрочие препараты применяемые при заболеваниях горлаФлюрбипрофенПрочие препаратыСредства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейАдренергические препараты для ингаляционного примененияАгонисты В2-рецепторов для системного примененияАгонисты В2-рецепторов длительного действия для ингаляцийАгонисты В2-рецепторов короткого действия для ингаляцийАгонисты альфа- и бета-адренорецепторовЭпинефринНеселективные агонисты бета-адренорецепторовИзопреналинОрципреналинСелективные агонисты бета-2-адренорецепторовСальбутамолТербуталинФенотеролРимитеролГексопреналинИзоэтаринПирбутеролТретохинолКарбутеролТулобутеролСалметеролФормотеролКленбутеролРепротеролПрокатеролБитолтеролИндакатеролКомбинации адренергических средствАдренергические средства в комбинации с другими противоастматическими препаратамиЭпинефрин и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейИзопреналин и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейФенотерол и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейСальбутамол и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейРепротерол и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейСалметерол и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейФормотерол и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путейИпратропия бромид и сальбутамолИндакатерол и гликопиррония бромид / Indacaterol and glycopyrronium bromideФормотерол, Гликопирроний, БеклометазонПрочие противоастматические средства, применяемые ингаляционноКсантины для ингаляцийКсантины для системного примененияГлюкокортикоидыБеклометазонБудезонидФлунизолидБетаметазонФлутиказонТриамцинолонМометазонЦиклезонидБудезонид, комбинацииАнтихолинергические средстваИпратропия бромидОкситропия бромидПрепараты дурмана (страмоний)Тиотропия бромидАклидиния бромид / Aclidinium bromideУмеклидиниум бромидАнтиаллергические средства за исключением кортикостероидовКислота кромоглициеваяНедокромилПрочие противоастматические препараты для ингаляционного примененияФенспиридПрочиеАдренергические средства для системного примененияНПВС для применения при заболеваниях дыхательной системы для ингаляцийНПВС для применения при заболеваниях дыхательной системы для системного примененияАгонисты альфа- и бета-адренорецепторовЭфедринНеселективные агонисты бета-адренорецепторовИзопреналинМетоксифенаминОрципреналинИзопреналин, комбинацииОрципреналин, комбинацииСелективные агонисты бета-2-адренорецепторовСальбутамолТербуталинФенотеролГексопреналинИзоэтаринПирбутеролПрокатеролТретохинолКарбутеролТулобутеролБамбутеролКленбутеролРепротеролСальбутамол, комбинацииТербуталин, комбинацииАдренергические средства в комбинации с другими препаратами, применяемыми при обструктивных заболеваниях дыхательных путейПрочие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путейКортикоиды для ингаляцийКортикоиды для системного примененияКсантиныДипрофиллинХолина теофиллинатПроксифиллинТеофиллинАминофиллинЭтамифиллинТеоброминБамифиллинАцефиллин пиперазинБуфиллинДоксофиллинКомбинации ксантиновДипрофиллин, комбинацииТеофиллин, комбинации, не содержащие психолептиковАминофиллин, комбинацииТеобромин, комбинацииТеофиллин, комбинации с психолептикамиКсантины в комбинации с адренергическими средствамиДипрофиллин и адренергические препаратыХолина теофиллинат и адренергические препаратыПроксифиллин и адренергические препаратыТеофиллин и адренергические препаратыАминофиллин и адренергические препаратыЭтамифиллин и адренергические препаратыАнтагонисты лейкотриеновых рецепторовЗафирлукастПранлукастМонтелукастИбудиластПрочие средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путейАмлексаноксЭпрозинолФенспиридОмализумабСератродастРофлумиластМеполизумаб / MepolizumabБенрализумабРазличные препараты, включая комбинированные средстваКОМБИНАЦИИ СТИМУЛЯТОРОВ В2 РЕЦЕПТОРОВ С НПВС И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИКомбинации стимуляторов В2 рецепторов с НПВС и противовоспалительными средствами, для ингаляцийКомбинации стимуляторов В2 рецепторов с НПВС и противовоспалительными средствами, для системного примененияКОМБИНАЦИИ СТИМУЛЯТОРОВ В2 РЕЦЕПТОРОВ С КОРТИКОИДАМИКомбинации стимуляторов В2 рецепторов с кортикоидами, для ингаляцийКомбинации стимуляторов В2 рецепторов с кортикоидами, для системного примененияАНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА БЕЗ КОМБИНАЦИЙ И В КОМБИНАЦИИ С СТИМУЛЯТОРАМИ В2 РЕЦЕПТОРОВПростые антихолинергические средства и в комбинации с стимуляторами В2 рецепторов, для системного примененияПростые антихолинергические средстваАнтихолинергические средства в комбинации с стимуляторами В2 рецепторов, для ингаляцийИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЕСТЕРАЗЫ 4 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫИнгибиторы ФДЕ4 для лечения астмы, для ингаляцийИнгибиторы ФДЕ4 для лечения астмы, для системного примененияИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АСТМЕАНТИЛЕЙКОТРИЕНОВЫЕ ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВААнтилейкотриеновые средства, для ингаляцийАнтилейкотриеновые средства, для системного примененияПРОЧИЕ ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПрочие противоастматические средства, для ингаляцийПрочие противоастматические средства, для системного примененияСПЕЦИАЛЬНЫЕ АЭРОЗОЛЬНЫЕ СРЕДСТВА И МАЗИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫСПЕЦИАЛЬНЫЕ АЭРОЗОЛЬНЫЕ СРЕДСТВА И МАЗИ ДЛЯ ПРОФИЛЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫСредства, применяемые при кашле и простудных заболеванияхПРОТИВОПРОСТУДНЫЕ СРЕДСТВА БЕЗ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ СРЕДСТВПРОТИВОПРОСТУДНЫЕ СРЕДСТВА В КОМБИНАЦИИ С ПРОТИВОМИКРОБНЫМИ СРЕДСТВАМИОтхаркивающие средства, за исключением комбинированных препаратов, содержащих противокашлевые средстваОтхаркивающие средстваТилоксаполКалий йодидГвайфенезинИпекакуанаКорень алтеяСенегаСурьмы пентасульфидКреозотГвайяколсульфонатКомбинацииЛевовербенонПрепараты плющаПрепараты подорожникаПрепараты тимьянаМиртолСосновые почкиЛистья мать-и-мачехиПрепараты анисаБагульник болотныйКорень солодкиКорень девясилаТрава душицыТрава фиалкиПрочиеМуколитические средстваАцетилцистеинБромгексинКарбоцистеинЭпразинонМеснаАмброксолСобреролДомиодолЛетостеинКомбинацииСтепронинТиопронинДорназа альфа (дезоксирибонуклеаза)НелтенексинЭрдостеинМаннитолБромгексин, комбинацииАмброксол, комбинацииПротивокашлевые средства, за исключением комбинированных препаратов, содержащих экспекторантыПростые противокашлевые средстваКомбинированные противокашлевые средстваАлкалоиды опия и производныеЭтилморфинГидрокодонКодеинАлкалоиды опия с морфиномНорметадонНоскапинФолкодинДекстрометорфанТебаконДимеморфанАцетилдигидрокодеинКомбинацииКодеин, комбинацииДекстрометорфан, комбинацииПрочие противокашлевые средстваБензонататБенпроперинКлобутинолИзоаминилПентоксиверинОксоламинОкселадинКлофеданолПипазетатБибензоний бромидБутамиратФедрилатЗипепролДибунатДроксипропинПреноксдиазинДропропизинКомбинацииКлоперастинМепротиксолПиперидионТипепидинМорклофонНепиналонЛеводропропизинДиметоксанатЛединПрочие препаратыГлауцинКомбинированные препараты, содержащие противокашлевые средства и экспекторантыПроизводные опия и экспекторантыПроизводные опия и муколитикиПроизводные опия и экспекторантыПрочие противокашлевые средства и экспекторантыПротивокашлевые средства и муколитикиПротивокашлевые средства и экспекторантыПрочие комбинированные препараты, применяемые при кашле и простудных заболеванияхАнтигистаминные средства для системного примененияАнтигистаминные средства для системного примененияАминоалкиловые эфирыБромазинДифенгидраминКлемастинХлорфеноксаминДифенилпиралинКарбиноксаминДоксиламинДифенгидрамин, комбинацииКлемастин, комбинацииХлорфеноксамин, комбинацииДифенилпиралин, комбинацииЗамещенные алкиламиныБромфенираминДексхлорфенираминДиметинденХлорфенаминФенираминДексбромфенираминТаластинБромфенирамин, комбинацииДексхлорфенирамин, комбинацииХлорфенамин, комбинацииФенирамин, комбинацииДексбромфенирамин, комбинацииЗамещенные этилендиаминыМепираминГистапирродинХлоропираминТрипеленнаминМетапириленТонзиламинГистапирродин, комбинацииХлоропирамин, комбинацииПроизводные фенотиазинаАлимемазинПрометазинТиэтилперазинМетдилазинГидроксиэтилпрометазинТиазинамМехитазинОксомемазинИзотипендилПрометазин, комбинацииГидроксиэтилпрометазин, комбинацииПроизводные пиперазинаБуклизинЦиклизинХлорциклизинМеклозинОксатомидЦетиризинЛевоцетиризинБуклизин, комбинацииЦиклизин, комбинацииМеклозин, комбинацииКомбинации антигистаминных препаратовПрочие антигистаминные препараты для системного примененияБамипинЦипрогептадинТеналидинФениндаминАнтазолинТрипролидинПирробутаминАзатадинАстемизолТерфенадинЛоратадинМебгидролинДептропинКетотифенАкривастинАзеластинТритоквалинЭбастинПиметиксенЭпинастинМизоластинФексофенадинДезлоратадинРупатадинБиластинХифенадинДимебонРазличные препараты с антигистаминным действиемСехифенадинТеналидин, комбинацииПирробутамин, комбинацииЛоратадин, комбинацииПрочие средства, действующие на респираторную системуПрочие средства, действующие на респираторную системуЛегочные сурфактантыКолфосцерила палмитатПриродные фосфолипидыКомбинацииДыхательные аналептикиДоксапрамНикетамидПентетразолЭтамиванБемегридПреткамидАльмитринДимефлинМепиксаноксЛобелинЭтимизолРаствор аммиакаНикетамид, комбинацииПентетразол, комбинацииПрочие средства, действующие на респираторную системуАзота оксидИвакафторПрочиеТезакафтор и Ивакафтор / Tezacaftor and IvacaftorЛЕГОЧНЫЕ СУРФАКТАНТЫПРОЧИЕ СРЕДСТВА ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РЕСПИРАТОРНУЮ СИСТЕМУСредства, действующие на органы чувствСредства, применяемые в офтальмологииПротивомикробные средстваАнтибиотикиХлорамфениколХлортетрациклинНеомицинОкситетрациклинТиротрицинФрамицетинТетрациклинНатамицинГентамицинТобрамицинКислота фузидоваяБензилпенициллинДигидрострептомицинРифамицинЭритромицинПолимиксин ВАмпициллинАнтибиотики в комбинации с другими препаратамиАмикацинМикрономицинНетилмицинКанамицинАзидамфениколКомбинации различных антибиотиковСульфаниламидыСульфаметизолСульфафуразолСульфадикрамидСульфацетамидСульфафеназолПротивовирусные средстваИдоксуридинТрифлуридинАцикловирИнтерферонВидарабинФамцикловирФомивирсенГанцикловирПрочиеПрочие противомикробные препаратыСоединения ртутиСоединения серебраСоединения цинкаНитрофуралБиброкатолРезорцинолНатрий боратГексамидинХлоргексидинНатрий пропионатОфлоксацинНорфлоксацинЦипрофлоксацинДибромпропамидинПропамидинПиклоксидинЛомефлоксацинПовидон-йодЛевофлоксацинРазличные препаратыГатифлоксацинМоксифлоксацинБесифлоксацинПротивовоспалительные средстваКортикостероиды, простые препаратыДексаметазонГидрокортизонКортизонПреднизолонТриамцинолонБетаметазонФлуорометолонМедризонКлобетазонАлклометазонДезонидФормокорталРимексолонЛотепреднолФлуоцинолона ацетонидФлудрокортизонКортикостероиды в комбинации с мидриатикамиГидрокортизон и мидриатикиПреднизолон и мидриатикиФлуорометолон и мидриатикиБетаметазон и мидриатикиНестероидные противовоспалительные средстваИндометацинОксифенбутазонДиклофенакФлурбипрофенКеторолакПироксикамБендазакКислота салициловаяПранопрофенБромфенакПарацетамолКомбинированные препараты, содержащие противомикробные и противовоспалительные средстваКомбинации кортикостероидов с антиинфекционными средствамиКомбинации НПВС и антиинфекционных средстваПрочие комбинации противовоспалительных средств с антиинфекционнымиКортикостероиды в комбинации с противомикробными препаратамиДексаметазон и противомикробные средстваПреднизолон и противомикробные средстваГидрокортизон и противомикробные средстваФлуокортолон и противомикробные средстваБетаметазон и противомикробные средстваФлудрокортизон и противомикробные средстваФлуорометолон и противомикробные средстваМетилпреднизолон и противомикробные средстваХлоропреднизон и противомикробные средстваФлуоцинолона ацетонид и противомикробные средстваКлобетазон и противомикробные средстваКортикостероиды/противомикробные/мидриатики в комбинацииДексаметазонПреднизолонГидрокортизонБетаметазонФлуорометолонНестероидные противовоспалительные средства в комбинации с противомикробными препаратамиДиклофенак и противомикробные средстваОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВАПротивоглаукомные препараты и миотические средстваПротивоглаукомные и миотические средства для системного примененияПротивоглаукомные и миотические средства для местного примененияСимпатомиметики, используемые для лечения глаукомыЭпинефринДипивефринАпраклонидинКлонидинБримонидинЭпинефрин, комбинацииПарасимпатомиметикиПилокарпинКарбахолЭкотиопатДемекарийФизостигминНеостигминФлуостигминАцеклидинАцетилхолинПараоксонПилокарпин, комбинацииАцеклидин, комбинацииИнгибиторы карбоангидразыАцетазоламидДиклофенамидДорзоламидБринзоламидМетазоламидБлокаторы бета-адренорецепторовТимололБетаксололЛевобунололМетипранололКартеололБефунололТимолол, комбинацииБетаксолол, комбинацииМетипранолол, комбинацииКартеолол, комбинацииАналоги простагландиновЛатанопростУнопростонБиматопростТравопростПрочие противоглаукомные препаратыГуанетидинДапипразолНетарсудил / NetarsudilМидриатические и циклоплегические средстваАнтихолинергические средстваАтропинСкополаминМетилскополаминЦиклопентолатГоматропинТропикамидТропикамид, комбинацииСимпатомиметики, за исключением противоглаукомных препаратовФенилэфринЭфедринИбопаминПротивоотечные и антиаллергические средстваПротивоаллергические антигистаминные средстваПротивоаллергические средства, стабилизаторы мембран тучных клетокПротивоаллергические средства множественного действияПротивозастойные средства, симпатомиметикиАнтисептикиПрочие подобные средства, используемые в офтальмологииСимпатомиметики, применяемые в качестве противоотечных средствНафазолинТетризолинКсилометазолинОксиметазолинФенилэфринОкседринНафазолин, комбинацииТетризолин, комбинацииКсилометазолин, комбинацииФенилэфрин, комбинацииОкседрин, комбинацииПрочие антиаллергические средстваКислота кромоглициеваяЛевокабастинКислота спаглумоваяНедокромилЛодоксамидЭмедастинАзеластинКетотифенОлопатадинЭпинастинКислота кромоглициевая, комбинацииМестные анестетикиМестные анестетикиКокаинОксибупрокаинТетракаинПроксиметакаинПрокаинЦинхокаинЛидокаинКомбинацииДиагностические средстваКрасителиФлуоресцеинБенгальской розы натриевая сольФлуоресцин, комбинацииПрочие офтальмологические диагностические средстваСредства, используемые в хирургии глазаВязкоэластические субстанцииКислота гиалуроноваяГипромеллозаКислота гиалуроновая, комбинацииПрочие средства, используемые в хирургии глазаХимотрипсинСредства, применяемые при сосудистых заболеваниях глазАнтинеоваскуляризационные средстваВертепорфинАнекортавПегаптанибРанибизумабБролуцизумаб / BrolucizumabГЛАЗНЫЕ ТОНИКИ И ВИТАМИННЫЕ СРЕДСТВАСРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ КАТАРАКТЫСредства для пердупреждения катаракты, для системного примененияСредства для предупреждения катаракты, для местного примененияОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ АНТИНЕОВАСКУЛЯРНЫЕ СРЕДСТВАОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВАСРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ХИРУРГИИ ГЛАЗАВязкоэластические субстанцииПрочие средства, используемые в хирургии глазаДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАПрочие офтальмологические средстваПрочие офтальмологические средстваГвайазуленРетинолГипертонический раствор хлорида натрияКалий йодидНатрий эдетатЭтилморфинКвасцыАцетилцистеинЙодогепаринатИнозинНандролонДекспантенолАльтеплазаГепаринКислота аскорбиноваяТрофические средстваРазличные препаратыИскусственные заменители слезной жидкости и прочие нейтральные препаратыАзапентаценСенегермин / CenegerminЛифитеграст / LifitegrastЕвфразия коллира / Euphrasia collyreПрепараты, применяемые в отологииПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВАПротивомикробные средстваХлорамфениколНитрофуралКислота борнаяАлюминий ацетотартратКлиохинолПерекись водородаНеомицинТетрациклинХлоргексидинКислота уксуснаяПолимиксин ВРифамицинМиконазолГентамицинЦипрофлоксацинОфлоксацинДекаметоксинРифампицинПротивомикробные средства, комбинацииКОРТИКОСТЕРОИДЫКортикостероидыГидрокортизонПреднизолонДексаметазонБетаметазонФлуоцинолона ацетонидКОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ И ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВАКомбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средстваПреднизолон и противомикробные средстваФлуметазон и противомикробные средстваГидрокортизон и противомикробные средстваТриамцинолон и противомикробные средстваФлуоцинолона ацетонид и противомикробные средстваДексаметазон и противомикробные средстваФлудрокортизон и противомикробные средстваБеклометазон и противомикробные средстваПРОЧИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ОТОЛОГИИСредства для удаления ушных серных пробокПрочие средства , используемые в отологииАнальгетики и анестетикиЛидокаинКокаинФеназонХолина салицилатКомбинацииНейтральные препаратыПрепараты, применяемые в офтальмологии и отологииПротивомикробные средстваПротивомикробные средстваНеомицинТетрациклинПолимиксин ВХлоргексидинГексамидинГентамицинЦипрофлоксацинХлорамфениколНорфлоксацинБонафтон (6-бром-1,2-нафтохинон)ОфлоксацинМирамистинПротивомикробные препараты, комбинацииКортикостероидыКортикостероидыДексаметазонПреднизолонБетаметазонКомбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средстваКомбинированные препараты, содержащие кортикостероиды и противомикробные средстваДексаметазон и противомикробные средстваПреднизолон и противомикробные средстваГидрокортизон и противомикробные средстваФлудрокортизон и противомикробные средстваБетаметазон и противомикробные средстваПрочие средства, применяемые в отологии и офтальмологииДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КОНТРАСТНЫЕ СРЕДСТВАСРЕДСТВА ДЛЯ НИЗКО-ОСМОЛЯРНОЙ АНГИО-УРОГРАФИИСРЕДСТВА ДЛЯ ИОННОЙ АНГИО-УРОГРАФИИСРЕДСТВА ДЛЯ ГАСТРОЭНТЕРОГРАФИИСРЕДСТВА ДЛЯ ХОЛЕЦИСТО- И ХОЛАНГИОГРАФИИСРЕДСТВА ДЛЯ МРТСРЕДСТВА ДЛЯ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКИСРЕДСТВА ДЛЯ РАДИОДИАГНОСТИКИПРОЧИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫТЕСТЫ НА БЕРЕМЕННОСТЬ И ОВУЛЯЦИЮДИАБЕТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫДиабетические тесты для определения в мочеДиабетические тесты для определения в кровиПрочие диабетические тестыПРОЧИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫПрочие диагностические тесты для определения в мочеПрочие диагностические тесты для определения в кровиПрочие диагностические тестыtest2test3Различные средстваАллергеныАллергеныЭкстракты аллергеновПероПыльца растенийДомашняя пыльПлесневые и дрожжевые грибкиПыльца деревьевНасекомыеПищевые продуктыТекстильЦветочные аллергеныАллергены животного происхожденияРазличные аллергеныВсе прочие лекарственные средстваВсе прочие лекарственные средстваПрепараты для лечения хронического алкоголизмаАнтидотыИпекакуанаНалорфинЭдетатыПралидоксимПреднизолон и прометазинТиосульфатНатрий нитритДимеркапролЦитохром СУнитиолОбидоксимПротаминНалоксонЭтанолМетилтиониния хлоридКалий перманганатФизостигминМеди сульфатКалий иодидАмилнитритАцетилцистеинАнтидот наперстянкиФлумазенилМетионин4-диметиламинофенолАцизолХолинэстеразаПрусский синийГлутатионГидроксокобаламинФомепизолАндексанет альфа / Andexanet alfaDMPSПентическая кислота / Pentetic acidСредства, образующие хелатные соединения с железомДефероксаминДеферипронДеферазироксСредства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемииПолистирен сульфонатСевеламерЛантан карбонатПатиромер Кальций Сорбитол Гидрат / Patiromer Calcium Sorbitol HydrateНатрий-циркониевый циклосиликат / Sodium zirconium cyclosilicateСредства, используемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапииМеснаДексразоксанКальция фолинатКальция левофолинатАмифостинНатрия фолинатРазбуриказаПалиферминГлукарпидазаНатрия левофолинатПрочиеТрилациклиб / TrilaciclibСредства для лечения гиперкальциемииНатриевой целлюлозы фосфатСредства для лечения гипогликемииДиазоксидТканевые клеиСредства для эмболизацииМедицинские газыКислородУглерода диоксидГелийАзотВоздух медицинскийКсенонПрочие лекарственные препаратыНалфурафинНалфурафинКобиcистат / CobicistatПептид дельта-снаПептид дельта-снаСредства для периферической нервной блокадыЭтанолКАНПО И КИТАЙСКИЕ ТРАДИЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВАПрепараты традиционной японской медицины (КАНПО)Препараты традиционной китайской медициныРАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАДЕТОКСИКАЦИОННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АНТИНЕОПЛАСТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИАНТИДОТЫСРЕДСТВА, ОБРАЗУЮЩИЕ ХЕЛАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С ЖЕЛЕЗОМСРЕДСТВА ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРКАЛИЕМИИ И ГИПЕРФОСФАТЕМИИПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЭНЗИМОВПРОЧИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВАДиагностические средстваУРИНОТЕСТЫПРОЧИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАТесты, применяемые при сахарном диабетеТольбутамидГлюкозаТесты для оценки всасывания жировКонцентраты витамина АТесты для оценки проходимости желчных протоковСорбитолМагния сульфатСинкалидЦерулетидТесты для оценки функции гипофизаМетирапонСерморелинКортикорелинСоматорелинТесты для оценки функционального состояния печениГалактозаСульфобромофталеинТуберкулезные диагностикумыТуберкулинТесты для оценки секреторной функции желудкаИонообменные смолыБетазолГистамина фосфатПентагастринМетилтиониния хлоридКофеин-бензоат натрияТесты для оценки функции почекИнулин и прочие полифруктозаныИндиго карминФенолсульфонфталеинАльсактидКислота аминогиппуроваяТесты для оценки функции щитовидной железыТиротропинПротирелинТесты для оценки функции поджелудочной железыСекретинПанкреозимин (холецистокинин)БентиромидТесты для диагностики аллергических заболеванийТесты для оценки репродуктивной способностиГонадорелинПрочие диагностические средстваАНТИСЕПТИКИ НЕ ПРИМЕНЯЕМЫЕ К ЛЮДЯМПитательные продукты общего назначенияДиетические составы для лечения ожиренияНизкокалорийные диетические составыБелковые добавкиДетские питательные смесиПитательные смеси, не содержащие фенилаланинаПрочие питательные продуктыСмеси, содержащие углеводы, белки, минеральные вещества и витаминыСмеси, содержащие жиры, углеводы, белки, минеральные вещества и витаминыУглеводыГлюкозаФруктозаАминокислоты, включая комбинации с полипептидамиСмеси, содержащие аминокислоты, углеводы, минеральные вещества и витаминыЗаменители молокаЗаменители сахараПрочие питательные смесиПрочие диетические комбинацииПищевая добавка / Dietary supplementВсе прочие средства медицинского назначенияВсе прочие средства медицинского назначенияПластыриРастворители и средства для разведения, включая ирригационные растворыВспомогательные средства для гемотрансфузийВспомогательные средства для гематологических тестовСанитарные средства, применяемые при недержанииТесты определения чувствительности, диски и таблеткиПриспособления для ухода за стомамиКосметические средстваТехнические дезинфектантыМоющие средства и т.п.Прочие вспомогательные средства медицинского назначенияХимикалии и реактивы для проведения анализовКонтрастные средстваЙодсодержащие рентгеноконтрастные средстваВодорастворимые высокоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средстваКислота диатризоеваяКислота метризоеваяЙодамидКислота йоталамоваяКислота йокситаламоваяКислота йоглициеваяКислота ацетризоеваяКислота йокармоваяМетиодалДиодонВодорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средстваМетризамидЙогексолКислота йоксагловаяЙопамидолЙопромидЙотроланЙоверсолЙопентолЙодиксанолЙомепролЙобитридолЙоксиланВодорастворимые гепатотропные рентгеноконтрастные средстваКислота йодоксамоваяКислота йотроксоваяКислота йогликамоваяАдипиодонКислота йобензамоваяКислота йопанойеваяКислота йоцетамоваяНатрий йоподатКислота тиропаноеваяКальций йоподатРентгеноконтрастные средства, не растворимые в водеЭтиловые эфиры йодированных жирных кислотЙопидолПропилиодонЙофендилатРентгеноконтрастные средства, не содержащие йодРентгеноконтрастные средства, содержащие сульфат барияБария сульфат с суспендирующими агентамиБария сульфат без суспендирующих агентовКонтрастные средства для ямр-томографииПарамагнитные контрастные средстваКислота гадопентетоваяКислота гадотероваяГадодиамид / GadodiamideГадотеридолМангафодипирГадоверсетамидЖелеза аммония цитратГадобеновая кислотаГадобутролКислота гадоксетоваяГадофосвесетСверхпарамагнитные контрастные средстваФерумоксилФерристенЖелеза оксид, наночастицыПрочие контрастные средства для ЯМР-томографииПерфлубронКонтрастные средства для ультразвуковых исследованийКонтрастные средства для ультразвуковых исследованийМикросферы альбумина человекаМикрочастицы галактозыПерфленапентМикросферы фосфолипидовСеры гексафлуоридДиагностические радиофармацевтические средстваСРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫСоединения технеция (99mTc)Технеций (99mTc) экзаметазимТехнеций (99mTc) бицизатСоединения йода (123I)Йод-йофетамин (123I)Йод-йолоприд (123I)Йод йофлупан (123I)Прочие радиофармацевтические средства для исследования центральной нервной системыИндий (111In) пентетовая кислотаИод (124I) 2бета-карбометокси-3бета-(4 йодфенил) -тропанСРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ СКЕЛЕТАСоединения технеция (99mTc)Технеций (99mTc) оксидроновая кислотаТехнеций (99mTc) медроновая кислотаTехнеций (99mTc) пирофосфатTехнеций (99mTc) кислота бутедроноваяСРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЧЕКСоединения технеция (Tc99m)Tехнеций (99mTc) пентетовая кислотаTехнеций (99mTc) сукцимерTехнеций (99mTc) мертиатидTехнеций (99mTc) глюцептатTехнеций (99mTc) глюконатПрочие радиофармацевтические средства для исследования почекНатрий йодогиппурат (123I)Натрий йодогиппурат (131I)Натрий йоталамат (125I)Хром (51Cr) эдетатСРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕЧЕНИ И РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИСТЕМЫСоединения технеция (99mTc)Tехнеций (99mTc) дизофенинTехнеций (99mTc) этифенинTехнеций (99mTc) лидофенинTехнеций (99mTc) меброфенинTехнеций (99mTc) галтифенинКорпускулярные и коллоидные препараты технеция (99mTc)Tехнеций (99mTc) наноколлоидTехнеций (99mTc) микроколлоидTехнеций (99mTc) миллимикросферыTехнеций (99mTc) олово коллоидTехнеций (99mTc) сера коллоидTехнеций (99mTc) рений сульфид коллоидTехнеций (99mTc) фитатПрочие радиофармацевтические средства для исследования печени и ретикулоэндотелиальной системыСелен (75Se) тауроселхоловая кислотаСРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫПрепараты технеция (99mTc) для ингаляционного введенияTехнеций (99mTc) пентетовая кислотаTехнеций (99mTc) технегатTехнеций (99mTc) наноколлоидПрепараты технеция (99mTc) для инъекцийTехнеций (99mTc) макровзвесьTехнеций (99mTc) микросферыПрочие радиофармацевтические средства для исследования респираторной системыKриптон (81mKr)Ксенон (127Xe)Ксенон (133Xe)СРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫРазличные радиофармацевтические средства для исследования щитовидной железыTехнеций (99mTc) пертехнетатНатрия йодид (123I)Натрия йодид (131I)Натрия йодид (124I)СРЕДСТВА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫСоединения технеция (99mTc)Tехнеций (99mTc) сестамибиTехнеций (99mTc) тетрофосминTехнеций (99mTc) тебороксимTехнеций (99mTc) альбумин человекаTехнеций (99mTc) фурифосминТехнеций (99mTc) олово меченные клеткиТехнеций (99mTc) апцитидСоединения йода (125I)Фибриноген (125I)Йод (125I) альбумин человекаПрочие радиофармацевтические средства для исследования сердечно-сосудистой системыTаллия (201Tl) хлоридИндий (111In) имциромабХром (51Cr) хромат меченные клеткиСРЕДСТВА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВСоединения технеция (99mTc)Tехнеций (99mTc) иммуноглобулин человекаTехнеций (99mTc) экзаметазим меченные клеткиTехнеций (99mTc) антигранулоцитарные антителаТехнеций (99mTc) сулесомабСоединения индия (111In)Индий (111In) оксинат меченные клеткиЙндий (111In) трополонат меченные клеткиПрочие радиофармацевтические средства для диагностики инфекционно-воспалительных процессовГаллий (67Ga) цитратСРЕДСТВА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙСоединения технеция (99mTc)Tехнеций (99mTc) меченные анти-РЭА антителаTехнеций (99mTc) меченные антитела к меланомеTехнеций (99mTc) пятивалентный сукцимерТехнеций (99mТс) вотумумабTехнеций (99mTc) депреотидТехнеций (99mTc) арцитумомабТехнеций (99mTc) HYNIC-октреотидСоединения индия (111In)Индий (111In) пентетреотидИндий (111In) сатумомаб пендетидИндий (111In) меченные антитела к карциноме яичниковПрочие радиофармацевтические средства для диагностики опухолейЙобенгуан (123I)Йобенгуан (131I)Йод (125I) СС49-моноклональные антителаИндий (111In) капромаб пендетидФлудеоксиглюкоза (18F)Натрия фторид (18F)ФторметилхолинФлуороэтилхолин (18 F)ПРОЧИЕ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАСоединения йода (131I)Йод (131I) норхолестеролЙодохолестерол (131I)Йод (131I) альбумин человекаРазличные радиофармацевтические диагностические средстваКобальт (57Co) цианокобаламинКобальт (58Co) цианокобаламинСелен (75Se) норхолестеролЖелеза (59Fe) цитратТерапевтические радиофармацевтические средстваПротивовоспалительные средстваСоединения иттрия (90Y)Иттрия (90Y) цитрат коллоидИттрия (90Y) ферригидроксид коллоидИттрия (90Y) силикат коллоидПрочие противовоспалительные радиофармацевтические средстваФосфора (32Р) кромикфосфат коллоидСамария (153Sm) гидроксиапатит коллоидДиспрозий (165Dy) коллоидЭрбий (169Er) цитрат коллоидРения (186Re) сульфид коллоидЗолото (198Au) коллоидноеБолеутоляющие остеотропные средстваРазличные болеутоляющие остеотропные радиофармацевтические средстваСтронция (89Sr) хлоридСамарий (153Sm) лексидронамРений (186Re) этидроновая кислотаПрочие терапевтические радиофармацевтические средстваСоединения йода (131I)Натрия йодид (131I)Йобенгуан (131I)Тоситумомаб/йод (131I) тоситумомабРазличные терапевтические радиофармацевтические средстваНатрия фосфат (32P)Ибритумомаб тиуксетан [90Y]Литетиум Лу 177-Дотатат / Lutetium Lu 177-DotatateХирургический перевязочный материалЭфирные маслаБАДыГомеопатические средстваЛейкопластырьЛейкопластырь бактерицидныйПеревязочный материалПипеткаПрезервативыУстройства/системы для инфузийСпринцовкиТермометрыШприцы- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_19748.html1287.2210256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/19748.jpgтабл. 20 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/><strong></strong><br/>Mm=348,425 Да. Белый или беловатый кристаллический порошок с pKa = 7,1.<br/><strong>Химическое название, rtecs, nlm</strong><br/>USPDDN, MESH: 1-изопропил-3-((4-m-толуидино-3-пиридил)сульфонил)мочевина.
RTECS: N-(((1-метилэтил)амино)карбонил)-4-((3-
метилфенил)амино)-3-пиридинсульфонамид.<br/><strong>Брутто-формула</strong><br/>C16H20N4O3S<br/><strong>Код cas</strong><br/>56211-40-6<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>Форма выпуска: таблетки, р-р для инъекций или инфузий.<br/>
- МЕРОНЕМ (меропенем) / MERONEM (meropenem)https://likitoria.com/goods/meronem.html4557.158126AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/20058.jpgпор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>антибиотик группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к действию дегидропептидазы-1 человека. Оказывает бактерицидное действие, влияя на синтез клеточной мембраны бактерий. Легко проникает через мембраны бактерий, обладает высокой устойчивостью к действию большинства ?-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), за счет чего оказывает широкий спектр действия. Минимальная бактерицидная концентрация меропенема, как правило, такая же, как и минимальная подавляющая концентрация. Исследованиями in vitro установлено, что меропенем действует синергически с многими антибиотиками. In vitro и in vivo установлено, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Чувствительность к антибиотику базируется на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических данных с диаметром зоны угнетения бактерий, которые вызывают инфекцию и определяется по таким критериям:
Чувствительность
Метод оценки
Диаметр зоны
угнетения
роста, мм
МПК, мг/л
Чувствительные
?14
?4
С промежуточной чувствительностью
12-13
8
Нечувствительные
?11
?16
Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, а именно:
Грамположительные аэробы
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), cтафилококки (коагулазоотрицательные), включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumonia (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, cтрептококки группы G, cтрептококки группы F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы
Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter kosheri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к ?-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к ?-лактамазе и стойкие к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidiae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии
Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgaris, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophillia wadsworthia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobicus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метицилинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
При однократном в/в вливании Меронема в течение 30 мин здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови соответствует примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл - для дозы 500 мг и 49 мкг/мл - для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни максимальной концентрации, ни AUC. Более того, отмечали снижение клиренса с 287 до 205 мл/мин при применении препарата в дозе от 250 мг до 2 г.
При в/в болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам в течение 5 мин максимальная концентрация в плазме крови соответствует примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Через 6 ч после в/в введения препарата в дозе 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и менее. При многократном введении с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения меропенема составляет примерно 1 ч. Связывание с белками плазмы крови - около 2%. Примерно 70% введенного в/в меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения в дозе 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч кумуляции меропенема в плазме крови и моче не отмечают. Единственный метаболит меропенема не обладает антибактериальной активностью.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, в том числе в СМЖ пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей МПК для большинства бактерий.
Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч, при этом отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10-40 мг/кг.
У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, причем существует корреляция со снижением клиренса креатинина, обусловленная возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью коррелирует с клиренсом креатинина. Таким больным необходима коррекция дозы.
Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.<br/><strong>Показания</strong><br/>инфекции у детей и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая госпитальные;
- инфекции мочевого тракта;
- инфекции брюшной полости;
- гинекологические инфекции (эндометрит) и воспалительные заболевания малого таза;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- менингит;
- септицемия;
- эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с эпизодами лихорадки на фоне нейтропении;
- в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Меронем вводят в виде в/в инъекции в течение примерно 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
При приготовлении р-ра для в/в инъекций Меронем разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию р-ра 50 мг/мл.
При приготовлении р-ра для в/в инфузий препарат разводят одним из совместимых растворителей (50-200 мл).
Меронем можно разводить в таких инфузионных р-рах:
- 0,9% р-р натрия хлорида;
- 5% или 10% р-р декстрозы;
- 5% р-р декстрозы с 0,02% р-ром натрия гидрокарбоната;
-0,9% р-р натрия хлорида с 5% р-ром декстрозы;
-5% р-р декстрозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
-5% р-р декстрозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
- 2,5% или 10% р-р маннитола.
Меронем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Применение у взрослых
Дозы и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемые суточные дозы таковы:
? 500 мг в/в каждые 8 ч при пневмонии, инфекциях мочевого тракта, гинекологических инфекциях, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей;
- 1 г в/в каждые 8 ч при госпитальных пневмониях, перитоните, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, а также септицемии.
При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
Как и при применении других антибиотиков, следует уделять особое внимание при назначении Меронема в качестве монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется периодически проводить пробы на чувствительность при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Применение у больных с почечной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями почек и клиренсе креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Доза (на основе единицы дозы в 500 мг, 1 г или 2 г)
Частота
26-50
Одна единица дозы
Каждые 12 ч
10-25
Половина единицы дозы
Каждые 12 ч
<10
Половина единицы дозы
Каждые 24 ч
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом, рекомендуется, чтобы единицу дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводили по завершении процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации препарата в плазме крови. Опыта применения Меронема у больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Применение у больных с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.
Применение у детей
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг препарат следует применять в дозе для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Нет опыта применения препарата у детей с почечной недостаточностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к меропенему, возраст до 3 мес.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>о развитии серьезных побочных эффектов сообщалось редко.
Местные реакции при в/в введении: воспаление, боль в месте введения, тромбофлебит.
Системные аллергические реакции: (гиперчувствительность) развиваются очень редко. Возможен ангионевротический отек, анафилактический шок.
Кожа: сыпь, зуд, крапивница, редко - тяжелые кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Есть сообщения о развитии псевдомембранозного колита.
Система крови: обратимая тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая единичные случаи агранулоцитоза). У некоторых больных возможны положительные результаты прямой или непрямой пробы Кумбса, уменьшение тромбопластинового времени.
Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и концентрации билирубина в сыворотке крови (каждого показателя по отдельности или в сочетаниях).
ЦНС: головная боль, парестезии. Сообщалось о развитии судорог, хотя их причинно-следственная связь с применением Меронема не доказана.
Прочие: оральный и вагинальный кандидоз.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>у пациентов, в анамнезе которых есть указание на реакцию гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам, может возникать перекрестная гиперчувствительность к Меронему. В случае развития аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени следует проводить под строгим контролем активности сывороточных трансаминаз и уровня билирубина в крови. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов.
Применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинустойчивым стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит отмечают при применении практически всех антибиотиков, может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому меропенем следует назначать с осторожностью лицам с дисфункцией пищеварительного тракта, особенно с колитами. Важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита в случае возникновения диареи на фоне приема антибиотика. Результаты исследований свидетельствуют, что токсин, продуцируемый Clostridium difficil, является одной из основных причин колитов, обусловленных применением антибиотиков.
С осторожностью применяют меропенем в качестве монотерапии у тяжело больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa.
Следует быть осторожным при одновременном применении Меронема и потенциально токсичных для почек препаратов.
Эффективность и безопасность применения Меронема у детей в возрасте до 3 мес не установлена. Меронем не рекомендуется применять до достижения вышеупомянутого возраста. Нет данных относительно применения препарата у детей с нарушенной функцией печени и почек. Нет опыта применения меропенема у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом.
Меронем эффективен как при применении в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения Меронема в период беременности не установлена. Меронем можно применять в период беременности, если потенциальная польза от применения для будущей матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае его применение необходимо проводить под постоянным наблюдением врача.
Меропенем может быть назначен женщинам, кормящим грудью, если потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для ребенка. Целесообразно прекратить грудное вскармливание.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>совместное применение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами следует назначать с осторожностью.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию последнего, увеличивая период полувыведения и повышая его концентрацию в плазме крови. Учитывая высокую эффективность и достаточную длительность действия Меронема без добавления пробенецида, сочетанное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.
Возможное влияние Меронема на связывание с белками плазмы крови других препаратов не изучали. Меронем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтической. Меропенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без каких-либо отрицательных фармакологических взаимодействий (кроме пробенецида, о чем указывалось выше).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>может возникнуть во время лечения пациентов с нарушением функции почек. Лечение симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 30 °С. Не замораживать. Встряхивать перед введением. Флаконы предназначены для одноразового использования. При приготовлении и введении препарата придерживаться стандартных асептических условий.
Для в/в введения рекомендуется применять свежеприготовленный р-р Меронема, однако готовый к применению р-р может сохранять удовлетворительную эффективность в условиях хранения при температуре ниже 25 °С или в холодильнике (4 °С) в сроки, указанные в таблице.
Раствор
Время хранения (ч) при температуре до
25 °С
4 °С
Для болюсной инъекции (содержимое флакона, разведенное водой для инъекций)
8
48
Р-ры с концентрацией 1-20 мг/мл приготовленные с:
0,9% натрия хлорида
8
48
5% декстрозы
3
14
5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида
3
14
5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида
3
14
5% декстрозы и 0,15% калия хлорида
3
14
2,5% или 10% маннитола для в/в инфузий
3
14
10% р-р декстрозы
2
8
5% декстрозы и 0,02% гидрокарбоната натрия
для в/в инъекций
2
8<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax-topiramate.html2792.1710254Janssen (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/20305.jpgкапс. п/о 50 мг, 60 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел \\\\\\\\\\\\\\\"Особые указания\\\\\\\\\\\\\\\").
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ФТОРАФУР / FTORAFURhttps://likitoria.com/goods/ftorafur_.html5563.6110063Grindeks (Латвия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/20805.jpgкапс. 0,4 г, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое действие фторафура обусловлено фторурацилом, высвобождающимся в организме в результате его метаболизма (реакций превращения в организме). По сравнению с фторурацилом фторафур лучше переносится больными. На кроветворение действует подобно фторурацилу, вызывая в больших дозах лейкопению (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемию (снижение содержания гемоглобина в крови). При приеме внутрь фторафур быстро всасывается.<br/><strong>Показания</strong><br/>Применяют при злокачественных опухолях желудка, толстой, ситовидной и прямой кишки, раке молочной железы, при ретикулезе кожи (прогрессирующем разрастании ретикулярных /сетчатых/ клеток кожи), а также при диффузных нейродермитах (/почесухе обыкновенной/ зудяшем заболевании кожи, располагающемся симметрично на сгибательной поверхности конечностей, лица, половых органов) и эндогенных увеитах (воспалении сосудистой оболочки глазного яблока).<br/><strong>Применение</strong><br/>Раствор натриевой соли вводят внутривенно ежедневно 1-2 раза в сутки с интервалом между введениями 12 ч. Суточная доза составляет обычно 30 мг/кг, но не более 2 г. Обшая доза на курс лечения - 30-40 г.
Внутрь назначают фоторафур в капсулах. Суточная доза - 1,6-2,0 г (30 мг/кг) в 2 приема с промежутком 12 ч. Доза на курс лечения - 40-60 г. При необходимости проводят через 1,5-2 мес. повторные курсы.
При кожных лимфомах и нейродермите вводят фторафур внутривенно по 0,4 г (10 мл 4% раствора) 1 раз в день. Курс лечения - 10-15 введений (всего от 4 до 6 г препарата).
При эндогенных увеитах применяют 4% раствор методом ванночкового фонофореза (способ введения через неповрежденную кожу или слизистые посредством ультразвука). Курс лечения - 10-15 ежедневных процедур по 5 мин. Лечение проводят 2-3 раза в год.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Препарат противопоказан при уровне лейкоцитов ниже 3*109/л и тромбоцитов ниже 100*109/1, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти), при заболеваниях печени и почек, при острых профузных (обильных) кровотечениях, резко выраженных анемиях. Применение препарата допускается не ранее чем через месяц после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения.
Применение фторафура методом фонофореза противопоказано при гитотензии глаза (понижении внутриглазного давления), отслойке сетчатки и заболеваниях, при которых исключается лечение ультразвуком.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При длительном применении фторафура и его натриевой соли и при повышенной чувствительности больного возможно возникновение тошноты, рвоты, стоматита (воспаления слизистой оболочки полости рта), диареи (поноса), лейкопении, тромбоцитопении. Лечение должно проводиться под контролем состояния кроветворения.
В случае нарушений процессов кроветворения вливают 100-125 мл крови 2-3 раза в неделю.
При внутривенном введении препарата возможно головокружение. Во избежание этого рекомендуется производить вливание фторафура при положении больного лежа.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>При необходимости назначения препарата Фторафур® пациентам с нарушениями кроветворения, функций печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к геморрагиям, с инфекционными заболеваниями следует учитывать потенциальный риск развития побочных реакций. В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы.
При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.
Использование в педиатрии
Безопасность применения препарата у детей не установлена.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении препарата Фторафур® и фенитоина возможно усиление действия последнего.
Фторафур® повышает эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).
При одновременном применении с ингибиторами микросомального окисления в печени повышается токсичность препарата Фторафур®.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: усиление токсических эффектов со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру неизвестен.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте.<br/>
- ОМНАДРЕН (Тестостерон) / OMNADREN (Testosterone)https://likitoria.com/goods/omnadren.html2421.0910104Jelfa (Польша)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21056.jpgр-р масл. д/ин. амп. 1 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>препарат содержит четыре эфира тестостерона, которые имеют разную скорость действия. У мужчин тестостерон необходим для функционирования гонад, формирования наружных половых органов, предстательной железы, семенных пузырьков, вторичных половых признаков (мужской тембр голоса, оволосение по мужскому типу и др.). В женском организме тестостерон действует антагонистично по отношению к эстрогенам. Оказывает положительный эффект при климактерических расстройствах.
Омнадрен 250 является смесью эфиров тестостерона, которые после в/м введения медленно всасываются с различной скоростью, что позволяет сохранять относительно постоянный уровень тестостерона в крови. Препарат назначают с интервалом 4 нед. В крови почти 98% тестостерона связывается со специфической фракцией глобулинов, связывающей тестостерон и эстрадиол. Биотрансформация происходит в печени до различных 17-кетостероидов, которые после конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой выделяются с мочой (приблизительно 90%). Около 6% абсорбировавшегося препарата выводится с калом в несвязанном виде. Период полувыведения тестостерона составляет 10-100 мин.<br/><strong>Показания</strong><br/>препарат назначают в комплексном лечении мужчин с недостаточностью половых желез при мужском климаксе, олигоспермии, эректильной дисфункции, хроническом простатите, посткастрационном синдроме, отсутствии ( задержке) полового созревания.
У женщин - случаи прогрессирующего неоперабельного рака груди с метастазами в кости.<br/><strong>Применение</strong><br/>дозу устанавливают индивидуально. Как правило, взрослым в/м вводят 1 мл р-ра через 14 дней; при достижении терапевтического эффекта - 1 мл в/м через 28 дней. Препарат нельзя вводить в/в! Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Уменьшение прозрачности масляного р-ра и появление хлопьевидного осадка образований не свидетельствует о непригодности препарата. Прозрачность р-ра восстанавливается после нагревания ампулы в теплой воде.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, нефротический синдром. У мужчин - рак молочной железы, рак предстательной железы. У женщин - период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется назначать мальчикам до периода полового созревания, мужчинам преклонного возраста.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>могут отмечаться угри, гинекомастия, отеки, реакции гиперчувствительности (кожно-аллергические реакции), частые эрекции, проявления гиперкальциемии. У мужчин преклонного возраста - чрезмерное половое возбуждение, нарушение созревания сперматозоидов, повышение активности аминотрансфераз в крови, усиление либидо, задержка жидкости в организме. У женщин при продолжительном применении препарата возможны симптомы вирилизации. Возможны боль, зуд и гиперемия в месте инъекции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>продолжительное применение препарата в высоких дозах может вызвать развитие печеночной пурпуры, новообразований печени. Применение препарата Омнадрен 250 в качестве допинга может быть причиной развития серьезных побочных эффектов. Период беременности является абсолютным противопоказанием для применения препарата у женщин. Отсутствуют данные о выделении тестостерона с грудным молоком. При необходимости лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты, карбамазепин, салицилаты, фенилбутазон, фенитоин) могут снижать эффективность тестостерона. Андрогенные препараты могут снижать концентрацию глюкозы в сыворотке крови и уменьшать потребность в инсулине.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>1 мл масляного р-ра для инъекций содержит 30 мг тестостерона пропионата, 60 мг тестостерона фенилпропионата, 100 мг тестостерона капроната, 60 мг тестостерона изокапроната; 5 ампул по 1 мл в упаковке. Прочие ингредиенты: 50 мг бензилового спирта, 1 мл масла для инъекций.<br/>
- ЦЕРАКСОН саше (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson_.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21125.jpgр-р д/перорал. прим. 100 мг/мл саше 10 мл, 6 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны, учитывая низкую токсичность препарата даже при превышении терапевтических доз.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЦЕРАКСОН (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson__21140.html1622.6310875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21140.jpgр-р д/ин. 1000 мг амп. 4 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны, учитывая низкую токсичность препарата даже при превышении терапевтических доз.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_21254.html0.008521Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21254.jpgтабл. п/о 50 мг контурн. ячейк. уп., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_21514.html0.008521Киевский витаминный завод ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21514.jpgтабл. п/о 0,05 г контурн. ячейк. уп., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- ПРОВИРОН (Местеролон) / PROVIRON (Mesterolon)https://likitoria.com/goods/proviron_.html0.008130Schering (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21537.jpgтабл. 25 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Провирон компенсирует недостаток в гормонах мужской половой железы (андрогенах), образование которых постепенно сокращается с процессом старения мужчины. Таким образом, Провирон обеспечивает лечение именно тех состояний, которые обусловлены недостатком или полным отсутствием аутогенного производства андрогенов; рекомендуемые ниже дозы не оказывают отрицательного воздействия на сперматогенез. Средство отличается особенно хорошей переносимостью печенью.<br/><strong>Показания</strong><br/>Понижение функциональной способности в среднем и пожилом возрасте
Провирон устраняет или смягчает такие обусловленные недостатком андрогенов жалобы, как, например, ослабленная работоспособность, быстрая утомляемость, ослабление памяти и способности сосредоточиться, нарушения либидо и потенции, раздражительность, расстройства сна, депрессивные настроения и общие жалобы вегетативной нервной системы.
Нарушения потенции
Провирон устраняет обусловленные недостатком андрогенов нарушения потенции. В случае, если единственную или дополнительную роль в этом процессе играют иные причины, возможно назначение Провирона в качестве поддерживающего средства для прочих лечебных мер.
Недоразвитие половых желез (гипогенитализм) Провирон оказывает возбуждающее воздействие на рост, развитие и функционирование зависимых от андрогенов органов. В случае недостатка андрогенов ещё до завершения периода полового созревания Провирон способствует развитию у мужчины вторичных половых признаков.
С помощью Провирона можно также устранить явления выпадения функций, например, половой железы после достижения возраста полового созревания.
Бесплодие
Причиной бесплодия могут оказаться олигозооспермия и недостаточность интерстициальных клеток Лейдига. С помощью Провирона можно повышать или же нормализовать количество и качество сперматозоидов, а также концентрацию фруктозы в цитоплазме спермы и, таким образом, увеличить шансы на успешное оплодотворение.<br/><strong>Применение</strong><br/>Таблетки принимаются неразжёванными с жидкостью. Если врачом не предписано иное, то для таблеток действует следующий порядок приёма:
В случае понижения функциональной способности и нарушений потенции
В начале лечения:
3 раза в день по одной таблетке Провирона. По достижении удовлетворительного улучшения состояния пациента, можно попытаться сократить эту дозу.
Дальнейшее лечение:
1-2 раза в день по одной таблетке Провирона. В зависимости от вида и интенсивности нарушения функции или жалоб следует приспособить дозировку для дальнейшего лечения к индивидуальным потребностям пациента. Рекомендуется бесперебойное продолжение лечения в течение нескольких месяцев
В случае недоразвития половых желез (гипогенитализма) необходимо проведение длительного лечения:
Для развития вторичных половых признаков в течение нескольких месяцев три раза в день принимаются по 1-2 таблетки Провирона. В качестве поддерживающей дозы нередко достаточен приём 2-3 раза в день по одной таблетке Провирона.
В случае бесплодия для повышения количество и качества сперматозоидов:
В течение полного цикла сперматогенеза, то есть примерно на протяжении 90 дней, 2-3 раза в день принимается по одной таблетке Провирона. В случае необходимости следует повторить цикл лечения после перерыва продолжительностью в несколько недель.
Для повышения концентрации фруктозы в эякуляте в случае недостаточности интерстициальных клеток Лейдига в период после достижения возраста полового созревания: в течение нескольких месяцев 2 раза в день принимается по одной таблетке Провирона.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Рак предстательной железы, имевшие место или существующие опухоли печени.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Если в отдельных случаях будут иметь частые или очень продолжительные эрекции, то следует сократить дозу или прекратить лечение во избежание возможных вредных воздействий в результате длительной эрекции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Андрогены нельзя принимать здоровым лицам для укрепления мышц или повышения общей физической функциональной способности организма.
Провирон предназначен исключительно для применения пациентам мужского пола.
В качестве профилактики рекомендуется периодическое проведение исследований предстательной железы.
В редких случаях в результате применения гормональных действующих веществ, которые содержит также Провирон, наблюдались доброкачественные, а ещё реже - злокачественные изменения в печени, которые в единичных случаях приводили к опасным для жизни пациента кровотечениям в брюшной полости. По этой причине необходимо проинформировать лечащего врача в случае возникновения непривычных жалоб в эпигастральной области, которые сами собой скоро не проходят, так как в таким случае может оказаться необходимым прекращение приёма препарата.
Подробная информация для врачей содержится в соотвествующем научно-медицинском проспекте.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 30ºС, в недоступном для детей месте.<br/>
- ЗОЛАДЕКС (гозерелин) / ZOLADEX (goserelin)https://likitoria.com/goods/zoladeks.html3423.626780AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/21619.jpgкапс. д/подкожн. введ. пролонг 3,6 мг шприц-аппликатор, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>гозерелин является синтетическим аналогом природного ЛГ РГ. При постоянном применении Золадекс обратимо ингибирует секрецию ЛГ в передней доле гипофиза, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратимый после отмены терапии. В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола - у женщин; у некоторых женщин в это время могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности, которые в дальнейшем проходят самостоятельно и обусловлены, вероятно, снижением уровня эстрогенов.
У мужчин примерно через 21 день после первой инъекции препарата концентрация тестостерона снижается до уровня, сопоставимого с таковым при кастрации, и продолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата с интервалом 28 дней (при приеме капсул, содержащих 3,6 мг гозерелина) или 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина).
У большинства больных при этом отмечают регресс опухоли предстательной железы и улучшение клинического состояния.
Если при исключительных обстоятельствах повторное введение дозы через 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина) не происходит, данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона, который соответствует таковому при кастрации, сохранялся у большинства пациентов до 16 нед.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно через 21 день после первой инъекции препарата и при регулярных повторных введениях с интервалом 28 дней остается на уровне, сопоставимом с тем, который отмечают у женщин в постменопаузальный период. Это обеспечивает терапевтический эффект при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фиброме матки. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной развития аменореи у большинства пациенток.
Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и улучшение показателей уровня гемоглобина и количества эритроцитов у женщин с фибромой матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация обеспечивает дополнительное повышение уровня гемоглобина в среднем на 10 г/л по сравнению с терапией только препаратами железа.
Очень редко у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГ РГ может наступать менопауза без восстановления менструального цикла после окончания терапии.
Биодоступность Золадекса практически полная; его применение согласно рекомендациям относительно дозирования обеспечивает эффективное действие гозерелина без клинически значимой кумуляции. Препарат слабо связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 2-4 ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (средняя максимальная концентрация - 8-10 мг/мл) достигалась приблизительно через 2 ч после одноразового применения Золадекса в дозе 10,8 мг. После этого средняя концентрация гозерелина остается относительно стабильной в пределах 0,3-1 нг/мл до конца лечения. У больных с нарушениями функции почек период полувыведения активного вещества из организма увеличивается, однако при ежемесячном введении гозерелина ацетата в форме депо это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования для данной категории больных. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике препарата не отмечают.<br/><strong>Показания</strong><br/>- рак предстательной железы: терапия рака простаты, чувствительного к гормональному воздействию;
- рак молочной железы, чувствительный к гормональному воздействию, у женщин репродуктивного возраста и в период перименопаузы;
- эндометриоз: терапия эндометриоза - уменьшает размер и количество эндометриальных поражений, смягчает симптомы, включая боль;
- для истончения эндометрия: показан для предварительного истончения эндометрия перед його хирургической аблацией или резекцией;
- фиброма матки: терапия Золадексом сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных, уменьшает симптомы, включая боль;
в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением с целью снижения потерь крови при операции и сокращения объема вмешательства;
- при использовании репродуктивных методик - гипофизарной регуляции с целью подготовки к суперовуляции.<br/><strong>Применение</strong><br/>Применение Золадекс 3,6 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Рак молочной железы,, чувствительный к гормональному влиянию у женщин в репродуктивном возрасте и в перименопаузе.
3) Эндометриоз: для смягчения симптомов, включая боль, и уменьшения размера и количества эндометриальних повреждений.
4) Для истончения эндометрия перед его хирургической аблацией или резекцией.
5) Фибромы матки: Золадекс уменьшает опухолевые узлы, улучшает гематологический статус пациентов и уменьшает симптомы, включая боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
6) При экстракорпоральном оплодотворении для десенсибилизации гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.
Применение Золадекс 10,8 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений.
3) Фиброма матки: терапия фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
Применение Золадекс 3,6 мг.
Взрослые.
Одну капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента.
Экстракорпоральное оплодотворение: Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7 и 21 днем менструального цикла. Суперовуляция (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГРГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность увеличить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращается, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали Золадекс в связи с эндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия вводят 2 капсулы с интервалом в 4 недели, при этом, операцию планируют между 0-й и 2-й неделей после введения второй капсулы.
Применение Золадекс 10,8 мг.
Взрослые мужчины.
Одну капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.
Взрослые женщины.
Эндометриоз и фиброма матки: лечение не должно превышать шесть месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения.
Повторные курсы лечения проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, которые принимали Золадекс по 3,6 мг для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаменяющая терапия (ежедневное принятие эстрогенных и прогестрогенных препаратов) снижала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаменяющей терапии у женщин, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату или другим аналогам ЛГ РГ. Золадекс не применяют в педиатрической практике.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, артралгия, неспецифическая парестезия, кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата), изменение уровня АД (преходящая артериальная гипо- или гипертензия, в некоторых случаях требующая отмены препарата), редко - местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения.
Как и в случае применения других препаратов этого класса, в начале лечения крайне редко может возникнуть кровоизлияние в гипофиз, симптомы которого головная боль, жар, нарушение координации движений.
У мужчин возможны "приливы", усиленное потоотделение и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Редко отмечали отечность и болезненность молочных желез. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное увеличение выраженности боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию. Отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавливания спинного мозга.
У женщин возможны "приливы", усиленное потоотделение и нарушение полового влечения, редко требующие отмены препарата; иногда - головная боль, частая смена настроения, депрессия, сухость слизистой оболочки влагалища, редко - изменение величины молочных желез. В начале лечения у больных раком молочной железы может временно увеличиваться выраженность симптомов болезни, в этом случае проводят симптоматическое лечение (инактиваторами ароматазы и прогестинами). В редких случаях после начала терапии у больных с метастазами в костях возникает гиперкальциемия. У женщин с фибромами матки могут отмечать дегенерацию фиброматозных узлов. В единичных случаях при проведении терапии по поводу рака молочной железы с метастазами в кости развивалась гиперкальциемия. При применении препарата в репродуктивной программе в комбинации с гонадотропином отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников. Считается, что десенсибилизация гипофиза с помощью препарата в некоторых случаях нуждается в повышении дозы гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить. Были сообщения об образовании фолликулярных кист и кист желтого тела яичников во время лечения ЛГ РГ. Большинство кист были бессимптомными, нефункциональными, разного размера и исчезали самостоятельно.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.
Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.
Применение аналогов ЛГ РГ у женщин может стать причиной развития остеопороза. Имеющиеся на это время данные относительно применения препарата Золадекс свидетельствуют об снижении в среднем на 4,6% плотности вертебральной костной ткани через потерю части минеральных компонентов после 6-месячного курса лечения и о прогрессирующем восстановлении ее к среднему значению уменьшения на 2,6% (в сравнении с базовой линией) через 6 мес после прекращения лечения. Золадекс нужно с осторожностью назначать женщинам с костными метаболическими нарушениями. Золадекс также может вызвать повышение сопротивления шейки матки и в связи с этим трудности при ее дилатации.
Золадекс (3,6 мг) следует применять только как часть репродуктивной методики под контролем специалистов. Как и при применении других агонистов ЛГ РГ, были отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), ассоциированные с применением Золадекса (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль.
Следует с осторожностью применять Золадекс (3,6 мг) в репродуктивных методиках у пациенток с синдромом поликистоза яичников.
Хотя по данным экспериментальных исследований тератогенных свойств у препарата не выявлено, Золадекс не следует назначать в период беременности, поскольку теоретически при применении агонистов ЛГ РГ существует риск развития аномалий плода и прерывания беременности. У пациенток детородного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции, а при эндометриозе - до восстановления менструального цикла.
Не рекомендуется применять Золадекс в период кормления грудью.
Если планируется применение Золадекса во время экстракорпорального оплодотворения, в начале лечения нужно исключить беременность. Клинические данные о применении Золадекса при таком показании ограничены. Но в доступных данных не указывают ни на один случай аномалии развития ооцита или беременность.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Не влияет.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не установлены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>клинических данных о передозировке препарата нет. Предполагается, что передозировка препарата не должна вызывать развития каких-либо иных эффектов, кроме тех, которые связаны с уровнем половых гормонов. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>В 1 шприце-аппликаторе содержится разовая доза (3,6 мг) гозерелина в форме ацетата в виде стерильного, цилиндрической формы, бело-кремового цвета депо-матрицы; шприц-аппликатор с разовой дозой препарата в упаковке. Матрица подвергается биологической деградации.<br/>
- ДИФЕРЕЛИН (Трипторелин) / DIFERELIN 3,75https://likitoria.com/goods/diferelin.html2913.9910321Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22100.jpgпор. лиофил. д/п р-ра в/м ин. 3,75 мг фл., + раств амп 2 мл, шприц, 2 иглы, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. Механизм действия обусловлен влиянием на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к влиянию фактора, который отвечает за высвобождение гонадотропина. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и, соответственно, функции яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации.
Диферелин 0,1мг
После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 0,63?0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл. Период биологического полувыведения - 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин. Условный объем распределения - 1562±158 мл/кг.
Диферелин 3,75 мг
Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес - 53%.
Диферелин 11,25 мг
После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).<br/><strong>Показания</strong><br/>Диферелин 3,75 мг - рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона), преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы, миома матки.
Диферелин 11,25 мг - аденокарцинома предстательной железы с метастазами, преждевременное половое созревание у детей, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы.
Диферелин 0,1 мг - женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.<br/><strong>Применение</strong><br/>Диферелин 3,75 мг. Препарат используют только в/м.
При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения.
Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме - одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед.
При раке молочной железы - в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения - 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес - для пациенток, которым не показано оперативное лечение.
Диферелин 11,25 мг
При аденокарциноме предстательной железы - в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес.
При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения - не более 6 мес.
При раке молочной железы - одна в/м инъекция каждые 3 мес.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 3 мес.
Диферелин 0,1 мг
1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию.
Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения - 10-12 сут.
Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2?50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко - отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения, боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза.
У мужчин - снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях - непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови.
У женщин - потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения.
Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить.
До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>при применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение: симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/>
- ТРИБЕСТАН / TRIBESTANhttps://likitoria.com/goods/tribestan.html967.109574Sopharma (Болгария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22235.jpgтабл. п/о 250 мг, 60 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>препарат естественного происхождения, полученный по оригинальной технологии из надземной части растения Tribulus Terrestis L., содержащий преимущественно стероидные сапонины фуростанолового типа. Обладает общетонизирующим действием, стимулирует функцию половой системы. У мужчин восстанавливает и усиливает либидо, увеличивает продолжительность эрекции. Оказывает стимулирующее влияние на сперматогенез, увеличивая количество сперматозоидов и их подвижность. У женщин препарат усиливает либидо, устраняет вазомоторные проявления при естественном и посткастрационном климаксе, уменьшает выраженность других субъективных ощущений (бессонница, чувство напряженности, раздражительность, апатия).
Препарат также оказывает гипогликемизирующее действие, у мужчин с дислипопротеинемией значительно снижает уровень общего ХС и ЛПНП без существенного влияния на уровень ТГ и ЛПВП в сыворотке крови.
Активное вещество протодиосцин быстро выводится из плазмы крови - уже через 3 ч после приема препарата его концентрация в плазме крови незначительна. Экскретируется преимущественно с желчью. Низкий процент протодиосцина, экскретируемого в неизмененном виде, свидетельствует о его интенсивной биотрансформации в организме.<br/><strong>Показания</strong><br/>в качестве моно- или комплексной терапии некоторых форм бесплодия у мужчин: бесплодие, обусловленное идиопатической олигоастенотератоспермией (уменьшение количества и снижение качества сперматозоидов в выделенной сперме); бесплодие при отсутствии улучшения показателей спермограммы на протяжении одного года после операции по поводу варикоцеле; иммунологически обусловленное бесплодие.
Мужчинам при импотенции для повышения либидо, увеличения силы и продолжительности эрекции.
Женщинам при климактерическом и посткастрационном синдроме с нейровегетативными и нейропсихическими проявлениями; при эндокринном яичниковом бесплодии.
При дислипопротеинемии у мужчин для снижения уровня общего ХС и ЛПНП.<br/><strong>Применение</strong><br/>дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально с учетом тяжести заболевания и переносимости препарата.
При лечении отдельных форм бесплодия и импотенции у мужчин дозу и продолжительность терапии определяют соответственно характеру и тяжести состояния, обычно назначают по 1-2 таблетки 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - не менее 90 дней.
При иммунологически обусловленном бесплодии мужчинам назначают Трибестан по 1 таблетке 3 раза в сутки на протяжении 60 дней (один курс лечения), а женщинам - по 1 таблетке 3 раза в сутки на протяжении 7 дней с 21-го дня от начала менструального цикла. Курс лечения можно повторить или продолжить до наступления беременности.
При климактерическом или посткастрационном синдроме у женщин схема лечения также индивидуальная и зависит от тяжести состояния. Обычная доза составляет 1-2 таблетки 3 раза в сутки на протяжении 60-90 дней. После улучшения состояния дозу снижают до 2 таблеток в сутки на протяжении 50-60 дней (поддерживающая доза).
Трибестан назначают взрослым по 2 таблетки 3 раза в сутки при дислипопротеинемии. Продолжительность лечения - не менее 3 мес.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется назначать препарат пациентам в возрасте до 18 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможные реакции гиперчувствительности.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при лечении женщин с климактерическим синдромом переход с терапевтической на поддерживающую дозу должен быть постепенным. После резкого снижения или эффективной дозы либо отмены препарата возможно повторное проявление комплекса климактерических симптомов.
Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано; при установлении беременности прием препарата необходимо прекратить.
Препарат не влияет на быстроту психомоторных реакций, можно назначать водителям и операторам механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Трибестана с препаратами, стимулирующими овуляцию у женщин с бесплодием, ведет к взаимному усилению их эффектов.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки Трибестана не описаны. При значительной передозировке показано промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте при температуре до 25 ?С.<br/>
- ЭРБИСОЛ раствор / ERBISOLhttps://likitoria.com/goods/erbisol.html960.709555Лаборатория ЭРБИС ЧП (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22401.jpgр-р д/ин. амп. 2 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>фармакологическая активность препарата определяется содержанием в нем низкомолекулярных биологически активных пептидов, активизирующих природные, эволюционно сформированные контролирующие системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. Эрбисол стимулирует иммунную систему на ускорение восстановления поврежденных и уничтожение аномальных клеток и тканей. Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется прежде всего через действие на макрофагальное звено, ответственное за репарацию поврежденных клеток и восстановление функциональной активности органов и тканей, а также через N- и Т-киллеры, ответственные за уничтожение поврежденных клеток, неспособных к регенерации, или аномальных клеток (мутантных, злокачественных, клеток-вирусоносителей и др.) и тканей. В то же время Эрбисол обладает иммунокорригирующим действием и при нарушениях иммунного статуса способствует его нормализации, активизируя Т-лимфоциты, Тh1-хелперы и Т-киллеры и ингибируя активность Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, что важно для восстановления баланса между клеточным и гуморальным иммунитетом при онкозаболеваниях и для подавления аутоиммунных процессов. В зависимости от иммунного статуса организма препарат корригирует активность и некоторых других факторов гуморального и клеточного иммунитета, индуцирует синтез a-, b- и g-интерферонов и фактора некроза опухолей. Эрбисол потенцирует действие антибиотиков, экзогенных препаратов интерферона и вместе с тем снижает их токсические побочные эффекты.
Эрбисол ускоряет процесс репарации при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, способствуя заживлению повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат повышает регенераторно-репаративный потенциал тканей, что приводит к ускорению заживления трофических язв, посттравматических и послеоперационных ран (в том числе гнойных), травм, а также консолидации костных отломков при переломах, улучшению состояния при пародонтите и пародонтозе.
Эрбисол эффективен при лечении острого и хронического гепатита различной этиологии, включая гепатит токсической, медикаментозной и вирусной этиологии, при которых препарат активизирует процессы регенерации печени. При вирусных гепатитах Эрбисол, кроме того, активизирует Т-киллеры для уничтожения клеток-вирусоносителей, а также индуцирует синтез a-, b- и g-интерферонов, повышая их уровень в крови в 4-6 раз, что способствует ускорению элиминации вируса. В то же время, активизируя процессы регенерации печени, препарат способствует замещению погибших гепатоцитов здоровыми, что позволяет отнести Эрбисол к препаратам, снижающих степень тяжести инфекционного заболевания. Препарат обладает противовоспалительным действием, однако при лечении хронических воспалительных процессов может отмечаться фаза обострения на протяжении 2-5 дней. Эрбисол способствует нормализации функций гепатоцитов, проявляет выраженный антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффекты на уровне плазматических мембран, предотвращает развитие дистрофии, цитолиза и холестаза, а также атеросклероза при поражениях печени, способствует нормализации уровня билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови. Это приводит к более быстрому исчезновению астеновегетативного, диспептического и болевого синдромов. Активизируя функции печени, препарат способствует ускорению удаления из организма ксенобиотических агентов и токсических продуктов жизнедеятельности.
При ХОБЛ и БА с явлениями дыхательной недостаточности применение Эрбисола уменьшает выраженность нейтрофильного воспаления, чрезмерная активация которого формирует необратимый компонент обструкции бронхов за счет деструкции эластичной коллагеновой основы легких. Уменьшение выраженности клеточного воспаления способствует улучшению функции внешнего дыхания, уменьшает выраженность тканевой гипоксии, улучшает энергетическую обеспеченность клеток, уменьшает загруженность их мембран токсинами и иммунными комплексами, усиливает катехоламинсвязывающую функцию мембран эритроцитов, уменьшает относительную вязкость эритроцитарной суспензии и способность эритроцитов к агрегации, повышает эластичность эритроцитов, что способствует улучшению реологических свойств крови и улучшению микроциркуляции. Клиническое действие Эрбисола проявляется в значительном ослаблении выраженности симптомов заболевания, положительной динамике показателей функции внешнего дыхания, уменьшении кратности применения ингаляционных бронхолитиков.
При инсулинозависимом сахарном диабете Эрбисол, ингибируя активность Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, уменьшает интенсивность аутоиммунного процесса, а активизируя макрофаги, способствует репарации поврежденных b-клеток поджелудочной железы, что приводит к уменьшению суточной потребности в инъекциях инсулина, а также к стойкой компенсации нарушений углеводного и липидного обмена, уменьшению перекисного окисления липидов. Это способствует уменьшению или устранению клинических проявлений заболевания и улучшению функции печени, миокарда, сердечно-сосудистой системы. При применении в составе комплексной терапии Эрбисол оказывает положительное влияние при нейропатиях, макро- и микродиабетической ангиопатии, улучшает микроциркуляцию в кровеносных сосудах, предотвращает развитие гангрены. При впервые выявленном сахарном диабете способствует значительному уменьшению суточной потребности в инсулине, достижению стойкой и продолжительной компенсации. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом Эрбисол улучшает показатели, характеризующие метаболический синдром, улучшает сократительную способность миокарда. Эрбисол способствует улучшению уровня качества жизни больных сахарным диабетом.
При онкологических заболеваниях применение Эрбисола, в отличие от других иммуномодуляторов, оказывает прежде всего не иммуностимулирующее, а иммунокорригирующее действие, способствуя нормализации иммунного статуса за счет активизации Т-лимфоцитов, Тh1-хелперов и Т-киллеров и подавления активности Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфического клеточного иммунитета и прежде всего активизации Т-киллеров. Препарат активизирует также макрофаги и натуральные киллеры (N-киллеры) неспецифического иммунитета, индуцирует синтез b- и g-интерферона и фактора некроза опухолей. Это приводит к ингибированию как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей, а в комплексе с оперативным вмешательством или с химио- и радиолучевой терапией способствует их эффективному уничтожению. Эрбисол как препарат сопровождения при химио- и радиолучевой терапии значительно повышает эффективность лечения по двум направлениям. Во-первых, как репарант, гепато- и иммунопротектор защищает здоровые клетки и ткани от химического и лучевого поражения, восстанавливая полученные повреждения. Это позволяет применять более интенсивные схемы с использованием сильнодействующих химиопрепаратов и облучения в больших дозах без риска возникновения тяжелых побочных эффектов, предупреждает выпадение волос, способствует устранению или существенному снижению выраженности проявлений вегетативного, диспепсического и болевого синдромов. Во-вторых, как иммунокорректор препарат восстанавливает противоопухолевые функции иммунной системы и, несмотря на повреждающее действие химио- и радиолучевой терапии, способствует нормализации иммунного статуса больных после лечения до параметров, сопоставимых с параметрами иммунного статуса здоровых лиц. Это позволяет, в отличие от стандартной химио- и радиолучевой терапии, мобилизовать защитные противоопухолевые функции организма как во время лечения, так и в межкурсовые периоды, что способствует в дальнейшем повышению их роли и улучшению качества жизни больных, а также возможности замещения некоторых курсов химиолучевой терапии на курсы иммунотерапии и иммунокоррекции Эрбисолом.
В ходе клинических исследований при применении Эрбисола отмечено уменьшение количества повторных интенсивных курсов химио- и радиолучевой терапии, необходимых в ближайшие сроки, а также снижение частоты возникновения новых метастазов в период между плановыми курсами лечения.
Эрбисол является адаптогеном, повышающим защитные и адаптационные функции организма. Рекомендуется применять в составе комплексной терапии последствий радиационного воздействия и экологического загрязнения. Препарат проявляет радиопротекторный эффект, что связано с его мембраностабилизирующими и антиоксидантными свойствами, активацией процессов репарации как на общеклеточном, так и на генетическом (активизирует ДНК-полимеразу-В - репарант генетического кода) уровнях, нормализацией функции печени для эффективного удаления токсичных ксенобиотиков.
Эрбисол активирует иммунную систему для проведения ревизии и реставрации различных органов и систем, что имеет важное значение в геронтологии, поскольку в процессе жизнедеятельности накапливается большое количество аномальных клеток, многие из которых находятся в дремлющем состоянии и активируются при ослаблении иммунной системы. Эрбисол способствует восстановлению функции иммунной системы, когда активированные N- и Т-киллеры имеют возможность провести ревизию - выявить и уничтожить аномальные клетки, а макрофаги в некоторой степени способствовать восстановлению функции органов и тканей, нарушенных у лиц пожилого возраста.
Иммуномодулирующий эффект начинает развиваться на 5-7-й день и достигает максимальной выраженности на 20-21-й день от начала лечения, удерживаясь после окончания применения препарата на том же уровне еще в течение 8-10 дней. Репаративное действие начинает развиваться на 2-3-й день лечения, а гепатопротекторный эффект проявляется после 2-3 инъекций препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>Гастроэнтерология: гепатит различной этиологии (включая вирусные, а также медикаментозные гепатиты, обусловленные применением антибиотиков, интерферонов, химиотерапевтических средств и других лекарственных препаратов, вызывающих побочные эффекты), гепатопатии, гепатозы, цирроз печени, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастродуоденит, неспецифический язвенный колит.
Токсикология: Эрбисол применяют для активизации детоксикационной функции печени.
Эндокринология: сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит.
Терапия: неспецифические заболевания легких (пневмония, хронический бронхит), метаболические дистрофии, ангиопатия, для улучшения микроциркуляции, нормализации тонуса и кровенаполнения сосудов. Эрбисол применяют в комплексном лечении лиц, пострадавших от радиационного воздействия и экологического загрязнения ввиду наличия у препарата выраженных адаптогенных свойств и способности повышать компенсаторные и защитные функции организма.
Аллергология: аллергические и аутоиммунные заболевания, включая БА, атопический дерматит, атопический риноконъюнктивит.
Геронтология: при функциональной недостаточности, связанной с возрастными нарушениями деятельности печени, иммунной, нервной и сердечно-сосудистой системы. Для повышения физической активности и устранения астенического синдрома, для повышения потенции.
Стоматология: пародонтит и пародонтоз.
Хирургия и травматология: травматические и послеоперационные раны, в том числе гнойно-септические, переломы (для ускорения консолидации костных отломков), трофические язвы различной этиологии, диабетическая ангиопатия, пролежни.
Онкология: при хирургическом лечении для профилактики метастазирования и ускорения заживления ран. При химио- и радиолучевой терапии Эрбисол применяют в комплексе как препарат сопровождения, в качестве гепато-, иммунопротектора и репаранта, а в реабилитационный и межкурсовой периоды - также в качестве иммунокорректора и репаранта, для активизации противоопухолевой защиты организма.<br/><strong>Применение</strong><br/>Эрбисол вводят ежедневно в/м в ягодичную мышцу или в/а, взрослым - по 2-4 мл. Продолжительность терапевтического курса - 20 дней; с учетом хроноритмов организма человека однократное введение желательно проводить вечером, перед сном, в 20-22 ч через 2-3 ч после еды, а в случае двукратного введения дополнительно назначать в 6-8 ч за 1-2 ч до еды, если не оговорены другие сроки. Курсовая доза составляет 40 мл.
При гепатопатии, обострении воспалительных процессов, аутоиммунных, аллергических заболеваниях взрослым назначают ежедневно по 2 мл в течение 20 дней.
При ранах, пародонтите и пародонтозе первые 10 дней взрослым назначают по 4 мл, а следующие 10 дней в случае необходимости - по 2 мл. При генерализованном пародонтите дополнительно назначают аппликации и электрофорез Эрбисола с катода на десны.
Взрослым с ХОБЛ и БА при дыхательной недостаточности І степени Эрбисол вводят по 2 мл в/м 1 раз в сутки в 20-22 ч первые 3 дня лечения, последующие 5 дней - по 2 мл 2 раза в сутки в 17 и 20-22 ч и еще 7 дней - по 2 мл 1 раз в сутки в 20-22 ч.
Препарат вводят через 2-3 ч после еды попеременно в обе ягодичные мышцы. Всего на курс лечения необходимо 40 мл. При ХОБЛ и БА с дыхательной недостаточностью ІІ степени препарат вводят в течение первых 3 дней по 2 мл 1 раз в сутки в/м в 20-22 ч, а следующие 10 дней вводят дважды: в 17 и 20-22 ч по 2 мл в/м, затем в течение 7 дней - по 2 мл в/м в 20-22 ч. Курсовая доза составляет 60 мл. При ХОБЛ и БА, сопровождающихся глубокими и необратимыми нарушениями функции внешнего дыхания с дыхательной недостаточностью III степени, на курс лечения требуется не менее 80 мл Эрбисола. Больным этой группы препарат назначают дважды в сутки: в 17 и 20-22 ч по 2 мл в/м в течение 20 дней. Предложенный способ лечения дополняет базисную схему терапии.
При гепатите, гепатозе, циррозе печени, пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифическом язвенном колите, метаболических дистрофиях, повреждениях тканей, травмах, переломах (для ускорения консолидации костных отломков), трофических язвах различной этиологии, пролежнях, а также в реабилитационной и восстановительной терапии, для повышения физической активности, адаптационных и защитных функций организма, для устранения астенического синдрома препарат назначают дважды в сутки: в 6-8 и 20-22 ч взрослым по 2 мл в течение 20 дней или в течение первых 3 дней по 2 мл 1 раз в сутки в 20-22 ч, а следующие 10 дней вводят дважды: в 6-8 ч и 20-22 ч по 2 мл, затем в течение 7 дней - по 2 мл в 20-22 ч.
При сахарном диабете, аутоиммунном тиреоидите назначают ежедневно 2 раза по 2 мл - утром в 9-11 ч и вечером в 20-22 ч (желательно в/в) в течение 20 дней. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.
При онкозаболеваниях как препарат сопровождения и реабилитации радиолучевой терапии Эрбисол назначают ежедневно 2 раза взрослым по 2 мл в/м утром в 6-8 ч и вечером в 20-22 ч в течение 20 дней, начиная за 1-2 дня до курса радиолучевой терапии.
При химиотерапии Эрбисол назначают ежедневно вечером в 20-22 ч взрослым по 2 мл в/м, начиная за 2-3 дня до курса химиотерапии во время проведения химиотерапии и заканчивая на 7-12-й день после окончания химиотерапии (всего 15-25 дней), а также утром в 6-8 ч по 2 мл в/м, начиная за 1-2 дня до курса химиотерапии во время проведения химиотерапии и заканчивая на 3-7-й день после окончания химиотерапии. То есть 1-й день и последние 4-7 дней курса Эрбисола можно назначать по 2 мл Эрбисола 1 раз в сутки вечером в 20-22 ч. В дни приема химиопрепаратов вместо утренней в/м инъекции 2 мл Эрбисола целесообразно вводить 4-16 мл Эрбисола (в зависимости от схемы дозирования химиопрепаратов) дробно, непосредственно перед введением каждого цитостатика и таким же путем, то есть в/в, в/а, непосредственно в опухоль или внутрибрюшинно, а в 17 ч дополнительно в/м ввести 2 мл Эрбисола. Например, при в/в капельной инфузии химиопрепарата сначала вводят в/в Эрбисол по 2 мл перед инфузией каждых 200 мл р-ра химиопрепарата. При регионарной химиотерапии вводят 4 мл Эрбисола в/а или внутрь опухоли перед введением таким же способом р-ра химиопрепарата. Дополнительное в/м введение в 17 ч 2 мл Эрбисола назначают 2-3 дня после применения химиопрепаратов в высоких дозах, для сопровождения которых требуется 8-16 мл Эрбисола.
Расчет количества Эрбисола, необходимого для применения вместе с химиотерапевтическими препаратами с целью предотвращения их побочного действия на здоровые ткани проводят с учетом вводимой дозы химиопрепаратов. Например, 2 мл препарата Эрбисол желательно вводить перед каждыми 25-30 мг доксорубицина, 25 мг препаратов платины, 0,5-0,75 г циклофосфана или 1 г флуороурацила.
Если больному перед химиолучевой терапией было проведено хирургическое вмешательство, то начиная с 1-3 дня после операции Эрбисол назначают в/м взрослым по 2 мл вечером в течение 7-10 дней до начала курса химиолучевой терапии. Это целесообразно также проводить у больных с сопутствующими заболеваниями печени и/или перенесенным гепатитом в анамнезе.
Для улучшения физического состояния больных через 3-5 нед после проведения курса химиотерапии возможно проведение курса иммунотерапии Эрбисолом.
Первые 3 дня взрослым назначают 2 мл Эрбисола в/м 1 раз в сутки вечером в 20-22 ч, а последующие 5-10 дней назначают дважды в сутки: утром в 6-8 ч и вечером в 20-22 ч по 2 мл, а затем в течение 7 дней - по 2 мл вечером в 20-22 ч.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>индивидуальная непереносимость.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Эрбисол хорошо переносят больные, побочные эффекты обычно не развиваются. Однако в некоторых случаях в первые 2-5 дней лечения препарат может вызывать обострение хронического воспалительного процесса, что в большинстве случаев является стадией лечебного процесса.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при назначении пациентам с холециститом препарат сочетается с терапией, нормализующей деятельность гепатобилиарной системы.
При повышенном АД, а также при кризовом течении препарат следует применять с осторожностью, снижая дозу. Пациентам с АГ Эрбисол назначают по 2 мл 1 раз в 1 сутки вечером, при кризовом течении - по 2 мл 1 раз в 2 дня.
Эрбисол сочетается с эридикационной антихеликобактерной терапией у пациентов с пептической язвой. При повышенной кислотопродуцирующей функции желудка следует применять антисекреторные (блокаторы Н2-рецепторов, блокаторы протонного насоса) и антацидные средства.
У пациентов с сахарным диабетом начиная с 3-го дня применения препарата следует контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови. В случае его снижения необходимо снизить дозу инсулина. В первые 10-12 дней лечения возможны колебания уровня глюкозы в крови, однако затем появляется тенденция к его снижению; в этом случае курс лечения целесообразно продолжить до 30 дней.
В период беременности, кормления грудью и детям до 18 лет Эрбисол следует применять под врачебным контролем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Эрбисол потенцирует действие антибактериальных средств и интерферонов. Для эффективной реализации направленного иммуномодулирующего действия Эрбисол не следует применять вместе с алкоголем (нейтрализует репаративное действие макрофагов), а также иммуномодуляторами, которые могут стимулировать гуморальный иммунитет, что препятствует действию Т-киллеров.
Эрбисол повышает чувствительность некоторых рецепторов, поэтому при совместном применении с ним гормональных препаратов, биостимуляторов, а также депримирующих средств (транквилизаторов, снотворных, седативных и прочих психотропных препаратов) в случае необходимости следует корригировать их дозу.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна кратковременная повышенная возбудимость, не требующая применения специфической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 4-12 °C. При хранении препарата допускается появление опалесценции.<br/><strong>Брутто-формула</strong><br/>Комплекс низкомолекулярных органических соединений негормональной природы, полученных из эмбриональной ткани крупного рогатого скота; содержит гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты.<br/>
- МЕДОВИР (Ацикловир) / MEDOVIR (Aciclovir)https://likitoria.com/goods/medovir.html0.006244Medochemie (Кипр)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22720.jpgпор. д/п инф. р-ра 250 мг фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/> Фармакодинамика: Медовир - противовирусный препарат для перорального использования. Высокоактивный относительно вируса простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типу, вируса Varicella zoster, менее активный до вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса. Под влиянием вирусной тимидинкиназы возникает превращения ацикловира в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, что способствует формированию дефектной ДНК вируса и ведет к торможению репликации новой генерации вирусов.
Фармакокинетика. После приема внутрь частично всасывается. Максимальная концентрация в крови, в зависимости от дозы, достигается через 1,5 – 2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани. Выводится в основном с мочой в неизменном виде, частично – в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Период полувыведения после перорального использования составляет приблизительно 3 часа; при почечной недостаточности увеличивается до 19 часов.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для лечения инфекций кожи и слизистых оболочек, обусловленных вирусом Herpes simplex 1-го или 2-го типу, как первичных, так и рецидивующих (в том числе генитальный герпес); для профилактики инфекций, обусловленных вирусами Herpes simplex 1-го или 2-го типа у больных со сниженным иммунитетом (в том числе реципиентов при трансплантации органов или костного мозга, тяжелых формах иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию), а также для долговременной терапии этих пациентов; инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай).<br/><strong>Применение</strong><br/>Применяется внутри в течение дня с интервалом 4, 6 или 12 часов. Взрослым и детям старше 2 лет при инфекциях, обусловленных вирусом простого герпеса, Медовир назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней; при необходимости курс лечения продолжают до 10 дней. Детям возрастом от 1 до 2 лет назначают ½ дозы для взрослых. Для профилактики рецидивирующего генитального герпеса – 2 раза на сутки по 400 мг или 4 раза по 200 мг, курс - от 6 месяцев до 1 года. Для профилактики герпетической инфекции у пациентов с иммунодефицитом или после трансплантации костного мозга Медовир назначают по 400 мг 4 раза в сутки в течение всего периода риска развития инфекции. При лечении Herpes zoster oftalmicus – 800 мг 5 раз в сутки в течение 7-10 дней.
При ветряной оспе детям возрастом от 1 до 2 лет назначают в дозе 200 мг, от 2 до 6 лет – 400 мг, старше 6 лет – 800 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней (в среднем из расчета 20 мг/кг на прием, но не более 800 мг).
Пациентам с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 10 мл/минут Медовир назначают в дозе 200 мг каждые 12 часов при лечении инфекций, обусловленных вирусом Herpes simplex, и до 800 мг каждые 12 часов - при лечении инфекций, обусловленных вирусом Herpes zoster.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Противопоказаний в период кормление грудью и больным с гиперчувствительностью к ацикловиру.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Кожные реакции отмечались у некоторых пациентов при приёме препарата. Эти явления исчезали после отмены Медовира. В некоторых больных, которые принимали Медовир, отмечались тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Очень редко при приёме пероральных доз может наблюдаться повышение уровня билирубина и печеночных ферментов, а также незначительное увеличение мочевины и креатинина крови, снижение гематологических показателей, головная боль, неврологические реакции (возбуждения, бессонница, подавленное состояние).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Лечение Медовиром следует начинать как можно раньше, по возможности в продромальный период заболевания. Использование Медовира в период беременности возможно только за жизненными показаниями. Медовир проникает в грудное молоко, поэтому на период лечения нужно прекратить кормление грудью. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с психоневрологическими нарушениями, нарушением функции почек и печени, гипоксии.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и другими техническими средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Пробенецид увеличивает время полураспада ацикловира и его концентрацию в крови. Другие препараты, которые воздействуют на функцию почек, могут влиять на фармакокинетику ацикловира.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>В случае перорального приема более 5 г ацикловира рекомендуется контролировать функциональное состояние почек. Ацикловир выводится из организма при гемодиализе.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 5 лет.<br/>
- МЕДОВИР (Ацикловир) / MEDOVIR (Aciclovir)https://likitoria.com/goods/medovir_rastvor.htm0.006244Medochemie (Кипр)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22722.jpgпор. д/п инф. р-ра 500 мг фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противовирусное средство. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Ацикловир активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для системного применения (внутрь и в/в): инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 и Varicella zoster; профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster (в т.ч. у больных со сниженным иммунитетом); в составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците (в т.ч. при клинической картине ВИЧ-инфекции) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.
Для местного применения в офтальмологии: кератиты и другие поражения глаз, вызванные вирусом Herpes simplex.
Для наружного применения: инфекции кожных покровов, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 2 лет - по 200-400 мг 3-5 раз/, при необходимости - по 20 мг/кг (до 800 мг на прием) 4 У детей в возрасте до 2 лет применяют в дозе, равной половине дозы для взрослых. Длительность лечения - 5-10 дней. При почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования.
В/в капельно взрослым и детям старше 12 лет - по 5-10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - по 250-500 мг/м2 поверхности тела, интервал между введениями - 8 ч. Для новорожденных доза составляет 10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч.
При почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования.
Местно и наружно применяют 5 раз/ Доза и длительность лечения зависят от показаний и используемой лекарственной формы.
Максимальные дозы: для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру; при в/в введении - лактация (грудное вскармливание).
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, сонливость или бессонница, лихорадка; редко - выпадение волос, преходящее повышение концентрации в крови билирубина, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, лимфоцитопения, эритропения, лейкопения.
При в/в введении: острая почечная недостаточность, кристаллурия, энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, судороги, психоз, сонливость, кома), флебит или воспаление в месте введения, тошнота, рвота.
При местном применении: ощущение жжения в месте аппликации, поверхностный точечный кератит, блефарит, конъюнктивит.
При наружном применении: в месте аппликации возможны ощущение жжения, кожная сыпь, зуд, шелушение, эритема, сухость кожи; при попадании на слизистые оболочки - воспаление.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применение при тяжелых нарушениях функции почек.
Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке.
При применении ацикловира необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови).
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнерам.
Ацикловир в виде лекарственных форм для наружного применения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз, влагалища.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира.
При одновременном применении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Усиление эффекта ацикловира отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
<br/>
- БИЛЬТРИЦИД (Празиквантел) / BILTRICIDE (Praziquantel)https://likitoria.com/goods/biltritsid_.html1679.008918Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/22927.jpgтабл. п/о 600 мг, 6 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противогельминтный препарат. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для Ca2+, вызывает генерализованное сокращение мускулатуры, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминтов. Активен в отношении Clonorchis sinensis (китайская двуустка), Metagonimus Yokogawai, Opisthorchis felineus (кошачья двуустка или сибирская двуустка), Opisthorchis Viverrini (двуустка Виверры), Paragonimus westermani (легочная двуустка), Fasciola hepatica (печеночная двуустка), Fasciola gigantika (двуустка гигантская), Schistosoma Mansoni (шистосома Менсона кишечная), Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Hymenoeepis nana (цепень карликовый), Diphyllobothrium latum (лентец широкий), Taeniarhynchus saginatus (цепень бычий), Taenia solium (цепень свиной) и его личинки.<br/><strong>Показания</strong><br/>Трематодозы (клонорхоз - Clonorchis sinensis, метагонимоз, описторхоз - Opisthorchis viverrini); парагонимоз (Paragonimus westermani); фасциолез; фасциолопсидоз; шистосоматоз кишечный; шистосоматоз мочеполовой (Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi, Schistosoma mansoni); цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз); цистицеркоз; нейроцистицеркоз.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, таблетки принимают, не разжевывая, после приема пищи, запивают небольшим количеством жидкости. При однократном применении рекомендуется прием вечером. В случае многоразового приема перерыв между отдельными приемами должен составлять 4-6 ч.При шистосоматозах, вызванных Shistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum - однократно, 40 мг/кг за 1 прием или разделенных на 2 приема по 20 мг/кг. Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: однократно, в дозе 60 мг/кг, разделенной на 2 приема. Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: однократно 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Paragonimus westermani: 75 мг/кг, разделенные на 3 приема. Курс лечения - 2 дня.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 4 лет), цистицеркоз глаз.C осторожностью. Печеночная недостаточность, гепатоспленический шистосоматоз.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Тошнота, рвота, боль в животе, диарея с примесью крови; головная боль; головокружение, сонливость, заторможенность; повышенное потоотделение, аллергические реакции (гипертермия, крапивница, зуд).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Одновременное назначение слабительных ЛС не требуется. При лечении празиквантелом больных с неосложненной печеночной недостаточностью или же с гепатоспленическим шистосомозом отмечаются более высокие его концентрации и удлиняется T1/2 (замедление метаболизма), при этом лечение следует проводить в стационарных условиях. Лечение больных с шистосомозом или трематодозом рекомендуется проводить в стационаре, если они живут или же ранее проживали в регионах с эпидемическим характером заболевания. У больных с шистосомозом головного мозга до сих пор не было отмечено каких-либо нежелательных сопутствующих явлений, которые потребовали бы ограничения применения. При кратковременной терапии следует отказаться от грудного вскармливания в день или дни лечения, а также в течение последующих 48 ч. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Дексаметазон снижает концентрацию празиквантела.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.<br/>
- ЭКСИДЖАД (деферазирокс) / EXJADE (deferasirox)https://likitoria.com/goods/exjade.html8211.3311465Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23208.jpgтабл. дисперг. 250 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>деферазирокс - пероральный активный хелатообразователь, имеет высокую выборочную активность к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Имеет низкое сродство к цинку и меди и не вызывает образования низких уровней этих металлов в сыворотке крови.
Цель железохелатной терапии состоит в выведении железа, которое вводят при трансфузии и снижении существующей нагрузки железом.
Деферазирокс исследовали с участием взрослых и детей (в возрасте старше 2 лет) с хронической перенагрузкой железом, возникающей вследствие частых переливаний крови. Состояния, при которых необходимо переливание крови, включали в-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, врожденная гипопластическая анемия Блекфена - Даймонда, апластическая анемия и другие формы анемии, которые очень редко возникают).
Лечение Эксиджадом в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 1 года взрослых и детей с в-талассемией, которым проводили частые переливания крови, обусловило снижение показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижалась в среднем до 0,4 и 8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес) соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижался в среднем до 36 и 926 мкг/л соответственно. При этих дозах соотношения выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичную реакцию у пациентов и с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела на протяжении 1 года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в плазме крови и баланс чистого железа у пациентов, которым редко осуществляют переливание или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отображал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать для наблюдения соответствующей реакции на препарат.
После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1,5-4 ч. Биодоступность деферазирокса - 70%.
Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином сыворотки крови; объем распределения у взрослых - почти 14 л.
Глюкуронидация - основной путь метаболизма деферазирокса, с дальнейшим выведением его с желчью. Вероятно происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция. Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно при помощью UGT1A1 и в меньшей мере UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса у пациентов происходит в незначительной степени (около 8%). Индукции или ингибирования ферментов при применении препарата в терапевтических дозах не отмечали.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84%). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимальное (8%). Средний период полувыведения - 8-16 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>хроническое перенасыщение железом вследствие многоразовых трансфузий крови (трансфузионный гемосидероз) у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет.<br/><strong>Применение</strong><br/>терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после курса переливаний, при котором получено приблизительно 20 единиц (?100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хронической перегрузке железом (ферритин плазмы крови >1000 мкг/л).
Рекомендуемая оптимальная начальная суточная доза Эксиджада - 20 мг/кг массы тела. Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены к значениям целой таблетки.
Эксиджад рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак, за 30 мин до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки растворяют, размешивая в стакане воды, яблочного или апельсинового сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. Растворение в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за образования пены и медленного диспергирования. После проглатывания суспензии, остатки нужно смыть небольшим количеством воды или сока и тоже выпить. Таблетки не разжевывать и не проглатывать целыми.
Суточная доза может быть повышена до 30 мг/кг для пациентов, которые продолжают получать болеe 14 мл/кг в месяц эритроцитарной массы (>4 ЕД в месяц для взрослых), и цель терапии для которых - снижение перенагрузки железом.
Суточную дозу можно снизить до 10 мг/кг для пациентов, получающих менее 7 мл/кг в месяц эритроцитарной массы (<2 ЕД в месяц для взрослых), и для которых цель терапии - поддержание уровня железа в организме.
Пациентам, которые хорошо переносят лечение дефероксамином, можно назначать Эксиджад в начальной дозе, составляющей половину дозы дефероксамина (например больной, принимающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут на протяжении 5 дней, может быть переведен на Эксиджад в начальной суточной дозе 20 мг/кг/сут).
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу Эксиджада каждые 3-6 мес. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно по 5-10 мг/кг и отвечать индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение нагрузки железом). Дозы свыше 30 мг/кг не рекомендуются из-за отсутствия соответствующего опыта применения. Если ферритин плазмы крови стойко снижается до значения ниже 500 мкг/л, лечение Эксиджадом необходимо приостановить.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны ЖКТ: диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия, гастрит.
Со стороны нервной системы: беспокойство, нарушение сна, головная боль, головокружение.
Со стороны органов зрения: ранняя катаракта, макулопатия.
Со стороны органов слуха: временная потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: боль в глотке и гортани.
Со стороны печени: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желчнокаменная болезнь.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.
Со стороны кожы: сыпь, зуд, нарушение пигментации.
Другие нарушения: пирексия, отек, усталость.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>применение Эксиджада не изучали у пациентов с нарушением функции печени или почек, поэтому препарат с осторожностью применять у таких пациентов. Лечение Эксиджадом можно начинать тем больным, у которых уровень креатинина сыворотки крови отвечает норме, и/или с начальным уровнем трансаминаз печени, не превышающим норму в 5 раз. Рекомендуется проводить оценку уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и потом проводить повторный контроль ежемесячно. Взрослым нужно снизить суточную дозу Эксиджада до 10 мг/кг массы тела, если результаты двух последовательных исследованиях свидетельствуют о непрогрессирующем повышении креатинина сыворотки крови выше чем на 50% средних показателей до лечения и его нельзя отнести на счет других причин.
Детям дозу нужно снизить до 10 мг/кг, если данные двух последовательных исследований свидетельствуют о повышении уровня креатинина сыворотки крови больше верхней границы соответствующей возрастной нормы. При прогрессирующем повышении креатинина сыворотки крови выше верхней границы нормы Эксиджад нужно отменить. Терапию препаратом можно продолжать в зависимости от индивидуальных клинико-лабораторных показателей.
Рекомендуется ежемесячно контролировать функцию печени. При стойком и прогрессирующем повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови, который нельзя отнести к другим причинам, прием Эксиджада нужно прекратить. После выяснения причин отклонений данных анализов функции печени или при возвращении их к нормальному уровню возможно восстановление лечения Эксиджадом в более низкой дозе и ее постепенное повышение.
В случае появления кожной сыпи легкой или средней степени тяжести Эксиджад можно продолжать принимать без коррекции дозы, поскольку сыпь часто исчезает самостоятельно. При более выраженной сыпи прием Эксиджада нужно прекратить. После ее исчезновения, лечение можно возобновить в более низкой дозе с дальнейшим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях возобновления терапии проводят в сочетании с кратковременным приемом пероральных ГКС.
Перед началом лечения и через равные промежутки времени (каждые 12 мес) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений - рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.
Рекомендуется ежемесячно определять уровень ферритина в плазме крови для оценки реакции пациента на терапию. Если уровень ферритина в плазме крови постоянно снижается ниже 500 мкг/л, нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Задержка роста у детей не должна ассоциироваться с приемом Эксиджада. Однако нужно измерять вес и рост детей через равные промежутки времени (каждые 12 мес).
Прием Эксиджада не следует сочетать с терапией другими препаратами, образующими хелатные соединения с железом, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.
Таблетки содержат лактозу (1,1 мг лактозы на 1 мг деферазирокса). Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Клинические данные относительно влияния деферазирокса на протекание беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Эксиджад в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.
В экспериментальных исследованиях выявлено, что деферазирокс быстро и экстенсивно проникает в материнское молоко. Влияния на плод не выявлено. Известно, что деферазирокс проникает в материнское молоко человека. Кормление грудью во время лечения Эксиджадом не рекомендуется.
Рекомендации относительно дозирования для детей в возрасте старше 2 лет такие же, как и для взрослых. Изменения в массе тела детей спустя некоторое время следует учесть при расчете дозы. Применение у детей в возрасте до 2 лет не изучали.
Исследования влияния Эксиджада на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Пациенты, ощущающие головокружение или другие неблагоприятные воздействия, должны воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Эксиджада и антацидных препаратов, содержащих алюминий, не изучено. Хотя деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки Эксиджада нельзя принимать сочетнно с антацидными препаратами, содержащими алюминий.
Взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином не отмечали.
Сочетанное применение Эксиджада и витамина C не изучено. При применении Эксиджада нужно избегать превышения дозы витамина C больше 200 мг/сут.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях передозировки не сообщалось. При приеме разовых доз 80 мг/кг массы тела у пациентов с талассемией и перегрузкой железом переносились отмечали слабую тошноту и диарею. Разовые дозы до 40 мг/кг переносились хорошо. Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею.
Лечение: вызвать рвоту или промыть желудок, терапия симптоматическая.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- АКТЕМРА (Тоцилизумаб) / ACTEMRA (Tocilizumab) 200https://likitoria.com/goods/aktemra.htm11495.8611492Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23341.jpgр-р д/инъек. 200 мг/10 мл, фл. , 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые 4 нед. Cmax увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 нед, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — 35000±15500 ч × мкг/мл, Cmin и Cmax — 9,74±10,5 мкг/мл и 183±85,6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низки — 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
Распределение. После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения составляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,41 л.
Выведение. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12,5 мл/ч. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T1/2 зависит от концентрации. В равновесном состоянии эффективный T1/2 для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, 1 раз в 4 нед, уменьшался при снижении концентрации в интервалах между введением от 14 до 8 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. У большинства пациентов, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта <80 мл/мин и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба.
Пол, раса, пожилой возраст. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Фармакодинамика
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору ИЛ-6 из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Клинический эффект 20, 50 и 70% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом, чем при плацебо, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й нед), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес.
У пациентов, получавших тоцилизумаб, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
У пациентов, получавших тоцилизумаб, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
У пациентов, получавших тоцилизумаб (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.
К 24-й нед доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла более чем на 0,25), на фоне терапии тоцилизумабом была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП.
Тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/MT, статистически значимо (p<0,0001) приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24-й нед. Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с РА. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2-й нед и оставался в пределах нормы в течение всех 24 нед.
После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.<br/><strong>Показания</strong><br/>Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в капельно (в течение, как минимум 1 ч). По 8 мг/кг 1 раз в 4 нед.
Актемра® разводится до 100 мл стерильным 0,9% раствором натрия хлорида в асептических условиях.
Приготовление раствора
Необходимое количество препарата из расчета 0,4 мл на 1 кг (0,4 мл/кг) набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации в инфузионном флаконе (пакете) 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (раствор должен быть стерильным и апирогенным). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Правила хранения раствора
Приготовленный инфузионный раствор Актемры® физически и химически стабилен в 0,9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30 °C.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Если препарат не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения приготовленного раствора остается за пользователем. Эти показатели не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Дозирование в особых случаях
Дети. Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата;
активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез);
беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью: рецидивирующие инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); активное заболевание печени или печеночная недостаточность; нейтропения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100).
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; редко — дивертикулит.
При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в т.ч. пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в т.ч. микобактериальных.
Со стороны системы пищеварения: часто — язвы ротовой полости, гастрит; редко — стоматит.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, зуд; редко — крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.
Со стороны организма в целом: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (у 0,3% пациентов).
Изменение лабораторных показателей: часто — лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Инфекции. Не следует начинать лечение Актемрой® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия Актемрой® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании Актемры® у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
При терапии Актемрой® возрастает риск развития серьезных инфекционных заболеваний (пневмония, флегмона, Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит). В редких случаях серьезные инфекции приводили к летальному исходу. Зарегистрированы единичные случаи развития условно патогенных инфекций, чувствительных к терапии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium avium).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с РА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты, в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Иммунизация. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой®, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб.
Инфузионные реакции. При введении препарата в ряде случаев наблюдаются инфузионные реакции (отдельные явления, возникающие во время инфузии или в течение 24 ч после нее). Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч — кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению терапии.
Во время 2-й — 5-й инфузии Актемры® наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности (у 0,3% пациентов). Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения Актемры®.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью, поскольку терапия Актемрой®, особенно одновременно с метотрексатом (МТ), может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз.
Транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, и у 6,5% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Добавление потенциально гепатотоксичных препаратов (МТ) к тоцилизумабу приводило к увеличению частоты повышения активности ферментов. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших тоцилизумаб в качестве монотерапии, и у 1,4% пациентов, получавших тоцилизумаб в комбинации с БПВП, при этом большинство пациентов прекратило курс лечения. Данные изменения не были связаны с клинически значимым повышением уровня прямого билирубина, клиническими признаками гепатита или печеночной недостаточностью.
Нейтропения. Следует проявлять осторожность при назначении Актемры® пациентам с нейтропенией. Снижение числа нейтрофилов ниже 1·109/л отмечено у 3,4%, а ниже 0,5·109/л — у 0,3% пациентов, получавших Актемру® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП без явной связи с развитием серьезных инфекций. При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л лечение Актемрой® не рекомендуется.
Изменение показателей липидного обмена. Наблюдается повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов). У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
Иммуногенность. У 1,4% пациентов определялись антитела к тоцилизумабу, 0,2% из которых имели аллергические реакции. У 1% пациентов, у которых появились нейтрализующие антитела, снижения эффективности терапии Актемрой® в течение всего 96-недельного курса не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Актемра® не обладает таким действием.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Одновременное применение таких препаратов для лечения РА, как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), кортикостероиды (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб)), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба.
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать образование ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии Актемрой® у пациентов, получающих подобные ЛС, следует проводить тщательный мониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Доступные данные о передозировке Актемры® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).<br/>
- ХОРАГОН (Хорионический гонадотропин) / CHORAGONhttps://likitoria.com/goods/horagon.html0.0010740Ferring (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23403.jpgсух. в-во д/п ин. р-ра 1500 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, 3 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>действующее вещество - хорионический гонадотропин человека (чХГ), получаемый из мочи беременных. Это вещество обладает свойствами ЛГ передней доли гипофиза, хотя ему свойственно более выраженное действие вследствие длительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин - стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерона, дигидротестостерона, 17ОН-прогестерона, эстрадиола).
чХГ вводят в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается максимальная концентрация в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. Период полувыведения составляет 29-30 ч, поэтому при ежедневных в/м инъекциях могут отмечать кумуляцию препарата. чХГ выводится почками, до 10-20% введенной дозы выявляется в неизмененном виде в моче, тогда как основная часть экскретируется в виде фрагментов ?-цепи.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для лечения женщин:
-индукция овуляции, в случае необходимости после стимуляции роста фолликулов;
-поддержание функции желтого тела яичников у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.
Для лечения мальчиков и мужчин:
-крипторхизм, задержка полового развития, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузных гонадотропинов - чМГ);
-с целью диагностики: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков; во время проведения функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гонадотропном гипогонадизме перед началом длительной стимулирующей терапии.<br/><strong>Применение</strong><br/>после растворения в прилагаемом растворителе препарат Хорагон следует ввести в/м немедленно.
Для лечения женщин: с целью индукции овуляции вводят 5000 МЕ или 10 000 МЕ препарата Хорагон. Для поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9-й день после овуляции вводят по 1500-5000 МЕ препарата Хорагон.
Для лечения мальчиков и мужчин: общая схема лечения крипторхизма.
Мальчикам 3-6 лет можно 1 раз в неделю вводить по 1500 МЕ препарата Хорагон в течение 3 нед (в случае необходимости - в комбинации с гонадотропин релизинг-гормоном).
Для ускорения полового развития мальчикам вводят по 1500 МЕ препарата Хорагон 2-3 раза в неделю в течение 3 мес.
При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500-6000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю в комбинации с препаратами чМГ (например менопур).
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме одноразово вводят 5000 МЕ препарата Хорагон.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Общие: не применять препарат при гормонозависимых опухолях и при наличии в анамнезе аллергических реакций на компоненты препарата.
Для женщин: в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников вводить препарат Хорагон не рекомендуется.
Для мальчиков и мужчин: не рекомендуется применять при органически обусловленном крипторхизме (неправильное расположение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>У женщин: после комбинированного лечения бесплодия с применением препаратов чМГ или кломифена и чХГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Это состояние сопровождается развитием кист яичников с риском их разрыва, асцитом, накоплением жидкости в брюшной полости и опасностью тромбоэмболии. В случае наступления беременности проявление синдрома гиперстимуляции яичников может усиливаться.
У мальчиков и мужчин: во время лечения препаратом Хорагон может наблюдаться временное обратимое или длительное увеличение молочных желез, пролиферативные изменения в предстательной железе, задержка воды и электролитов, угри обыкновенные (acne vulgaris). В результате повышения уровня тестостерона, индуцированного препаратом чХГ, иногда происходит увеличение размеров полового члена и усиление эрекции. В некоторых случаях возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, исчезающие после окончания лечения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>длительное применение препарата Хорагон не рекомендуется в связи с возможным образованием антител, снижающих эффективность лечения. При лечении женского бесплодия перед назначением чХГ необходимо оценить рост фолликулов (УЗИ) и цервикальный индекс (в течение 2 дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции УЗ-исследование и контроль уровня эстрадиола в плазме крови необходимо проводить ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также с помощью цервикального индекса. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников лечение необходимо прекратить. В случае наступления беременности может увеличиваться выраженность проявлений гиперстимуляции яичников.
Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>реакции, вызванные сочетанным применением препарата Хорагон с другими лекарственными средствами, не известны. Ислючение составляет увеличение выраженности симптомов гиперстимуляции во время применения препарата Хорагон, наступившее в результате действия препаратов чМГ или кломифена.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников при лечении бесплодия у женщин в комбинации с препаратами чМГ или рекомбинантным ФСГ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при температуре до 20 С.<br/>
- ХОРАГОН (Хорионический гонадотропин) / CHORAGONhttps://likitoria.com/goods/horagon_23404.html0.0010740Ferring (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23404.jpgсух. в-во д/п ин. р-ра 5000 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, 3 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>действующее вещество - хорионический гонадотропин человека (чХГ), получаемый из мочи беременных. Это вещество обладает свойствами ЛГ передней доли гипофиза, хотя ему свойственно более выраженное действие вследствие длительного периода полураспада. У женщин препарат вызывает овуляцию и стимулирует синтез эстрогенов и прогестерона. У мужчин - стимулирует сперматогенез и продукцию половых стероидов (тестостерона, дигидротестостерона, 17ОН-прогестерона, эстрадиола).
чХГ вводят в/м. В зависимости от дозы через 4-12 ч после в/м инъекции достигается максимальная концентрация в крови, которая в дальнейшем постепенно снижается. Период полувыведения составляет 29-30 ч, поэтому при ежедневных в/м инъекциях могут отмечать кумуляцию препарата. чХГ выводится почками, до 10-20% введенной дозы выявляется в неизмененном виде в моче, тогда как основная часть экскретируется в виде фрагментов ?-цепи.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для лечения женщин:
-индукция овуляции, в случае необходимости после стимуляции роста фолликулов;
-поддержание функции желтого тела яичников у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы.
Для лечения мальчиков и мужчин:
-крипторхизм, задержка полового развития, гипогонадотропный гипогонадизм (в комбинации с препаратами человеческих менопаузных гонадотропинов - чМГ);
-с целью диагностики: дифференциально-диагностический тест анорхизма и крипторхизма у мальчиков; во время проведения функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек при гонадотропном гипогонадизме перед началом длительной стимулирующей терапии.<br/><strong>Применение</strong><br/>после растворения в прилагаемом растворителе препарат Хорагон следует ввести в/м немедленно.
Для лечения женщин: с целью индукции овуляции вводят 5000 МЕ или 10 000 МЕ препарата Хорагон. Для поддержания функции желтого тела яичника на 3, 6 и 9-й день после овуляции вводят по 1500-5000 МЕ препарата Хорагон.
Для лечения мальчиков и мужчин: общая схема лечения крипторхизма.
Мальчикам 3-6 лет можно 1 раз в неделю вводить по 1500 МЕ препарата Хорагон в течение 3 нед (в случае необходимости - в комбинации с гонадотропин релизинг-гормоном).
Для ускорения полового развития мальчикам вводят по 1500 МЕ препарата Хорагон 2-3 раза в неделю в течение 3 мес.
При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500-6000 МЕ препарата Хорагон 1 раз в неделю в комбинации с препаратами чМГ (например менопур).
Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков с целью оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме одноразово вводят 5000 МЕ препарата Хорагон.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Общие: не применять препарат при гормонозависимых опухолях и при наличии в анамнезе аллергических реакций на компоненты препарата.
Для женщин: в случае развития синдрома гиперстимуляции яичников вводить препарат Хорагон не рекомендуется.
Для мальчиков и мужчин: не рекомендуется применять при органически обусловленном крипторхизме (неправильное расположение яичек, паховая грыжа, последствия оперативных вмешательств в паховой области).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>У женщин: после комбинированного лечения бесплодия с применением препаратов чМГ или кломифена и чХГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Это состояние сопровождается развитием кист яичников с риском их разрыва, асцитом, накоплением жидкости в брюшной полости и опасностью тромбоэмболии. В случае наступления беременности проявление синдрома гиперстимуляции яичников может усиливаться.
У мальчиков и мужчин: во время лечения препаратом Хорагон может наблюдаться временное обратимое или длительное увеличение молочных желез, пролиферативные изменения в предстательной железе, задержка воды и электролитов, угри обыкновенные (acne vulgaris). В результате повышения уровня тестостерона, индуцированного препаратом чХГ, иногда происходит увеличение размеров полового члена и усиление эрекции. В некоторых случаях возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания, исчезающие после окончания лечения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>длительное применение препарата Хорагон не рекомендуется в связи с возможным образованием антител, снижающих эффективность лечения. При лечении женского бесплодия перед назначением чХГ необходимо оценить рост фолликулов (УЗИ) и цервикальный индекс (в течение 2 дней до наступления эффекта от стимуляции). В процессе стимуляции УЗ-исследование и контроль уровня эстрадиола в плазме крови необходимо проводить ежедневно. Реакция яичников может быть оценена также с помощью цервикального индекса. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников лечение необходимо прекратить. В случае наступления беременности может увеличиваться выраженность проявлений гиперстимуляции яичников.
Влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>реакции, вызванные сочетанным применением препарата Хорагон с другими лекарственными средствами, не известны. Ислючение составляет увеличение выраженности симптомов гиперстимуляции во время применения препарата Хорагон, наступившее в результате действия препаратов чМГ или кломифена.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников при лечении бесплодия у женщин в комбинации с препаратами чМГ или рекомбинантным ФСГ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при температуре до 20 ?С.<br/>
- ЭКСИДЖАД (деферазирокс) / EXJADE (deferasirox) 500https://likitoria.com/goods/eksidzhad_23547.html7120.0011465Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23547.jpgтабл. дисперг. 500 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>деферазирокс - пероральный активный хелатообразователь, имеет высокую выборочную активность к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Имеет низкое сродство к цинку и меди и не вызывает образования низких уровней этих металлов в сыворотке крови.
Цель железохелатной терапии состоит в выведении железа, которое вводят при трансфузии и снижении существующей нагрузки железом.
Деферазирокс исследовали с участием взрослых и детей (в возрасте старше 2 лет) с хронической перенагрузкой железом, возникающей вследствие частых переливаний крови. Состояния, при которых необходимо переливание крови, включали в-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, врожденная гипопластическая анемия Блекфена - Даймонда, апластическая анемия и другие формы анемии, которые очень редко возникают).
Лечение Эксиджадом в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 1 года взрослых и детей с в-талассемией, которым проводили частые переливания крови, обусловило снижение показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижалась в среднем до 0,4 и 8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес) соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижался в среднем до 36 и 926 мкг/л соответственно. При этих дозах соотношения выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичную реакцию у пациентов и с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела на протяжении 1 года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в плазме крови и баланс чистого железа у пациентов, которым редко осуществляют переливание или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отображал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать для наблюдения соответствующей реакции на препарат.
После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1,5-4 ч. Биодоступность деферазирокса - 70%.
Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином сыворотки крови; объем распределения у взрослых - почти 14 л.
Глюкуронидация - основной путь метаболизма деферазирокса, с дальнейшим выведением его с желчью. Вероятно происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция. Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно при помощью UGT1A1 и в меньшей мере UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса у пациентов происходит в незначительной степени (около 8%). Индукции или ингибирования ферментов при применении препарата в терапевтических дозах не отмечали.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84%). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимальное (8%). Средний период полувыведения - 8-16 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>хроническое перенасыщение железом вследствие многоразовых трансфузий крови (трансфузионный гемосидероз) у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет.<br/><strong>Применение</strong><br/>терапию Эксиджадом рекомендуется начинать после курса переливаний, при котором получено приблизительно 20 единиц (?100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хронической перегрузке железом (ферритин плазмы крови >1000 мкг/л).
Рекомендуемая оптимальная начальная суточная доза Эксиджада - 20 мг/кг массы тела. Дозы (в мг/кг) должны быть рассчитаны и округлены к значениям целой таблетки.
Эксиджад рекомендуется принимать 1 раз в сутки натощак, за 30 мин до еды, желательно в одно и то же время. Таблетки растворяют, размешивая в стакане воды, яблочного или апельсинового сока (100-200 мл) до получения однородной суспензии. Растворение в газированных напитках или молоке не рекомендуется из-за образования пены и медленного диспергирования. После проглатывания суспензии, остатки нужно смыть небольшим количеством воды или сока и тоже выпить. Таблетки не разжевывать и не проглатывать целыми.
Суточная доза может быть повышена до 30 мг/кг для пациентов, которые продолжают получать болеe 14 мл/кг в месяц эритроцитарной массы (>4 ЕД в месяц для взрослых), и цель терапии для которых - снижение перенагрузки железом.
Суточную дозу можно снизить до 10 мг/кг для пациентов, получающих менее 7 мл/кг в месяц эритроцитарной массы (<2 ЕД в месяц для взрослых), и для которых цель терапии - поддержание уровня железа в организме.
Пациентам, которые хорошо переносят лечение дефероксамином, можно назначать Эксиджад в начальной дозе, составляющей половину дозы дефероксамина (например больной, принимающий дефероксамин в дозе 40 мг/кг/сут на протяжении 5 дней, может быть переведен на Эксиджад в начальной суточной дозе 20 мг/кг/сут).
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу Эксиджада каждые 3-6 мес. Коррекция дозы должна осуществляться поэтапно по 5-10 мг/кг и отвечать индивидуальной реакции пациента и терапевтическим целям (поддержание или снижение нагрузки железом). Дозы свыше 30 мг/кг не рекомендуются из-за отсутствия соответствующего опыта применения. Если ферритин плазмы крови стойко снижается до значения ниже 500 мкг/л, лечение Эксиджадом необходимо приостановить.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны ЖКТ: диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия, гастрит.
Со стороны нервной системы: беспокойство, нарушение сна, головная боль, головокружение.
Со стороны органов зрения: ранняя катаракта, макулопатия.
Со стороны органов слуха: временная потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: боль в глотке и гортани.
Со стороны печени: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желчнокаменная болезнь.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови, протеинурия.
Со стороны кожы: сыпь, зуд, нарушение пигментации.
Другие нарушения: пирексия, отек, усталость.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>применение Эксиджада не изучали у пациентов с нарушением функции печени или почек, поэтому препарат с осторожностью применять у таких пациентов. Лечение Эксиджадом можно начинать тем больным, у которых уровень креатинина сыворотки крови отвечает норме, и/или с начальным уровнем трансаминаз печени, не превышающим норму в 5 раз. Рекомендуется проводить оценку уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и потом проводить повторный контроль ежемесячно. Взрослым нужно снизить суточную дозу Эксиджада до 10 мг/кг массы тела, если результаты двух последовательных исследованиях свидетельствуют о непрогрессирующем повышении креатинина сыворотки крови выше чем на 50% средних показателей до лечения и его нельзя отнести на счет других причин.
Детям дозу нужно снизить до 10 мг/кг, если данные двух последовательных исследований свидетельствуют о повышении уровня креатинина сыворотки крови больше верхней границы соответствующей возрастной нормы. При прогрессирующем повышении креатинина сыворотки крови выше верхней границы нормы Эксиджад нужно отменить. Терапию препаратом можно продолжать в зависимости от индивидуальных клинико-лабораторных показателей.
Рекомендуется ежемесячно контролировать функцию печени. При стойком и прогрессирующем повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови, который нельзя отнести к другим причинам, прием Эксиджада нужно прекратить. После выяснения причин отклонений данных анализов функции печени или при возвращении их к нормальному уровню возможно восстановление лечения Эксиджадом в более низкой дозе и ее постепенное повышение.
В случае появления кожной сыпи легкой или средней степени тяжести Эксиджад можно продолжать принимать без коррекции дозы, поскольку сыпь часто исчезает самостоятельно. При более выраженной сыпи прием Эксиджада нужно прекратить. После ее исчезновения, лечение можно возобновить в более низкой дозе с дальнейшим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях возобновления терапии проводят в сочетании с кратковременным приемом пероральных ГКС.
Перед началом лечения и через равные промежутки времени (каждые 12 мес) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений - рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения.
Рекомендуется ежемесячно определять уровень ферритина в плазме крови для оценки реакции пациента на терапию. Если уровень ферритина в плазме крови постоянно снижается ниже 500 мкг/л, нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Задержка роста у детей не должна ассоциироваться с приемом Эксиджада. Однако нужно измерять вес и рост детей через равные промежутки времени (каждые 12 мес).
Прием Эксиджада не следует сочетать с терапией другими препаратами, образующими хелатные соединения с железом, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена.
Таблетки содержат лактозу (1,1 мг лактозы на 1 мг деферазирокса). Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Клинические данные относительно влияния деферазирокса на протекание беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять Эксиджад в период беременности, если только для этого нет жизненно важных показаний.
В экспериментальных исследованиях выявлено, что деферазирокс быстро и экстенсивно проникает в материнское молоко. Влияния на плод не выявлено. Известно, что деферазирокс проникает в материнское молоко человека. Кормление грудью во время лечения Эксиджадом не рекомендуется.
Рекомендации относительно дозирования для детей в возрасте старше 2 лет такие же, как и для взрослых. Изменения в массе тела детей спустя некоторое время следует учесть при расчете дозы. Применение у детей в возрасте до 2 лет не изучали.
Исследования влияния Эксиджада на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Пациенты, ощущающие головокружение или другие неблагоприятные воздействия, должны воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Эксиджада и антацидных препаратов, содержащих алюминий, не изучено. Хотя деферазирокс имеет более низкое сродство к алюминию, чем к железу, таблетки Эксиджада нельзя принимать сочетнно с антацидными препаратами, содержащими алюминий.
Взаимодействия между Эксиджадом и дигоксином не отмечали.
Сочетанное применение Эксиджада и витамина C не изучено. При применении Эксиджада нужно избегать превышения дозы витамина C больше 200 мг/сут.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях передозировки не сообщалось. При приеме разовых доз 80 мг/кг массы тела у пациентов с талассемией и перегрузкой железом переносились отмечали слабую тошноту и диарею. Разовые дозы до 40 мг/кг переносились хорошо. Острые признаки передозировки могут включать тошноту, рвоту, головную боль и диарею.
Лечение: вызвать рвоту или промыть желудок, терапия симптоматическая.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- ВИНКРИСТИН-РИХТЕР / VINCRISTINE-RICHTERhttps://likitoria.com/goods/vinkristin_rihter.html0.006541Gedeon Richter (Венгрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/23951.jpgлиофил. д/р-ра д/ин. 1 мг фл., с раств. в амп. 10 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>винкристин - алкалоид барвинка розового (Cataranthus rosea) - относится к цитотоксическим противоопухолевым химиотерапевтическим средствам. Блокирует митотическое деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено торможением образования митотических веретен, избирательным торможением синтеза ДНК и РНК путем угнетения фермента РНК-полимеразы.
После в/в введения быстро распределяется в тканях. Образует прочные связи с белками плазмы крови и форменными элементами (эритроцитами, лейкоцитами, лимфоцитами, ретикулоцитами и др.). Хорошо проникает в ткани, накапливается в тканях поджелудочной железы, селезенки, почек, легких и печени. Накопление препарата в нервной ткани может приводить к проявлениям нейротоксичности. Метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью, где максимальная концентрация достигается через 60 мин после в/в введения. Только 10-20% выявляются в моче (в неизмененном виде или в виде метаболита). Для винкристина характерна трехфазная модель выведения: периоды полувыведения составляют 4-5 мин, 2-3 ч и 19-155 ч. Характерны значительные индивидуальные различия распределения и периода полувыведения препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый лимфолейкоз, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркома, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса; солидные опухоли (в составе комбинированной терапии).<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат вводят исключительно в/в (необходимо избегать экстравазации препарата).
Интратекальное введение запрещено.
Дозирование требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного.
Разовая доза для взрослых составляет, как правило, 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела (предельно допустимая разовая доза - не более 2 мг/м2) 1 раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг/м2.
Детям препарат назначают в дозе 1,5 мг/м2 1 раз в неделю. Продолжительность курса - 4-6 нед.
При нарушении функции печени дозу снижают.
Соответствующую дозу препарата разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида и вводят в/в болюсно (0,1 мг винкристина в 1 мл р-ра) или одновременно с в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 1 мин через трубку инфузионной системы.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>миелосупрессия, заболевания нервной системы, острые бактериальные и вирусные инфекции, повышенная чувствительность к препарату.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>запор, боль в животе, тошнота, паралитическая кишечная непроходимость; нейропатия с выпадением некоторых видов чувствительности, тяжелые парестезии, боль в челюстях, выпадение сухожильных рефлексов, атаксия, уменьшение мышечной силы, поражение черепно-мозговых нервов; умеренная лейкопения; алопеция, урикемическая нефропатия, лихорадка. После лечения могут возникать азооспермия и аменорея. При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>особая осторожность требуется при применении препарата до или одновременно с миелосупрессивной химиотерапией, лучевой терапией, а также у пациентов пожилого возраста, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени.
Если количество лейкоцитов снижается до 3000 в 1 мм3 и ниже, лечение препаратом необходимо прекратить. В этом случае рекомендуется проводить профилактическое лечение антибиотиками. При применении препарата необходимо тщательно контролировать количество лейкоцитов.
В период беременности винкристин может быть назначен только после оценки соотношения ожидаемого преимущества для матери и потенциального риска для плода. Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Для предупреждения развития острого мочекислого диатеза следует контролировать содержание мочевой кислоты в плазме крови, обеспечить введение необходимого объема жидкости и в случае необходимости назначить аллопуринол.
Попадание препарата в паравенозные мягкие ткани приводит к болезненной местной реакции и некрозу тканей. В таких случаях остаток препарата вводят в другую вену. Выраженность симптомов местной реакции можно уменьшить инъекцией гиалуронидазы.
Во время лечения рекомендуется применение адекватных негормональных методов контрацепции.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>запрещено одновременное введение с нейротоксическими препаратами (изониазидом, аспарагиназой). С осторожностью следует применять одновременно с митомицином (возможно развитие бронхоспазма), фенитоином (снижается уровень фенитоина в сыворотке крови, что может обусловить появление судорог).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможны возбуждение, судороги, угнетение перистальтики кишечника (вплоть до паралитической непроходимости), выраженная лейкопения, нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Симптоматическое и поддерживающее лечение: контролируют функции сердечно-сосудистой системы и показатели крови, при судорогах назначают фенобарбитал, при илеусе делают очистительную клизму.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °С.<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamaks__24148.html521.2910254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24148.jpgкапс. п/о 25 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика
Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (CLCR) ≤ 60 мл/мин). У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.
У больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме. <br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел \\\\\\\\\\\\\\\"Особые указания\\\\\\\\\\\\\\\").
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Инфекции: очень редко: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия;
нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия;
очень редко: нейтропения.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
очень часто: сонливость, головокружение, парестезии, у детей – апатичность, нарушение внимания;
часто: нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипоэстезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие;
нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения:
часто: замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дизориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей – изменение поведения, необучаемость.
нечасто: аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость;
очень редко: чувство отчаяния.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы:
очень часто: уменьшение аппетита, анорексия;
часто: тошнота, диарея;
нечасто: боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, жажда, у детей – рвота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия;
нечасто: боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц;
очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь.
Общие нарушения:
очень часто: усталость, раздражительность, уменьшение массы тела;
часто: астения, беспокойство, у детей – повышенная температура,
нечасто: отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей;
очень редко: генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, конъюнктивальный отек, увеличение массы тела.
Офтальмологические нарушения:
часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз;
нечасто: нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения;
очень редко: неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
часто: боли в ушах, звон в ушах, у детей вертиго;
нечасто: глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение;
нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица;
нечасто: отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница;
очень редко: полиморфная эритема, окологлазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;
нечасто: мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках;
очень редко: почечноканальцевый ацидоз.
Изменение лабораторных показателей:
нечасто: уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Влияние Топамакса на концентрации других противоэпилептичесних препаратов (ПЭП)
Одновременный приём Топамакса с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление Топамакса к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.
В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию Топамакса
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации Топамакса в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации Топамакса в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Признаки и симптомы передозировки Топамакса: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»).
Лечение
При острой передозировке Топамакса, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamaks__24322.html0.0010254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24322.jpgтабл. п/о 100 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика
Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем.
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (CLCR) ≤ 60 мл/мин). У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.
У больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме. <br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел \\\\\\\"Особые указания\\\\\\\").
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Инфекции: очень редко: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия;
нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия;
очень редко: нейтропения.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
очень часто: сонливость, головокружение, парестезии, у детей – апатичность, нарушение внимания;
часто: нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипоэстезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие;
нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения:
часто: замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дизориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей – изменение поведения, необучаемость.
нечасто: аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость;
очень редко: чувство отчаяния.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы:
очень часто: уменьшение аппетита, анорексия;
часто: тошнота, диарея;
нечасто: боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, жажда, у детей – рвота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия;
нечасто: боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц;
очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь.
Общие нарушения:
очень часто: усталость, раздражительность, уменьшение массы тела;
часто: астения, беспокойство, у детей – повышенная температура,
нечасто: отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей;
очень редко: генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, конъюнктивальный отек, увеличение массы тела.
Офтальмологические нарушения:
часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз;
нечасто: нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения;
очень редко: неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
часто: боли в ушах, звон в ушах, у детей вертиго;
нечасто: глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение;
нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица;
нечасто: отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница;
очень редко: полиморфная эритема, окологлазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;
нечасто: мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках;
очень редко: почечноканальцевый ацидоз.
Изменение лабораторных показателей:
нечасто: уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Влияние Топамакса на концентрации других противоэпилептичесних препаратов (ПЭП)
Одновременный приём Топамакса с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление Топамакса к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.
В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию Топамакса
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации Топамакса в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации Топамакса в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Признаки и симптомы передозировки Топамакса: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»).
Лечение
При острой передозировке Топамакса, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_24721.html0.008521Технолог ЗАО (Украина, Умань)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24721.jpgтабл. п/о 0,05 г контурн. ячейк. уп., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД / AMBROXOL HYDROCHLORIDEhttps://likitoria.com/goods/ambroksola_gidrohlorid.html26.055979Красная звезда (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24734.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитическое средство. Амброксола гидрохлорид (транс-4-[(2 - амино-3,5 - дибромбензил) амино]-циклогексанола гидрохлорид) по химической структуре близок к бромгексину. Отличается от последнего отсутствием метильной группы при атоме азота боковой цепи и наличием гидроксила в пара-положении гексильного ядра. Относится к группе бензиламинов, является эффективным секретолитическим и секретомоторным средством. Нормализует патологически измененное образование бронхиального секрета, стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, повышает содержание слизистого секрета и нормализует соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Это способствует отделению вязкого секрета от стенок бронхов и облегчает его выделение за счет усиления движения мерцательного эпителия дыхательных путей. Амброксол стимулирует образование альвеолярного сурфактанта пневмоцитами 2 - го типа и бронхиального сурфактакта клетками Кларка. Препарат не вызывает чрезмерного образования секрета, уменьшает гиперреактивность бронхов - одно из основных условий развития БА при аллергии. Будучи метаболитом бромгексина, амброксол эффективнее последнего, нетоксичен и хорошо переносится. Амброксола гидрохлорид хорошо проникает через плацентарный барьер, улучшая внутриутробно синтез сурфактакта у плода, способствуя предотвращению респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Метаболизируется в печени, почти 90% выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого вязкого секрета, в том числе острые и хронические бронхиты различной этиологии, пневмония, бронхоэктазы, ателектаз легких, БА, трахеит, ларингит, синусит и ринит. Препарат можно применять при синдроме недостаточного дыхания (\\\\\\\\\\\\\\\"шоковое легкое\\\\\\\\\\\\\\\"), для профилактики и лечения осложнений после операций на легких, при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии, при муковисцидозе.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослые и дети в возрасте старше 12 лет принимают препарат внутрь по 1 таблетке (30 мг) 2 раза в сутки, а при необходимости - 3 раза (во время или после еды), запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения - 4-14 дней.
Сироп принимают внутрь после еды. Первые 2-3 дня взрослые - по 10 мл (2 чайные ложки) сиропа 3 раза в сутки, а затем по 5 мл (1 чайная ложка) 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет - по 2,5 мл сиропа (1/2 чайной ложки) 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет - по 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 3 раза в сутки, детям старше 5 лет - по 5 мл (1 чайная ложка) 2-3 раза в сутки. При необходимости в первые 2-3 дня лечения доза препарата может быть удвоена.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату, I триместр беременности, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. При длительном применении в обычных дозах может быть боль в эпигастральной области, тошнота, рвота.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>сироп можно назначать пациентам с сахарным диабетом.
Препарат выделяется в грудное молоко. Но при применении амброксола гидрохлорида в терапевтических дозах в период кормления грудью неблагоприятного воздействия на грудных детей не выявлено.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Амброксол повышает эффективность ампициллина и амоксициллина, увеличивая их концентрацию в плазме крови. Терапевтически целесообразна комбинация Амброксола с теофиллином, возможно применение совместно с сердечными гликозидами, диуретиками и антибиотиками.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана. В случае превышения дозы необходимо промывание желудка в первые 1–2 ч. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ЛАЗОЛВАН таблетки (Амброксол) / LASOLVANhttps://likitoria.com/goods/lazolvan__24839.html0.005979Boehringer Ingelheim (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24839.jpgтабл. 30 мг , 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, усиливает выделение легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность, что способствует отделению слизи, ее выведению (мукоцилиарный клиренс) и уменьшает кашель.
Местный анестезирующий эффект амброксола связан с блокированием натриевых каналов. Исследования in vitro продемонстрировали, что амброксол блокирует нейронные натриевые каналы; связывание оборотное и зависит от концентрации. Это приводит к быстрому купированию боли и связанного с болью дискомфорта в носовой полости, в области уха и трахеи при вдохе.
В исследованиях in vitro выявили, что амброксол значительно уменьшает высвобождение цитокина из крови и количества тканевых мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.
Абсорбция после приема внутрь препарата в различных формах для перорального применения быстрая и достаточно полная. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 ч. С белками плазмы крови при применении в терапевтических дозах связывается около 90% амброксола.
При пероральном введении распределение амброксола из крови в тканях происходит быстро и достаточно выражено, с наивысшей концентрацией в легких. Клинические исследования показали, что CYP3A4 - доминантный изоэнзим, который отвечает за метаболизм амброксола. Метаболизм происходит главным образом в печени путем конъюгации.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, почечный клиренс составляет приблизительно 8% от общего клиренса.
Не доказано, что возраст и пол влияют на фармакокинетику амброксола в клинически значимых пределах, поэтому корректирования дозы не проводилось.<br/><strong>Показания</strong><br/>Таблетки, сироп: острые и хронические заболевания респираторной системы, сопровождающиеся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета.<br/><strong>Применение</strong><br/>Таблетки: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки. Терапевтический эффект может быть усилен приемом 2 таблеток 2 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, запивая водой.
Сироп 15 мг/5 мл: назначают детям 6-12 лет по 5 мл (1 чайная ложка) 2-3 раза в сутки, 2-6 лет - по 2,5 мл (1/2 чайной ложки сиропа) 3 раза в сутки, младше 2 лет - по 2,5 мл (1/2 чайной ложки сиропа) 2 раза в сутки.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают сироп 30 мг/5 мл по 10 мл (2 чайные ложки сиропа) 2 раза в сутки. Сироп принимают во время еды. Курс лечения - до 14 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата. В случае редких врожденных состояний, из-за которых возможная несовместимость со вспомогательным веществом препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно препарат хорошо переносится, но вряде случаев могут быть нарушения.
Со стороны ЖКТ: легкие проявления изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, диареи.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции.
При появлении новых поражений кожи или слизистой оболочки нужно немедленно обратиться за медпомощью и прекратить лечение амброксолом.
Крайне редко сообщали о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, связанных с применением муколитических средств, таких как амброксол. Большей частью их можно было объяснить тяжестью основного заболевания или приемом иного препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Беременность и кормление грудью. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследование на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Экспериментальные и клинические исследования, проводившиеся после 28-й недели беременности, не выявили негативных эффектов препарата, тем не менее следует учитывать возможный риск при его применении в период беременности, особенно в I триместр.
Амброксол проникает в грудное молоко. Поэтому препарат не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Однако данные о том, что его применение в терапевтических дозах способно оказывать влияние на грудного ребенка, отсутствуют.
Таблетки Лазолван содержат 684 мг лактозы в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (120 мг). Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Лазолван сироп 30 мг/5 мл содержит 5 г сорбита в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (20 мл). Лазолван сироп 15 мг/5 мл содержит 10,5 г сорбита в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (30 мл). Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Он также может оказывать незначительное слабительное действие.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение амброксола вместе с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) приводит к повышению концентрации антибиотиков в тканях легких.
Сообщения о клинических взаимодействиях с другими лекарственными препаратами отсутствуют.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки не описаны. При необходимости проводят симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Таблетки, сироп - при температуре до 30 оС.<br/>
- ЛАЗОЛВАН таблетки (Амброксол) / LASOLVANhttps://likitoria.com/goods/lazolvan__24840.html227.635979Boehringer Ingelheim (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24840.jpgтабл. 30 мг , 50 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, усиливает выделение легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность, что способствует отделению слизи, ее выведению (мукоцилиарный клиренс) и уменьшает кашель.
Местный анестезирующий эффект амброксола связан с блокированием натриевых каналов. Исследования in vitro продемонстрировали, что амброксол блокирует нейронные натриевые каналы; связывание оборотное и зависит от концентрации. Это приводит к быстрому купированию боли и связанного с болью дискомфорта в носовой полости, в области уха и трахеи при вдохе.
В исследованиях in vitro выявили, что амброксол значительно уменьшает высвобождение цитокина из крови и количества тканевых мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.
Абсорбция после приема внутрь препарата в различных формах для перорального применения быстрая и достаточно полная. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 ч. С белками плазмы крови при применении в терапевтических дозах связывается около 90% амброксола.
При пероральном введении распределение амброксола из крови в тканях происходит быстро и достаточно выражено, с наивысшей концентрацией в легких. Клинические исследования показали, что CYP3A4 - доминантный изоэнзим, который отвечает за метаболизм амброксола. Метаболизм происходит главным образом в печени путем конъюгации.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, почечный клиренс составляет приблизительно 8% от общего клиренса.
Не доказано, что возраст и пол влияют на фармакокинетику амброксола в клинически значимых пределах, поэтому корректирования дозы не проводилось.<br/><strong>Показания</strong><br/>Таблетки, сироп: острые и хронические заболевания респираторной системы, сопровождающиеся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета.<br/><strong>Применение</strong><br/>Таблетки: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки. Терапевтический эффект может быть усилен приемом 2 таблеток 2 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, запивая водой.
Сироп 15 мг/5 мл: назначают детям 6-12 лет по 5 мл (1 чайная ложка) 2-3 раза в сутки, 2-6 лет - по 2,5 мл (1/2 чайной ложки сиропа) 3 раза в сутки, младше 2 лет - по 2,5 мл (1/2 чайной ложки сиропа) 2 раза в сутки.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают сироп 30 мг/5 мл по 10 мл (2 чайные ложки сиропа) 2 раза в сутки. Сироп принимают во время еды. Курс лечения - до 14 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата. В случае редких врожденных состояний, из-за которых возможная несовместимость со вспомогательным веществом препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно препарат хорошо переносится, но вряде случаев могут быть нарушения.
Со стороны ЖКТ: легкие проявления изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, диареи.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции.
При появлении новых поражений кожи или слизистой оболочки нужно немедленно обратиться за медпомощью и прекратить лечение амброксолом.
Крайне редко сообщали о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, связанных с применением муколитических средств, таких как амброксол. Большей частью их можно было объяснить тяжестью основного заболевания или приемом иного препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Беременность и кормление грудью. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследование на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Экспериментальные и клинические исследования, проводившиеся после 28-й недели беременности, не выявили негативных эффектов препарата, тем не менее следует учитывать возможный риск при его применении в период беременности, особенно в I триместр.
Амброксол проникает в грудное молоко. Поэтому препарат не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Однако данные о том, что его применение в терапевтических дозах способно оказывать влияние на грудного ребенка, отсутствуют.
Таблетки Лазолван содержат 684 мг лактозы в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (120 мг). Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Лазолван сироп 30 мг/5 мл содержит 5 г сорбита в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (20 мл). Лазолван сироп 15 мг/5 мл содержит 10,5 г сорбита в каждой максимальной рекомендованной суточной дозе (30 мл). Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Он также может оказывать незначительное слабительное действие.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение амброксола вместе с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) приводит к повышению концентрации антибиотиков в тканях легких.
Сообщения о клинических взаимодействиях с другими лекарственными препаратами отсутствуют.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки не описаны. При необходимости проводят симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Таблетки, сироп - при температуре до 30 оС.<br/>
- Вакцина УРО-БЦЖ Медак / Vaccine URO-BCG Medachttps://likitoria.com/goods/uro_btszh.html31371.406495Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/24853.jpgпор. фл., раств. 50 мл + компл. устройств д/введ, 3 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Иммуномодулятор с противоопухолевой активностью. УРО-БЦЖ медак действует как неспецифический иммуностимулятор с несколькими механизмами действия, вовлекающими клетки иммунной системы. Оказывает стимулирующий эффект на селезенку, усиливая активность макрофагов селезенки и активируя натуральные киллеры.
Внутрипузырное введение препарата УРО-БЦЖ медак способствует повышению количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, что является индикатором местной активации иммунной системы. Также повышается количество цитокинов ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6 и ФНОα.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
— профилактика рецидива преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
— профилактика рецидива неинвазивной папиллярной карциномы (не выходящей за пределы слизистой) Ta G1-G2 (для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли) и TaG3;
— профилактика рецидива уротелиальной карциномы, распространившейся на субэпителиальную соединительную ткань T1 (без проникновения в мышечный слой мочевого пузыря).<br/><strong>Применение</strong><br/>Количество препарата, содержащееся в одном флаконе, достаточно для одного внутрипузырного введения.
Лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ)
Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. Этот режим можно повторить, если ремиссия опухоли не была достигнута. После перерыва в течение 4 недель внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак можно продолжить в виде поддерживающей терапии по схеме, описанной ниже.
Профилактика рецидивов
Индукционная терапия
Иммунотерапию препаратом УРО-БЦЖ медак следует начинать через 2-3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации. Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. При наличии опухолей с высоким риском рецидива БЦЖ-иммунотерапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме.
Поддерживающая терапия
Поддерживающий режим состоит из 3 еженедельных внутрипузырных введений на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы после ТУР. Всего по данной схеме в течение 3 лет проводится 27 внутрипузырных введений препарата УРО-БЦЖ медак.
Для пациентов пожилого возраста отсутствуют специальные рекомендации по применению УРО-БЦЖ медак.
Правила приготовления суспензии для внутрипузырного введения
Порошок препарата УРО-БЦЖ медак необходимо развести в прилагающемся растворителе (стерильный 0.9% раствор натрия хлорида) в асептических условиях согласно инструкции по приготовлению суспензии для внутрипузырного введения. Хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. При работе с препаратом рекомендуется использовать резиновые перчатки. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.
1. Разорвать защитную оболочку, покрывающую контейнер с растворителем, но не удалять ее полностью! Она предохраняет оставшуюся часть контейнера от загрязнения в течение всего времени приготовления суспензии.
2. Удалить защитные колпачки с флакона и адаптера. Положить их в пакет для использованного материала.
3. Сильно надавить флаконом с порошком на адаптер.
4. Разломить запирательный механизм в коннекторе, чтобы установить соединение.
5. Перекачать растворитель во флакон с порошком.
6. Перевернуть контейнер так, чтобы флакон с разведенным в нем порошком оказался сверху, и накачивать в него воздух. Дать полностью перетечь суспензии УРО-БЦЖ медак в контейнер. Флакон не удалять.
7. Держать контейнер с приготовленной суспензией в вертикальном положении. Теперь можно полностью удалить защитную оболочку. Присоединить адаптер катетера к катетеру. Разломить запирательный механизм в трубке и начать внутрипузырное введение препарата. Пропускать суспензию через катетер путем нагнетания в него воздуха из контейнера. Оставить контейнер в сжатом состоянии и поместить его вместе с катетером в пакет для использованного материала.
Внутрипузырное введение
Суспензию УРО-БЦЖ медак вводят внутрипузырно в условиях, необходимых для проведения внутрипузырной эндоскопии. Пациентам не следует пить в течение 4 ч до и 2 ч после проведения внутрипузырного вливания. Перед внутрипузырным введением следует освободить мочевой пузырь. УРО-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности, суспензия УРО-БЦЖ медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 ч. Во время процедуры введенная суспензия УРО-БЦЖ медак должна распределиться по всей поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Пациентам в положении лежа необходимо переворачиваться с живота на спину и наоборот каждые 15 мин. Через 2 ч пациент должен опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии УРО-БЦЖ медак в положении сидя. При отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 ч после введения суспензии УРО-БЦЖ медак.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— врожденный или приобретенный иммунодефицит вследствие сопутствующих заболеваний (СПИД, лейкемия, лимфома), терапии онкологических заболеваний (цитостатические средства, лучевая терапия) или иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды);
— активная форма туберкулеза;
— лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение препарата УРО-БЦЖ медак при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны мочевыделительной системы: очень часто (> 1/10) - цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря, частое мочеиспускание с дискомфортом и болью; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - инфекции мочевыводящего тракта, макроскопическая гематурия, контрактура мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - абсцесс почки.
Со стороны половой системы: очень часто (> 1/10) - асимптоматический гранулематозный простатит; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - орхит, эпидидимит; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - симптоматический гранулематозный простатит; очень редко (<1/10 000) - орхит или эпидидимит, резистентный к антибиотикотерапии, инфекции головки полового члена.
Со стороны организма в целом: очень часто (> 1/10) - лихорадка < 38.5°С, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, озноб), общий дискомфорт; часто (>1/100, ≤1/10) - лихорадка > 38.5°С; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - БЦЖ-сепсис; очень редко (<1/10 000) - БЦЖ-инфицирование имплантатов и окружающих тканей (например, инфицирование протеза аорты, сердечного дефибриллятора, артропротеза бедра или колена).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (> 1/10) - тошнота; менее часто (>1/1000, ≤1/100) - гепатит; очень редко (<1/10 000) - рвота, интестинальный свищ, перитонит.
Со стороны системы кроветворения: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - цитопения, анемия.
Со стороны дыхательной системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - милиарная пневмония, легочная гранулема.
Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - кожная сыпь, абсцессы кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артрит, артралгии; очень редко (<1/10 000) - остеомиелит, инфекции костного мозга, псоас-абсцесс.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - артериальная гипотензия; редко (>1/10 000, ≤1/1000) - сосудистые инфекции, например, инфицирование аневризмы; очень редко (<1/10 000) - сосудистый свищ.
Со стороны органа зрения: очень редко (<1/10 000) - хориоретинит, конъюнктивит, увеит.
Аллергические реакции: очень редко (<1/10 000) - отек век, кашель.
Прочие: менее часто (>1/1000, ≤1/100) - синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит); очень редко (<1/10 000) - цервикальный лимфаденит, инфекции региональных лимфатических узлов.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Препарат УРО-БЦЖ медак не предназначен для п/к, внутрикожного, в/м или в/в введения или для вакцинации.
До начала лечения препаратом УРО-БЦЖ медак следует исключить активный туберкулез у пациентов с положительной кожной туберкулиновой пробой (например, реакция Манту).
Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак может быть проведено не ранее чем через 15-21 дней после ТУР, биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации.
Системные БЦЖ-реакции: крайне редко - повышение температуры > 39.5°С в течение 12 ч, лихорадка > 38.5°С в течение 48 ч, милиарная пневмония, гранулематозный гепатит, отклонения показателей печеночных тестов, органическая дисфункция (вне урогенитального тракта) с гранулематозным воспалением на биопсии. Возможность возникновения тяжелого системного БЦЖ-инфицирования следует учитывать до начала лечения.
Травматичная катетеризация при введении препарата УРО-БЦЖ медак может провоцировать БЦЖ-септицемию с вероятностью септического шока и летального исхода.
Инфекции мочевыводящих путей следует исключить до начала каждого последующего внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак (воспаление слизистой мочевого пузыря может повышать риск распространения БЦЖ-инфекции через кровеносное русло). Если инфекции мочевыводящих путей были диагностированы во время БЦЖ-иммунотерапии, лечение должно быть прервано до нормализации анализа мочи и завершения антибиотикотерапии.
Инфицирование имплантатов и трансплантатов было отмечено у пациентов, например, с аневризмой аорты или протезами.
Лечение следует отложить до прекращения лихорадки или макрогематурии.
Риск контрактуры мочевого пузыря может повышаться у пациентов с небольшим объемом мочевого пузыря.
У пациентов с положительным HLA-B27 может отмечаться увеличение случаев реактивного артрита или синдрома Рейтера.
Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак может приводить к возникновению чувствительности к туберкулину и осложнять последующую интерпретацию кожных туберкулиновых проб, проводимых для диагностики микобактериальной инфекции. В этой связи проверка реактивности на туберкулин должна проводиться до начала лечения препаратом УРО-БЦЖ медак.
Сообщения о передаче УРО-БЦЖ медак половым путем отсутствуют, тем не менее, рекомендуется использовать презерватив во время полового акта и в течение одной недели после БЦЖ-терапии.
Пациенты с иммунодефицитом должны избегать контактов с пациентами, получающими лечение препаратом УРО-БЦЖ медак.
Лечение проявлений побочного действия препарата
Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся менее 48 ч: симптоматическая терапия.
Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся 48 часов и более: отменить УРО-БЦЖ медак и начать лечение хинолонами. Если после 10 дней лечения полного исчезновения симптомов не наблюдается, следует назначить изониазид в течение 3 месяцев. В случае применения противотуберкулезной терапии лечение препаратом УРО-БЦЖ медак следует прекратить.
Сопутствующая бактериальная инфекция мочевыводящего тракта: отложить лечение препаратом УРО-БЦЖ медак до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии.
Другие побочные эффекты со стороны мочеполовой системы (гранулематозный простатит с симптоматикой, эпидидимит и орхит, уретральная обструкция и абсцесс почки): прервать лечение препаратом УРО-БЦЖ медак. Назначить изониазид и рифампицин на период от 3 до 6 месяцев, в зависимости от тяжести. В случае применения противотуберкулезной терапии введение препарата УРО-БЦЖ медак обязательно должно быть прекращено.
Лихорадка ниже 38.5°С, продолжающаяся менее 48 ч: симптоматическое лечение парацетамолом.
Кожные высыпания, артралгии или артриты, синдром Рейтера: прервать лечение препаратом УРО-БЦЖ медак. Назначить антигистаминные или НПВС. При отсутствии эффекта, назначить изониазид на 3 месяца. В случае применения противотуберкулезной терапии УРО-БЦЖ медак следует отменить.
Системная реакция на БЦЖ без признаков септического шока: отменить УРО-БЦЖ медак. Провести консультацию врача-инфекциониста. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин и этамбутол) на 6 месяцев.
Системная реакция на БЦЖ с признаками септического шока: отменить УРО-БЦЖ медак. Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин и этамбутол) в сочетании с высокими дозами кортикостероидов короткого действия. Необходима консультация врача-инфекциониста.
Предосторожности при обращении с УРО-БЦЖ медак
Приготовление суспензии УРО-БЦЖ медак не следует проводить в той же комнате или тем же персоналом, который готовит цитотоксические препараты для в/в введения. Приготовление суспензии УРО-БЦЖ медак и ее введение не должны проводиться человеком, страдающим иммунодефицитом.
Разлившийся раствор УРО-БЦЖ медак необходимо обработать дезинфицирующим средством, таким как концентрированный гипохлорид. Участок кожи, на который попала суспензия, необходимо обработать разведенным гипохлоридом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Местные или системные проявления во время проведения БЦЖ-иммунотерапии могут оказать влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Во время внутрипузырного введения препарата УРО-БЦЖ медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами, такими как этамбутол, стрептомицин, ПАСК, изониазид и рифампицин, фторхинолонами и антибиотиками, такими как доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности бактерий БЦЖ, содержащихся в препарате УРО-БЦЖ медак к данным лекарственным средствам.
УРО-БЦЖ медак несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: проведение симптоматической и антибактериальной терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Готовую суспензию необходимо использовать незамедлительно.<br/>
- МЕРОНЕМ (меропенем) / MERONEM (meropenem)https://likitoria.com/goods/meronem_25136.html7146.448126AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25136.jpgпор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>антибиотик группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к действию дегидропептидазы-1 человека. Оказывает бактерицидное действие, влияя на синтез клеточной мембраны бактерий. Легко проникает через мембраны бактерий, обладает высокой устойчивостью к действию большинства ?-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), за счет чего оказывает широкий спектр действия. Минимальная бактерицидная концентрация меропенема, как правило, такая же, как и минимальная подавляющая концентрация. Исследованиями in vitro установлено, что меропенем действует синергически с многими антибиотиками. In vitro и in vivo установлено, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Чувствительность к антибиотику базируется на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических данных с диаметром зоны угнетения бактерий, которые вызывают инфекцию и определяется по таким критериям:
Чувствительность
Метод оценки
Диаметр зоны
угнетения
роста, мм
МПК, мг/л
Чувствительные
?14
?4
С промежуточной чувствительностью
12-13
8
Нечувствительные
?11
?16
Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, а именно:
Грамположительные аэробы
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), cтафилококки (коагулазоотрицательные), включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumonia (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactia, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, cтрептококки группы G, cтрептококки группы F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы
Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter kosheri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к ?-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к ?-лактамазе и стойкие к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidiae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии
Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgaris, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophillia wadsworthia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobicus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метицилинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.
При однократном в/в вливании Меронема в течение 30 мин здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови соответствует примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл - для дозы 500 мг и 49 мкг/мл - для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни максимальной концентрации, ни AUC. Более того, отмечали снижение клиренса с 287 до 205 мл/мин при применении препарата в дозе от 250 мг до 2 г.
При в/в болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам в течение 5 мин максимальная концентрация в плазме крови соответствует примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Через 6 ч после в/в введения препарата в дозе 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и менее. При многократном введении с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения меропенема составляет примерно 1 ч. Связывание с белками плазмы крови - около 2%. Примерно 70% введенного в/в меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения в дозе 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч кумуляции меропенема в плазме крови и моче не отмечают. Единственный метаболит меропенема не обладает антибактериальной активностью.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, в том числе в СМЖ пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей МПК для большинства бактерий.
Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч, при этом отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10-40 мг/кг.
У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, причем существует корреляция со снижением клиренса креатинина, обусловленная возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью коррелирует с клиренсом креатинина. Таким больным необходима коррекция дозы.
Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.<br/><strong>Показания</strong><br/>инфекции у детей и взрослых, вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая госпитальные;
- инфекции мочевого тракта;
- инфекции брюшной полости;
- гинекологические инфекции (эндометрит) и воспалительные заболевания малого таза;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- менингит;
- септицемия;
- эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с эпизодами лихорадки на фоне нейтропении;
- в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Меронем вводят в виде в/в инъекции в течение примерно 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
При приготовлении р-ра для в/в инъекций Меронем разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию р-ра 50 мг/мл.
При приготовлении р-ра для в/в инфузий препарат разводят одним из совместимых растворителей (50-200 мл).
Меронем можно разводить в таких инфузионных р-рах:
- 0,9% р-р натрия хлорида;
- 5% или 10% р-р декстрозы;
- 5% р-р декстрозы с 0,02% р-ром натрия гидрокарбоната;
-0,9% р-р натрия хлорида с 5% р-ром декстрозы;
-5% р-р декстрозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;
-5% р-р декстрозы с 0,15% р-ром калия хлорида;
- 2,5% или 10% р-р маннитола.
Меронем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Применение у взрослых
Дозы и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемые суточные дозы таковы:
? 500 мг в/в каждые 8 ч при пневмонии, инфекциях мочевого тракта, гинекологических инфекциях, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей;
- 1 г в/в каждые 8 ч при госпитальных пневмониях, перитоните, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, а также септицемии.
При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
Как и при применении других антибиотиков, следует уделять особое внимание при назначении Меронема в качестве монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется периодически проводить пробы на чувствительность при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Применение у больных с почечной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями почек и клиренсе креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Доза (на основе единицы дозы в 500 мг, 1 г или 2 г)
Частота
26-50
Одна единица дозы
Каждые 12 ч
10-25
Половина единицы дозы
Каждые 12 ч
<10
Половина единицы дозы
Каждые 24 ч
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом, рекомендуется, чтобы единицу дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводили по завершении процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации препарата в плазме крови. Опыта применения Меронема у больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Применение у больных с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.
Применение у детей
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг препарат следует применять в дозе для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Нет опыта применения препарата у детей с почечной недостаточностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к меропенему, возраст до 3 мес.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>о развитии серьезных побочных эффектов сообщалось редко.
Местные реакции при в/в введении: воспаление, боль в месте введения, тромбофлебит.
Системные аллергические реакции: (гиперчувствительность) развиваются очень редко. Возможен ангионевротический отек, анафилактический шок.
Кожа: сыпь, зуд, крапивница, редко - тяжелые кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Есть сообщения о развитии псевдомембранозного колита.
Система крови: обратимая тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая единичные случаи агранулоцитоза). У некоторых больных возможны положительные результаты прямой или непрямой пробы Кумбса, уменьшение тромбопластинового времени.
Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ и концентрации билирубина в сыворотке крови (каждого показателя по отдельности или в сочетаниях).
ЦНС: головная боль, парестезии. Сообщалось о развитии судорог, хотя их причинно-следственная связь с применением Меронема не доказана.
Прочие: оральный и вагинальный кандидоз.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>у пациентов, в анамнезе которых есть указание на реакцию гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам, может возникать перекрестная гиперчувствительность к Меронему. В случае развития аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени следует проводить под строгим контролем активности сывороточных трансаминаз и уровня билирубина в крови. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов.
Применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинустойчивым стафилококком, не рекомендуется.
Псевдомембранозный колит отмечают при применении практически всех антибиотиков, может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому меропенем следует назначать с осторожностью лицам с дисфункцией пищеварительного тракта, особенно с колитами. Важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита в случае возникновения диареи на фоне приема антибиотика. Результаты исследований свидетельствуют, что токсин, продуцируемый Clostridium difficil, является одной из основных причин колитов, обусловленных применением антибиотиков.
С осторожностью применяют меропенем в качестве монотерапии у тяжело больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa.
Следует быть осторожным при одновременном применении Меронема и потенциально токсичных для почек препаратов.
Эффективность и безопасность применения Меронема у детей в возрасте до 3 мес не установлена. Меронем не рекомендуется применять до достижения вышеупомянутого возраста. Нет данных относительно применения препарата у детей с нарушенной функцией печени и почек. Нет опыта применения меропенема у детей с нейтропенией или первичным/вторичным иммунодефицитом.
Меронем эффективен как при применении в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.
Применение в период беременности и кормления грудью
Безопасность применения Меронема в период беременности не установлена. Меронем можно применять в период беременности, если потенциальная польза от применения для будущей матери превышает возможный риск для плода. В каждом случае его применение необходимо проводить под постоянным наблюдением врача.
Меропенем может быть назначен женщинам, кормящим грудью, если потенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск для ребенка. Целесообразно прекратить грудное вскармливание.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>совместное применение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами следует назначать с осторожностью.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию последнего, увеличивая период полувыведения и повышая его концентрацию в плазме крови. Учитывая высокую эффективность и достаточную длительность действия Меронема без добавления пробенецида, сочетанное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.
Возможное влияние Меронема на связывание с белками плазмы крови других препаратов не изучали. Меронем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтической. Меропенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без каких-либо отрицательных фармакологических взаимодействий (кроме пробенецида, о чем указывалось выше).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>может возникнуть во время лечения пациентов с нарушением функции почек. Лечение симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 30 °С. Не замораживать. Встряхивать перед введением. Флаконы предназначены для одноразового использования. При приготовлении и введении препарата придерживаться стандартных асептических условий.
Для в/в введения рекомендуется применять свежеприготовленный р-р Меронема, однако готовый к применению р-р может сохранять удовлетворительную эффективность в условиях хранения при температуре ниже 25 °С или в холодильнике (4 °С) в сроки, указанные в таблице.
Раствор
Время хранения (ч) при температуре до
25 °С
4 °С
Для болюсной инъекции (содержимое флакона, разведенное водой для инъекций)
8
48
Р-ры с концентрацией 1-20 мг/мл приготовленные с:
0,9% натрия хлорида
8
48
5% декстрозы
3
14
5% декстрозы и 0,225% натрия хлорида
3
14
5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида
3
14
5% декстрозы и 0,15% калия хлорида
3
14
2,5% или 10% маннитола для в/в инфузий
3
14
10% р-р декстрозы
2
8
5% декстрозы и 0,02% гидрокарбоната натрия
для в/в инъекций
2
8<br/>
- МУКОЛВАН (Амброксол) / MUCOLVAN (Ambroxol)https://likitoria.com/goods/mukolvan.html96.385979ОЗ ГНЦЛС ДП (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25153.jpgр-р д/инъекций 7,5 мг/мл ампула 2 мл , 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>применяют при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкого и тяжело отделяемого секрета — остром и хроническом бронхите различной этиологии, пневмонии, БА, бронхоэктатической болезни, ателектазе легкого, трахеите, ларингите, синусите; при синдроме шокового легкого, для профилактики и лечения осложнений после оперативных вмешательств на легких.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым вводят в/м, в/в (медленно струйно) или п/к по 0,03–0,045 г 2–3 раза в сутки; детям в возрасте до 2 лет — по 0,0075 г 2 раза в сутки, 2–5 лет — 3 раза в сутки, старше 5 лет — по 0,015 г 2–3 раза в сутки. При синдроме шокового легкого вводят из расчета 10 мг/кг в сутки в 3–4 введения. Продолжительность курса лечения составляет 5–7 дней.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре до 25 °С<br/>
- МЕДОВИР (Ацикловир) / MEDOVIR (Aciclovir)https://likitoria.com/goods/medovir_25261.html0.006244Medochemie (Кипр)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25261.jpgтабл. 400 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противовирусное средство. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Ацикловир активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для системного применения (внутрь и в/в): инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 и Varicella zoster; профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster (в т.ч. у больных со сниженным иммунитетом); в составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците (в т.ч. при клинической картине ВИЧ-инфекции) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.
Для местного применения в офтальмологии: кератиты и другие поражения глаз, вызванные вирусом Herpes simplex.
Для наружного применения: инфекции кожных покровов, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 2 лет - по 200-400 мг 3-5 раз/, при необходимости - по 20 мг/кг (до 800 мг на прием) 4 У детей в возрасте до 2 лет применяют в дозе, равной половине дозы для взрослых. Длительность лечения - 5-10 дней. При почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования.
В/в капельно взрослым и детям старше 12 лет - по 5-10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - по 250-500 мг/м2 поверхности тела, интервал между введениями - 8 ч. Для новорожденных доза составляет 10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч.
При почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования.
Местно и наружно применяют 5 раз/ Доза и длительность лечения зависят от показаний и используемой лекарственной формы.
Максимальные дозы: для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру; при в/в введении - лактация (грудное вскармливание).
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, сонливость или бессонница, лихорадка; редко - выпадение волос, преходящее повышение концентрации в крови билирубина, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, лимфоцитопения, эритропения, лейкопения.
При в/в введении: острая почечная недостаточность, кристаллурия, энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, судороги, психоз, сонливость, кома), флебит или воспаление в месте введения, тошнота, рвота.
При местном применении: ощущение жжения в месте аппликации, поверхностный точечный кератит, блефарит, конъюнктивит.
При наружном применении: в месте аппликации возможны ощущение жжения, кожная сыпь, зуд, шелушение, эритема, сухость кожи; при попадании на слизистые оболочки - воспаление.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применение при тяжелых нарушениях функции почек.
Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке.
При применении ацикловира необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови).
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнерам.
Ацикловир в виде лекарственных форм для наружного применения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз, влагалища.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира.
При одновременном применении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Усиление эффекта ацикловира отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
<br/>
- МЕДОВИР (Ацикловир) / MEDOVIR (Aciclovir)https://likitoria.com/goods/medovir_25262.html0.006244Medochemie (Кипр)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25262.jpgтабл. 800 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противовирусное средство. Тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир через ряд последовательных реакций в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Последний взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и встраивается в ДНК, которая синтезируется для новых вирусов. Таким образом, формируется "дефектная" вирусная ДНК, что приводит к подавлению репликации новых поколений вирусов.
Ацикловир активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для системного применения (внутрь и в/в): инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 и Varicella zoster; профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster (в т.ч. у больных со сниженным иммунитетом); в составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците (в т.ч. при клинической картине ВИЧ-инфекции) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.
Для местного применения в офтальмологии: кератиты и другие поражения глаз, вызванные вирусом Herpes simplex.
Для наружного применения: инфекции кожных покровов, вызванные вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 2 лет - по 200-400 мг 3-5 раз/, при необходимости - по 20 мг/кг (до 800 мг на прием) 4 У детей в возрасте до 2 лет применяют в дозе, равной половине дозы для взрослых. Длительность лечения - 5-10 дней. При почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования.
В/в капельно взрослым и детям старше 12 лет - по 5-10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч. Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - по 250-500 мг/м2 поверхности тела, интервал между введениями - 8 ч. Для новорожденных доза составляет 10 мг/кг, интервал между введениями - 8 ч.
При почечной недостаточности необходима коррекция режима дозирования.
Местно и наружно применяют 5 раз/ Доза и длительность лечения зависят от показаний и используемой лекарственной формы.
Максимальные дозы: для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к ацикловиру и валацикловиру; при в/в введении - лактация (грудное вскармливание).
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания, галлюцинации, сонливость или бессонница, лихорадка; редко - выпадение волос, преходящее повышение концентрации в крови билирубина, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, лимфоцитопения, эритропения, лейкопения.
При в/в введении: острая почечная недостаточность, кристаллурия, энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор, судороги, психоз, сонливость, кома), флебит или воспаление в месте введения, тошнота, рвота.
При местном применении: ощущение жжения в месте аппликации, поверхностный точечный кератит, блефарит, конъюнктивит.
При наружном применении: в месте аппликации возможны ощущение жжения, кожная сыпь, зуд, шелушение, эритема, сухость кожи; при попадании на слизистые оболочки - воспаление.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применение при тяжелых нарушениях функции почек.
Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке.
При применении ацикловира необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови).
Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории пациентов увеличивается период полувыведения ацикловира.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнерам.
Ацикловир в виде лекарственных форм для наружного применения не следует наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз, влагалища.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира.
При одновременном применении ацикловира с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Усиление эффекта ацикловира отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.
При смешивании растворов необходимо учитывать щелочную реакцию ацикловира для в/в введения (рН 11).
<br/>
- АМБРОГЕКСАЛ (амброксол) / AMBROHEXAL (ambroxol)https://likitoria.com/goods/ambrogeksal__25309.html0.005979Hexal AG (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25309.jpgсироп 3 мг/мл фл. 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитическое и секретомоторное средство. Действуя на клетки слизистой оболочки бронхов, амброксол регулирует патологически измененную продукцию муцина в бронхах, нормализует соотношение серозного и слизистого компонентов бронхиального секрета. Повышает мукоцилиарный клиренс.
После приема внутрь в виде таблеток или сиропа препарат быстро и практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата по отношению к растворимой составляет приблизительно 100%. Амброксол быстро распределяется в тканях. Приблизительно 30% препарата подвергается биотрансформации в печени. Около 90% амброксола выводится в неизмененном виде, часть - в виде метаболитов (преимущественно глюкуронидов).<br/><strong>Показания</strong><br/>заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты - острый и хронический бронхит, обструктивный бронхит, бронхоэктазы, БА с нарушением эвакуации бронхиального секрета, в качестве поддерживающей секретолитической терапии при воспалительных заболеваниях назофарингеальной области.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым и детям старше 12 лет вначале назначают по 1 таблетке (30 мг) 3 раза в сутки в первые 2-3 дня с переходом на поддерживающую дозу 60 мг (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 1/2 таблетки (15 мг) 2-3 раза в сутки, детям в возрасте до 6 лет - по 1/2 таблетки в сутки, предпочтительно вечером. Препарат принимают после еды.
Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1/2 мерной ложки сиропа (7,5 мг) 2 раза в сутки; детям от 2 до 5 лет - по 1/2 мерной ложки 3 раза в сутки; детям старше 5 лет - по 1 мерной ложке (15 мг) 2-3 раза в сутки; детям старше 12 лет и взрослым - в течение первых 2-3 дней лечения по 2 мерные ложки (30 мг) сиропа 2-3 раза в сутки, затем - 2 раза в сутки по 2 ложки сиропа или 3 раза в сутки по 1 ложке сиропа. Взрослым для усиления отхаркивающего эффекта можно назначать до 4 мерных ложек сиропа (60 мг) 2 раза в сутки.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата; не рекомендуется назначать в период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко - слабость, головная боль, боль в эпигастральной области.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>у пациентов с нарушенной функцией печени или почек препарат следует применять с особой осторожностью под постоянным контролем врача. Эффект препарата усиливается при дополнительном приеме жидкости.
5 мл сиропа соответствуют 0,15 ХЕ.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>препарат можно назначать одновременно с антибиотиками, бронхолитическими средствами, диуретиками, сердечными гликозидами, ГКС. Одновременное применение с другими отхаркивающими препаратами может привести к накоплению большого количества слизи в дыхательных путях.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в темном месте при температуре не выше 25 °С.<br/>
- МЕТОТРЕКСАТ-Тева / METHOTREXATE-Tevahttps://likitoria.com/goods/metotreksat_teva.html191.618245Teva (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25457.jpgр-р д/ин. 50 мг (25 мг/2 мл) амп., 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.
Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.
Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).
Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м2 2 раза в неделю или 30–50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2–3 нед.
Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м2 (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.
Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м2 (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).
Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м2 через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 мг/м2. После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.
В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю — 25 мг.
Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).
Ограничения к применению: Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.
Применение Метотрексат-Тева при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5Ї109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2Ї109/л, количество тромбоцитов менее 75Ї109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).
Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).
Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).
Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.
Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.
Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.<br/>
- ТРИБЕСТАН ПЛЮС / TRIBESTAN PLUShttps://likitoria.com/goods/tribestan_plus.html0.009574Sopharma (Болгария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25565.jpgтабл. п/о, 30 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Трибестан плюс — диетическая добавка к рациону питания, содержит специальную комбинацию высококачественных активных веществ растительного происхождения, созданных специально для восстановления активной половой жизни, улучшения функционирования репродуктивной системы у мужчин и женщин.
Экстракт якорцов стелющихся (Tribulus terrestris) оказывает положительное влияние на репродуктивную систему как мужчин, так и женщин за счет нормализации гормонального фона.
Женьшень уменьшает выраженность симптомов нервного и физического истощения, повышает уровень работоспособности и улучшает физические возможности организма.
Комбинация обоих составляющих дает силы и способствует активизации всего организма.
У мужчин способствует нормализации полового влечения, регуляции репродуктивной функции, улучшению сперматогенеза (увеличение количества сперматозоидов и их подвижности).
У женщин способствует нормализации полового (сексуального) влечения, стимулирует овуляцию, улучшает качество жизни, в том числе и в период климакса.
Трибестан плюс у мужчин и женщин способствует повышению фертильности, физической работоспособности, усилению процессов регенерации.
Трибестан плюс оказывает положительное влияние на наращивание мышечной массы и улучшение физического состояния при физических нагрузках.
Трибестан плюс обладает тонизирующими и адаптационными свойствами.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым по 1–2 таблетки 3 раза в сутки после еды, запивая водой. Максимальная суточная доза — 6 таблеток. Длительность употребления: не менее 4–6 нед.
Превышать рекомендуемую суточную дозу не рекомендуется.
Продукт не следует использовать в качестве замены сбалансированного питания.
Несмотря на то что Трибестан плюс является диетической добавкой, перед употреблением следует проконсультироваться с врачом.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>детский возраст, период беременности и кормления грудью, при высоком АД, тяжелых заболеваниях сердца, сахарном диабете, в случае применения антикоагулянтов и дигоксина, при повышенной чувствительности к любому из компонентов продукта.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В температуре до 25 С.<br/>
- АМБРОКСОЛ / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_25590.html43.295979Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25590.jpgтабл. 0,03 г блистер, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитическое средство. Амброксола гидрохлорид нормализует нарушенную бронхолегочную секрецию, уменьшает вязкость мокроты, облегчает выведение мокроты из бронхов. Препарат не вызывает чрезмерного образования секрета, нетоксичен, хорошо переносится.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится в основном с мочой (90%).<br/><strong>Показания</strong><br/>острые и хронические бронхиты различной этиологии, в том числе осложненные бронхоэктазами, БА, туберкулез легких, пневмония, воспалительные заболевания носоглотки. Препарат можно применять при синдроме недостаточного дыхания («шоковое легкое»), для профилактики и лечения осложнений после операции на легких, при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии, при муковисцидозе.<br/><strong>Применение</strong><br/>таблетки принимают после еды, запивая водой.
Детям в возрасте старше 12 лет и взрослым назначают по схеме: в первые 2–3 дня по 1 таблетке (30 мг) 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет рекомендуется назначать препарат в другой лекарственной форме. Курс лечения — 4 –14 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, повышенная чувствительность к препарату; судорожные припадки любой этиологии.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>прием Амброксола переносится хорошо, изредка возможны общая слабость, головная боль, гастралгия, тошнота, рвота, диарея, экзантема.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.
Перед применением Амброксола рекомендуется прекратить кормление грудью.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Амброксол при одновременном применении с амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином способствует повышению концентрации этих антибиотиков в ткани легких.
Не рекомендуется применять препарат одновременно с лекарственными средствами, проявляющими противокашлевую активность (например содержащими кодеин) ввиду затруднения отхождения мокроты из бронхов на фоне уменьшения кашля.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не отмечена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.<br/>
- АРИМИДЕКС (анастрозол) / ARIMIDEX (anastrozole)https://likitoria.com/goods/arimideks.html1825.726045AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25591.jpgтабл. п/о 1 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>мощный и высокоселективный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон при участии фермента ароматазы, затем эстрон превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола в крови оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальный период анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола в крови на 80%. Не обладает прогестагенной, андрогенной активностью. В дозе до 10 мг/сут не оказывает влияния на секрецию кортизола и альдостерона, в том числе в стандартном тесте со стимуляцией АКТГ. При применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.
В 3-фазном исследовании, которое проводили при участии 9366 женщин в постменопаузальный период с операбельным раком груди, который лечили на протяжении 5 лет, анастрозол превосходил тамоксифен относительно показателя выживаемости без заболевания. Значительно больше преимуществ относительно показателя выживаемости без заболевания отмечали в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном у лиц, положительных к определенному рецептору гормона. Анастрозол превосходил тамоксифен относительно времени наступления рецидива, а также отдаленного рецидива. Частота возникновения контралатерального рака груди была ниже для анастрозола, по сравнению с тамоксифеном. Через 5 лет анастрозол так же эффективен, как тамоксифен, относительно показателей общей выживаемости. Тем не менее по причинам низких показателей смертности требуется дополнительное отслеживание с целью более точного определения показателей длительной выживаемости после применения анастрозола по сравнению с тамоксифеном.
Суммарная таблица крайних показателей в исследовании АТАС: анализ по завершению лечения, которое длилось 5 лет
Крайние показатели
эффективности
Количество случаев (частота)
Пациенты, которые были намерены лечиться
Положительный к рецептору гормона статус опухоли
Анастрозол (N=3125)
Тамоксифен (N=3116)
Анастрозол (N=2618)
Тамоксифен (N=2598)
Выживаемость
без заболеванияa
575 (18,4)
651 (20,9)
424 (16,2)
497 (19,1)
Коэффициент риска
0,87
0,83
2-сторонний 95% ДИ
0,78-0,97
0,73-0,94
p-величина
0,0127
0,0049
Длительная выживаемость без заболеванияb
500 (16,0)
530 (17,0)
370 (14,1)
394 (15,2)
Коэффициент риска
0,94
0,93
2-сторонний 95% ДИ
0,83-1,06
0,80-1,07
p-величина
0,2850
0,2838
Время до наступления
рецидиваc
402 (12,9)
498 (16,0)
282 (10,8)
370 (14,2)
Коэффициент риска
0,79
0,74
2-сторонний 95% ДИ
0,70-0,90
0,64-0,87
p-величина
0,0005
0,0002
Время до наступления
отдаленного рецидиваd
324 (10,4)
375 (12,0)
226 (8,6)
265 (10,2)
Коэффициент риска
0,86
0,84
2-сторонний 95% ДИ
0,74-0,99
0,70-1,00
p-величина
0,0427
0,0559
Первичный/ контралатеральный рак
35 (1,1)
59 (1,9)
26 (1,0)
54 (2,1)
Коэффициент разности
0,59
0,47
2-сторонний 95% ДИ
0,39-0,89
0,30-0,76
p-величина
0,0131
0,0018
Общая выживаемостьe
411 (13,2)
420 (13,5)
296 (11,3)
301 (11,6)
Коэффициент риска
0,97
0,97
2-сторонний 95% ДИ
0,85-1,12
0,83-1,14
p-величина
0,7142
0,7339
аПоказатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть (по любой причине).
bДлительная выживаемость без заболевания определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть (по любой причине).
сВремя до наступления рецидива определяется как первый эпизод местно-регионарного рецидива, контралатерального рака другой груди, отдаленный рецидив или смерть по причине рака груди.
dВремя до наступления отдаленного рецидива определяется как первый эпизод отдаленного рецидива или смерть по причине рака груди.
еКоличество (%) умерших.
Как и в случае с другими решениями относительно лечения, женщины, больные раком груди, и их врач должны оценить относительные преимущества и риск лечения.
При одновременном применении анастрозола и тамоксифена их эффективность и безопасность были подобны тамоксифену независимо от статуса рецептора гормона. Считается, что это обусловлено снижением степени угнетения эстадиола - эффекта, который проявляет анастрозол.
Вспомогательная терапия ранней стадии рака груди у пациенток, которые получали вспомогательную терапию тамоксифеном
После срединного контроля (24 мес) в исследовании III фазы (ABCSG 8), в котором принимали участие 2579 пациенток с раком груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона и которым было проведено хирургическое вмешательство без радио- и химиотерапии, показатели выживаемости без заболевания в группе, которая перешла на анастрозол после 2 лет вспомогательной терапии тамоксифеном, преобладали такие же показатели, как в группе, которая осталась на лечении тамоксифеном.
Время до наступления любого рецидива, время до наступления местного или отдаленного рецидива и время до наступления отдаленного рецидива подтвердили преимущество анастрозола, что совпадает с результатами выживаемости без заболевания. Частота возникновения контралатерального рака груди была очень низкой в двух группах лечения с количественным преимуществом в сторону анастрозола. Общая выживаемость была похожей в двух группах лечения.
Суммарная таблица крайних показателей и результатов
в исследовании ABCSG 8
Крайние показатели
эффективности
Количество случаев (частота)
Анастрозол (n=1297)
Тамоксифен (n=1282)
Выживаемость без заболевания
65 (5,0)
93 (7,3)
Коэффициент риска
0,67
2-сторонний 95% ДИ
0,49-0,92
p-величина
0,014
Время до наступления
любого рецидива
36 (2,8)
66 (5,1)
Коэффициент риска
0,53
2-сторонний 95% ДИ
0,35-0,79
p-величина
0,002
Время до наступления местного или отдаленного рецидива
29 (2,2)
51 (4,0)
Коэффициент риска
0,55
2-сторонний 95% ДИ
0,35 - 0,87
p-величина
0,011
Время до наступления
отдаленного рецидива
22 (1,7)
41 (3,2)
Коэффициент риска
0,52
2-сторонний 95% ДИ
0,31-0,88
p-величина
0,015
Новый контралатеральний рак
груди
7 (0,5)
15 (1,2)
Коэффициент риска
0,46
2-сторонний 95% ДИ
0,19-1,13
p-величина
0,090
Общая выживаемость
43 (3,3)
45 (3,5)
Коэффициент риска
0,96
2-сторонний 95% ДИ
0,63-1,46
p-величина
0,840
Два дальнейших клинических исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациенткам проведено хирургическое вмешательство и химиотерапия, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95, подтверждают эти результаты.
Характеристики безопасности анастрозола в этих 3 исследованиях соответствовали характеристикам безопасности для женщин, болеющих раком груди на ранней стадии с положительными показателями рецептора гормона.
Фармакокинетика. Быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 2 ч при приеме натощак. Одновременный прием пищи слегка снижает скорость, но не степень абсорбции. Приблизительно 90-95% равновесной концентрации достигается через 7 дней от начала приема. Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в период постменопаузы. Фармакокинетику анастрозола у детей не изучали.
С белками плазмы крови связывается 40% анастрозола. Период полувыведения - 40-50 ч. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в период постменопаузы, менее 10% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч. Метаболизируется посредством N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования. Метаболиты экскретируются в основном с мочой. Триазол, основной метаболит, который определяют в плазме крови и моче, не является ингибитором ароматазы. Клиренс анастрозола после перорального приема у лиц с компенсированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса у здоровых добровольцев.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в периоде постменопаузы, за исключением пациеток с эстрогеннегативным раком, если только раньше у них не было позитивной клинической реакции на тамоксифен.
Адъювантное лечение инвазивного эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы.
Адъювантное лечение эстрогенпозитивного рака молочной железы на ранних стадиях у пациенток в период постменопаузы, которым была проведена адекватная тамоксифен- терапия на протяжении 2-3 лет.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым, включая лица преклонного возраста, назначают внутрь по 1 мг 1 раз в сутки.
Не требуется коррекции дозы у пациентов с незначительным и умеренно выраженным нарушением функции почек и незначительным нарушением функции печени.
На ранней стадии заболевания рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 лет.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>пременопаузальный период, период беременности и кормления грудью, почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к анастрозолу.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>во время приема анастрозола могут возникнуть нижеперечисленные нежелательные явления:
Очень часто (?10%)
Сосудистые
Приливы, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Часто (?1%- <10%)
Общие
Астения, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Скелетно-мышечные, соединительной
ткани и костные
Боль в суставах/ уменьшение подвижности, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Половой системы и молочной железы
Сухость влагалища, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Кожи и подкожной клетчатки
Утончение волос, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Сыпь, в основном легкой или умеренной степени
Желудочно-
кишечные
Тошнота, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Диарея, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Нервной системы
Головная боль, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Нечасто (?0,1%- <1%)
Половой системы и молочной железы
Вагинальные кровотечения, в основном легкой или умеренной степени выраженности*
Обмена веществ и питания
Анорексия, в основном легкой степени выраженности
Желудочно-кишечные
Гиперхолестеринемия, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Рвота, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Нервной системы
Сонливость, в основном легкой или умеренной степени выраженности
Очень редко (<0,01%)
Кожи и подкожной клетчатки
Эритема полиморфная
Синдром Стивенса -Джонсона
Аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и анафилаксию
*Вагинальные кровотечения возникали нечасто, в основном у больных прогресирующим раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, пациентку необходимо обследовать дополнительно.
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенов, это может вызвать снижение минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных возрастает риск переломов.
О повышении уровня ?-глутаминтрансферазы и щелочной фосфатазы сообщают нечасто (?0,1% и <1%). Причинная связь этих изменений не установлена.
В таблице представлена частота предварительно заданных побочных эффектов, которые отмечали в исследовании АТАС, независимо от причин их возникновения. Указанные побочные эффекты отмечали у пациенток, которые получали исследуемую терапию, и до 14 дней после прекращения лечения.
Побочные эффекты
Анастрозол (N=3092)
Тамоксифен (N=3094)
Приливы
1104 (35,7%)
1264 (40,9%)
Боль/нарушение подвижности в суставах
1100 (35,6%)
911 (29,4%)
Нарушение настроения
597 (19,3%)
554 (17,9%)
Слабость/астения
575 (18,6%)
544 (17,6%)
Тошнота и рвота
393 (12,7%)
384 (12,4%)
Переломы
315 (10,2%)
209 (6,8%)
Переломы позвоночника, бедра
или запястья/Colles
133 (4,3%)
91 (2,9%)
Переломы запястья/Colles
67 (2,2%)
50 (1,6%)
Переломы позвоночника
43 (1,4%)
22 (0,7%)
Переломы бедра
28 (0,9%)
26 (0,8%)
Катаракта
182 (5,9%)
213 (6,9%)
Влагалищное кровотечение
167 (5,4%)
317 (10,2%)
Ишемическая болезнь сердца
127 (4,1%)
104 (3,4%)
Стенокардия
71 (2,3%)
51 (1,6%)
Инфаркт миокарда
37 (1,2%)
34 (1,1%)
Заболевание коронарной артерии
25 (0,8%)
23 (0,7%)
Ишемия миокарда
22 (0,7%)
14 (0,5%)
Влагалищные выделения
109 (3,5%)
408 (13,2%)
Различные виды венозной тромбоэмболии
87 (2,8%)
140 (4,5%)
Глубокая венозная тромбоэмболия,
включая ПЭ
48 (1,6%)
74 (2,4%)
Ишемические церебрососудистые
заболевания
62 (2,0%)
88 (2,8%)
Рак эндометрия
4 (0,2%)
13 (0,6%)
После срединного контроля (68 мес) в группах анастрозола и тамоксифена отмечали такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет, соответственно. Количество переломов в группе анастрозола подобно границам, которые отмечали у женщин соответствующего возраста в постменопаузальный период.
Частота случаев остеопороза составляла 10,5% у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7,3% у пациенток, которых лечили тамоксифеном.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>не рекомендуется применять у детей.
Наступление менопаузы должно быть подтверждено биохимическими исследованиями в случае сомнений относительно гормонального статуса пациентки.
Нет данных о безопасности применения анастрозола для лечения пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин).
Нет данных относительно применения анастрозола с аналогами ЛГ и РГ.
У пациенток с остеопорозом или риском остеопороза нужно оценить минеральную плотность костей, которую определяют путем костной денситометрии, например с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки.
Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. На сегодня отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом, или их пользы при применении с целью профилактики.
Беременность и кормление грудью. Применение препарата противопоказано в указанные периоды.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Маловероятно, что анастрозол влияет на эту способность, тем не менее, учитывая сообщения об астении и сонливости, связанные с применением препарата, рекомендуется взвешенно подходить к управлению автомобилем и работе с механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует назначать одновременно с анастрозолом эстрогены, поскольку эти препараты обладают фармакологическим антагонизмом.
Маловероятно взаимодействие препарата со средствами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Тамоксифен не следует назначать вместе с анастрозолом, поскольку можно ослабить фармакологическое действие последнего.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны. Анастрозол в высоких дозах хорошо переносится.
Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Эффективен диализ. При передозировке рекомендуется также поддерживающая терапия и мониторинг функции жизненно важных органов и систем.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 30 °С.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25703.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25703.jpgр-р д/ин. 240 мг йода/мл фл. стекл. 20 мл, 25 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25704.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25704.jpgр-р д/ин. 240 мг йода/мл фл. п/п 50 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25705.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25705.jpgр-р инф. 300 мг/мл фл. 20 мл , 25 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25706.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25706.jpgр-р д/ин. 300 мг йода/мл фл. стекл. 50 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25707.html0.007331GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25707.jpgр-р д/ин. 300 мг йода/мл фл. стекл. 100 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_25708.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/25708.jpgд/ин.350мг/1 ф.20мл, 25 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- АМБРОКСОЛ-РЕТАРД / AMBROXOL RETARDhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_retard.html0.005979Стиролбиофарм ООО (Украина, Горловка)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26016.jpgтабл. пролонг. дейст., п/о 100 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>амброксол (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]-циклогексанола гидрохлорид) относится к секретолитическим и секретомоторным лекарственным средствам группы бензиламинов. Обладает выраженным отхаркивающим эффектом. Механизм действия препарата обусловлен стимуляцией серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, повышением продукции слизистого секрета и нормализацией нарушенного при патологических процессах в легких соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом за счет активации высвобождения лизосомальных гидролитических ферментов из клеток Кларка снижается вязкость мокроты. Амброксол повышает содержание сурфактанта в легких, что обусловлено усилением его образования в альвеолоцитах и торможением его распада. Препарат повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, усиливая мукоцилиарный клиренс. В незначительной степени подавляет кашель.
Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер и стимулирует внутриутробный синтез сурфактанта в легких плода, что позволяет его использовать для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Препарат не вызывает бронхиальной гиперсекреции, снижает гиперреактивность бронхов - один из основных факторов развития атопической БА. Амброксол эффективнее своего предшественника - бромгексина, нетоксичен и хорошо переносится больными. Действие ретард-формы амброксола сохраняется через 9-10 ч после приема внутрь.
При пероральном приеме быстро и полностью абсорбируется и хорошо проникает в легочную ткань. Степень связывания с белками плазмы крови - 80%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема препарата и удерживается в течение 10-12 ч. Метаболизируется в печени с образованием дибромантраниловой кислоты и глюкуроновых конъюгатов. Выводится с мочой, 90% - в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде - 5%. Период полувыведения удлиняется при тяжелой хронической почечной недостаточности, но не изменяется при нарушении функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого вязкого секрета, ХОБЛ, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь. Препарат также можно применять при муковисцидозе легких, синдроме недостаточного дыхания у взрослых (шоковое легкое), для профилактики и лечения осложнений после операции на легких, при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии.
Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28-й и 34-й неделей беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают внутрь по 1 таблетке ежедневно утром после еды (запивают достаточным количеством жидкости).
Для стимуляции пренатального созревания легких назначают по 1/2 таблетки 2 раза в сутки. Не рекомендуется применять без врачебного контроля более 4-5 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу, I триместр беременности, период кормления грудью, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки любой этиологии, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. Редко - слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, ринорея, запор, дизурия. При длительном применении в высоких дозах могут быть боль в эпигастральной области, тошнота, рвота.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>во II-III триместр беременности препарат назначают, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости назначения препарата в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. С осторожностью назначают при почечной, печеночной недостаточности. Амброксол-ретард не влияет на способность управлять автотранспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты, поскольку сочетанное их применение приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.
Терапевтически целесообразна комбинация амброксола с теофиллином, возможно применение в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками и антибиотиками.
Амброксол повышает эффективность ампициллина, амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина, способствует повышению их концентрации в легочной ткани и бронхиальном секрете.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях интоксикации препаратом не сообщалось. В случае возможной передозировки следует вызвать рвоту или промыть желудок в первые 1-2 ч после приема препарата. По показаниям - симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, темном месте при температуре до 25 °С.<br/>
- РЕМЕРОН (миртазапин) / REMERON (mirtazapine)https://likitoria.com/goods/remeron_.html0.008308Organon (Нидерланды)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26041.jpgтабл. п/о 30 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>миртазапин (1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-c][2]бензазепин) - антидепрессант, наиболее эффективный при развитии таких клинических симптомов, как ангедония, угнетение психомоторных реакций, нарушение сна (раннее пробуждение), уменьшение массы тела, а также других симптомов депрессии, таких как потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и нарушения настроения. Антидепрессивный эффект Ремерона проявляется через 1-2 нед лечения.
Миртазапин является антагонистом пресинаптических a2-рецепторов в ЦНС и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит исключительно через 5-HT1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы. Оба пространственных энантиомера миртазапина проявляют антидепрессивную активность, причем энантиомер S(+) блокирует a2- и 5-HT2-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-HT3-рецепторы. Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не проявляет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему.
После перорального приема миртазапин быстро всасывается. Биодоступность составляет приблизительно 50%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается приблизительно через 2 ч. Примерно 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения в среднем составляет 20-40 ч; в отдельных случаях - до 65 ч. Обычно у людей молодого возраста период полувыведения меньше, чем у лиц пожилого возраста. Продолжительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 3-4 дня, в дальнейшем она не изменяется. В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от дозы. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом на протяжении нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме является деметилирование и окисление с дальнейшей конъюгацией. Деметилмиртазапин также фармакологически активен. Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.<br/><strong>Показания</strong><br/>депрессивные состояния.<br/><strong>Применение</strong><br/>начальная доза для взрослых составляет 15 мг/сут. Средняя эффективная терапевтическая доза - 15-45 мг. При достижении максимальной суточной дозы и отсутствии клинического эффекта в течение следующих 2-4 нед лечение необходимо прекратить. Терапию следует продолжать до полного исчезновения клинических симптомов депрессии в течение 4-6 мес. Препарат отменяют постепенно.
У пациентов пожилого возраста дозы препарата повышают постепенно и под строгим наблюдением врача. Клинические исследования по применению препарата у детей не проводили.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Желательно принимать суточную дозу в один прием, непосредственно перед сном. Однако прием Ремерона можно распределить равномерно в течение дня: одну часть принимать утром, другую - вечером. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, что требует коррекции дозы.
Лечение Ремероном желательно продолжать 4-6 мес до полного исчезновения клинических симптомов, после чего применение препарата следует прекращать постепенно. Клинический эффект развивается через 2-4 нед лечения. При отсутствии эффекта дозу можно повысить. Если на протяжении следующих 2-4 нед эффект не наблюдается, лечение необходимо прекратить.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>повышение аппетита и увеличение массы тела, сонливость и заторможенность в первые недели лечения, головокружение, головная боль, редко - ортостатическая гипотензия, мания, в единичных случаях - судороги, тремор, миоклонус, периферические отеки, миелосупрессия (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, кожные реакции, парестезии, артралгия, миалгия.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при применении большинства антидепрессантов отмечают миелосупрессию, проявляющуюся гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Это состояние развивается в большинстве случаев через 4-6 нед от начала лечения и обычно полностью исчезает после окончания приема препарата. Следует обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; при появлении таких симптомов лечение следует прекратить и провести клинический анализ крови.
С осторожностью назначают препарат больным с эпилепсией и органическими поражениями мозга (возможно развитие судорог), с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам со стенокардией и/или недавно перенесенным инфарктом миокарда, с нарушениями сердечной проводимости, с артериальной гипотензией, с нарушениями мочеиспускания при гипертрофии предстательной железы, больным с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, с сахарным диабетом. Лечение следует прекратить в случае возникновения желтухи.
При применении Ремерона у больных с шизофренией или другими психотическими расстройствами может увеличиться выраженность психотических симптомов, бредовых переживаний. При лечении депрессивной фазы биполярных аффективных расстройств это состояние может трансформироваться в фазу мании.
Резкая отмена препарата после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия.
В период лечения препаратом следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Лица пожилого возраста более чувствительны к антидепрессантам.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют об отсутствии тератогенного эффекта, однако клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют. Ремерон можно назначать беременным лишь в случае крайней необходимости.
С осторожностью назначают Ремерон пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управлением транспортными средствами).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что миртазапин является слабым конкурентным ингибитором цитохрома Р450 ферментов CYP 1A2, CYP 2D6 та CYP 3A. Экстенсивный метаболизм миртазапина происходит при участии CYP 2D6 и CYP 3A4 и, в меньшей мере, CYP 1A2. Результаты исследования взаимодействий в группе добровольцев свидетельствуют об отсутствии влияния пароксетина (ингибитор CYP 2D6) на фармакокинетику миртазапина.
Действие ингибиторов CYP 3A4 на фармакокинетику миртазапина в ситуации in vivo не известно.
Необходима осторожность при одновременном применении миртазапина сильних ингибиторов CYP 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин или нефазодон.
Карбамазепин (индуктор CYP 3A4) почти вдвое увеличивает клиренс миртазапина, вследствие чего уровни миртазапина в плазме крови снижаются на 45-60%. Поэтому при одновременном применении карбамазепина или других препаратов, ускоряющих метаболизм миртазапина (рифампицин, фенитоин), дозу миртазапина необходимо повысить, а после отмены сопутствующего препарата - снизить.
При одновременном приеме с циметидином биодоступность миртазапина повышается более чем на 50%. При одновременном приеме этих препаратов дозу миртазапина следует снизить, а после окончания лечения циметидином - повысить. При одновременном применении Ремерон может усиливать седативный эффект бензодиазепинов, а также угнетающее действие на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов.
Препарат не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после их отмены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>дезориентация и длительная седация, сопровождающиеся тахикардией и незначительной гипо- или гипертензией.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.<br/>
- РЕМЕРОН (миртазапин) / REMERON (mirtazapine)https://likitoria.com/goods/remeron__26042.html0.008308Organon (Нидерланды)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26042.jpgтабл. п/о 30 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>миртазапин (1,2,3,4,10,14b-гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-c][2]бензазепин) - антидепрессант, наиболее эффективный при развитии таких клинических симптомов, как ангедония, угнетение психомоторных реакций, нарушение сна (раннее пробуждение), уменьшение массы тела, а также других симптомов депрессии, таких как потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и нарушения настроения. Антидепрессивный эффект Ремерона проявляется через 1-2 нед лечения.
Миртазапин является антагонистом пресинаптических a2-рецепторов в ЦНС и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит исключительно через 5-HT1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT2- и 5-HT3-рецепторы. Оба пространственных энантиомера миртазапина проявляют антидепрессивную активность, причем энантиомер S(+) блокирует a2- и 5-HT2-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-HT3-рецепторы. Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не проявляет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему.
После перорального приема миртазапин быстро всасывается. Биодоступность составляет приблизительно 50%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается приблизительно через 2 ч. Примерно 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения в среднем составляет 20-40 ч; в отдельных случаях - до 65 ч. Обычно у людей молодого возраста период полувыведения меньше, чем у лиц пожилого возраста. Продолжительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 3-4 дня, в дальнейшем она не изменяется. В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от дозы. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом на протяжении нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме является деметилирование и окисление с дальнейшей конъюгацией. Деметилмиртазапин также фармакологически активен. Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.<br/><strong>Показания</strong><br/>депрессивные состояния.<br/><strong>Применение</strong><br/>начальная доза для взрослых составляет 15 мг/сут. Средняя эффективная терапевтическая доза - 15-45 мг. При достижении максимальной суточной дозы и отсутствии клинического эффекта в течение следующих 2-4 нед лечение необходимо прекратить. Терапию следует продолжать до полного исчезновения клинических симптомов депрессии в течение 4-6 мес. Препарат отменяют постепенно.
У пациентов пожилого возраста дозы препарата повышают постепенно и под строгим наблюдением врача. Клинические исследования по применению препарата у детей не проводили.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Желательно принимать суточную дозу в один прием, непосредственно перед сном. Однако прием Ремерона можно распределить равномерно в течение дня: одну часть принимать утром, другую - вечером. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, что требует коррекции дозы.
Лечение Ремероном желательно продолжать 4-6 мес до полного исчезновения клинических симптомов, после чего применение препарата следует прекращать постепенно. Клинический эффект развивается через 2-4 нед лечения. При отсутствии эффекта дозу можно повысить. Если на протяжении следующих 2-4 нед эффект не наблюдается, лечение необходимо прекратить.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>повышение аппетита и увеличение массы тела, сонливость и заторможенность в первые недели лечения, головокружение, головная боль, редко - ортостатическая гипотензия, мания, в единичных случаях - судороги, тремор, миоклонус, периферические отеки, миелосупрессия (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, кожные реакции, парестезии, артралгия, миалгия.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при применении большинства антидепрессантов отмечают миелосупрессию, проявляющуюся гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Это состояние развивается в большинстве случаев через 4-6 нед от начала лечения и обычно полностью исчезает после окончания приема препарата. Следует обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; при появлении таких симптомов лечение следует прекратить и провести клинический анализ крови.
С осторожностью назначают препарат больным с эпилепсией и органическими поражениями мозга (возможно развитие судорог), с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам со стенокардией и/или недавно перенесенным инфарктом миокарда, с нарушениями сердечной проводимости, с артериальной гипотензией, с нарушениями мочеиспускания при гипертрофии предстательной железы, больным с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, с сахарным диабетом. Лечение следует прекратить в случае возникновения желтухи.
При применении Ремерона у больных с шизофренией или другими психотическими расстройствами может увеличиться выраженность психотических симптомов, бредовых переживаний. При лечении депрессивной фазы биполярных аффективных расстройств это состояние может трансформироваться в фазу мании.
Резкая отмена препарата после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия.
В период лечения препаратом следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Лица пожилого возраста более чувствительны к антидепрессантам.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют об отсутствии тератогенного эффекта, однако клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют. Ремерон можно назначать беременным лишь в случае крайней необходимости.
С осторожностью назначают Ремерон пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управлением транспортными средствами).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что миртазапин является слабым конкурентным ингибитором цитохрома Р450 ферментов CYP 1A2, CYP 2D6 та CYP 3A. Экстенсивный метаболизм миртазапина происходит при участии CYP 2D6 и CYP 3A4 и, в меньшей мере, CYP 1A2. Результаты исследования взаимодействий в группе добровольцев свидетельствуют об отсутствии влияния пароксетина (ингибитор CYP 2D6) на фармакокинетику миртазапина.
Действие ингибиторов CYP 3A4 на фармакокинетику миртазапина в ситуации in vivo не известно.
Необходима осторожность при одновременном применении миртазапина сильних ингибиторов CYP 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин или нефазодон.
Карбамазепин (индуктор CYP 3A4) почти вдвое увеличивает клиренс миртазапина, вследствие чего уровни миртазапина в плазме крови снижаются на 45-60%. Поэтому при одновременном применении карбамазепина или других препаратов, ускоряющих метаболизм миртазапина (рифампицин, фенитоин), дозу миртазапина необходимо повысить, а после отмены сопутствующего препарата - снизить.
При одновременном приеме с циметидином биодоступность миртазапина повышается более чем на 50%. При одновременном приеме этих препаратов дозу миртазапина следует снизить, а после окончания лечения циметидином - повысить. При одновременном применении Ремерон может усиливать седативный эффект бензодиазепинов, а также угнетающее действие на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов.
Препарат не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после их отмены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>дезориентация и длительная седация, сопровождающиеся тахикардией и незначительной гипо- или гипертензией.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.<br/>
- АМБРОКСОЛ сироп / AMBROXOL syruphttps://likitoria.com/goods/ambroksol_26330.html77.615979Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26330.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, стимулирует активность ворсинок дыхательных путей, усиливает выделение сурфактанта легкими. Эти эффекты приводят к облегчению отхождения слизи и ее выведению (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.Действие препарата наступает через 30 мин после его применения и длится приблизительно 10 ч.Абсорбция препарата быстрая и достаточно полная. Cmax в плазме крови достигаются через 0,5–3 ч. Степень связывания амброксола с белками плазмы крови составляет 80–90%.Распределение амброксола из крови в ткани быстрое, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко.Амброксол метаболизируется в печени путем конъюгации. T1/2 составляет 10 ч; кумуляции не выявлено. В виде водорастворимых метаболитов выделяется почками приблизительно 90%, в неизмененном виде — 5%. T1/2 увеличивается при тяжелой ХПН.<br/><strong>Показания</strong><br/>секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и снижением выделения мокроты.<br/><strong>Применение</strong><br/>дети в возрасте:•до 2 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 2 раза в сутки;•от 2 до 6 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 3 раза в сутки;•от 6 до 12 лет: по 5 мл (1 дозировочная ложка) 2–3 раза в сутки.Препарат необходимо принимать во время еды.Длительность применения — не более 14 дней. Если, несмотря на применение препарата Амброксол 15, симптомы заболевания длятся более 14 дней и/или их выраженность усиливается, необходима консультация врача.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата; наследственная непереносимость фруктозы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>препарат хорошо переносится больными.Гастроинтестинальные нарушения: диспепсия, изжога, тошнота, рвота, диарея.Нарушения со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), аллергические реакции.Очень редко могут возникать тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Амброксол 15 не содержит сахар, поэтому препарат можно применять у пациентов с сахарным диабетом. Не содержит алкоголь. Применение Амброксола 15 с противокашлевыми препаратами приводит к нарушению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. С осторожностью применяют препарат у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата не рекомендовано в I триместр беременности. Во II и III триместр препарат применяют после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного риска для плода.Амброксол 15 выделяется в грудное молоко, поэтому его применение не рекомендуется в период кормления грудью.Дети. Необходима консультация врача перед применением препарата у детей в возрасте до 1 года.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат предназначен для применения у детей.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение амброксола сочетанно с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в тканях легких. Применение Амброксола 15 с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана. В случае превышения дозы необходимо промывание желудка в первые 1–2 ч. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- НОКСАФИЛ (позаконазол) / NOXAFIL (posaconazole)https://likitoria.com/goods/noxafil-posaconazole.html92563.2511374Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26398.jpgтабл., п/о с замедл. высв., 100 мг, 96 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет.
Орофарингеальный кандидоз, в том числе упациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу
Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностьюк амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов снепереносимостью этих препаратов
Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентовс резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу, или упациентов с непереносимостью этих препаратов
Фузариоз
Зигомикоз
Криптококкоз
Хромобластомикозы
Мицетома
Кокцидидомикоз
Профилактика инвазивных грибковых инфекций увзрослых и детей с 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами упациентов с повышенным риском развития таких инфекций, пациентов с длительной нейтропенией илиреципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат следует принимать внутрь во время еды.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре не выше 25 °С.<br/>
- ЭРБИСОЛ ЭКСТРА раствор / ERBISOL EXTRA https://likitoria.com/goods/ekstra_erbisol_.html1002.909555Лаборатория ЭРБИС ЧП (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26730.jpgр-р д/ин. амп. 2 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>фармакологическая активность препарата определяется содержанием в нем низкомолекулярных биологически активных пептидов, активизирующих природные, эволюционно сформированные контролирующие системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. Эрбисол стимулирует иммунную систему на ускорение восстановления поврежденных и уничтожение аномальных клеток и тканей. Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется прежде всего через действие на макрофагальное звено, ответственное за репарацию поврежденных клеток и восстановление функциональной активности органов и тканей, а также через N- и Т-киллеры, ответственные за уничтожение поврежденных клеток, неспособных к регенерации, или аномальных клеток (мутантных, злокачественных, клеток-вирусоносителей и др.) и тканей. В то же время Эрбисол обладает иммунокорригирующим действием и при нарушениях иммунного статуса способствует его нормализации, активизируя Т-лимфоциты, Тh1-хелперы и Т-киллеры и ингибируя активность Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, что важно для восстановления баланса между клеточным и гуморальным иммунитетом при онкозаболеваниях и для подавления аутоиммунных процессов. В зависимости от иммунного статуса организма препарат корригирует активность и некоторых других факторов гуморального и клеточного иммунитета, индуцирует синтез a-, b- и g-интерферонов и фактора некроза опухолей. Эрбисол потенцирует действие антибиотиков, экзогенных препаратов интерферона и вместе с тем снижает их токсические побочные эффекты.
Эрбисол ускоряет процесс репарации при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, способствуя заживлению повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат повышает регенераторно-репаративный потенциал тканей, что приводит к ускорению заживления трофических язв, посттравматических и послеоперационных ран (в том числе гнойных), травм, а также консолидации костных отломков при переломах, улучшению состояния при пародонтите и пародонтозе.
Эрбисол эффективен при лечении острого и хронического гепатита различной этиологии, включая гепатит токсической, медикаментозной и вирусной этиологии, при которых препарат активизирует процессы регенерации печени. При вирусных гепатитах Эрбисол, кроме того, активизирует Т-киллеры для уничтожения клеток-вирусоносителей, а также индуцирует синтез a-, b- и g-интерферонов, повышая их уровень в крови в 4-6 раз, что способствует ускорению элиминации вируса. В то же время, активизируя процессы регенерации печени, препарат способствует замещению погибших гепатоцитов здоровыми, что позволяет отнести Эрбисол к препаратам, снижающих степень тяжести инфекционного заболевания. Препарат обладает противовоспалительным действием, однако при лечении хронических воспалительных процессов может отмечаться фаза обострения на протяжении 2-5 дней. Эрбисол способствует нормализации функций гепатоцитов, проявляет выраженный антиоксидантный и мембраностабилизирующий эффекты на уровне плазматических мембран, предотвращает развитие дистрофии, цитолиза и холестаза, а также атеросклероза при поражениях печени, способствует нормализации уровня билирубина и активности трансаминаз в сыворотке крови. Это приводит к более быстрому исчезновению астеновегетативного, диспептического и болевого синдромов. Активизируя функции печени, препарат способствует ускорению удаления из организма ксенобиотических агентов и токсических продуктов жизнедеятельности.
При ХОБЛ и БА с явлениями дыхательной недостаточности применение Эрбисола уменьшает выраженность нейтрофильного воспаления, чрезмерная активация которого формирует необратимый компонент обструкции бронхов за счет деструкции эластичной коллагеновой основы легких. Уменьшение выраженности клеточного воспаления способствует улучшению функции внешнего дыхания, уменьшает выраженность тканевой гипоксии, улучшает энергетическую обеспеченность клеток, уменьшает загруженность их мембран токсинами и иммунными комплексами, усиливает катехоламинсвязывающую функцию мембран эритроцитов, уменьшает относительную вязкость эритроцитарной суспензии и способность эритроцитов к агрегации, повышает эластичность эритроцитов, что способствует улучшению реологических свойств крови и улучшению микроциркуляции. Клиническое действие Эрбисола проявляется в значительном ослаблении выраженности симптомов заболевания, положительной динамике показателей функции внешнего дыхания, уменьшении кратности применения ингаляционных бронхолитиков.
При инсулинозависимом сахарном диабете Эрбисол, ингибируя активность Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, уменьшает интенсивность аутоиммунного процесса, а активизируя макрофаги, способствует репарации поврежденных b-клеток поджелудочной железы, что приводит к уменьшению суточной потребности в инъекциях инсулина, а также к стойкой компенсации нарушений углеводного и липидного обмена, уменьшению перекисного окисления липидов. Это способствует уменьшению или устранению клинических проявлений заболевания и улучшению функции печени, миокарда, сердечно-сосудистой системы. При применении в составе комплексной терапии Эрбисол оказывает положительное влияние при нейропатиях, макро- и микродиабетической ангиопатии, улучшает микроциркуляцию в кровеносных сосудах, предотвращает развитие гангрены. При впервые выявленном сахарном диабете способствует значительному уменьшению суточной потребности в инсулине, достижению стойкой и продолжительной компенсации. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом Эрбисол улучшает показатели, характеризующие метаболический синдром, улучшает сократительную способность миокарда. Эрбисол способствует улучшению уровня качества жизни больных сахарным диабетом.
При онкологических заболеваниях применение Эрбисола, в отличие от других иммуномодуляторов, оказывает прежде всего не иммуностимулирующее, а иммунокорригирующее действие, способствуя нормализации иммунного статуса за счет активизации Т-лимфоцитов, Тh1-хелперов и Т-киллеров и подавления активности Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфического клеточного иммунитета и прежде всего активизации Т-киллеров. Препарат активизирует также макрофаги и натуральные киллеры (N-киллеры) неспецифического иммунитета, индуцирует синтез b- и g-интерферона и фактора некроза опухолей. Это приводит к ингибированию как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей, а в комплексе с оперативным вмешательством или с химио- и радиолучевой терапией способствует их эффективному уничтожению. Эрбисол как препарат сопровождения при химио- и радиолучевой терапии значительно повышает эффективность лечения по двум направлениям. Во-первых, как репарант, гепато- и иммунопротектор защищает здоровые клетки и ткани от химического и лучевого поражения, восстанавливая полученные повреждения. Это позволяет применять более интенсивные схемы с использованием сильнодействующих химиопрепаратов и облучения в больших дозах без риска возникновения тяжелых побочных эффектов, предупреждает выпадение волос, способствует устранению или существенному снижению выраженности проявлений вегетативного, диспепсического и болевого синдромов. Во-вторых, как иммунокорректор препарат восстанавливает противоопухолевые функции иммунной системы и, несмотря на повреждающее действие химио- и радиолучевой терапии, способствует нормализации иммунного статуса больных после лечения до параметров, сопоставимых с параметрами иммунного статуса здоровых лиц. Это позволяет, в отличие от стандартной химио- и радиолучевой терапии, мобилизовать защитные противоопухолевые функции организма как во время лечения, так и в межкурсовые периоды, что способствует в дальнейшем повышению их роли и улучшению качества жизни больных, а также возможности замещения некоторых курсов химиолучевой терапии на курсы иммунотерапии и иммунокоррекции Эрбисолом.
В ходе клинических исследований при применении Эрбисола отмечено уменьшение количества повторных интенсивных курсов химио- и радиолучевой терапии, необходимых в ближайшие сроки, а также снижение частоты возникновения новых метастазов в период между плановыми курсами лечения.
Эрбисол является адаптогеном, повышающим защитные и адаптационные функции организма. Рекомендуется применять в составе комплексной терапии последствий радиационного воздействия и экологического загрязнения. Препарат проявляет радиопротекторный эффект, что связано с его мембраностабилизирующими и антиоксидантными свойствами, активацией процессов репарации как на общеклеточном, так и на генетическом (активизирует ДНК-полимеразу-В - репарант генетического кода) уровнях, нормализацией функции печени для эффективного удаления токсичных ксенобиотиков.
Эрбисол активирует иммунную систему для проведения ревизии и реставрации различных органов и систем, что имеет важное значение в геронтологии, поскольку в процессе жизнедеятельности накапливается большое количество аномальных клеток, многие из которых находятся в \\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"дремлющем\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\" состоянии и активируются при ослаблении иммунной системы. Эрбисол способствует восстановлению функции иммунной системы, когда активированные N- и Т-киллеры имеют возможность провести ревизию - выявить и уничтожить аномальные клетки, а макрофаги в некоторой степени способствовать восстановлению функции органов и тканей, нарушенных у лиц пожилого возраста.
Иммуномодулирующий эффект начинает развиваться на 5-7-й день и достигает максимальной выраженности на 20-21-й день от начала лечения, удерживаясь после окончания применения препарата на том же уровне еще в течение 8-10 дней. Репаративное действие начинает развиваться на 2-3-й день лечения, а гепатопротекторный эффект проявляется после 2-3 инъекций препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>Гастроэнтерология: гепатит различной этиологии (включая вирусные, а также медикаментозные гепатиты, обусловленные применением антибиотиков, интерферонов, химиотерапевтических средств и других лекарственных препаратов, вызывающих побочные эффекты), гепатопатии, гепатозы, цирроз печени, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастродуоденит, неспецифический язвенный колит.
Токсикология: Эрбисол применяют для активизации детоксикационной функции печени.
Эндокринология: сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит.
Терапия: неспецифические заболевания легких (пневмония, хронический бронхит), метаболические дистрофии, ангиопатия, для улучшения микроциркуляции, нормализации тонуса и кровенаполнения сосудов. Эрбисол применяют в комплексном лечении лиц, пострадавших от радиационного воздействия и экологического загрязнения ввиду наличия у препарата выраженных адаптогенных свойств и способности повышать компенсаторные и защитные функции организма.
Аллергология: аллергические и аутоиммунные заболевания, включая БА, атопический дерматит, атопический риноконъюнктивит.
Геронтология: при функциональной недостаточности, связанной с возрастными нарушениями деятельности печени, иммунной, нервной и сердечно-сосудистой системы. Для повышения физической активности и устранения астенического синдрома, для повышения потенции.
Стоматология: пародонтит и пародонтоз.
Хирургия и травматология: травматические и послеоперационные раны, в том числе гнойно-септические, переломы (для ускорения консолидации костных отломков), трофические язвы различной этиологии, диабетическая ангиопатия, пролежни.
Онкология: при хирургическом лечении для профилактики метастазирования и ускорения заживления ран. При химио- и радиолучевой терапии Эрбисол применяют в комплексе как препарат сопровождения, в качестве гепато-, иммунопротектора и репаранта, а в реабилитационный и межкурсовой периоды - также в качестве иммунокорректора и репаранта, для активизации противоопухолевой защиты организма.<br/><strong>Применение</strong><br/>Эрбисол вводят ежедневно в/м в ягодичную мышцу или в/а, взрослым - по 2-4 мл. Продолжительность терапевтического курса - 20 дней; с учетом хроноритмов организма человека однократное введение желательно проводить вечером, перед сном, в 20-22 ч через 2-3 ч после еды, а в случае двукратного введения дополнительно назначать в 6-8 ч за 1-2 ч до еды, если не оговорены другие сроки. Курсовая доза составляет 40 мл.
При гепатопатии, обострении воспалительных процессов, аутоиммунных, аллергических заболеваниях взрослым назначают ежедневно по 2 мл в течение 20 дней.
При ранах, пародонтите и пародонтозе первые 10 дней взрослым назначают по 4 мл, а следующие 10 дней в случае необходимости - по 2 мл. При генерализованном пародонтите дополнительно назначают аппликации и электрофорез Эрбисола с катода на десны.
Взрослым с ХОБЛ и БА при дыхательной недостаточности І степени Эрбисол вводят по 2 мл в/м 1 раз в сутки в 20-22 ч первые 3 дня лечения, последующие 5 дней - по 2 мл 2 раза в сутки в 17 и 20-22 ч и еще 7 дней - по 2 мл 1 раз в сутки в 20-22 ч.
Препарат вводят через 2-3 ч после еды попеременно в обе ягодичные мышцы. Всего на курс лечения необходимо 40 мл. При ХОБЛ и БА с дыхательной недостаточностью ІІ степени препарат вводят в течение первых 3 дней по 2 мл 1 раз в сутки в/м в 20-22 ч, а следующие 10 дней вводят дважды: в 17 и 20-22 ч по 2 мл в/м, затем в течение 7 дней - по 2 мл в/м в 20-22 ч. Курсовая доза составляет 60 мл. При ХОБЛ и БА, сопровождающихся глубокими и необратимыми нарушениями функции внешнего дыхания с дыхательной недостаточностью III степени, на курс лечения требуется не менее 80 мл Эрбисола. Больным этой группы препарат назначают дважды в сутки: в 17 и 20-22 ч по 2 мл в/м в течение 20 дней. Предложенный способ лечения дополняет базисную схему терапии.
При гепатите, гепатозе, циррозе печени, пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифическом язвенном колите, метаболических дистрофиях, повреждениях тканей, травмах, переломах (для ускорения консолидации костных отломков), трофических язвах различной этиологии, пролежнях, а также в реабилитационной и восстановительной терапии, для повышения физической активности, адаптационных и защитных функций организма, для устранения астенического синдрома препарат назначают дважды в сутки: в 6-8 и 20-22 ч взрослым по 2 мл в течение 20 дней или в течение первых 3 дней по 2 мл 1 раз в сутки в 20-22 ч, а следующие 10 дней вводят дважды: в 6-8 ч и 20-22 ч по 2 мл, затем в течение 7 дней - по 2 мл в 20-22 ч.
При сахарном диабете, аутоиммунном тиреоидите назначают ежедневно 2 раза по 2 мл - утром в 9-11 ч и вечером в 20-22 ч (желательно в/в) в течение 20 дней. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.
При онкозаболеваниях как препарат сопровождения и реабилитации радиолучевой терапии Эрбисол назначают ежедневно 2 раза взрослым по 2 мл в/м утром в 6-8 ч и вечером в 20-22 ч в течение 20 дней, начиная за 1-2 дня до курса радиолучевой терапии.
При химиотерапии Эрбисол назначают ежедневно вечером в 20-22 ч взрослым по 2 мл в/м, начиная за 2-3 дня до курса химиотерапии во время проведения химиотерапии и заканчивая на 7-12-й день после окончания химиотерапии (всего 15-25 дней), а также утром в 6-8 ч по 2 мл в/м, начиная за 1-2 дня до курса химиотерапии во время проведения химиотерапии и заканчивая на 3-7-й день после окончания химиотерапии. То есть 1-й день и последние 4-7 дней курса Эрбисола можно назначать по 2 мл Эрбисола 1 раз в сутки вечером в 20-22 ч. В дни приема химиопрепаратов вместо утренней в/м инъекции 2 мл Эрбисола целесообразно вводить 4-16 мл Эрбисола (в зависимости от схемы дозирования химиопрепаратов) дробно, непосредственно перед введением каждого цитостатика и таким же путем, то есть в/в, в/а, непосредственно в опухоль или внутрибрюшинно, а в 17 ч дополнительно в/м ввести 2 мл Эрбисола. Например, при в/в капельной инфузии химиопрепарата сначала вводят в/в Эрбисол по 2 мл перед инфузией каждых 200 мл р-ра химиопрепарата. При регионарной химиотерапии вводят 4 мл Эрбисола в/а или внутрь опухоли перед введением таким же способом р-ра химиопрепарата. Дополнительное в/м введение в 17 ч 2 мл Эрбисола назначают 2-3 дня после применения химиопрепаратов в высоких дозах, для сопровождения которых требуется 8-16 мл Эрбисола.
Расчет количества Эрбисола, необходимого для применения вместе с химиотерапевтическими препаратами с целью предотвращения их побочного действия на здоровые ткани проводят с учетом вводимой дозы химиопрепаратов. Например, 2 мл препарата Эрбисол желательно вводить перед каждыми 25-30 мг доксорубицина, 25 мг препаратов платины, 0,5-0,75 г циклофосфана или 1 г флуороурацила.
Если больному перед химиолучевой терапией было проведено хирургическое вмешательство, то начиная с 1-3 дня после операции Эрбисол назначают в/м взрослым по 2 мл вечером в течение 7-10 дней до начала курса химиолучевой терапии. Это целесообразно также проводить у больных с сопутствующими заболеваниями печени и/или перенесенным гепатитом в анамнезе.
Для улучшения физического состояния больных через 3-5 нед после проведения курса химиотерапии возможно проведение курса иммунотерапии Эрбисолом.
Первые 3 дня взрослым назначают 2 мл Эрбисола в/м 1 раз в сутки вечером в 20-22 ч, а последующие 5-10 дней назначают дважды в сутки: утром в 6-8 ч и вечером в 20-22 ч по 2 мл, а затем в течение 7 дней - по 2 мл вечером в 20-22 ч.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>индивидуальная непереносимость.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Эрбисол хорошо переносят больные, побочные эффекты обычно не развиваются. Однако в некоторых случаях в первые 2-5 дней лечения препарат может вызывать обострение хронического воспалительного процесса, что в большинстве случаев является стадией лечебного процесса.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при назначении пациентам с холециститом препарат сочетается с терапией, нормализующей деятельность гепатобилиарной системы.
При повышенном АД, а также при кризовом течении препарат следует применять с осторожностью, снижая дозу. Пациентам с АГ Эрбисол назначают по 2 мл 1 раз в 1 сутки вечером, при кризовом течении - по 2 мл 1 раз в 2 дня.
Эрбисол сочетается с эридикационной антихеликобактерной терапией у пациентов с пептической язвой. При повышенной кислотопродуцирующей функции желудка следует применять антисекреторные (блокаторы Н2-рецепторов, блокаторы протонного насоса) и антацидные средства.
У пациентов с сахарным диабетом начиная с 3-го дня применения препарата следует контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови. В случае его снижения необходимо снизить дозу инсулина. В первые 10-12 дней лечения возможны колебания уровня глюкозы в крови, однако затем появляется тенденция к его снижению; в этом случае курс лечения целесообразно продолжить до 30 дней.
В период беременности, кормления грудью и детям до 18 лет Эрбисол следует применять под врачебным контролем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Эрбисол потенцирует действие антибактериальных средств и интерферонов. Для эффективной реализации направленного иммуномодулирующего действия Эрбисол не следует применять вместе с алкоголем (нейтрализует репаративное действие макрофагов), а также иммуномодуляторами, которые могут стимулировать гуморальный иммунитет, что препятствует действию Т-киллеров.
Эрбисол повышает чувствительность некоторых рецепторов, поэтому при совместном применении с ним гормональных препаратов, биостимуляторов, а также депримирующих средств (транквилизаторов, снотворных, седативных и прочих психотропных препаратов) в случае необходимости следует корригировать их дозу.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна кратковременная повышенная возбудимость, не требующая применения специфической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 4-12 °C. При хранении препарата допускается появление опалесценции.<br/><strong>Брутто-формула</strong><br/>Комплекс низкомолекулярных органических соединений негормональной природы, полученных из эмбриональной ткани крупного рогатого скота; содержит гликопептиды, пептиды, нуклеотиды, аминокислоты.<br/>
- ИНСПРА (Эплеренон) / INSPRA (Eplerenone)https://likitoria.com/goods/inspra_.html1322.4011307Fareva Amboise (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26824.jpgтабл. п/о 25 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>эплеренон является относительно селективным по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов человека. Предотвращает связывание альдостерона - ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который принимает участие в регуляции АД и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон приводит к длительному повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, которое связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД.
Эплеренон тормозит развитие сердечной недостаточности как ишемической, так и неишемической природы. Независимо от снижения АД эплеренон не влияет на диастолическую и систолическую функцию сердца и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Эплеренон не влияет на ЧСС, длину интервалов QRS, P-R или Q-T.
Эплеренон хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Равновесные концентрации достигаются на протяжении 2 дней. Абсорбция не зависит от приема пищи. Ингибиторы CYP 3A4 (в частности кетоконазол, саквинавир) повышают уровень эплеренона в крови. Средние значения пиковых концентраций эплеренона в плазме крови достигаются приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC являются зависимыми от дозы в диапазоне от 25 до 100 мг и в меньшей мере - в дозе свыше 100 мг. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50% преимущественно за счет связывания с кислым ?1-гликопротеином. Кажущийся объем распределения при равновесных концентрациях колеблется от 43 до 90 л. Эплеренон не связывается с эритроцитами. Биотрансформируется преимущественно при участии цитохрома Р450 (CYP 3A4), а его период полувыведения составляет 4-6 ч. Метаболизм эплеренона преимущественно связан с CYP 3A4. Активных метаболитов эплеренона в плазме крови не идентифицировано. Менее 5% дозы эплеренона выделяется в неизмененном виде с мочой и калом. При одноразовом приеме радиоактивно меченной дозы приблизительно 32% дозы выделяется с калом, а приблизительно 67% - с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет 4-6 ч. Кажущийся клиренс в плазме крови составляет приблизительно 10 л/ч.
Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин принципиально не отличается. При равновесных концентрациях у лиц пожилого возраста (преклонного и старческого) отмечают повышение Сmах и увеличение AUC по сравнению с таковой у лиц более молодого возраста (18-45 лет). При равновесных концентрациях отмечают снижение Сmах и уменьшение AUC у лиц негроидной расы. Отмечают повышение Сmах и увеличение AUC у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и снижение у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется путем гемодиализа.
Отмечают повышение концентрации Сmах и увеличение AUC эплеренона у пациентов с умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
У пациентов с сердечной недостаточностью (классификация NYHA II-IV) отмечают увеличение равновесных AUC и Сmах. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен клиренсу у здоровых лиц пожилого возраста (преклонного и старческого).<br/><strong>Показания</strong><br/>как компонент стандартной терапии у больных со стабильным клиническим состоянием и проявлениями левожелудочковой сердечной недостаточности (фракция выброса левого желудочка ? 0%) после перенесенного инфаркта миокарда.<br/><strong>Применение</strong><br/>Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендованная доза - 50 мг 1 раз в сутки. Лечение нужно начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем доза подлежит титрованию до достижения необходимой - 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 нед.
Лечение больных пожилого возраста. Коррекция начальной дозы не требуется.
Лечение больных с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Коррекция начальной дозы не нужна.
Лечение больных с нарушением функции почек или больных сахарным диабетом II типа и c микроальбуминурией. Если эти заболевания сопровождаются АГ, то не следует назначать препарат в дозе выше 100 мг 1 раз в сутки.
Совместное применение со слабыми ингибиторами CYP 3A4. Для лечения больных, которые получают слабые ингибиторы CYP 3A4 (такие как эритромицин, саквинавир, верапамил и флуконазол), применение Инспры нужно начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Инспра может применяться независимо от приема пищи. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к эплеренону или любому компоненту препарата, гиперкалиемия, период беременности и кормления грудью, детский возраст. Не следует применять вместе с калийсберегающими диуретиками или мощными ингибиторами CYP 3А4, в частности с кетоконазолом и итраконазолом.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны центральной и периферической нервной системы: утомляемость, головокружение.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея.
Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и АлАТ.
Со стороны системы метаболизма: гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия.
Другие: гриппоподобный синдром.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Гиперкалиемия. Вследствие механизма действия эплеренона при его применении могут отмечать гиперкалиемию. Всем пациентам в начале лечения и при изменении дозы необходимо обеспечить контроль уровня калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль рекомендован для пациентов с риском развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению уровня калия в сыворотке крови. В одном из исследований добавление к терапии эплеренона гидрохлоротиазида привело к прекращению повышения уровня калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек, включая диабетическую микроальбуминурию, необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови свыше 2,5 мг/дл или клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин лечение нужно проводить с осторожностью. У больных сахарным диабетом II типа и c микроальбуминурией могут отмечать повышение частоты случаев гиперкалиемии. Поэтому лечение таких пациентов нужно проводить с осторожностью.
Нарушение функций печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени не отмечали случаев повышения уровня калия в сыворотке крови свыше 5,5 ммоль/л. Для лечения таких пациентов необходим контроль уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не исследовалось.
Беременность и кормление грудью. Данные относительно применения эплеренона для лечения в период беременности отсутствуют, поэтому его можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после перорального приема. Решение об отмене кормления грудью или об отмене препарата принимается исходя из необходимости его применения для матери.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования не проводились. Эплеренон не приводит к сонливости или нарушению когнитивных функций, но в этих случаях необходимо принимать во внимание возможность возникновения головокружения при лечении.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Инспру не следует применять одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами, которые содержат калий, ввиду риска развития гиперкалиемии.
НПВП. Применение других калийсберегающих препаратов вместе с НПВП приводило к развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушениями функции почек.
Литий. Существуют сообщения о проявлениях токсичности лития при одновременном применении с диуретиками и ингибиторами АПФ. При сочетанном применении Инспры и лития необходим регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении Инспры с препаратами, которые угнетают фермент CYP 3A4, может возникать значительное фармакокинетическое взаимодействие. Такое взаимодействие могут отмечать при сочетанном применении с кетоконазолом, эритромицином, саквинавиром, верапамилом и флуконазолом, что приводит к повышению уровня эплеренона в крови.
Какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с дигоксином или варфарином не выявлено.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев не описано. Наиболее вероятные признаки передозировки: артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен путем диализа. Эплеренон в значительной мере связывается с углем медицинским активированным. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.<br/>
- ОРУНГАЛ капсулы (Итраконазол) / ORUNGALhttps://likitoria.com/goods/orungal__26869.html1832.037322Janssen-Cilag (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26869.jpgкапс. 100 мг , 15 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).<br/><strong>Показания</strong><br/>Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность, беременность, период лактации.C осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, снижение аппетита, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы. Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенной активностью печеночных трансаминаз итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы контрацепции. При развитии нарушения функции печени или периферической невропатии итраконазол следует отменить.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома P450 (изофермент CYP3A4): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность. Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают биодоступность. Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре от 15°С до 30°С, в недоступном для детей месте.<br/>
- ИНСПРА (Эплеренон) / INSPRA (Eplerenone)https://likitoria.com/goods/inspra__26871.html1542.8311307Fareva Amboise (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/26871.jpgтабл. п/о 50 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>эплеренон является относительно селективным по связыванию рекомбинантных минералокортикоидных рецепторов по сравнению со связыванием рекомбинантных глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов человека. Предотвращает связывание альдостерона - ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который принимает участие в регуляции АД и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Эплеренон приводит к длительному повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, которое связано с регуляцией секреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи. Однако повышение активности ренина в плазме крови и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД.
Эплеренон тормозит развитие сердечной недостаточности как ишемической, так и неишемической природы. Независимо от снижения АД эплеренон не влияет на диастолическую и систолическую функцию сердца и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Эплеренон не влияет на ЧСС, длину интервалов QRS, P-R или Q-T.
Эплеренон хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Равновесные концентрации достигаются на протяжении 2 дней. Абсорбция не зависит от приема пищи. Ингибиторы CYP 3A4 (в частности кетоконазол, саквинавир) повышают уровень эплеренона в крови. Средние значения пиковых концентраций эплеренона в плазме крови достигаются приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность эплеренона не известна. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC являются зависимыми от дозы в диапазоне от 25 до 100 мг и в меньшей мере - в дозе свыше 100 мг. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50% преимущественно за счет связывания с кислым ?1-гликопротеином. Кажущийся объем распределения при равновесных концентрациях колеблется от 43 до 90 л. Эплеренон не связывается с эритроцитами. Биотрансформируется преимущественно при участии цитохрома Р450 (CYP 3A4), а его период полувыведения составляет 4-6 ч. Метаболизм эплеренона преимущественно связан с CYP 3A4. Активных метаболитов эплеренона в плазме крови не идентифицировано. Менее 5% дозы эплеренона выделяется в неизмененном виде с мочой и калом. При одноразовом приеме радиоактивно меченной дозы приблизительно 32% дозы выделяется с калом, а приблизительно 67% - с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет 4-6 ч. Кажущийся клиренс в плазме крови составляет приблизительно 10 л/ч.
Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин принципиально не отличается. При равновесных концентрациях у лиц пожилого возраста (преклонного и старческого) отмечают повышение Сmах и увеличение AUC по сравнению с таковой у лиц более молодого возраста (18-45 лет). При равновесных концентрациях отмечают снижение Сmах и уменьшение AUC у лиц негроидной расы. Отмечают повышение Сmах и увеличение AUC у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и снижение у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется путем гемодиализа.
Отмечают повышение концентрации Сmах и увеличение AUC эплеренона у пациентов с умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
У пациентов с сердечной недостаточностью (классификация NYHA II-IV) отмечают увеличение равновесных AUC и Сmах. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен клиренсу у здоровых лиц пожилого возраста (преклонного и старческого).<br/><strong>Показания</strong><br/>как компонент стандартной терапии у больных со стабильным клиническим состоянием и проявлениями левожелудочковой сердечной недостаточности (фракция выброса левого желудочка ? 0%) после перенесенного инфаркта миокарда.<br/><strong>Применение</strong><br/>Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендованная доза - 50 мг 1 раз в сутки. Лечение нужно начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем доза подлежит титрованию до достижения необходимой - 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 нед.
Лечение больных пожилого возраста. Коррекция начальной дозы не требуется.
Лечение больных с нарушениями функции печени легкой и средней степени. Коррекция начальной дозы не нужна.
Лечение больных с нарушением функции почек или больных сахарным диабетом II типа и c микроальбуминурией. Если эти заболевания сопровождаются АГ, то не следует назначать препарат в дозе выше 100 мг 1 раз в сутки.
Совместное применение со слабыми ингибиторами CYP 3A4. Для лечения больных, которые получают слабые ингибиторы CYP 3A4 (такие как эритромицин, саквинавир, верапамил и флуконазол), применение Инспры нужно начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.
Инспра может применяться независимо от приема пищи. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к эплеренону или любому компоненту препарата, гиперкалиемия, период беременности и кормления грудью, детский возраст. Не следует применять вместе с калийсберегающими диуретиками или мощными ингибиторами CYP 3А4, в частности с кетоконазолом и итраконазолом.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны центральной и периферической нервной системы: утомляемость, головокружение.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея.
Со стороны печени: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и АлАТ.
Со стороны системы метаболизма: гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия.
Другие: гриппоподобный синдром.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Гиперкалиемия. Вследствие механизма действия эплеренона при его применении могут отмечать гиперкалиемию. Всем пациентам в начале лечения и при изменении дозы необходимо обеспечить контроль уровня калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль рекомендован для пациентов с риском развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению уровня калия в сыворотке крови. В одном из исследований добавление к терапии эплеренона гидрохлоротиазида привело к прекращению повышения уровня калия в сыворотке крови.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек, включая диабетическую микроальбуминурию, необходим регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. У пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови свыше 2,5 мг/дл или клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин лечение нужно проводить с осторожностью. У больных сахарным диабетом II типа и c микроальбуминурией могут отмечать повышение частоты случаев гиперкалиемии. Поэтому лечение таких пациентов нужно проводить с осторожностью.
Нарушение функций печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени не отмечали случаев повышения уровня калия в сыворотке крови свыше 5,5 ммоль/л. Для лечения таких пациентов необходим контроль уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не исследовалось.
Беременность и кормление грудью. Данные относительно применения эплеренона для лечения в период беременности отсутствуют, поэтому его можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после перорального приема. Решение об отмене кормления грудью или об отмене препарата принимается исходя из необходимости его применения для матери.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования не проводились. Эплеренон не приводит к сонливости или нарушению когнитивных функций, но в этих случаях необходимо принимать во внимание возможность возникновения головокружения при лечении.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Инспру не следует применять одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами, которые содержат калий, ввиду риска развития гиперкалиемии.
НПВП. Применение других калийсберегающих препаратов вместе с НПВП приводило к развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушениями функции почек.
Литий. Существуют сообщения о проявлениях токсичности лития при одновременном применении с диуретиками и ингибиторами АПФ. При сочетанном применении Инспры и лития необходим регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении Инспры с препаратами, которые угнетают фермент CYP 3A4, может возникать значительное фармакокинетическое взаимодействие. Такое взаимодействие могут отмечать при сочетанном применении с кетоконазолом, эритромицином, саквинавиром, верапамилом и флуконазолом, что приводит к повышению уровня эплеренона в крови.
Какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с дигоксином или варфарином не выявлено.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев не описано. Наиболее вероятные признаки передозировки: артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен путем диализа. Эплеренон в значительной мере связывается с углем медицинским активированным. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.<br/>
- АМБРОКСОЛ-ДАРНИЦА / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_darnitsa_27133.html44.515979Дарница ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/27133.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/>
- АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД / AMBROXOL HYDROCHLORIDEhttps://likitoria.com/goods/ambroksola_gidrohlorid_27135.html35.505979Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/27135.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, стимулирует активность ворсинок дыхательных путей, усиливает выделение сурфактанта легкими. Эти эффекты приводят к облегчению отхождения слизи и ее выведению (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.
Действие препарата наступает через 30 мин после его применения и длится приблизительно 10 ч.
Абсорбция препарата быстрая и достаточно полная. Максимальные уровни в плазме достигаются через 0,5–3 ч. Степень связывания амброксола с белками плазмы крови составляет 80–90%.
Распределение амброксола из крови в ткани быстрое, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко.
Амброксол метаболизируется в печени путем конъюгации. Период полувыведения составляет 10 ч; кумуляции не выявлено. В виде водорастворимых метаболитов выводится почками приблизительно 90%, в неизмененном виде — 5%. Период полувыведения удлиняется при тяжелой ХПН.<br/><strong>Показания</strong><br/>секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и снижением выделения мокроты.<br/><strong>Применение</strong><br/>Амброксола гидрохлорид. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет первые 2–3 дня — по 30 мг (1 таблетке) 3 раза в сутки, затем по 30 мг (1 таблетке) 2 раза в сутки во время еды. Препарат пригнимают не дольше 14 дней.
Амброксол 15. Дети в возрасте до 2 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 2 раза в сутки;
от 2 до 6 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 3 раза в сутки;
от 6 до 12 лет: по 5 мл (1 дозировочная ложка) 2 — 3 раза в сутки.
Препарат необходимо принимать во время еды.
Длительность применения не дольше 14 дней.
Амброксол 30. Взрослым и детям старше 12 лет: первые 2–3 дня — по 5 мл (1 дозировочная ложка) 3 раза в сутки, потом — по 5 мл (1 дозировочная ложка) 2 раза в сутки во время еды.
Препарат применяют не дольше 14 дней.
Необходимо проконсультироваться с врачом, если симптомы длятся дольше 14 дней и/или усиливаются, несмотря на прием препарата Амброксол (любой лекарственной формы).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату; редкие наследственные нарушения толерантности к углеводам: врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность (в связи с содержанием в препарате лактозы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>препарат хорошо переносится больными.
Гастроинтестинальные нарушения: диспепсия, изжога, тошнота, рвота, понос.
Нарушения иммунной системы, кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), аллергические реакции.
Очень редко могут возникать тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>применение амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к нарушению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля, поэтому не следует применять такую комбинацию. С осторожностью применяют препарат у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью (увеличивая интервал между приемами или уменьшая дозу), у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
Препарат содержит лактозу, что следует иметь в виду при назначении его больным с нарушениями толерантности к углеводам.
Препараты Амброксол 15 и Амброксол 30 не содержат сахар и алкоголь, таким образом, их можно применять больным сахарным диабетом. Прием Амброксола 15 и Амброксола 30 с противокашлевыми препаратами приводит к нарушению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. Необходима консультация врача перед применением препарата детям в возрасте до 1 года.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата не рекомендовано в I триместр беременности, во II и III триместрах препарат применяют после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного риска для плода.
Амброксол выделяется в грудное молоко, поэтому его применение не рекомендуется в период кормления грудью.
Дети. Детям в возрасте до 12 лет применяют Амброксол 15.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не описана.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение амброксола совместно с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в тканях легких. Применение амброксола гидрохлорида с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана. В случае превышения дозы необходимо промывание желудка в первые 1–2 ч. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ГРАНОЦИТ 34 (Ленограстим) / GRANOCYTE 34 (Lenograstim)https://likitoria.com/goods/granotsit__34.html34871.907923Chugai Pharma Europe (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/27658.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 34 млн МЕ фл., с раств. в шприце 1 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>ленограстим - рекомбинантный гликопротеид (rHuG-CSF), эквивалент человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, выделенного из культуры клеток CHU-2 человека. Ленограстим является высокоочищенным рекомбинантным протеином, который состоит из 174 аминокислот и гликозилирован в участке TR 133. Он принадлежит к группе цитокинов и оказывает стимулирующее влияние на клетки - предшественницы лейкопоэза. Препарат вызывает значительное увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Стимулирующее влияние препарата на гранулоцитопоэз зависит от дозы и проявляется в диапазоне доз от 1 до 10 мкг/кг в сутки; повторное введение препарата в рекомендуемых дозах усиливает этот эффект. Нейтрофильные гранулоциты, образующиеся в результате фармакологической стимуляции, обладают нормальными фагоцитарными свойствами и хемотаксисом.
Применение Граноцита 34 приводит к мобилизации в периферическую кровь аутологичных стволовых клеток-предшественниц (АСКП), которые могут быть сепарированы и введены пациенту после химиотерапии в качестве альтернативы трансплантации костного мозга или в дополнение к нему.
Реинфузированные АСКП, полученные после мобилизации Граноцитом 34, восстанавливают гемопоэз и сокращают период приживления трансплантанта по сравнению с таковым при аутологичной трансплантации костного мозга. Применение Граноцита 34 у пациентов, которым выполняют трансплантацию костного мозга или цитотоксическую химиотерапию, приводит к значительному уменьшению продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений.
Фармакокинетика препарата дозозависима: при повторном введении (в/в или п/к) максимальная концентрация в плазме крови прямо пропорциональна вводимой дозе. Биодоступность при введении препарата в рекомендуемых дозах составляет 30%; объем распределения - около 1 л/кг. Период полувыведения составляет 3-4 ч, а при достижении равновесной концентрации в плазме крови при повторных в/в инфузиях сокращается до 1-1,5 ч. С мочой выводится незначительное количество неизмененного препарата (менее 1%); считается, что в организме он расщепляется до пептидов.<br/><strong>Показания</strong><br/>для уменьшения нейтропении и связанных с ней осложнений у больных с немиелоидными новообразованиями при трансплантации аутологичного или аллогенного костного мозга; для уменьшения продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений у больных с немиелоидными новообразованиями, которым проводят лечение по схемам цитотоксической химиотерапии, вызывающими значительное повышение частоты фебрильной нейтропении; для мобилизации в периферическую кровь АСКП.<br/><strong>Применение</strong><br/>рекомендованная доза составляет 150 мкг/м2 площади поверхности тела (19 200 000 МЕ/м2) в сутки, что эквивалентно 5 мкг/кг массы тела в сутки (640 000 МЕ/кг в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мкг/кг. Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют в прилагаемой воде для инъекций, после чего полученный р-р дополнительно разводят 0,9% р-ром натрия хлорида - 33 600 000 МЕ - не более чем в 100 мл.
После химиотерапии Граноцит 34 применяют на следующий день после окончания курса; вводят ежедневно п/к, предварительно растворив содержимое флакона в прилагаемой воде для инъекций, до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней.
Лейкаферез следует проводить тогда, когда уже отмечается увеличение количества лейкоцитов, или после определения уровня CD34+-клеток общепринятым методом. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг.
При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят ежедневно в/в в течение 30 мин до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.
Для мобилизации в периферическую кровь АСКП при применении только Граноцита 34 препарат вводят ежедневно п/к в дозе 10 мкг (1 280 000 МЕ)/кг/сут в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения Граноцита 34. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг.
У здоровых доноров применяют в дозе 10 мкг/кг в сутки п/к 1 раз в день в течение 5-6 дней, что позволяет достичь уровня мобилизации 3,0·106 CD34+-клеток/кг у 83% доноров при однократном лейкаферезе и у 97% доноров при двукратном лейкаферезе.
При выборе метода мобилизации следует учитывать, что в клинических исследованиях мобилизация АСКП была более эффективной в случае применения Граноцита 34 после химиотерапии, чем при применении только Граноцита 34.
Предварительное применение цитотоксических препаратов
У пациентов, которым проводили длительную миелосупрессивную терапию, может отмечаться недостаточный уровень мобилизации АСКП с приемлемым уровнем клеток (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) и адекватной гематологической реституцией. В программе лечения пациента следует заранее предусмотреть трансплантацию АСКП, уделяя особое внимание количеству мобилизованных АСКП. Если их количество незначительно, следует отказаться от запланированной трансплантации АСКП и применить альтернативный метод лечения.
Определение количества мобилизованных АСКП
Особое внимание следует обратить на метод подсчета мобилизованных АСКП, поскольку полученные в разных лабораториях результаты цитофлоуметрического анализа количества CD34+-клеток могут отличаться. Рекомендуемый минимум (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) базируется на данных, полученных при достижении адекватной гематологической реконституции.
Лечение Граноцитом 34 следует проводить только в условиях гематологического центра и/или при участии опытного онколога-гематолога.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к ленограстиму или к другим компонентам препарата; миелоидные новообразования. При одновременном проведении цитотоксической химиотерапии первое введение Граноцита 34 допускается не ранее, чем через 24 ч после последнего введения противоопухолевого средства. Противопоказано применение Граноцита 34 с целью интенсификации химиотерапии (нельзя превышать рекомендуемые дозы и сокращать принятые интервалы между введениями противоопухолевых средств). Следует учитывать, что применение Граноцита 34 позволяет уменьшить выраженность только миелотоксического действия, однако не влияет на другие проявления токсичности химиотерапии (анемия, тромбоцитопения, кардиотоксичность и др.).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При трансплантации костного мозга: уменьшение количества тромбоцитов, инфекционно-воспалительные процессы в полости рта, лихорадка, диарея, кожная сыпь, боль в животе, рвота, алопеция, сепсис и другие инфекции.
При нейтропении, вызванной химиотерапией: алопеция, тошнота, рвота, лихорадка, головная боль. Указанные симптомы подобны тем, которые наблюдаются у пациентов с онкологической патологией, получающих химиотерапию. У пациентов, которые принимали Граноцит 34, было отмечено незначительное увеличение выраженности таких симптомов, как боль в костях и локальные реакции в месте введения.
При мобилизации АСПК: головная боль, боль в костях, боль в спине, астения, боль в животе, болевой синдром иной локализации. Риск возникновения болевого синдрома повышался у пациентов с высоким уровнем лейкоцитов в крови, особенно когда он составлял ?50·109/л. Лейкоцитоз с уровнем ?50·109/л наблюдался у 24% доноров, а связанная с проведением афереза тромбоцитопения (тромбоцитов <100·109/л) - у 42%. Наблюдалось транзиторное повышение активности АлАТ и/или АсАТ, ЩФ.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая единичные случаи анафилактического шока.
Со стороны респираторной системы: изредка отмечались легочные инфильтраты, в некоторых случаях - с развитием дыхательной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома у взрослых (может быть летальный исход).
Со стороны кожи: очень редко - кожный васкулит. Были отмечены единичные случаи синдрома Sweet, узловатой эритемы и гангренозной пиодермии. Эти случаи были преимущественно описаны у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями - состояниями, которые, как известно, связаны с нейтрофильным дерматозом, но также в случаях нейтропении, не связанной со злокачественными новообразованиями. Были также отмечены исключительные случаи синдрома Лайелла.
Лабораторные показатели: случаи транзиторного повышения уровня ЛДГ отмечались очень часто. Обычно во время лечения ленограстимом наблюдались случаи повышения активности АсАТ, АлАТ и/или ЩФ. В большинстве случаев функциональные нарушения со стороны печени проходили после отмены ленограстима.
Со стороны селезенки: отмечено несколько случаев развития спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки как у здоровых доноров, так и у пациентов, которые получали G-CSF.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с миелодиспластическим синдромом и при всех предопухолевых состояниях миелоидного ростка кроветворения.
При лечении Граноцитом 34 следует систематически контролировать картину периферической крови с подсчетом количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если количество лейкоцитов превышает уровень 50·109/л, применение Граноцита 34 следует немедленно прекратить. Однако при использовании Граноцита 34 в целях мобилизации АСКП значение показателя, при котором следует прекратить применение препарата, составляет 70·109/л и больше.
Вводить Граноцит 34 следует не ранее, чем через 24 ч после последнего введения противоопухолевого препарата.
Эффективность и безопасность применения Граноцита 34 у больных с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью не установлена.
У пациентов со значительно сниженным уровнем клеток-предшественников миелоидного ряда (например, вследствие предыдущей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) реакция нейтрофильных гранулоцитов иногда снижена и безопасность использования Граноцита 34 не установлена.
Отмечено несколько случаев развития спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки как у здоровых доноров, так и у пациентов после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов. В связи с этим следует регулярно контролировать размеры селезенки (с помощью клинических приемов исследования и УЗИ). При возникновении внезапной боли в левой верхней части живота или боли в области верхней части плеча следует предположить вероятность разрыва селезенки.
Безопасность применения Граноцита 34 при лечении беременных не установлена, поэтому следует соотнести возможный риск для плода и ожидаемый терапевтический эффект препарата для матери.
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, поэтому кормление грудью при его применении не рекомендуется.
У детей, которым проводилась трансплантация костного мозга, безопасность и эффективность применения Граноцита 34 установлены для пациентов старше 2 лет.
У здоровых доноров не следует проводить аферез, если уровень тромбоцитов ниже 75·109/л.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность применения Граноцита 34 при использовании противоопухолевых средств с кумулятивной или преимущественно тромбоцитарной токсичностью (например нитрозомочевина, митомицин) не установлена. Введение Граноцита 34 может повышать токсичность этих препаратов, особенно в отношении тромбоцитарного ростка кроветворения.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>применение препарата в дозе 40 мкг/кг в сутки не вызывало развития каких-либо токсических явлений, за исключением боли в мышцах и костях. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °C. Не замораживать. В разведенном состоянии препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 ч при комнатной температуре.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>в 1 флаконе содержится 33 600 000 МЕ ленограстима в виде лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного рра; растворитель - вода для инъекций в ампулах по 1 мл;<br/>
- ПЕГАСИС 135 (Пегинтерферон альфа-2a) / PEGASYS 135 (Peginterferon alfa-2a)https://likitoria.com/goods/pegasis.html52424.2811096Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/27882.jpgр-р д/ин. 135 мкг шприц-тюбик 0,5 мл, 4 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>пегинтерферон альфа-2а получают путем связывания биосинтетического рекомбинантного интерферона альфа-2а (полученного в результате введения клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона в бактерии E. сoli и его экспрессии) c ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликолем).
Структура ПЭГ непосредственно обусловливает фармакокинетические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кД определяют уровень всасывания, распределения и экскреции активного вещества - интерферона альфа-2а. Последний, представляющий активную часть Пегасиса, оказывает антивирусное и антипролиферативное действие.
Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют различные биологические эффекты, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток и иммуномодуляцию.
Снижение концентрации РНК вируса гепатита C у больных вирусным гепатитом С при лечении Пегасисом происходит в две фазы. Первая фаза снижения концентрации у больных с адекватным терапевтическим эффектом - от 24 до 36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая - в последующие 4-16 нед. Пегасис в дозе 180 мкг в неделю ускоряет выведение вирионов и улучшает результат вирусологического контроля по сравнению с лечением стандартным интерфероном альфа.
Пегасис дозозависимо стимулирует продукцию эффекторных белков, таких, как сывороточный неоптерин и 2,5-олигоаденилатсинтетаза. Стимуляция продукции 2,5-олигоаденилатсинтетазы после введения Пегасиса в разовой дозе 135-180 мкг максимальная и остается таковой на протяжении однонедельного интервала между дозами. Уровень и продолжительность активности 2,5-олигоаденилатсинтетазы, стимулированной Пегасисом, снижена у лиц старше 62 лет и у больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-40 мл/мин). Клиническое значение этого факта пока не установлено.
Эффективность
Хронический гепатит В
В режиме монотерапии на протяжении 48 нед Пегасис эффективен при лечении пациентов с HВeAg-положительным и HВеAg-отрицательным/анти-HBeAg-положительным хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации, определенной по уровню ДНК вируса гепатита В (ВГВ) в крови, повышенной активности АлАТ и результатам биопсии печени, которые подтверждали хронический гепатит. Терапию Пегасисом сравнивали с монотерапией ламивудином в дозе 100 мг и комбинацией Пегасис/ламивудин в дозе 180 мкг/100 мг. Уровень ДНК ВГВ измеряли с помощью COBAS AMPLICOR HBV MONITOR Assay (порог определения: 200 копий/мл). Монотерапия Пегасисом пациентов с HВeAg-положительным хроническим вирусным гепатитом В приводила к HВeAg-сероконверсии у 32 % пациентов по сравнению с 19% в группе, получавшей ламивудин, снижению ДНК ВГВ ниже порога определения у 32 и 22% пациентов и нормализации активности АлАТ у 41 и 28% пациентов соответственно.
При монотерапии Пегасисом пациентов с HВeAg-отрицательным хроническим вирусным гепатитом В вирусологический ответ (снижение концентрации ДНК ВГВ ниже порога определения) отмечена у 43% пациентов по сравнению с 29% у пациентов при монотерапии ламивудином, биохимический ответ (нормализация уровня АлАТ) у 59 и 44% пациентов соответственно.
В обоих исследованиях сероконверсия HBsAg отмечалась у 2-3% пациентов только в группах, получавших Пегасис. Не выявлено преимуществ комбинированного применения Пегасиса с ламивудином.
Хронический гепатит С
Клинические исследования показали, что Пегасис в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином эффективен в лечении больных вирусным гепатитом С, включая пациентов с компенсированным циррозом печени и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С.
Вирусологический ответ, который выражается в достижении уровня РНК ВГС, который не определяется при измерении с помощью COBAS AMPLICOR ВГС-test, версия 2 (порог определения 100 копий/мл, что эквивалентно 50 МЕ/мл), стойкий вирусологический ответ определяется как отрицательный результат через 24 нед (около 6 мес) после окончания лечения.
Пегасис в режиме монотерапии обеспечивает более выраженные стойкие вирусологический, биохимический и гистологический ответы по сравнению с обычной интерферонотерапией у любой категории больных, в частности инфицированных резистентными генотипами вирусов, больных с высокой степенью вирусемии, с циррозом, а также у представителей негроидной расы, улучшает результаты гистологического исследования печени у больных без вирусологической ремиссии. При монотерапии Пегасисом в дозе 180 мкг/нед на протяжении 48 нед стойкий вирусологический ответ отмечался у 28-39% больных с хроническим гепатитом С без цирроза и с циррозом, которые раньше не получали лечения интерфероном, по сравнению с 11-19% пациентов при терапии интерфероном альфа-2а в дозе 6 млн МЕ/3 млн МЕ на протяжении 48 нед.
У больных без цирроза и с циррозом печени терапия Пегасисом в дозе 180 мкг и рибавирином в дозе 1000/1200 мг/сут на протяжении 48 нед приводит к развитию стойкого вирусологического ответа у 54 и 65% пациентов соответственно. Вирусологический ответ зависит от генотипа вируса. В исследованиях было получено обоснование выбора режима терапии с учетом генотипа вируса. На различия в режимах терапии не влияют вирусная нагрузка и наличие или отсутствие цирроза печени, поэтому рекомендации для генотипа 1,2,3 не зависят от этих начальных показателей. После комбинированной терапии препаратами Пегасис в дозе 180 мкг/нед и рибавирин 800 мг/сут на протяжении 24 нед у взрослых больных с компенсированным хроническим гепатитом С, повышенной активностью АлАТ и гистологическим диагнозом вирусного гепатита С, которые не получали прежде лечения интерфероном и (или) рибавирином, стойкий вирусологический ответ был достигнут у 84 и 85% пациентов с генотипом 2-3 (с низкой и высокой вирусной нагрузкой соответственно). Комбинация Пегасиса в дозе 180 мкг/не и рибавирина 1000/1200 мг/сут была эффективна у 65 и 47% пациентов с вирусом генотипа 1 (с низкой и высокой вирусной нагрузкой соответственно). У большинства больных, получавших Пегасис, нормализуется или снижается активность АлАТ в сыворотке крови. Тем не менее, показатель АлАТ может не нормализоваться до полного завершения курса лечения Пегасисом даже у пациентов, у которых исчезает РНК вируса гепатита С. Независимо от нормализации показателя АлАТ, определение концентрации вирусной РНК позволяет надежнее оценить эффективность лечения Пегасисом. Преимущество терапии Пегасисом по сравнению с терапией интерфероном альфа-2а продемонстрирована по результатам гистологического исследования, включая пациентов с циррозом и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С. Препарат обеспечивает полное угнетение репликации вируса гепатита С на протяжении всего 7-дневного междозового интервала.
Возможность сокращения продолжительности лечения до 24 нед у пациентов с 1 и 4 генотипом вируса и быстрым вирусологическим ответом через 4 нед лечения базировалась на результатах исследования, согласно которому стойкий вирусологический ответ был получен у 93% таких пациентов.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
При комбинированной терапии Пегасисом 180 мкг/нед и рибавирином 800 мг/сут на протяжении 48 нед у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С стойкий вирусологический ответ отмечался у 29% пациентов с 1 генотипом вируса, у 62% пациентов с генотипом вируса 2/3 и у 40% пациентов с любым генотипом вируса гепатита С, по сравнению с 14, 36, 12% пациентов при монотерапии Пегасисом и 7, 20, 12% при терапии интерфероном альфа-2а в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибавирином в дозе 800 мг/сут соответственно.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры у пациентов с хроническим гепатитом В и С не отличаются.
Всасывание. Всасывание Пегасиса продолжительное, максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через 72-96 ч после введения препарата. В крови препарат определяется через 3-6 ч после однократного введения. Концентрация в сыворотке крови достигает 80% максимального уровня через 24-48 ч. Абсолютная биодоступность Пегасиса составляет 84%, что аналогично биодоступности интерферона альфа-2а.
Распределение. Постоянный объем распределения в организме человека после в/в введения составляет 6-14 л. Согласно результатам исследований на крысах, препарат накапливается в тканях печени, почек и костном мозге в количестве, зависящем от концентрации в сыворотке крови. После однократного в/в введения радиоактивно меченный Пегасиса в головном мозге не определялся.
Метаболизм. Биотрансформация является основным путем клиренса Пегасиса. Особенности метаболизма Пегасиса изучены не полностью. У человека общий клиренс Пегасиса составляет приблизительно 100 мл/ч, что в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для нативного интерферона альфа-2а. Продукты метаболизма Пегасиса выводятся с мочой и желчью. В неизмененном виде через почки выводится меньше 10% от введенной дозы пегинтерферона альфа-2а. В то время как частица ПЭГ остается связанной с интерфероном альфа-2а, метаболизируются обе частицы.
Выведение. После в/в введения период полувыведения Пегасиса составляет примерно 60-80 ч по сравнению с 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения период полувыведения более продолжительный (диапазон от 50 до 140 ч у большинства больных). Более продолжительный период полувыведения после п/к введения возможно является не особенностью выведения препарата, а скорее следствием продолжительной абсорбции Пегасиса.
При введении Пегасиса 1 раз в неделю здоровым лицам и больным хроническим гепатитом С отмечается дозозависимое увеличение экспозиции препарата. В табл. 1 представлены фармакокинетические параметры Пегасиса у больных хроническим гепатитом С, которые получали его в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 48 нед.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры Пегасиса при однократном и многократном введении в дозе 180 мкг
Фармакокинетический параметр
Больные хроническим гепатитом С, лечение в дозе 180 мкг п/к (n=16)
Однократное введение, среднее значение±SD
(диапазон)
На 48 нед,
среднее значение±SD
(диапазон)
Максимальная концентрация в крови, нг/мл
15±4
(7-23)
26±9
(10-40)
Время достижения максимальной концентрации в крови, ч
80±28
(23-119)
45±36
(0-97)
AUC1-168 (нг · ч/мл)
1820±586
(846-2609)
3334±994
(1265-4824)
Клиренс, мл/ч
83±50
(33-186)
60±25
(37-142)
Соотношение максимальной и минимальной концентрации на 48 нед
Неприменимо
1,7±0,4
(1,1-2,5)
Кумуляция
(AUC48 нед/AUCразовое введение)
Неприменимо
2,3±1,0
(1,1-4,0)
SD - стандартное отклонение
У больных хроническим гепатитом С через 5-8 нед терапии Пегасисом 1 раз в неделю сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения.
После 8 нед лечения с введением препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 нед терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет около 1,5-2. Концентрации Пегасиса в сыворотке крови сохраняются на протяжении 1 нед (168 ч) после введения (Рисунок).
Рисунок. Средние равновесные концентрации Пегасиса у больных хроническим гепатитом С
Фармакокинетика в особых группах больных
Пациенты с нарушением функции почек
Не выявлена связь между фармакокинетическими параметрами Пегасиса и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина - 20-100 мл/мин). У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на программном гемодиализе, клиренс снижался на 25-45%, а применение в дозе 135 мкг у них было эквивалентно дозе 180 мкг у больных с нормальной функцией почек. Независимо от начальной дозы или степени почечной недостаточности, больные должны находиться под наблюдением, а снижать дозу Пегасиса на протяжении всего лечения нужно в зависимости от возникновения побочных эффектов .
Фармакокинетические показатели после однократного п/к введения Пегасиса здоровым лицам женского и мужского пола были сопоставимыми.
Больные пожилого и преклонного возраста
Значение AUC умеренно увеличивается у пациентов в возрасте старше 62 лет, но максимальные концентрации у пациентов младше и старше 62 лет были одинаковы. С учетом данных по экспозиции к препарату, фармакодинамических свойств и переносимости, снижения дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с циррозом печени
Фармакокинетика Пегасиса у здоровых лиц и больных гепатитом С или В одинаковая. У больных с компенсированным циррозом экспозиция препарата и другие его фармакокинетические характеристики были такими же, как у лиц без цирроза печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение хронического вирусного гепатита С без цирроза печени или с компенсированным циррозом (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). Лечение хронического HВеAg-положительного и HВeAg-отрицательного вирусного гепатита В в фазе репликации, с признаками воспаления, без цирроза печени или с компенсированным циррозом.<br/><strong>Применение</strong><br/>Стандартный режим дозирования.
Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча.
Хронический гепатит В:
При HBеAg-положительном и HВeAg-отрицательном хроническом вирусном гепатите В рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед.
Хронический гепатит С
Рекомендуемая доза Пегасиса для монотерапии составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед.
При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.
У пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С, у которых через 4 нед лечения в крови определяется РНК вирус гепатита С независимо от уровня вирусной нагрузки до начала лечения, продолжительность терапии должна составлять 48 нед. Лечение на протяжении 24 нед показано пациентам с 1 генотипом вируса гепатита С с низкой исходной вирусной нагрузкой (?800 000 МЕ/мл) и пациентам, инфицированным 4 генотипом вируса гепатита С, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения. Однако лечение продолжительностью 24 нед может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с лечением продолжительностью 48 нед. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. Возможность назначения сокращенного курса лечения у пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С и высокой исходной вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед терапии в крови не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения, должна рассматриваться с осторожностью в связи с наличием ограниченных данных о достоверном отрицательном влиянии сокращенного курса лечения на достижение стойкого вирусологического ответа. Продолжительность лечения пациентов, инфицированных 2, 3 генотипом вируса гепатита С независимо от исходной вирусной нагрузки составляет 24 нед (табл. 2).
Таблица 2. Режим дозирования Пегасиса и рибавирина
Генотип
Доза Пегасиса, мкг
Доза рибавирина
Продолжительность лечения, нед
Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг,
?75 кг - 1200 мг
24 или 48
Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг,
?75 кг - 1200 мг
48
Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг
24 или 48
Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг
48
Генотип 2, 3
180
800 мг
24
*Быстрый вирусологический ответ - отсутствие РНК вируса гепатита С при определении через 4 и 24 нед лечения.
Низкая вирусная нагрузка - ?800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка - >800 000 МЕ/мл.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) на протяжении 48 нед независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе больше 800 мг и продолжительностью меньше 48 нед не изучена.
Прогнозирование эффективности лечения
Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не меньше 2 log10) на 12 нед терапии позволяет прогнозировать достижение стойкого вирусологического ответа. Прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Похожая прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа выявлена у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100 и 98% соответственно). Прогностическая ценность стойкого вирусологического ответа в 45 и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и ? при сочетанной инфекции ВИЧ/вируса гепатита С при комбинированной терапии.
Пациенты, у которых не отмечался ранний вирусологический ответ (выражающийся достижением уровня РНК вируса гепатита С, который не определяется, или хотя бы дважды зарегистрировано десятикратное снижение титра РНК вируса гепатита С по сравнению с исходным значением до конца 12 нед) или на монотерапию Пегасисом, или на комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином, вряд ли достигнут стойкого вирусологического ответа при дальнейшем продолжении лечения. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. При отсутствии раннего вирусологического ответа необходимо решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стойкого вирусологического ответа у пациентов с отсутствующим ответом на терапию, составляет менее 2%. Тем не менее, у отдельных пациентов с циррозом печени может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку положительный гистологический результат может быть достигнут и при отсутствии вирусологической ремиссии. Не выявлено преимуществ терапии продолжительностью больше 24 нед у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследования генотипов 5 и 6 недостаточны для выработки рекомендаций по режиму дозирования.
Особые указания по дозированию (коррекция дозы)
Если коррекция дозы требуется в связи с клиническими или лабораторными побочными эффектами средней или тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных эффектов можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до начальной.
Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови до уровня менее 750/мкл. У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем количества нейтрофильных гранулоцитов.
Снижение дозы до 90 мкг рекомендуется при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл. У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С отмечают частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с ее исходным уровнем. При прогрессирующем повышении АлАТ по сравнению с ее показателями до лечения дозу Пегасиса нужно сначала снизить до 90 мкг. Если активность АлАТ продолжает повышаться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В возможно быстротечное повышение уровню АлАТ, который иногда превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АлАТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АлАТ.
Пациенты с депрессией. При легкой степени депрессии коррекции дозы не требуется, необходимо проводить наблюдение на протяжении недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния - обычный режим наблюдения, при ухудшении - специфическая терапия (антидепрессанты). При средней степени - снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение на протяжении недели; при стабилизации состояния - продолжить прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед - обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первичной дозе. При тяжелой депрессии - отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение Пегасисом необходимо с дозы 135 мкг/нед (см. Фармакокинетику и фармакодинамику у больных особых групп). Несмотря на начальную дозу или степень почечной недостаточности, пациенты должны находиться под наблюдением, а в случае возникновения побочных эффектов необходимо соответственно снизить дозу. Следует также учитывать рекомендации по применению рибавирина у больных с хронической почечной недостаточностью.
Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось.
Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с Пегасисом
Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: при уровне гемоглобина меньше 10, но больше 8,5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) показано снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 8,5 г/дл - отмена рибавирина. Снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл или больше на протяжении 4 нед терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы - отмена рибавирина.
После прекращения приема рибавирина возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сут с дальнейшим повышением до 800 мг/сут на усмотрение врача. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до начальной (1000 или 1200 мг).
Пожилой возраст. Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, который может вызвать у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда с летальным исходом.
Препараты для парентерального применения перед введением необходимо проверяться визуально на наличие частиц и изменение цвета.
При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации препарата и предупреждены о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к продуктам жизнедеятельности E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит; декомпенсированный цирроз печени, цирроз печени с суммой баллов по шкале Чайлд-Пью ?6 у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирусом гепатита С; возраст младше 3 лет; период беременности и кормления грудью. При комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказание для применения рибавирина.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты, которые отмечаются при применении альфа интерферонов в моно- или комбинированной терапии с рибавирином, могут отмечаться и при применении отдельно Пегасиса и Пегасиса в комбинации с рибавирином.
Частота и выраженность наиболее распространенных реакций при лечении Пегасисом, Пегасисом в комбинации с рибавирином и альфа интерферонами или интерфероном-альфа вместе с рибавирином одинаковы.
Наиболее распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом или Пегасисом в комбинации с рибавирином были, как правило, легко или умеренно выражены и проходили без коррекции дозы или отмены препарата.
Побочные эффекты с частотой ?10% при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином (при применении по всем показаниям):
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия.
Нервная система: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство.
Органы дыхания: одышка, кашель.
Кожа и ее придатки: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
Организм в целом: слабость, анорексия, снижение массы тела, тремор, лихорадка, реакции в месте инъекции, боль в спине.
Побочные эффекты, которые встречаются с частотой ?1%, но меньше 10%.
Инфекции: простой герпес, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония.
Система крови и лимфатическая система: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
Эндокринная система: гипотериоз, гипертиреоз.
Нервная система: нарушение памяти, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, гипестезии, слабость, изменения настроения, нервозность, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость.
У пациентов, которым проводили монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином в клинических исследованиях, как и при лечении другими интерферонами, описаны единичные случаи следующих побочных эффектов: воспаление нижних отделов дыхательных путей, одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в том числе с летальным исходом, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, депрессия, склонность к суициду, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественные новообразования печени, пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (повышение активности амилазы и липазы в сочетании с болевым синдромом или без), АГ, суправентрикулярные аритмии, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда, перикардит, головокружение, аутоиммунные реакции (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, СКВ), миозит, периферическая нейропатия, саркоидоз, эмболия легочной артерии, рак легкого, кома и кровоизлияние в головной мозг, офтальмологическая патология, включая кровоизлияние в сетчатку, экссудат, тромбоз артерий или вен сетчатки.
Лабораторные показатели
Гематология. Как и применение других интерферонов, лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось снижением гематологических показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4-8 нед после прекращения терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ). Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия чаще возникали у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирусом гепатита С, большинство из них устранялось при коррекции дозы и использовании факторов роста.
Хотя лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось постепенным незначительным снижением уровня гемоглобина и гематокрита, коррекция дозы по поводу анемии требовалась менее, чем 1% пациентов, в том числе с циррозом печени.
Терапия Пегасисом сопровождалась снижением как общего количества лейкоцитов, так и абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов. Во время монотерапии снижение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов до уровня меньше 500/мкл отмечалось приблизительно у 4% пациентов с вирусным гепатитом С и у 13% с ВИЧ/вирусным гепатитом С.
Применение Пегасиса сопровождается уменьшением количества тромбоцитов. В клинических исследованиях снижение количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл отмечалось приблизительно у 5% больных, чаще всего у пациентов с циррозом печени, с исходным количеством тромбоцитов около 75 000/мкл.
Функция щитовидной железы. Лечение Пегасисом сопровождалось клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые требовали проведения дополнительных клинических мероприятий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Частота этих изменений была такая же, как при лечении другими интерферонами.
У 3% пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, получавших Пегасис или Пегасис с рибавирином, отмечено образование антител к интерферону в низком титре. Клиническое значение этого явления неизвестно. Корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>лечение Пегасисом следует проводить под наблюдением квалифицированного врача, поскольку оно может вызвать развитие умеренно выраженных или тяжелых побочных эффектов, требующих снижения дозы, временной отмены препарата или полного прекращения терапии.
У больных, получающих лечение интерферонами, в том числе Пегасисом, могут развиваться выраженные побочные эффекты со стороны психической сферы. У пациентов, в том числе у тех, у которых ранее не диагностировали психические заболевания, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис следует использовать с осторожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до начала лечения Пегасисом врачу следует информировать пациента о возможном развитии депрессии. При развитии депрессии необходима консультация психиатра, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии.
Лечение препаратами интерферона, в том числе Пегасисом и Пегасисом в комбинации с рибавирином, может сопровождаться развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, таких, как АГ, суправентрикулярные аритмии, боль в груди и инфаркт миокарда. Поэтому пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе перед началом лечения рекомендуется провести ЭКГ-контроль. Если отмечается любое нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, лечение следует временно отменить.
У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) применение Пегасиса эффективно и безопасно. Безопасность и эффективность Пегасиса у пациентов с декомпенсированной патологией печени не установлена, поэтому назначать препарат этой категории больных не рекомендуется. Если в процессе лечения Пегасисом развиваются признаки декомпенсированной печеночной недостаточности, его следует отменить.
У больных, получавших лечение Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов с вирусологической ремиссией, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АлАТ продолжает повышаться несмотря на снижение дозы препарата или сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками декомпенсации функции печени, прием препарата следует отменить.
При введении Пегасиса, как и других белковых препаратов, могут развиваться анафилактоидные реакции. В таких случаях препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию.
Пегасис может вызвать развитие гипо- и гипертиреоза или ухудшать их течение. При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения имеющихся заболеваний щитовидной железы, которые не подвергаются адекватной коррекции, необходимо отменить препарат.
Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета отмечалось у пациентов, получающих препараты интерферона альфа. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации имеющегося сахарного диабета терапию Пегасисом или комбинацию Пегасиса и рибавирина не назначают, а в случае развития во время лечения - отменяют.
При лечении препаратами интерферона альфа описано обострение аутоиммунных заболеваний, поэтому у таких пациентов Пегасис следует применять с осторожностью.
Применение препаратов интерферона альфа вызывало обострение псориаза. Поэтому у таких пациентов препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Во время терапии Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, описано возникновение легочной симптоматики. При наличии персистирующих или прогрессирующих легочных инфильтратов, или нарушении функции легких, препарат следует отменить.
В редких случаях после лечения препаратами интерферона альфа описано развитие офтальмологической патологии. Пациентам, предъявляющим жалобы на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения, необходимо пройти офтальмологическое обследование. Эти расстройства могут быть следствием других заболеваний, поэтому рекомендуется проводить перед началом лечения Пегасисом или Пегасисом в комбинации с рибавирином офтальмологический осмотр у больных сахарным диабетом или АГ. Лечение Пегасисом или Пегасисом с рибавирином необходимо отменить, если у больного возникли или усугубились офтальмологические расстройства.
При лечении препаратами интерферона альфа описано развитие инфекционных заболеваний (бактериальной, вирусной, грибковой этиологии). Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При развитии тяжелых инфекционных осложнений Пегасис нужно отменить и назначить соответствующую терапию.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт. Описаны редкие случаи развития летальных осложнений у новорожденных и грудных детей, связанные с бензиловым спиртом. Количество бензилового спирта, которое вызывает у новорожденных и грудных детей токсические проявления, неизвестно. Поэтому препарат не следует назначать этим группам пациентов.
Больные пожилого возраста. Согласно данным по фармакокинетике, переносимости и безопасности, полученным в ходе клинических исследований, коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Хронический вирусный гепатит С
Так же как и при лечении другими интерферонами, во время терапии Пегасисом или Пегасисом/рибавирином, включая пациентов с вирусологическим ответом, наблюдается повышение активности АлАТ по сравнению с исходным значением. При прогрессирующем повышении активности АлАТ или когда наблюдается повышение уровня билирубина несмотря на снижение дозы препарата, лечение следует отменить.
Хронический вирусный гепатит В
Рекомендуется более частый контроль функции печени. В отличие от вируса гепатита С, возможно обострение заболевания, сопровождающееся быстротечным и значительным повышением активности АлАТ. Внезапное повышение уровня АлАТ при терапии Пегасисом у пациентов с вирусным гепатитом В ассоциируется с незначительными изменениями других лабораторных показателей без признаков нарушения функции печени. В половине случаев внезапного резкого повышения уровня АлАТ, которое в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, доза Пегасиса была снижена или терапия была временно прекращена до нормализации показателя, тогда как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более частый контроль функции печени.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
У пациентов с сочетанной инфекцией и выраженным циррозом печени, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа интерферонами и рибавирином, включая Пегасис, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Во время терапии необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени. В случае развития декомпенсации (?7 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию следует отменить.
Результаты лабораторных исследований. До начала лечения Пегасисом больным рекомендуется провести общий клинический и биохимический анализы крови. В ходе терапии общий клинический анализ крови необходимо повторять каждые 2 нед, а биохимический - каждые 4 нед; периодически проводить дополнительные анализы.
Пегасис можно назначать при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитов ?90 000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз - 75 000/мкл), абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов ?1500/мкл, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы, или адекватный контроль функции щитовидной железы. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С уровень CD4+ лимфоцитов ?200/мкл или CD4+ ?100/мкл, но <200/мкл, а РНК ВИЧ-1 <5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test v.5).
При терапии Пегасисом снижается как общее количества лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов, которое обычно отмечается в первые 2 нед лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В клинических исследованиях дальнейшее уменьшение количества форменных элементов крови отмечалось редко. При снижении абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов до уровня меньше 750/мкл рекомендуется снизить дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл препарат следует отменить, пока абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов не повысится до уровня больше 1000/мкл. В клинических исследованиях Пегасиса уменьшение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов было обратимо после снижения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры тела может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, который часто отмечается на фоне интерферонотерапии, необходимо исключить другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.
При лечении Пегасисом отмечалось уменьшение количества тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При уменьшении количества тромбоцитов до уровня меньше 50 000/мкл рекомендуется снизить дозу, а при уменьшении до 25 000/мкл - отменить препарат (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Анемия (уровень гемоглобина ?10 г/дл) при клинических исследованиях отмечалась у 10,9% больных, получивших комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином. Максимально гемоглобин снижался на 4 нед от начала лечения. Полный общий анализ крови необходимо сделать перед началом лечения, на 2-й и 4-й нед терапии и периодически повторять.
Как и при лечении другими препаратами интерферона альфа, у некоторых пациентов в процессе терапии Пегасисом отмечалась выраженная гипертриглицеридемия. Прежде чем корректировать дозу интерферона, необходимо назначить диету или медикаментозную гиполипидемическую терапию с учетом концентрации ТГ в крови натощак. После отмены Пегасиса гипертриглицеридемия быстро исчезает.
Влияние Пегасиса на фертильность у мужчин и женщин не изучалось.
Период беременности и кормления грудью
Пегасис не следует применять у беременных. Тератогенные эффекты препарата не изучались. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.
Пегасис в комбинации с рибавирином не следует применять у беременных. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры при применении комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином должны принимать эффективные противозачаточные средства.
Неизвестно, выводится ли Пегасис или рибавирин с грудным молоком. При лечении Пегасисом и рибавирином следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Больным, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, следует избегать управления автомобилем или работы с механизмами в период лечения препаратом.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>в клинических исследованиях по комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий этих препаратов не отмечалось.
Препараты интерферона альфа могут влиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы цитохрома Р450. Однако у здоровых мужчин п/к введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 4 нед не оказывало никакого влияния на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; следовательно, у здоровых лиц лечение Пегасисом не влияет на метаболическую активность in vivo изоферментов системы цитохрома Р450 3А4, 2С9, 2С19 и 2D6.
В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина, который является маркером активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, приблизительно на 25%. Пегасис является умеренно активным ингибитором изофермента 1А2 цитохрома Р450. У больных, которые одновременно получают теофиллин и Пегасис, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>описаны случаи передозировки Пегасиса при введении препарата на протяжении двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении в течение одной недели (суммарная доза - 1260 мкг/нед). Каких-нибудь нетипичных или тяжелых побочных эффектов при этом не было отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах 540 и 630 мкг/нед. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение препарата в указанных дозах, были общая слабость, повышение активности печеночных ферментов и нейтропения, иногда возникающие и при лечении обычными интерферонами.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать, не взбалтывать.<br/>
- УРЕАПЛАЗМА-ИММУН / UREAPLAZMA-IMMUNhttps://likitoria.com/goods/ureaplazma_immun_28171.html0.0011482Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/28171.jpgжидкость 1 доза амп. 1,5 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>действующей основой препарата является иммуноглобулин G, специфический к Ureaplasma urealyticum. Активность препарата обусловлена нейтрализующим действием антител. Иммуноглобулин G, влияя на разные звенья иммунной системы человека, оказывает также иммуномодулирующий эффект, повышая неспецифическую резистентность организма.<br/><strong>Показания</strong><br/>применяют для лечения уреаплазмоза.<br/><strong>Применение</strong><br/>вводят в/м по 3 мл 1 раз в 3 дня. Курс лечения составляет до 7 инъекций. Запрещается вводить препарат в/в!<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>введение препарата противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на белковые препараты крови человека.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>как правило, отсутствуют. В редких случаях может отмечаться местная реакция в виде гиперемии, а также повышение температуры тела до 37,5 °С в течение первых суток. У некоторых лиц с измененной реактивностью могут возникнуть аллергические реакции разного типа, в исключительно редких случаях — анафилактический шок. Поэтому пациенты, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>пациентам, страдающим аллергическими заболеваниями или имеющими их в анамнезе, в день введения препарата и в последующие 3 сут рекомендуется назначать антигистаминные препараты. Лицам с иммунопатологическими системными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и др.), препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии. После окончания срока годности использование препарата недопустимо. Препарат не подлежит переконтролю качества и продлению срока годности после его окончания.
Данные относительно безопасности применения препарата в период кормления грудью отсутствуют.
Не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>при лечении больных с урогенитальной патологией иммуноглобулин против Ureaplasma urealyticum. следует назначать одновременно с антибиотиками из группы макролидов (азитромицин). В период беременности наиболее эффективна комбинированная терапия уреаплазмоза (иммуноглобулин против Ureaplasma urealyticum. и ровамицин).
При введении несовместим с другими лекарственными средствами в одном шприце.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. При хранении допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из плазмы крови человека, очищенную и концентрированную методом фракционирования этиловым спиртом. Содержание белка в 1 мл препарата — от 0,09 г до 0,11 г. Содержит специфические антитела к Ureaplasma urealyticum. Титр антител к антигену Ureaplasma urealyticum. составляет не менее 1:200.
Препарат не содержит консервантов и антибиотиков, в сырье отсутствуют антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусу гепатита С, поверхностный антиген вируса гепатита В.
Прочие ингредиенты: глицин (гликокол, кислота аминоуксусная), натрия хлорид.<br/>
- РИЛУТЕК таблетки (рилузол) / RILUTEK (riluzole)https://likitoria.com/goods/rilutek_.html6240.619635Sanofi-Aventis (Турция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/28239.jpgтабл. п/о 50 мг, 56 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>рилузол (2-амино-6-(трифлуорометокси) бензотиазол) - средство, применяемое при боковом амиотрофическом склерозе. Патогенез этого заболевания до конца не установлен. Полагают, что глутамат (основной нейротрансмиттер процессов возбуждения в ЦНС) играет определенную роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга (глутамат оказывает повреждающее действие на нейроны и может способствовать гибели клеток при повреждениях различной этиологии). Активация глутаматной передачи приводит к ослаблению спонтанной локомоции, а уменьшение глутаматных влияний усиливает моторику. Предполагают, что рилузол блокирует процесс высвобождения глутамата. Механизм его действия до конца не выяснен.
Абсорбция после перорального приема быстрая и составляет 90%, абсолютная биодоступность - 60%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 мин и составляет 173 нг/мл. Уровень и степень абсорбции снижается до 44% после приема рилузола вместе с пищей, содержащей большое количество жира. Рилузол распределяется во всех тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет 97% (главным образом с альбумином и липопротеидами). Препарат метаболизируется цитохромом Р450 с последующей глюкуронизацией. Период полувыведения составляет 9-15 ч. Около 90% рилузола выводится с мочой, причем 2/3 - в виде глюкуронидов. Рилузол проникает через ГЭБ. Проникает в грудное молоко.<br/><strong>Показания</strong><br/>боковой амиотрофический склероз.<br/><strong>Применение</strong><br/>рекомендуемая суточная доза для взрослых пациентов, в том числе для лиц пожилого возраста - 100 мг (по 50 мг каждые 12 ч). Продолжительность курса лечения определяют индивидуально.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к рилузолу или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, повышение активности печеночных трансаминаз в 3 раза выше верхней границы нормы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>наиболее часто отмечаются астения, тошнота, рвота, головокружение, реже - боль в животе, головная боль, тахикардия, парестезия, очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, панкреатит. Приблизительно у 10% пациентов отмечается повышение активности АлАТ в сыворотке крови; при продолжительном применении препарата уровень АлАТ на протяжении 2-6 мес может постепенно снизиться до исходного уровня.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Рилутек следует применять с осторожностью у пациентов с острыми заболеваниями печени и повышенным уровнем трансаминаз и билирубина в сыворотке крови. Рекомендуется определять уровень сывороточных трансфераз до начала лечения и регулярно контролировать его в течение первых 3 мес терапии, а в дальнейшем - 1 раз в 3 мес в течение первого года лечения и периодически после этого. У пациентов с повышенным уровнем АлАТ исследования нужно проводить чаще. Если уровень АлАТ более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы, препарат следует отменить. Повторное назначение рилузола в подобной ситуации не рекомендуется.
В связи с возможностью появления сонливости или головокружения пациенты, принимающие препарат, не должны управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>ингибиторы цитохрома Р450 (кофеин, диклофенак, диазепам, имипрамин, флувоксамин, фенацетин, теофиллин, амитриптилин, хинолоны) способны замедлять элиминацию рилузола. Индукторы Р450 (рифампицин, омепразол, табакокурение) способны ускорять элиминацию рилузола.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>сообщалось об одном случае передозировки рилузола с целью самоубийства. Прием препарата в дозе, в 30 раз превышавшей рекомендуемую, привел к развитию метгемоглобинемии, выраженность которой быстро уменьшилась после инфузии метиленового синего.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °C.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг рилузола; 56 таблеток в упаковке.<br/>
- ДИФЕРЕЛИН (Трипторелин) / DIPHERELINE 11,25https://likitoria.com/goods/diferelin_28436.html7520.8910321Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/28436.jpgпор. лиофил. д/п сусп. д/ин. 11,25 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. Механизм действия обусловлен влиянием на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к влиянию фактора, который отвечает за высвобождение гонадотропина. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и, соответственно, функции яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации.
Диферелин 0,1мг
После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 0,63?0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл. Период биологического полувыведения - 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин. Условный объем распределения - 1562±158 мл/кг.
Диферелин 3,75 мг
Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес - 53%.
Диферелин 11,25 мг
После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).<br/><strong>Показания</strong><br/>Диферелин 3,75 мг - рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона), преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы, миома матки.
Диферелин 11,25 мг - аденокарцинома предстательной железы с метастазами, преждевременное половое созревание у детей, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы.
Диферелин 0,1 мг - женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.<br/><strong>Применение</strong><br/>Диферелин 3,75 мг. Препарат используют только в/м.
При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения.
Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме - одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед.
При раке молочной железы - в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения - 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес - для пациенток, которым не показано оперативное лечение.
Диферелин 11,25 мг
При аденокарциноме предстательной железы - в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес.
При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения - не более 6 мес.
При раке молочной железы - одна в/м инъекция каждые 3 мес.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 3 мес.
Диферелин 0,1 мг
1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию.
Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения - 10-12 сут.
Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2?50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко - отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения, боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза.
У мужчин - снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях - непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови.
У женщин - потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения.
Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить.
До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>при применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение: симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/>
- ЗОМЕТА, ЗОМЕРА (золедроновая кислота) / ZOMETA, ZOMERA (zoledronic acid)https://likitoria.com/goods/zometa_.html4176.9111059Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/28661.jpgконц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>золедроновая кислота относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на кость, и является одним из самых сильнодействующих ингибиторов резорбции костной ткани.
Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость связано с их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции золедроновая кислота оказывает непосредственное противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции апоптоза. Это свидетельствует о том, что золедроновая кислота может оказывать антиметастатическое действие.
In vivo - ингибирование остеокластической костной резорбции, что действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, снижает антиангиогенное и противоболевое действие.
In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое и проапоптостатическое действие на клетки опухоли, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.
Изучение фармакокинетики золедроновой кислоты, вводимой в виде однократной инфузии в течение 5 и 15 мин в дозах 2, 4, 8 и 16 мг, было проведено у 64 пациентов с метастазами в кости. Значения фармакокинетических показателей не зависели от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро повышаются, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до <10% пика через 4 ч и <1% пика через 24 ч, с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0,1% пика до второй инфузии препарата на 28-й день.
В/в введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из большого круга кровообращения, с периодом полувыведения t1/2б 0,24 и t1/2в 1,87 ч, далее фаза длительной элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2г 146 ч. После применения многократных доз данного препарата, применяемого каждые 28 дней, накопления его в плазме крови не отмечалось. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде через почки. На протяжении первых 24 ч 39±16% введенной дозы выводится с мочой, в то время как остаток преимущественно связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 мин обусловило снижение концентрации золедроновой кислоты в крови в конце инфузии на 30%, но не повлияло на AUC.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации. По данным исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата. Таким образом, состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Золедроновая кислота не обладает сродством к клеткам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно связан с клиренсом креатинина, почечный клиренс - 75±33% клиренса креатинина, что показывает 84±29 мл/мин (уровень 22-143 мл/мин) у 64 пациентов с опухолями. Результаты анализа популяций показал, что у больных с клиренсом креатинина от 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (средняя недостаточность) относительный клиренс золедроната 37 или 72%. Данные о больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) отсутствуют.<br/><strong>Показания</strong><br/>гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; профилактика симптомов, связанных с костной тканью (профилактика патологических переломов костей, компрессии позвоночника, осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражением костей.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат применяется в/в.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей - 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии 1 раз в 3-4 нед. Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D каждый день.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые пациенты. При гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ?12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии. До введения Зометы следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение Зометой пациентов с гиперкальциемией, с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл были исключены. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл особый режим дозирования не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей.
В начале лечения Зометой пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровни креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, клиренс креатинина <30 мл/мин.
Пациентам с метастазами в кость, имеющими нарушения функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии, клиренс креатинина 30-60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы Зометы.
Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)
Рекомендуемая доза
Зометы (мг)
>60
4,0
50-60
3,5*
40-49
3,3*
30-39
3,0*
*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг ч/л (клиренс креатинина - 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед приемом каждой дозы Зометы и в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях нарушение функции почек было определено следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл), увеличение ?0,5 мг/дл;
- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл), увеличение ?1,0 мг/дл.
Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению сниженных доз Зометы.
Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата следующим образом:
4,4 мл для дозы 3,5 мг
4,1 мл для дозы 3,3 мг
3,8 мл для дозы 3,0 мг
Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы. Дозу следует вводить в виде разовой в/в инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед применением охлажденного р-ра необходимо предварительно отстоять его при комнатной температуре.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность бисфосфонатам, золедроновой кислоте и другим компонентам, входящим в состав препарата. Период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>классифицированы по частоте случаев их проявлениям: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко(<1/10 000), включая отдельные случаи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия; иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.
Со стороны психики: иногда - возбуждение, нарушение сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит; иногда - помутнение зрения; очень редко - увеит, эписклерит.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда - мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - АГ, гипотензия; редко - брадикардия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто - почечные нарушения; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко - астения, периферический отек, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение массы тела.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Несмотря на то что при применении Зометы бронхостеноз не наблюдался, применение других бисфосфонатов у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, было связано с бронхостенозом.
Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюстей) у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство сообщений относится к пациентам онкологического профиля после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюстей имеет множественные подтвержденные документами факторы риска, включая диагноз \"рак\", сопутствующее лечение (например химиотерапия, лучевая, кортикостероидная терапия) и другие патологические состояния (например анемия, коагулопатии, инфекция, ранее существующее заболевание полости рта). Хотя причинная связь не может быть определена, следует избегать стоматологической операции, поскольку выздоровление может быть длительным. В очень редких случаях гипотония приводила к обмороку или сосудистой недостаточности, прежде всего у пациентов с основными факторами риска.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до назначения Зометы пациентам следует провести гидратацию.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, а также креатинина в сыворотке крови, должны быть тщательно проверены после начала терапии Зометой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченые пациенты с гиперкальциемией имеют некоторую степень нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек.
Пациенты со злокачественной опухолью с признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы относительно того, превышает ли потенциальная польза длительной терапии Зометой возможный риск.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения событий со стороны скелета следует учитывать, что начало эффекта достигается через 2-3 мес.
Бисфосфонаты были связаны с сообщениями о почечной дисфункции. Факторы, повышающие возможность нарушения функции почек: дегидратация, ранее существующее нарушения функции почек, многократные приемы Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткое, чем в настоящее время, рекомендуется. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек возможно.
Повышение уровня креатинина в сыворотке крови у некоторых пациентов, постоянно принимающих Зомету в рекомендуемых дозах, менее часто.
Перед приемом каждой дозы Зометы у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и с незначительным или умеренным нарушением функции почек рекомендуются более низкие дозы Зометы. У пациентов, у которых отмечают ухудшение функции почек во время лечения, прием Зометы можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% исходной величины.
Ввиду потенциального воздействия бисфосфонатов на функцию почек, из-за отсутствия обширных клинических данных по безопасности у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (в клинических испытаниях определено как уровень креатинина в сыворотке крови ?400 мкмоль/л или ?4,5 мг/дл для пациентов со злокачественной опухолью и ?265 мкмоль/л или ?3,0 мг/дл для больных раком и с метастазами в кости, соответственно) в начале лечения и при наличии лишь ограниченных фармакокинетических данных у этих пациентов (клиренс креатинина <30 мл/мин) применять препарат не рекомендуется.
Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Об остеонекрозе челюсти сообщалось у пациентов онкологического профиля, получающих схемы лечения, включающие бисфосфонаты. Многие из этих пациентов получали химиотерапию и кортикостероиды. Большинство сообщенных случаев было связано со стоматологическими процедурами (удаление зуба). Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
У пациентов с сопутствующими факторами риска (например рак, химиотерапия, терапия кортикостероидами, недостаточная гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами должен проводиться осмотр полости рта с соответствующей профилактической стоматологией.
Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние у пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Данные отсутствуют относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск развития остеонекроза челюсти. Лечащий врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанном на индивидуальной оценке пользы/риска.
В постмаркетинговом исследовании сообщалось об острой, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были нечасты. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения отмечалось уменьшение выраженности симптомов. У пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применять в указанные периоды, в связи с отсутствием достаточного количества исследований.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования относительно влияния не проводились.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>в проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой назначали другие, часто применяемые лекарственные средства - противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы крови и цитохромом Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Следует быть осторожными при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.
У пациентов с миеломной болезнью риск нарушения функции почек может быть при одновременном назначении в/в бисфосфонатов, таких как Зомета, и в комбинации с талидомидом.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев острой передозировки Зометы не отмечено. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. После розведенняв стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 - 8 ° С. После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.<br/>
- АМБРОКСОЛ-РЕТАРД / AMBROXOL RETARDhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_retard_29312.html0.005979Стиролбиофарм ООО (Украина, Горловка)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29312.jpgтабл. пролонг. дейст. 0,075 г контурн. ячейк. уп., 120 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>амброксол (транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]-циклогексанола гидрохлорид) относится к секретолитическим и секретомоторным лекарственным средствам группы бензиламинов. Обладает выраженным отхаркивающим эффектом. Механизм действия препарата обусловлен стимуляцией серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, повышением продукции слизистого секрета и нормализацией нарушенного при патологических процессах в легких соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом за счет активации высвобождения лизосомальных гидролитических ферментов из клеток Кларка снижается вязкость мокроты. Амброксол повышает содержание сурфактанта в легких, что обусловлено усилением его образования в альвеолоцитах и торможением его распада. Препарат повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, усиливая мукоцилиарный клиренс. В незначительной степени подавляет кашель.
Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер и стимулирует внутриутробный синтез сурфактанта в легких плода, что позволяет его использовать для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Препарат не вызывает бронхиальной гиперсекреции, снижает гиперреактивность бронхов - один из основных факторов развития атопической БА. Амброксол эффективнее своего предшественника - бромгексина, нетоксичен и хорошо переносится больными. Действие ретард-формы амброксола сохраняется через 9-10 ч после приема внутрь.
При пероральном приеме быстро и полностью абсорбируется и хорошо проникает в легочную ткань. Степень связывания с белками плазмы крови - 80%. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч после приема препарата и удерживается в течение 10-12 ч. Метаболизируется в печени с образованием дибромантраниловой кислоты и глюкуроновых конъюгатов. Выводится с мочой, 90% - в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде - 5%. Период полувыведения удлиняется при тяжелой хронической почечной недостаточности, но не изменяется при нарушении функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием трудноотделяемого вязкого секрета, ХОБЛ, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь. Препарат также можно применять при муковисцидозе легких, синдроме недостаточного дыхания у взрослых (шоковое легкое), для профилактики и лечения осложнений после операции на легких, при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии.
Стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28-й и 34-й неделей беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают внутрь по 1 таблетке ежедневно утром после еды (запивают достаточным количеством жидкости).
Для стимуляции пренатального созревания легких назначают по 1/2 таблетки 2 раза в сутки. Не рекомендуется применять без врачебного контроля более 4-5 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу, I триместр беременности, период кормления грудью, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожные припадки любой этиологии, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. Редко - слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, ринорея, запор, дизурия. При длительном применении в высоких дозах могут быть боль в эпигастральной области, тошнота, рвота.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>во II-III триместр беременности препарат назначают, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости назначения препарата в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. С осторожностью назначают при почечной, печеночной недостаточности. Амброксол-ретард не влияет на способность управлять автотранспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты, поскольку сочетанное их применение приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.
Терапевтически целесообразна комбинация амброксола с теофиллином, возможно применение в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками и антибиотиками.
Амброксол повышает эффективность ампициллина, амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина, способствует повышению их концентрации в легочной ткани и бронхиальном секрете.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях интоксикации препаратом не сообщалось. В случае возможной передозировки следует вызвать рвоту или промыть желудок в первые 1-2 ч после приема препарата. По показаниям - симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, темном месте при температуре до 25 °С.<br/>
- БОДИМАРИН / BODIMARINhttps://likitoria.com/goods/bodimarin.html0.009555Jadran (Хорватия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29666.jpgкомплекс , 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>основой Бодимарина - таблеток с хитозаном является хитозан - натуральный аминополисахарид, который получают из панцирей морских ракообразных (лангустов и омаров). Хитозан связывает жиры, содержащиеся в пище, непосредственно в пищеварительном тракте до их усвоения. Затем полученная масса естественным путем (с калом) выводится из организма.
Устранение жира из пищи с помощью Бодимарина - таблеток с хитозаном имеет ряд положительных эффектов:
- организм вынужден постепенно тратить собственные резервы энергии, содержащиеся в имеющихся жировых отложениях, способствуя снижению массы тела, нормализации повышенного АД;
- снижается уровень ХС, что в свою очередь, уменьшает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
- нормализация массы тела способствует регуляции повышенного АД.
Витамин С, который содержится в Бодимарине - таблетках с хитозаном, способствует более эффективному связыванию жиров хитозаном. Кроме того, Бодимарин - таблетки с хитозаном устраняют изжогу, тяжесть в желудке и метеоризм.
Для устранения возможного недостатка жирорастворимых витаминов (А, D, Е) и омега-3 жирных кислот (обусловленного недостаточным усвоением жиров из пищи), кроме Бодимарин - таблеток с хитозаном, рекомендуется принимать Бодимарин -витаминный комплекс.
Благодаря витаминам А, D, Е, омега-3 жирным кислотам, а также витамину С, содержащемуся в Бодимарине - таблетках с хитозаном, витаминный комплекс способствует улучшению функции иммунной системы, нормальному росту и развитию эпителиальных тканей, костей и зубов, поддержанию хорошего зрения, профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы и злокачественных заболеваний.
Применение Бодимарина - таблеток с хитозаном и Бодимарина - витаминного комплекса удовлетворяет суточную потребность организма в витаминах А, D, Е, С и омега-3 жирных кислотах.
Фармакокинетика не иследовалась.<br/><strong>Показания</strong><br/>профилактика и комплексное лечение ожирения (контроль массы тела и снижение избыточного веса), нарушение обмена ХС (атеросклероз, гиперхолестеринемия).<br/><strong>Применение</strong><br/>При соблюдении диеты для снижения массы тела
Бодимарин - таблетки с хитозаном назначают внутрь по 2-3 таблетки 2 раза в сутки за 30-45 мин до основного приема пищи (обед и ужин), запивая 1-2 стаканами воды. Бодимарин - витаминный комплекс назначают внутрь по 1 таблетке в сутки через 2-3 ч после основного приема пищи.
При контроле массы тела
Бодимарин - таблетки с хитозаном назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30-45 мин до основного приема пищи (обед и ужин), запивая 1-2 стаканами воды. Бодимарин -витаминный комплекс назначают внутрь по 1 таблетке в сутки через 2-3 ч после основного приема пищи. Курс лечения - 1 мес, затем препарат принимают по необходимости. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год, соблюдая диету.
Расчет суточного снижения потребления калорий при приеме 4 таблеток с хитозаном
1 таблетка содержит 810 мг хитозана, таким образом, (810?4) 4 таблетки содержат 3240 мг хитозана. Известно, что 1 мг хитозана абсорбирует 12 мг жиров, поэтому 3240 мг хитозана абсорбируют (3240?12) 38 880 мг жиров; 1000 мг жиров соответствует 9 ккал; поэтому 38 880 мг жиров соответствуют (38 880мг?9?1000) 350 ккал; таким образом 4 таблетки с хитозаном выводят из организма жиры, количество которых соответствует 350 ккал.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к ракообразным и моллюскам. Период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Обычно препарат переносится хорошо, в очень редких случаях может возникнуть гиповитаминоз А, Е, D, запор, аллергические реакции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>поскольку хитозан снижает кислотность, через 30 мин после приема рекомендуется принять стакан сока или кислого напитка. Это особенно касается лиц со сниженной кислотностью желудочного сока.
Препарат можно принимать неограниченное время до достижения желаемой массы тела, поскольку он не оказывает системного действия и не вызывает привыкания.
Препарат не влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому его можно назначать пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Бодимарин - таблетки с хитозаном не назначают внутрь одновременно с лекарственными формами витаминов и других лекарственных препаратов на масляной основе (снижается эффективность препарата). Не применять одновременно с другими витаминными препаратами, содержащими витамины А, D, E, C.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 15-25 °С.<br/>
- МЕТОТРЕКСАТ-Тева / MEHTOTREXATE-Tevahttps://likitoria.com/goods/metotreksat_teva_29733.html858.198245Pharmachemie (Нидерланды)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29733.jpgр-р д/ин. 1000 мг (100 мг/10 мл), фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально), в зависимости от показаний.
Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.
Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).
Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м2 2 раза в неделю или 30–50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2–3 нед.
Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м2 (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.
Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м2 (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).
Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м2 через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 мг/м2. После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.
В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю — 25 мг.
Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).
Ограничения к применению: Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), пожилой и детский возраст.
Применение Метотрексат-Тева при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5Ї109/л, количество нейтрофилов — менее 0,2Ї109/л, количество тромбоцитов менее 75Ї109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).
Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).
Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).
Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.
Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.
Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.
Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.<br/>
- СОМАТУЛИН (Ланреотид) / SOMATULINE (Lanreotide)https://likitoria.com/goods/somatulin_30_mg.html0.007888Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29752.jpgпор лиофил д/п сусп ин пролонг 30 мг фл., +раств амп 2 мл, шприц, 2 иглы, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>как и природный соматостатин, ланреотид является пептидом, ингибирующим ряд экзокринных и паракринных механизмов. Он обладает выраженным тропизмом к периферическим соматостатиновым рецепторам (гипофизарным и панкреатическим); его тропизм к центральным рецепторам значительно слабее. С этой особенностью связано специфическое действие ланреотида на секрецию гормона роста и пищеварительных гормонов.
Абсорбция ланреотида после введения Соматулина 30 мг здоровым добровольцам протекает двухфазно: в первой фазе происходит быстрое высвобождение пептида с поверхности микросферы, а во второй фазе его высвобождение существенно замедляется.
Максимальная концентрация ланреотида в сыворотке крови в первой фазе достигается через 1,4±0,8 ч и составляет 6,8±3,8 мкг/л, во второй фазе - через 1,9±1,8 сут и составляет 2,5±0,9 мкг/л. Биодоступность составляет 46,1±16,7%. Среднее время нахождения в организме составляет 8±1 день, период полувыведения - 5,2±2,5 дня. Эти показатели подтверждают пролонгированное высвобождение препарата.
У пациентов с акромегалией фармокинетика препарата не изменяется. При этом концентрация гормона роста и инсулиноподобного фактора роста IGF-1 после однократного введения препарата значительно снижается (на протяжении по меньшей мере 14 дней).
При постоянном введении препарата в течение нескольких месяцев не отмечается его кумуляции в организме. Изучение связывания ланреотида компонентами крови показывает, что подобное взаимодействие маловероятно на таком уровне.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение акромегалии (если уровень гормона роста в крови не нормализуется: после хирургического вмешательства, лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению; как альтернатива оперативному вмешательству); лечение нейроэндокринных опухолей; гормонорезистентного рака простаты; профилактика и лечение панкреатических и кишечных фистул, тяжелый острый некротический панкреатит; офтальмопатия Грейвса; диабетическая ретинопатия; тиреотропинсекретирующая аденома; рефрактерная диарея, в том числе у больных СПИДом.<br/><strong>Применение</strong><br/>лечение препаратом должно быть индивидуализированным и проводиться в специализированных учреждениях.
При акромегалии в начале лечения препарат обычно вводят в/м 1 раз каждые 14 дней. В случае если терапевтический эффект до следующей инъекции недостаточен (оценивают по уровню гормона роста и IGF-1), частоту введения повышают до 1 инъекции каждые 10 дней.
При нейроэндокринных опухолях в начале лечения препарат вводят в/м 1 раз каждые 14 дней. Если эффект от применения препарата недостаточен (оценивают по клиническим симптомам - диарея, ощущение жара), частота введения препарата может быть увеличена до 1 инъекции каждые 10 дней.
При гормонорезистентном раке простаты частота введения препарата пролонгированного действия - 1 в/м инъекция каждые 14 дней. Если эффект от применения препарата недостаточен, то частоту введения препарата можно увеличить.
Для профилактики и лечения панкреатических и кишечных фистул, тяжелого острого некротического панкреатита, офтальмопатии Грейвса, диабетическая ретинопатии, тиреотропинсекретирующей аденоме, рефрактерной диарее (в том числе у больных СПИДом), препарат вводят в/м 1 раз каждые 14 дней, если эффект недостаточен - частоту введения препарата можно увеличить до 1 инъекции каждые 10 дней.
Внимание! Важно, чтобы инъекция препарата пролонгированного действия была выполнена с соблюдением всех инструкций. Каждая инъекция, после которой в шприце остается препарата больше, чем предусмотрено инструкцией, должна регистрироваться.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны местные реакции - умеренная боль в месте инъекции, иногда сопровождающаяся гиперемией кожи. Из системных побочных эффектов возможны диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, тошнота и рвота, нарушение функции печени, в единичных случаях - нарушение метаболизма глюкозы, бессимптомный холелитиаз.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>приготовление суспензии (с использованием только прилагаемого растворителя) должно производиться непосредственно перед выполнением инъекции, флакон взбалтывают плавными движениями (20-30 раз) до получения гомогенной суспензии молочного цвета.
У больных сахарным диабетом следует снизить дозу инсулина.
При появлении стеатореи необходимо проведение ферментотерапии.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>суспензию нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Маловероятно, что ланреотид связывается с компонентами крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не представляет угрозы для жизни. Возможны симптомы со стороны пищеварительного тракта, электролитные нарушения. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 2-8 °С (в холодильнике).<br/>
- БОНЕФОС (кислота клодроновая) / BONEFOS (clodronic acid)https://likitoria.com/goods/bonefos__29841.html0.007533Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29841.jpgтабл. п/о 800 мг, 60 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - нормализующее содержание кальция в костной ткани, ингибирующее костную резорбцию.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбируется 2% введенной дозы. Cmax в сыворотке после приема единичной дозы внутрь достигается через 30 мин. Благодаря сильному сродству клодроната динатрия к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроната динатрия значительно снижается, когда препарат принимают с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. Связывание клодроната динатрия с белками плазмы низкое. Выведение клодроната динатрия из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения, во время которой Т1/2 равен приблизительно 2 ч, и фазой элиминации, в которой выделение клодроната динатрия из организма происходит крайне медленно из-за его связи с костной тканью. Клодронат динатрия выводится из организма в основном почками в неизмененном виде. Около 80% клодроната динатрия удается выявить в моче в течение 2–3 дней после его приема. Т1/2 фазы выведения клодроната динатрия из костей, количество которого составляет около 20% от всосавшейся из ЖКТ дозы, очень продолжительный — до нескольких лет.
Фармакодинамика
Клодронат динатрия относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Селективное действие основывается на высоком сродстве бисфосфонатов к минеральным компонентам кости. Бисфосфонаты действуют путем подавления активности остеокластов, уменьшая опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
In vitro бисфосфонаты подавляют преципитацию кальция фосфата, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряют обратное растворение этих кристаллов.
В эксперименте in vivo клодронат динатрия предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез и опухолевыми процессами. Ингибирует также резорбцию костей при экспериментальной почечной остеодистрофии.
Клодронат предотвращает уменьшение костной массы, ассоциированное с раком молочной железы, в бедренных костях и поясничном отделе позвоночника, а также у женщин в пред- и постклимактерических периодах. При использовании клодроната в монорежиме в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение риска возникновения переломов костей.
В клинических исследованиях было показано, что клодронат снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы, которые применяли клодронат для профилактики метастазов в кости, также отмечалось снижение смертности.<br/><strong>Показания</strong><br/>гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
остеолитические метастазы злокачественных опухолей и миеломная болезнь (множественная миелома);
профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая (табл. по 800 мг для удобства приема можно предварительно разделить на 2 части, которые следует принять одновременно, но не измельчать и не растворять). Дозу 1600 мг предпочтительнее принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды, после чего следует воздержаться от приема пищи и других ЛС в течение 2 ч (за исключением обыкновенной воды). Доза более 1600 мг назначается в 2 приема: первый — как рекомендовано выше, второй — между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья или приема других ЛС. При гиперкальциемии — 2400–3200 мг/сут в 2 приема с постепенным снижением до поддерживающей дозы 1600 мг/сут; при остеолитических изменениях костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии — начальная доза 1600 мг/сут, при необходимости — до 3600 мг/сут (не более); у больных с признаками почечной недостаточности — не более 1600 мг.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями: в/в, капельно, 300 мг/сут (1 ампула по 5 мл) в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (вводят в течение 2 ч), не более 7 дней подряд до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос внутрь.
При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
При невозможности в/в введения препарата, Бонефос назначается внутрь в начальной дозе 2400–3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы: по 1600 мг ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза — 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым компонентам, входящим в состав препарата;
беременность;
период кормления грудью;
сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
детский возраст (отсутствует клинический опыт).
Не следует применять при беременности или в период грудного вскармливания за исключением случаев, когда терапевтическая польза превышает риск.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны электролитного баланса: возможна бессимптомная гипокальциемия, очень редко — гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны эндокринной системы: возможно повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, обычно сопровождаемое снижением уровня кальция в сыворотке.
Со стороны печени: возможно увеличение активности аминотрансфераз.
Со стороны почек: редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия; острая почечная недостаточность, которая может развиться после быстрого введения препарата.
Со стороны кожи: изредка возникают кожные реакции, по клинической картине соответствующие реакциям повышенной чувствительности.
Со стороны органов дыхания: у больных бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе, возможны нарушения функции дыхания.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Во время лечения следует контролировать функцию почек, проводить мониторинг уровня кальция, фосфора и магния, обеспечить адекватную гидратацию больных. Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью (рекомендуется уменьшить дозу).
Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроната. Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 12 ч.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>В единичных сообщениях отмечена связь назначения клодроната динатрия с нарушением функции почек при сопутствующем применении НПВС, чаще всего диклофенака. Обнаружено, что одновременное применение клодроната динатрия и эстрамустина фосфата уменьшает содержание последнего в сыворотке крови. Клодронат динатрия образует с двухвалентными катионами труднорастворимые комплексы. Поэтому одновременное применение клодроната динатрия с пищей или препаратами, содержащими двухвалентные катионы (антациды, препараты железа и др.), ведет к значительному понижению биодоступности клодроната динатрия.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бисфосфонатов с аминогликозидами, т.к. данные препараты уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: проведение адекватной гидратации, мониторинг функции почек и содержания кальция в сыворотке крови, симптоматическая терапия.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре не выше 25 °C. Приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при t 2–8 °C.
Срок годности препарата Бонефос® - 3 года<br/>
- МАЙФОРТИК, МИФОРТИК (микофеноловая кислота) / MYFORTIC (mycophenolic acid)https://likitoria.com/goods/mifortik.html2379.867548Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/29958.jpgтабл. п/о кишечно-раств. 180 мг, 120 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>микофеноловая кислота (МФК) угнетает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов больше, чем других клеток, потому что в отличие от других видов клеток, которые способны повторно утилизировать пурины, пролиферация лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de novo. Поэтому механизм действия Мифортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в состоянии покоя.
Всасывание. После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечно-растворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК достигается приблизительно через 1,5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечно-растворимого пленочного покрытия Мифортика препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной таковой желудка.
У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составила 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 мг до 2160 мг фармакокинетика Мифортика имела линейный дозозависимый характер. Величина AUC при приеме Мифортика натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом максимальная концентрация МФК снизилась на 33%.
Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) имеют высокое связывание с белками - 97 и 82% соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме крови свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме крови свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.
Метаболизм. Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс - 8,6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК и ГМФК. ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика переходит в ГМФК при первом прохождении через печень путем пресистемного метаболизма. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч.
Выведение. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малое количество (<1,0%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Мифортика отмечают второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.<br/><strong>Показания</strong><br/>профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами.<br/><strong>Применение</strong><br/>лечение Мифортиком должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.
Лечение Мифортиком пациентов, не получавших его раньше, начинают в первые 24 ч после трансплантации. Рекомендуемая доза составляет 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г в сутки, это лечение может быть заменено Мифортиком в дозе 720 мг 2 раза в сутки.
Мифортик можно принимать натощак или вместе с пищей.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любым компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>при применении Мифортика в сочетании с циклоспорином и ГКС очень часто (?10%) отмечают такие нежелательные явления, как лейкопения и диарея.
В отдельных случаях отмечали развитие лимфом и других злокачественных заболеваний, в частности кожи.
Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний, которые вызывают условно-патогенные микроорганизмы; риск повышается при приеме иммунодепрессантов. К наиболее распространенным относятся цитомегаловирус, кандидоз и простой герпес.
Другие побочные действия - инфекции мочевых путей, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, простой герпес, ринофарингит, лейкопения; головная боль, кашель, диарея, гипертермия, усталость, нарушение функции печени, уменьшение количества лейкоцитов, повышение уровня креатинина в крови, колит, эзофагит (включая цитомегаловирусный колит и эзофагит), цитомегаловирусный гастрит, панкреатит, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника, нейтропения, панцитопения.
Тяжелые, иногда опасные для жизни инфекции, включая менингит, бактериальный эндокардит, туберкулез, нетипичные микобактериальные инфекции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Период беременности и кормления грудью. Не следует начинать терапию Мифортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии Мифортиком, на протяжении курса лечения и в течение 6 нед после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Не известно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у ребенка под влиянием микофенолата натрия, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения Мифортика, либо, учитывая важность лечения данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всего лечения и в течение 6 нед после его прекращения.
Поскольку контролируемые клинические исследования применения Мифортика у беременных не проводили, его назначение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Маловероятно влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Ацикловир. У больных с нарушением функции почек может повышаться концентрация в крови как ГМФК, так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, так как секретируются почечными канальцами. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Антацидные препараты, содержащие гидроокись магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Мифортика с антацидными препаратами, содержащими гидроокись магния и алюминия.
Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия Мифортика и азатиоприна не проводили, эти препараты не следует назначать одновременно.
Холестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию. В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, холестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности Мифортика следует соблюдать осторожность при сочетанном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.
Ганцикловир. При сочетанном назначении Мифортика и ганцикловира больным с нарушением функции почек может возникнуть необходимость в коррекции режима дозирования ганцикловира, а пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как Мифортик - глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику Мифортика маловероятно и, следовательно, вряд ли возможны какие-либо клинически значимые взаимодействия. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии Мифортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.
Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин продукция антител может быть снижена.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не отмечена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 ?С.<br/>
- ЛЕВИТРА (варденафил) / LEVITRA (vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra__30437.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30437.jpgтабл. п/о 10 мг блистер, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>средство для лечения нарушений эрекции. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в расслаблении гладких мышц пещеристого тела и артериол. При сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристого тела выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазы и способствующий повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вследствие чего происходит расслабление гладких мышц пещеристого тела, вызывающее увеличение притока крови к половому члену.
Варденафил блокирует специфическую фосфодиэстеразу 5-го типа (ФДЕ-5), под действием которой происходит расщепление цГМФ. Это способствует усилению действия эндогенного NO в пещеристом теле при сексуальном возбуждении. Таким образом, при использовании Левитры восстанавливается нарушенная эрекция и обеспечивается естественная реакция на сексуальную стимуляцию.
Варденафил быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30-120 мин (в среднем - через 60 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила с жирной пищей скорость его всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается до 60 мин, максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 20%; но существенных изменений показателя AUC не происходит. При приеме варденафила с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры препарата не изменяются.
Варденафил и его основной метаболит приблизительно на 95% связываются с белками плазмы крови, причем этот процесс является обратимым и не зависит от концентрации препарата. В сперме здоровых мужчин через 90 мин после приема варденафила определяется не больше 0,00012% принятой дозы. Варденафил метаболизируется преимущественно под влиянием печеночных ферментов CYP3A4 (основной путь), CYP3A5 и CYP2C9 (неосновной путь). Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы). Период полувыведения варденафила составляет в среднем 4-5 ч, основного метаболита М1 - около 4 ч.
У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста (до 45 лет) отмечали повышение показателя AUC в среднем на 52%, но значительного снижения печеночного клиренса варденафила не отмечено. Частота отрицательных побочных эффектов препарата не зависит от возраста.
У лиц с легкой, умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина соответственно 55-80, 30-50 и <30 мл/мин) фармакокинетика варденафила практически не изменяется. У пациентов с незначительными и умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается, а показатели AUC и максимальной концентрации повышаются пропорционально степени нарушения функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>эректильная дисфункция (невозможность достижения и сохранения эрекции, необходимой для осуществления полового акта).<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Таблетку следует принять за 15-25 мин до начала сексуального контакта, но можно принять и за 4-5 ч. Для достижения желаемого эффекта при применении Левитры необходима адекватная сексуальная стимуляция. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или снизить до 5 мг. Максимальная рекомендуемая доза Левитры - 20 мг, кратность приема - не более 1 раза в сутки.
Не возникает необходимости в коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или незначительными нарушениями функции печени. У больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижен, поэтому начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу Левитры можно повысить до 10-20 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, одновременное применение нитратов или любых донаторов NO (препаратов, выделяющих оксид азота), возраст до 16 лет, одновременное применение ингибиторов протеаз ВИЧ индинавира и ритонавира, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYР3А4.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно хорошо переносится, побочные эффекты преходящи и незначительно выражены.
Наиболее частые (более 10% случаев): головная боль, приливы крови (гиперемия лица); частые (1-10%) головокружение, диспепсические явления, тошнота, заложенность носа;
нечастые (0,1-1%): фотосенсибилизация кожи, АГ, боль в спине, слезотечение;
единичные (0,01-0,1%): артериальная гипотензия, миалгия, приапизм.
Отмечены единичные случаи заболевания передней ишемической невропатией зрительного нерва (в результате происходит снижение зрения вплоть до стойкой его потери), что, как предполагают, связано с применением ингибиторов ФДЕ-5, к группе которых принадлежит и Левитра. Большинство из обследованных пациентов подвергались васкулярному риску (выраженный застой зрительного нерва, возраст 50 лет и более, диабет, АГ, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия и курение). Однако не установлено, относятся ли эти единичные случаи заболевания непосредственно к применению ингибиторов ФДЕ-5 у пациентов, подвергающихся васкулярному риску, или их следует отнести к другим факторам.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препараты для устранения эректильной дисфункции с особой осторожностью назначают при анатомической деформации полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), а также при заболеваниях, способствующих развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз или лейкемия).
Из-за отсутствия сведений о безопасности Левитры у пациентов перечисленных групп прием препарата не рекомендуется при тяжелых нарушениях функции печени, заболеваниях почек в терминальной стадии (при необходимости гемодиализа), выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД в состоянии покоя ниже 90 мм рт. ст.), нестабильной стенокардии, после перенесенного геморрагического инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 мес), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).
Поскольку Левитру не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать препарат в таких случаях можно лишь после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска.
Перед применением варденафила необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Пациентам с врожденным пролонгированным интервалом Q-T, которые принимают антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), назначение Левитры противопоказано.
Пациентам в возрасте старше 65 лет не рекомендуется превышать дозу 5 мг в связи со снижением клиренса варденафила.
Левитра не предназначена для новорожденных, детей и женщин.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими средствами для устранения эректильной дисфункции не установлены, поэтому применять подобные комбинации не рекомендуется.
Снижение клиренса варденафила происходило при одновременном применении селективных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4 (таких как циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир, эритромицин). При необходимости сочетания с любым из этих препаратов суточная доза Левитры не должна превышать 5 мг.
Одновременный прием варденафила с блокаторами a-адренорецепторов может послужить причиной развития симптоматической гипотензии, поэтому Левитру следует применять не ранее чем через 6 ч после их приема.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы b-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику варденафила.
Признаков клинически значимого взаимодействия варденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность варденафила.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы - боль в спине;
лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (соответственно клиническому состоянию больного). Применение гемодиализа не повышает клиренс варденафила, поскольку он активно связывается с белками плазмы крови и не выделяется почками.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- ЛЕВИТРА (варденафил) / LEVITRA (vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra__30438.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30438.jpgтабл. п/о 10 мг блистер, 4 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>средство для лечения нарушений эрекции. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в расслаблении гладких мышц пещеристого тела и артериол. При сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристого тела выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазы и способствующий повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вследствие чего происходит расслабление гладких мышц пещеристого тела, вызывающее увеличение притока крови к половому члену.
Варденафил блокирует специфическую фосфодиэстеразу 5-го типа (ФДЕ-5), под действием которой происходит расщепление цГМФ. Это способствует усилению действия эндогенного NO в пещеристом теле при сексуальном возбуждении. Таким образом, при использовании Левитры восстанавливается нарушенная эрекция и обеспечивается естественная реакция на сексуальную стимуляцию.
Варденафил быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30-120 мин (в среднем - через 60 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила с жирной пищей скорость его всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается до 60 мин, максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 20%; но существенных изменений показателя AUC не происходит. При приеме варденафила с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры препарата не изменяются.
Варденафил и его основной метаболит приблизительно на 95% связываются с белками плазмы крови, причем этот процесс является обратимым и не зависит от концентрации препарата. В сперме здоровых мужчин через 90 мин после приема варденафила определяется не больше 0,00012% принятой дозы. Варденафил метаболизируется преимущественно под влиянием печеночных ферментов CYP3A4 (основной путь), CYP3A5 и CYP2C9 (неосновной путь). Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы). Период полувыведения варденафила составляет в среднем 4-5 ч, основного метаболита М1 - около 4 ч.
У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста (до 45 лет) отмечали повышение показателя AUC в среднем на 52%, но значительного снижения печеночного клиренса варденафила не отмечено. Частота отрицательных побочных эффектов препарата не зависит от возраста.
У лиц с легкой, умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина соответственно 55-80, 30-50 и <30 мл/мин) фармакокинетика варденафила практически не изменяется. У пациентов с незначительными и умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается, а показатели AUC и максимальной концентрации повышаются пропорционально степени нарушения функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>эректильная дисфункция (невозможность достижения и сохранения эрекции, необходимой для осуществления полового акта).<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Таблетку следует принять за 15-25 мин до начала сексуального контакта, но можно принять и за 4-5 ч. Для достижения желаемого эффекта при применении Левитры необходима адекватная сексуальная стимуляция. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или снизить до 5 мг. Максимальная рекомендуемая доза Левитры - 20 мг, кратность приема - не более 1 раза в сутки.
Не возникает необходимости в коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или незначительными нарушениями функции печени. У больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижен, поэтому начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу Левитры можно повысить до 10-20 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, одновременное применение нитратов или любых донаторов NO (препаратов, выделяющих оксид азота), возраст до 16 лет, одновременное применение ингибиторов протеаз ВИЧ индинавира и ритонавира, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYР3А4.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно хорошо переносится, побочные эффекты преходящи и незначительно выражены.
Наиболее частые (более 10% случаев): головная боль, приливы крови (гиперемия лица); частые (1-10%) головокружение, диспепсические явления, тошнота, заложенность носа;
нечастые (0,1-1%): фотосенсибилизация кожи, АГ, боль в спине, слезотечение;
единичные (0,01-0,1%): артериальная гипотензия, миалгия, приапизм.
Отмечены единичные случаи заболевания передней ишемической невропатией зрительного нерва (в результате происходит снижение зрения вплоть до стойкой его потери), что, как предполагают, связано с применением ингибиторов ФДЕ-5, к группе которых принадлежит и Левитра. Большинство из обследованных пациентов подвергались васкулярному риску (выраженный застой зрительного нерва, возраст 50 лет и более, диабет, АГ, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия и курение). Однако не установлено, относятся ли эти единичные случаи заболевания непосредственно к применению ингибиторов ФДЕ-5 у пациентов, подвергающихся васкулярному риску, или их следует отнести к другим факторам.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препараты для устранения эректильной дисфункции с особой осторожностью назначают при анатомической деформации полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), а также при заболеваниях, способствующих развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз или лейкемия).
Из-за отсутствия сведений о безопасности Левитры у пациентов перечисленных групп прием препарата не рекомендуется при тяжелых нарушениях функции печени, заболеваниях почек в терминальной стадии (при необходимости гемодиализа), выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД в состоянии покоя ниже 90 мм рт. ст.), нестабильной стенокардии, после перенесенного геморрагического инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 мес), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).
Поскольку Левитру не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать препарат в таких случаях можно лишь после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска.
Перед применением варденафила необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Пациентам с врожденным пролонгированным интервалом Q-T, которые принимают антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), назначение Левитры противопоказано.
Пациентам в возрасте старше 65 лет не рекомендуется превышать дозу 5 мг в связи со снижением клиренса варденафила.
Левитра не предназначена для новорожденных, детей и женщин.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими средствами для устранения эректильной дисфункции не установлены, поэтому применять подобные комбинации не рекомендуется.
Снижение клиренса варденафила происходило при одновременном применении селективных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4 (таких как циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир, эритромицин). При необходимости сочетания с любым из этих препаратов суточная доза Левитры не должна превышать 5 мг.
Одновременный прием варденафила с блокаторами a-адренорецепторов может послужить причиной развития симптоматической гипотензии, поэтому Левитру следует применять не ранее чем через 6 ч после их приема.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы b-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику варденафила.
Признаков клинически значимого взаимодействия варденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность варденафила.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы - боль в спине;
лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (соответственно клиническому состоянию больного). Применение гемодиализа не повышает клиренс варденафила, поскольку он активно связывается с белками плазмы крови и не выделяется почками.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- ЛЕВИТРА (варденафил) / LEVITRA (vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra__30439.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30439.jpgтабл. п/о 20 мг блистер, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>средство для лечения нарушений эрекции. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в расслаблении гладких мышц пещеристого тела и артериол. При сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристого тела выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазы и способствующий повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вследствие чего происходит расслабление гладких мышц пещеристого тела, вызывающее увеличение притока крови к половому члену.
Варденафил блокирует специфическую фосфодиэстеразу 5-го типа (ФДЕ-5), под действием которой происходит расщепление цГМФ. Это способствует усилению действия эндогенного NO в пещеристом теле при сексуальном возбуждении. Таким образом, при использовании Левитры восстанавливается нарушенная эрекция и обеспечивается естественная реакция на сексуальную стимуляцию.
Варденафил быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30-120 мин (в среднем - через 60 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила с жирной пищей скорость его всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается до 60 мин, максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 20%; но существенных изменений показателя AUC не происходит. При приеме варденафила с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры препарата не изменяются.
Варденафил и его основной метаболит приблизительно на 95% связываются с белками плазмы крови, причем этот процесс является обратимым и не зависит от концентрации препарата. В сперме здоровых мужчин через 90 мин после приема варденафила определяется не больше 0,00012% принятой дозы. Варденафил метаболизируется преимущественно под влиянием печеночных ферментов CYP3A4 (основной путь), CYP3A5 и CYP2C9 (неосновной путь). Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы). Период полувыведения варденафила составляет в среднем 4-5 ч, основного метаболита М1 - около 4 ч.
У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста (до 45 лет) отмечали повышение показателя AUC в среднем на 52%, но значительного снижения печеночного клиренса варденафила не отмечено. Частота отрицательных побочных эффектов препарата не зависит от возраста.
У лиц с легкой, умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина соответственно 55-80, 30-50 и <30 мл/мин) фармакокинетика варденафила практически не изменяется. У пациентов с незначительными и умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается, а показатели AUC и максимальной концентрации повышаются пропорционально степени нарушения функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>эректильная дисфункция (невозможность достижения и сохранения эрекции, необходимой для осуществления полового акта).<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Таблетку следует принять за 15-25 мин до начала сексуального контакта, но можно принять и за 4-5 ч. Для достижения желаемого эффекта при применении Левитры необходима адекватная сексуальная стимуляция. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или снизить до 5 мг. Максимальная рекомендуемая доза Левитры - 20 мг, кратность приема - не более 1 раза в сутки.
Не возникает необходимости в коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или незначительными нарушениями функции печени. У больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижен, поэтому начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу Левитры можно повысить до 10-20 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, одновременное применение нитратов или любых донаторов NO (препаратов, выделяющих оксид азота), возраст до 16 лет, одновременное применение ингибиторов протеаз ВИЧ индинавира и ритонавира, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYР3А4.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно хорошо переносится, побочные эффекты преходящи и незначительно выражены.
Наиболее частые (более 10% случаев): головная боль, приливы крови (гиперемия лица); частые (1-10%) головокружение, диспепсические явления, тошнота, заложенность носа;
нечастые (0,1-1%): фотосенсибилизация кожи, АГ, боль в спине, слезотечение;
единичные (0,01-0,1%): артериальная гипотензия, миалгия, приапизм.
Отмечены единичные случаи заболевания передней ишемической невропатией зрительного нерва (в результате происходит снижение зрения вплоть до стойкой его потери), что, как предполагают, связано с применением ингибиторов ФДЕ-5, к группе которых принадлежит и Левитра. Большинство из обследованных пациентов подвергались васкулярному риску (выраженный застой зрительного нерва, возраст 50 лет и более, диабет, АГ, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия и курение). Однако не установлено, относятся ли эти единичные случаи заболевания непосредственно к применению ингибиторов ФДЕ-5 у пациентов, подвергающихся васкулярному риску, или их следует отнести к другим факторам.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препараты для устранения эректильной дисфункции с особой осторожностью назначают при анатомической деформации полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), а также при заболеваниях, способствующих развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз или лейкемия).
Из-за отсутствия сведений о безопасности Левитры у пациентов перечисленных групп прием препарата не рекомендуется при тяжелых нарушениях функции печени, заболеваниях почек в терминальной стадии (при необходимости гемодиализа), выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД в состоянии покоя ниже 90 мм рт. ст.), нестабильной стенокардии, после перенесенного геморрагического инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 мес), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).
Поскольку Левитру не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать препарат в таких случаях можно лишь после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска.
Перед применением варденафила необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Пациентам с врожденным пролонгированным интервалом Q-T, которые принимают антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), назначение Левитры противопоказано.
Пациентам в возрасте старше 65 лет не рекомендуется превышать дозу 5 мг в связи со снижением клиренса варденафила.
Левитра не предназначена для новорожденных, детей и женщин.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими средствами для устранения эректильной дисфункции не установлены, поэтому применять подобные комбинации не рекомендуется.
Снижение клиренса варденафила происходило при одновременном применении селективных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4 (таких как циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир, эритромицин). При необходимости сочетания с любым из этих препаратов суточная доза Левитры не должна превышать 5 мг.
Одновременный прием варденафила с блокаторами a-адренорецепторов может послужить причиной развития симптоматической гипотензии, поэтому Левитру следует применять не ранее чем через 6 ч после их приема.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы b-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику варденафила.
Признаков клинически значимого взаимодействия варденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность варденафила.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы - боль в спине;
лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (соответственно клиническому состоянию больного). Применение гемодиализа не повышает клиренс варденафила, поскольку он активно связывается с белками плазмы крови и не выделяется почками.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- ЛЕВИТРА (варденафил) / LEVITRA (vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra__30440.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30440.jpgтабл. п/о 20 мг блистер, 4 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>средство для лечения нарушений эрекции. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в расслаблении гладких мышц пещеристого тела и артериол. При сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристого тела выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазы и способствующий повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вследствие чего происходит расслабление гладких мышц пещеристого тела, вызывающее увеличение притока крови к половому члену.
Варденафил блокирует специфическую фосфодиэстеразу 5-го типа (ФДЕ-5), под действием которой происходит расщепление цГМФ. Это способствует усилению действия эндогенного NO в пещеристом теле при сексуальном возбуждении. Таким образом, при использовании Левитры восстанавливается нарушенная эрекция и обеспечивается естественная реакция на сексуальную стимуляцию.
Варденафил быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30-120 мин (в среднем - через 60 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила с жирной пищей скорость его всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается до 60 мин, максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 20%; но существенных изменений показателя AUC не происходит. При приеме варденафила с пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры препарата не изменяются.
Варденафил и его основной метаболит приблизительно на 95% связываются с белками плазмы крови, причем этот процесс является обратимым и не зависит от концентрации препарата. В сперме здоровых мужчин через 90 мин после приема варденафила определяется не больше 0,00012% принятой дозы. Варденафил метаболизируется преимущественно под влиянием печеночных ферментов CYP3A4 (основной путь), CYP3A5 и CYP2C9 (неосновной путь). Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов, преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы). Период полувыведения варденафила составляет в среднем 4-5 ч, основного метаболита М1 - около 4 ч.
У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста (до 45 лет) отмечали повышение показателя AUC в среднем на 52%, но значительного снижения печеночного клиренса варденафила не отмечено. Частота отрицательных побочных эффектов препарата не зависит от возраста.
У лиц с легкой, умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина соответственно 55-80, 30-50 и <30 мл/мин) фармакокинетика варденафила практически не изменяется. У пациентов с незначительными и умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается, а показатели AUC и максимальной концентрации повышаются пропорционально степени нарушения функции печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>эректильная дисфункция (невозможность достижения и сохранения эрекции, необходимой для осуществления полового акта).<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Таблетку следует принять за 15-25 мин до начала сексуального контакта, но можно принять и за 4-5 ч. Для достижения желаемого эффекта при применении Левитры необходима адекватная сексуальная стимуляция. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или снизить до 5 мг. Максимальная рекомендуемая доза Левитры - 20 мг, кратность приема - не более 1 раза в сутки.
Не возникает необходимости в коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или незначительными нарушениями функции печени. У больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижен, поэтому начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу Левитры можно повысить до 10-20 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата, одновременное применение нитратов или любых донаторов NO (препаратов, выделяющих оксид азота), возраст до 16 лет, одновременное применение ингибиторов протеаз ВИЧ индинавира и ритонавира, поскольку они являются потенциальными ингибиторами СYР3А4.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>обычно хорошо переносится, побочные эффекты преходящи и незначительно выражены.
Наиболее частые (более 10% случаев): головная боль, приливы крови (гиперемия лица); частые (1-10%) головокружение, диспепсические явления, тошнота, заложенность носа;
нечастые (0,1-1%): фотосенсибилизация кожи, АГ, боль в спине, слезотечение;
единичные (0,01-0,1%): артериальная гипотензия, миалгия, приапизм.
Отмечены единичные случаи заболевания передней ишемической невропатией зрительного нерва (в результате происходит снижение зрения вплоть до стойкой его потери), что, как предполагают, связано с применением ингибиторов ФДЕ-5, к группе которых принадлежит и Левитра. Большинство из обследованных пациентов подвергались васкулярному риску (выраженный застой зрительного нерва, возраст 50 лет и более, диабет, АГ, сердечно-сосудистые заболевания, гиперлипидемия и курение). Однако не установлено, относятся ли эти единичные случаи заболевания непосредственно к применению ингибиторов ФДЕ-5 у пациентов, подвергающихся васкулярному риску, или их следует отнести к другим факторам.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препараты для устранения эректильной дисфункции с особой осторожностью назначают при анатомической деформации полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони), а также при заболеваниях, способствующих развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз или лейкемия).
Из-за отсутствия сведений о безопасности Левитры у пациентов перечисленных групп прием препарата не рекомендуется при тяжелых нарушениях функции печени, заболеваниях почек в терминальной стадии (при необходимости гемодиализа), выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД в состоянии покоя ниже 90 мм рт. ст.), нестабильной стенокардии, после перенесенного геморрагического инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 мес), а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (пигментный ретинит).
Поскольку Левитру не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, назначать препарат в таких случаях можно лишь после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и потенциального риска.
Перед применением варденафила необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность связана с определенным кардиальным риском. Пациентам с врожденным пролонгированным интервалом Q-T, которые принимают антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), назначение Левитры противопоказано.
Пациентам в возрасте старше 65 лет не рекомендуется превышать дозу 5 мг в связи со снижением клиренса варденафила.
Левитра не предназначена для новорожденных, детей и женщин.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность и эффективность варденафила в комбинации с другими средствами для устранения эректильной дисфункции не установлены, поэтому применять подобные комбинации не рекомендуется.
Снижение клиренса варденафила происходило при одновременном применении селективных ингибиторов ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4 (таких как циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир, эритромицин). При необходимости сочетания с любым из этих препаратов суточная доза Левитры не должна превышать 5 мг.
Одновременный прием варденафила с блокаторами a-адренорецепторов может послужить причиной развития симптоматической гипотензии, поэтому Левитру следует применять не ранее чем через 6 ч после их приема.
Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы b-адренорецепторов и индукторы метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику варденафила.
Признаков клинически значимого взаимодействия варденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность варденафила.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы - боль в спине;
лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия (соответственно клиническому состоянию больного). Применение гемодиализа не повышает клиренс варденафила, поскольку он активно связывается с белками плазмы крови и не выделяется почками.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при температуре до 30 °C.<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamaks__30621.html802.6610254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30621.jpgкапс. п/о 50 мг, 28 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика
Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК А-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика
Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность – 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приёма в дозе до 1200 мг средний объем
После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (CLCR) ≤ 60 мл/мин). У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.
Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.
У больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме. <br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел \\\\\\\\\\\\\\\"Особые указания\\\\\\\\\\\\\\\").
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Инфекции: очень редко: назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: анемия;
нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия;
очень редко: нейтропения.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
очень часто: сонливость, головокружение, парестезии, у детей – апатичность, нарушение внимания;
часто: нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипоэстезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатичность, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие;
нечасто: утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей психомоторная гиперактивность.
Психические нарушения:
часто: замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дизориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей – изменение поведения, необучаемость.
нечасто: аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость;
очень редко: чувство отчаяния.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы:
очень часто: уменьшение аппетита, анорексия;
часто: тошнота, диарея;
нечасто: боль в животе, запоры, дискомфорт в желудке, диспепсические явления, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, тяжесть в желудке, неприятный запах изо рта, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, жажда, у детей – рвота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто: миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия;
нечасто: боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц;
очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь.
Общие нарушения:
очень часто: усталость, раздражительность, уменьшение массы тела;
часто: астения, беспокойство, у детей – повышенная температура,
нечасто: отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей;
очень редко: генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, конъюнктивальный отек, увеличение массы тела.
Офтальмологические нарушения:
часто: диплопия, нарушение зрения, сухость глаз;
нечасто: нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения;
очень редко: неприятные ощущения в глазах, закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия.
Нарушения со стороны уха и лабиринта:
часто: боли в ушах, звон в ушах, у детей вертиго;
нечасто: глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
часто: затрудненное дыхание, носовое кровотечение;
нечасто: хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица;
нечасто: отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница;
очень редко: полиморфная эритема, окологлазничный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;
нечасто: мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках;
очень редко: почечноканальцевый ацидоз.
Изменение лабораторных показателей:
нечасто: уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Влияние Топамакса на концентрации других противоэпилептичесних препаратов (ПЭП)
Одновременный приём Топамакса с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление Топамакса к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.
В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию Топамакса
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации Топамакса в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации Топамакса в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Признаки и симптомы передозировки Топамакса: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат.
Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»).
Лечение
При острой передозировке Топамакса, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- АМБРОКСОЛ (амброксол) / AMBROXOL (ambroxol)https://likitoria.com/goods/ambroksol_plyus.html83.0710895Здоровье ООО ФК (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/30655.jpgсироп, 30мг/5мл, фл. 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь). Респираторный дистресс-синдром у новорожденных и недоношенных детей.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 12 лет - по 30 мг 2-3
Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлен в следующей таблице.
В виде ингаляций взрослым и детям старше 5 лет - по 15-22.5 мг 1-2
Парентерально (в/м, в/в) взрослым - по 15 мг, в тяжелых случаях - по 30 мг 2-3; детям - 1.2-1.6 мг/кг 3
Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей амброксол вводят в/в или в/м в дозе 10 мг/кг/, кратность введения - 3-4, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром различной этиологии, I триместр беременности, повышенная чувствительность к амброксолу.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: редко - слабость, головная боль.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола можно применять бронхолитики.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином - усиление их проникновения в бронхиальный секрет.
Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в сухом, темном месте, недоступном для детей при комнатной температуре 18-25 градусов Цельсия.<br/>
- ГРАСТИМ / GRASTIMhttps://likitoria.com/goods/grastim.html897.3510505Dr. Reddy's (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31091.jpgр-р д/ин. 0,3 мг/мл фл. 1 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>филграстим - человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок, который состоит из 175 аминокислот. Продуцируется лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен G-CSF. G-CSF (гликопротеин) регулирует созревание функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже на протяжении первых 24 ч после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов.
Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении препарата дозозависимо в диапазоне рекомендуемых доз. Их функциональные свойства идентичны нормальным или повышены, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании лечения препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уменьшается на 50% в течение 1-2 дней и нормализуется на протяжении 1-7 дней.
Применение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических осложнений и необходимость в переливании тромбоцитарной массы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту развития инфекционных осложнений.
Как при в/в, так и при п/к введении препарата отмечают положительную линейную зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После п/к введения препарата в рекомендуемых дозах концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл на протяжении 8-16 ч; объем распределения составляет около 150 мл/кг.
Как после п/к, так и после в/в введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Средний период полувыведения филграстима составляет около 3,5 ч, а клиренс приблизительно равен 0,6 мл/мин/кг. Беспрерывное введение путем в/в инфузии на протяжении 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалось признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>для уменьшения продолжительности и снижения частоты возникновения фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также для сокращения продолжительности клинических последствий нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга. Мобилизация аутологичных КПГКП, в том числе после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия, направленная на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, снижение частоты развития и уменьшение продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.<br/><strong>Применение</strong><br/>режим дозирования у взрослых и детей определяют индивидуально в зависимости от состояния больного.
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки.
Грастим можно вводить ежедневно путем п/к инъекций в дозе 5-12 мкг на 1 кг массы тела или непродолжительных (30 мин) в/в капельных инфузий в 5% р-ре глюкозы в дозе 5-10 мкг на 1 кг массы тела.
Грастим можно вводить ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых значений. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа, доз и схемы проведения цитотоксической химиотерапии.
На фоне проведения цитотоксической химиотерапии увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов отмечают обычно через 1-2 дня после начала лечения Грастимом. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не нормализуется. Не рекомендуется отменять Грастим преждевременно до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов.
При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч, или 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч. Грастим необходимо развести в 20 мл 5% р-ра глюкозы; первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или пересадки костного мозга. Эффективность и безопасность применения Грастима свыше 28 дней у больных после пересадки костного мозга и у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, не установлены.
После максимального уменьшения числа нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует скорригировать с учетом динамики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу Грастима снижают до 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки; потом, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превысит 1000 в 1 мм3 также на протяжении 3 дней, лечение Грастимом прекращают. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов уменьшается <1000 в 1 мм3, дозу Грастима следует повысить снова соответственно приведенной схеме.
Для активации КПГКП, которая проводится в качестве самостоятельной терапии, вводят по 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем беспрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд (для инфузий Грастим разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы). Рекомендуется проводить 3 лейкофереза подряд - на 5, 6 и 7-й дни.
Для мобилизации КПГКП после миелосупрессивной химиотерапии вводят по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем ежедневных инъекций начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкоферез следует проводить на протяжении периода, когда абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов увеличивается с <500 до >5000 в 1 мм3. Больным, которым не проводили интенсивную химиотерапию, достаточно одного лейкофереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкоферезы.
При врожденной нейтропении Грастим вводят в начальной дозе 1 200 000 ЕД (12 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или распределяя суточную дозу на несколько введений.
При идиопатической или периодической нейтропении - по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или в несколько введений.
Больным с тяжелой хронической нейтропенией Грастим следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофильных гранулоцитов требуется продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или вдвое снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10 000 в 1 мм3. У больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, которые положительно реагировали на лечение, полный терапевтический эффект отмечали при применении препарата в дозах до 24 мкг/кг в сутки. Не установлена безопасность применения Грастима при продолжительном лечении больных с тяжелой формой хронической нейтропении в дозах, превышающих 24 мкг/кг в сутки.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата, тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение Грастимом часто сопровождается болью в костях и мышцах. В большинстве случаев боль устраняется приемом ненаркотических анальгетиков. Часто отмечают обратимое, дозозависимое, и как правило, слабо- или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и ?-глутамилтрансферазы в крови. В единичных случаях возникает нарушение мочевыделения, снижение АД.
Количество лейкоцитов 100 000 в 1 мм3 и выше отмечали менее чем у 5% больных, которые получали Грастим в дозах, превышавших 300 000 ЕД (3 мкг) в сутки. О любых негативных эффектах, непосредственно связанных с таким высоким лейкоцитозом, не сообщалось.
Грастим не повышал частоту побочных эффектов при цитотоксической химиотерапии. Такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, кожная сыпь, общая слабость, боль в горле, запор, с одинаковой частотой отмечались у больных, которые получали Грастим и химиотерапию или плацебо и химиотерапию.
Иногда у больных, которые получали высокодозовую химиотерапию с последующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечали сосудистые нарушения (тромбоз вен и нарушения водно-электролитного баланса), однако их связь с применением Грастима не установлена.
Известны единичные случаи развития аллергических реакций, причем половина из них возникала при введении первой дозы. Эти случаи чаще отмечали после в/в введения препарата.
У больных с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побочные эффекты при применении Грастима. Наиболее часто возникали боль в костях и генерализованная костно-мышечная боль, спленомегалия, тромбоцитопения; головная боль и диарея в начале лечения Грастимом; анемия и носовые кровотечения при продолжительном использовании препарата.
Побочные эффекты, вероятно, обусловленные применением Грастима, отмечали менее чем у 2% больных с тяжелой формой хронической нейтропении, они проявлялись реакциями в месте инъекции, гепатомегалией, артралгией, выпадением волос, остеопорозом, кожной сыпью, васкулитом, протеинурией и гематурией.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>G-CSF способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения Грастима у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлена. В связи с возможностью потенцирования опухолевого роста применять Грастим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера и при любом миелопролиферативном заболевании следует с осторожностью.
В период терапии Грастимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов: если оно превысит 50 000 в 1 мм3, лечение препаратом следует немедленно прекратить; если препарат применяют для мобилизации КПГКП, лечение прекращают при количестве лейкоцитов более 100 000 в 1 мм3.
Особой осторожности следует придерживаться при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия Грастимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией, тем не менее дает возможность применять химиопрепараты в более высоких дозах, вследствие чего повышается риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных схем, которые способны вызвать тяжелую тромбоцитопению.
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Перед лечением необходимо провести развернутый анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследования морфологического состава костного мозга и кариотипа.
Если у больных с синдромом Костнера выявляют цитогенетические нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу от продолжения терапии Грастимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или лейкоза лечение препаратом следует прекратить. Больным с синдромом Костнера рекомендуется каждые 12 мес проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.
Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в течение первых недель лечения Грастимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно <100 000 в 1 мм3), следует решить вопрос о временном прекращении лечения или снижении дозы. Спленомегалия является прямым следствием лечения Грастимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота. При снижении дозы препарата спленомегалия перестает прогрессировать; у 3% больных потребовалось проведение спленэктомии. В небольшом количестве случаев у пациентов выявляли гематурию и протеинурию. Для контроля за ними необходимо регулярно проводить лабораторное исследование мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоимунной нейтропенией не установлена.
У больных, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации КПГКП до рекомендованного уровня (2·106 СD34-положительных клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики особенно токсичны в отношении КПГКП и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их назначали в течение продолжительного периода до попытки мобилизации КПГКП, могут снижать ее эффективность. Тем не менее применение мелфалана, кармустина и карбоплатина вместе с Грастимом оказалось эффективным при активации КПГКП. Если планируется пересадка КПГКП, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации не соответствуют вышеприведенным критериям, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не требуют использования клеток-предшественников.
Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией скелета, которые получают постоянное лечение Грастимом на протяжении 6 мес и более, показано проведение денситометрического контроля костной ткани.
Исследования по применению Грастима у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводили, поэтому назначать его для лечения этой группы больных не рекомендуется.
Эффект Грастима у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучали. Грастим увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например, у получавших интенсивную лучевую и химиотерапию) степень увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов может быть ниже. Влияние Грастима на реакцию "трансплантат против хозяина" не установлено.
Безопасность применения Грастима в период беременности не установлена, поэтому следует сопоставлять ожидаемый терапевтический эффект для будущей матери с потенциальным риском для плода. Неизвестно, проникает ли Грастим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>разбавленный Грастим может адсорбироваться стеклом и пластмассами; однако разбавленный в соответствии с рекомендациями препарат совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Грастим разводят до концентрации менее 1 500 000 ЕД (15 мкг) в 1 мл, то в р-р следует добавить альбумин плазмы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме р-ра 20 мл суммарные дозы Грастима меньше 3 000 000 ЕД (30 мкг) следует вводить с добавлением 0,2 мл р-ра альбумина плазмы крови человека. Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации менее 200 000 ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Не установлена безопасность и эффективность введения Грастима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Учитывая чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Грастим в интервале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы передозировки Грастима не описаны. Через 1-2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно уменьшается на 50%, а через 1-7 дней - возвращается к нормальным показателям.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Грастим не следует разбавлять солевыми р-рами; при необходимости можно разводить в 5% р-ре глюкозы.
Разбавленные р-ры Грастима следует готовить не ранее чем за 24 ч до использования и хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С. Флаконы с препаратом можно использовать лишь для одноразового введения.<br/>
- СТАЛЕВО / STALEVOhttps://likitoria.com/goods/stalevo_.html1649.8311263Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31421.jpgтабл. п/о 50/12.5/200 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>в соответствии с современными представлениями симптомы болезни Паркинсона связаны с дефицитом допамина в полосатом теле. Допамин не проникает через ГЭБ. Леводопа, являясь предшественником допамина, проникает в структуры ЦНС и уменьшает выраженность симптомов. Однако леводопа большей частью метаболизируется в периферических тканях и лишь небольшая часть принятой дозы достигает ЦНС. Ингибиторы периферической ДОФА (L-дигидроксифенилаланин)-декарбоксилазы (ДДК) уменьшают метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях, таким образом большее количество леводопы поступает в головной мозг.
В случае угнетения ДОФА-декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим энзимом, катализирующим преобразование леводопы в 3-о-метилдопу (3-ОМД), с которым связаны потенциальные побочные эффекты леводопы. Энтакапон является обратимым специфическим ингибитором КОМТ, действующим главным образом в периферических тканях. Энтакапон снижает клиренс, что приводит к увеличению площади AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на введение леводопы усиливается и пролонгируется. Угнетение КОМТ энтакапоном обратимое и коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови.
Леводопа и энтакапон быстро всасываются в пищеварительном тракте. По сравнению с леводопой карбидопа медленнее всасывается и выводится из организма. Биодоступность леводопы составляет 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы - 40-70%, а энтакапона - 29-36%. Пища, содержащая значительное количество нейтральных аминокислот, может тормозить и уменьшать абсорбцию леводопы. На всасывание энтакапона прием пищи значительного влияния не оказывает. Объем распределения леводопы - 0,36-1,6 л/кг массы тела, энтакапона - 0,27 л/кг, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Максимальная концентрация энтакапона достигалась приблизительно через 1 ч после приема препарата, а карбидопы - приблизительно через 2-3 ч. Фармакокинетические характеристики леводопы приведены в таблице.
Лекарственная форма (леводопа, карбидопа, энтакапон), мг
AUC, нг•ч/мл
Максимальная концентрация, нг/мл
Время достижения максимальной концентрации, ч
12,5/50/200
1044±314
437±154
1,1±0,5
25/100/200
2906±715
975±247
1,4±0,6
37,5/150/200
3773±1118
1272±329
1,5±0,9
Связывание леводопы с белками плазмы крови незначительное (10-30%), карбидопы - 36%, тогда как энтакапон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 98%), главным образом с альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другие вещества, связывающиеся с белками крови (например, варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), и не вытесняется указанными препаратами из связи с белками.
Леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов. Важнейшие пути - декарбоксилирование при участии ДДК и О-метилирование с участием КОМТ. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (?-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и ?-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Около 30% карбидопы, экскретируемой с мочой, выводится в неизмененном виде. Энтакапон перед выведением почти полностью метаболизируется, в неизмененном виде с мочой выводится приблизительно 0,2%. Основной путь метаболизма энтакапона - глюкуронирование, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5% общего количества. 10% дозы энтакапона выводится с мочой, 90% - с желчью. Из метаболитов энтакапона, определяемых в моче, лишь 1% получаются путем окисления. Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона - около 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения леводопы составляет 0,6-1,3 ч, карбидопы - 2-3 ч, энтакапона - 0,4-0,7 ч. Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме кумуляции леводопы или энтакапона не происходит. Энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 и мало или вовсе не угнетает другие типы изоферментов (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A и CYP 2C19).
Если леводопа принимается без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение медленнее, чем у более молодых пациентов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы в этих группах сходно, хотя AUC у лиц пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ДДК и более низкому клиренсу. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Нет значительного различия между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у лиц пожилого возраста (60-75 лет) и у более молодых пациентов (45-60 лет).
Биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, тогда как биодоступность леводопы и карбидопы от пола пациента не зависят.
Метаболизм энтакапона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и Б по Чайлд-Пью) замедляется, что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Нет данных о фармакокинетике леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью, однако пациентам, находящимся на диализе, следует увеличивать интервал между приемами Сталево.<br/><strong>Показания</strong><br/>болезнь Паркинсона.<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирают индивидуально, принимают только целую таблетку. Для оптимизации дозирования используют одну из форм выпуска Сталево - таблетки 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона. Максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг (10 таблеток).
Перевод на Сталево пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопой или бенсеразидом) и препараты энтакапона
Пациенты, принимающие указанные препараты в лекарственных формах со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, больной, принимающий по 1 таблетке 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и 1 таблетке энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может быть переведен на прием одной таблетки Сталево 50/12,5/200 мг 4 раза в сутки.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/карбидопы, которые не эквивалентны по дозе активных компонентов таблеткам Сталево, доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево таким образом, чтобы она максимально соответствовала ранее применявшейся суточной дозе леводопы.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/бенсеразида в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром, начав прием с формы Сталево, которая содержит то же или немного большее количество леводопы (на 5-10%).
Поскольку опыт с переводом на препарат Сталево пациентов, принимавших лекарственные формы леводопы/ингибиторов ДДК с контролируемым высвобождением ограничен для достижения оптимального клинического эффекта, рекомендуется тщательный подбор дозы.
Режим перевода на Сталево пациентов, не принимающих энтакапон
Начинать терапию Сталево можно с назначения в дозах, соответствующих проводившемуся лечению, с дозами леводопы менее 800 мг/сут. Поскольку энтакапон усиливает и пролонгирует действие леводопы, некоторым пациентам для достижения терапевтического ответа требуется подбор дозы Сталево.
Коррекция дозы на протяжении курса лечения
Если требуется применение большей дозы леводопы, следует увеличить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если требуется применение меньшей дозы леводопы, следует уменьшить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если одновременно с таблетками Сталево принимаются другие препараты леводопы, не следует превышать максимальную суточную дозу.
Прекращение терапии препаратом Сталево
Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) прекращают, а пациента переводят на терапию леводопой/ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за симптомами паркинсонизма необходимо повысить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Сталево у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени Сталево следует назначать с осторожностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, поражения кожи неясного генеза или меланома в анамнезе, феохромоцитома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Леводопа/карбидопа
Побочные эффекты, наиболее часто возникающие при применении комбинации леводопы/карбидопы, связаны с центральной нейрофармакологической активностью допамина и уменьшаются при снижении дозы леводопы. Наиболее часто отмечаются дискинезия (включая хорееформную, дистоническую и др.). Непроизвольные движения и блефароспазм могут быть начальными признаками, требующими снижения дозы леводопы. Тошнота как проявление повышенной центральной допаминергической стимуляции является распространенным побочным эффектом комбинации леводопы/карбидопы. Возможны психические расстройства, включая паранойю, психоз, депрессию (в том числе с суицидальными тенденциями), когнитивная дисфункция. Добавление энтакапона к терапии леводопой/ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид), то есть начало лечения с препарата Сталево больного, который ранее никогда не принимал энтакапон, может способствовать появлению некоторых из этих психических нарушений.
Менее частыми побочными эффектами терапии комбинацией леводопа/карбидопа являются тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия, брадикинетические эпизоды (феномен on-off), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Иногда при лечении леводопой/карбидопой возникали желудочно-кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, боль в груди, одышка и парестезия, судороги.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в связи с приемом леводопы и которые могут также быть потенциальными побочными эффектами при лечении Сталево, включают:
Неврологические: атаксия, оцепенение, тремор рук, непроизвольные движения мышц, спазмы мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, нарушение движений, падения при ходьбе.
Психические нарушения: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, ажитация, тревожность, эйфория.
Желудочно-кишечные расстройства: ощущение сухости, горечи во рту, саливация, дисфагия, бруксизм (особенно во время сна), икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения языка.
Метаболические нарушения: увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны кожи: гиперемия, повышенная потливость, темный пот, кожная сыпь, выпадение волос.
Мочеполовые расстройства: задержка мочи, недержание мочи, потемнение мочи, приапизм.
Расстройства органов чувств: диплопия, расплывчатость зрения, мидриаз, окуломоторный криз.
Прочие: слабость, вялость, повышенная утомляемость, головная боль, охриплость голоса, общее недомогание, приливы крови, возбуждение, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, меланома.
Энтакапон
Наиболее частые побочные эффекты, возникающие при применении энтакапона, обусловлены повышенной допаминергической активностью и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Снижение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты возникновения указанных реакций. Кроме того, довольно часто отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта - тошноту, рвоту, боль в животе, запор и диарею. При приеме энтакапона возможно окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, однако никакой опасности данное явление не представляет.
Обычно побочные эффекты, вызванные энтакапоном в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК, слабо или умеренно выражены. Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными эффектами, требовавшими отмены энтакапона, были симптомы со стороны пищеварительного тракта (например диарея - 2,5% случаев) и усиленные допаминергические эффекты леводопы (например дискинезия - 1,7% случаев). При приеме энтакапона чаще, чем при приеме плацебо, возникали дискинезия (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боль в животе (7%), сухость во рту (4,2%). Некоторые из этих побочных эффектов, такие как дискинезия, тошнота и боль в животе, чаще возникают при приеме энтакапона в высоких дозах (1400-2000 мг/сут).
Ниже приведены данные о побочных эффектах, отмечавшихся во время проведения клинических исследований энтакапона, а также после введения в медицинскую практику энтакапона для комбинированного применения с леводопой/ингибитором ДДК.
Психические нарушения:
Частые (>1/100, <1/10) - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.
Очень редкие (<1/10 000) - ажитация.
Неврологические нарушения:
Очень частые (>1/10) - дискинезия.
Частые (>1/100, <1/10) - ухудшение течения паркинсонизма, головокружение, дистония, гиперкинезия.
Расстройства со стороны пищеварительной системы:
Очень частые (>1/10) - тошнота.
Частые (>1/100, <1/10) - диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота.
Гепатобилиарные нарушения:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - изменение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - эритематозная или макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Очень частые (>1/10) - изменение окраски мочи.
Прочие:
Частые (>1/100, <1/10) - повышенная утомляемость, потливость.
Вторичные симптомы:
Частые (>1/100, <1/10) - падение во время движения.
Сообщалось о единичных случаях холестатического гепатита. Прием энтакапона в сочетании с леводопой может быть связан с частыми случаями сонливости в дневное время и случаями внезапного засыпания.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Преходящее повышение активности AсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериемия и бактериурия, положительный тест Кумбса как во время приема леводопы/карбидопы, так и при приеме только леводопы, чрезвычайно редко - гемолитическая анемия, ложноположительный результат экспресс-теста для определения кетонов в моче, ложноотрицательные результаты глюкозооксидазного теста для выявления глюкозурии.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Сталево не следует применять для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.
Поскольку препарат Сталево содержит леводопу, его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или легочной патологией, БА, патологией почек, печени или желез внутренней секреции, пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, судорогами в анамнезе, пациентам с перенесенным инфарктом миокарда, желудочковой аритмией (на протяжении периода подбора дозы необходимо мониторировать функцию сердца).
Пациентов, которые принимают леводопу, необходимо наблюдать для выявления психических нарушений, в том числе депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. С особой осторожностью назначают больным с психозами (в том числе в анамнезе).
С осторожностью назначают Сталево больным с открытоугольной глаукомой (следует обеспечить контроль внутриглазного давления).
Леводопа может вызвать ортостатическую гипотензию, а энтакапон может усугублять ее.
Злокачественный нейролептический синдром, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического статуса и сознания (возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, колебания АД) и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранняя диагностика этого состояния важна для проведения успешной терапии. После внезапной отмены противопаркинсонических средств возможно развитие синдрома, подобного злокачественному нейролептическому, включая мышечную ригидность, гипертермию, психические нарушения и повышение активности КФК в сыворотке крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или злокачественному нейролептическому синдрому. Следует избегать резкого снижения дозы или внезапной отмены леводопы, особенно у тех больных, которые одновременно принимают нейролептики.
При длительной терапии Сталево рекомендуется периодически оценивать функциональное состояние печени, почек, кроветворения и сердечно-сосудистой системы.
Препарат может вызывать сонливость, что следует учитывать при управлении автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Другие противопаркинсонические препараты
Энтакапон в высоких дозах может влиять на всасывание карбидопы, однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (по 200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Не отмечено взаимодействия энтакапона и селегилина у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК.
Антигипертензивные препараты
Одновременное назначение антигипертензивных препаратов с леводопой может приводить к развитию симптоматической ортостатической гипотензии, что может потребовать коррекции дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты
При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возможно развитие АГ и дискинезов. Не отмечено взаимодействия между энтакапоном, имипрамином и моклобемидом. Не выявлено каких-либо взаимодействий при назначении комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием КОМТ (соединения катехоловой структуры, пароксетин). Однако следует соблюдать осторожность в том случае, если эти лекарственные средства назначаются одновременно с энтакапоном.
Другие препараты
Антагонисты допаминовых рецепторов - антипсихотические (фенотиазины, бутирофеноны) и противорвотные средства (метоклопрамид), дифенин и папаверин способны ослаблять терапевтический эффект леводопы. За счет сродства к цитохрому Р450 2С9 in vitro Сталево потенциально может влиять на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого изофермента (например варфарина). У здоровых добровольцев энтакапон не изменял концентрацию варфарина в плазме крови, тогда как AUC в среднем увеличивалась на 18%. При одновременном назначении Сталево с варфарином рекомендуется контролировать время свертывания крови.
Другие взаимодействия
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, придерживающихся высокобелковой диеты, ее всасывание может нарушаться.
В пищеварительном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 ч.
Сталево можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона, принимающим пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
Данных о взаимодействии энтакапона с диазепамом или ибупрофеном нет.
У пациентов, которые получают агонисты энтакапона и допамина (бромокриптин), селегилин или амантадин, нежелательные допаминергические эффекты (дискинезы) отмечают чаще. Может возникнуть необходимость коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, не принимающим энтакапон.
Сталево можно назначать одновременно с селегилином, однако суточная доза селегилина при этом не должна превышать 10 мг.
Сталево может влиять на метаболизм лекарственных средств, содержащих катехоловую группу, и усиливать их действие. Поэтому Сталево следует назначать с осторожностью тем пациентам, которые принимают лекарственные средства, метаболизирующиеся катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ), или способствующими высвобождению катехоламинов, например, римитерола, изопреналина, эфедрина, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина, метилдопы и апоморфина.
Нет необходимости отменять Сталево перед проведением общей анестезии. Прием Сталево можно продолжать сразу после оперативного вмешательства.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев передозировки комбинацией леводопа/карбидопа/энтакапон не описано.
Лечение при острой передозировке препарата Сталево подобно таковому при острой передозировке леводопы, однако в данном случае применение пиридоксина неэффективно. Рекомендуется госпитализация, промывание желудка и прием активированного угля, поддерживающая терапия. Необходим мониторинг функции почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, включая мониторирование ЭКГ для своевременного выявления аритмий. По показаниям проводят антиаритмическую терапию. Эффективность диализа при передозировке не установлена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при комнатной температуре 15-25 °С.<br/>
- СТАЛЕВО / STALEVOhttps://likitoria.com/goods/stalevo__31423.html1649.8311263Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31423.jpgтабл. п/о 100/25/200 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>в соответствии с современными представлениями симптомы болезни Паркинсона связаны с дефицитом допамина в полосатом теле. Допамин не проникает через ГЭБ. Леводопа, являясь предшественником допамина, проникает в структуры ЦНС и уменьшает выраженность симптомов. Однако леводопа большей частью метаболизируется в периферических тканях и лишь небольшая часть принятой дозы достигает ЦНС. Ингибиторы периферической ДОФА (L-дигидроксифенилаланин)-декарбоксилазы (ДДК) уменьшают метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях, таким образом большее количество леводопы поступает в головной мозг.
В случае угнетения ДОФА-декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим энзимом, катализирующим преобразование леводопы в 3-о-метилдопу (3-ОМД), с которым связаны потенциальные побочные эффекты леводопы. Энтакапон является обратимым специфическим ингибитором КОМТ, действующим главным образом в периферических тканях. Энтакапон снижает клиренс, что приводит к увеличению площади AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на введение леводопы усиливается и пролонгируется. Угнетение КОМТ энтакапоном обратимое и коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови.
Леводопа и энтакапон быстро всасываются в пищеварительном тракте. По сравнению с леводопой карбидопа медленнее всасывается и выводится из организма. Биодоступность леводопы составляет 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы - 40-70%, а энтакапона - 29-36%. Пища, содержащая значительное количество нейтральных аминокислот, может тормозить и уменьшать абсорбцию леводопы. На всасывание энтакапона прием пищи значительного влияния не оказывает. Объем распределения леводопы - 0,36-1,6 л/кг массы тела, энтакапона - 0,27 л/кг, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Максимальная концентрация энтакапона достигалась приблизительно через 1 ч после приема препарата, а карбидопы - приблизительно через 2-3 ч. Фармакокинетические характеристики леводопы приведены в таблице.
Лекарственная форма (леводопа, карбидопа, энтакапон), мг
AUC, нг•ч/мл
Максимальная концентрация, нг/мл
Время достижения максимальной концентрации, ч
12,5/50/200
1044±314
437±154
1,1±0,5
25/100/200
2906±715
975±247
1,4±0,6
37,5/150/200
3773±1118
1272±329
1,5±0,9
Связывание леводопы с белками плазмы крови незначительное (10-30%), карбидопы - 36%, тогда как энтакапон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 98%), главным образом с альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другие вещества, связывающиеся с белками крови (например, варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), и не вытесняется указанными препаратами из связи с белками.
Леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов. Важнейшие пути - декарбоксилирование при участии ДДК и О-метилирование с участием КОМТ. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (?-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и ?-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Около 30% карбидопы, экскретируемой с мочой, выводится в неизмененном виде. Энтакапон перед выведением почти полностью метаболизируется, в неизмененном виде с мочой выводится приблизительно 0,2%. Основной путь метаболизма энтакапона - глюкуронирование, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5% общего количества. 10% дозы энтакапона выводится с мочой, 90% - с желчью. Из метаболитов энтакапона, определяемых в моче, лишь 1% получаются путем окисления. Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона - около 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения леводопы составляет 0,6-1,3 ч, карбидопы - 2-3 ч, энтакапона - 0,4-0,7 ч. Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме кумуляции леводопы или энтакапона не происходит. Энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 и мало или вовсе не угнетает другие типы изоферментов (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A и CYP 2C19).
Если леводопа принимается без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение медленнее, чем у более молодых пациентов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы в этих группах сходно, хотя AUC у лиц пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ДДК и более низкому клиренсу. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Нет значительного различия между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у лиц пожилого возраста (60-75 лет) и у более молодых пациентов (45-60 лет).
Биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, тогда как биодоступность леводопы и карбидопы от пола пациента не зависят.
Метаболизм энтакапона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и Б по Чайлд-Пью) замедляется, что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Нет данных о фармакокинетике леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью, однако пациентам, находящимся на диализе, следует увеличивать интервал между приемами Сталево.<br/><strong>Показания</strong><br/>болезнь Паркинсона.<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирают индивидуально, принимают только целую таблетку. Для оптимизации дозирования используют одну из форм выпуска Сталево - таблетки 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона. Максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг (10 таблеток).
Перевод на Сталево пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопой или бенсеразидом) и препараты энтакапона
Пациенты, принимающие указанные препараты в лекарственных формах со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, больной, принимающий по 1 таблетке 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и 1 таблетке энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может быть переведен на прием одной таблетки Сталево 50/12,5/200 мг 4 раза в сутки.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/карбидопы, которые не эквивалентны по дозе активных компонентов таблеткам Сталево, доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево таким образом, чтобы она максимально соответствовала ранее применявшейся суточной дозе леводопы.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/бенсеразида в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром, начав прием с формы Сталево, которая содержит то же или немного большее количество леводопы (на 5-10%).
Поскольку опыт с переводом на препарат Сталево пациентов, принимавших лекарственные формы леводопы/ингибиторов ДДК с контролируемым высвобождением ограничен для достижения оптимального клинического эффекта, рекомендуется тщательный подбор дозы.
Режим перевода на Сталево пациентов, не принимающих энтакапон
Начинать терапию Сталево можно с назначения в дозах, соответствующих проводившемуся лечению, с дозами леводопы менее 800 мг/сут. Поскольку энтакапон усиливает и пролонгирует действие леводопы, некоторым пациентам для достижения терапевтического ответа требуется подбор дозы Сталево.
Коррекция дозы на протяжении курса лечения
Если требуется применение большей дозы леводопы, следует увеличить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если требуется применение меньшей дозы леводопы, следует уменьшить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если одновременно с таблетками Сталево принимаются другие препараты леводопы, не следует превышать максимальную суточную дозу.
Прекращение терапии препаратом Сталево
Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) прекращают, а пациента переводят на терапию леводопой/ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за симптомами паркинсонизма необходимо повысить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Сталево у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени Сталево следует назначать с осторожностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, поражения кожи неясного генеза или меланома в анамнезе, феохромоцитома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Леводопа/карбидопа
Побочные эффекты, наиболее часто возникающие при применении комбинации леводопы/карбидопы, связаны с центральной нейрофармакологической активностью допамина и уменьшаются при снижении дозы леводопы. Наиболее часто отмечаются дискинезия (включая хорееформную, дистоническую и др.). Непроизвольные движения и блефароспазм могут быть начальными признаками, требующими снижения дозы леводопы. Тошнота как проявление повышенной центральной допаминергической стимуляции является распространенным побочным эффектом комбинации леводопы/карбидопы. Возможны психические расстройства, включая паранойю, психоз, депрессию (в том числе с суицидальными тенденциями), когнитивная дисфункция. Добавление энтакапона к терапии леводопой/ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид), то есть начало лечения с препарата Сталево больного, который ранее никогда не принимал энтакапон, может способствовать появлению некоторых из этих психических нарушений.
Менее частыми побочными эффектами терапии комбинацией леводопа/карбидопа являются тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия, брадикинетические эпизоды (феномен on-off), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Иногда при лечении леводопой/карбидопой возникали желудочно-кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, боль в груди, одышка и парестезия, судороги.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в связи с приемом леводопы и которые могут также быть потенциальными побочными эффектами при лечении Сталево, включают:
Неврологические: атаксия, оцепенение, тремор рук, непроизвольные движения мышц, спазмы мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, нарушение движений, падения при ходьбе.
Психические нарушения: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, ажитация, тревожность, эйфория.
Желудочно-кишечные расстройства: ощущение сухости, горечи во рту, саливация, дисфагия, бруксизм (особенно во время сна), икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения языка.
Метаболические нарушения: увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны кожи: гиперемия, повышенная потливость, темный пот, кожная сыпь, выпадение волос.
Мочеполовые расстройства: задержка мочи, недержание мочи, потемнение мочи, приапизм.
Расстройства органов чувств: диплопия, расплывчатость зрения, мидриаз, окуломоторный криз.
Прочие: слабость, вялость, повышенная утомляемость, головная боль, охриплость голоса, общее недомогание, приливы крови, возбуждение, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, меланома.
Энтакапон
Наиболее частые побочные эффекты, возникающие при применении энтакапона, обусловлены повышенной допаминергической активностью и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Снижение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты возникновения указанных реакций. Кроме того, довольно часто отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта - тошноту, рвоту, боль в животе, запор и диарею. При приеме энтакапона возможно окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, однако никакой опасности данное явление не представляет.
Обычно побочные эффекты, вызванные энтакапоном в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК, слабо или умеренно выражены. Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными эффектами, требовавшими отмены энтакапона, были симптомы со стороны пищеварительного тракта (например диарея - 2,5% случаев) и усиленные допаминергические эффекты леводопы (например дискинезия - 1,7% случаев). При приеме энтакапона чаще, чем при приеме плацебо, возникали дискинезия (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боль в животе (7%), сухость во рту (4,2%). Некоторые из этих побочных эффектов, такие как дискинезия, тошнота и боль в животе, чаще возникают при приеме энтакапона в высоких дозах (1400-2000 мг/сут).
Ниже приведены данные о побочных эффектах, отмечавшихся во время проведения клинических исследований энтакапона, а также после введения в медицинскую практику энтакапона для комбинированного применения с леводопой/ингибитором ДДК.
Психические нарушения:
Частые (>1/100, <1/10) - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.
Очень редкие (<1/10 000) - ажитация.
Неврологические нарушения:
Очень частые (>1/10) - дискинезия.
Частые (>1/100, <1/10) - ухудшение течения паркинсонизма, головокружение, дистония, гиперкинезия.
Расстройства со стороны пищеварительной системы:
Очень частые (>1/10) - тошнота.
Частые (>1/100, <1/10) - диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота.
Гепатобилиарные нарушения:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - изменение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - эритематозная или макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Очень частые (>1/10) - изменение окраски мочи.
Прочие:
Частые (>1/100, <1/10) - повышенная утомляемость, потливость.
Вторичные симптомы:
Частые (>1/100, <1/10) - падение во время движения.
Сообщалось о единичных случаях холестатического гепатита. Прием энтакапона в сочетании с леводопой может быть связан с частыми случаями сонливости в дневное время и случаями внезапного засыпания.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Преходящее повышение активности AсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериемия и бактериурия, положительный тест Кумбса как во время приема леводопы/карбидопы, так и при приеме только леводопы, чрезвычайно редко - гемолитическая анемия, ложноположительный результат экспресс-теста для определения кетонов в моче, ложноотрицательные результаты глюкозооксидазного теста для выявления глюкозурии.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Сталево не следует применять для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.
Поскольку препарат Сталево содержит леводопу, его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или легочной патологией, БА, патологией почек, печени или желез внутренней секреции, пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, судорогами в анамнезе, пациентам с перенесенным инфарктом миокарда, желудочковой аритмией (на протяжении периода подбора дозы необходимо мониторировать функцию сердца).
Пациентов, которые принимают леводопу, необходимо наблюдать для выявления психических нарушений, в том числе депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. С особой осторожностью назначают больным с психозами (в том числе в анамнезе).
С осторожностью назначают Сталево больным с открытоугольной глаукомой (следует обеспечить контроль внутриглазного давления).
Леводопа может вызвать ортостатическую гипотензию, а энтакапон может усугублять ее.
Злокачественный нейролептический синдром, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического статуса и сознания (возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, колебания АД) и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранняя диагностика этого состояния важна для проведения успешной терапии. После внезапной отмены противопаркинсонических средств возможно развитие синдрома, подобного злокачественному нейролептическому, включая мышечную ригидность, гипертермию, психические нарушения и повышение активности КФК в сыворотке крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или злокачественному нейролептическому синдрому. Следует избегать резкого снижения дозы или внезапной отмены леводопы, особенно у тех больных, которые одновременно принимают нейролептики.
При длительной терапии Сталево рекомендуется периодически оценивать функциональное состояние печени, почек, кроветворения и сердечно-сосудистой системы.
Препарат может вызывать сонливость, что следует учитывать при управлении автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Другие противопаркинсонические препараты
Энтакапон в высоких дозах может влиять на всасывание карбидопы, однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (по 200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Не отмечено взаимодействия энтакапона и селегилина у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК.
Антигипертензивные препараты
Одновременное назначение антигипертензивных препаратов с леводопой может приводить к развитию симптоматической ортостатической гипотензии, что может потребовать коррекции дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты
При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возможно развитие АГ и дискинезов. Не отмечено взаимодействия между энтакапоном, имипрамином и моклобемидом. Не выявлено каких-либо взаимодействий при назначении комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием КОМТ (соединения катехоловой структуры, пароксетин). Однако следует соблюдать осторожность в том случае, если эти лекарственные средства назначаются одновременно с энтакапоном.
Другие препараты
Антагонисты допаминовых рецепторов - антипсихотические (фенотиазины, бутирофеноны) и противорвотные средства (метоклопрамид), дифенин и папаверин способны ослаблять терапевтический эффект леводопы. За счет сродства к цитохрому Р450 2С9 in vitro Сталево потенциально может влиять на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого изофермента (например варфарина). У здоровых добровольцев энтакапон не изменял концентрацию варфарина в плазме крови, тогда как AUC в среднем увеличивалась на 18%. При одновременном назначении Сталево с варфарином рекомендуется контролировать время свертывания крови.
Другие взаимодействия
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, придерживающихся высокобелковой диеты, ее всасывание может нарушаться.
В пищеварительном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 ч.
Сталево можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона, принимающим пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
Данных о взаимодействии энтакапона с диазепамом или ибупрофеном нет.
У пациентов, которые получают агонисты энтакапона и допамина (бромокриптин), селегилин или амантадин, нежелательные допаминергические эффекты (дискинезы) отмечают чаще. Может возникнуть необходимость коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, не принимающим энтакапон.
Сталево можно назначать одновременно с селегилином, однако суточная доза селегилина при этом не должна превышать 10 мг.
Сталево может влиять на метаболизм лекарственных средств, содержащих катехоловую группу, и усиливать их действие. Поэтому Сталево следует назначать с осторожностью тем пациентам, которые принимают лекарственные средства, метаболизирующиеся катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ), или способствующими высвобождению катехоламинов, например, римитерола, изопреналина, эфедрина, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина, метилдопы и апоморфина.
Нет необходимости отменять Сталево перед проведением общей анестезии. Прием Сталево можно продолжать сразу после оперативного вмешательства.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев передозировки комбинацией леводопа/карбидопа/энтакапон не описано.
Лечение при острой передозировке препарата Сталево подобно таковому при острой передозировке леводопы, однако в данном случае применение пиридоксина неэффективно. Рекомендуется госпитализация, промывание желудка и прием активированного угля, поддерживающая терапия. Необходим мониторинг функции почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, включая мониторирование ЭКГ для своевременного выявления аритмий. По показаниям проводят антиаритмическую терапию. Эффективность диализа при передозировке не установлена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при комнатной температуре 15-25 °С.<br/>
- СТАЛЕВО / STALEVOhttps://likitoria.com/goods/stalevo__31425.html1649.8311263Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31425.jpgтабл. п/о 150/37.5/200 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>в соответствии с современными представлениями симптомы болезни Паркинсона связаны с дефицитом допамина в полосатом теле. Допамин не проникает через ГЭБ. Леводопа, являясь предшественником допамина, проникает в структуры ЦНС и уменьшает выраженность симптомов. Однако леводопа большей частью метаболизируется в периферических тканях и лишь небольшая часть принятой дозы достигает ЦНС. Ингибиторы периферической ДОФА (L-дигидроксифенилаланин)-декарбоксилазы (ДДК) уменьшают метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях, таким образом большее количество леводопы поступает в головной мозг.
В случае угнетения ДОФА-декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим энзимом, катализирующим преобразование леводопы в 3-о-метилдопу (3-ОМД), с которым связаны потенциальные побочные эффекты леводопы. Энтакапон является обратимым специфическим ингибитором КОМТ, действующим главным образом в периферических тканях. Энтакапон снижает клиренс, что приводит к увеличению площади AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на введение леводопы усиливается и пролонгируется. Угнетение КОМТ энтакапоном обратимое и коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови.
Леводопа и энтакапон быстро всасываются в пищеварительном тракте. По сравнению с леводопой карбидопа медленнее всасывается и выводится из организма. Биодоступность леводопы составляет 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы - 40-70%, а энтакапона - 29-36%. Пища, содержащая значительное количество нейтральных аминокислот, может тормозить и уменьшать абсорбцию леводопы. На всасывание энтакапона прием пищи значительного влияния не оказывает. Объем распределения леводопы - 0,36-1,6 л/кг массы тела, энтакапона - 0,27 л/кг, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Максимальная концентрация энтакапона достигалась приблизительно через 1 ч после приема препарата, а карбидопы - приблизительно через 2-3 ч. Фармакокинетические характеристики леводопы приведены в таблице.
Лекарственная форма (леводопа, карбидопа, энтакапон), мг
AUC, нг•ч/мл
Максимальная концентрация, нг/мл
Время достижения максимальной концентрации, ч
12,5/50/200
1044±314
437±154
1,1±0,5
25/100/200
2906±715
975±247
1,4±0,6
37,5/150/200
3773±1118
1272±329
1,5±0,9
Связывание леводопы с белками плазмы крови незначительное (10-30%), карбидопы - 36%, тогда как энтакапон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 98%), главным образом с альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другие вещества, связывающиеся с белками крови (например, варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), и не вытесняется указанными препаратами из связи с белками.
Леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов. Важнейшие пути - декарбоксилирование при участии ДДК и О-метилирование с участием КОМТ. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (?-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и ?-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Около 30% карбидопы, экскретируемой с мочой, выводится в неизмененном виде. Энтакапон перед выведением почти полностью метаболизируется, в неизмененном виде с мочой выводится приблизительно 0,2%. Основной путь метаболизма энтакапона - глюкуронирование, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5% общего количества. 10% дозы энтакапона выводится с мочой, 90% - с желчью. Из метаболитов энтакапона, определяемых в моче, лишь 1% получаются путем окисления. Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона - около 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения леводопы составляет 0,6-1,3 ч, карбидопы - 2-3 ч, энтакапона - 0,4-0,7 ч. Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме кумуляции леводопы или энтакапона не происходит. Энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 и мало или вовсе не угнетает другие типы изоферментов (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A и CYP 2C19).
Если леводопа принимается без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение медленнее, чем у более молодых пациентов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы в этих группах сходно, хотя AUC у лиц пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ДДК и более низкому клиренсу. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Нет значительного различия между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у лиц пожилого возраста (60-75 лет) и у более молодых пациентов (45-60 лет).
Биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, тогда как биодоступность леводопы и карбидопы от пола пациента не зависят.
Метаболизм энтакапона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и Б по Чайлд-Пью) замедляется, что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Нет данных о фармакокинетике леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью, однако пациентам, находящимся на диализе, следует увеличивать интервал между приемами Сталево.<br/><strong>Показания</strong><br/>болезнь Паркинсона.<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирают индивидуально, принимают только целую таблетку. Для оптимизации дозирования используют одну из форм выпуска Сталево - таблетки 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона. Максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг (10 таблеток).
Перевод на Сталево пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопой или бенсеразидом) и препараты энтакапона
Пациенты, принимающие указанные препараты в лекарственных формах со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, больной, принимающий по 1 таблетке 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и 1 таблетке энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может быть переведен на прием одной таблетки Сталево 50/12,5/200 мг 4 раза в сутки.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/карбидопы, которые не эквивалентны по дозе активных компонентов таблеткам Сталево, доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево таким образом, чтобы она максимально соответствовала ранее применявшейся суточной дозе леводопы.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/бенсеразида в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром, начав прием с формы Сталево, которая содержит то же или немного большее количество леводопы (на 5-10%).
Поскольку опыт с переводом на препарат Сталево пациентов, принимавших лекарственные формы леводопы/ингибиторов ДДК с контролируемым высвобождением ограничен для достижения оптимального клинического эффекта, рекомендуется тщательный подбор дозы.
Режим перевода на Сталево пациентов, не принимающих энтакапон
Начинать терапию Сталево можно с назначения в дозах, соответствующих проводившемуся лечению, с дозами леводопы менее 800 мг/сут. Поскольку энтакапон усиливает и пролонгирует действие леводопы, некоторым пациентам для достижения терапевтического ответа требуется подбор дозы Сталево.
Коррекция дозы на протяжении курса лечения
Если требуется применение большей дозы леводопы, следует увеличить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если требуется применение меньшей дозы леводопы, следует уменьшить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если одновременно с таблетками Сталево принимаются другие препараты леводопы, не следует превышать максимальную суточную дозу.
Прекращение терапии препаратом Сталево
Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) прекращают, а пациента переводят на терапию леводопой/ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за симптомами паркинсонизма необходимо повысить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Сталево у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени Сталево следует назначать с осторожностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, поражения кожи неясного генеза или меланома в анамнезе, феохромоцитома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Леводопа/карбидопа
Побочные эффекты, наиболее часто возникающие при применении комбинации леводопы/карбидопы, связаны с центральной нейрофармакологической активностью допамина и уменьшаются при снижении дозы леводопы. Наиболее часто отмечаются дискинезия (включая хорееформную, дистоническую и др.). Непроизвольные движения и блефароспазм могут быть начальными признаками, требующими снижения дозы леводопы. Тошнота как проявление повышенной центральной допаминергической стимуляции является распространенным побочным эффектом комбинации леводопы/карбидопы. Возможны психические расстройства, включая паранойю, психоз, депрессию (в том числе с суицидальными тенденциями), когнитивная дисфункция. Добавление энтакапона к терапии леводопой/ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид), то есть начало лечения с препарата Сталево больного, который ранее никогда не принимал энтакапон, может способствовать появлению некоторых из этих психических нарушений.
Менее частыми побочными эффектами терапии комбинацией леводопа/карбидопа являются тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия, брадикинетические эпизоды (феномен on-off), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Иногда при лечении леводопой/карбидопой возникали желудочно-кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, боль в груди, одышка и парестезия, судороги.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в связи с приемом леводопы и которые могут также быть потенциальными побочными эффектами при лечении Сталево, включают:
Неврологические: атаксия, оцепенение, тремор рук, непроизвольные движения мышц, спазмы мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, нарушение движений, падения при ходьбе.
Психические нарушения: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, ажитация, тревожность, эйфория.
Желудочно-кишечные расстройства: ощущение сухости, горечи во рту, саливация, дисфагия, бруксизм (особенно во время сна), икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения языка.
Метаболические нарушения: увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны кожи: гиперемия, повышенная потливость, темный пот, кожная сыпь, выпадение волос.
Мочеполовые расстройства: задержка мочи, недержание мочи, потемнение мочи, приапизм.
Расстройства органов чувств: диплопия, расплывчатость зрения, мидриаз, окуломоторный криз.
Прочие: слабость, вялость, повышенная утомляемость, головная боль, охриплость голоса, общее недомогание, приливы крови, возбуждение, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, меланома.
Энтакапон
Наиболее частые побочные эффекты, возникающие при применении энтакапона, обусловлены повышенной допаминергической активностью и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Снижение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты возникновения указанных реакций. Кроме того, довольно часто отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта - тошноту, рвоту, боль в животе, запор и диарею. При приеме энтакапона возможно окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, однако никакой опасности данное явление не представляет.
Обычно побочные эффекты, вызванные энтакапоном в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК, слабо или умеренно выражены. Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными эффектами, требовавшими отмены энтакапона, были симптомы со стороны пищеварительного тракта (например диарея - 2,5% случаев) и усиленные допаминергические эффекты леводопы (например дискинезия - 1,7% случаев). При приеме энтакапона чаще, чем при приеме плацебо, возникали дискинезия (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боль в животе (7%), сухость во рту (4,2%). Некоторые из этих побочных эффектов, такие как дискинезия, тошнота и боль в животе, чаще возникают при приеме энтакапона в высоких дозах (1400-2000 мг/сут).
Ниже приведены данные о побочных эффектах, отмечавшихся во время проведения клинических исследований энтакапона, а также после введения в медицинскую практику энтакапона для комбинированного применения с леводопой/ингибитором ДДК.
Психические нарушения:
Частые (>1/100, <1/10) - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.
Очень редкие (<1/10 000) - ажитация.
Неврологические нарушения:
Очень частые (>1/10) - дискинезия.
Частые (>1/100, <1/10) - ухудшение течения паркинсонизма, головокружение, дистония, гиперкинезия.
Расстройства со стороны пищеварительной системы:
Очень частые (>1/10) - тошнота.
Частые (>1/100, <1/10) - диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота.
Гепатобилиарные нарушения:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - изменение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - эритематозная или макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Очень частые (>1/10) - изменение окраски мочи.
Прочие:
Частые (>1/100, <1/10) - повышенная утомляемость, потливость.
Вторичные симптомы:
Частые (>1/100, <1/10) - падение во время движения.
Сообщалось о единичных случаях холестатического гепатита. Прием энтакапона в сочетании с леводопой может быть связан с частыми случаями сонливости в дневное время и случаями внезапного засыпания.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Преходящее повышение активности AсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериемия и бактериурия, положительный тест Кумбса как во время приема леводопы/карбидопы, так и при приеме только леводопы, чрезвычайно редко - гемолитическая анемия, ложноположительный результат экспресс-теста для определения кетонов в моче, ложноотрицательные результаты глюкозооксидазного теста для выявления глюкозурии.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Сталево не следует применять для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.
Поскольку препарат Сталево содержит леводопу, его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или легочной патологией, БА, патологией почек, печени или желез внутренней секреции, пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, судорогами в анамнезе, пациентам с перенесенным инфарктом миокарда, желудочковой аритмией (на протяжении периода подбора дозы необходимо мониторировать функцию сердца).
Пациентов, которые принимают леводопу, необходимо наблюдать для выявления психических нарушений, в том числе депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. С особой осторожностью назначают больным с психозами (в том числе в анамнезе).
С осторожностью назначают Сталево больным с открытоугольной глаукомой (следует обеспечить контроль внутриглазного давления).
Леводопа может вызвать ортостатическую гипотензию, а энтакапон может усугублять ее.
Злокачественный нейролептический синдром, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического статуса и сознания (возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, колебания АД) и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранняя диагностика этого состояния важна для проведения успешной терапии. После внезапной отмены противопаркинсонических средств возможно развитие синдрома, подобного злокачественному нейролептическому, включая мышечную ригидность, гипертермию, психические нарушения и повышение активности КФК в сыворотке крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или злокачественному нейролептическому синдрому. Следует избегать резкого снижения дозы или внезапной отмены леводопы, особенно у тех больных, которые одновременно принимают нейролептики.
При длительной терапии Сталево рекомендуется периодически оценивать функциональное состояние печени, почек, кроветворения и сердечно-сосудистой системы.
Препарат может вызывать сонливость, что следует учитывать при управлении автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Другие противопаркинсонические препараты
Энтакапон в высоких дозах может влиять на всасывание карбидопы, однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (по 200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Не отмечено взаимодействия энтакапона и селегилина у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК.
Антигипертензивные препараты
Одновременное назначение антигипертензивных препаратов с леводопой может приводить к развитию симптоматической ортостатической гипотензии, что может потребовать коррекции дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты
При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возможно развитие АГ и дискинезов. Не отмечено взаимодействия между энтакапоном, имипрамином и моклобемидом. Не выявлено каких-либо взаимодействий при назначении комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием КОМТ (соединения катехоловой структуры, пароксетин). Однако следует соблюдать осторожность в том случае, если эти лекарственные средства назначаются одновременно с энтакапоном.
Другие препараты
Антагонисты допаминовых рецепторов - антипсихотические (фенотиазины, бутирофеноны) и противорвотные средства (метоклопрамид), дифенин и папаверин способны ослаблять терапевтический эффект леводопы. За счет сродства к цитохрому Р450 2С9 in vitro Сталево потенциально может влиять на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого изофермента (например варфарина). У здоровых добровольцев энтакапон не изменял концентрацию варфарина в плазме крови, тогда как AUC в среднем увеличивалась на 18%. При одновременном назначении Сталево с варфарином рекомендуется контролировать время свертывания крови.
Другие взаимодействия
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, придерживающихся высокобелковой диеты, ее всасывание может нарушаться.
В пищеварительном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 ч.
Сталево можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона, принимающим пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
Данных о взаимодействии энтакапона с диазепамом или ибупрофеном нет.
У пациентов, которые получают агонисты энтакапона и допамина (бромокриптин), селегилин или амантадин, нежелательные допаминергические эффекты (дискинезы) отмечают чаще. Может возникнуть необходимость коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, не принимающим энтакапон.
Сталево можно назначать одновременно с селегилином, однако суточная доза селегилина при этом не должна превышать 10 мг.
Сталево может влиять на метаболизм лекарственных средств, содержащих катехоловую группу, и усиливать их действие. Поэтому Сталево следует назначать с осторожностью тем пациентам, которые принимают лекарственные средства, метаболизирующиеся катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ), или способствующими высвобождению катехоламинов, например, римитерола, изопреналина, эфедрина, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина, метилдопы и апоморфина.
Нет необходимости отменять Сталево перед проведением общей анестезии. Прием Сталево можно продолжать сразу после оперативного вмешательства.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев передозировки комбинацией леводопа/карбидопа/энтакапон не описано.
Лечение при острой передозировке препарата Сталево подобно таковому при острой передозировке леводопы, однако в данном случае применение пиридоксина неэффективно. Рекомендуется госпитализация, промывание желудка и прием активированного угля, поддерживающая терапия. Необходим мониторинг функции почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, включая мониторирование ЭКГ для своевременного выявления аритмий. По показаниям проводят антиаритмическую терапию. Эффективность диализа при передозировке не установлена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при комнатной температуре 15-25 °С.<br/>
- СТАЛЕВО / STALEVOhttps://likitoria.com/goods/stalevo__31426.html1649.8311263Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31426.jpgтабл. п/о 200/50/200 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>в соответствии с современными представлениями симптомы болезни Паркинсона связаны с дефицитом допамина в полосатом теле. Допамин не проникает через ГЭБ. Леводопа, являясь предшественником допамина, проникает в структуры ЦНС и уменьшает выраженность симптомов. Однако леводопа большей частью метаболизируется в периферических тканях и лишь небольшая часть принятой дозы достигает ЦНС. Ингибиторы периферической ДОФА (L-дигидроксифенилаланин)-декарбоксилазы (ДДК) уменьшают метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях, таким образом большее количество леводопы поступает в головной мозг.
В случае угнетения ДОФА-декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим энзимом, катализирующим преобразование леводопы в 3-о-метилдопу (3-ОМД), с которым связаны потенциальные побочные эффекты леводопы. Энтакапон является обратимым специфическим ингибитором КОМТ, действующим главным образом в периферических тканях. Энтакапон снижает клиренс, что приводит к увеличению площади AUC в фармакокинетическом профиле леводопы. Таким образом, клинический ответ на введение леводопы усиливается и пролонгируется. Угнетение КОМТ энтакапоном обратимое и коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови.
Леводопа и энтакапон быстро всасываются в пищеварительном тракте. По сравнению с леводопой карбидопа медленнее всасывается и выводится из организма. Биодоступность леводопы составляет 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы - 40-70%, а энтакапона - 29-36%. Пища, содержащая значительное количество нейтральных аминокислот, может тормозить и уменьшать абсорбцию леводопы. На всасывание энтакапона прием пищи значительного влияния не оказывает. Объем распределения леводопы - 0,36-1,6 л/кг массы тела, энтакапона - 0,27 л/кг, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.
Максимальная концентрация энтакапона достигалась приблизительно через 1 ч после приема препарата, а карбидопы - приблизительно через 2-3 ч. Фармакокинетические характеристики леводопы приведены в таблице.
Лекарственная форма (леводопа, карбидопа, энтакапон), мг
AUC, нг•ч/мл
Максимальная концентрация, нг/мл
Время достижения максимальной концентрации, ч
12,5/50/200
1044±314
437±154
1,1±0,5
25/100/200
2906±715
975±247
1,4±0,6
37,5/150/200
3773±1118
1272±329
1,5±0,9
Связывание леводопы с белками плазмы крови незначительное (10-30%), карбидопы - 36%, тогда как энтакапон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 98%), главным образом с альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другие вещества, связывающиеся с белками крови (например, варфарин, салициловая кислота, фенилбутазон или диазепам), и не вытесняется указанными препаратами из связи с белками.
Леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов. Важнейшие пути - декарбоксилирование при участии ДДК и О-метилирование с участием КОМТ. Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов (?-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты и ?-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовой кислоты), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Около 30% карбидопы, экскретируемой с мочой, выводится в неизмененном виде. Энтакапон перед выведением почти полностью метаболизируется, в неизмененном виде с мочой выводится приблизительно 0,2%. Основной путь метаболизма энтакапона - глюкуронирование, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет приблизительно 5% общего количества. 10% дозы энтакапона выводится с мочой, 90% - с желчью. Из метаболитов энтакапона, определяемых в моче, лишь 1% получаются путем окисления. Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона - около 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения леводопы составляет 0,6-1,3 ч, карбидопы - 2-3 ч, энтакапона - 0,4-0,7 ч. Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме кумуляции леводопы или энтакапона не происходит. Энтакапон угнетает цитохром Р450 2С9 и мало или вовсе не угнетает другие типы изоферментов (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A и CYP 2C19).
Если леводопа принимается без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение медленнее, чем у более молодых пациентов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы в этих группах сходно, хотя AUC у лиц пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ДДК и более низкому клиренсу. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.
Нет значительного различия между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у лиц пожилого возраста (60-75 лет) и у более молодых пациентов (45-60 лет).
Биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, тогда как биодоступность леводопы и карбидопы от пола пациента не зависят.
Метаболизм энтакапона у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и Б по Чайлд-Пью) замедляется, что приводит к повышению концентрации энтакапона в плазме крови.
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику энтакапона. Нет данных о фармакокинетике леводопы и карбидопы у пациентов с почечной недостаточностью, однако пациентам, находящимся на диализе, следует увеличивать интервал между приемами Сталево.<br/><strong>Показания</strong><br/>болезнь Паркинсона.<br/><strong>Применение</strong><br/>внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу подбирают индивидуально, принимают только целую таблетку. Для оптимизации дозирования используют одну из форм выпуска Сталево - таблетки 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг или 150/37,5/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона. Максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг (10 таблеток).
Перевод на Сталево пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопой или бенсеразидом) и препараты энтакапона
Пациенты, принимающие указанные препараты в лекарственных формах со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки Сталево. Например, больной, принимающий по 1 таблетке 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и 1 таблетке энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может быть переведен на прием одной таблетки Сталево 50/12,5/200 мг 4 раза в сутки.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/карбидопы, которые не эквивалентны по дозе активных компонентов таблеткам Сталево, доза Сталево должна быть тщательно подобрана для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево таким образом, чтобы она максимально соответствовала ранее применявшейся суточной дозе леводопы.
Пациентам, принимающим препараты энтакапона и леводопы/бенсеразида в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием Сталево следующим утром, начав прием с формы Сталево, которая содержит то же или немного большее количество леводопы (на 5-10%).
Поскольку опыт с переводом на препарат Сталево пациентов, принимавших лекарственные формы леводопы/ингибиторов ДДК с контролируемым высвобождением ограничен для достижения оптимального клинического эффекта, рекомендуется тщательный подбор дозы.
Режим перевода на Сталево пациентов, не принимающих энтакапон
Начинать терапию Сталево можно с назначения в дозах, соответствующих проводившемуся лечению, с дозами леводопы менее 800 мг/сут. Поскольку энтакапон усиливает и пролонгирует действие леводопы, некоторым пациентам для достижения терапевтического ответа требуется подбор дозы Сталево.
Коррекция дозы на протяжении курса лечения
Если требуется применение большей дозы леводопы, следует увеличить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если требуется применение меньшей дозы леводопы, следует уменьшить кратность приема и/или назначить соответствующую форму выпуска Сталево.
Если одновременно с таблетками Сталево принимаются другие препараты леводопы, не следует превышать максимальную суточную дозу.
Прекращение терапии препаратом Сталево
Если лечение Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) прекращают, а пациента переводят на терапию леводопой/ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за симптомами паркинсонизма необходимо повысить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность Сталево у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени Сталево следует назначать с осторожностью.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или другим компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность, закрытоугольная глаукома, поражения кожи неясного генеза или меланома в анамнезе, феохромоцитома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, злокачественный нейролептический синдром и/или нетравматический рабдомиолиз.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Леводопа/карбидопа
Побочные эффекты, наиболее часто возникающие при применении комбинации леводопы/карбидопы, связаны с центральной нейрофармакологической активностью допамина и уменьшаются при снижении дозы леводопы. Наиболее часто отмечаются дискинезия (включая хорееформную, дистоническую и др.). Непроизвольные движения и блефароспазм могут быть начальными признаками, требующими снижения дозы леводопы. Тошнота как проявление повышенной центральной допаминергической стимуляции является распространенным побочным эффектом комбинации леводопы/карбидопы. Возможны психические расстройства, включая паранойю, психоз, депрессию (в том числе с суицидальными тенденциями), когнитивная дисфункция. Добавление энтакапона к терапии леводопой/ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид), то есть начало лечения с препарата Сталево больного, который ранее никогда не принимал энтакапон, может способствовать появлению некоторых из этих психических нарушений.
Менее частыми побочными эффектами терапии комбинацией леводопа/карбидопа являются тахикардия, аритмии, ортостатическая гипотензия, брадикинетические эпизоды (феномен on-off), анорексия, рвота, головокружение и сонливость.
Иногда при лечении леводопой/карбидопой возникали желудочно-кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, боль в груди, одышка и парестезия, судороги.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в связи с приемом леводопы и которые могут также быть потенциальными побочными эффектами при лечении Сталево, включают:
Неврологические: атаксия, оцепенение, тремор рук, непроизвольные движения мышц, спазмы мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, нарушение движений, падения при ходьбе.
Психические нарушения: спутанность сознания, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, бред, ажитация, тревожность, эйфория.
Желудочно-кишечные расстройства: ощущение сухости, горечи во рту, саливация, дисфагия, бруксизм (особенно во время сна), икота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, ощущение жжения языка.
Метаболические нарушения: увеличение или уменьшение массы тела.
Со стороны кожи: гиперемия, повышенная потливость, темный пот, кожная сыпь, выпадение волос.
Мочеполовые расстройства: задержка мочи, недержание мочи, потемнение мочи, приапизм.
Расстройства органов чувств: диплопия, расплывчатость зрения, мидриаз, окуломоторный криз.
Прочие: слабость, вялость, повышенная утомляемость, головная боль, охриплость голоса, общее недомогание, приливы крови, возбуждение, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, меланома.
Энтакапон
Наиболее частые побочные эффекты, возникающие при применении энтакапона, обусловлены повышенной допаминергической активностью и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Снижение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты возникновения указанных реакций. Кроме того, довольно часто отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта - тошноту, рвоту, боль в животе, запор и диарею. При приеме энтакапона возможно окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, однако никакой опасности данное явление не представляет.
Обычно побочные эффекты, вызванные энтакапоном в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК, слабо или умеренно выражены. Во время клинических исследований наиболее распространенными побочными эффектами, требовавшими отмены энтакапона, были симптомы со стороны пищеварительного тракта (например диарея - 2,5% случаев) и усиленные допаминергические эффекты леводопы (например дискинезия - 1,7% случаев). При приеме энтакапона чаще, чем при приеме плацебо, возникали дискинезия (27%), тошнота (11%), диарея (8%), боль в животе (7%), сухость во рту (4,2%). Некоторые из этих побочных эффектов, такие как дискинезия, тошнота и боль в животе, чаще возникают при приеме энтакапона в высоких дозах (1400-2000 мг/сут).
Ниже приведены данные о побочных эффектах, отмечавшихся во время проведения клинических исследований энтакапона, а также после введения в медицинскую практику энтакапона для комбинированного применения с леводопой/ингибитором ДДК.
Психические нарушения:
Частые (>1/100, <1/10) - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары.
Очень редкие (<1/10 000) - ажитация.
Неврологические нарушения:
Очень частые (>1/10) - дискинезия.
Частые (>1/100, <1/10) - ухудшение течения паркинсонизма, головокружение, дистония, гиперкинезия.
Расстройства со стороны пищеварительной системы:
Очень частые (>1/10) - тошнота.
Частые (>1/100, <1/10) - диарея, боль в животе, сухость во рту, запор, рвота.
Гепатобилиарные нарушения:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - изменение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и ее придатков:
Редкие (>1/10 000, <1/1000) - эритематозная или макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
Очень частые (>1/10) - изменение окраски мочи.
Прочие:
Частые (>1/100, <1/10) - повышенная утомляемость, потливость.
Вторичные симптомы:
Частые (>1/100, <1/10) - падение во время движения.
Сообщалось о единичных случаях холестатического гепатита. Прием энтакапона в сочетании с леводопой может быть связан с частыми случаями сонливости в дневное время и случаями внезапного засыпания.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Преходящее повышение активности AсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, лейкоцитоз, бактериемия и бактериурия, положительный тест Кумбса как во время приема леводопы/карбидопы, так и при приеме только леводопы, чрезвычайно редко - гемолитическая анемия, ложноположительный результат экспресс-теста для определения кетонов в моче, ложноотрицательные результаты глюкозооксидазного теста для выявления глюкозурии.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Сталево не следует применять для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.
Поскольку препарат Сталево содержит леводопу, его следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или легочной патологией, БА, патологией почек, печени или желез внутренней секреции, пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, судорогами в анамнезе, пациентам с перенесенным инфарктом миокарда, желудочковой аритмией (на протяжении периода подбора дозы необходимо мониторировать функцию сердца).
Пациентов, которые принимают леводопу, необходимо наблюдать для выявления психических нарушений, в том числе депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. С особой осторожностью назначают больным с психозами (в том числе в анамнезе).
С осторожностью назначают Сталево больным с открытоугольной глаукомой (следует обеспечить контроль внутриглазного давления).
Леводопа может вызвать ортостатическую гипотензию, а энтакапон может усугублять ее.
Злокачественный нейролептический синдром, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического статуса и сознания (возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, колебания АД) и повышением активности КФК в сыворотке крови. Ранняя диагностика этого состояния важна для проведения успешной терапии. После внезапной отмены противопаркинсонических средств возможно развитие синдрома, подобного злокачественному нейролептическому, включая мышечную ригидность, гипертермию, психические нарушения и повышение активности КФК в сыворотке крови.
У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или злокачественному нейролептическому синдрому. Следует избегать резкого снижения дозы или внезапной отмены леводопы, особенно у тех больных, которые одновременно принимают нейролептики.
При длительной терапии Сталево рекомендуется периодически оценивать функциональное состояние печени, почек, кроветворения и сердечно-сосудистой системы.
Препарат может вызывать сонливость, что следует учитывать при управлении автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Другие противопаркинсонические препараты
Энтакапон в высоких дозах может влиять на всасывание карбидопы, однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (по 200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Не отмечено взаимодействия энтакапона и селегилина у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали леводопу/ингибитор ДДК.
Антигипертензивные препараты
Одновременное назначение антигипертензивных препаратов с леводопой может приводить к развитию симптоматической ортостатической гипотензии, что может потребовать коррекции дозы антигипертензивного средства.
Антидепрессанты
При одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возможно развитие АГ и дискинезов. Не отмечено взаимодействия между энтакапоном, имипрамином и моклобемидом. Не выявлено каких-либо взаимодействий при назначении комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона с ингибиторами МАО-А, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина (дезипрамин, мапротилин, венлафаксин) и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием КОМТ (соединения катехоловой структуры, пароксетин). Однако следует соблюдать осторожность в том случае, если эти лекарственные средства назначаются одновременно с энтакапоном.
Другие препараты
Антагонисты допаминовых рецепторов - антипсихотические (фенотиазины, бутирофеноны) и противорвотные средства (метоклопрамид), дифенин и папаверин способны ослаблять терапевтический эффект леводопы. За счет сродства к цитохрому Р450 2С9 in vitro Сталево потенциально может влиять на фармакокинетику препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием этого изофермента (например варфарина). У здоровых добровольцев энтакапон не изменял концентрацию варфарина в плазме крови, тогда как AUC в среднем увеличивалась на 18%. При одновременном назначении Сталево с варфарином рекомендуется контролировать время свертывания крови.
Другие взаимодействия
Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, придерживающихся высокобелковой диеты, ее всасывание может нарушаться.
В пищеварительном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 ч.
Сталево можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона, принимающим пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).
Данных о взаимодействии энтакапона с диазепамом или ибупрофеном нет.
У пациентов, которые получают агонисты энтакапона и допамина (бромокриптин), селегилин или амантадин, нежелательные допаминергические эффекты (дискинезы) отмечают чаще. Может возникнуть необходимость коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении Сталево пациентам, не принимающим энтакапон.
Сталево можно назначать одновременно с селегилином, однако суточная доза селегилина при этом не должна превышать 10 мг.
Сталево может влиять на метаболизм лекарственных средств, содержащих катехоловую группу, и усиливать их действие. Поэтому Сталево следует назначать с осторожностью тем пациентам, которые принимают лекарственные средства, метаболизирующиеся катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ), или способствующими высвобождению катехоламинов, например, римитерола, изопреналина, эфедрина, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина, метилдопы и апоморфина.
Нет необходимости отменять Сталево перед проведением общей анестезии. Прием Сталево можно продолжать сразу после оперативного вмешательства.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев передозировки комбинацией леводопа/карбидопа/энтакапон не описано.
Лечение при острой передозировке препарата Сталево подобно таковому при острой передозировке леводопы, однако в данном случае применение пиридоксина неэффективно. Рекомендуется госпитализация, промывание желудка и прием активированного угля, поддерживающая терапия. Необходим мониторинг функции почек, дыхательной и сердечно-сосудистой систем, включая мониторирование ЭКГ для своевременного выявления аритмий. По показаниям проводят антиаритмическую терапию. Эффективность диализа при передозировке не установлена.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при комнатной температуре 15-25 °С.<br/>
- ЭПОВИТАН / EPOVITANhttps://likitoria.com/goods/epovitan_.html0.0010958Фармак ОАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31468.jpgр-р д/ин. 2000 МЕ шприц, 6 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>гликопротеин, рекомбинантный эритропоэтин, аналог человеческого эритропоэтина. Эритропоэтин стимулирует митоз, эритропоэз. Результаты моделирования in vivo на разных моделях подтвердили биологическую эффективность и подобность препарата Эповитан человеческому эритропоэтину.
Введение рекомбинантного эритропоэтина человека вызывает увеличение количества эритроцитов, ретикулоцитов, повышение уровня гемоглобина. При исследовании культур клеток человеческого костного мозга доказано стимулирующее влияние рекомбинантного эритропоэтина на эритропоэз без влияния на лейкопоэз и отсутствие цитотоксического действия.
Эповитан вводят в/в или п/к. При в/в введении препарата в дозе 50-100 МЕ/кг период полувыведения составляет около 4 ч, а у пациентов с почечной недостаточностью - до 5 ч. У детей период полувыведения приблизительно равен 6 ч.
При п/к пути введения препарата Эповитан время достижения концентрации препарата в плазме крови сокращается. Максимальный его уровень отмечают через 12-18 ч после введения. Период полувыведения - около 24 ч. Максимальная концентрация в плазме крови при п/к и в/в введении отличается в среднем на 1/20 величины, биодоступность при п/к введении ниже на 20%. Эффект кумуляции отсутствует.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе; острая анемия у пациентов с почечной недостаточностью, еще не подлежащих диализу; анемия и уменьшение объема необходимых гемотрансфузий у больных немиеломными злокачественными опухолями с применением химиотерапии или без; анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию зидовудином и имеющих уровень эндогенного эритропоэтина <500 МЕ/мл; перед обширными хирургическими вмешательствами, особенно ортопедическими операциями у больных с умеренными проявлениями анемии при отсутствии дефицита железа, когда предполагается потеря крови в средних объемах (800-1800 мл). Таким образом снижается потребность в использовании гемотрансфузий, быстрее восстанавливается эритропоэз.<br/><strong>Применение</strong><br/>Эповитан вводят в/в и п/к. Перед началом применения обязательно нужно проверить шприц на смену цвета р-ра, на отсутствие видимых посторонних частиц. Запрещается встряхивать шприц, что может привести к денатурации и потере активности гликопротеина.
Длительность в/в введения составляет от 1 до 5 мин и зависит от дозы препарата. Можно вводить во время процедуры гемодиализа через венозный порт или через фистулу катетера сразу же после окончания процедуры гемодиализа. При этом для лучшего распределения лекарственного средства в системе кровообращения необходимо сразу же после инъекции рекомбинантного эритропоэтина ввести 10 мл изотонического р-ра, который также важен для промывания системы. Нельзя смешивать Эповитан с другими препаратами или вводить такую комбинацию в виде в/в инфузии. П/к введение препарата проводят в область конечностей и передней стенки живота. Допустимый объем одной инъекции на один участок тела - 1 мл. Больший объем распределяют на несколько участков.
При лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется в/в путь введения препарата. Обязателен постоянный контроль уровня гемоглобина. Для взрослых пациентов оптимальной является концентрация гемоглобина 100-120 г/л, для детей - 95-100 г/л. Клинически значимое повышение концентрации гемоглобина отмечают на протяжении 2 нед (иногда через 6-10 нед). Достижение оптимальной концентрации гемоглобина указывает на то, что необходимо снизить дозу препарата на 25 МЕ/кг для того, чтобы концентрация гемоглобина не превышала 120 г/л.
Перед началом лечения препаратом Эповитан необходим провести дифференциальную диагностику относительно других видов анемий, исключить их наличие. При отсутствии положительных результатов при лечении препаратом переходят к поиску других этиологических факторов заболевания (другие виды анемий, фиброз костного мозга, гемолиз, инфекционные, воспалительные процессы, травмы, интоксикация алюминием).
При лечении взрослых пациентов, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется в/в введение препарата.
Лечение состоит из двух этапов.
Фаза коррекции: по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 100-120 г/л; поддерживающая фаза: для поддержания желательного уровня гемоглобина 100-120 г/л рекомендуется, чтобы недельная доза составляла 75-300 МЕ/кг.
В педиатрии лечение детей, находящихся на гемодиализе, состоит из фазы коррекции - по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. Поэтапное повышение дозы можно осуществлять не чаще одного раза на протяжении 4 нед на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 95-110 г/л;
поддерживающей фазы - поддержание уровня гемоглобина в пределах 95-110 г/л регулируется в зависимости от массы тела. Для детей с массой тела <30 кг необходима более высокая поддерживающая доза, чем для детей с массой тела >30 кг. Подбор дозы индивидуальный, доза колеблется от 30 МЕ/кг до 150 МЕ/кг.
В случае перитонеального диализа препарат можно вводить как в/в, так и п/к.
Лечение взрослых пациентов проводят в две фазы: фаза коррекции: по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения уровня гемоглобина 100-120 г/л. Дозу корректируют по показаниям с повышением на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю. Интервал между повышениями дозы - не меньше 4 нед; поддерживающая фаза: 25-25 МЕ/кг 2 раза в неделю двумя равными дозами.
Лечение детей, находящихся на перитонеальном диализе, состоит из двух фаз: фаза коррекции: 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в или п/к до достижения оптимального уровня гемоглобина 95-110 г/л. Поэтапное увеличение на 25 МЕ/кг трижды в неделю на протяжении 4 нед; поддерживающая фаза: 30-150 МЕ/кг на протяжении 3 нед. Доза зависит от массы тела ребенка. При массе тела <30 кг поддерживаемая доза выше, чем при массе тела >30 кг.
У пациентов в преддиализный период более удобен п/к путь введения.
Выделяют две фазы лечения: фаза коррекции: 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения уровня гемоглобина 100-120 г/л. Коррекция по показаниям проводится с повышением дозы на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю. Интервал между повышениями дозы - не менее 4 нед; поддерживающая фаза: 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Максимальная доза - 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Взрослым пациентам с онкологической патологией препарат вводят п/к. Начальная доза: 150 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина - 120 г/л. Альтернативный метод - 40 000 МЕ 1 раз в неделю.
Терапию необходимо продолжать в течение 1 мес после окончания химиотерапии.
При повышении уровня гемоглобина на 10 г/л через 4 нед лечения дозу оставляют постоянной. Если изменений не произошло, необходимо повысить дозу до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю.
Через 4 нед лечения снова проводят контроль уровня гемоглобина. Если его уровень повысился до >10 г/л, то доза должна оставаться постоянной (300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю). Если уровень гемоглобина <10 г/л, то терапию прекращают в связи с отрицательным клиническим ответом.
Необходимо контролировать не только уровень, но и темп роста уровня гемоглобина. Нормальный темп роста за 2 нед - 10 г/л, за месяц - 20 г/л/л, оптимальный уровень гемоглобина - не больше 120 г/л. При повышении уровня гемоглобина больше 10 г/л за 2 нед или 20 г/л за месяц и если общий уровень гемоглобина приближается к 120 г/л, дозу Эповитана снижают на 25-50%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 130 г/л, терапию прекращают до снижения его уровня до 120 г/л и возобновляют в дозе на 25% ниже назначенной в начале лечения.
Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих зидовудин, проводят, если уровень эндогенного эритропоэтина <500 МЕ/мл.
Лечение препаратом проводят в два этапа: фаза коррекции - 100 МЕ/кг трижды в неделю в/в или п/к на протяжении 8 нед.
При неудовлетворительном клиническом эффекте лечения после этого срока, дозу препарата рекомендуется повысить на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю на протяжении 4 нед. При неудовлетворительных результатах лечения после этой схемы продолжать лечение препаратом Эповитан не рекомендуется; поддерживающую дозу корректируют под уровень гематокрита, который должен находиться в пределах 30-35%.
Пациентам, которым проводится программа сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, рекомбинантный эритропоэтин необходимо вводить в/в после каждой процедуры забора крови. При этом необходимо поддерживать достаточный уровень железа в организме путем назначения препаратов железа на протяжении всего курса лечения.
Эповитан назначается 2 раза в неделю на протяжении 3 нед до хирургического вмешательства.
У пациентов, которым планируется проведение ортопедических хирургических вмешательств, наиболее целесообразен п/к путь введения препарата.
На протяжении 3 нед до операции (7, 14-й и 21-й дни перед операцией) и в день операции пациенты получают Эповитан в дозе 600 МЕ/кг в неделю. При сокращении предоперационного периода дозу изменяют на 300 МЕ/кг ежедневно на протяжении 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после.
До начала терапии и на протяжении всего курса лечения пациенты должны получать препараты железа.
Необходимо постоянно контролировать уровень гемоглобина, который не должен превышать 130 г/л.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; истинная эритроцитарная аплазия; неконтролируемая АГ; тяжелые заболевания коронарных, периферических и мозговых артерий; недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт; невозможность применения адекватной антитромботической профилактики по любым причинам у больных хирургического профиля.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в начале лечения побочные реакции проявляются в виде таких симптомов, как лихорадка, головная боль, вялость, головокружение, сонливость, миалгия и артралгия.
При применении рекомбинантного эритропоэтина человека иногда развивается тромбоцитоз, лейкоцитоз, эозинофилия; при биохимическом исследовании отмечают повышение уровня общего билирубина и активности АлАТ, АсАТ и ЛДГ. Тромботические сосудистые осложнения проявляются в виде ишемии и инфаркта миокарда, цереброваскулярных осложнений, транзиторных ишемических приступов, тромбоза глубоких вен, артериального тромбоза, тромбоза сосудов сетчатки, эмболии легочных артерий, аневризмы, а также окклюзии диализной системы. Может повышаться АД.
При п/к пути введения препарата в местах инъекций могут возникать боль, локальная гиперемия кожи, сыпь, зуд.
Пациентам с почечной недостаточностью с самого начала лечения препаратом Эповитан необходимо проводить мониторинг уровня АД, поскольку может развиться дозозависимое повышение АД или ухудшиться уже существующая АГ, что может проявляться гипертоническим кризом, симптомами энцефалопатии, генерализованными тонико-клоническими судорогами. Такие побочные эффекты требуют немедленного врачебного вмешательства.
В процессе гемодиализа осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и пр.) могут привести к тромбозу шунта.
Пациенты онкологического профиля
У таких больных возможно развитие тромботических осложнений.
Пациенты хирургического профиля, которым проводится программа сбора аутологичной крови и больные вне этой программы: тромботические и сосудистые осложнения, которые могут параллельно возникать на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и многократного проведения флеботомии, ортопедических вмешательств.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала и во время лечения препаратом Эповитан необходимо постоянно контролировать уровень АД, с осторожностью применяя препарат при нелеченной или недостаточно контролируемой АГ, при наличии судорожных припадков в анамнезе, эпилепсии, хронической почечной недостаточности. Под врачебным наблюдением должны находиться пациенты с риском развития тромбоза, с различными сосудистыми осложнениями, гематологическими осложнениями, с нарушением функции печени (снижение метаболизма препарата в печени приводит к ускорению эритропоэза).
В процессе лечения препаратом на протяжении первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов.
Истинная эритроцитарная аплазия
Если подозрение на это заболевание возникло уже после начала лечения препаратом Эповитан (неэффективность терапии, ежемесячное снижение уровня гемоглобина на 10-20 г/л, появление дополнительной потребности в трансфузиях), то пациентам проводят исследование всех ростков крови, устанавливают или исключают типичные причины. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии прекращают лечение этим препаратом и используют соответствующие диагнозу методы лечения.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при лечении препаратом Эповитан необходимо постоянно контролировать уровень гемоглобина через равные промежутки времени, пока не будет достигнут нормальный уровень гемоглобина 100-120 г/л с дальнейшим его контролем; контроль по темпам повышения уровня гемоглобина в месяц (10-20 г/л). Этот контроль направлен на профилактику развития гипертензии.
Эффективность лечения препаратом зависит от достаточного уровня железа в организме, от отсутствия дефицита витамина В12 , фолиевой кислоты. При снижении уровня ферритина ниже 100 нг/мл, доза препаратов железа для взрослых должна составлять 200-300 мг/сут, для детей - 100-200 мг/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью обязательно регулируют параметры диализа, контролируют уровень электролитов в сыворотке крови, в процессе диализа - соотношение повышения уровня гематокрита с соответствующим увеличением дозы препаратов гепарина, поскольку неоптимальный их уровень обусловливает окклюзию диализной системы.
Пациенты с онкологической патологией
Необходим контроль уровня гемоглобина (до 120-130 г/л) и темпов его роста (повышение на 10 г/л на протяжении 2 нед или 20 г/л через 2 нед), обеспечение оптимального уровня железа в организме путем назначения препаратов железа (200-300 мг/сут - для взрослых и 100-200 мг/сут - для детей).
Лечение препаратом Эповитан необходимо начинать с учетом возможности развития тромботических осложнений, при сопоставлении положительных эффектов и наличия отягащающих факторов риска.
Необходимо учитывать то, что появление эритропоэтин-индуцированных клеток после начала назначения эритропоэтина у больных онкологического профиля задерживается на 2-3 нед в связи с проведением основного химиотерапевтического лечения. Это соответствие терапии особенно важно для пациентов, нуждающихся в трансфузии.
Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов требует особого контроля, дифференциальной диагностики относительно анемий других типов и рассмотрения вероятных этиологических факторов.
Взрослые пациенты хирургического профиля, принимающие участие в программе сбора аутологичной крови и пациенты вне ее, получающие рекомбинантный эритропоэтин человека, подлежат тщательному контролю и обследованию с учетом специальных мероприятий. До начала лечения необходимо исключить другие причины анемии, учесть риск тромбозов и назначить соответствующую профилактическую антитромботическую терапию.
У пациентов пожилого возраста следует учитывать высокий уровень осложнений со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Необходимо контролировать уровень АД и биохимические показатели крови.
В период беременности и кормления грудью Эповитан используют в случаях, когда эффект от терапии для матери доминирует над риском для плода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Применять Эповитан на начальных этапах лечения следует с осторожностью с учетом риска развития АГ, вплоть до момента перехода на оптимальные поддерживающие дозы.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>возможно взаимодействие Эповитана с препаратами циклоспоринового ряда, поскольку они связываются с эритроцитами, необходим контроль количества последних в крови и коррекция дозы. Применение эритропоэтина с дезмопрессином способствует уменьшению кровотечения.
Одновременная инфузия и смешивание с другими препаратами запрещены! Разведение и введение препарата Эповитан после переливания из оригинальной емкости в другую емкость недопустимо.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>передозировка препарата не вызывает токсических проявлений. Но если не корректировать основные показатели (гемоглобин, гематокрит) при лечении рекомбинантным эритропоэтином человека, то превышаются их оптимальные и предельно допустимые значения. Превышение дозы эритропоэтина может вызывать повышение АД, способствовать развитию гипертонической энцефалопатии (в тяжелых случаях с судорогами). При отсутствии коррекции по показателю гематокрита может развиваться полицитемия, для снижения выраженности которой назначают флеботомию (для нормализации показателя гематокрита).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать.<br/>
- ГЛИВЕК (Иматиниб) / GLIVEC, GLEEVEC (Imatinib)https://likitoria.com/goods/glivek_tabletki_.html36261.2211065Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31477.jpgтабл. п/о 100 мг, 120 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Иматиниб - сильнодействующий ингибитор рецепторов тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора стволовых клеток, с-Kit. Подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих Kit-мутации.
Значительная активация ТФР или Bcr-Abl-тирозинкиназы является следствием интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые задействованы в патогенезе MDS/MPD-заболеваний (миелодиспластических/миелопрофелиративных), HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) и DFSP (неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, который сопровождает дезактивированный ТФР и деятельность Bcr-Abl-тирозинкиназы.
Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных ХМЛ, острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.
Действие Гливека при однократном применении изучено в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались на 1, 7-й и 28-й день применения, в которые достигаются равновесные концентрации иматиниба в плазме крови.
Биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя AUC составляет 40-60%. При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания.
По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым б-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеином).
После применения внутрь 14С-меченного иматиниба за 7 дней выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой - 13%. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение пациентов (детей и взрослых):
- с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом;
- с хроническим миелолейкозом в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа;
Лечение взрослых пациентов с:
- впервые диагностированным позитивным (с присутствием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы) острым лимфобластным лейкозом в составе химиотерапии;
- острым лимфобластным лейкозом в стадии рецидива или при стойкой толерантности к химиотерапии как монотерапии;
- MDS/MPD (миелодиспластическими/миелопрофелиративными заболеваниями, связанными с активацией рецептора ТФР;
- системным мастоцитозом с отсутствием D816V c-Kit-мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit;
- HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) - Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями органов пищеварительного тракта;
- DFSP (неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых).<br/><strong>Применение</strong><br/>дозу 400 или 600 мг назначают 1 раз в сутки. Для пациентов (в том числе и детей), которые не могут проглотить таблетку, ее можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.
При ХМЛ рекомендуемая доза Гливека зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом воды.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется эффект. Вопрос повышения дозы с 400 до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг/сут до максимальной 800 мг/сут для пациентов с ускоренной фазой или фазой бластного криза может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, несвязанных с основным заболеванием. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения; недостаточный цитогенетический ответ после 12 мес терапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетического ответа. При режиме дозирования у детей учитывается площадь поверхности тела (мг/м2). Рекомендуются дозы 260 мг/м2 в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м2 в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентных доз для взрослых 400 и 600 мг. Дозу применяют 1 раз в сутки или альтернативноделят на два приема - утром и вечером. Нет достаточного опыта назначения препарата у детей в возрасте до 3 лет.
Дозы при Ph+-ОЛЛ. Рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут для пациентов с Ph+-ОЛЛ.
Дозы при MDS/MPD. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с MDS/MPD.
Дозы при DFSP. Рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут для пациентов с DFSP.
При неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST) рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. Возможно увеличение дозы до 600 или 800 мг при отсутствии побочных реакций и в случае недостаточного ответа на терапию.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока наблюдаются признаки прогрессирования заболевания.
Дозы при позитивных HES и/или CEL. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с HES и/или CEL.
Для пациентов, у которых повышен уровень активности киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендована начальная доза - 100 мг/сут. Повышение дозы может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Дозы при системном мастоцитозе (СМ). Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с СМ и отсутствием D816V с-Kit-мутаций. Для пациентов с СМ, асоциированном с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут. Повышение дозы на 100-400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентов с ХМЛ и пациентов с опухолью стромы ЖКТ.
Негематологические побочные действия. В случае появления тяжелых негематологических побочных явлений лечение нужно приостановить до улучшения состояния больного. Кроме того нужно оценить риск побочного явления и принять решение о продолжении лечения.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз Гливек нужно отменить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 и до снижения концентрации печеночных трансаминаз до значения менее 2,5. Лечение Гливеком может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг/сут или с 600 до 400 мг/сут, или с 800 до 400 мг/сут. Для детей - с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 400 до 260 мг/м2 в сутки.
Гематологические побочные действия.
Уменьшение дозирования в зависимости от степени развития нейтропении или тромбоцитопении рекомендовано в таблице.
СМ, ассоциированный с эозинофилией
(начальная доза 100 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
<1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
НЕS и CEL с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб
(начальная доза 100 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50х109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/МPD
и GIST (стартовая доза 400 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 400 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+-ОЛЛ)
Стартова доза 600 мгв
ANCа
<0,5x109/л и/или
тромбоцитов <10х109/л
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия).
2. В случае связи цитопении с лейкемией снизить дозу до 400 мгб.
3. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 нед, снизить дозу до 300 мгг.
4. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 нед и не связана с лейкемией, приостановить лечение Гливеком до ANC ?1x109/л и тромбоцитов ?20x109/л, потом снизить дозу до 300 мгг.
(DFSP)
Стартовая доза 800 мг
ANC
<1,0x109/л и/или
тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
аПоявились после 1 мес лечения;
били 260 мг/м2 у детей;
вили 340 мг/м2 у детей;
гили 200 мг/м2 у детей.
Дети. Клинический опыт лечения детей в возрасте до 3 лет ограничен.
Печеночная недостаточность. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг/сут. Дозу можно снижать, если у пациента развивается недопустимый токсический эффект.
Почечная недостаточность. Поскольку почечный клиренс Гливека незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма не отмечают. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста.Фармакокинетику в полной мере не исследовали.
В клинических исследованиях, которые включали 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше, особенностей в фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не отмечали. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>на развернутой стадии ХМЛ или стромальных опухолей ЖКТ у больных может быть множество сопутствующих нарушений, затрудняющих оценку побочных действий из-за ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных средств.
У большинства пациентов на определенном этапе лечения возникали побочные действия легкой или умеренной степени тяжести; отменяли препарат в связи с побочными действиями лишь у 2% недавно диагностированных больных, у 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачного лечения интерфероном, у 4% - в ускоренной фазе после неудачной терапии интерфероном и у 5% - в фазе бластного криза после неудачной терапии интерфероном. В клинических исследованиях пациентов со стромальными опухолями GIST отмена препарата из-за побочных эффектов потребовалась в 4% случаев.
Побочные эффекты были подобны у пациентов с ХМЛ и GIST, но с двумя исключениями. У пациентов со стромальными опухолями GIST не отмечали миелосупрессию, а внутриопухолевые кровотечения отмечали только у данной группы.
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата - легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, усталость, миалгия и судороги мышц, сыпь, которые легко купировались. Часто отмечали периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками, а у некоторых больных проходили после снижения дозы Гливека.
При комбинированном лечении Гливеком с высокими дозами химиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ встречались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышенного уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них, могут быть в целом квалифицированы как \\\"задержка жидкости\\\". Для устранения вышеуказанных побочных эффектов обычно на время прекращают терапию Гливеком, применяя диуретики. Тем не менее в некоторых случаях эти явления достигали степени серьезных и даже угрожающих жизни. Например, зафиксирован один смертельный случай у пациента с бластным кризом и комплексом таких клинических нарушений, как плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Побочные эффекты, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто ( >1/100,?1/10), иногда (?1/1000, ?1/100), редко (?1/10 000, ?1/100), очень редко (?1/10 000), включая отдельные случаи.
Инфекционные заболевания: иногда - сепсис, пневмония, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних дыхательных путей.
Система крови и лимфатическая система: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; иногда панцитопения.
Нарушения метаболизма: часто - анорексия; иногда - дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение или снижение аппетита, подагра, гипофосфатемия.
Психические нарушения: иногда - депрессия, тревожность, снижение либидо; редко - спутанность сознания.
Неврологические нарушения: очень часто - головная боль; часто - головокружение, нарушение вкуса, парестезии, нарушения сна; редко - геморрагический инсульт, обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, нарушения памяти; очень редко - отек мозга, повышение внутричерепного давления, конвульсии.
Офтальмологические нарушения: часто - конъюктивит, повышение слезоотделения; иногда - раздражение глаз, кровоизлияние в конъюктиву, сухость слизистой глаз, отек век; редко - макулярный отек, папилоэдема, ретинальная геморрагия, геморрагии в стекловидном теле, глаукома.
Слуховые и вестибулярные нарушения: иногда - вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия; гематомы, АГ, гипотензия, гиперемия, похолодение конечностей; редко - перикардиальный выпот, перикардит, тампонада сердца, тромбоз/эмболия.
Со стороны легких, грудной клетки и средостения: часто - эпистаксис, диспноэ; иногда - кашель, плевральный выпот, фаринголарингеальная боль; редко - пневмофиброз, интерстициальная пневмония.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастро-эзофагеальный рефлюкс, изъязвления слизистой полости рта; иногда - желудочно-кишечные кровоизлияния, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, сухость во рту, редко - колит, дивертикулит, кишечная непроходимость, опухолевые кровотечения/опухолевый некроз, перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов; иногда - желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, редко - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - периорбитальный отек, дерматит, экзема, сыпь; часто - отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; иногда - петехии, кровоподтеки, повышенное потоотделение, уртикарная сыпь, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация, псориаз, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь; редко - ангиоэдема, везикулярная сыпь, синдром Стивенса - Джонсона, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли; часто - припухлость в области суставов; иногда - ишиас, суставная и мышечная скованность; редко - асептический некроз/остеонекроз бедра.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: иногда - почечная недостаточность, боль в области почек, усиление мочевыделения, гематурия.
Со стороны репродуктивной и эндокринной системы: иногда - гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, меноррагия, боль в сосках, сексуальные дисфункции.
Общие нарушения: очень часто - задержка жидкости, утомляемость; часто - лихорадка, слабость, озноб; иногда - сильное недомогание, геморрагии; редко - анасарка.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с целью снижения риска возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды, запивая значительным количеством воды.
Следует соблюдать осторожность при назначении Гливека пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно увеличение выраженности его действия. Рекомендуют регулярно проводить анализы периферической крови и ферментов печени. При комбинированной терапии Гливеком с высокими дозами химиопрепаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ отмечали проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
В связи с тем, что при применении Гливека в 1-2% случаев отмечали выраженную задержку жидкости (плевральный выпот, периферические отеки, отек легких, асцит), рекомендуется регулярно контролировать массу тела. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провести обследование больного и при необходимости назначить соответствующую поддерживающую терапию и уход.
Отмечали единичные случаи кардиогенного шока/левожелудочковой дисфункции, связанные с терапией Гливеком. Эти явления отмечены в связи с использованием системных стероидов на фоне применения иматиниба. МDS/МPD-заболевания могут быть ассоциированы с высоким уровнем эозинофилов. Проявления на эхокардиограммe и определение тропонина сыворотки крови у больных с МDS/МPD нужно рассматривать в связи с высоким уровнем эозинофилов. Если отмечаются патологические явления, возможно профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг/кг) на протяжении 1-2 нед как сопутствующей с иматинибом терапии на этапе начальной фазы лечения.
В клинических исследованиях у 8 пациентов (5,4%) с GIST отмечены геморрагии ЖКТ и у 2,7% - геморрагии в месте опухолевых депозитов. Отмечали как внутрибрюшные, так и внутрипеченочные опухолевые геморрагии в зависимости от анатомической локализации опухоли.
Лабораторные тесты. Во время терапии Гливеком следует систематически проводить полный клинический анализ периферической крови. При применении препарата у больных с ХМЛ отмечены нейтропения и тромбоцитопения, однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При бластном кризе и в фазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще, чем в хронической фазе заболевания. При возникновении этих нежелательных явлений рекомендуется временно отменить препарат или снизить дозу.
Во время терапии Гливеком показан регулярный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ). В случае отклонений этих лабораторных показателей от нормы рекомендуется снизить дозу препарата или временно отменить.
Почечный клиренс иматиниба и его метаболитов незначителен. Тем не менее поскольку специальные исследования у больных с нарушением функции почек не проводили, в настоящее время не представляется возможным дать конкретные рекомендации по режиму дозирования Гливека у больных с нарушением функции почек.
Период беременности и кормления грудью. В настоящее время данных по применению иматиниба в период беременности нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Гливек не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии Гливеком следует применять эффективные методы контрацепции.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли иматиниб с грудным молоком. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что неизмененный препарат и/или его метаболиты в значительных количествах выводятся с грудным молоком. Женщинам, принимающим Гливек, следует отказаться от кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что могут появиться нежелательные реакции типа обморока или нечеткости зрения в период лечения иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>cнижение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP 3A4 цитохрома Р450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин). У здоровых добровольцев отмечено повышение максимальной концентрации в плазме крови на 26% и AUC на 40% при однократном сочетанном применении Гливека и кетоконазола, являющегося ингибитором CYP 3A4.
Средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови. Вещества, стимулирующие активность CYP 3A4, могут усиливать метаболизм и снижать концентрацию иматиниба в плазме крови. Сочетанное применение препаратов, являющихся индукторами CYP 3A4 (например дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала или препаратов зверобоя (hypericum perforatum)), может ослабить действие иматиниба. Многократный предварительный прием 14 здоровыми добровольцами доз рифампицина (600 мг/сут на протяжении 8 дней) и разовой дозы 400 мг Гливека повышает клиренс перорально принятого Гливека в 3,8 раза, что представляет среднее уменьшение максимальной концентрации в плазме крови, AUC (0-24) и AUC (0-?) на 54, 68 и 74% соответствующих величин без лечения рифампицином. У пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР 3А4, следует рассмотреть необходимость применения альтернативных терапевтических средств с меньшей способностью индуцировать ферменты.
Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под действием Гливека. Иматиниб увеличивает максимальную концентрацию в плазме крови и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP 3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Гливека и препаратов, являющихся субстратами CYP 3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорином или пимозидом). Гливек может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных СYP 3A4 (например триазоло-бензодиазепинов, дигидропиридинов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).
Иматиниб также ингибирует активность СYP 2C9 и СYP 2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени отмечалось при сочетанном применении с варфарином. При сочетанном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии Гливеком, а также при изменении режима дозирования Гливека. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что Гливек ингибирует изофермент CYP 2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP 3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP 2D6 при их сочетанном применении с Гливеком. Препарат ингибирует О-глюкоронидацию парацетамола (величина Кі 58,5 мк/л при терапевтических уровнях).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>опыт применения Гливека в дозах выше 800 мг ограничен. Сообщалось об единичных случаях передозировки Гливека. В случае передозировки больной должен находится под медицинским наблюдением, должна быть проведена симптоматическая терапия.
У пациента, получающего дозу 1200 мг в фазе бластного криза на протяжении 6 сут, отмечали повышение уровня креатинина в сыворотке крови, развитие асцита, повышение печеночных трансаминаз и увеличение показателя билирубина. Терапия была прервана до нормализации всех повышенных показателей без специфического лечения на 1 нед и начата в дозе 400 мг без возобновления симптомов. У другого пациента отмечали сильные судороги мышц после приема Гливека 1600 мг/сут на протяжении 6 дней. После прерывания лечения мышечные судороги полностью прекратились и лечение было возобновлено.
Отклонение лабораторных показателей. У пациентов с ХМЛ нейтропению и тромбоцитопению отмечали во всех исследованиях с большой частотой при назначении Гливека в высоких дозах (?750 мг). Однако развитие цитопении зависело от фазы заболевания. У пациентов с недавно диагностированным ХМЛ, цитопению отмечали менее часто, чем у других больных с этим заболеванием. Частота нейтропений III-IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <1,0х109/л) и тромбоцитопений (количество тромбоцитов <50х109/л) была в 4-6 раз выше у больных при бластном кризе и в фазе акселерации (59-64 и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с больными с недавно выявленной хронической фазой ХМЛ (15% для нейтропении и 8,5% для тромбоцитопении). При недавно выявленной хронической фазе ХМЛ нейтропению IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <0,5х109/л) и тромбоцитопению (количество тромбоцитов <10х109/л) наблюдали у 3% и <1% больных соответственно. Средняя продолжительность эпизодов нейтропении и тромбоцитопении соответственно 2-3 нед и 3-4 нед. Снижая дозу препарата или прерывая лечение, удавалось устранить эти явления, в редких случаях отменяли лечение.
Выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина встречалось менее чем у 3% больных с ХМЛ и обычно контролировалось путем снижения дозы препарата или временным прекращением терапии (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 нед). В связи с изменением лабораторных показателей функции печени лечение отменяли менее чем у 0,55% больных с ХМЛ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 30 ?С.<br/>
- ГЛИВЕК (Иматиниб) / GLIVEC, GLEEVEC (Imatinib) 400https://likitoria.com/goods/glivek__31478.html8581.8911065Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31478.jpgтабл. п/о 400 мг, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном лейкозе. В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Иматиниб - сильнодействующий ингибитор рецепторов тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора стволовых клеток, с-Kit. Подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих Kit-мутации.
Значительная активация ТФР или Bcr-Abl-тирозинкиназы является следствием интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые задействованы в патогенезе MDS/MPD-заболеваний (миелодиспластических/миелопрофелиративных), HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) и DFSP (неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, который сопровождает дезактивированный ТФР и деятельность Bcr-Abl-тирозинкиназы.
Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных ХМЛ, острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.
Действие Гливека при однократном применении изучено в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались на 1, 7-й и 28-й день применения, в которые достигаются равновесные концентрации иматиниба в плазме крови.
Биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя AUC составляет 40-60%. При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания.
По данным in vitro, при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислым б-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеином).
После применения внутрь 14С-меченного иматиниба за 7 дней выведено с калом 68% введенной дозы и с мочой - 13%. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения иматиниба у здоровых добровольцев составил около 18 ч. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение пациентов (детей и взрослых):
- с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом;
- с хроническим миелолейкозом в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа;
Лечение взрослых пациентов с:
- впервые диагностированным позитивным (с присутствием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы) острым лимфобластным лейкозом в составе химиотерапии;
- острым лимфобластным лейкозом в стадии рецидива или при стойкой толерантности к химиотерапии как монотерапии;
- MDS/MPD (миелодиспластическими/миелопрофелиративными заболеваниями, связанными с активацией рецептора ТФР;
- системным мастоцитозом с отсутствием D816V c-Kit-мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit;
- HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) - Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями органов пищеварительного тракта;
- DFSP (неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых).<br/><strong>Применение</strong><br/>дозу 400 или 600 мг назначают 1 раз в сутки. Для пациентов (в том числе и детей), которые не могут проглотить таблетку, ее можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.
При ХМЛ рекомендуемая доза Гливека зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом воды.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется эффект. Вопрос повышения дозы с 400 до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг/сут до максимальной 800 мг/сут для пациентов с ускоренной фазой или фазой бластного криза может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, несвязанных с основным заболеванием. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения; недостаточный цитогенетический ответ после 12 мес терапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетического ответа. При режиме дозирования у детей учитывается площадь поверхности тела (мг/м2). Рекомендуются дозы 260 мг/м2 в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м2 в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентных доз для взрослых 400 и 600 мг. Дозу применяют 1 раз в сутки или альтернативноделят на два приема - утром и вечером. Нет достаточного опыта назначения препарата у детей в возрасте до 3 лет.
Дозы при Ph+-ОЛЛ. Рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут для пациентов с Ph+-ОЛЛ.
Дозы при MDS/MPD. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с MDS/MPD.
Дозы при DFSP. Рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут для пациентов с DFSP.
При неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST) рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. Возможно увеличение дозы до 600 или 800 мг при отсутствии побочных реакций и в случае недостаточного ответа на терапию.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока наблюдаются признаки прогрессирования заболевания.
Дозы при позитивных HES и/или CEL. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с HES и/или CEL.
Для пациентов, у которых повышен уровень активности киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендована начальная доза - 100 мг/сут. Повышение дозы может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Дозы при системном мастоцитозе (СМ). Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с СМ и отсутствием D816V с-Kit-мутаций. Для пациентов с СМ, асоциированном с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут. Повышение дозы на 100-400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентов с ХМЛ и пациентов с опухолью стромы ЖКТ.
Негематологические побочные действия. В случае появления тяжелых негематологических побочных явлений лечение нужно приостановить до улучшения состояния больного. Кроме того нужно оценить риск побочного явления и принять решение о продолжении лечения.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз Гливек нужно отменить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 и до снижения концентрации печеночных трансаминаз до значения менее 2,5. Лечение Гливеком может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг/сут или с 600 до 400 мг/сут, или с 800 до 400 мг/сут. Для детей - с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 400 до 260 мг/м2 в сутки.
Гематологические побочные действия.
Уменьшение дозирования в зависимости от степени развития нейтропении или тромбоцитопении рекомендовано в таблице.
СМ, ассоциированный с эозинофилией
(начальная доза 100 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
<1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
НЕS и CEL с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб
(начальная доза 100 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50х109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/МPD
и GIST (стартовая доза 400 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 400 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+-ОЛЛ)
Стартова доза 600 мгв
ANCа
<0,5x109/л и/или
тромбоцитов <10х109/л
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия).
2. В случае связи цитопении с лейкемией снизить дозу до 400 мгб.
3. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 нед, снизить дозу до 300 мгг.
4. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 нед и не связана с лейкемией, приостановить лечение Гливеком до ANC ?1x109/л и тромбоцитов ?20x109/л, потом снизить дозу до 300 мгг.
(DFSP)
Стартовая доза 800 мг
ANC
<1,0x109/л и/или
тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
аПоявились после 1 мес лечения;
били 260 мг/м2 у детей;
вили 340 мг/м2 у детей;
гили 200 мг/м2 у детей.
Дети. Клинический опыт лечения детей в возрасте до 3 лет ограничен.
Печеночная недостаточность. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг/сут. Дозу можно снижать, если у пациента развивается недопустимый токсический эффект.
Почечная недостаточность. Поскольку почечный клиренс Гливека незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма не отмечают. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста.Фармакокинетику в полной мере не исследовали.
В клинических исследованиях, которые включали 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше, особенностей в фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не отмечали. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>на развернутой стадии ХМЛ или стромальных опухолей ЖКТ у больных может быть множество сопутствующих нарушений, затрудняющих оценку побочных действий из-за ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных средств.
У большинства пациентов на определенном этапе лечения возникали побочные действия легкой или умеренной степени тяжести; отменяли препарат в связи с побочными действиями лишь у 2% недавно диагностированных больных, у 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачного лечения интерфероном, у 4% - в ускоренной фазе после неудачной терапии интерфероном и у 5% - в фазе бластного криза после неудачной терапии интерфероном. В клинических исследованиях пациентов со стромальными опухолями GIST отмена препарата из-за побочных эффектов потребовалась в 4% случаев.
Побочные эффекты были подобны у пациентов с ХМЛ и GIST, но с двумя исключениями. У пациентов со стромальными опухолями GIST не отмечали миелосупрессию, а внутриопухолевые кровотечения отмечали только у данной группы.
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата - легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, усталость, миалгия и судороги мышц, сыпь, которые легко купировались. Часто отмечали периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками, а у некоторых больных проходили после снижения дозы Гливека.
При комбинированном лечении Гливеком с высокими дозами химиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ встречались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышенного уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них, могут быть в целом квалифицированы как \"задержка жидкости\". Для устранения вышеуказанных побочных эффектов обычно на время прекращают терапию Гливеком, применяя диуретики. Тем не менее в некоторых случаях эти явления достигали степени серьезных и даже угрожающих жизни. Например, зафиксирован один смертельный случай у пациента с бластным кризом и комплексом таких клинических нарушений, как плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Побочные эффекты, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто ( >1/100,?1/10), иногда (?1/1000, ?1/100), редко (?1/10 000, ?1/100), очень редко (?1/10 000), включая отдельные случаи.
Инфекционные заболевания: иногда - сепсис, пневмония, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних дыхательных путей.
Система крови и лимфатическая система: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; иногда панцитопения.
Нарушения метаболизма: часто - анорексия; иногда - дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение или снижение аппетита, подагра, гипофосфатемия.
Психические нарушения: иногда - депрессия, тревожность, снижение либидо; редко - спутанность сознания.
Неврологические нарушения: очень часто - головная боль; часто - головокружение, нарушение вкуса, парестезии, нарушения сна; редко - геморрагический инсульт, обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, нарушения памяти; очень редко - отек мозга, повышение внутричерепного давления, конвульсии.
Офтальмологические нарушения: часто - конъюктивит, повышение слезоотделения; иногда - раздражение глаз, кровоизлияние в конъюктиву, сухость слизистой глаз, отек век; редко - макулярный отек, папилоэдема, ретинальная геморрагия, геморрагии в стекловидном теле, глаукома.
Слуховые и вестибулярные нарушения: иногда - вертиго, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия; гематомы, АГ, гипотензия, гиперемия, похолодение конечностей; редко - перикардиальный выпот, перикардит, тампонада сердца, тромбоз/эмболия.
Со стороны легких, грудной клетки и средостения: часто - эпистаксис, диспноэ; иногда - кашель, плевральный выпот, фаринголарингеальная боль; редко - пневмофиброз, интерстициальная пневмония.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастро-эзофагеальный рефлюкс, изъязвления слизистой полости рта; иногда - желудочно-кишечные кровоизлияния, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, сухость во рту, редко - колит, дивертикулит, кишечная непроходимость, опухолевые кровотечения/опухолевый некроз, перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов; иногда - желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, редко - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - периорбитальный отек, дерматит, экзема, сыпь; часто - отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; иногда - петехии, кровоподтеки, повышенное потоотделение, уртикарная сыпь, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация, псориаз, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь; редко - ангиоэдема, везикулярная сыпь, синдром Стивенса - Джонсона, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли; часто - припухлость в области суставов; иногда - ишиас, суставная и мышечная скованность; редко - асептический некроз/остеонекроз бедра.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: иногда - почечная недостаточность, боль в области почек, усиление мочевыделения, гематурия.
Со стороны репродуктивной и эндокринной системы: иногда - гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, меноррагия, боль в сосках, сексуальные дисфункции.
Общие нарушения: очень часто - задержка жидкости, утомляемость; часто - лихорадка, слабость, озноб; иногда - сильное недомогание, геморрагии; редко - анасарка.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с целью снижения риска возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды, запивая значительным количеством воды.
Следует соблюдать осторожность при назначении Гливека пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно увеличение выраженности его действия. Рекомендуют регулярно проводить анализы периферической крови и ферментов печени. При комбинированной терапии Гливеком с высокими дозами химиопрепаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ отмечали проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
В связи с тем, что при применении Гливека в 1-2% случаев отмечали выраженную задержку жидкости (плевральный выпот, периферические отеки, отек легких, асцит), рекомендуется регулярно контролировать массу тела. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провести обследование больного и при необходимости назначить соответствующую поддерживающую терапию и уход.
Отмечали единичные случаи кардиогенного шока/левожелудочковой дисфункции, связанные с терапией Гливеком. Эти явления отмечены в связи с использованием системных стероидов на фоне применения иматиниба. МDS/МPD-заболевания могут быть ассоциированы с высоким уровнем эозинофилов. Проявления на эхокардиограммe и определение тропонина сыворотки крови у больных с МDS/МPD нужно рассматривать в связи с высоким уровнем эозинофилов. Если отмечаются патологические явления, возможно профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг/кг) на протяжении 1-2 нед как сопутствующей с иматинибом терапии на этапе начальной фазы лечения.
В клинических исследованиях у 8 пациентов (5,4%) с GIST отмечены геморрагии ЖКТ и у 2,7% - геморрагии в месте опухолевых депозитов. Отмечали как внутрибрюшные, так и внутрипеченочные опухолевые геморрагии в зависимости от анатомической локализации опухоли.
Лабораторные тесты. Во время терапии Гливеком следует систематически проводить полный клинический анализ периферической крови. При применении препарата у больных с ХМЛ отмечены нейтропения и тромбоцитопения, однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При бластном кризе и в фазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще, чем в хронической фазе заболевания. При возникновении этих нежелательных явлений рекомендуется временно отменить препарат или снизить дозу.
Во время терапии Гливеком показан регулярный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ). В случае отклонений этих лабораторных показателей от нормы рекомендуется снизить дозу препарата или временно отменить.
Почечный клиренс иматиниба и его метаболитов незначителен. Тем не менее поскольку специальные исследования у больных с нарушением функции почек не проводили, в настоящее время не представляется возможным дать конкретные рекомендации по режиму дозирования Гливека у больных с нарушением функции почек.
Период беременности и кормления грудью. В настоящее время данных по применению иматиниба в период беременности нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Гливек не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии Гливеком следует применять эффективные методы контрацепции.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли иматиниб с грудным молоком. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что неизмененный препарат и/или его метаболиты в значительных количествах выводятся с грудным молоком. Женщинам, принимающим Гливек, следует отказаться от кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что могут появиться нежелательные реакции типа обморока или нечеткости зрения в период лечения иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>cнижение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP 3A4 цитохрома Р450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин). У здоровых добровольцев отмечено повышение максимальной концентрации в плазме крови на 26% и AUC на 40% при однократном сочетанном применении Гливека и кетоконазола, являющегося ингибитором CYP 3A4.
Средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови. Вещества, стимулирующие активность CYP 3A4, могут усиливать метаболизм и снижать концентрацию иматиниба в плазме крови. Сочетанное применение препаратов, являющихся индукторами CYP 3A4 (например дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала или препаратов зверобоя (hypericum perforatum)), может ослабить действие иматиниба. Многократный предварительный прием 14 здоровыми добровольцами доз рифампицина (600 мг/сут на протяжении 8 дней) и разовой дозы 400 мг Гливека повышает клиренс перорально принятого Гливека в 3,8 раза, что представляет среднее уменьшение максимальной концентрации в плазме крови, AUC (0-24) и AUC (0-?) на 54, 68 и 74% соответствующих величин без лечения рифампицином. У пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР 3А4, следует рассмотреть необходимость применения альтернативных терапевтических средств с меньшей способностью индуцировать ферменты.
Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под действием Гливека. Иматиниб увеличивает максимальную концентрацию в плазме крови и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP 3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Гливека и препаратов, являющихся субстратами CYP 3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорином или пимозидом). Гливек может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных СYP 3A4 (например триазоло-бензодиазепинов, дигидропиридинов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).
Иматиниб также ингибирует активность СYP 2C9 и СYP 2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени отмечалось при сочетанном применении с варфарином. При сочетанном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии Гливеком, а также при изменении режима дозирования Гливека. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что Гливек ингибирует изофермент CYP 2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP 3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP 2D6 при их сочетанном применении с Гливеком. Препарат ингибирует О-глюкоронидацию парацетамола (величина Кі 58,5 мк/л при терапевтических уровнях).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>опыт применения Гливека в дозах выше 800 мг ограничен. Сообщалось об единичных случаях передозировки Гливека. В случае передозировки больной должен находится под медицинским наблюдением, должна быть проведена симптоматическая терапия.
У пациента, получающего дозу 1200 мг в фазе бластного криза на протяжении 6 сут, отмечали повышение уровня креатинина в сыворотке крови, развитие асцита, повышение печеночных трансаминаз и увеличение показателя билирубина. Терапия была прервана до нормализации всех повышенных показателей без специфического лечения на 1 нед и начата в дозе 400 мг без возобновления симптомов. У другого пациента отмечали сильные судороги мышц после приема Гливека 1600 мг/сут на протяжении 6 дней. После прерывания лечения мышечные судороги полностью прекратились и лечение было возобновлено.
Отклонение лабораторных показателей. У пациентов с ХМЛ нейтропению и тромбоцитопению отмечали во всех исследованиях с большой частотой при назначении Гливека в высоких дозах (?750 мг). Однако развитие цитопении зависело от фазы заболевания. У пациентов с недавно диагностированным ХМЛ, цитопению отмечали менее часто, чем у других больных с этим заболеванием. Частота нейтропений III-IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <1,0х109/л) и тромбоцитопений (количество тромбоцитов <50х109/л) была в 4-6 раз выше у больных при бластном кризе и в фазе акселерации (59-64 и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с больными с недавно выявленной хронической фазой ХМЛ (15% для нейтропении и 8,5% для тромбоцитопении). При недавно выявленной хронической фазе ХМЛ нейтропению IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <0,5х109/л) и тромбоцитопению (количество тромбоцитов <10х109/л) наблюдали у 3% и <1% больных соответственно. Средняя продолжительность эпизодов нейтропении и тромбоцитопении соответственно 2-3 нед и 3-4 нед. Снижая дозу препарата или прерывая лечение, удавалось устранить эти явления, в редких случаях отменяли лечение.
Выраженное повышение уровня трансаминаз или билирубина встречалось менее чем у 3% больных с ХМЛ и обычно контролировалось путем снижения дозы препарата или временным прекращением терапии (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 нед). В связи с изменением лабораторных показателей функции печени лечение отменяли менее чем у 0,55% больных с ХМЛ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 30 ?С.<br/>
- ЭПОВИТАН / EPOVITANhttps://likitoria.com/goods/epovitan__31786.html0.0010958Фармак ОАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/31786.jpgр-р д/ин. 4000 МЕ шприц, 6 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>гликопротеин, рекомбинантный эритропоэтин, аналог человеческого эритропоэтина. Эритропоэтин стимулирует митоз, эритропоэз. Результаты моделирования in vivo на разных моделях подтвердили биологическую эффективность и подобность препарата Эповитан человеческому эритропоэтину.
Введение рекомбинантного эритропоэтина человека вызывает увеличение количества эритроцитов, ретикулоцитов, повышение уровня гемоглобина. При исследовании культур клеток человеческого костного мозга доказано стимулирующее влияние рекомбинантного эритропоэтина на эритропоэз без влияния на лейкопоэз и отсутствие цитотоксического действия.
Эповитан вводят в/в или п/к. При в/в введении препарата в дозе 50-100 МЕ/кг период полувыведения составляет около 4 ч, а у пациентов с почечной недостаточностью - до 5 ч. У детей период полувыведения приблизительно равен 6 ч.
При п/к пути введения препарата Эповитан время достижения концентрации препарата в плазме крови сокращается. Максимальный его уровень отмечают через 12-18 ч после введения. Период полувыведения - около 24 ч. Максимальная концентрация в плазме крови при п/к и в/в введении отличается в среднем на 1/20 величины, биодоступность при п/к введении ниже на 20%. Эффект кумуляции отсутствует.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у больных, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе; острая анемия у пациентов с почечной недостаточностью, еще не подлежащих диализу; анемия и уменьшение объема необходимых гемотрансфузий у больных немиеломными злокачественными опухолями с применением химиотерапии или без; анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию зидовудином и имеющих уровень эндогенного эритропоэтина <500 МЕ/мл; перед обширными хирургическими вмешательствами, особенно ортопедическими операциями у больных с умеренными проявлениями анемии при отсутствии дефицита железа, когда предполагается потеря крови в средних объемах (800-1800 мл). Таким образом снижается потребность в использовании гемотрансфузий, быстрее восстанавливается эритропоэз.<br/><strong>Применение</strong><br/>Эповитан вводят в/в и п/к. Перед началом применения обязательно нужно проверить шприц на смену цвета р-ра, на отсутствие видимых посторонних частиц. Запрещается встряхивать шприц, что может привести к денатурации и потере активности гликопротеина.
Длительность в/в введения составляет от 1 до 5 мин и зависит от дозы препарата. Можно вводить во время процедуры гемодиализа через венозный порт или через фистулу катетера сразу же после окончания процедуры гемодиализа. При этом для лучшего распределения лекарственного средства в системе кровообращения необходимо сразу же после инъекции рекомбинантного эритропоэтина ввести 10 мл изотонического р-ра, который также важен для промывания системы. Нельзя смешивать Эповитан с другими препаратами или вводить такую комбинацию в виде в/в инфузии. П/к введение препарата проводят в область конечностей и передней стенки живота. Допустимый объем одной инъекции на один участок тела - 1 мл. Больший объем распределяют на несколько участков.
При лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется в/в путь введения препарата. Обязателен постоянный контроль уровня гемоглобина. Для взрослых пациентов оптимальной является концентрация гемоглобина 100-120 г/л, для детей - 95-100 г/л. Клинически значимое повышение концентрации гемоглобина отмечают на протяжении 2 нед (иногда через 6-10 нед). Достижение оптимальной концентрации гемоглобина указывает на то, что необходимо снизить дозу препарата на 25 МЕ/кг для того, чтобы концентрация гемоглобина не превышала 120 г/л.
Перед началом лечения препаратом Эповитан необходим провести дифференциальную диагностику относительно других видов анемий, исключить их наличие. При отсутствии положительных результатов при лечении препаратом переходят к поиску других этиологических факторов заболевания (другие виды анемий, фиброз костного мозга, гемолиз, инфекционные, воспалительные процессы, травмы, интоксикация алюминием).
При лечении взрослых пациентов, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется в/в введение препарата.
Лечение состоит из двух этапов.
Фаза коррекции: по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 100-120 г/л; поддерживающая фаза: для поддержания желательного уровня гемоглобина 100-120 г/л рекомендуется, чтобы недельная доза составляла 75-300 МЕ/кг.
В педиатрии лечение детей, находящихся на гемодиализе, состоит из фазы коррекции - по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в. Поэтапное повышение дозы можно осуществлять не чаще одного раза на протяжении 4 нед на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 95-110 г/л;
поддерживающей фазы - поддержание уровня гемоглобина в пределах 95-110 г/л регулируется в зависимости от массы тела. Для детей с массой тела <30 кг необходима более высокая поддерживающая доза, чем для детей с массой тела >30 кг. Подбор дозы индивидуальный, доза колеблется от 30 МЕ/кг до 150 МЕ/кг.
В случае перитонеального диализа препарат можно вводить как в/в, так и п/к.
Лечение взрослых пациентов проводят в две фазы: фаза коррекции: по 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения уровня гемоглобина 100-120 г/л. Дозу корректируют по показаниям с повышением на 25 МЕ/кг 2 раза в неделю. Интервал между повышениями дозы - не меньше 4 нед; поддерживающая фаза: 25-25 МЕ/кг 2 раза в неделю двумя равными дозами.
Лечение детей, находящихся на перитонеальном диализе, состоит из двух фаз: фаза коррекции: 50 МЕ/кг 3 раза в неделю в/в или п/к до достижения оптимального уровня гемоглобина 95-110 г/л. Поэтапное увеличение на 25 МЕ/кг трижды в неделю на протяжении 4 нед; поддерживающая фаза: 30-150 МЕ/кг на протяжении 3 нед. Доза зависит от массы тела ребенка. При массе тела <30 кг поддерживаемая доза выше, чем при массе тела >30 кг.
У пациентов в преддиализный период более удобен п/к путь введения.
Выделяют две фазы лечения: фаза коррекции: 50 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения уровня гемоглобина 100-120 г/л. Коррекция по показаниям проводится с повышением дозы на 25 МЕ/кг 3 раза в неделю. Интервал между повышениями дозы - не менее 4 нед; поддерживающая фаза: 17-33 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Максимальная доза - 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.
Взрослым пациентам с онкологической патологией препарат вводят п/к. Начальная доза: 150 МЕ/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина - 120 г/л. Альтернативный метод - 40 000 МЕ 1 раз в неделю.
Терапию необходимо продолжать в течение 1 мес после окончания химиотерапии.
При повышении уровня гемоглобина на 10 г/л через 4 нед лечения дозу оставляют постоянной. Если изменений не произошло, необходимо повысить дозу до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю.
Через 4 нед лечения снова проводят контроль уровня гемоглобина. Если его уровень повысился до >10 г/л, то доза должна оставаться постоянной (300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60 000 МЕ 1 раз в неделю). Если уровень гемоглобина <10 г/л, то терапию прекращают в связи с отрицательным клиническим ответом.
Необходимо контролировать не только уровень, но и темп роста уровня гемоглобина. Нормальный темп роста за 2 нед - 10 г/л, за месяц - 20 г/л/л, оптимальный уровень гемоглобина - не больше 120 г/л. При повышении уровня гемоглобина больше 10 г/л за 2 нед или 20 г/л за месяц и если общий уровень гемоглобина приближается к 120 г/л, дозу Эповитана снижают на 25-50%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 130 г/л, терапию прекращают до снижения его уровня до 120 г/л и возобновляют в дозе на 25% ниже назначенной в начале лечения.
Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих зидовудин, проводят, если уровень эндогенного эритропоэтина <500 МЕ/мл.
Лечение препаратом проводят в два этапа: фаза коррекции - 100 МЕ/кг трижды в неделю в/в или п/к на протяжении 8 нед.
При неудовлетворительном клиническом эффекте лечения после этого срока, дозу препарата рекомендуется повысить на 50-100 МЕ/кг 3 раза в неделю на протяжении 4 нед. При неудовлетворительных результатах лечения после этой схемы продолжать лечение препаратом Эповитан не рекомендуется; поддерживающую дозу корректируют под уровень гематокрита, который должен находиться в пределах 30-35%.
Пациентам, которым проводится программа сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями, рекомбинантный эритропоэтин необходимо вводить в/в после каждой процедуры забора крови. При этом необходимо поддерживать достаточный уровень железа в организме путем назначения препаратов железа на протяжении всего курса лечения.
Эповитан назначается 2 раза в неделю на протяжении 3 нед до хирургического вмешательства.
У пациентов, которым планируется проведение ортопедических хирургических вмешательств, наиболее целесообразен п/к путь введения препарата.
На протяжении 3 нед до операции (7, 14-й и 21-й дни перед операцией) и в день операции пациенты получают Эповитан в дозе 600 МЕ/кг в неделю. При сокращении предоперационного периода дозу изменяют на 300 МЕ/кг ежедневно на протяжении 10 дней до операции, в день операции и 4 дня после.
До начала терапии и на протяжении всего курса лечения пациенты должны получать препараты железа.
Необходимо постоянно контролировать уровень гемоглобина, который не должен превышать 130 г/л.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; истинная эритроцитарная аплазия; неконтролируемая АГ; тяжелые заболевания коронарных, периферических и мозговых артерий; недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт; невозможность применения адекватной антитромботической профилактики по любым причинам у больных хирургического профиля.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в начале лечения побочные реакции проявляются в виде таких симптомов, как лихорадка, головная боль, вялость, головокружение, сонливость, миалгия и артралгия.
При применении рекомбинантного эритропоэтина человека иногда развивается тромбоцитоз, лейкоцитоз, эозинофилия; при биохимическом исследовании отмечают повышение уровня общего билирубина и активности АлАТ, АсАТ и ЛДГ. Тромботические сосудистые осложнения проявляются в виде ишемии и инфаркта миокарда, цереброваскулярных осложнений, транзиторных ишемических приступов, тромбоза глубоких вен, артериального тромбоза, тромбоза сосудов сетчатки, эмболии легочных артерий, аневризмы, а также окклюзии диализной системы. Может повышаться АД.
При п/к пути введения препарата в местах инъекций могут возникать боль, локальная гиперемия кожи, сыпь, зуд.
Пациентам с почечной недостаточностью с самого начала лечения препаратом Эповитан необходимо проводить мониторинг уровня АД, поскольку может развиться дозозависимое повышение АД или ухудшиться уже существующая АГ, что может проявляться гипертоническим кризом, симптомами энцефалопатии, генерализованными тонико-клоническими судорогами. Такие побочные эффекты требуют немедленного врачебного вмешательства.
В процессе гемодиализа осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и пр.) могут привести к тромбозу шунта.
Пациенты онкологического профиля
У таких больных возможно развитие тромботических осложнений.
Пациенты хирургического профиля, которым проводится программа сбора аутологичной крови и больные вне этой программы: тромботические и сосудистые осложнения, которые могут параллельно возникать на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и многократного проведения флеботомии, ортопедических вмешательств.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала и во время лечения препаратом Эповитан необходимо постоянно контролировать уровень АД, с осторожностью применяя препарат при нелеченной или недостаточно контролируемой АГ, при наличии судорожных припадков в анамнезе, эпилепсии, хронической почечной недостаточности. Под врачебным наблюдением должны находиться пациенты с риском развития тромбоза, с различными сосудистыми осложнениями, гематологическими осложнениями, с нарушением функции печени (снижение метаболизма препарата в печени приводит к ускорению эритропоэза).
В процессе лечения препаратом на протяжении первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов.
Истинная эритроцитарная аплазия
Если подозрение на это заболевание возникло уже после начала лечения препаратом Эповитан (неэффективность терапии, ежемесячное снижение уровня гемоглобина на 10-20 г/л, появление дополнительной потребности в трансфузиях), то пациентам проводят исследование всех ростков крови, устанавливают или исключают типичные причины. При подтверждении диагноза истинной эритроцитарной аплазии прекращают лечение этим препаратом и используют соответствующие диагнозу методы лечения.
Хроническая почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при лечении препаратом Эповитан необходимо постоянно контролировать уровень гемоглобина через равные промежутки времени, пока не будет достигнут нормальный уровень гемоглобина 100-120 г/л с дальнейшим его контролем; контроль по темпам повышения уровня гемоглобина в месяц (10-20 г/л). Этот контроль направлен на профилактику развития гипертензии.
Эффективность лечения препаратом зависит от достаточного уровня железа в организме, от отсутствия дефицита витамина В12 , фолиевой кислоты. При снижении уровня ферритина ниже 100 нг/мл, доза препаратов железа для взрослых должна составлять 200-300 мг/сут, для детей - 100-200 мг/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью обязательно регулируют параметры диализа, контролируют уровень электролитов в сыворотке крови, в процессе диализа - соотношение повышения уровня гематокрита с соответствующим увеличением дозы препаратов гепарина, поскольку неоптимальный их уровень обусловливает окклюзию диализной системы.
Пациенты с онкологической патологией
Необходим контроль уровня гемоглобина (до 120-130 г/л) и темпов его роста (повышение на 10 г/л на протяжении 2 нед или 20 г/л через 2 нед), обеспечение оптимального уровня железа в организме путем назначения препаратов железа (200-300 мг/сут - для взрослых и 100-200 мг/сут - для детей).
Лечение препаратом Эповитан необходимо начинать с учетом возможности развития тромботических осложнений, при сопоставлении положительных эффектов и наличия отягащающих факторов риска.
Необходимо учитывать то, что появление эритропоэтин-индуцированных клеток после начала назначения эритропоэтина у больных онкологического профиля задерживается на 2-3 нед в связи с проведением основного химиотерапевтического лечения. Это соответствие терапии особенно важно для пациентов, нуждающихся в трансфузии.
Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов требует особого контроля, дифференциальной диагностики относительно анемий других типов и рассмотрения вероятных этиологических факторов.
Взрослые пациенты хирургического профиля, принимающие участие в программе сбора аутологичной крови и пациенты вне ее, получающие рекомбинантный эритропоэтин человека, подлежат тщательному контролю и обследованию с учетом специальных мероприятий. До начала лечения необходимо исключить другие причины анемии, учесть риск тромбозов и назначить соответствующую профилактическую антитромботическую терапию.
У пациентов пожилого возраста следует учитывать высокий уровень осложнений со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Необходимо контролировать уровень АД и биохимические показатели крови.
В период беременности и кормления грудью Эповитан используют в случаях, когда эффект от терапии для матери доминирует над риском для плода.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Применять Эповитан на начальных этапах лечения следует с осторожностью с учетом риска развития АГ, вплоть до момента перехода на оптимальные поддерживающие дозы.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>возможно взаимодействие Эповитана с препаратами циклоспоринового ряда, поскольку они связываются с эритроцитами, необходим контроль количества последних в крови и коррекция дозы. Применение эритропоэтина с дезмопрессином способствует уменьшению кровотечения.
Одновременная инфузия и смешивание с другими препаратами запрещены! Разведение и введение препарата Эповитан после переливания из оригинальной емкости в другую емкость недопустимо.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>передозировка препарата не вызывает токсических проявлений. Но если не корректировать основные показатели (гемоглобин, гематокрит) при лечении рекомбинантным эритропоэтином человека, то превышаются их оптимальные и предельно допустимые значения. Превышение дозы эритропоэтина может вызывать повышение АД, способствовать развитию гипертонической энцефалопатии (в тяжелых случаях с судорогами). При отсутствии коррекции по показателю гематокрита может развиваться полицитемия, для снижения выраженности которой назначают флеботомию (для нормализации показателя гематокрита).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать.<br/>
- АМБРОБЕНЕ (Амброксол) / AMBROBENEhttps://likitoria.com/goods/ambrobene.html0.005979ratiopharm (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/32035.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитический препарат. Оказывает бронхосекретолитическое и секретомоторное (отхаркивающее) действие. Амбробене нормализует нарушение бронхолегочной секреции, улучшает реологические показатели мокроты, снижает ее вязкость и облегчает отхождение из бронхов.
После перорального применения Амбробене практически полностью всасывается в ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и длится на протяжении 6-12 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 8-10 ч. Около 90% препарата выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый и хронический бронхит, пневмония, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат принимают после еды; таблетки, капсулы запивают достаточным количеством теплой жидкости (чай, бульон).
Таблетки взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в первые 2-3 дня назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки или по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет обычно назначают по 1/2 таблетки 2-3 раза в сутки.
Капсулы ретард назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле ежедневно.
Р-р для приема внутрь и для ингаляций дозируют с помощью прилагаемого дозирующего стаканчика. Взрослым внутрь назначают в первые 2-3 дня по 4 мл 3 раза в сутки, затем по 4 мл 2 раза или по 2 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 1 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 2 мл 2-3 раза в сутки. При проведении ингаляций р-р вдыхают с помощью ингалятора. Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет назначают по 1-2 ингаляции в сутки по 2-3 мл; детям в возрасте до 5 лет - по 1-2 ингаляции в сутки по 2 мл.
Сироп назначают взрослым в первые 2-3 дня по 10 мл 3 раза в сутки; затем по 10 мл 2 раза или по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет (кроме новорожденных и недоношенных) назначают по 2,5 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 2,5 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 5 мл 2-3 раза в сутки.
Длительность лечения препаратом Амбробене зависит от особенностей течения заболевания. О применении препарата дольше 4-5 дней решает врач.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или любому другому компоненту препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью, возраст до 6 лет (таблетки), возраст до 12 лет (капсулы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко - общая слабость, диспепсия (боль в желудке, диарея, тошнота, рвота), дизурия, ринорея. В единичных случаях - аллергические реакции. Есть сообщения об аллергических контактных дерматитах и анафилактических реакциях, но четкой связи с применением амброксола не установлено.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при нарушении функции почек и/или тяжелых заболеваниях печени Амбробене принимают под постоянным наблюдением врача.
Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие достоверных данных о влиянии амброксола на плод и ребенка, применение амброксола возможно только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Перед применением Амбробене следует прекратить кормление грудью.
Опыта применения сиропа у недоношенных и новорожденных детей нет. Для детей в возрасте до 2 лет применение сиропа возможно только под наблюдением врача.
5 мл сиропа содержат 2,1 г сорбитола (соответствует 0,175 ХЕ) и являются источником 0,53 г фруктозы (сироп не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Амбробене с противокашлевыми лекарственными средствами (например кодеином) не рекомендуется из-за затруднения отхождения мокроты из бронхов при подавлении кашлевого рефлекса.
Одновременное применение Амбробене с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) способствует повышению их концентрации в легочной ткани.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно снижение АД, гиперсаливация, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп, р-р для перорального применения при температуре до 25 °C, таблетки, капсулы - при температуре до 30 °C.<br/>
- АМБРОБЕНЕ (Амброксол) / AMBROBENEhttps://likitoria.com/goods/ambrobene_32036.html0.005979ratiopharm (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/32036.jpgкапс. пролонг. дейст. 75 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитический препарат. Оказывает бронхосекретолитическое и секретомоторное (отхаркивающее) действие. Амбробене нормализует нарушение бронхолегочной секреции, улучшает реологические показатели мокроты, снижает ее вязкость и облегчает отхождение из бронхов.
После перорального применения Амбробене практически полностью всасывается в ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и длится на протяжении 6-12 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 8-10 ч. Около 90% препарата выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый и хронический бронхит, пневмония, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат принимают после еды; таблетки, капсулы запивают достаточным количеством теплой жидкости (чай, бульон).
Таблетки взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в первые 2-3 дня назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки или по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет обычно назначают по 1/2 таблетки 2-3 раза в сутки.
Капсулы ретард назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле ежедневно.
Р-р для приема внутрь и для ингаляций дозируют с помощью прилагаемого дозирующего стаканчика. Взрослым внутрь назначают в первые 2-3 дня по 4 мл 3 раза в сутки, затем по 4 мл 2 раза или по 2 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 1 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 2 мл 2-3 раза в сутки. При проведении ингаляций р-р вдыхают с помощью ингалятора. Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет назначают по 1-2 ингаляции в сутки по 2-3 мл; детям в возрасте до 5 лет - по 1-2 ингаляции в сутки по 2 мл.
Сироп назначают взрослым в первые 2-3 дня по 10 мл 3 раза в сутки; затем по 10 мл 2 раза или по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет (кроме новорожденных и недоношенных) назначают по 2,5 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 2,5 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 5 мл 2-3 раза в сутки.
Длительность лечения препаратом Амбробене зависит от особенностей течения заболевания. О применении препарата дольше 4-5 дней решает врач.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или любому другому компоненту препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью, возраст до 6 лет (таблетки), возраст до 12 лет (капсулы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко - общая слабость, диспепсия (боль в желудке, диарея, тошнота, рвота), дизурия, ринорея. В единичных случаях - аллергические реакции. Есть сообщения об аллергических контактных дерматитах и анафилактических реакциях, но четкой связи с применением амброксола не установлено.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при нарушении функции почек и/или тяжелых заболеваниях печени Амбробене принимают под постоянным наблюдением врача.
Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие достоверных данных о влиянии амброксола на плод и ребенка, применение амброксола возможно только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Перед применением Амбробене следует прекратить кормление грудью.
Опыта применения сиропа у недоношенных и новорожденных детей нет. Для детей в возрасте до 2 лет применение сиропа возможно только под наблюдением врача.
5 мл сиропа содержат 2,1 г сорбитола (соответствует 0,175 ХЕ) и являются источником 0,53 г фруктозы (сироп не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Амбробене с противокашлевыми лекарственными средствами (например кодеином) не рекомендуется из-за затруднения отхождения мокроты из бронхов при подавлении кашлевого рефлекса.
Одновременное применение Амбробене с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) способствует повышению их концентрации в легочной ткани.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно снижение АД, гиперсаливация, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп, р-р для перорального применения при температуре до 25 °C, таблетки, капсулы - при температуре до 30 °C.<br/>
- ВИНКРИСТИН-ТЕВА / VINCRISTINE-TEVAhttps://likitoria.com/goods/vinkristin_teva.html293.506541Pharmachemie (Нидерланды)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/32317.jpgр-р д/ин. 1 мг/мл фл. 1 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— острые лейкозы;
— ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
— опухоль Вильмса;
— рабдомиосаркома;
— нейробластома;
— миелома;
— саркома Капоши;
— саркомы костей и мягких тканей;
— мелкоклеточный рак легкого;
— хориокарцинома матки;
— опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
<br/><strong>Применение</strong><br/>Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к винкоалкалоидам.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
<br/>
- ЛЮКРИН ДЕПО (лейпрорелин) / LUCRIN DEPOT (leuprorelin)https://likitoria.com/goods/lyukrin_depo.html0.007920Abbott Lab. (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/32648.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 3,75 мг фл., раств амп., шпр., 2 игл, салф., 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое средство, синтетический аналог эндогенного ГРФ; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности. Обратимо подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола - у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. После первой в/м инъекции в течение 1 нед концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 нед лечения. К 21 дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.<br/><strong>Показания</strong><br/>Рак предстательной железы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве альтернативы орхэктомии или эстрогентерапии). Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирургическому лечению ЛС).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/м или п/к, 1 раз в месяц - обычная форма и 1 раз в 3 мес - депо-форма (каждый раз меняют место введения - кожа живота, ягодицы, бедро). При раке предстательной железы разовая доза - 3.75-7.5 мг. При фибромиоме матки и эндометриозе разовая доза - 3.75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения - не более 6 мес. Депо-форму вводят в/м или п/к, 1 раз в 3 мес (место введения меняют - кожа живота, ягодицы, бедро) в дозе 11.25 мг. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность; хирургическая кастрация, рак предстательной железы (гормононезависимый), беременность, период лактации.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость, парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти, изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин). Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, изменения на ЭКГ. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение активности \"печеночных\" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах. Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин - оссалгия, миастения в ногах; у женщин - остеопороз (процесс обратим после окончания курса лечения). Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров тестикул, снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения), снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели. Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция; у женщин - акне, гипертрихоз. Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения. Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин). Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, \"приливы\" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи (у мужчин).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У женщин репродуктивного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения, а в период терапии следует применять негормональные методы контрацепции. При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В период лечения необходимо контролировать активность ЛДГ и \"печеночных\" трансаминаз, а перед началом повторного курса необходимо определить плотность костной ткани (препарат повышает риск развития остеопороза). При эндометриозе после окончания 6 мес терапии менструации возобновляются через 3 мес. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина Депо® с другими препаратами не проводилось.
Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина Депо® маловероятно.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/ в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/ В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.
<br/>
- ПЕГАСИС 180 (Пегинтерферон альфа-2a) / PEGASYS 180 (Peginterferon alfa-2a)https://likitoria.com/goods/pegasis_32944.html15093.6511096Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/32944.jpgр-р д/ин. 180 мкг шприц-тюбик 0,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>пегинтерферон альфа-2а получают путем связывания биосинтетического рекомбинантного интерферона альфа-2а (полученного в результате введения клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона в бактерии E. сoli и его экспрессии) c ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликолем).
Структура ПЭГ непосредственно обусловливает фармакокинетические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кД определяют уровень всасывания, распределения и экскреции активного вещества - интерферона альфа-2а. Последний, представляющий активную часть Пегасиса, оказывает антивирусное и антипролиферативное действие.
Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют различные биологические эффекты, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток и иммуномодуляцию.
Снижение концентрации РНК вируса гепатита C у больных вирусным гепатитом С при лечении Пегасисом происходит в две фазы. Первая фаза снижения концентрации у больных с адекватным терапевтическим эффектом - от 24 до 36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая - в последующие 4-16 нед. Пегасис в дозе 180 мкг в неделю ускоряет выведение вирионов и улучшает результат вирусологического контроля по сравнению с лечением стандартным интерфероном альфа.
Пегасис дозозависимо стимулирует продукцию эффекторных белков, таких, как сывороточный неоптерин и 2,5-олигоаденилатсинтетаза. Стимуляция продукции 2,5-олигоаденилатсинтетазы после введения Пегасиса в разовой дозе 135-180 мкг максимальная и остается таковой на протяжении однонедельного интервала между дозами. Уровень и продолжительность активности 2,5-олигоаденилатсинтетазы, стимулированной Пегасисом, снижена у лиц старше 62 лет и у больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-40 мл/мин). Клиническое значение этого факта пока не установлено.
Эффективность
Хронический гепатит В
В режиме монотерапии на протяжении 48 нед Пегасис эффективен при лечении пациентов с HВeAg-положительным и HВеAg-отрицательным/анти-HBeAg-положительным хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации, определенной по уровню ДНК вируса гепатита В (ВГВ) в крови, повышенной активности АлАТ и результатам биопсии печени, которые подтверждали хронический гепатит. Терапию Пегасисом сравнивали с монотерапией ламивудином в дозе 100 мг и комбинацией Пегасис/ламивудин в дозе 180 мкг/100 мг. Уровень ДНК ВГВ измеряли с помощью COBAS AMPLICOR HBV MONITOR Assay (порог определения: 200 копий/мл). Монотерапия Пегасисом пациентов с HВeAg-положительным хроническим вирусным гепатитом В приводила к HВeAg-сероконверсии у 32 % пациентов по сравнению с 19% в группе, получавшей ламивудин, снижению ДНК ВГВ ниже порога определения у 32 и 22% пациентов и нормализации активности АлАТ у 41 и 28% пациентов соответственно.
При монотерапии Пегасисом пациентов с HВeAg-отрицательным хроническим вирусным гепатитом В вирусологический ответ (снижение концентрации ДНК ВГВ ниже порога определения) отмечена у 43% пациентов по сравнению с 29% у пациентов при монотерапии ламивудином, биохимический ответ (нормализация уровня АлАТ) у 59 и 44% пациентов соответственно.
В обоих исследованиях сероконверсия HBsAg отмечалась у 2-3% пациентов только в группах, получавших Пегасис. Не выявлено преимуществ комбинированного применения Пегасиса с ламивудином.
Хронический гепатит С
Клинические исследования показали, что Пегасис в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином эффективен в лечении больных вирусным гепатитом С, включая пациентов с компенсированным циррозом печени и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С.
Вирусологический ответ, который выражается в достижении уровня РНК ВГС, который не определяется при измерении с помощью COBAS AMPLICOR ВГС-test, версия 2 (порог определения 100 копий/мл, что эквивалентно 50 МЕ/мл), стойкий вирусологический ответ определяется как отрицательный результат через 24 нед (около 6 мес) после окончания лечения.
Пегасис в режиме монотерапии обеспечивает более выраженные стойкие вирусологический, биохимический и гистологический ответы по сравнению с обычной интерферонотерапией у любой категории больных, в частности инфицированных резистентными генотипами вирусов, больных с высокой степенью вирусемии, с циррозом, а также у представителей негроидной расы, улучшает результаты гистологического исследования печени у больных без вирусологической ремиссии. При монотерапии Пегасисом в дозе 180 мкг/нед на протяжении 48 нед стойкий вирусологический ответ отмечался у 28-39% больных с хроническим гепатитом С без цирроза и с циррозом, которые раньше не получали лечения интерфероном, по сравнению с 11-19% пациентов при терапии интерфероном альфа-2а в дозе 6 млн МЕ/3 млн МЕ на протяжении 48 нед.
У больных без цирроза и с циррозом печени терапия Пегасисом в дозе 180 мкг и рибавирином в дозе 1000/1200 мг/сут на протяжении 48 нед приводит к развитию стойкого вирусологического ответа у 54 и 65% пациентов соответственно. Вирусологический ответ зависит от генотипа вируса. В исследованиях было получено обоснование выбора режима терапии с учетом генотипа вируса. На различия в режимах терапии не влияют вирусная нагрузка и наличие или отсутствие цирроза печени, поэтому рекомендации для генотипа 1,2,3 не зависят от этих начальных показателей. После комбинированной терапии препаратами Пегасис в дозе 180 мкг/нед и рибавирин 800 мг/сут на протяжении 24 нед у взрослых больных с компенсированным хроническим гепатитом С, повышенной активностью АлАТ и гистологическим диагнозом вирусного гепатита С, которые не получали прежде лечения интерфероном и (или) рибавирином, стойкий вирусологический ответ был достигнут у 84 и 85% пациентов с генотипом 2-3 (с низкой и высокой вирусной нагрузкой соответственно). Комбинация Пегасиса в дозе 180 мкг/не и рибавирина 1000/1200 мг/сут была эффективна у 65 и 47% пациентов с вирусом генотипа 1 (с низкой и высокой вирусной нагрузкой соответственно). У большинства больных, получавших Пегасис, нормализуется или снижается активность АлАТ в сыворотке крови. Тем не менее, показатель АлАТ может не нормализоваться до полного завершения курса лечения Пегасисом даже у пациентов, у которых исчезает РНК вируса гепатита С. Независимо от нормализации показателя АлАТ, определение концентрации вирусной РНК позволяет надежнее оценить эффективность лечения Пегасисом. Преимущество терапии Пегасисом по сравнению с терапией интерфероном альфа-2а продемонстрирована по результатам гистологического исследования, включая пациентов с циррозом и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С. Препарат обеспечивает полное угнетение репликации вируса гепатита С на протяжении всего 7-дневного междозового интервала.
Возможность сокращения продолжительности лечения до 24 нед у пациентов с 1 и 4 генотипом вируса и быстрым вирусологическим ответом через 4 нед лечения базировалась на результатах исследования, согласно которому стойкий вирусологический ответ был получен у 93% таких пациентов.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
При комбинированной терапии Пегасисом 180 мкг/нед и рибавирином 800 мг/сут на протяжении 48 нед у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С стойкий вирусологический ответ отмечался у 29% пациентов с 1 генотипом вируса, у 62% пациентов с генотипом вируса 2/3 и у 40% пациентов с любым генотипом вируса гепатита С, по сравнению с 14, 36, 12% пациентов при монотерапии Пегасисом и 7, 20, 12% при терапии интерфероном альфа-2а в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибавирином в дозе 800 мг/сут соответственно.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры у пациентов с хроническим гепатитом В и С не отличаются.
Всасывание. Всасывание Пегасиса продолжительное, максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через 72-96 ч после введения препарата. В крови препарат определяется через 3-6 ч после однократного введения. Концентрация в сыворотке крови достигает 80% максимального уровня через 24-48 ч. Абсолютная биодоступность Пегасиса составляет 84%, что аналогично биодоступности интерферона альфа-2а.
Распределение. Постоянный объем распределения в организме человека после в/в введения составляет 6-14 л. Согласно результатам исследований на крысах, препарат накапливается в тканях печени, почек и костном мозге в количестве, зависящем от концентрации в сыворотке крови. После однократного в/в введения радиоактивно меченный Пегасиса в головном мозге не определялся.
Метаболизм. Биотрансформация является основным путем клиренса Пегасиса. Особенности метаболизма Пегасиса изучены не полностью. У человека общий клиренс Пегасиса составляет приблизительно 100 мл/ч, что в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для нативного интерферона альфа-2а. Продукты метаболизма Пегасиса выводятся с мочой и желчью. В неизмененном виде через почки выводится меньше 10% от введенной дозы пегинтерферона альфа-2а. В то время как частица ПЭГ остается связанной с интерфероном альфа-2а, метаболизируются обе частицы.
Выведение. После в/в введения период полувыведения Пегасиса составляет примерно 60-80 ч по сравнению с 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения период полувыведения более продолжительный (диапазон от 50 до 140 ч у большинства больных). Более продолжительный период полувыведения после п/к введения возможно является не особенностью выведения препарата, а скорее следствием продолжительной абсорбции Пегасиса.
При введении Пегасиса 1 раз в неделю здоровым лицам и больным хроническим гепатитом С отмечается дозозависимое увеличение экспозиции препарата. В табл. 1 представлены фармакокинетические параметры Пегасиса у больных хроническим гепатитом С, которые получали его в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 48 нед.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры Пегасиса при однократном и многократном введении в дозе 180 мкг
Фармакокинетический параметр
Больные хроническим гепатитом С, лечение в дозе 180 мкг п/к (n=16)
Однократное введение, среднее значение±SD
(диапазон)
На 48 нед,
среднее значение±SD
(диапазон)
Максимальная концентрация в крови, нг/мл
15±4
(7-23)
26±9
(10-40)
Время достижения максимальной концентрации в крови, ч
80±28
(23-119)
45±36
(0-97)
AUC1-168 (нг · ч/мл)
1820±586
(846-2609)
3334±994
(1265-4824)
Клиренс, мл/ч
83±50
(33-186)
60±25
(37-142)
Соотношение максимальной и минимальной концентрации на 48 нед
Неприменимо
1,7±0,4
(1,1-2,5)
Кумуляция
(AUC48 нед/AUCразовое введение)
Неприменимо
2,3±1,0
(1,1-4,0)
SD - стандартное отклонение
У больных хроническим гепатитом С через 5-8 нед терапии Пегасисом 1 раз в неделю сывороточные концентрации препарата становятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения.
После 8 нед лечения с введением препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 нед терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет около 1,5-2. Концентрации Пегасиса в сыворотке крови сохраняются на протяжении 1 нед (168 ч) после введения (Рисунок).
Рисунок. Средние равновесные концентрации Пегасиса у больных хроническим гепатитом С
Фармакокинетика в особых группах больных
Пациенты с нарушением функции почек
Не выявлена связь между фармакокинетическими параметрами Пегасиса и клиренсом креатинина у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина - 20-100 мл/мин). У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на программном гемодиализе, клиренс снижался на 25-45%, а применение в дозе 135 мкг у них было эквивалентно дозе 180 мкг у больных с нормальной функцией почек. Независимо от начальной дозы или степени почечной недостаточности, больные должны находиться под наблюдением, а снижать дозу Пегасиса на протяжении всего лечения нужно в зависимости от возникновения побочных эффектов .
Фармакокинетические показатели после однократного п/к введения Пегасиса здоровым лицам женского и мужского пола были сопоставимыми.
Больные пожилого и преклонного возраста
Значение AUC умеренно увеличивается у пациентов в возрасте старше 62 лет, но максимальные концентрации у пациентов младше и старше 62 лет были одинаковы. С учетом данных по экспозиции к препарату, фармакодинамических свойств и переносимости, снижения дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с циррозом печени
Фармакокинетика Пегасиса у здоровых лиц и больных гепатитом С или В одинаковая. У больных с компенсированным циррозом экспозиция препарата и другие его фармакокинетические характеристики были такими же, как у лиц без цирроза печени.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение хронического вирусного гепатита С без цирроза печени или с компенсированным циррозом (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). Лечение хронического HВеAg-положительного и HВeAg-отрицательного вирусного гепатита В в фазе репликации, с признаками воспаления, без цирроза печени или с компенсированным циррозом.<br/><strong>Применение</strong><br/>Стандартный режим дозирования.
Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча.
Хронический гепатит В:
При HBеAg-положительном и HВeAg-отрицательном хроническом вирусном гепатите В рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед.
Хронический гепатит С
Рекомендуемая доза Пегасиса для монотерапии составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед.
При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.
У пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С, у которых через 4 нед лечения в крови определяется РНК вирус гепатита С независимо от уровня вирусной нагрузки до начала лечения, продолжительность терапии должна составлять 48 нед. Лечение на протяжении 24 нед показано пациентам с 1 генотипом вируса гепатита С с низкой исходной вирусной нагрузкой (?800 000 МЕ/мл) и пациентам, инфицированным 4 генотипом вируса гепатита С, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения. Однако лечение продолжительностью 24 нед может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с лечением продолжительностью 48 нед. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. Возможность назначения сокращенного курса лечения у пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С и высокой исходной вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед терапии в крови не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения, должна рассматриваться с осторожностью в связи с наличием ограниченных данных о достоверном отрицательном влиянии сокращенного курса лечения на достижение стойкого вирусологического ответа. Продолжительность лечения пациентов, инфицированных 2, 3 генотипом вируса гепатита С независимо от исходной вирусной нагрузки составляет 24 нед (табл. 2).
Таблица 2. Режим дозирования Пегасиса и рибавирина
Генотип
Доза Пегасиса, мкг
Доза рибавирина
Продолжительность лечения, нед
Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг,
?75 кг - 1200 мг
24 или 48
Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг,
?75 кг - 1200 мг
48
Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом*
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг
24 или 48
Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа
180
Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг
48
Генотип 2, 3
180
800 мг
24
*Быстрый вирусологический ответ - отсутствие РНК вируса гепатита С при определении через 4 и 24 нед лечения.
Низкая вирусная нагрузка - ?800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка - >800 000 МЕ/мл.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) на протяжении 48 нед независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе больше 800 мг и продолжительностью меньше 48 нед не изучена.
Прогнозирование эффективности лечения
Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не меньше 2 log10) на 12 нед терапии позволяет прогнозировать достижение стойкого вирусологического ответа. Прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Похожая прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа выявлена у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100 и 98% соответственно). Прогностическая ценность стойкого вирусологического ответа в 45 и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и ? при сочетанной инфекции ВИЧ/вируса гепатита С при комбинированной терапии.
Пациенты, у которых не отмечался ранний вирусологический ответ (выражающийся достижением уровня РНК вируса гепатита С, который не определяется, или хотя бы дважды зарегистрировано десятикратное снижение титра РНК вируса гепатита С по сравнению с исходным значением до конца 12 нед) или на монотерапию Пегасисом, или на комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином, вряд ли достигнут стойкого вирусологического ответа при дальнейшем продолжении лечения. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. При отсутствии раннего вирусологического ответа необходимо решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стойкого вирусологического ответа у пациентов с отсутствующим ответом на терапию, составляет менее 2%. Тем не менее, у отдельных пациентов с циррозом печени может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку положительный гистологический результат может быть достигнут и при отсутствии вирусологической ремиссии. Не выявлено преимуществ терапии продолжительностью больше 24 нед у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследования генотипов 5 и 6 недостаточны для выработки рекомендаций по режиму дозирования.
Особые указания по дозированию (коррекция дозы)
Если коррекция дозы требуется в связи с клиническими или лабораторными побочными эффектами средней или тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных эффектов можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до начальной.
Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови до уровня менее 750/мкл. У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем количества нейтрофильных гранулоцитов.
Снижение дозы до 90 мкг рекомендуется при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл. У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С отмечают частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с ее исходным уровнем. При прогрессирующем повышении АлАТ по сравнению с ее показателями до лечения дозу Пегасиса нужно сначала снизить до 90 мкг. Если активность АлАТ продолжает повышаться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить.
У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В возможно быстротечное повышение уровню АлАТ, который иногда превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АлАТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АлАТ.
Пациенты с депрессией. При легкой степени депрессии коррекции дозы не требуется, необходимо проводить наблюдение на протяжении недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния - обычный режим наблюдения, при ухудшении - специфическая терапия (антидепрессанты). При средней степени - снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение на протяжении недели; при стабилизации состояния - продолжить прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед - обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первичной дозе. При тяжелой депрессии - отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение Пегасисом необходимо с дозы 135 мкг/нед (см. Фармакокинетику и фармакодинамику у больных особых групп). Несмотря на начальную дозу или степень почечной недостаточности, пациенты должны находиться под наблюдением, а в случае возникновения побочных эффектов необходимо соответственно снизить дозу. Следует также учитывать рекомендации по применению рибавирина у больных с хронической почечной недостаточностью.
Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось.
Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с Пегасисом
Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: при уровне гемоглобина меньше 10, но больше 8,5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) показано снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 8,5 г/дл - отмена рибавирина. Снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл или больше на протяжении 4 нед терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы - отмена рибавирина.
После прекращения приема рибавирина возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сут с дальнейшим повышением до 800 мг/сут на усмотрение врача. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до начальной (1000 или 1200 мг).
Пожилой возраст. Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, который может вызвать у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда с летальным исходом.
Препараты для парентерального применения перед введением необходимо проверяться визуально на наличие частиц и изменение цвета.
При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации препарата и предупреждены о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к продуктам жизнедеятельности E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит; декомпенсированный цирроз печени, цирроз печени с суммой баллов по шкале Чайлд-Пью ?6 у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирусом гепатита С; возраст младше 3 лет; период беременности и кормления грудью. При комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказание для применения рибавирина.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты, которые отмечаются при применении альфа интерферонов в моно- или комбинированной терапии с рибавирином, могут отмечаться и при применении отдельно Пегасиса и Пегасиса в комбинации с рибавирином.
Частота и выраженность наиболее распространенных реакций при лечении Пегасисом, Пегасисом в комбинации с рибавирином и альфа интерферонами или интерфероном-альфа вместе с рибавирином одинаковы.
Наиболее распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом или Пегасисом в комбинации с рибавирином были, как правило, легко или умеренно выражены и проходили без коррекции дозы или отмены препарата.
Побочные эффекты с частотой ?10% при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином (при применении по всем показаниям):
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия.
Нервная система: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство.
Органы дыхания: одышка, кашель.
Кожа и ее придатки: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи.
Организм в целом: слабость, анорексия, снижение массы тела, тремор, лихорадка, реакции в месте инъекции, боль в спине.
Побочные эффекты, которые встречаются с частотой ?1%, но меньше 10%.
Инфекции: простой герпес, кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония.
Система крови и лимфатическая система: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения.
Эндокринная система: гипотериоз, гипертиреоз.
Нервная система: нарушение памяти, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, гипестезии, слабость, изменения настроения, нервозность, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость.
У пациентов, которым проводили монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином в клинических исследованиях, как и при лечении другими интерферонами, описаны единичные случаи следующих побочных эффектов: воспаление нижних отделов дыхательных путей, одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в том числе с летальным исходом, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, депрессия, склонность к суициду, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественные новообразования печени, пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (повышение активности амилазы и липазы в сочетании с болевым синдромом или без), АГ, суправентрикулярные аритмии, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда, перикардит, головокружение, аутоиммунные реакции (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, СКВ), миозит, периферическая нейропатия, саркоидоз, эмболия легочной артерии, рак легкого, кома и кровоизлияние в головной мозг, офтальмологическая патология, включая кровоизлияние в сетчатку, экссудат, тромбоз артерий или вен сетчатки.
Лабораторные показатели
Гематология. Как и применение других интерферонов, лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось снижением гематологических показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4-8 нед после прекращения терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ). Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия чаще возникали у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирусом гепатита С, большинство из них устранялось при коррекции дозы и использовании факторов роста.
Хотя лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось постепенным незначительным снижением уровня гемоглобина и гематокрита, коррекция дозы по поводу анемии требовалась менее, чем 1% пациентов, в том числе с циррозом печени.
Терапия Пегасисом сопровождалась снижением как общего количества лейкоцитов, так и абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов. Во время монотерапии снижение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов до уровня меньше 500/мкл отмечалось приблизительно у 4% пациентов с вирусным гепатитом С и у 13% с ВИЧ/вирусным гепатитом С.
Применение Пегасиса сопровождается уменьшением количества тромбоцитов. В клинических исследованиях снижение количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл отмечалось приблизительно у 5% больных, чаще всего у пациентов с циррозом печени, с исходным количеством тромбоцитов около 75 000/мкл.
Функция щитовидной железы. Лечение Пегасисом сопровождалось клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, которые требовали проведения дополнительных клинических мероприятий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Частота этих изменений была такая же, как при лечении другими интерферонами.
У 3% пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, получавших Пегасис или Пегасис с рибавирином, отмечено образование антител к интерферону в низком титре. Клиническое значение этого явления неизвестно. Корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>лечение Пегасисом следует проводить под наблюдением квалифицированного врача, поскольку оно может вызвать развитие умеренно выраженных или тяжелых побочных эффектов, требующих снижения дозы, временной отмены препарата или полного прекращения терапии.
У больных, получающих лечение интерферонами, в том числе Пегасисом, могут развиваться выраженные побочные эффекты со стороны психической сферы. У пациентов, в том числе у тех, у которых ранее не диагностировали психические заболевания, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис следует использовать с осторожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до начала лечения Пегасисом врачу следует информировать пациента о возможном развитии депрессии. При развитии депрессии необходима консультация психиатра, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии.
Лечение препаратами интерферона, в том числе Пегасисом и Пегасисом в комбинации с рибавирином, может сопровождаться развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, таких, как АГ, суправентрикулярные аритмии, боль в груди и инфаркт миокарда. Поэтому пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе перед началом лечения рекомендуется провести ЭКГ-контроль. Если отмечается любое нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, лечение следует временно отменить.
У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) применение Пегасиса эффективно и безопасно. Безопасность и эффективность Пегасиса у пациентов с декомпенсированной патологией печени не установлена, поэтому назначать препарат этой категории больных не рекомендуется. Если в процессе лечения Пегасисом развиваются признаки декомпенсированной печеночной недостаточности, его следует отменить.
У больных, получавших лечение Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов с вирусологической ремиссией, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АлАТ продолжает повышаться несмотря на снижение дозы препарата или сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками декомпенсации функции печени, прием препарата следует отменить.
При введении Пегасиса, как и других белковых препаратов, могут развиваться анафилактоидные реакции. В таких случаях препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию.
Пегасис может вызвать развитие гипо- и гипертиреоза или ухудшать их течение. При возникновении нарушения функции щитовидной железы или ухудшении течения имеющихся заболеваний щитовидной железы, которые не подвергаются адекватной коррекции, необходимо отменить препарат.
Гипо- и гипергликемия, развитие сахарного диабета отмечалось у пациентов, получающих препараты интерферона альфа. При нарушении гликемического профиля или декомпенсации имеющегося сахарного диабета терапию Пегасисом или комбинацию Пегасиса и рибавирина не назначают, а в случае развития во время лечения - отменяют.
При лечении препаратами интерферона альфа описано обострение аутоиммунных заболеваний, поэтому у таких пациентов Пегасис следует применять с осторожностью.
Применение препаратов интерферона альфа вызывало обострение псориаза. Поэтому у таких пациентов препарат следует назначать с осторожностью, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Во время терапии Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, описано возникновение легочной симптоматики. При наличии персистирующих или прогрессирующих легочных инфильтратов, или нарушении функции легких, препарат следует отменить.
В редких случаях после лечения препаратами интерферона альфа описано развитие офтальмологической патологии. Пациентам, предъявляющим жалобы на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения, необходимо пройти офтальмологическое обследование. Эти расстройства могут быть следствием других заболеваний, поэтому рекомендуется проводить перед началом лечения Пегасисом или Пегасисом в комбинации с рибавирином офтальмологический осмотр у больных сахарным диабетом или АГ. Лечение Пегасисом или Пегасисом с рибавирином необходимо отменить, если у больного возникли или усугубились офтальмологические расстройства.
При лечении препаратами интерферона альфа описано развитие инфекционных заболеваний (бактериальной, вирусной, грибковой этиологии). Некоторые из них сопровождались развитием нейтропении. При развитии тяжелых инфекционных осложнений Пегасис нужно отменить и назначить соответствующую терапию.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт. Описаны редкие случаи развития летальных осложнений у новорожденных и грудных детей, связанные с бензиловым спиртом. Количество бензилового спирта, которое вызывает у новорожденных и грудных детей токсические проявления, неизвестно. Поэтому препарат не следует назначать этим группам пациентов.
Больные пожилого возраста. Согласно данным по фармакокинетике, переносимости и безопасности, полученным в ходе клинических исследований, коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Хронический вирусный гепатит С
Так же как и при лечении другими интерферонами, во время терапии Пегасисом или Пегасисом/рибавирином, включая пациентов с вирусологическим ответом, наблюдается повышение активности АлАТ по сравнению с исходным значением. При прогрессирующем повышении активности АлАТ или когда наблюдается повышение уровня билирубина несмотря на снижение дозы препарата, лечение следует отменить.
Хронический вирусный гепатит В
Рекомендуется более частый контроль функции печени. В отличие от вируса гепатита С, возможно обострение заболевания, сопровождающееся быстротечным и значительным повышением активности АлАТ. Внезапное повышение уровня АлАТ при терапии Пегасисом у пациентов с вирусным гепатитом В ассоциируется с незначительными изменениями других лабораторных показателей без признаков нарушения функции печени. В половине случаев внезапного резкого повышения уровня АлАТ, которое в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, доза Пегасиса была снижена или терапия была временно прекращена до нормализации показателя, тогда как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более частый контроль функции печени.
Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С
У пациентов с сочетанной инфекцией и выраженным циррозом печени, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию при комбинированной терапии альфа интерферонами и рибавирином, включая Пегасис, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Во время терапии необходимо тщательно контролировать клинический статус и функцию печени. В случае развития декомпенсации (?7 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию следует отменить.
Результаты лабораторных исследований. До начала лечения Пегасисом больным рекомендуется провести общий клинический и биохимический анализы крови. В ходе терапии общий клинический анализ крови необходимо повторять каждые 2 нед, а биохимический - каждые 4 нед; периодически проводить дополнительные анализы.
Пегасис можно назначать при следующих лабораторных показателях: количество тромбоцитов ?90 000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз - 75 000/мкл), абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов ?1500/мкл, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы, или адекватный контроль функции щитовидной железы. У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С уровень CD4+ лимфоцитов ?200/мкл или CD4+ ?100/мкл, но <200/мкл, а РНК ВИЧ-1 <5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test v.5).
При терапии Пегасисом снижается как общее количества лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов, которое обычно отмечается в первые 2 нед лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В клинических исследованиях дальнейшее уменьшение количества форменных элементов крови отмечалось редко. При снижении абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов до уровня меньше 750/мкл рекомендуется снизить дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл препарат следует отменить, пока абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов не повысится до уровня больше 1000/мкл. В клинических исследованиях Пегасиса уменьшение абсолютного количества нейтрофильных гранулоцитов было обратимо после снижения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры тела может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, который часто отмечается на фоне интерферонотерапии, необходимо исключить другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.
При лечении Пегасисом отмечалось уменьшение количества тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При уменьшении количества тромбоцитов до уровня меньше 50 000/мкл рекомендуется снизить дозу, а при уменьшении до 25 000/мкл - отменить препарат (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Анемия (уровень гемоглобина ?10 г/дл) при клинических исследованиях отмечалась у 10,9% больных, получивших комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином. Максимально гемоглобин снижался на 4 нед от начала лечения. Полный общий анализ крови необходимо сделать перед началом лечения, на 2-й и 4-й нед терапии и периодически повторять.
Как и при лечении другими препаратами интерферона альфа, у некоторых пациентов в процессе терапии Пегасисом отмечалась выраженная гипертриглицеридемия. Прежде чем корректировать дозу интерферона, необходимо назначить диету или медикаментозную гиполипидемическую терапию с учетом концентрации ТГ в крови натощак. После отмены Пегасиса гипертриглицеридемия быстро исчезает.
Влияние Пегасиса на фертильность у мужчин и женщин не изучалось.
Период беременности и кормления грудью
Пегасис не следует применять у беременных. Тератогенные эффекты препарата не изучались. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.
Пегасис в комбинации с рибавирином не следует применять у беременных. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры при применении комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином должны принимать эффективные противозачаточные средства.
Неизвестно, выводится ли Пегасис или рибавирин с грудным молоком. При лечении Пегасисом и рибавирином следует прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Больным, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, следует избегать управления автомобилем или работы с механизмами в период лечения препаратом.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>в клинических исследованиях по комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий этих препаратов не отмечалось.
Препараты интерферона альфа могут влиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы цитохрома Р450. Однако у здоровых мужчин п/к введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 4 нед не оказывало никакого влияния на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; следовательно, у здоровых лиц лечение Пегасисом не влияет на метаболическую активность in vivo изоферментов системы цитохрома Р450 3А4, 2С9, 2С19 и 2D6.
В том же исследовании отмечалось увеличение AUC теофиллина, который является маркером активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, приблизительно на 25%. Пегасис является умеренно активным ингибитором изофермента 1А2 цитохрома Р450. У больных, которые одновременно получают теофиллин и Пегасис, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>описаны случаи передозировки Пегасиса при введении препарата на протяжении двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении в течение одной недели (суммарная доза - 1260 мкг/нед). Каких-нибудь нетипичных или тяжелых побочных эффектов при этом не было отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах 540 и 630 мкг/нед. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение препарата в указанных дозах, были общая слабость, повышение активности печеночных ферментов и нейтропения, иногда возникающие и при лечении обычными интерферонами.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать, не взбалтывать.<br/>
- ОРУНГАЛ сироп (Итраконазол) / ORUNGALhttps://likitoria.com/goods/orungal__33028.html0.007322Janssen-Cilag (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33028.jpgр-р д/перорал. прим. 10 мг/мл фл. 150 мл 1 %, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Орунгал применяют при грибковых поражениях различной локализации, которые спровоцированы чувствительной грибковой микрофлорой. Используют его при:
- онихомикозах;
- дерматомикозах;
- кератитах;
- аспергиллезе;
- криптококкозе;
- кандидомикозах;
- споротрихозе;
- трихофитии;
- микроспории;
- эпидермофитии;
- микозах глаз;
- тропических микозах;
- глубоких органных микозах;
- отрубевидном лишае;
- бластомикозе;
- гистоплазмозе;
- паракокцидиоидомикозе.
Отдельные показания для перорального раствора:
- кандидоз пищевода при иммунодефицитных состояниях, ВИЧ;
- профилактика микозов в период после трансплантации костного мозга, у онкологических гематологических больных.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Орунгал не назначают при аллергии на азолы, лактации, гиперчувствительности к компонентам капсул, с осторожностью – детям, пожилым, женщинам детородного возраста, при циррозе печени, ХСН, почечной недостаточности. Противопоказано назначать Орунгал пациентам принимающим астемизол, дигоксин, левометадон, циклоспорин, ловастатин, терфенадин, мизоластин, цизаприд, хинидин, пимозид, дофетилид, сертиндол.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В температуре до 25 С.<br/>
- КОРВИТИН (Кверцетин) / CORVITIN (Quercetin)https://likitoria.com/goods/korvitin_.html1191.729562Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33380.jpgлиофил. д/р-ра д/ин. 0,5 г фл., 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда;
комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности;
комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга;
лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий<br/><strong>Применение</strong><br/>Р-р готовят в два этапа:
1-й этап — для первичного разведения препарата 0,9% р-р натрия хлорида в количестве 15 мл ввести шприцем во флакон с Корвитином, флакон встряхивать до полного растворения лиофилизированного порошка.
2-й этап — полученный р-р перенести в емкость с 0,9% р-ром натрия хлорида, общий объем готового р-ра — 50–100 мл в зависимости от показаний.
При необходимости введения 1 г Корвитина первично разведенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9% р-ром натрия хлорида, общий объем готового р-ра — 50–100 мл.
Не смешивать с другими р-рами и препаратами! Не применять шприцы и системы для в/в введения, которые использовались до этого для других лекарственных средств. Корвитин следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, так как с увеличением объема растворителя возрастает потенциальный риск уменьшения стабильности приготовленного р-ра.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С. Р-р препарата сохраняет стабильность при 25 °С при разведении в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида — 12 ч, в 100 мл — 6 ч.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_33489.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33489.jpgр-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 50 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_33490.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33490.jpgр-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 100 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_33491.html0.007331Nycomed https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33491.jpgр-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 200 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол (N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийод-оизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) - неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:
Концентрация йода, мг/мл
Осмолярность, осМоль/кг Н2О при 37 °С
Вязкость (мПа*с)
при 20 °С
Вязкость (мПа*с)
при 37 °С
180
240
300
350
0,36
0,51
0,64
0,78
3,2
5,6
11,6
23,3
2,0
3,3
6,1
10,6
При исследовании здоровых лиц после в/в инъекции Омнипака не было установлено значимых отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и параметров коагуляции.
Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии - до 30 мин (через 1 ч уже не визуализируется). При компьютерной томографии (КТ) визуализация контраста в грудном отделе возможна на протяжении 1 ч, шейном отделе - около 2 ч, базальных цистернах - 3-4 ч. Контрастирование суставных щелей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения препарата.
Почти 100% введенного в/в йогексола при нормальной функции почек выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Максимальная концентрация йогексола в моче устанавливается через 1 ч после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 ч. Метаболиты препарата не установлены. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2%), поэтому может не учитываться. При интратекальном введении абсорбируется из СМЖ в кровоток и полностью выводится почками (около 88% на протяжении первых суток). Почечный клиренс - 99 мл/мин, общий клиренс - 109 мл/мин. Максимальная концентрация в крови - 119 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в крови - 2-6 ч. Объем распределения - 157 мл/кг. Период полувыведения - 3-4 ч.<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:
Внутрисосудистое введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Урография
При проведении высокодозовой урографии могут быть использованы более высокие дозы
Взрослые
300 или 350
40-80 мл
Дети <7 кг
240 или 300
4-3 мл/кг
Дети >7 кг
240 или 300
3-2 мл/кг (но не более 40 мл)
Артериография
аортография (дуги)
300
30-40 мл на инъекцию
селективная церебральная
ангиография
300
5-10 мл на инъекцию
аортография
350
40-60 мл на инъекцию
феморальная ангиография
300 или 350
30-50 мл на инъекцию
другие виды ангиографии
300
в зависимости от вида исследования
Флебография нижних конечностей
240 или 300
20-100 мл на конечность
Кардиоангиография
Взрослые
Введение в левый желудочек и корень аорты
350
30-60 мл на инъекцию
Селективная коронарная ангиография
350
4-8 мл на инъекцию
Дети
300 или 350
в зависимости от возраста, массы тела и патологии
Дигитальная субтракционная ангиография
В зависимости от места введения могут быть использованы более значительные объемы (до 30 мл)
в/а
240, 300
1-15 мл на инъекцию
в/в
300, 350
20-60 мл на инъекцию
Контрастное усиление при КТ
Взрослые
240,300, 350
От 250, 200, 150 мл соответственно
Общее количество йода, как правило, - 30-60 г
Дети
240
2-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
В отдельных случаях возможно введение до 100 мл
300
1-3 мл/кг массы тела (до 40 мл)
Субарахноидальное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Миелография
поясничная и грудная (люмбальное введение)
180 или 240
10-15 и 8-12 мл соответственно
Люмбальная пункция
шейная
(люмбальное введение)
240 или 300
10-12 и 7-10 мл
Люмбальная пункция
240 или 300
6-10 и 6-8 мл соответственно
Боковая шейная пункция
КТ цистернография
180 или 240
2-6 и 4-12 мл
Люмбальная пункция
Миелография у детей
До 2 лет
2-6 лет
старше 6 лет
180
180
180
2-6 мл
4-8 мл
6-12 мл
Для минимизации риска побочных эффектов суммарная доза йода не должна превышать 3 г.
Внутриполостное введение
Показания
Концентрация йода, мг/мл
Объем
Комментарии
Аортография
240, 300, 350
От 5 до 20,15, 10 мл соответственно
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
240
20-50 мл
Герниография
240 или 300
50 мл
Объем введения зависит от объема грыжи
Гистеросальпингография
240 или 300
от 15 до 50, 25 мл соответственно
Сиелография
-
0,5-2 мл
Исследования ЖКТ
Пероральное введение
Взрослые
180, 240, 350
Выбор проводится индивидуально
Дети
пищевод
300, 350
2-4 мл/кг массы тела
желудок
140
4-5 мл/кг массы тела
Недоношенные дети
350
2-4 мл/кг массы тела
Максимальная доза 50 мл
Ректальное введение дети
140 или более высокие дозы, разбавленные водой до концентрации 100-150 мг/мл
5-10 мл/кг массы тела
Пример: развести Омнипак 240, 300 или 350 водой 1:1 и 1:2
Усиление при КТ
Пероральное контрастирование
Пример: развести Омнипак 300 или 350 водой 1:50
взрослые
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
800-2000 мл р-ра на протяжении определенного времени
дети
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
15/20 мл/кг массы тела
Ректальное введение
Развести водой до концентрации около 6 мг/мл
выбирается индивидуально<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.
Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.
Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота - также очень редко (от >1: 1000 до <1:100).
Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.
Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) наблюдаются очень редко. Иногда может отмечаться гипертермия с развитием судорог.
Йодизм - крайне редкая реакция при введении йодсодержащих контрастных средств. Она может проявляться увеличением размеров и болезненностью слюнных желез на протяжении до 10 сут после исследования.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.
Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).
Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.
Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.
До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.
Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.
Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).
Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:
- выявление пациентов группы риска;
- обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;
- повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.
Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов ?-адренорецепторов для предотвращения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития при введении контрастных средств преходящего гипертиреоидизма у недоношенных детей.
После введения контрастного препарата следует наблюдать пациента на протяжении как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в этот период. Тем не менее возможны также более отдаленные побочные реакции.
Интратекальное введение
После выполнения миелографии пациент должен находиться в состоянии покоя не менее 1 ч, лежа с поднятой на 20° головой и грудной клеткой. После этого больной может быть переведен на амбулаторный режим, однако следует избегать наклонов. При сохранении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться на протяжении первых 6 ч. При подозрении на низкий порог судорожной готовности необходимо наблюдение обследуемого в течение этого периода. Амбулаторные пациенты на протяжении первых 24 ч после исследования не должны оставаться без наблюдения.
Препарат влияет на скорость и точность реакций, поэтому на протяжении первых 24 ч после интратекального введения контрастных средств необходимо воздержаться от управления автомобилем.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.
Блокаторы ?-адренорецепторов и прочие гипотензивные лекарственные средства повышают вероятность развития артериальной гипотензии.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (период полувыведения - 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.
Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.
Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности - 3 года.<br/>
- АМБРОБЕНЕ сироп (Амброксол) / AMBROBENEhttps://likitoria.com/goods/ambrobene_33629.html0.005979ratiopharm (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33629.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитический препарат. Оказывает бронхосекретолитическое и секретомоторное (отхаркивающее) действие. Амбробене нормализует нарушение бронхолегочной секреции, улучшает реологические показатели мокроты, снижает ее вязкость и облегчает отхождение из бронхов.
После перорального применения Амбробене практически полностью всасывается в ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и длится на протяжении 6-12 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 8-10 ч. Около 90% препарата выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый и хронический бронхит, пневмония, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат принимают после еды; таблетки, капсулы запивают достаточным количеством теплой жидкости (чай, бульон).
Таблетки взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в первые 2-3 дня назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки или по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет обычно назначают по 1/2 таблетки 2-3 раза в сутки.
Капсулы ретард назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле ежедневно.
Р-р для приема внутрь и для ингаляций дозируют с помощью прилагаемого дозирующего стаканчика. Взрослым внутрь назначают в первые 2-3 дня по 4 мл 3 раза в сутки, затем по 4 мл 2 раза или по 2 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 1 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 2 мл 2-3 раза в сутки. При проведении ингаляций р-р вдыхают с помощью ингалятора. Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет назначают по 1-2 ингаляции в сутки по 2-3 мл; детям в возрасте до 5 лет - по 1-2 ингаляции в сутки по 2 мл.
Сироп назначают взрослым в первые 2-3 дня по 10 мл 3 раза в сутки; затем по 10 мл 2 раза или по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет (кроме новорожденных и недоношенных) назначают по 2,5 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 2,5 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 5 мл 2-3 раза в сутки.
Длительность лечения препаратом Амбробене зависит от особенностей течения заболевания. О применении препарата дольше 4-5 дней решает врач.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или любому другому компоненту препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью, возраст до 6 лет (таблетки), возраст до 12 лет (капсулы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко - общая слабость, диспепсия (боль в желудке, диарея, тошнота, рвота), дизурия, ринорея. В единичных случаях - аллергические реакции. Есть сообщения об аллергических контактных дерматитах и анафилактических реакциях, но четкой связи с применением амброксола не установлено.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при нарушении функции почек и/или тяжелых заболеваниях печени Амбробене принимают под постоянным наблюдением врача.
Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие достоверных данных о влиянии амброксола на плод и ребенка, применение амброксола возможно только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Перед применением Амбробене следует прекратить кормление грудью.
Опыта применения сиропа у недоношенных и новорожденных детей нет. Для детей в возрасте до 2 лет применение сиропа возможно только под наблюдением врача.
5 мл сиропа содержат 2,1 г сорбитола (соответствует 0,175 ХЕ) и являются источником 0,53 г фруктозы (сироп не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Амбробене с противокашлевыми лекарственными средствами (например кодеином) не рекомендуется из-за затруднения отхождения мокроты из бронхов при подавлении кашлевого рефлекса.
Одновременное применение Амбробене с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) способствует повышению их концентрации в легочной ткани.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно снижение АД, гиперсаливация, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп, р-р для перорального применения при температуре до 25 °C, таблетки, капсулы - при температуре до 30 °C.<br/>
- АМБРОБЕНЕ (Амброксол) / AMBROBENEhttps://likitoria.com/goods/ambrobene_33637.html0.005979ratiopharm (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33637.jpgр-р д/перорал. прим. и инг. 7,5 мг/мл фл. 40 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитический препарат. Оказывает бронхосекретолитическое и секретомоторное (отхаркивающее) действие. Амбробене нормализует нарушение бронхолегочной секреции, улучшает реологические показатели мокроты, снижает ее вязкость и облегчает отхождение из бронхов.
После перорального применения Амбробене практически полностью всасывается в ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и длится на протяжении 6-12 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 8-10 ч. Около 90% препарата выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый и хронический бронхит, пневмония, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат принимают после еды; таблетки, капсулы запивают достаточным количеством теплой жидкости (чай, бульон).
Таблетки взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в первые 2-3 дня назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки или по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет обычно назначают по 1/2 таблетки 2-3 раза в сутки.
Капсулы ретард назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле ежедневно.
Р-р для приема внутрь и для ингаляций дозируют с помощью прилагаемого дозирующего стаканчика. Взрослым внутрь назначают в первые 2-3 дня по 4 мл 3 раза в сутки, затем по 4 мл 2 раза или по 2 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 1 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 2 мл 2-3 раза в сутки. При проведении ингаляций р-р вдыхают с помощью ингалятора. Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет назначают по 1-2 ингаляции в сутки по 2-3 мл; детям в возрасте до 5 лет - по 1-2 ингаляции в сутки по 2 мл.
Сироп назначают взрослым в первые 2-3 дня по 10 мл 3 раза в сутки; затем по 10 мл 2 раза или по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет (кроме новорожденных и недоношенных) назначают по 2,5 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет - по 2,5 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет - по 5 мл 2-3 раза в сутки.
Длительность лечения препаратом Амбробене зависит от особенностей течения заболевания. О применении препарата дольше 4-5 дней решает врач.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или любому другому компоненту препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью, возраст до 6 лет (таблетки), возраст до 12 лет (капсулы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко - общая слабость, диспепсия (боль в желудке, диарея, тошнота, рвота), дизурия, ринорея. В единичных случаях - аллергические реакции. Есть сообщения об аллергических контактных дерматитах и анафилактических реакциях, но четкой связи с применением амброксола не установлено.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при нарушении функции почек и/или тяжелых заболеваниях печени Амбробене принимают под постоянным наблюдением врача.
Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие достоверных данных о влиянии амброксола на плод и ребенка, применение амброксола возможно только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Перед применением Амбробене следует прекратить кормление грудью.
Опыта применения сиропа у недоношенных и новорожденных детей нет. Для детей в возрасте до 2 лет применение сиропа возможно только под наблюдением врача.
5 мл сиропа содержат 2,1 г сорбитола (соответствует 0,175 ХЕ) и являются источником 0,53 г фруктозы (сироп не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Амбробене с противокашлевыми лекарственными средствами (например кодеином) не рекомендуется из-за затруднения отхождения мокроты из бронхов при подавлении кашлевого рефлекса.
Одновременное применение Амбробене с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) способствует повышению их концентрации в легочной ткани.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно снижение АД, гиперсаливация, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп, р-р для перорального применения при температуре до 25 °C, таблетки, капсулы - при температуре до 30 °C.<br/>
- ЭРБИСОЛ УЛЬТРАфарм раствор / ERBISOL ULTRAfarmhttps://likitoria.com/goods/erbisol__ultrafarm.html1045.479555Лаборатория ЭРБИС ЧП (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/33741.jpgр-р д/ин. амп. 2 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>фармакологические свойства препарата обусловлены действием низкомолекулярных биологически активных пептидов, активизирующих сформированные в процессе эволюции системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. Эрбисол УЛЬТРАфарм активизирует иммунную систему, что приводит к скорейшему восстановлению поврежденных и уничтожению аномальных клеток и тканей.
Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется прежде всего благодаря воздействию на NК-клетки (CD3-16+56+) и Т-киллеры (CD3+16+56+), ответственные за уничтожение поврежденных клеток, неспособных к регенерации, или аномальных клеток (мутантных, злокачественных, клеток-вирусоносителей и др.) и тканей, а также через макрофагальное звено, ответственное за репарацию поврежденных клеток и восстановление функциональной активности органов и тканей. Оказывает иммунокорригирующее действие при нарушениях иммунного статуса, способствует его нормализации, активизируя Т-лимфоциты, Th1-хелперы и Т-киллеры, что важно для восстановления баланса между клеточным и гуморальным звеном иммунитета при онкологических заболеваниях и аллергических процессах. В зависимости от состояния иммунной системы организма Эрбисол УЛЬТРАфарм корригирует активность некоторых других факторов: индуцирует синтез б-, в- и г-интерферона и фактора некроза опухолей, интерлейкина-2 и интерлейкина-12, ингибирует синтез интерлейкина-10.
Потенцирует эффект антибиотиков, экзогенных интерферонов, одновременно снижая их токсическое побочное действие.
При вирусных гепатитах Эрбисол УЛЬТРАфарм активирует цитотоксические Т-лимфоциты (СD8+) и Т-киллеры (СD3+16+56+), ответственные за уничтожение инфицированных вирусами клеток, а также индуцирует синтез интерферонов, что способствует ускорению элиминации вируса. В то же время, активируя процессы регенерации в печени, препарат способствует замещению погибших гепатоцитов здоровыми, что снижает степень тяжести инфекционного заболевания. Препарат обладает противовоспалительными свойствами, однако при лечении пациентов с хроническими воспалительными процессами возможна фаза обострения на протяжении 2-5 дней.
При онкологических заболеваниях Эрбисол УЛЬТРАфарм способствует коррекции иммунного статуса пациентов, нормализуя его параметры за счет активизации Т-лимфоцитов, Тh1-хелперов и Т-киллеров и ингибирования активности Тh2-хелперов и В-лимфоцитов, что способствует восстановлению специфического клеточного иммунитета и прежде всего активизации Т-киллеров. Препарат также способствует активизации макрофагов и натуральных киллеров (N-киллеры) неспецифического иммунитета, индуцирует синтез б- и г-интерферонов и фактора некроза опухолей. Это может приводить к ингибированию как роста, так и метастазирования злокачественных опухолей, а в комплексе с оперативным вмешательством или с химио- и радиолучевой терапией способствовать их эффективному уничтожению. Как иммунокорректор препарат восстанавливает противоопухолевые функции иммунной системы. Это позволяет (в отличие от стандартной химио- и радиолучевой терапии) мобилизовать противоопухолевую защиту организма как во время лечения, так и в межкурсовые периоды, что способствует повышению их роли в дальнейшем и улучшению качества жизни больных, а также возможности замещения некоторых курсов химиолучевой терапии курсами иммунотерапии и иммунокоррекции препаратом Эрбисол УЛЬТРАфарм.
Иммуномодулирующий эффект начинает развиваться на 3-5-й день и достигает максимальной выраженности на 20-21-й день, сохраняясь после окончания курса лечения препаратом на том же уровне еще 8-10 дней.
Препарат не токсичен, не кумулирует в организме, не обладает аллергенным, тератогенным, мутагенным и канцерогенным эффектом.<br/><strong>Показания</strong><br/>ХОБЛ бактериальной этиологии в период обострения и ремиссии; заболевания вирусной этиологии - острый и хронический вирусный гепатит В, хронический вирусный гепатит С; острые и хронические формы заболеваний, вызванных вирусами семейства Herpetoviridae - Herpes Simplex 1 (герпес губ), Herpes Simplex 2 (генитальный герпес), Herpes zoster; в онкологии - онкологические заболевания ЖКТ.<br/><strong>Применение</strong><br/>при терапии ХОБЛ Эрбисол УЛЬТРАфарм вводят в/в струйно по 2 мл (разведенных до 20 мл 0,9% р-ром натрия хлорида) вечером ежедневно в течение 10 дней или в/м по 2 мл вечером ежедневно в течение 20 дней. На курс - 10-20 ампул по 2 мл.
В период обострения заболевания Эрбисол УЛЬТРАфарм применяют в составе комплексной терапии, а в период ремиссии - в качестве монотерапии.
При лечении заболеваний, вызванных вирусами семейства Herpetoviridae, препарат вводят в/в струйно по 2 мл (разведенных до 20 мл 0,9% р-ром натрия хлорида) вечером через каждые 48 ч в течение 20 дней или по 1 мл вечером ежедневно в течение 20 дней, или в/м по 2 мл вечером ежедневно в течение 20 дней. На курс - 10-20 ампул по 2 мл или 20 ампул по 1 мл.
В острый период заболевания Эрбисол УЛЬТРАфарм применяют в составе комплексной терапии, а в период ремиссии - в качестве монотерапии.
В комплексной терапии острого вирусного гепатита В препарат вводят в/в струйно по 2 мл (разведенных до 20 мл 0,9% р-ром натрия хлорида) вечером ежедневно в течение 20 дней или в/м по 2 мл утром и по 2 мл вечером ежедневно в течение 20 дней. На курс - 20-40 ампул по 2 мл.
При хронических вирусных гепатитах С и В Эрбисол УЛЬТРАфарм вводят в/в струйно ПО 2 мл утром и по 2 мл (разведенных до 20 мл 0,9% р-ром натрия хлорида) вечером ежедневно в течение 20 дней на фоне базисной дезинтоксикационной терапии, а затем в течение 60 дней - в/в или в/м по 2 мл вечером через каждые 48 ч. Всего на курс - 70 ампул по 2 мл. При затяжном течении инфекционного заболевания после 10-14-дневного перерыва необходимо проводить повторные курсы лечения, количество которых определяется тяжестью патологического процесса.
При онкологических заболеваниях между курсами химио- или лучевой терапии проводят курсы иммунотерапии Эрбисолом УЛЬТРАфарм: вводят в/в струйно по 2 мл, разведенных до 20 мл 0,9% р-ром натрия хлорида вечером ежедневно в течение 20 дней или в/м 2 раза в сутки по 2 мл утром и вечером ежедневно в течение 20 дней. Курсовая доза - 20-40 ампул по 2 мл.
Инъекции препарата желательно проводить за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, чтобы дезинтоксикационная функция макрофагов не способствовала уменьшению их участию в иммунологических реакциях и репаративных процессах. Чай, соки, воду и т.п. можно пить в любое время.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>индивидуальная непереносимость препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>препарат обычно хорошо переносят больные, но в некоторых случаях в первые 2-5 дней лечения может отмечаться обострение хронического воспалительного процесса, что не следует рассматривать как негативное явление, поскольку в большинстве случаев оно является стадией лечебного процесса.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>в период беременности и кормления грудью, а также у детей и подростков в возрасте до 18 лет Эрбисол УЛЬТРАфарм следует применять только в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальную опасность для плода или ребенка.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Эрбисол УЛЬТРАфарм потенцирует действие антибактериальных средств. Эрбисол УЛЬТРАфарм не следует применять одновременно с другими иммуномодуляторами.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна кратковременная повышенная утомляемость, не требующая специфической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 4-12 °C. При хранении допускается появление опалесценции.<br/>
- СОМАЗИНА (цитиколин) / SOMAZINA (citicoline)https://likitoria.com/goods/somazina.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/34064.jpgр-р д/ин. 500 мг амп. 4 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов. Путем такого действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных структур, как ионные насосы и рецепторы, без регуляции которых невозможно нормальное проведение нервных импульсов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин проявляет противоотечные свойства и уменьшает отек мозга. Цитиколин уменьшает выраженность симптомов церебральной дисфункции, возникшей вследствие различных патологических процессов, таких как черепно-мозговые травмы и острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, проявления когнитивных, сенситивных и моторных расстройств. Фармакокинетические исследования показывают, что при пероральном применении цитиколин практически полностью всасывается в ЖКТ, менее 1% активного вещества выявлено в кале на протяжении 5 дней после приема препарата. Отмечено два пика радиоактивности в плазме крови вследствие метаболизма цитиколина в печени и кишечнике, первый через 1 ч и второй - через 24 ч. Результаты исследований биодоступности с использованием радиоактивно меченных образцов препарата свидетельствуют, что биодоступность при пероральном и парентеральном применении практически одинаковая.
Выведение - очень медленное, главным образом через дыхательные пути и с мочой. Через 5 сут после применения цитиколина выводится приблизительно 16% принятой дозы, что свидетельствует о включении остальной части в метаболизм.<br/><strong>Показания</strong><br/>нарушения мозгового кровообращения как в острый период, так и период реабилитации; черепно-мозговые травмы и их последствия; когнитивные, сенситивные, моторные и нейропсихологические расстройства, связанные с церебральной патологией дегенеративного или сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>перорально - взрослым назначают по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки; детям с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки. Длительность лечения зависит от степени поражения, но минимальный рекомендуемый период - 45 дней.
Дозы и длительность лечения могут быть изменены по усмотрению врача.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, следует принимать с помощью дозировочного шприца.
После каждого приема рекомендуется промывать шприц водой.
Парентерально - 1 или 2 инъекции в сутки в зависимости от тяжести состояния пациента. Препарат можно вводить в/м, в/в медленно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно. Препарат совместим со всеми инфузионными изотоническими р-рами, а также с гипертоническим р-ром глюкозы.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат не следует применять у пациентов с повышенным тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в редких случаях при пероральном приеме препарата отмечены незначительные расстройства со стороны пищеварительной системы - тошнота, боль в эпигастральной области, диарея.
При парентеральном применении Сомазина иногда может оказывать как стимулирующее действие на парасимпатическую нервную систему, так и вызывать незначительное снижение АД, которое быстро проходит.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препарат можно применять у новорожденных, если это необходимо по медицинским показаниям. Возрастных ограничений к применению препарата нет.
При персистирующем внутричерепном кровотечении рекомендуется вводить препарат в виде очень медленной в/в инфузии (30 капель/мин) и не превышать суточную дозу 1000 мг.
Хотя во время экспериментов на животных тератогенный эффект препарата не выявлен и отсутствуют клинические данные о его применении в период беременности и кормления грудью, препарат в этот период можно применять только в случае, если ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет.
Сомазина не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует применять одновременно с препаратами, содержащими меклофеноксат. Усиливает эффекты леводопы.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки не известны. Принимая во внимание низкую токсичность препарата, вероятность отравления низкая даже при случайном превышении терапевтической дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре ниже 30 °С.
После вскрытия флакона препарат можно хранить при комнатной температуре и применять в течение 15 дней.<br/>
- СОМАЗИНА (цитиколин) / SOMAZINA (citicoline)https://likitoria.com/goods/somazina_34065.html901.4210875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/34065.jpgр-р д/перорал. прим. 10 г/100 мл фл. 30 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов. Путем такого действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных структур, как ионные насосы и рецепторы, без регуляции которых невозможно нормальное проведение нервных импульсов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин проявляет противоотечные свойства и уменьшает отек мозга. Цитиколин уменьшает выраженность симптомов церебральной дисфункции, возникшей вследствие различных патологических процессов, таких как черепно-мозговые травмы и острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, проявления когнитивных, сенситивных и моторных расстройств. Фармакокинетические исследования показывают, что при пероральном применении цитиколин практически полностью всасывается в ЖКТ, менее 1% активного вещества выявлено в кале на протяжении 5 дней после приема препарата. Отмечено два пика радиоактивности в плазме крови вследствие метаболизма цитиколина в печени и кишечнике, первый через 1 ч и второй - через 24 ч. Результаты исследований биодоступности с использованием радиоактивно меченных образцов препарата свидетельствуют, что биодоступность при пероральном и парентеральном применении практически одинаковая.
Выведение - очень медленное, главным образом через дыхательные пути и с мочой. Через 5 сут после применения цитиколина выводится приблизительно 16% принятой дозы, что свидетельствует о включении остальной части в метаболизм.<br/><strong>Показания</strong><br/>нарушения мозгового кровообращения как в острый период, так и период реабилитации; черепно-мозговые травмы и их последствия; когнитивные, сенситивные, моторные и нейропсихологические расстройства, связанные с церебральной патологией дегенеративного или сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>перорально - взрослым назначают по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки; детям с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки. Длительность лечения зависит от степени поражения, но минимальный рекомендуемый период - 45 дней.
Дозы и длительность лечения могут быть изменены по усмотрению врача.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, следует принимать с помощью дозировочного шприца.
После каждого приема рекомендуется промывать шприц водой.
Парентерально - 1 или 2 инъекции в сутки в зависимости от тяжести состояния пациента. Препарат можно вводить в/м, в/в медленно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно. Препарат совместим со всеми инфузионными изотоническими р-рами, а также с гипертоническим р-ром глюкозы.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат не следует применять у пациентов с повышенным тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в редких случаях при пероральном приеме препарата отмечены незначительные расстройства со стороны пищеварительной системы - тошнота, боль в эпигастральной области, диарея.
При парентеральном применении Сомазина иногда может оказывать как стимулирующее действие на парасимпатическую нервную систему, так и вызывать незначительное снижение АД, которое быстро проходит.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препарат можно применять у новорожденных, если это необходимо по медицинским показаниям. Возрастных ограничений к применению препарата нет.
При персистирующем внутричерепном кровотечении рекомендуется вводить препарат в виде очень медленной в/в инфузии (30 капель/мин) и не превышать суточную дозу 1000 мг.
Хотя во время экспериментов на животных тератогенный эффект препарата не выявлен и отсутствуют клинические данные о его применении в период беременности и кормления грудью, препарат в этот период можно применять только в случае, если ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет.
Сомазина не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует применять одновременно с препаратами, содержащими меклофеноксат. Усиливает эффекты леводопы.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки не известны. Принимая во внимание низкую токсичность препарата, вероятность отравления низкая даже при случайном превышении терапевтической дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре ниже 30 °С.
После вскрытия флакона препарат можно хранить при комнатной температуре и применять в течение 15 дней.<br/>
- ЛЮКРИН ДЕПО (лейпрорелин) / LUCRIN DEPOT (leuprorelin)https://likitoria.com/goods/lyukrin_depo_34336.html0.007920Abbott (Италия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/34336.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 11,25 мг фл., раств амп., шпр., 2 игл, салф., 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое средство, синтетический аналог эндогенного ГРФ; имеет большую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением активности. Обратимо подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию в крови тестостерона у мужчин и эстрадиола - у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. После первой в/м инъекции в течение 1 нед концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 нед лечения. К 21 дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.<br/><strong>Показания</strong><br/>Рак предстательной железы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве альтернативы орхэктомии или эстрогентерапии). Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирургическому лечению ЛС).
<br/><strong>Применение</strong><br/>В/м или п/к, 1 раз в месяц - обычная форма и 1 раз в 3 мес - депо-форма (каждый раз меняют место введения - кожа живота, ягодицы, бедро). При раке предстательной железы разовая доза - 3.75-7.5 мг. При фибромиоме матки и эндометриозе разовая доза - 3.75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения - не более 6 мес. Депо-форму вводят в/м или п/к, 1 раз в 3 мес (место введения меняют - кожа живота, ягодицы, бедро) в дозе 11.25 мг. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность; хирургическая кастрация, рак предстательной железы (гормононезависимый), беременность, период лактации.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушения сна (в т.ч. бессонница), нервозность, депрессия, тревожность, повышенная утомляемость, парестезии, галлюцинации, оглушенность, нарушение памяти, изменение личности, сдавление спинного мозга (у мужчин). Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, изменения на ЭКГ. Со стороны пищеварительной системы: изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, увеличение или снижение массы тела, диарея или запоры, повышение активности \"печеночных\" трансаминаз и ЩФ. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах. Со стороны опорно-двигательного аппарата: у мужчин - оссалгия, миастения в ногах; у женщин - остеопороз (процесс обратим после окончания курса лечения). Со стороны мочеполовой системы: уменьшение размеров тестикул, снижение потенции, гинекомастия, уменьшение или увеличение размеров молочных желез, метроррагия (в первую неделю лечения), снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели. Со стороны кожных покровов: дерматит, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция; у женщин - акне, гипертрихоз. Местные реакции: уплотнение, гиперемия и боль в месте введения. Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия (у женщин). Прочие: периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, \"приливы\" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи (у мужчин).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У женщин репродуктивного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения, а в период терапии следует применять негормональные методы контрацепции. При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В период лечения необходимо контролировать активность ЛДГ и \"печеночных\" трансаминаз, а перед началом повторного курса необходимо определить плотность костной ткани (препарат повышает риск развития остеопороза). При эндометриозе после окончания 6 мес терапии менструации возобновляются через 3 мес. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина Депо® с другими препаратами не проводилось.
Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина Депо® маловероятно.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/ в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/ В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.
<br/>
- ИЛОМЕДИН (илопрост) / ILOMEDIN (iloprost)https://likitoria.com/goods/ilomedin.html3434.267201Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/34638.jpgконц. д/п инф. р-ра 20 мкг/мл амп. 1 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Антиагрегантное средство, аналог простациклина. Подавляет агрегацию, адгезию и активацию тромбоцитов; вызывает дилатацию артериол и венул, снижает повышенную сосудистую проницаемость, активирует фибринолиз, подавляет адгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, уменьшает образование свободных радикалов кислорода.
Фармакокинетика: После в/в инфузии Сss достигается через 10-15 мин (время достижения линейно зависит от скорости инфузии). Стах при скорости инфузии 3 нг/кг/мин - 135+24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация в плазме быстро снижается (вследствие высокой интенсивности метаболизма). Через 2 ч после прекращения инфузии концентрация препарата составляет менее 10% от Сщ. Связь с альбуминами плазмы - 60%. Метаболический клиренс - 20+5 мл/кг/мин. Т1/4 в конечной фазе распределения - 1/2 ч. Метаболизируется главным образом путем бета-окисления боковой карбоксильной цепи и образования основного фармакологически неактивного метаболита тетранорилопроста. Выводится в основном почками (80% - в виде тетранорилопроста и четырех конъюгированных его форм - диастереоизомеров), 20% - с желчью. Элиминация метаболитов из плазмы и с мочой имеет двухфазный характер: Т1/2 из плазмы в первую фазу - около 2 ч, во вторую фазу - около 5 ч, а для мочи - соответственно 2 и 18 ч. Фармакокинетические параметры не зависят от возраста и пола. При циррозе печени и почечной недостаточности, требующей проведения диализа, клиренс препарата уменьшается в 2-4 раза.<br/><strong>Показания</strong><br/>Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию др. ЛС).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в, в виде инфузии, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин. В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/ мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании инфузионного насоса (например, Инфузомата): содержимое ампулы растворяют в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 250 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг -до 100 мл. Получают раствор в концентрации 0.2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1.5 нг/мл/мин - 18 мл/ч, 2 нг/мл/мин - 24 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 7.5 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 15 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 22.5 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 30 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 9 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 18 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 36 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 10.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин -21 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 31.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 42 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 24 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 36 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 48 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 13.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 40.5 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 54 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 30 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин 45 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 60 мл/ч; при массе тела 110кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 33 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 49.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 66 мл/ч. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании автоматического шприца (например, Перфузора): содержимое ампул разводят в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 25 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг - до 10 мл. Получают раствор в концентрации 2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2.0 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 0.6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.75 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин -1.5 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.25 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 3 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.9 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 3.6 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин-1.05 мл/мин, 1 нг/кг/мин - 2.1 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.15 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 4.2 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.6 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 4.8 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.35 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 4.05 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 5.4 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 6 мл/ч; при массе тела 110 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.65 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3.3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 4.95 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 6.6 мл/ч. Длительность лечения - до 4 нед. У больных, страдающих синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения - 3-5 дней. В случае возникновения таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 нед в дозах, которые больной хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения. При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/> Гиперчувствительность, патологические состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения, геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.); острая или ХСН II-IV ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны нервной системы и органов чувств: часто (более 1%, но менее 10%) - головокружение, головная боль, парестезии, гиперестезия, звон в ушах, беспокойство, возбуждение, заторможенность, апатия, сонливость; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - тремор, цереброваскулярные расстройства, беспокойство, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморок, длительная потеря сознания, нарушение четкости зрительного восприятия, раздражение и боль в глазах; редко (более 0.01%, но менее 0.1%) -вестибулярные нарушения; частота неизвестна - спутанность сознания. Со стороны ССС: часто (более 1%, но менее 10%) - снижение АД, брадикардия, приливы крови к коже и ощущение жара; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - аритмия (в т.ч. экстрасистолия), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии; частота неизвестна - повышение АД, тахикардия; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) - сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: менее часто (более 0.1%, но менее 1 %) -бронхиальная астма; редко (более 0.01%, но менее 0.1%) - кашель; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) - сердечная недостаточность. Со стороны пищеварительной системы: более часто (более 10 %) - тошнота, рвота; часто (более 1%, но менее 10%) - анорексия, диарея, дискомфорт в животе, абдоминальная боль; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - сухость во рту, изменение вкуса, тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, диарея, мелена, ректальное кровотечение, желтуха. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (более 1%, но менее 10 %) - боль в жевательных мышцах, тризм, миалгия, артралгия, мышечная слабость; менее часто (более 0.1%, но менее 1%) - тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус. Со стороны мочевыделительной системы: боль в пояснице, почечная колика, изменение клеточного состава мочи, дизурия. Местные реакции: часто (более 1%, но менее 10%) - гиперемия кожи, боль, флебит в месте введения. Прочие: более часто (более 10%) - потливость; часто (более 1%, но менее 10%)-локальные боли, генерализованная боль, гипертермия, кожный зуд, повышенная утомляемость, жажда; частота неизвестна - аллергические реакции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Препарат должен применяться только в условиях тщательного мониторного наблюдения в больницах или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими возможностями. Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность. Раствор для инфузии следует ежедневно готовить extempore, чтобы обеспечить его стерильность. Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания на слизистые оболочки и кожу (может привести к длительной и безболезненной эритеме). При попадании препарата на какой-либо участок кожи его следует немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствора NaCl. Не следует откладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся в экстренной ампутации ноги (например, при инфицированной газовой гангрене). Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения. Во время терапии у больных с артериальной щпотензией необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Больные с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным наблюдением. После окончания курса лечения следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе больного из горизонтального положения в вертикальное. Случайное введение неразбавленного раствора препарата в окружающие сосуд ткани может привести к их повреждению. Проводить постоянные инфузии в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты и возможности возникновения \"синдрома рикошета\", проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии (сообщения о клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют). Не следует назначать женщинам в период беременности и лактации (эффективность и безопасность применения не установлены).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>В эксперименте усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, БМКК, сосудорасширяющих средств, ингибиторов АПФ (в клинических исследованиях на добровольцах данные не подтверждены). При чрезмерном снижении АД дозу препарата следует уменьшить. ГКС в эксперименте усиливают сосудорасширяющее действие илопроста, не изменяя характер антиагрегантного действия (клинический эффект не выявлен). Гепарин, антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина), теоретически могут повысить риск кровотечения (инфузию препарата следует прекратить). Антиагрегантное действие усиливают др. ингибиторы агрегации тромбоцитов (АСК, др. НПВП, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и молсидомин). Фармацевтически несовместим с др. ЛС.<br/><strong>Передозировка</strong><br/> Симптомы: выраженный приток крови к лицу и тяжелая головная боль, боль в голенях и спине, внезапная бледность, проливной пот, тошнота, рвота, боли в животе спастического характера, диарея, снижение или повышение АД, брадикардия или тахикардия. Лечение: прекращение инфузии, симптоматическая терапия; специфический антидот неизвестен.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при температуре не выше 30 С.<br/>
- АБИКСА, ЭБИКСА (мемантин) / EBIXA (memantine)https://likitoria.com/goods/abiksa.html2410.638100H. Lundbeck (Дания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/34828.jpgтабл. 10 мг, 28 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение взрослых пациентов с умеренной до тяжелой болезни Альцгеймера. <br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение должно быть начато и под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, что ступенчато увеличивается в течение первых 4 недель лечения. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Не выше 30 ° С. <br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_35088.html88.898521Технолог ЗАО (Украина, Умань)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35088.jpgтабл. п/о 0,05 г контурн. ячейк. уп., 50 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- ЦИТОБИОТЕКТ 5% / TSITOBIOTEKT 5%https://likitoria.com/goods/tsitobiotekt_35178.html0.0010879Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35178.jpgр-р 5 % бутылка 50 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>основные свойства: препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, очищенной и концентрированной методом фракционирования этиловым спиртом, прошедшей стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом. Содержит от 0.095 г до 0.105 г (10 %), от 0.045 г до 0.055 г (5 %) белка. Прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или желтоватая жидкость. При хранении допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании.
Препарат содержит антитела к цитомегаловирусу, количество которых в международных единицах института Эрлиха (РЕ) определяется иммуноферментным методом и должно быть не менее 50 РЕ/мл. Препарат не содержит консерванта и антибиотиков, в нем отсутствуют антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С, поверхностный антиген вируса гепатита В.
Количественный и качественный состав:
действующие вещества – антитела специфические к цитомегаловирусу, не менее 50 РЕ/мл;
стабилизатор – глицин (гликокол, кислота аминоуксусная).
Иммунологические и биологические свойства. Действующей основой препарата являются антитела, специфические к цитомегаловирусу. Специфическая активность препарата обусловлена вируснейтрализующим действием антител. Иммуноглобулин G также оказывает иммуномодулирующий эффект, влияя на различные звенья иммунной системы человека, и повышает неспецифическую резистентность организма.
Препарат проявляет антителозависимую клеточную цитотоксичность по отношению к вирусам инфицированной клетки.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммуносупрессией, в том числе после трансплантаций. Терапия острой цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом, например новорожденных, а также у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (в том числе СПИДом).<br/><strong>Применение</strong><br/>Если не назначено ничего иного, то в качестве одноразовой дозы надо вводить 50 РЕ/кг массы тела. При трансплантации введение (1 мл/кг массы тела) следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга – в день, предшествующий трансплантации. Профилактику начинают за 10 дней до трансплантации, особенно у ЦМВ-сероположительных пациентов. Всего пациент должен получить не менее 6 одноразовых доз с интервалом в 2-3 недели. Терапия манифестирующей инфекции: минимум 2 мл/кг массы каждые два дня до исчезновения клинических симптомов.
Препарат перед введением следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только прозрачный раствор. Скорость введения не должна превышать 20 капель в минуту (1 мл/мин).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека, в редких случаях при селективном дефиците иммуноглобулина А и наличии антител против Ig A.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Гиперчувствительность.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациент должен находится под врачебным контролем в течение всего периода инфузии и не менее 20 минут после ее окончания. Для введения препарата необходимо использовать отдельную систему. Рекомендуется смешивать только с 0.9 % раствором натрия хлорида, не следует добавлять другие лекарственные препараты в раствор, поскольку изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию белка или выпадение его в осадок. Следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения препарата, поскольку она может обуславливать вероятность развития побочных эффектов. После введения иммуноглобулина необходимо контролировать уровень креатинина ежедневно в течение 3 дней.
Препарат снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы. При введении в первые 2 недели после вакцинации против кори, краснухи, паротита прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее, чем через 3 месяца. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 10 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 2 года.<br/>
- ЦИТОБИОТЕКТ 10% / TSITOBIOTEKT 10%https://likitoria.com/goods/tsitobiotekt_35179.html0.0010879Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35179.jpgр-р 10 % бутылка 10 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>основные свойства: препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, очищенной и концентрированной методом фракционирования этиловым спиртом, прошедшей стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом. Содержит от 0.095 г до 0.105 г (10 %), от 0.045 г до 0.055 г (5 %) белка. Прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или желтоватая жидкость. При хранении допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании.
Препарат содержит антитела к цитомегаловирусу, количество которых в международных единицах института Эрлиха (РЕ) определяется иммуноферментным методом и должно быть не менее 50 РЕ/мл. Препарат не содержит консерванта и антибиотиков, в нем отсутствуют антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С, поверхностный антиген вируса гепатита В.
Количественный и качественный состав:
действующие вещества – антитела специфические к цитомегаловирусу, не менее 50 РЕ/мл;
стабилизатор – глицин (гликокол, кислота аминоуксусная).
Иммунологические и биологические свойства. Действующей основой препарата являются антитела, специфические к цитомегаловирусу. Специфическая активность препарата обусловлена вируснейтрализующим действием антител. Иммуноглобулин G также оказывает иммуномодулирующий эффект, влияя на различные звенья иммунной системы человека, и повышает неспецифическую резистентность организма.
Препарат проявляет антителозависимую клеточную цитотоксичность по отношению к вирусам инфицированной клетки.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммуносупрессией, в том числе после трансплантаций. Терапия острой цитомегаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом, например новорожденных, а также у пациентов с медикаментозной иммуносупрессией или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (в том числе СПИДом).<br/><strong>Применение</strong><br/>Если не назначено ничего иного, то в качестве одноразовой дозы надо вводить 50 РЕ/кг массы тела. При трансплантации введение (1 мл/кг массы тела) следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга – в день, предшествующий трансплантации. Профилактику начинают за 10 дней до трансплантации, особенно у ЦМВ-сероположительных пациентов. Всего пациент должен получить не менее 6 одноразовых доз с интервалом в 2-3 недели. Терапия манифестирующей инфекции: минимум 2 мл/кг массы каждые два дня до исчезновения клинических симптомов.
Препарат перед введением следует подогреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только прозрачный раствор. Скорость введения не должна превышать 20 капель в минуту (1 мл/мин).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека, в редких случаях при селективном дефиците иммуноглобулина А и наличии антител против Ig A.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Гиперчувствительность.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациент должен находится под врачебным контролем в течение всего периода инфузии и не менее 20 минут после ее окончания. Для введения препарата необходимо использовать отдельную систему. Рекомендуется смешивать только с 0.9 % раствором натрия хлорида, не следует добавлять другие лекарственные препараты в раствор, поскольку изменение концентрации электролита или значения рН может вызвать денатурацию белка или выпадение его в осадок. Следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения препарата, поскольку она может обуславливать вероятность развития побочных эффектов. После введения иммуноглобулина необходимо контролировать уровень креатинина ежедневно в течение 3 дней.
Препарат снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы. При введении в первые 2 недели после вакцинации против кори, краснухи, паротита прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее, чем через 3 месяца. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 оС до 10 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности. 2 года.<br/>
- ДОКСОЛЕК (доксорубицин) / DOXOLEK (doxorubicin)https://likitoria.com/goods/doksolek_35199.html0.007070Биолек (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35199.jpgр-р д/ин. 2 мг/мл фл. 5 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии.
В зависимости от применяемой лекарственной формы предназначен для в/в или внутрипузырного введения.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе; тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.
В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%.
Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в т.ч. с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.
Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в т.ч. аллопуринола, колхицина).
При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.
Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.
Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.
При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.
При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.
При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.
На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.
<br/>
- ВИЗИПАК (Йодиксанол) / VISIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/vizipak.html0.007336GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35352.jpgр-р д/внутрисосуд. введ. 320 мг йода/мл фл. стекл. 20 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йодиксанол - неионное, димерное, гексайодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. рН препарата составляет 6,8-7,6.
Йодиксанол во всех концентрациях, используемых в клинической практике, имеет меньшую осмолярность, чем цельная кровь.
После в/в введения Визипака, органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почки, щитовидная железа и др.), спинномозговой жидкости, что приводит к их рентгеноконтрастности.
Значения осмолярности и вязкости препарата приведены ниже.
Концентрация йода
Осмолярность,* мОсм/кг Н2О при 37 °С
Вязкость, мПа °С при
20 °С
Вязкость, мПа °С при
37 °С
270 мг/мл
320 мг/мл
290
290
11,3
25,4
5,3
11,4
При введении препарата в сосудистое русло, йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения - около 21 мин. С белками крови связывается менее 2% препарата. Период полувыведения - около 2 ч. Не выявлены метаболиты Визипака. Йодиксанол преимущественно выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации. После в/в введения йодиксанола здоровым добровольцам через 4 ч примерно 80% введенной дозы выводится с мочой, а спустя 24 ч - 97% препарата. Лишь 1,2% введенной дозы экскретируется с калом в течение 72 ч. Максимальная концентрация препарата в моче определяется примерно через 1 ч после инъекции.<br/><strong>Показания</strong><br/>кардиоангиография, церебральная ангиография, цифровая субтракционная ангиография (ДСА), периферическая артериография, брюшная артериография, урография, венография и контрастное усиление при компьютерной томографии (КТ). Люмбальная, торокальная и цервикальная миелография.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат предназначен для в/а и в/в введения.
Визипак перед использованием должен быть проверен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки. Препарат должен быть набран в шприц непосредственно перед использованием. Флаконы предназначены только для однократного использования. Неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. Не следует смешивать Визипак с другими препаратами. Необходимо использовать отдельные шприц и иглу.
Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анемнезе, беременность).
Перед исследованием у пациента необходимо устранить нарушения водно-элетролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов. Это особенно касается пациентов с миеломой, сахарным диабетом, а также новорожденных, детей раннего возраста, пожилых пациентов.
За 2 ч до процедуры пациент должен прекратить прием пищи.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом, так как большинство побочных реакций возникает именно в этот период.
Не рекомендовано проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием невысоких доз препарата, ввиду риска возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Контрастное средство перед введением нагревают до температуры тела.
При выполнении ангиографических исследований следует соблюдать их методику и промывать катетеры для минимизации риска тромбозов и эмболии.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники, возраста, массы тела, состояния гемодинамики и общего состояния пациента. Дозы, указанные для в/а введения, относятся к однократным инъекциям, которые при необходимости могут вводить повторно.
В/а введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Артериография
аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
селективная церебральная
270/320 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
селективная церебральная в/а ДСА
150 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
периферическая в/а ДСА
150 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Коронароангиография
взрослые
левый желудочек и корень аорты
320 мг йода/мл
40-80 мл/инъекция
селективная коронарография
270 мг йода/мл
4-8 мл/инъекция
дети
270/320 мг йода/мл
зависит от возраста, массы тела и патологии
(рекомендованная общая доза - 10 мл/кг)
В/в введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Урография
взрослые
270/320 мг йода/мл
40-80 мл инъекция (в отдельных случаях возможно введение более 80 мл)
дети в возрасте до 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-4 мл/кг
дети в возрасте старше 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг в зависимости от возраста, массы тела и патологии (максимальная доза - 50 мл)
Венография
270 мг йода/мл
50-150 мл/конечность
Усиление при КТ
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
КТ головного мозга, взрослые
270/320 мг йода/мл
50-150 мл
КТ тела, взрослые
270/320 мг йода/мл
75-150 мл
КТ головы и тела, дети
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг до 50 мл (в отдельных случаях можно вводить до 150 мл)
Интратекальное введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Люмбальная и торокальная миелография (люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Цервикальная миелография (цервикальная и люмбальная инъекции)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы те же дозы, что и для взрослых.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>данные анамнеза о серьезных побочных реакциях на Визипак. Повышенная чувствительность к йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам. Манифестация тиреотоксикоза.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Общие реакции.
Нежелательные и побочные реакции на неионные рентгеноконтрастные препараты имеют обычно умеренную выраженность, обратимый характер и регистрируются с меньшей частотой, чем при применении ионных препаратов.
Встречаются умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла или похолодания во всем теле.
Чувство дискомфорта или боли в области живота отмечаются редко (<1 : 1000), желудочно-кишечные реакции в виде тошноты и рвоты, также встречаются очень редко (от >1 : 1000 до <1 : 100).
Могут отмечаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются в виде умеренно выраженных нарушений дыхания (одышка) или кожных реакций, таких как сыпь, эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Аллергические проявления могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Возможны гипотензия и лихорадка. Имеются сообщения о токсических кожных реакциях. Выраженные реакции гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок встречаются крайне редко.
Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы и способа введения. Тяжелая побочная реакция может начаться с незначительных проявлений реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства и начать, при необходимости, терапию с использованием внутрисосудистого введения лекарств.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Йодизм или "йодную свинку" - реакцию на введение йодсодержащих средств - наблюдают очень редко. Она может выражаться в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 сут после исследования.
Острая почечная недостаточность развивается очень редко.
При введении в коронарные, мозговые или почечные артерии может развиваться артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии тканей соответствующих органов.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции миокарда или ишемии миокарда развиваются очень редко. Возможно развитие АГ.
Могут встречаться неврологические реакции, которые проявляются в виде судорог, преходящих нарушений моторной или чувствительной функций. В единичных случаях Визипак может проникать через ГЭБ, в результате чего накопление препарата в коре мозга может визуализироваться при КТ. Это явление может сохраняться в течение 1-2 дней.
После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может наблюдаться преходящее повышение уровня креатинина в плазме крови.
Могут проявляться постфлебографические тромбофлебиты или тромбозы. Описаны единичные случаи артралгии.
Возможно нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, головная боль, аллергические реакции, а также дискомфорт в месте введения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>наличие в анамнезе аллергии, БА или других нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства, требует повышенного внимания. У больных БА или аллергическими реакциями в анамнезе предварительно необходимо ввести ГКС и антигистаминные средства.
Риск развития тяжелых побочных реакций на Визипак очень низок. Однако контрастные средства, содержащие йод, могут вызвать анафилактические реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заблаговременно определить последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должен быть введен в/в катетер во время проведения рентгеноконтрастного исследования для облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма исследуемого. Это имеет особое значение для больных с миеломной болезнью, сахарным диабетом, при нарушениях функции почек, а также для детей и лиц пожилого возраста. Нарушения гемодинамики и электролитного баланса наиболее вероятны у детей в возрасте до одного года и особенно у новоржденных.
Необходимо особое внимание при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией ввиду риска развития нарушений ритма сердца или расстройств гемодинамики.
Особое внимание требуется в отношении больных с острой церебральной патологией, опухолями головного мозга, эпилепсией, так как они склонны к развитию судорог. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций так же у больных алкоголизмом и наркоманией. Редко отмечали случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления СМЖ в следствие люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного средства, необходима особая осторожность при введении препарата больным с нарушениями функции почек и сахарным диабетом и относящимся к группе риска, а также с парапротеинемиями (миелома и макроглобулинемия Вальденстрема).
Меры по профилактике побочных реакций:
- идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска;
- обеспечение адекватной гидратации. Если необходимо, она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения контрастного препарата и продолжающейся до его выведения почками;
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при использовании нефротоксических лекарств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях - до выведения контрастного препарата из организма;
- повторные рентгеноконтрастные исследования должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.
Особую осторожность следует соблюдать у больных с тяжелыми сочетанными нарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренс контрастных препаратов.
Возможно выполнение рентгеноконтрастных исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих контрастных средств может усугублять выраженость симптомов миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование блокаторов ?-адренорецепторов для предупреждения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития, в связи с введением контрастных средств, преходящего гипотиреоидизма у недоношенных детей.
Наблюдение пациента
После введения контрастного препарата следует обеспечить наблюдение пациента в течение как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в это время. Однако возможны побочные реакции и в более отдаленные сроки.
Могут возникать искажения результатов радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х нед).
Интратекальное введение
После миелографии нежелательные эффекты могут быть отдаленными, возникать через несколько часов или даже дней после проведения процедуры. Их частота аналогична частоте побочных реакций при процедуре люмбальной пункции или после нее.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение являются достаточно частыми событиями и большей мерой связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве в результате поступления ликвора в место пункции. Некоторые пациенты могут испытывать сильную головную боль в продолжении нескольких дней. Для предупреждения снижения внутричерепного давления необходимо избегать чрезмерного отбора спинномозговой жидкости.
В месте инъекции может быть отмечена локальная и корешковая боль.
Ранее в некоторых случаях при применении других неионных контрастных сред на основе йода отмечали симптомы менингиального раздражения, фотофобии, развитие инфекционного менингита, временное нарушение церебральной функции, случались судороги, временная спутанность сознания, временное нарушение двигательной или сенсорной функции, изменения на ЭЭГ.
Период беременности и кормления грудью
Визипак не следует назначать беременным, за исключением тех случаев, когда польза от его применения превышает риск.
Контрастные средства в незначительной степени экскретируются в грудное молоко и минимально всасываются в кишечнике. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлении грудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата желательно прекратить кормление грудью на 24 ч.
Препарат влияет на скорость и точность реакции, поэтому необходимо воздержаться от вождения автотранспортных средств или использования каких-либо других механизмы в течение первых 24 ч после введения контрастного средства.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>использование контрастных веществ у больных диабетом, принимающих бигуаниды (метформин) может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности, необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.
Использование одновременно с антипсихотическими средствами, анальгетиками и антидепрессантами может снижать судорожный порог, повышая риск развития побочных реакций.
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 нед до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).
У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и их можно ошибочно принимать за вагусные реакции.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимален у пациентов с нормальной функцией почек. При использовании высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на функцию почек имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
Симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности - галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия, фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса с помощью инфузионной терапии. На протяжении следующих 3 дней необходимо мониторировать функцию почек. При необходимости возможно использование гемодиализа для выведения препарата из организма пациента.
Специфического антидота не существует.
Лечение: диазепам 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал 200 мг. Контроль и поддержание жизненно важных функций, проведение симптоматической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности - 3 года.<br/>
- ВИЗИПАК (Йодиксанол) / VISIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/vizipak_35353.html0.007336GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35353.jpgр-р д/внутрисосуд. введ. 320 мг йода/мл фл. стекл. 50 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йодиксанол - неионное, димерное, гексайодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. рН препарата составляет 6,8-7,6.
Йодиксанол во всех концентрациях, используемых в клинической практике, имеет меньшую осмолярность, чем цельная кровь.
После в/в введения Визипака, органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почки, щитовидная железа и др.), спинномозговой жидкости, что приводит к их рентгеноконтрастности.
Значения осмолярности и вязкости препарата приведены ниже.
Концентрация йода
Осмолярность,* мОсм/кг Н2О при 37 °С
Вязкость, мПа °С при
20 °С
Вязкость, мПа °С при
37 °С
270 мг/мл
320 мг/мл
290
290
11,3
25,4
5,3
11,4
При введении препарата в сосудистое русло, йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения - около 21 мин. С белками крови связывается менее 2% препарата. Период полувыведения - около 2 ч. Не выявлены метаболиты Визипака. Йодиксанол преимущественно выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации. После в/в введения йодиксанола здоровым добровольцам через 4 ч примерно 80% введенной дозы выводится с мочой, а спустя 24 ч - 97% препарата. Лишь 1,2% введенной дозы экскретируется с калом в течение 72 ч. Максимальная концентрация препарата в моче определяется примерно через 1 ч после инъекции.<br/><strong>Показания</strong><br/>кардиоангиография, церебральная ангиография, цифровая субтракционная ангиография (ДСА), периферическая артериография, брюшная артериография, урография, венография и контрастное усиление при компьютерной томографии (КТ). Люмбальная, торокальная и цервикальная миелография.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат предназначен для в/а и в/в введения.
Визипак перед использованием должен быть проверен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки. Препарат должен быть набран в шприц непосредственно перед использованием. Флаконы предназначены только для однократного использования. Неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. Не следует смешивать Визипак с другими препаратами. Необходимо использовать отдельные шприц и иглу.
Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анемнезе, беременность).
Перед исследованием у пациента необходимо устранить нарушения водно-элетролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов. Это особенно касается пациентов с миеломой, сахарным диабетом, а также новорожденных, детей раннего возраста, пожилых пациентов.
За 2 ч до процедуры пациент должен прекратить прием пищи.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом, так как большинство побочных реакций возникает именно в этот период.
Не рекомендовано проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием невысоких доз препарата, ввиду риска возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Контрастное средство перед введением нагревают до температуры тела.
При выполнении ангиографических исследований следует соблюдать их методику и промывать катетеры для минимизации риска тромбозов и эмболии.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники, возраста, массы тела, состояния гемодинамики и общего состояния пациента. Дозы, указанные для в/а введения, относятся к однократным инъекциям, которые при необходимости могут вводить повторно.
В/а введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Артериография
аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
селективная церебральная
270/320 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
селективная церебральная в/а ДСА
150 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
периферическая в/а ДСА
150 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Коронароангиография
взрослые
левый желудочек и корень аорты
320 мг йода/мл
40-80 мл/инъекция
селективная коронарография
270 мг йода/мл
4-8 мл/инъекция
дети
270/320 мг йода/мл
зависит от возраста, массы тела и патологии
(рекомендованная общая доза - 10 мл/кг)
В/в введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Урография
взрослые
270/320 мг йода/мл
40-80 мл инъекция (в отдельных случаях возможно введение более 80 мл)
дети в возрасте до 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-4 мл/кг
дети в возрасте старше 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг в зависимости от возраста, массы тела и патологии (максимальная доза - 50 мл)
Венография
270 мг йода/мл
50-150 мл/конечность
Усиление при КТ
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
КТ головного мозга, взрослые
270/320 мг йода/мл
50-150 мл
КТ тела, взрослые
270/320 мг йода/мл
75-150 мл
КТ головы и тела, дети
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг до 50 мл (в отдельных случаях можно вводить до 150 мл)
Интратекальное введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Люмбальная и торокальная миелография (люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Цервикальная миелография (цервикальная и люмбальная инъекции)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы те же дозы, что и для взрослых.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>данные анамнеза о серьезных побочных реакциях на Визипак. Повышенная чувствительность к йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам. Манифестация тиреотоксикоза.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Общие реакции.
Нежелательные и побочные реакции на неионные рентгеноконтрастные препараты имеют обычно умеренную выраженность, обратимый характер и регистрируются с меньшей частотой, чем при применении ионных препаратов.
Встречаются умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла или похолодания во всем теле.
Чувство дискомфорта или боли в области живота отмечаются редко (<1 : 1000), желудочно-кишечные реакции в виде тошноты и рвоты, также встречаются очень редко (от >1 : 1000 до <1 : 100).
Могут отмечаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются в виде умеренно выраженных нарушений дыхания (одышка) или кожных реакций, таких как сыпь, эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Аллергические проявления могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Возможны гипотензия и лихорадка. Имеются сообщения о токсических кожных реакциях. Выраженные реакции гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок встречаются крайне редко.
Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы и способа введения. Тяжелая побочная реакция может начаться с незначительных проявлений реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства и начать, при необходимости, терапию с использованием внутрисосудистого введения лекарств.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Йодизм или "йодную свинку" - реакцию на введение йодсодержащих средств - наблюдают очень редко. Она может выражаться в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 сут после исследования.
Острая почечная недостаточность развивается очень редко.
При введении в коронарные, мозговые или почечные артерии может развиваться артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии тканей соответствующих органов.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции миокарда или ишемии миокарда развиваются очень редко. Возможно развитие АГ.
Могут встречаться неврологические реакции, которые проявляются в виде судорог, преходящих нарушений моторной или чувствительной функций. В единичных случаях Визипак может проникать через ГЭБ, в результате чего накопление препарата в коре мозга может визуализироваться при КТ. Это явление может сохраняться в течение 1-2 дней.
После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может наблюдаться преходящее повышение уровня креатинина в плазме крови.
Могут проявляться постфлебографические тромбофлебиты или тромбозы. Описаны единичные случаи артралгии.
Возможно нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, головная боль, аллергические реакции, а также дискомфорт в месте введения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>наличие в анамнезе аллергии, БА или других нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства, требует повышенного внимания. У больных БА или аллергическими реакциями в анамнезе предварительно необходимо ввести ГКС и антигистаминные средства.
Риск развития тяжелых побочных реакций на Визипак очень низок. Однако контрастные средства, содержащие йод, могут вызвать анафилактические реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заблаговременно определить последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должен быть введен в/в катетер во время проведения рентгеноконтрастного исследования для облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма исследуемого. Это имеет особое значение для больных с миеломной болезнью, сахарным диабетом, при нарушениях функции почек, а также для детей и лиц пожилого возраста. Нарушения гемодинамики и электролитного баланса наиболее вероятны у детей в возрасте до одного года и особенно у новоржденных.
Необходимо особое внимание при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией ввиду риска развития нарушений ритма сердца или расстройств гемодинамики.
Особое внимание требуется в отношении больных с острой церебральной патологией, опухолями головного мозга, эпилепсией, так как они склонны к развитию судорог. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций так же у больных алкоголизмом и наркоманией. Редко отмечали случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления СМЖ в следствие люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного средства, необходима особая осторожность при введении препарата больным с нарушениями функции почек и сахарным диабетом и относящимся к группе риска, а также с парапротеинемиями (миелома и макроглобулинемия Вальденстрема).
Меры по профилактике побочных реакций:
- идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска;
- обеспечение адекватной гидратации. Если необходимо, она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения контрастного препарата и продолжающейся до его выведения почками;
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при использовании нефротоксических лекарств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях - до выведения контрастного препарата из организма;
- повторные рентгеноконтрастные исследования должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.
Особую осторожность следует соблюдать у больных с тяжелыми сочетанными нарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренс контрастных препаратов.
Возможно выполнение рентгеноконтрастных исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих контрастных средств может усугублять выраженость симптомов миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование блокаторов ?-адренорецепторов для предупреждения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития, в связи с введением контрастных средств, преходящего гипотиреоидизма у недоношенных детей.
Наблюдение пациента
После введения контрастного препарата следует обеспечить наблюдение пациента в течение как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в это время. Однако возможны побочные реакции и в более отдаленные сроки.
Могут возникать искажения результатов радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х нед).
Интратекальное введение
После миелографии нежелательные эффекты могут быть отдаленными, возникать через несколько часов или даже дней после проведения процедуры. Их частота аналогична частоте побочных реакций при процедуре люмбальной пункции или после нее.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение являются достаточно частыми событиями и большей мерой связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве в результате поступления ликвора в место пункции. Некоторые пациенты могут испытывать сильную головную боль в продолжении нескольких дней. Для предупреждения снижения внутричерепного давления необходимо избегать чрезмерного отбора спинномозговой жидкости.
В месте инъекции может быть отмечена локальная и корешковая боль.
Ранее в некоторых случаях при применении других неионных контрастных сред на основе йода отмечали симптомы менингиального раздражения, фотофобии, развитие инфекционного менингита, временное нарушение церебральной функции, случались судороги, временная спутанность сознания, временное нарушение двигательной или сенсорной функции, изменения на ЭЭГ.
Период беременности и кормления грудью
Визипак не следует назначать беременным, за исключением тех случаев, когда польза от его применения превышает риск.
Контрастные средства в незначительной степени экскретируются в грудное молоко и минимально всасываются в кишечнике. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлении грудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата желательно прекратить кормление грудью на 24 ч.
Препарат влияет на скорость и точность реакции, поэтому необходимо воздержаться от вождения автотранспортных средств или использования каких-либо других механизмы в течение первых 24 ч после введения контрастного средства.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>использование контрастных веществ у больных диабетом, принимающих бигуаниды (метформин) может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности, необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.
Использование одновременно с антипсихотическими средствами, анальгетиками и антидепрессантами может снижать судорожный порог, повышая риск развития побочных реакций.
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 нед до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).
У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и их можно ошибочно принимать за вагусные реакции.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимален у пациентов с нормальной функцией почек. При использовании высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на функцию почек имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
Симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности - галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия, фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса с помощью инфузионной терапии. На протяжении следующих 3 дней необходимо мониторировать функцию почек. При необходимости возможно использование гемодиализа для выведения препарата из организма пациента.
Специфического антидота не существует.
Лечение: диазепам 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал 200 мг. Контроль и поддержание жизненно важных функций, проведение симптоматической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности - 3 года.<br/>
- ВИЗИПАК (Йодиксанол) / VISIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/vizipak_35357.html0.007336GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35357.jpgр-р д/внутрисосуд. введ. 320 мг йода/мл фл. п/п 100 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йодиксанол - неионное, димерное, гексайодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. рН препарата составляет 6,8-7,6.
Йодиксанол во всех концентрациях, используемых в клинической практике, имеет меньшую осмолярность, чем цельная кровь.
После в/в введения Визипака, органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почки, щитовидная железа и др.), спинномозговой жидкости, что приводит к их рентгеноконтрастности.
Значения осмолярности и вязкости препарата приведены ниже.
Концентрация йода
Осмолярность,* мОсм/кг Н2О при 37 °С
Вязкость, мПа °С при
20 °С
Вязкость, мПа °С при
37 °С
270 мг/мл
320 мг/мл
290
290
11,3
25,4
5,3
11,4
При введении препарата в сосудистое русло, йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения - около 21 мин. С белками крови связывается менее 2% препарата. Период полувыведения - около 2 ч. Не выявлены метаболиты Визипака. Йодиксанол преимущественно выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации. После в/в введения йодиксанола здоровым добровольцам через 4 ч примерно 80% введенной дозы выводится с мочой, а спустя 24 ч - 97% препарата. Лишь 1,2% введенной дозы экскретируется с калом в течение 72 ч. Максимальная концентрация препарата в моче определяется примерно через 1 ч после инъекции.<br/><strong>Показания</strong><br/>кардиоангиография, церебральная ангиография, цифровая субтракционная ангиография (ДСА), периферическая артериография, брюшная артериография, урография, венография и контрастное усиление при компьютерной томографии (КТ). Люмбальная, торокальная и цервикальная миелография.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат предназначен для в/а и в/в введения.
Визипак перед использованием должен быть проверен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки. Препарат должен быть набран в шприц непосредственно перед использованием. Флаконы предназначены только для однократного использования. Неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. Не следует смешивать Визипак с другими препаратами. Необходимо использовать отдельные шприц и иглу.
Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анемнезе, беременность).
Перед исследованием у пациента необходимо устранить нарушения водно-элетролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов. Это особенно касается пациентов с миеломой, сахарным диабетом, а также новорожденных, детей раннего возраста, пожилых пациентов.
За 2 ч до процедуры пациент должен прекратить прием пищи.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом, так как большинство побочных реакций возникает именно в этот период.
Не рекомендовано проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием невысоких доз препарата, ввиду риска возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Контрастное средство перед введением нагревают до температуры тела.
При выполнении ангиографических исследований следует соблюдать их методику и промывать катетеры для минимизации риска тромбозов и эмболии.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники, возраста, массы тела, состояния гемодинамики и общего состояния пациента. Дозы, указанные для в/а введения, относятся к однократным инъекциям, которые при необходимости могут вводить повторно.
В/а введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Артериография
аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
селективная церебральная
270/320 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
селективная церебральная в/а ДСА
150 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
периферическая в/а ДСА
150 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Коронароангиография
взрослые
левый желудочек и корень аорты
320 мг йода/мл
40-80 мл/инъекция
селективная коронарография
270 мг йода/мл
4-8 мл/инъекция
дети
270/320 мг йода/мл
зависит от возраста, массы тела и патологии
(рекомендованная общая доза - 10 мл/кг)
В/в введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Урография
взрослые
270/320 мг йода/мл
40-80 мл инъекция (в отдельных случаях возможно введение более 80 мл)
дети в возрасте до 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-4 мл/кг
дети в возрасте старше 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг в зависимости от возраста, массы тела и патологии (максимальная доза - 50 мл)
Венография
270 мг йода/мл
50-150 мл/конечность
Усиление при КТ
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
КТ головного мозга, взрослые
270/320 мг йода/мл
50-150 мл
КТ тела, взрослые
270/320 мг йода/мл
75-150 мл
КТ головы и тела, дети
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг до 50 мл (в отдельных случаях можно вводить до 150 мл)
Интратекальное введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Люмбальная и торокальная миелография (люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Цервикальная миелография (цервикальная и люмбальная инъекции)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы те же дозы, что и для взрослых.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>данные анамнеза о серьезных побочных реакциях на Визипак. Повышенная чувствительность к йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам. Манифестация тиреотоксикоза.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Общие реакции.
Нежелательные и побочные реакции на неионные рентгеноконтрастные препараты имеют обычно умеренную выраженность, обратимый характер и регистрируются с меньшей частотой, чем при применении ионных препаратов.
Встречаются умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла или похолодания во всем теле.
Чувство дискомфорта или боли в области живота отмечаются редко (<1 : 1000), желудочно-кишечные реакции в виде тошноты и рвоты, также встречаются очень редко (от >1 : 1000 до <1 : 100).
Могут отмечаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются в виде умеренно выраженных нарушений дыхания (одышка) или кожных реакций, таких как сыпь, эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Аллергические проявления могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Возможны гипотензия и лихорадка. Имеются сообщения о токсических кожных реакциях. Выраженные реакции гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок встречаются крайне редко.
Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы и способа введения. Тяжелая побочная реакция может начаться с незначительных проявлений реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства и начать, при необходимости, терапию с использованием внутрисосудистого введения лекарств.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Йодизм или "йодную свинку" - реакцию на введение йодсодержащих средств - наблюдают очень редко. Она может выражаться в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 сут после исследования.
Острая почечная недостаточность развивается очень редко.
При введении в коронарные, мозговые или почечные артерии может развиваться артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии тканей соответствующих органов.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции миокарда или ишемии миокарда развиваются очень редко. Возможно развитие АГ.
Могут встречаться неврологические реакции, которые проявляются в виде судорог, преходящих нарушений моторной или чувствительной функций. В единичных случаях Визипак может проникать через ГЭБ, в результате чего накопление препарата в коре мозга может визуализироваться при КТ. Это явление может сохраняться в течение 1-2 дней.
После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может наблюдаться преходящее повышение уровня креатинина в плазме крови.
Могут проявляться постфлебографические тромбофлебиты или тромбозы. Описаны единичные случаи артралгии.
Возможно нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, головная боль, аллергические реакции, а также дискомфорт в месте введения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>наличие в анамнезе аллергии, БА или других нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства, требует повышенного внимания. У больных БА или аллергическими реакциями в анамнезе предварительно необходимо ввести ГКС и антигистаминные средства.
Риск развития тяжелых побочных реакций на Визипак очень низок. Однако контрастные средства, содержащие йод, могут вызвать анафилактические реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заблаговременно определить последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должен быть введен в/в катетер во время проведения рентгеноконтрастного исследования для облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма исследуемого. Это имеет особое значение для больных с миеломной болезнью, сахарным диабетом, при нарушениях функции почек, а также для детей и лиц пожилого возраста. Нарушения гемодинамики и электролитного баланса наиболее вероятны у детей в возрасте до одного года и особенно у новоржденных.
Необходимо особое внимание при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией ввиду риска развития нарушений ритма сердца или расстройств гемодинамики.
Особое внимание требуется в отношении больных с острой церебральной патологией, опухолями головного мозга, эпилепсией, так как они склонны к развитию судорог. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций так же у больных алкоголизмом и наркоманией. Редко отмечали случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления СМЖ в следствие люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного средства, необходима особая осторожность при введении препарата больным с нарушениями функции почек и сахарным диабетом и относящимся к группе риска, а также с парапротеинемиями (миелома и макроглобулинемия Вальденстрема).
Меры по профилактике побочных реакций:
- идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска;
- обеспечение адекватной гидратации. Если необходимо, она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения контрастного препарата и продолжающейся до его выведения почками;
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при использовании нефротоксических лекарств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях - до выведения контрастного препарата из организма;
- повторные рентгеноконтрастные исследования должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.
Особую осторожность следует соблюдать у больных с тяжелыми сочетанными нарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренс контрастных препаратов.
Возможно выполнение рентгеноконтрастных исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих контрастных средств может усугублять выраженость симптомов миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование блокаторов ?-адренорецепторов для предупреждения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития, в связи с введением контрастных средств, преходящего гипотиреоидизма у недоношенных детей.
Наблюдение пациента
После введения контрастного препарата следует обеспечить наблюдение пациента в течение как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в это время. Однако возможны побочные реакции и в более отдаленные сроки.
Могут возникать искажения результатов радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х нед).
Интратекальное введение
После миелографии нежелательные эффекты могут быть отдаленными, возникать через несколько часов или даже дней после проведения процедуры. Их частота аналогична частоте побочных реакций при процедуре люмбальной пункции или после нее.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение являются достаточно частыми событиями и большей мерой связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве в результате поступления ликвора в место пункции. Некоторые пациенты могут испытывать сильную головную боль в продолжении нескольких дней. Для предупреждения снижения внутричерепного давления необходимо избегать чрезмерного отбора спинномозговой жидкости.
В месте инъекции может быть отмечена локальная и корешковая боль.
Ранее в некоторых случаях при применении других неионных контрастных сред на основе йода отмечали симптомы менингиального раздражения, фотофобии, развитие инфекционного менингита, временное нарушение церебральной функции, случались судороги, временная спутанность сознания, временное нарушение двигательной или сенсорной функции, изменения на ЭЭГ.
Период беременности и кормления грудью
Визипак не следует назначать беременным, за исключением тех случаев, когда польза от его применения превышает риск.
Контрастные средства в незначительной степени экскретируются в грудное молоко и минимально всасываются в кишечнике. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлении грудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата желательно прекратить кормление грудью на 24 ч.
Препарат влияет на скорость и точность реакции, поэтому необходимо воздержаться от вождения автотранспортных средств или использования каких-либо других механизмы в течение первых 24 ч после введения контрастного средства.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>использование контрастных веществ у больных диабетом, принимающих бигуаниды (метформин) может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности, необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.
Использование одновременно с антипсихотическими средствами, анальгетиками и антидепрессантами может снижать судорожный порог, повышая риск развития побочных реакций.
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 нед до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).
У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и их можно ошибочно принимать за вагусные реакции.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимален у пациентов с нормальной функцией почек. При использовании высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на функцию почек имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
Симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности - галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия, фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса с помощью инфузионной терапии. На протяжении следующих 3 дней необходимо мониторировать функцию почек. При необходимости возможно использование гемодиализа для выведения препарата из организма пациента.
Специфического антидота не существует.
Лечение: диазепам 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал 200 мг. Контроль и поддержание жизненно важных функций, проведение симптоматической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности - 3 года.<br/>
- ВИЗИПАК (Йодиксанол) / VISIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/vizipak_35358.html0.007336GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35358.jpgр-р д/внутрисосуд. введ. 320 мг йода/мл фл. стекл. 200 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йодиксанол - неионное, димерное, гексайодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. рН препарата составляет 6,8-7,6.
Йодиксанол во всех концентрациях, используемых в клинической практике, имеет меньшую осмолярность, чем цельная кровь.
После в/в введения Визипака, органически связанный йод концентрируется в сосудах и некоторых тканях (почки, щитовидная железа и др.), спинномозговой жидкости, что приводит к их рентгеноконтрастности.
Значения осмолярности и вязкости препарата приведены ниже.
Концентрация йода
Осмолярность,* мОсм/кг Н2О при 37 °С
Вязкость, мПа °С при
20 °С
Вязкость, мПа °С при
37 °С
270 мг/мл
320 мг/мл
290
290
11,3
25,4
5,3
11,4
При введении препарата в сосудистое русло, йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкости организма. Период распределения - около 21 мин. С белками крови связывается менее 2% препарата. Период полувыведения - около 2 ч. Не выявлены метаболиты Визипака. Йодиксанол преимущественно выводится с мочой посредством клубочковой фильтрации. После в/в введения йодиксанола здоровым добровольцам через 4 ч примерно 80% введенной дозы выводится с мочой, а спустя 24 ч - 97% препарата. Лишь 1,2% введенной дозы экскретируется с калом в течение 72 ч. Максимальная концентрация препарата в моче определяется примерно через 1 ч после инъекции.<br/><strong>Показания</strong><br/>кардиоангиография, церебральная ангиография, цифровая субтракционная ангиография (ДСА), периферическая артериография, брюшная артериография, урография, венография и контрастное усиление при компьютерной томографии (КТ). Люмбальная, торокальная и цервикальная миелография.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат предназначен для в/а и в/в введения.
Визипак перед использованием должен быть проверен визуально на предмет отсутствия нерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки. Препарат должен быть набран в шприц непосредственно перед использованием. Флаконы предназначены только для однократного использования. Неиспользованные остатки препарата должны быть уничтожены. Не следует смешивать Визипак с другими препаратами. Необходимо использовать отдельные шприц и иглу.
Перед каждым применением контрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (например уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анемнезе, беременность).
Перед исследованием у пациента необходимо устранить нарушения водно-элетролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов. Это особенно касается пациентов с миеломой, сахарным диабетом, а также новорожденных, детей раннего возраста, пожилых пациентов.
За 2 ч до процедуры пациент должен прекратить прием пищи.
При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении. В течение 30 мин после окончания процедуры осуществляют врачебный контроль за пациентом, так как большинство побочных реакций возникает именно в этот период.
Не рекомендовано проводить предварительное тестирование индивидуальной чувствительности с использованием невысоких доз препарата, ввиду риска возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Контрастное средство перед введением нагревают до температуры тела.
При выполнении ангиографических исследований следует соблюдать их методику и промывать катетеры для минимизации риска тромбозов и эмболии.
Доза препарата зависит от вида исследования и его техники, возраста, массы тела, состояния гемодинамики и общего состояния пациента. Дозы, указанные для в/а введения, относятся к однократным инъекциям, которые при необходимости могут вводить повторно.
В/а введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Артериография
аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
селективная церебральная
270/320 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
селективная церебральная в/а ДСА
150 мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
периферическая в/а ДСА
150 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Коронароангиография
взрослые
левый желудочек и корень аорты
320 мг йода/мл
40-80 мл/инъекция
селективная коронарография
270 мг йода/мл
4-8 мл/инъекция
дети
270/320 мг йода/мл
зависит от возраста, массы тела и патологии
(рекомендованная общая доза - 10 мл/кг)
В/в введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Урография
взрослые
270/320 мг йода/мл
40-80 мл инъекция (в отдельных случаях возможно введение более 80 мл)
дети в возрасте до 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-4 мл/кг
дети в возрасте старше 7 лет
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг в зависимости от возраста, массы тела и патологии (максимальная доза - 50 мл)
Венография
270 мг йода/мл
50-150 мл/конечность
Усиление при КТ
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
КТ головного мозга, взрослые
270/320 мг йода/мл
50-150 мл
КТ тела, взрослые
270/320 мг йода/мл
75-150 мл
КТ головы и тела, дети
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг до 50 мл (в отдельных случаях можно вводить до 150 мл)
Интратекальное введение
Исследование
Концентрация препарата
Объем и способ введения
Люмбальная и торокальная миелография (люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Цервикальная миелография (цервикальная и люмбальная инъекции)
270 мг йода/мл
10-12 мл (для снижения риска возможных нежелательных реакций общая доза не должна превышать 3,2 г йода
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы те же дозы, что и для взрослых.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>данные анамнеза о серьезных побочных реакциях на Визипак. Повышенная чувствительность к йодсодержащим рентгеноконтрастным средствам. Манифестация тиреотоксикоза.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Общие реакции.
Нежелательные и побочные реакции на неионные рентгеноконтрастные препараты имеют обычно умеренную выраженность, обратимый характер и регистрируются с меньшей частотой, чем при применении ионных препаратов.
Встречаются умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла или похолодания во всем теле.
Чувство дискомфорта или боли в области живота отмечаются редко (<1 : 1000), желудочно-кишечные реакции в виде тошноты и рвоты, также встречаются очень редко (от >1 : 1000 до <1 : 100).
Могут отмечаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются в виде умеренно выраженных нарушений дыхания (одышка) или кожных реакций, таких как сыпь, эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек. Аллергические проявления могут возникать как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Возможны гипотензия и лихорадка. Имеются сообщения о токсических кожных реакциях. Выраженные реакции гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок встречаются крайне редко.
Анафилактоидные реакции могут возникать вне зависимости от дозы и способа введения. Тяжелая побочная реакция может начаться с незначительных проявлений реакции гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства и начать, при необходимости, терапию с использованием внутрисосудистого введения лекарств.
Вазовагальные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии наблюдаются очень редко.
Йодизм или "йодную свинку" - реакцию на введение йодсодержащих средств - наблюдают очень редко. Она может выражаться в увеличении и болезненности слюнных желез длительностью до 10 сут после исследования.
Острая почечная недостаточность развивается очень редко.
При введении в коронарные, мозговые или почечные артерии может развиваться артериальный спазм, приводящий к транзиторной ишемии тканей соответствующих органов.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма, снижения сократительной функции миокарда или ишемии миокарда развиваются очень редко. Возможно развитие АГ.
Могут встречаться неврологические реакции, которые проявляются в виде судорог, преходящих нарушений моторной или чувствительной функций. В единичных случаях Визипак может проникать через ГЭБ, в результате чего накопление препарата в коре мозга может визуализироваться при КТ. Это явление может сохраняться в течение 1-2 дней.
После введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может наблюдаться преходящее повышение уровня креатинина в плазме крови.
Могут проявляться постфлебографические тромбофлебиты или тромбозы. Описаны единичные случаи артралгии.
Возможно нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, головная боль, аллергические реакции, а также дискомфорт в месте введения.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>наличие в анамнезе аллергии, БА или других нежелательных реакций на йодсодержащие контрастные средства, требует повышенного внимания. У больных БА или аллергическими реакциями в анамнезе предварительно необходимо ввести ГКС и антигистаминные средства.
Риск развития тяжелых побочных реакций на Визипак очень низок. Однако контрастные средства, содержащие йод, могут вызвать анафилактические реакции или другие проявления гиперчувствительности. По этой причине следует заблаговременно определить последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты и оборудование. Должен быть введен в/в катетер во время проведения рентгеноконтрастного исследования для облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.
Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма исследуемого. Это имеет особое значение для больных с миеломной болезнью, сахарным диабетом, при нарушениях функции почек, а также для детей и лиц пожилого возраста. Нарушения гемодинамики и электролитного баланса наиболее вероятны у детей в возрасте до одного года и особенно у новоржденных.
Необходимо особое внимание при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией ввиду риска развития нарушений ритма сердца или расстройств гемодинамики.
Особое внимание требуется в отношении больных с острой церебральной патологией, опухолями головного мозга, эпилепсией, так как они склонны к развитию судорог. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций так же у больных алкоголизмом и наркоманией. Редко отмечали случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления СМЖ в следствие люмбальной пункции.
Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного средства, необходима особая осторожность при введении препарата больным с нарушениями функции почек и сахарным диабетом и относящимся к группе риска, а также с парапротеинемиями (миелома и макроглобулинемия Вальденстрема).
Меры по профилактике побочных реакций:
- идентификация пациентов, относящихся к группе повышенного риска;
- обеспечение адекватной гидратации. Если необходимо, она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой до момента введения контрастного препарата и продолжающейся до его выведения почками;
- предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при использовании нефротоксических лекарств, препаратов для пероральной холецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях - до выведения контрастного препарата из организма;
- повторные рентгеноконтрастные исследования должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходного уровня.
Особую осторожность следует соблюдать у больных с тяжелыми сочетанными нарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренс контрастных препаратов.
Возможно выполнение рентгеноконтрастных исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.
Введение йодсодержащих контрастных средств может усугублять выраженость симптомов миастении.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое использование блокаторов ?-адренорецепторов для предупреждения гипертонических кризов.
Необходима особая осторожность при обследовании пациентов с гипертиреоидизмом. У больных с многоузловым зобом после введения йодсодержащих контрастных средств существует риск развития гипертиреоидизма. Следует помнить о возможности развития, в связи с введением контрастных средств, преходящего гипотиреоидизма у недоношенных детей.
Наблюдение пациента
После введения контрастного препарата следует обеспечить наблюдение пациента в течение как минимум 30 мин, поскольку большинство побочных реакций возникает в это время. Однако возможны побочные реакции и в более отдаленные сроки.
Могут возникать искажения результатов радиоизотопных исследований щитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остается сниженной в течение 2-х нед).
Интратекальное введение
После миелографии нежелательные эффекты могут быть отдаленными, возникать через несколько часов или даже дней после проведения процедуры. Их частота аналогична частоте побочных реакций при процедуре люмбальной пункции или после нее.
Головная боль, тошнота, рвота или головокружение являются достаточно частыми событиями и большей мерой связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве в результате поступления ликвора в место пункции. Некоторые пациенты могут испытывать сильную головную боль в продолжении нескольких дней. Для предупреждения снижения внутричерепного давления необходимо избегать чрезмерного отбора спинномозговой жидкости.
В месте инъекции может быть отмечена локальная и корешковая боль.
Ранее в некоторых случаях при применении других неионных контрастных сред на основе йода отмечали симптомы менингиального раздражения, фотофобии, развитие инфекционного менингита, временное нарушение церебральной функции, случались судороги, временная спутанность сознания, временное нарушение двигательной или сенсорной функции, изменения на ЭЭГ.
Период беременности и кормления грудью
Визипак не следует назначать беременным, за исключением тех случаев, когда польза от его применения превышает риск.
Контрастные средства в незначительной степени экскретируются в грудное молоко и минимально всасываются в кишечнике. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлении грудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введения препарата желательно прекратить кормление грудью на 24 ч.
Препарат влияет на скорость и точность реакции, поэтому необходимо воздержаться от вождения автотранспортных средств или использования каких-либо других механизмы в течение первых 24 ч после введения контрастного средства.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>использование контрастных веществ у больных диабетом, принимающих бигуаниды (метформин) может приводить к преходящему нарушению функции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве меры предосторожности, необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.
Использование одновременно с антипсихотическими средствами, анальгетиками и антидепрессантами может снижать судорожный порог, повышая риск развития побочных реакций.
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 нед до исследования интерлейкин-2, склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состояния или кожные реакции).
У пациентов, принимающих блокаторы ?-адренорецепторов, проявления анафилаксии могут быть атипичными и их можно ошибочно принимать за вагусные реакции.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимален у пациентов с нормальной функцией почек. При использовании высоких доз препарата большое значение в отношении влияния на функцию почек имеет длительность процедуры (период полувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
Симптомы: цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности - галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия, фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.
При передозировке необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса с помощью инфузионной терапии. На протяжении следующих 3 дней необходимо мониторировать функцию почек. При необходимости возможно использование гемодиализа для выведения препарата из организма пациента.
Специфического антидота не существует.
Лечение: диазепам 10 мг в/в медленно, через 20-30 мин после прекращения приступа судорог - в/м фенобарбитал 200 мг. Контроль и поддержание жизненно важных функций, проведение симптоматической терапии.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности - 3 года.<br/>
- АЛЬФАРЕКИН / ALFAREKINhttps://likitoria.com/goods/alfarekin__35844.html1791.677296ФармБиотек НПК ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35844.jpgлиофил. пор. 1 000 000 МЕ фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Альфарекин аналогично природному лейкоцитарному интерферону, обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, антивирусной и противоопухолевой.
Механизм действия Альфарекина основан на связывании интерферона со специфическими рецепторами клеток организма, в результате чего инициируется каскад внутриклеточных реакций и синтез ферментов, угнетающих репликацию вирусов, увеличении фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней, ингибировании пролиферации метастатических клеток.<br/><strong>Показания</strong><br/>в составе комплексной терапии взрослых и детей при:
вирусных гепатитах В и С;
острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе у новорожденных);
острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы;
герпетических инфекциях различной локализации: (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетический кератоконъюнктивит и кератоувеит и др.);
хроническом урогенитальном хламидиозе;
поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярным болевым синдромом;
папилломатозе гортани;
рассеянном склерозе;
злокачественных новообразованиях: меланома кожи и глаз; рак почки, мочевого пузыря, яичников, молочной железы; саркома Капоши, миеломная болезнь;
гемобластозах: хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинской злокачественной лимфоме.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р Альфарекина вводят в/м, п/к, в/в, эндолимфально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, ректально, парабульбарно, интраназально. При растворении содержимого флакона в 1 мл в качестве растворителя используют воду для инъекций, при растворении содержимого флакона в большем объеме используют физиологический р-р.
Острый гепатит В:
вводят по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней. Курс лечения может быть продлен до 2–3 нед в зависимости от общего состояния больного или продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.
Хронический вирусный гепатит В:
вводят в/м по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 мес.
Хронический вирусный гепатит С:
вводят в/м по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес в виде монотерапии или в комбинации с препаратами-аналогами нуклеозидов.
ОРВИ у детей (в том числе у новорожденных):
вводят интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка для новорожденных — 20–50 тыс. МЕ/мл, для детей других возрастных групп — 100 тыс. МЕ/мл.
Допустимо введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Альфарекином, на 10–15 мин.
ОРВИ (включая грипп) у взрослых:
вводят в/м по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2 сут заболевания в течение 3 дней;
интраназально вводят по 4–6 капель р-ра Альфарекина (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением вводимую дозу Альфарекина следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остальной р-р хранить в холодильнике, предохраняя от бактериального загрязнения).
Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:
в/м по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней в составе комплексного лечения, включая антибактериальную, дезинтоксикационную, противовоспалительную терапию.
Острый диарейный синдром у новорожденных:
ректально в виде ежедневных микроклизмочек, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина, в течение 3–7 дней.
Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции:
вводят ректально, в дозе 10 тыс. МЕ/кг массы тела 3 раза с интервалом 48 ч.
Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:
в/в по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза: 12–16 млн МЕ на курс лечения.
Герпетические инфекции:
опоясывающий лишай: ежедневно в/м — 1 млн МЕ и 2 млн МЕ в 5 мл физиологического р-ра п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения — 5–7 дней.
кожные герпетические высыпания: 2 млн МЕ в/м или п/к (вокруг очага поражения) ежедневно; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы.
генитальная герпетическая инфекция: 2 млн МЕ в/м ежедневно в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций на область высыпаний.
герпетические кератоконъюнктивиты: 1 млн МЕ Альфарекина растворяют в 5 мл физиологического р-ра, вводят под конъюнктиву глаза по 2–3 капли каждые 2 ч в течение 7–10 дней; по мере уменьшения выраженности симптомов заболевания препарат можно вводить каждые 4 ч.
Хронический урогенитальный хламидиоз:
Альфарекин применяют в составе комплексной терапии — по 1 млн МЕ в/м 1 раз в сутки вечером, на курс лечения — 10 инъекций.
Поражение нервной системы с моно- и полирадикулярным болевым синдромом:
по 1 млн МЕ в/м в течение 5–10 дней в составе комплексной терапии.
Папилломатоз гортани:
в/м (по возможности — перифокально в область гортани) введение Альфарекина в дозе 100–150 тыс. МЕ/кг массы тела ежедневно в течение 20–25 дней. Рекомендуется повторять данный курс лечения с интервалом 1–1,5 мес в течение 6 мес, далее с интервалом 2–3 мес в течение последующих 6 мес.
Рассеянный склероз:
в/м по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней; далее — по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 мес.
Злокачественные новообразования
Меланома кожи — по 3 млн МЕ в/м 1 раз в сутки — 10 дней; с интервалом 1,5 мес повторяют данный курс на протяжении 6 мес;
или: по 3 млн МЕ Альфарекина 4 раза с интервалом 48 ч — эндолимфально с последующим лимфотропным введением препарата по 1 млн МЕ в течение 4 дней ежемесячно.
Увеальная меланома: по 1 млн МЕ парабульбарно ежедневно в течение 10 дней; через 20 дней проводят повторный курс в течение 10 дней, 2 раза; доза препарата на общий курс лечения составляет 30 млн МЕ. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.
Рак почки: по 3 млн МЕ в/м, ежедневно, в течение 10 дней; на общий курс — 30 млн МЕ, повторные курсы проводят с интервалом 3–5 нед в течение 6 мес, затем с интервалом 1,5–2 мес в течение 1 года.
Рак мочевого пузыря: в виде внутрипузырной инстилляции, по 5–10 млн МЕ на инстилляцию, 3–6 раз. Общая курсовая доза — 30 млн МЕ. Курс лечения повторяют каждые 2–3 мес в течение 1 года–2 лет.
Рак яичника: по 5 млн МЕ вводят внутрибрюшинно во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней — в дренаж; затем — по 3 млн МЕ в/м в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза Альфарекина составляет 90 млн МЕ. Последующие курсы могут назначаться с интервалом 2–3 мес в течение 1–1,5 года: по 3 млн МЕ в/м ежедневно — 10 дней.
Рак молочной железы: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы проводят с интервалом 1,5–2 мес в течение 1 года, а затем с интервалом в 2–3 мес (в зависимости от клинического состояния больного); целесообразно чередовать курс терапии Альфарекином с курсами химиотерапии (или лучевой терапии).
Саркома Капоши: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 мес.
Миеломная болезнь: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней, повторный курс — 1 раз в 1,5–3 мес (4–6 курсов в течение года).
Гемобластозы
Хроническая миелоидная лейкемия: по 5 млн МЕ в/м ежедневно.
Применяют как в виде моно-, так и в составе комплексной химиотерапии. Продолжительность курса лечения — 6 мес. При достижении фазы ремиссии поддерживающая терапия Альфарекином в дозе 5 млн МЕ ежедневно проводится в течение 10–12 мес.
Волосатоклеточная лейкемия: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в/м (через день) в течение 4–6 нед. При достижении фазы ремиссии проводится поддерживающая терапия: по 3 млн МЕ через день — до 12 мес.
Неходжкинская злокачественная лимфома: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в/м на протяжении 12–18 мес в качестве поддерживающей терапии при достижении фазы ремиссии, достигнутой вследствие химиотерапии.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или к другим компонентам препарата, в период беременности (угроза прерывания беременности).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>инъекционное введение Альфарекина в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом: повышение температуры тела, озноб, головная и мышечная боль, боль в суставах, общая слабость. Данные побочные эффекты являются дозозависимыми, и, как правило, имеют место только в первые дни лечения, затем уменьшаются и исчезают. Для купирования или значительного уменьшения симптоматики применяют парацетамол в дозе 0,5–1 г за 30–40 мин до инъекции.
Иногда при длительных курсах лечения отмечается лейкопения, тромбоцитопения, проходящая при снижении дозы препарата.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 2–8 °С.
Приготовленный р-р препарата для инъекций используют немедленно; р-р для интраназального введения можно хранить в течение 1 сут при температуре 2–8 °С (в холодильнике).<br/>
- РЕТАРПЕН (Бензатин бензилпенициллин) / RETARPEN (Benzathine benzylpenicillin)https://likitoria.com/goods/retarpen.html0.006308Sandoz (Австрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35889.jpgпор. д/п ин. р-ра 2 400 000 МЕ фл., 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>?-лактамный антибиотик из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия. Оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы за счет угнетения синтеза мукопептидов клеточной стенки.
Активный по отношению к грамположительным микроорганизмам: Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующим) Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes A, Corynebacterium diphteriae, Erycipelothrix rhusiopathiae, анаэробным спорообразующим палочкам, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelli; грамотрицательным микроорганизмам: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.
При в/м введении бензатин бензилпенициллин очень медленно всасывается из места введения, обеспечивая пролонгированное действие.
Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 12-24 ч после инъекции. Продолжительный период полувыведения обеспечивает стабильную и продолжительную концентрацию препарата в крови: на 14-е сутки после введения 2 400 000 МЕ препарата концентрация в сыворотке крови составляет 0,12 мкг/мл. Диффузия препарата в жидкости полная, диффузия в ткани очень слабая. Степень связывания с белками плазмы составляет 40-60%.
Бензатина бензилпенициллин в небольшом количестве проникает через плацентарный барьер, а также в грудное молоко. Биотрансформация препарата незначительна. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде; за восемь суток выводится до 33% введенной дозы.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- сифилис и прочие заболевания, вызванные трепонемами (фрамбезия, пинта);
- острый тонзиллит;
- скарлатина;
- рожа, эризипилоид;
- инфицированные раны и раны от укусов.
Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- ревматическая лихорадка (хорея, ревматические заболевания сердца);
- постстрептококковый гломерулонефрит;
- сифилис (после контакта с больным);
- скарлатина (после контакта с больным);
- рецидивы рожи;
- инфекции при тонзиллэктомии или после экстракции зубов.<br/><strong>Применение</strong><br/>только в/м. Для приготовления суспензии следует ввести во флакон 5 мл воды для инъекций. Использовать только свежеприготовленную суспензию, которую следует взболтать в течение 20 с и ввести немедленно, используя иглу толщиной по крайней мере 0,9 мм. Ретарпен вводят в верхний квадрант седалищной мышцы или в вентроглютеальный участок по Хохштеттеру. При необходимости повторных инъекций следует менять место введения. Необходимо провести аспирацию непосредственно перед введением препарата, чтобы избежать попадания иглы в кровеносные сосуды.
Ретарпен 2 400 000 МЕ предназначен для лечения взрослых и детей старше 12 лет.
Лечение сифилиса
Превентивное лечение - 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ однократно.
Первичный сифилис - 2 400 000 МЕ, по 1 инъекции с интервалом 7 сут (курс - 2 инъекции).
Вторичный свежий и ранний скрытый сифилис - 2 400 000 МЕ, по 1 инъекции с интервалом 7 сут (курс - 3 инъекции).
Лечение фрамбезии и пинты (эндемические трепонематозы). 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ однократно.
Лечение других инфекций (острый тонзиллит, скарлатина, рожа, эризипилоид, инфицированные и раны от укусов). 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждую неделю.
Профилактика рецидивов ревматической атаки и ревматического эндокардита, хореи, постстрептококкового гломерулонефрита. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 3-4 нед.
Продолжительность профилактики устанавливается индивидуально.
Профилактика рецидивов рожи. При сезонных рецидивах - 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 4 нед в течение 3-4 мес ежегодно; при частых рецидивах - 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 3-4 нед в течение 2-3 лет.
Профилактика скарлатины у лиц, которые имели контакт с больными. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждую неделю.
Профилактика инфекций при тонзиллэктомии или после экстракции зубов. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждые 7-14 суток до полного выздоровления.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>аллергические реакции: крапивница, лихорадка, боль в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, затруднение дыхания, анафилаксия.
При терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша - Герксгеймера.
Со стороны системы кровообразование: преходящая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз; описаны случаи развития псевдомембранозного колита при применении бензатина бензилпенициллина.
Редко отмечают другие побочные эффекты: умеренное транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз, острый интерстициальный нефрит.
При продолжительной терапии антибиотиками необходимо обратить внимание на возможность развития суперинфекции стойкими микроорганизмами и грибами.
Применение ?-лактамных антибиотиков в высоких дозах, особенно при печеночной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (спутанность сознания, нарушение движения, судороги).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при назначении препарата больным сахарным диабетом необходимо принимать во внимание продолжительное всасывание Ретарпена из мышечного депо.
Следует с осторожностью назначать препарат при склонности к аллергическим реакциям, псевдомембранозному колиту, печеночной недостаточности.
При проявлениях аллергических реакций терапию необходимо прекратить. В этих случаях больным назначают адреналин, антигистаминные препараты и ГКС.
При случайном внутрисосудистом введении Ретарпена могут отмечать ощущение угнетения, тревоги и нарушения зрения (синдром Hoigne). При венерических заболеваниях с подозрением на сифилис перед началом терапии, а потом в течение 4 мес необходимо проводить микроскопические и серологические исследования.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных об эмбриотоксическом, тератогенном и мутагенном эффектах Ретарпена. Бензатин бензилпенициллин проникает в грудное молоко, поэтому в период лечения кормление грудью следует прекратить.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>возможно развитие конкурентного ингибирования выведения из организма при одновременном применении Ретарпена с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими препаратами (индометацином, фенилбутазоном и салицилатами).
Пенициллиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками возможна тогда, когда возможно синергическое действие или любой дополнительный эффект. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (доза более токсического компонента может быть снижена, если показано синергическое действие).
Повышает эффективность косвенных антикоагулянтов (угнетает микрофлору кишечника, снижает протромбиновый индекс; снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых получается парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений \"прорыва\".
Алопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не сообщалось. Вероятно, при передозировке возможны гастроинтестинальные симптомы и нарушение электролитного баланса. Не существует специфического антидота. Терапия интоксикации проводится путем гемодиализа или симптоматических средств.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 С.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>Ретарпен-1,2 - в 1 флаконе содержится 1 200 000 МЕ бензатина бензилпенициллина; 100 флаконов в упаковке.
Ретарпена-2,4 - в 1 флаконе содержится 2 400 000 МЕ бензатина бензилпенициллина; 50 флаконов в упаковке.<br/>
- АЛЬФАРЕКИН / ALFAREKINhttps://likitoria.com/goods/alfarekin__35915.html3561.807296Валартин Фарма (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/35915.jpgлиофил. пор. 3 000 000 МЕ фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Альфарекин аналогично природному лейкоцитарному интерферону, обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, антивирусной и противоопухолевой.
Механизм действия Альфарекина основан на связывании интерферона со специфическими рецепторами клеток организма, в результате чего инициируется каскад внутриклеточных реакций и синтез ферментов, угнетающих репликацию вирусов, увеличении фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней, ингибировании пролиферации метастатических клеток.<br/><strong>Показания</strong><br/>в составе комплексной терапии взрослых и детей при:
вирусных гепатитах В и С;
острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе у новорожденных);
острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы;
герпетических инфекциях различной локализации: (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетический кератоконъюнктивит и кератоувеит и др.);
хроническом урогенитальном хламидиозе;
поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярным болевым синдромом;
папилломатозе гортани;
рассеянном склерозе;
злокачественных новообразованиях: меланома кожи и глаз; рак почки, мочевого пузыря, яичников, молочной железы; саркома Капоши, миеломная болезнь;
гемобластозах: хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинской злокачественной лимфоме.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р Альфарекина вводят в/м, п/к, в/в, эндолимфально, внутрибрюшинно, внутрипузырно, ректально, парабульбарно, интраназально. При растворении содержимого флакона в 1 мл в качестве растворителя используют воду для инъекций, при растворении содержимого флакона в большем объеме используют физиологический р-р.
Острый гепатит В:
вводят по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней. Курс лечения может быть продлен до 2–3 нед в зависимости от общего состояния больного или продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.
Хронический вирусный гепатит В:
вводят в/м по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 мес.
Хронический вирусный гепатит С:
вводят в/м по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес в виде монотерапии или в комбинации с препаратами-аналогами нуклеозидов.
ОРВИ у детей (в том числе у новорожденных):
вводят интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка для новорожденных — 20–50 тыс. МЕ/мл, для детей других возрастных групп — 100 тыс. МЕ/мл.
Допустимо введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Альфарекином, на 10–15 мин.
ОРВИ (включая грипп) у взрослых:
вводят в/м по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2 сут заболевания в течение 3 дней;
интраназально вводят по 4–6 капель р-ра Альфарекина (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением вводимую дозу Альфарекина следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остальной р-р хранить в холодильнике, предохраняя от бактериального загрязнения).
Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:
в/м по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней в составе комплексного лечения, включая антибактериальную, дезинтоксикационную, противовоспалительную терапию.
Острый диарейный синдром у новорожденных:
ректально в виде ежедневных микроклизмочек, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина, в течение 3–7 дней.
Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции:
вводят ректально, в дозе 10 тыс. МЕ/кг массы тела 3 раза с интервалом 48 ч.
Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:
в/в по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза: 12–16 млн МЕ на курс лечения.
Герпетические инфекции:
опоясывающий лишай: ежедневно в/м — 1 млн МЕ и 2 млн МЕ в 5 мл физиологического р-ра п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения — 5–7 дней.
кожные герпетические высыпания: 2 млн МЕ в/м или п/к (вокруг очага поражения) ежедневно; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы.
генитальная герпетическая инфекция: 2 млн МЕ в/м ежедневно в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций на область высыпаний.
герпетические кератоконъюнктивиты: 1 млн МЕ Альфарекина растворяют в 5 мл физиологического р-ра, вводят под конъюнктиву глаза по 2–3 капли каждые 2 ч в течение 7–10 дней; по мере уменьшения выраженности симптомов заболевания препарат можно вводить каждые 4 ч.
Хронический урогенитальный хламидиоз:
Альфарекин применяют в составе комплексной терапии — по 1 млн МЕ в/м 1 раз в сутки вечером, на курс лечения — 10 инъекций.
Поражение нервной системы с моно- и полирадикулярным болевым синдромом:
по 1 млн МЕ в/м в течение 5–10 дней в составе комплексной терапии.
Папилломатоз гортани:
в/м (по возможности — перифокально в область гортани) введение Альфарекина в дозе 100–150 тыс. МЕ/кг массы тела ежедневно в течение 20–25 дней. Рекомендуется повторять данный курс лечения с интервалом 1–1,5 мес в течение 6 мес, далее с интервалом 2–3 мес в течение последующих 6 мес.
Рассеянный склероз:
в/м по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней; далее — по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 мес.
Злокачественные новообразования
Меланома кожи — по 3 млн МЕ в/м 1 раз в сутки — 10 дней; с интервалом 1,5 мес повторяют данный курс на протяжении 6 мес;
или: по 3 млн МЕ Альфарекина 4 раза с интервалом 48 ч — эндолимфально с последующим лимфотропным введением препарата по 1 млн МЕ в течение 4 дней ежемесячно.
Увеальная меланома: по 1 млн МЕ парабульбарно ежедневно в течение 10 дней; через 20 дней проводят повторный курс в течение 10 дней, 2 раза; доза препарата на общий курс лечения составляет 30 млн МЕ. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.
Рак почки: по 3 млн МЕ в/м, ежедневно, в течение 10 дней; на общий курс — 30 млн МЕ, повторные курсы проводят с интервалом 3–5 нед в течение 6 мес, затем с интервалом 1,5–2 мес в течение 1 года.
Рак мочевого пузыря: в виде внутрипузырной инстилляции, по 5–10 млн МЕ на инстилляцию, 3–6 раз. Общая курсовая доза — 30 млн МЕ. Курс лечения повторяют каждые 2–3 мес в течение 1 года–2 лет.
Рак яичника: по 5 млн МЕ вводят внутрибрюшинно во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней — в дренаж; затем — по 3 млн МЕ в/м в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза Альфарекина составляет 90 млн МЕ. Последующие курсы могут назначаться с интервалом 2–3 мес в течение 1–1,5 года: по 3 млн МЕ в/м ежедневно — 10 дней.
Рак молочной железы: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы проводят с интервалом 1,5–2 мес в течение 1 года, а затем с интервалом в 2–3 мес (в зависимости от клинического состояния больного); целесообразно чередовать курс терапии Альфарекином с курсами химиотерапии (или лучевой терапии).
Саркома Капоши: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 мес.
Миеломная болезнь: по 3 млн МЕ на инъекцию в/м, ежедневно в течение 10 дней, повторный курс — 1 раз в 1,5–3 мес (4–6 курсов в течение года).
Гемобластозы
Хроническая миелоидная лейкемия: по 5 млн МЕ в/м ежедневно.
Применяют как в виде моно-, так и в составе комплексной химиотерапии. Продолжительность курса лечения — 6 мес. При достижении фазы ремиссии поддерживающая терапия Альфарекином в дозе 5 млн МЕ ежедневно проводится в течение 10–12 мес.
Волосатоклеточная лейкемия: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в/м (через день) в течение 4–6 нед. При достижении фазы ремиссии проводится поддерживающая терапия: по 3 млн МЕ через день — до 12 мес.
Неходжкинская злокачественная лимфома: по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в/м на протяжении 12–18 мес в качестве поддерживающей терапии при достижении фазы ремиссии, достигнутой вследствие химиотерапии.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или к другим компонентам препарата, в период беременности (угроза прерывания беременности).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>инъекционное введение Альфарекина в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом: повышение температуры тела, озноб, головная и мышечная боль, боль в суставах, общая слабость. Данные побочные эффекты являются дозозависимыми, и, как правило, имеют место только в первые дни лечения, затем уменьшаются и исчезают. Для купирования или значительного уменьшения симптоматики применяют парацетамол в дозе 0,5–1 г за 30–40 мин до инъекции.
Иногда при длительных курсах лечения отмечается лейкопения, тромбоцитопения, проходящая при снижении дозы препарата.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре 2–8 °С.
Приготовленный р-р препарата для инъекций используют немедленно; р-р для интраназального введения можно хранить в течение 1 сут при температуре 2–8 °С (в холодильнике).<br/>
- ЦЕРАКСОН (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson__36063.html727.1410875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36063.jpgр-р д/перорал. прим. 10 г/100 мл фл. 30 мл + 1 доз. шприц, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЦЕРАКСОН (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson__36064.html563.4110875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36064.jpgр-р д/ин. 500 мг амп. 4 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны, учитывая низкую токсичность препарата даже при превышении терапевтических доз.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЦЕРАКСОН таблетки (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson__36065.html936.3910875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36065.jpgтабл. п/о 500 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЦЕРАКСОН (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson__36066.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36066.jpgр-р д/ин. 1000 мг амп. 4 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны, учитывая низкую токсичность препарата даже при превышении терапевтических доз.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЦЕРАКСОН саше (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/tserakson.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36067.jpgр-р д/перорал. прим. 100 мг/мл саше 10 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе, функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин обладает противоотечными свойствами и уменьшает отек мозга. Цитиколин ослабляет выраженность симптомов церебральной дисфункции после таких патологических процессов, как черепно-мозговая травма или острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и двигательных расстройствах, также ослабляет выраженность симптомов, которые наблюдаются при гипоксии и ишемии мозга, включая ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, нарушение способности выполнять обычные действия по самообслуживанию.
Цитиколин является природным соединением, содержащимся в организме человека, поэтому классические фармакокинетические исследования провести невозможно ввиду сложности количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина. В ходе фармакокинетического исследования определяли практически полное его всасывание в ЖКТ - менее 1% принятой дозы было выявлено в кале в течение 5 дней после приема препарата. Так же было отмечено два пика радиоактивности в плазме крови, вследствие метаболизма в печени и кишечнике: первый - через 1 ч, второй - через 24 ч.
Биодоступность при пероральном и парентеральном пути введения практически одинаковы. Выведение - очень медленное, преимущественно через органы дыхания и с мочой. После 5 сут приема было выявлено около 16% дозы препарата, что свидетельствует о включении остальной части дозы в процессы метаболизма.<br/><strong>Показания</strong><br/>- острая фаза нарушений мозгового кровообращения;
- лечение осложнений и последствий нарушений мозгового кровообращения;
- черепно-мозговая травма и ее последствия;
- когнитивные, сенситивные, двигательные и неврологические расстройства, вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>р-р для перорального применения взрослым назначают внутрь по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки. Детям препарат можно назначать внутрь с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки.
Длительность курса лечения зависит от тяжести поражения мозга. Минимальный рекомендованный период - 45 сут.
Доза препарата и срок лечения могут быть изменены врачом.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, принимают с помощью дозирующего шприца. Необходимо промывать дозирующий шприц водой после каждого использования.
В/в или в/м введение
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при введении препарата в первые 24 ч.
В/в вводят медленно (длительность инъекции - 5 мин) или капельно (скорость инфузии - 40-60 капель в минуту).
Лечение начинают с назначения препарата в течение первых 2 нед по 500-1000 мг (в зависимости от состояния больного) 2 раза в сутки в/в. Затем - по 500-1000 мг 2 раза в сутки в/м. Максимальная суточная доза - 2000 мг. В случае необходимости лечение продолжают препаратом в форме р-ра для перорального применения. Рекомендованный срок курса лечения, при котором отмечают максимальный терапевтический эффект, составляет 12 нед.
Детям рекомендовано назначать Цераксон в форме р-ра для перорального применения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>не следует назначать препарат пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в единичных случаях Цераксон может стимулировать парасимпатическую нервную систему, а также оказывать кратковременное гипотензивное действие.
Длительное применение цитиколина не сопровождалось токсическими эффектами, независимо от способа введения препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>возрастных ограничений к пероральному применению препарата нет.
Период беременности и кормления грудью
Хотя доказательств риска для плода при применении препарата получено не было, в период беременности лекарственный препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет и его действие на плод не известно.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами
Цитиколин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>цитиколин усиливает эффект леводопы. Препарат не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи не описаны, учитывая низкую токсичность препарата даже при превышении терапевтических доз.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С; срок годности - 3 года.<br/>
- ЭПОБИОКРИН (эритропоэтин) / EPOBIOCRIN (erythropoietin)https://likitoria.com/goods/epobiokrin.html1505.4910958Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36074.jpgр-р д/ин. 1 000 МЕ амп., 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>рекомбинантный эритропоэтин человека, который по биологической и иммунологической активности не отличается от естественного гликопротеинового гормона — эритропоэтина человека, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень синтеза эритропоэтина зависит от уровня насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эритропоэтина осуществляется на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Введение рекомбинантного эритропоэтина человека позволяет нормализовать уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией.
При в/в введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет 4 ч, у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч. При п/к введении препарата его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12–18 ч после введения. Период полувыведения составляет 24 ч. Препарат не обладает кумулятивными свойствами.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
анемия у беременных (III триместр беременности) и рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина;
стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
анемии, связанные с химио- и лучевой терапией опухолей;
анемии, вызванные применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов;
эритропоэтинзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
для уменьшения объема переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин. Препарат не используют для инфузий.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят в/в или п/к в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжение первого часа, с его снижением до исходного уровня к концу 1-х суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением до исходного уровня к концу 2-х суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует более низкой стартовой дозы.
Анемия у беременных и рожениц
Беременным (III триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг на протяжении 6 дней в комплексе с назначением препаратов железа в адекватной дозе сочетанно с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислотой). В 1-й день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций — по 60 МЕ/кг. В случае резистентности к проведенной терапии необходимо своевременно выявлять факторы, ингибирующие эритропоэз, такие как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их корректировать.
Анемия у новорожденных
Для профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа в дозе 2–3 мг/кг/сут (в пересчете на элементарное железо), фолиевую кислоту в дозе 50 мкг/сут и витамин Е в дозе 5 мг/сут.
Анемия у больных с ХПН
Начальная доза Эпобиокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
сниженный ответ на введение эритропоэтина — скорость прироста гематокрита ≤0,5% в неделю. В этом случае необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю;
повышенный ответ на введение препарата — скорость прироста гематокрита 2% за 2 нед. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. В период поддерживающей терапии дозу коррекционного периода снижают на 25–30% и поддерживают на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения как наиболее экономичный и безопасный.
Анемия у пациентов после химио- и лучевой терапии опухолей
Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина ≤200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови 200 МЕ/мл.
Анемия, вызванная применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов
Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ≤500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет ≤4200 мг/нед.
Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам
Эпобиокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до оперативного вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит
Начальная доза Эпобиокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозу и кратность введения Эпобиокрина следует подбирать индивидуально. При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще 1 раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/эффект. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>неконтролируемая АГ, повышенная чувствительность к препарату. Применение препарата также противопоказано перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы, с использованием аутологической крови; при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, мозговых, периферических); при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>гриппоподобный синдром — возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, артралгия и миалгия (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД, ухудшение течения АГ (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях — гипертонический криз, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных приступов головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме крови снижается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет ≤100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационный период, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял ≤14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как Эпобиокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационний период не рекомендуется применять Эпобиокрин при исходном уровне гемоглобина 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При ХПН на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрина у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирования почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином часто требуется повышение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Безопасность применения Эпобиокрина в период беременности и кормления грудью не установлена.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме крови из-за повышения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости повысить его дозу).
Эпобиокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. Симптомы передозировки, меры по их предупреждению и устранению описаны выше в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать, не встряхивать.<br/>
- ЭПОБИОКРИН (эритропоэтин) / EPOBIOCRIN (erythropoietin)https://likitoria.com/goods/epobiokrin_36076.html1787.6010958Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36076.jpgр-р д/ин. 2 000 МЕ амп., 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>рекомбинантный эритропоэтин человека, который по биологической и иммунологической активности не отличается от естественного гликопротеинового гормона — эритропоэтина человека, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень синтеза эритропоэтина зависит от уровня насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эритропоэтина осуществляется на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Введение рекомбинантного эритропоэтина человека позволяет нормализовать уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией.
При в/в введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет 4 ч, у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч. При п/к введении препарата его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12–18 ч после введения. Период полувыведения составляет 24 ч. Препарат не обладает кумулятивными свойствами.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
анемия у беременных (III триместр беременности) и рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина;
стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
анемии, связанные с химио- и лучевой терапией опухолей;
анемии, вызванные применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов;
эритропоэтинзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
для уменьшения объема переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин. Препарат не используют для инфузий.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят в/в или п/к в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжение первого часа, с его снижением до исходного уровня к концу 1-х суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением до исходного уровня к концу 2-х суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует более низкой стартовой дозы.
Анемия у беременных и рожениц
Беременным (III триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг на протяжении 6 дней в комплексе с назначением препаратов железа в адекватной дозе сочетанно с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислотой). В 1-й день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций — по 60 МЕ/кг. В случае резистентности к проведенной терапии необходимо своевременно выявлять факторы, ингибирующие эритропоэз, такие как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их корректировать.
Анемия у новорожденных
Для профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа в дозе 2–3 мг/кг/сут (в пересчете на элементарное железо), фолиевую кислоту в дозе 50 мкг/сут и витамин Е в дозе 5 мг/сут.
Анемия у больных с ХПН
Начальная доза Эпобиокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
сниженный ответ на введение эритропоэтина — скорость прироста гематокрита ≤0,5% в неделю. В этом случае необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю;
повышенный ответ на введение препарата — скорость прироста гематокрита 2% за 2 нед. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. В период поддерживающей терапии дозу коррекционного периода снижают на 25–30% и поддерживают на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения как наиболее экономичный и безопасный.
Анемия у пациентов после химио- и лучевой терапии опухолей
Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина ≤200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови 200 МЕ/мл.
Анемия, вызванная применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов
Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ≤500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет ≤4200 мг/нед.
Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам
Эпобиокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до оперативного вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит
Начальная доза Эпобиокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозу и кратность введения Эпобиокрина следует подбирать индивидуально. При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще 1 раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/эффект. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>неконтролируемая АГ, повышенная чувствительность к препарату. Применение препарата также противопоказано перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы, с использованием аутологической крови; при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, мозговых, периферических); при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>гриппоподобный синдром — возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, артралгия и миалгия (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД, ухудшение течения АГ (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях — гипертонический криз, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных приступов головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме крови снижается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет ≤100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационный период, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял ≤14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как Эпобиокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационний период не рекомендуется применять Эпобиокрин при исходном уровне гемоглобина 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При ХПН на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрина у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирования почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином часто требуется повышение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Безопасность применения Эпобиокрина в период беременности и кормления грудью не установлена.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме крови из-за повышения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости повысить его дозу).
Эпобиокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. Симптомы передозировки, меры по их предупреждению и устранению описаны выше в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать, не встряхивать.<br/>
- ЭПОБИОКРИН (эритропоэтин) / EPOBIOCRIN (erythropoietin)https://likitoria.com/goods/epobiokrin_36078.html6343.4610958Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36078.jpgр-р д/ин. 10 000 МЕ амп., 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>рекомбинантный эритропоэтин человека, который по биологической и иммунологической активности не отличается от естественного гликопротеинового гормона — эритропоэтина человека, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень синтеза эритропоэтина зависит от уровня насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эритропоэтина осуществляется на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Введение рекомбинантного эритропоэтина человека позволяет нормализовать уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией.
При в/в введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет 4 ч, у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч. При п/к введении препарата его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12–18 ч после введения. Период полувыведения составляет 24 ч. Препарат не обладает кумулятивными свойствами.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
анемия у беременных (III триместр беременности) и рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина;
стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
анемии, связанные с химио- и лучевой терапией опухолей;
анемии, вызванные применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов;
эритропоэтинзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
для уменьшения объема переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин. Препарат не используют для инфузий.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят в/в или п/к в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжение первого часа, с его снижением до исходного уровня к концу 1-х суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением до исходного уровня к концу 2-х суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует более низкой стартовой дозы.
Анемия у беременных и рожениц
Беременным (III триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг на протяжении 6 дней в комплексе с назначением препаратов железа в адекватной дозе сочетанно с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислотой). В 1-й день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций — по 60 МЕ/кг. В случае резистентности к проведенной терапии необходимо своевременно выявлять факторы, ингибирующие эритропоэз, такие как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их корректировать.
Анемия у новорожденных
Для профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа в дозе 2–3 мг/кг/сут (в пересчете на элементарное железо), фолиевую кислоту в дозе 50 мкг/сут и витамин Е в дозе 5 мг/сут.
Анемия у больных с ХПН
Начальная доза Эпобиокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
сниженный ответ на введение эритропоэтина — скорость прироста гематокрита ≤0,5% в неделю. В этом случае необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю;
повышенный ответ на введение препарата — скорость прироста гематокрита 2% за 2 нед. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. В период поддерживающей терапии дозу коррекционного периода снижают на 25–30% и поддерживают на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения как наиболее экономичный и безопасный.
Анемия у пациентов после химио- и лучевой терапии опухолей
Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина ≤200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови 200 МЕ/мл.
Анемия, вызванная применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов
Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ≤500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет ≤4200 мг/нед.
Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам
Эпобиокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до оперативного вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит
Начальная доза Эпобиокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозу и кратность введения Эпобиокрина следует подбирать индивидуально. При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще 1 раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/эффект. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>неконтролируемая АГ, повышенная чувствительность к препарату. Применение препарата также противопоказано перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы, с использованием аутологической крови; при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, мозговых, периферических); при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>гриппоподобный синдром — возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, артралгия и миалгия (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД, ухудшение течения АГ (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях — гипертонический криз, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных приступов головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме крови снижается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет ≤100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационный период, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял ≤14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как Эпобиокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационний период не рекомендуется применять Эпобиокрин при исходном уровне гемоглобина 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При ХПН на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрина у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирования почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином часто требуется повышение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Безопасность применения Эпобиокрина в период беременности и кормления грудью не установлена.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме крови из-за повышения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости повысить его дозу).
Эпобиокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. Симптомы передозировки, меры по их предупреждению и устранению описаны выше в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать, не встряхивать.<br/>
- ЭПОБИОКРИН (эритропоэтин) / EPOBIOCRIN (erythropoietin)https://likitoria.com/goods/epobiokrin_36080.html2896.4010958Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36080.jpgр-р д/ин. 4 000 МЕ амп., 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>рекомбинантный эритропоэтин человека, который по биологической и иммунологической активности не отличается от естественного гликопротеинового гормона — эритропоэтина человека, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень синтеза эритропоэтина зависит от уровня насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эритропоэтина осуществляется на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости. Введение рекомбинантного эритропоэтина человека позволяет нормализовать уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией.
При в/в введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет 4 ч, у пациентов с нарушением функции почек — около 5 ч. При п/к введении препарата его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12–18 ч после введения. Период полувыведения составляет 24 ч. Препарат не обладает кумулятивными свойствами.<br/><strong>Показания</strong><br/>анемия у больных с уремической стадией ХПН, получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
анемия у беременных (III триместр беременности) и рожениц со сниженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина;
стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
анемии, связанные с химио- и лучевой терапией опухолей;
анемии, вызванные применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов;
эритропоэтинзависимые анемии (немиелоидные опухоли, ревматоидный артрит и др.);
для уменьшения объема переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат вводят п/к или в/в. Продолжительность в/в инъекции — 1–2 мин. Препарат не используют для инфузий.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН
Больным, находящимся на гемодиализе, препарат вводят в/в или п/к в дозе 200 МЕ/кг/нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ/кг/нед) разделить на 3 введения на протяжении недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. П/к препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг 1 раз в неделю.
Больным, находящимся на ПАПД, препарат вводят п/к в дозе 75 МЕ/кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 нед.
В/в введение Эпобиокрина позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжение первого часа, с его снижением до исходного уровня к концу 1-х суток после введения. П/к введение Эпобиокрина позволяет независимо от вида диализа достичь максимальной концентрации препарата в крови на протяжении 8–24 ч (с ее снижением до исходного уровня к концу 2-х суток после введения).
П/к способ применения Эпобиокрина целесообразен для плановой терапии больных, находящихся на гемо- и перитонеальном диализе, поскольку он требует более низкой стартовой дозы.
Анемия у беременных и рожениц
Беременным (III триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят п/к в дозе 450 МЕ/кг на протяжении 6 дней в комплексе с назначением препаратов железа в адекватной дозе сочетанно с витаминами группы В (В1, В6, В12 и фолиевой кислотой). В 1-й день препарат вводят в дозе 150 МЕ/кг, следующие 5 инъекций — по 60 МЕ/кг. В случае резистентности к проведенной терапии необходимо своевременно выявлять факторы, ингибирующие эритропоэз, такие как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия и, по возможности, их корректировать.
Анемия у новорожденных
Для профилактики и лечения ранней анемии у недоношенных новорожденных, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные замещающие и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой относительно степени анемии продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративной анемии у новорожденных с гемолитической болезнью препарат вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрином назначают препараты железа в дозе 2–3 мг/кг/сут (в пересчете на элементарное железо), фолиевую кислоту в дозе 50 мкг/сут и витамин Е в дозе 5 мг/сут.
Анемия у больных с ХПН
Начальная доза Эпобиокрина составляет 30–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110–125 г/л) и гематокрита (30–35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:
гематокрит повышается от 0,5 до 2,0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
сниженный ответ на введение эритропоэтина — скорость прироста гематокрита ≤0,5% в неделю. В этом случае необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ/кг. Максимальная доза — 300 МЕ/кг 3 раза в неделю;
повышенный ответ на введение препарата — скорость прироста гематокрита 2% за 2 нед. Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения. В период поддерживающей терапии дозу коррекционного периода снижают на 25–30% и поддерживают на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30–35%, а концентрация гемоглобина составляла 110–125 г/л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50–60 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для терапии в поддерживающий период рекомендуется п/к способ введения как наиболее экономичный и безопасный.
Анемия у пациентов после химио- и лучевой терапии опухолей
Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина. При концентрации эритропоэтина ≤200 МЕ/мл начальная доза составляет 150 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно повышение дозы до 300 МЕ/кг через 8 нед от начала лечения. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови 200 МЕ/мл.
Анемия, вызванная применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов
Введение Эпобиокрина в дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю эффективно при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента ≤500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет ≤4200 мг/нед.
Подготовка к обширным хирургическим вмешательствам
Эпобиокрин применяют в дозе 100–300 МЕ/кг через день, за 10 дней до оперативного вмешательства и в течение 4–6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит
Начальная доза Эпобиокрина составляет 50–75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 нед лечения рекомендуется повысить дозу до 150–200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы не представляется целесообразным.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозу и кратность введения Эпобиокрина следует подбирать индивидуально. При лечении Эпобиокрином необходимо помнить, что дозу следует повышать не чаще 1 раза в месяц. Нормальный уровень ответа — прирост гематокрита от 0,5 до 2% за 2 нед. При скорости прироста гематокрита 2% за 2 нед дозу следует снизить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтинов на Эпобиокрин
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпокрина, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предшествующем курсе лечения. В течение первых 2 нед дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/эффект. После этого доза может быть снижена или повышена по вышеуказанной схеме.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>неконтролируемая АГ, повышенная чувствительность к препарату. Применение препарата также противопоказано перед проведением обширной хирургической операции не в рамках предепозитной программы, с использованием аутологической крови; при тяжелой патологии сосудов (в том числе коронарных, сонных, мозговых, периферических); при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>гриппоподобный синдром — возможны головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, артралгия и миалгия (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимое повышение АД, ухудшение течения АГ (чаще всего у пациентов с ХПН), в отдельных случаях — гипертонический криз, злокачественная АГ с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны кроветворения: редко — тромбоцитоз.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с ХПН).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: возможны гиперемия, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко — потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе; пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с АГ получают эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных приступов головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, Эпобиокрин следует отменить.
До начала применения Эпобиокрина следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с ХПН, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме крови снижается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет ≤100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационный период, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационный период уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял ≤14 г/дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 нед терапии необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как Эпобиокрин может вызывать умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационний период не рекомендуется применять Эпобиокрин при исходном уровне гемоглобина 15 г/дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При ХПН на фоне терапии Эпобиокрином возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрина у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирования почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрином часто требуется повышение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с ХПН и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10–12 г/дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрина и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрина у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпокрина на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрина может снизиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
Безопасность применения Эпобиокрина в период беременности и кормления грудью не установлена.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>действие Эпобиокрина может усиливаться при одновременном введении препаратов крови. При одновременном применении Эпобиокрина с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме крови из-за повышения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости повысить его дозу).
Эпобиокрин нельзя смешивать с р-рами других лекарственных средств.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможна при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. Симптомы передозировки, меры по их предупреждению и устранению описаны выше в разделах ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать, не встряхивать.<br/>
- НЕЙПОГЕН (филграстим) / NEUPOGEN (filgrastim)https://likitoria.com/goods/neypogen_36202.html0.0010505Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36202.jpgр-р д/ин. 30 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, который содержит рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 ч после введения с незначительным увеличением количества моноцитов.
Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофильных гранулоцитов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальная или усиленная, что было продемонстрировано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% на протяжении 1-2 дней и до нормального уровня - на протяжении 1-7 дней.
Лечение Нейпогеном значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, которые нередко отмечаются у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Больные, получавшие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.
Применение Нейпогена как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки - предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологические клетки - предшественники периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения высокими дозами цитостатиков или вместо трансплантации костного мозга, или в дополнение к ней. Введение клеток - предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, снижая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.
Фармакокинетика. Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в сыворотке крови от дозы. После п/к введения в рекомендуемых дозах концентрации в сыворотке крови превышали 10 нг/мл на протяжении 8-16 ч. Объем распределения составляет приблизительно 150 мл/кг.
Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а клиренса приблизительно равен 0,6 мл/мин/кг.
Непрерывная инфузия филграстима на протяжении до 28 сут больным после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения.<br/><strong>Показания</strong><br/>для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Мобилизация аутологичных клеток -предшественников периферической крови, в том числе после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблативной терапии.
Детям и взрослым с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500/мм3) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе показано продолжительное лечение Нейпогеном для увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.<br/><strong>Применение</strong><br/>Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
По 0,5 МЕ (5 мкг/кг массы тела) 1 раз в сутки.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга
Начальная доза - 1 МЕ/кг в сутки в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч или же 1 МЕ/кг в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч.
Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не раньше чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии или трансплантации костного мозга.
После того как пройдет момент максимального снижения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу нужно скорректировать в зависимости от динамики количества нейтрофильных гранулоцитов. Если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу Нейпогена снижают до 0,5 МЕ/кг в сутки; потом, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается до <1000/мм3, дозу Нейпогена нужно снова повысить согласно приведенной схеме.
При мобилизации клеток - предшественников периферической крови (мобилизации клеток - предшественников периферической крови у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток - предшественников периферической крови с трансплантацией костного мозга или без него)
Для активации клеток - предшественников периферической крови, проведенной как самостоятельная терапия, - по 1,0 МЕ (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд. Для инфузий Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Рекомендуется делать три лейкафереза подряд на 5-7-й день.
Для мобилизации клеток - предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии - по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез нужно проводить на протяжении периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов повышается с <500 до >5000/мм3. Больным, не получающим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные процедуры лейкафереза.
Тяжелая хроническая нейтропения
Врожденная нейтропения: начальная доза - по 1,2 МЕ (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или в несколько введений.
Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки п/к однократно или в несколько введений.
Особые указания относительно дозирования
Клинические исследования Нейпогена включали небольшое число больных пожилого возраста, однако специальных исследований в этой возрастной группе не проводилось, поэтому дать для нее рекомендации относительно дозирования не представляется возможным.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей со злокачественными новообразованиями не установлены.
Введение
Нейпоген можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) в/в инфузий на 5% р-ре глюкозы (см. Указания относительно разведения).
Первую дозу Нейпогена нужно вводить не ранее чем через 24 ч после завершения цитотоксической химиотерапии.
Нейпоген вводят ежедневно, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не перейдет через ожидаемый минимум и не возвратится в диапазон нормальных значений. Продолжительность лечения может достигать 14 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов отмечается обычно через 1-2 дня после начала лечения Нейпогеном. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию Нейпогеном до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген преждевременно, до перехода количества нейтрофильных гранулоцитов через ожидаемый минимум.
Больным, получающим цитотоксическую химиотерапию и после трансплантации костного мозга, Нейпоген можно назначать п/к или в/в инфузионно, разведя его предварительно в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или трансплантации костного мозга. Эффективность и безопасность применения Нейпогена более 28 дней в таких ситуациях не установлены.
Больным с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500/мм3. После достижения терапевтического эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофильных гранулоцитов необходимо продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 нед лечения в зависимости от реакции больного на терапию начальную дозу можно удвоить или снизить наполовину. Со временем каждые 1-2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10 000/мм3. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым повышением дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект отмечался при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Безопасность применения Нейпогена при продолжительном лечении больных с тяжелой хронической нейтропенией в дозах свыше 24 мкг/кг в сутки не установлена.
Указания относительно разведения
При необходимости Нейпоген можно разводить 5% р-ром глюкозы. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг/кг) в 1 мл, в р-р нужно добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация достигла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме р-ра 20 мл суммарные дозы Нейпогена меньше 30 МЕ (300 мкг/кг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% р-ра сывороточного альбумина сыворотки человека.
Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации меньше 0,2 МЕ (2 мкг/кг) в 1 мл.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату, тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию
Лечение Нейпогеном в рекомендуемых дозах часто сопровождается болью в костях и мышцах. Обычно она бывает слабо выраженной или умеренно выраженной (10%), однако иногда интенсивной (3%) и в большинстве случаев устраняется ненаркотическими анальгетиками. Еще реже отмечаются побочные эффекты, которые включают нарушения мочеиспускания (главным образом незначительную или умеренно выраженную дизурию). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении АД, требующем соответствующего лечения.
Часто может наблюдаться транзиторное, дозозависимое и обычно слабовыраженное или умеренно выраженное повышение уровня ЛДГ, ЩФ, г-глутамилтрансферазы и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Менее чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах выше 0,3 МЕ (3 мкг)/кг в сутки, отмечался лейкоцитоз (количество лейкоцитов 100 000/мм3 и выше). Каких-либо неблагоприятных явлений, непосредственно связанных с таким высоким лейкоцитозом, не описано.
По данным рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований Нейпоген не увеличивал частоту побочных эффектов цитотоксической химиотерапии. Побочные эффекты с одинаковой частотой отмечались у пациентов, получавших Нейпоген/химиотерапию и плацебо/химиотерапию. Они включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, вялость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боль в грудной клетке, общую слабость, боль в горле, запор и неспецифическую боль.
Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения (например тромбоз вен) и нарушения водного обмена. Их причинно-следственная связь с применением Нейпогена не установлена.
Описаны единичные случаи симптомов аллергических реакций, причем приблизительно половина их была связана с введением первой дозы. Таких случаев было больше после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось возобновлением симптомов.
Больные с тяжелой хронической нейтропенией
У больных с тяжелой хронической нейтропенией описаны побочные реакции на Нейпоген, причем у некоторых из них частота этих симптомов со временем снижалась.
Наиболее частыми клиническими побочными реакциями, которые связывали с применением Нейпогена, были боль в костях и генерализованная мышечно-костная боль.
Другие побочные эффекты включают спленомегалию, которая у небольшого количества больных может прогрессировать, а также тромбоцитопению. Описаны головная боль и диарея вскоре после начала лечения Нейпогеном (меньше чем у 10% больных). Имеются также сообщения об анемии и носовых кровотечениях, но только после продолжительного назначения препарата.
Отмечалось транзиторное и клинически бессимптомное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ и ЩФ в сыворотке крови, также транзиторное умеренно выраженное снижение концентрации глюкозы в крови.
Побочные явления, возможно связанные с лечением Нейпогеном, отмечались обычно менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией и включали реакции в месте инъекции, головную боль, гепатомегалию, артралгию, выпадение волос, остеопороз и кожную сыпь.
При продолжительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией отмечали кожный васкулит, очень редко случаи протеинурии и гематурии.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Меры предосторожности
а) рост злокачественных клеток
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызвать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут отмечаться in vitro и для некоторых немиелоидных клеток.
Безопасность и эффективность применения Нейпогена у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Ввиду возможности опухолевого роста применять Нейпоген при любых злокачественных заболеваниях миелоидного характера необходимо с осторожностью.
В клинических исследованиях не установлено, способствует ли Нейпоген трансформации миелодиспластических синдромов в острый миелобластный лейкоз. При любом предопухолевом миелоидном заболевании применять Нейпоген необходимо с осторожностью.
б) больные, получающие цитотоксическую химиотерапию
Лейкоцитоз: менее чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах свыше 0,3 МЕ (3 мкг)/кг в сутки, количество лейкоцитов увеличивалось до 100 000/мм3 и больше. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не отмечено. Однако, учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мм3, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации клеток предшественников периферической крови, - его отменяют в том случае, когда количество лейкоцитов превысит 100 000/мм3.
Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией: особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку повышенные дозы химиопрепаратов оказывают более выраженное токсическое действие, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические побочные эффекты (см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).
Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопении и анемии, которые обусловлены миелосупрессивной химиотерапией. Ввиду возможности применения высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы согласно схемам) у больного существует большой риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью нужно применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызвать тяжелую тромбоцитопению.
Применение клеток - предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью Нейпогена, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
в) больные с тяжелой хронической нейтропенией
Трансформация в лейкоз или передлейкоз: особое внимание следует уделять диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения нужно провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
У больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), которые получали Нейпоген, отмечено незначительное количество случаев развития миелодиспластических синдромов и лейкоза. Миелодиспластический синдром и лейкоз - естественные осложнения данного заболевания; их связь с лечением Нейпогеном не определена. Если у больных с синдромом Костмана выявляются цитогенетические нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу продолжения терапии Нейпогеном; в случае развития миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпоген следует отменить. До настоящего времени не установлено, способствует ли продолжительное лечение Нейпогеном у больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костмана) развитию лейкоза. Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.
Анализ крови: необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, особенно на протяжении первых нескольких недель лечения Нейпогеном. Если у больного появляется тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении его дозы. Наблюдаются также другие изменения клеточного состава крови, которые требуют тщательного контроля, в том числе анемия и транзиторное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Прочее: следует исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном. Во время клинических исследований у 31% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации выявляли спленомегалию. Увеличение объема органа определялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было выявлено, что повышение дозы замедляло или останавливало увеличение селезенки; у 3% больных требовалась спленэктомия. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно. Для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно пальпаторного исследования.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Для их контроля следует регулярно проводить анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
г) больные, которым проводится мобилизация клеток - предшественников периферической крови
Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) у одного и того же контингента больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения количества CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение разных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод порекомендовать сложно. Метод мобилизации следует выбирать с учетом общих целей лечения конкретного пациента.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации клеток-предшественников периферической крови до рекомендованного минимального уровня (?2,0•106 CD34+/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.
Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность относительно клеток - предшественников гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались на протяжении продолжительного времени до попытки мобилизации клеток - предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина сочетанно с Нейпогеном оказалось эффективным при активации клеток - предшественников. Если планируется пересадка периферических клеток - предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание нужно обратить на количество клеток - предшественников, активированных у таких больных до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, согласно вышеприведенным критериям, недостаточные, следует рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения, которые не требуют использования клеток -предшественников.
Оценка выхода клеток - предшественников: оценивая количество клеток-предшественников, мобилизованных у больных при использовании Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от используемой методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, основанного на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Статистический анализ зависимости между числом введенных CD34+-клеток и темпом нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.
В данное время общепринятое минимальное значение выхода CD34+-клеток не определено. Рекомендуемое значение минимального выхода, равное или превышающее 2,0?106 CD34+-клеток/кг, основано на опубликованной тактике, использование которой привело к достаточному восстановлению картины крови. Выход, который превышает это значение, вероятно, сопровождается более быстрой нормализацией.
д) другие меры предосторожности
Больным с сопутствующей костной патологией, с остеопорозом, которые получают непрерывное лечение Нейпогеном на протяжении более 6 мес, может быть показан контроль за плотностью костной ткани.
Исследований относительно применения Нейпогена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводилось, поэтому его назначение пациентам этой группы не рекомендуется.
Действие Нейпогена у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем влияния, прежде всего на клетки-предшественники нейтрофильных гранулоцитов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток - предшественников (например получавших интенсивную лучевую терапию или химиотерапию) степень повышения количества нейтрофильных гранулоцитов может быть более низкой.
Влияния Нейпогена на реакцию "трансплантат против хозяина" не установлено.
Безопасность применения Нейпогена в период беременности не установлена. В исследованиях на животных данных относительно наличия тератогенных свойств у Нейпогена не получено. У кролей наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечалось. При назначении Нейпогена беременным следует соотносить ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.
Неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко, поэтому применять Нейпоген в период кормления грудью не рекомендуется.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>безопасность и эффективность введения Нейпогена в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Нейпоген в пределах 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучались.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы передозировки Нейпогена не описаны. Через 1-2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно снижается на 50% с возвращением к норме через 1-7 дней.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать! Флаконы и шприц-тюбики, которые были заморожены, использовать нельзя.
Разбавленные р-ры Нейпогена нужно готовить не более чем за 24 ч до использования и хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.
Флаконы и шприц-тюбики с Нейпогеном можно использовать только для разового введения препарата.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>Наполнители: натрий-ацетатный буфер (рН 4,0), сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.<br/>
- АСАКОЛ (Месалазин) / ASACOL (Mesalazine)https://likitoria.com/goods/asakol.html2494.838081Tillotts Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36380.jpgтабл. п/о кишечно-раств. 400 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.
<br/><strong>Показания</strong><br/>НЯК, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь применяют по 400-800 мг 3 в течение 8-12 недель.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушения свертывания крови, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к салицилатам.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, изжога, боли в животе, потеря аппетита, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; гипопротромбинемия.
Прочие: алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергических заболеваниях и предрасположенности к ним. До начала лечения, а затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, а также определение концентрации мочевины и креатинина в крови. У больных, являющихся "медленными ацетиляторами", повышен риск развития побочных эффектов.
Применение у детей младше 2 лет возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск для ребенка.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении месалазина с азатиоприном, меркаптопурином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина; с варфарином - описан случай уменьшения эффективности варфарина.
<br/>
- АСАКОЛ (Месалазин) / ASACOL (Mesalazine)https://likitoria.com/goods/asakol_36383.html3145.868081Tillotts Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36383.jpgтабл. п/о кишечно-раств. 800 мг, 60 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), которые являются медиаторами воспаления. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Месалазин обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.
<br/><strong>Показания</strong><br/>НЯК, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь применяют по 400-800 мг 3 в течение 8-12 недель.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, нарушения свертывания крови, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к салицилатам.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, изжога, боли в животе, потеря аппетита, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; гипопротромбинемия.
Прочие: алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергических заболеваниях и предрасположенности к ним. До начала лечения, а затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения следует проводить контроль картины периферической крови, функции печени, а также определение концентрации мочевины и креатинина в крови. У больных, являющихся "медленными ацетиляторами", повышен риск развития побочных эффектов.
Применение у детей младше 2 лет возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск для ребенка.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении месалазина с азатиоприном, меркаптопурином повышается токсичность азатиоприна и меркаптопурина; с варфарином - описан случай уменьшения эффективности варфарина.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.<br/>
- ДОКСОЛЕК (доксорубицин) / DOXOLEK (doxorubicin)https://likitoria.com/goods/doksolek_36943.html0.007070Биолек (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/36943.jpgр-р д/ин. 50 мг/мл фл. 25 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия заключается в связывании ДНК и подавлении синтеза нуклеиновых кислот.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Лимфобластный лейкоз, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, рак щитовидной железы, опухоль Вильмса, нейробластома, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак яичников, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, трофобластические опухоли.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы цитотоксической терапии.
В зависимости от применяемой лекарственной формы предназначен для в/в или внутрипузырного введения.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Выраженные лейкопения, анемия, тромбоцитопения; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; острый гепатит; беременность. Доксорубицин не применяют у пациентов, получивших полную кумулятивную дозу даунорубицина, идарубицина и/или других антрациклинов и антраценов.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, эзофагит, боли в животе; тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: крапивница, повышение температуры тела, анафилактоидные реакции.
Прочие: алопеция, гиперурикемия, нефропатия.
Местные реакции: при введении в вены малого диаметра или при повторном введении в одну и ту же вену - склерозирование сосуда; при экстравазации - некроз тканей.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также у пациентов с проводившейся медиастинальной лучевой терапией или получающих одновременно циклофосфамид.
В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, ЭКГ и УЗИ сердца (с определением фракции выброса левого желудочка). При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%.
Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
Доксорубицин может вызвать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Препараты, угнетающие кроветворение усугубляют тромбоцитопению и лейкопению, которые обусловлены действием доксорубицина.
При одновременном применении с гепатотоксическими препаратами (в т.ч. с метотрексатом) усиливается гепатотоксическое действие.
Доксорубицин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что уменьшает эффективность противоподагрических препаратов (в т.ч. аллопуринола, колхицина).
При одновременном применении с клиндамицином повышается риск развития аллергических реакций.
Доксорубицин может потенцировать гепатотоксическое действие меркаптопурина.
Стрептозоцин и метотрексат вызывают повышение токсичности доксорубицина, обусловленное уменьшением печеночного клиренса.
При применении паклитаксела одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
Пропранолол ингибирует активность коэнзима Q10 сердца, поэтому при одновременном применении возможно усиление кардиотоксичности доксорубицина.
При применении трастузумаба одновременно или после доксорубицина возможно усиление кардиотоксичности.
При одновременном применении с циклоспорином наблюдается повышение концентрации доксорубицина в плазме и усиление миелотоксического действия; с циклофосфамидом, митомицином, дактиномицином - возможно усиление кардиотоксического действия доксорубицина.
При применении доксорубицина (в/в в течение 3 сут) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.
На фоне применения доксорубицина происходит угнетение формирования антител и/или усиление побочных реакций при введении живых вакцин, что обусловлено подавлением иммунитета. Этот эффект может сохраняться от 3 мес до 1 года.
<br/>
- ЗОЛАДЕКС (гозерелин) / ZOLADEX (goserelin)https://likitoria.com/goods/zoladeks_37058.html7924.866780AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/37058.jpgкапс. д/подкожн. введ. пролонг 10,8 мг шприц-аппликатор, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>гозерелин является синтетическим аналогом природного ЛГ РГ. При постоянном применении Золадекс обратимо ингибирует секрецию ЛГ в передней доле гипофиза, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратимый после отмены терапии. В начале лечения Золадекс, подобно другим агонистам ЛГ РГ, может вызывать временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола - у женщин; у некоторых женщин в это время могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности, которые в дальнейшем проходят самостоятельно и обусловлены, вероятно, снижением уровня эстрогенов.
У мужчин примерно через 21 день после первой инъекции препарата концентрация тестостерона снижается до уровня, сопоставимого с таковым при кастрации, и продолжает оставаться низкой при регулярном введении препарата с интервалом 28 дней (при приеме капсул, содержащих 3,6 мг гозерелина) или 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина).
У большинства больных при этом отмечают регресс опухоли предстательной железы и улучшение клинического состояния.
Если при исключительных обстоятельствах повторное введение дозы через 3 мес (при приеме капсул, содержащих 10,8 мг гозерелина) не происходит, данные свидетельствуют о том, что уровень тестостерона, который соответствует таковому при кастрации, сохранялся у большинства пациентов до 16 нед.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно через 21 день после первой инъекции препарата и при регулярных повторных введениях с интервалом 28 дней остается на уровне, сопоставимом с тем, который отмечают у женщин в постменопаузальный период. Это обеспечивает терапевтический эффект при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фиброме матки. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной развития аменореи у большинства пациенток.
Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и улучшение показателей уровня гемоглобина и количества эритроцитов у женщин с фибромой матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация обеспечивает дополнительное повышение уровня гемоглобина в среднем на 10 г/л по сравнению с терапией только препаратами железа.
Очень редко у некоторых женщин во время лечения аналогами ЛГ РГ может наступать менопауза без восстановления менструального цикла после окончания терапии.
Биодоступность Золадекса практически полная; его применение согласно рекомендациям относительно дозирования обеспечивает эффективное действие гозерелина без клинически значимой кумуляции. Препарат слабо связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 2-4 ч. Максимальная концентрация в сыворотке крови (средняя максимальная концентрация - 8-10 мг/мл) достигалась приблизительно через 2 ч после одноразового применения Золадекса в дозе 10,8 мг. После этого средняя концентрация гозерелина остается относительно стабильной в пределах 0,3-1 нг/мл до конца лечения. У больных с нарушениями функции почек период полувыведения активного вещества из организма увеличивается, однако при ежемесячном введении гозерелина ацетата в форме депо это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования для данной категории больных. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике препарата не отмечают.<br/><strong>Показания</strong><br/>- рак предстательной железы: терапия рака простаты, чувствительного к гормональному воздействию;
- рак молочной железы, чувствительный к гормональному воздействию, у женщин репродуктивного возраста и в период перименопаузы;
- эндометриоз: терапия эндометриоза - уменьшает размер и количество эндометриальных поражений, смягчает симптомы, включая боль;
- для истончения эндометрия: показан для предварительного истончения эндометрия перед його хирургической аблацией или резекцией;
- фиброма матки: терапия Золадексом сокращает объем опухоли, улучшает гематологический статус больных, уменьшает симптомы, включая боль;
в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением с целью снижения потерь крови при операции и сокращения объема вмешательства;
- при использовании репродуктивных методик - гипофизарной регуляции с целью подготовки к суперовуляции.<br/><strong>Применение</strong><br/>Применение Золадекс 3,6 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Рак молочной железы,, чувствительный к гормональному влиянию у женщин в репродуктивном возрасте и в перименопаузе.
3) Эндометриоз: для смягчения симптомов, включая боль, и уменьшения размера и количества эндометриальних повреждений.
4) Для истончения эндометрия перед его хирургической аблацией или резекцией.
5) Фибромы матки: Золадекс уменьшает опухолевые узлы, улучшает гематологический статус пациентов и уменьшает симптомы, включая боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
6) При экстракорпоральном оплодотворении для десенсибилизации гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.
Применение Золадекс 10,8 мг.
1) Рак предстательной железы, чувствительный к гормональному влиянию.
2) Эндометриоз: терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений.
3) Фиброма матки: терапия фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. Его применяют как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и снижения потерь крови при операции.
Применение Золадекс 3,6 мг.
Взрослые.
Одну капсулу (3,6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях определяет врач индивидуально для каждого пациента.
Экстракорпоральное оплодотворение: Золадекс 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7 и 21 днем менструального цикла. Суперовуляция (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГРГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность увеличить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращается, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали Золадекс в связи с эндометриозом, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончения эндометрия вводят 2 капсулы с интервалом в 4 недели, при этом, операцию планируют между 0-й и 2-й неделей после введения второй капсулы.
Применение Золадекс 10,8 мг.
Взрослые мужчины.
Одну капсулу (10,8 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.
Взрослые женщины.
Эндометриоз и фиброма матки: лечение не должно превышать шесть месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения.
Повторные курсы лечения проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, которые принимали Золадекс по 3,6 мг для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаменяющая терапия (ежедневное принятие эстрогенных и прогестрогенных препаратов) снижала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаменяющей терапии у женщин, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к препарату или другим аналогам ЛГ РГ. Золадекс не применяют в педиатрической практике.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, артралгия, неспецифическая парестезия, кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата), изменение уровня АД (преходящая артериальная гипо- или гипертензия, в некоторых случаях требующая отмены препарата), редко - местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения.
Как и в случае применения других препаратов этого класса, в начале лечения крайне редко может возникнуть кровоизлияние в гипофиз, симптомы которого головная боль, жар, нарушение координации движений.
У мужчин возможны \\\\\\\"приливы\\\\\\\", усиленное потоотделение и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Редко отмечали отечность и болезненность молочных желез. В начале лечения пациентов с раком предстательной железы может возникать временное увеличение выраженности боли в костях; в этом случае следует проводить симптоматическую терапию. Отмечали отдельные случаи развития непроходимости мочеточников и сдавливания спинного мозга.
У женщин возможны \\\\\\\"приливы\\\\\\\", усиленное потоотделение и нарушение полового влечения, редко требующие отмены препарата; иногда - головная боль, частая смена настроения, депрессия, сухость слизистой оболочки влагалища, редко - изменение величины молочных желез. В начале лечения у больных раком молочной железы может временно увеличиваться выраженность симптомов болезни, в этом случае проводят симптоматическое лечение (инактиваторами ароматазы и прогестинами). В редких случаях после начала терапии у больных с метастазами в костях возникает гиперкальциемия. У женщин с фибромами матки могут отмечать дегенерацию фиброматозных узлов. В единичных случаях при проведении терапии по поводу рака молочной железы с метастазами в кости развивалась гиперкальциемия. При применении препарата в репродуктивной программе в комбинации с гонадотропином отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников. Считается, что десенсибилизация гипофиза с помощью препарата в некоторых случаях нуждается в повышении дозы гонадотропина. При необходимости введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить. Были сообщения об образовании фолликулярных кист и кист желтого тела яичников во время лечения ЛГ РГ. Большинство кист были бессимптомными, нефункциональными, разного размера и исчезали самостоятельно.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.
Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.
Применение аналогов ЛГ РГ у женщин может стать причиной развития остеопороза. Имеющиеся на это время данные относительно применения препарата Золадекс свидетельствуют об снижении в среднем на 4,6% плотности вертебральной костной ткани через потерю части минеральных компонентов после 6-месячного курса лечения и о прогрессирующем восстановлении ее к среднему значению уменьшения на 2,6% (в сравнении с базовой линией) через 6 мес после прекращения лечения. Золадекс нужно с осторожностью назначать женщинам с костными метаболическими нарушениями. Золадекс также может вызвать повышение сопротивления шейки матки и в связи с этим трудности при ее дилатации.
Золадекс (3,6 мг) следует применять только как часть репродуктивной методики под контролем специалистов. Как и при применении других агонистов ЛГ РГ, были отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), ассоциированные с применением Золадекса (3,6 мг) в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль.
Следует с осторожностью применять Золадекс (3,6 мг) в репродуктивных методиках у пациенток с синдромом поликистоза яичников.
Хотя по данным экспериментальных исследований тератогенных свойств у препарата не выявлено, Золадекс не следует назначать в период беременности, поскольку теоретически при применении агонистов ЛГ РГ существует риск развития аномалий плода и прерывания беременности. У пациенток детородного возраста необходимо исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом. Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции, а при эндометриозе - до восстановления менструального цикла.
Не рекомендуется применять Золадекс в период кормления грудью.
Если планируется применение Золадекса во время экстракорпорального оплодотворения, в начале лечения нужно исключить беременность. Клинические данные о применении Золадекса при таком показании ограничены. Но в доступных данных не указывают ни на один случай аномалии развития ооцита или беременность.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Не влияет.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не установлены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>клинических данных о передозировке препарата нет. Предполагается, что передозировка препарата не должна вызывать развития каких-либо иных эффектов, кроме тех, которые связаны с уровнем половых гормонов. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/><strong>Форма выпуска</strong><br/>В 1 шприце-аппликаторе содержится разовая доза (3,6 мг) гозерелина в форме ацетата в виде стерильного, цилиндрической формы, бело-кремового цвета депо-матрицы; шприц-аппликатор с разовой дозой препарата в упаковке. Матрица подвергается биологической деградации.<br/>
- СЕМПЕРА сироп, бывший ОРУНГАЛ (Итраконазол) / SEMPERA Liquid (Itraconzole)https://likitoria.com/goods/itrakonazol_37068.html6439.197322Janssen-Cilag (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/37068.jpgр-р д/перорал. прим. 10 мг/мл фл. 150 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>применяют при грибковых поражениях различной локализации, которые спровоцированы чувствительной грибковой микрофлорой. Используют его при:
- онихомикозах;
- дерматомикозах;
- кератитах;
- аспергиллезе;
- криптококкозе;
- кандидомикозах;
- споротрихозе;
- трихофитии;
- микроспории;
- эпидермофитии;
- микозах глаз;
- тропических микозах;
- глубоких органных микозах;
- отрубевидном лишае;
- бластомикозе;
- гистоплазмозе;
- паракокцидиоидомикозе.
Отдельные показания для перорального раствора:
- кандидоз пищевода при иммунодефицитных состояниях, ВИЧ;
- профилактика микозов в период после трансплантации костного мозга, у онкологических гематологических больных.<br/><strong>Применение</strong><br/>Поскольку дозировка препарата зависит от различных факторов, она должна подбираться врачом индивидуально для вас.
Лучше всего обсудить дозировку для вашего конкретного состояния с врачом.
Принимайте лекарство неразбавленным.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ФАЗЛОДЕКС, ФАСЛОДЕКС (фульвестрант) / FASLODEX (fulvestrant)https://likitoria.com/goods/faslodex.html12831.5411095AstraZeneca (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/37305.jpgр-р д/ин. 250 мг/5 мл предв. заполн. шприц 5 мл с 2-мя стер. иглами, 2 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>антагонист эстрогенного рецептора. Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами по степени родства, что может быть сравнимо с этим показателем эстрадиола. Не имея какой-либо частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности, блокирует трофическое действие эстрогенов. Механизм действия связан с угнетением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ER).
Влияние на метастатический рак молочной железы
Коэффициент опасности фульвестранта относительно анастрозола касательно времени наступления смерти составил 1,01 (95% СИИ 0,86-1,19). Анализ результатов по ER-статусу показал, что применение фульвестранта должно быть ограничено пациентками с раком молочной железы, положительным к ER.
Влияние на эндометрий в постменопаузальный период
Доклинические данные свидетельствуют, что фульвестрант не проявляет стимулирующий эффект на эндометрий в постменопаузальный период.
Нет данных относительно длительного влияния фульвестранта на эндометрий в постменопаузальный период. Не существует также данных относительно морфологии эндометрия.
Влияние на кости
Данные относительно длительного влияния фульвестранта на кости отсутствуют.
Абсорбция
После применения препарата фульвестрант абсорбируется медленно, максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 7 дней. Абсорбция длится более одного месяца и ежемесячное применение приводит к приблизительно двукратной аккумуляции. Уровни равновесной концентрации достигаются после введения приблизительно 6 доз в режиме ежемесячных инъекций, а основная часть аккумуляции достигается через 3-4 дозы. Конечный период полураспада обусловлен скоростью абсорбции и оценивается как 50 дней. При равновесном состоянии концентрации фульвестранта в плазме крови колеблятся в незначительном диапазоне приблизительно с 2 -и 3- разовой разностью между максимальной и минимальной концентрацией.
После в/м введения экспозиция приблизительно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг).
Распределение
Фульвестрант подвергается широкому и быстрому распределению. Предположительный объем распределения при равновесной концентрации большой (приблизительно 3-5 л/кг), что свидетельствует о преимущественно внесосудистом распределении соединения. Фульвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП являются основными компонентами связывания. Роль глобулина, связываемого с половым гормоном, не определена.
Метаболизм
Метаболизм фульвестранта полностью не установлен, тем не менее во время этого процесса отмечают комбинации нескольких возможных путей биотрансформации, аналогичные тем, что проходят эндогенные стероиды (включая 17-кетонный, сульфонный, 3-сульфатный, 3- и 17-глюкуронидный метаболиты). Идентифицированные метаболиты являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фульвестранту активность на антиэстрогенных моделях. Результаты исследований по применению препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов свидетельствуют о том, что CYP 3A4 - единственный Р450 изофермент, участвующий в окислении фульвестранта. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют, что фульвестрант не ингибирует изоферменты CYP 3A4.
Выведение
Основной путь выведения с калом, менее чем 1% выводится с мочой. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11 +/- 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком коэффициенте печеночного выведения.
Особые категории пациентов
Не выявлено отличия фармакокинетических характеристик фульвестранта относительно возраста (в пределах 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) или расы пациента.
Почечная недостаточность
Недостаточность функции почек от легкой до умеренной степени тяжести не влияет на фармакокинетику фульвестранта в клинически значимой степени.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику у таких пациентов не изучали.<br/><strong>Показания</strong><br/>местно-прогресирующий или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузальный период при прогрессировании заболевания после или на фоне терапии антиэстрогенами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Взрослые женщины (включая лиц преклонного возраста). Рекомендованная доза составляет 250 мг/сут 1 раз в месяц.
Дети и подростки. Не рекомендуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. При легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью. С осторожностью применять при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Способ применения. В/м, медленно в ягодицу. При введении руководствоваться инструкцией по применению.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>известная гиперчувствительность; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>чаще всего - приливы, тошнота и реакции в месте введения. Побочные реакции обобщены в таблице.
Система
Очень распространенные (>1/10)
Распространенные (>1/100, <1/10)
Нераспространенные (>1/1000, <1/100)
Сердечно-сосудистая
Приливы
ЖКТ
Желудочно-кишечные растройства, включая тошноту, рвоту, диарею и анорексию
Гепатобилиарные нарушения
Повышенный уровень печеночных ферментов
Репродуктивная система и грудь
Влагалищное кровотечение;
влагалищный монилиаз;
лейкорея
Кожа
Высыпания
Реакции гиперчувствительности,
включая ангионевротический отек и крапивницу
Мочеполовая
Инфекции мочевыводящих путей
Сосудистая
Венозная
тромбоэмболия
Другие реакции
Реакции на месте инъекции, включая временную боль и воспаление, а также
головная боль,
астения,
боль в спине<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), при лечении больных с кровоточивым диатезом, тромбоцитопенией, или тех, которые принимают антикоагулянты.
У пациенток с прогрессирующим раком молочной железы обычно отмечают тромбоэмболические явления. Это нужно учитывать при назначении Фазлодекса больным из группы риска.
Нет данных длительных исследований относительно влияния фульвестранта на кости. Исходя из механизма действия существует потенциальный риск развития остеопороза.
Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказан в период беременности. Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее нужно поинформировать о потенциальном риске для плода и потенциальном риске прерывания беременности. В период кормления грудью противопоказан прием этого лекарственного средства, поскольку существует риск возникновения серьезных побочных реакций у грудных детей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмы. Не влияет или имеет незначительное влияние. Тем не менее сообщалось о случаях астении в период лечения Фазлодексом. Поэтому пациенткам с такими симптомами нужно придерживаться осторожности.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>результаты исследования клинического взаимодействия с мидазоламом показали, что фульвестрант не ингибирует CYP 3А4.
Результаты исследование клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP 3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фульвестранта. Таким образом у пациентов, которые одновременно принимают фульвестрант и ингибиторы или индукторы CYP 3А4, коррекции дозы не требуется.
Несовместимость. При отсутствии исследований несовместимости Фазлодекс не следует комбинировать с другими препаратами.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>опыт передозировки отсутствует. Результаты исследования на животных свидетельствуют, что высокие дозы фульвестранта не вызывали других эффектов, кроме тех, которые прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metodzhekt.html0.008245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38255.jpgр-р д/ин. 10 мг/мл шприц 0,75 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинно-мозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.<br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в.
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.
Примечания
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»);
алкоголизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
выраженный иммунодефицит;
язвы ротовой полости;
язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
беременность и период кормления грудью;
одновременная вакцинация живыми вакцинами.
С осторожностью — дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.
В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).
Со стороны функции печени: очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При лечении псориаза: ощущение «жжения» кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, очень редко — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота).
Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.
Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.
Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.
За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.
Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.
4. Контроль функции почек и анализ мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, раздел «Побочное действие»), что увеличивает риск переломов.
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Антибиотики. Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Ингибиторы протонного насоса. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, чай).
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.
Фармацевтическая несовместимость
Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота — натрия фолината или кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.
При случайной передозировке — в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена в/в или в/м доза натрия фолината или кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее, по мере необходимости, введение натрия фолината или кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metodzhekt_38257.html650.928245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38257.jpgр-р д/ин. 50 мг/мл шприц 0,2 мл 10 мг, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинно-мозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.<br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в.
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.
Примечания
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»);
алкоголизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
выраженный иммунодефицит;
язвы ротовой полости;
язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
беременность и период кормления грудью;
одновременная вакцинация живыми вакцинами.
С осторожностью — дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.
В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).
Со стороны функции печени: очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При лечении псориаза: ощущение «жжения» кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, очень редко — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота).
Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.
Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.
Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.
За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.
Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.
4. Контроль функции почек и анализ мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, раздел «Побочное действие»), что увеличивает риск переломов.
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Антибиотики. Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Ингибиторы протонного насоса. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, чай).
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.
Фармацевтическая несовместимость
Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота — натрия фолината или кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.
При случайной передозировке — в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена в/в или в/м доза натрия фолината или кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее, по мере необходимости, введение натрия фолината или кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metodzhekt_38258.html0.008245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38258.jpgр-р д/ин. 10 мг/мл шприц 1,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинно-мозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.<br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в.
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.
Примечания
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»);
алкоголизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
выраженный иммунодефицит;
язвы ротовой полости;
язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
беременность и период кормления грудью;
одновременная вакцинация живыми вакцинами.
С осторожностью — дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.
В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).
Со стороны функции печени: очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При лечении псориаза: ощущение «жжения» кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, очень редко — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота).
Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.
Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.
Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.
За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.
Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.
4. Контроль функции почек и анализ мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, раздел «Побочное действие»), что увеличивает риск переломов.
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Антибиотики. Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Ингибиторы протонного насоса. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, чай).
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.
Фармацевтическая несовместимость
Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота — натрия фолината или кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.
При случайной передозировке — в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена в/в или в/м доза натрия фолината или кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее, по мере необходимости, введение натрия фолината или кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metodzhekt_38259.html716.018245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38259.jpgр-р д/ин. 50 мг/мл шприц 0,25 мл 12,5 мг, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинно-мозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.<br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в.
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.
Примечания
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»);
алкоголизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
выраженный иммунодефицит;
язвы ротовой полости;
язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
беременность и период кормления грудью;
одновременная вакцинация живыми вакцинами.
С осторожностью — дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.
В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).
Со стороны функции печени: очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При лечении псориаза: ощущение «жжения» кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, очень редко — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота).
Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.
Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.
Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.
За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.
Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.
4. Контроль функции почек и анализ мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, раздел «Побочное действие»), что увеличивает риск переломов.
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Антибиотики. Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Ингибиторы протонного насоса. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, чай).
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.
Фармацевтическая несовместимость
Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота — натрия фолината или кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.
При случайной передозировке — в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена в/в или в/м доза натрия фолината или кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее, по мере необходимости, введение натрия фолината или кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metodzhekt_38260.html0.008245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38260.jpgр-р д/ин. 10 мг/мл шприц 2,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинно-мозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.<br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в.
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости.
Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.
Примечания
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»);
алкоголизм;
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;
выраженный иммунодефицит;
язвы ротовой полости;
язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе;
беременность и период кормления грудью;
одновременная вакцинация живыми вакцинами.
С осторожностью — дегидратация, обструктивные заболевания ЖКТ, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточность, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства.
Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.
Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания.
В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод.
Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.
Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).
Со стороны функции печени: очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).
Со стороны кожных покровов и придатков кожи: часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При лечении псориаза: ощущение «жжения» кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, очень редко — нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота).
Со стороны органов дыхания: часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем: иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.
Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.
Новообразования: очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.
При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.
Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.
За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.
Методжект должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.
Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.
Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократить употребление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень «печеночных» ферментов.
4. Контроль функции почек и анализ мочи.
Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.
Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!
Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.
Необходим отказ от иммунизации.
Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации).
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, раздел «Побочное действие»), что увеличивает риск переломов.
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты. Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Антибиотики. Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС. Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.
Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг. В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Сульфасалазин. Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Ингибиторы протонного насоса. При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки. Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, чай).
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов. Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины) уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.
Фармацевтическая несовместимость
Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота — натрия фолината или кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата.
При случайной передозировке — в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена в/в или в/м доза натрия фолината или кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее, по мере необходимости, введение натрия фолината или кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л.
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитонеальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- ТЕМОНАТ 100 / TEMONAT 100https://likitoria.com/goods/temonat_100.html0.0010072Natco Pharma (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38554.jpgкапс. 100 мг, 5 шт.<br/>
- ТЕМОНАТ 20 / TEMONAT 20https://likitoria.com/goods/temonat_20.html0.0010072Natco Pharma (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38556.jpgкапс. 20 мг, 15 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Темодал - это имидазотетразин алкилувальний средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность МТИК главным образом обусловлена ​​алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантных восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика. Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в цереброспинальную жидкость. Максимальные концентрации достигались в среднем 0,5 и 1,5 часами (раньше через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения составлял примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), в связи с чем не стоит ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые значительно связываются с белками. После перорального приема темозоломида с пометкой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что
говорит о полной всмоктуваннисть. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы находят в неизменном виде с мочой, остальная часть выводится в виде кислотной формы темозоломида, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.
Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. В отдельном фармакокинетическом исследовании было обнаружено, что фармакокинетический профиль препарата у пациентов, страдающих нарушением функции печени слабой или умеренной формы был аналогичен таковому у людей с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Однако, максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Злокачественная глиома в форме множественной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Кроме того, как терапевтическое средство первой линии при лечении больных, страдающих распространенную метастазируя злокачественную меланому.<br/>
- ТЕМОНАТ 250 / TEMONAT 250https://likitoria.com/goods/temonat_250.html0.0010072Natco Pharma (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38559.jpgкапс. 250 мг, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Темонал - это имидазотетразин алкилувальний средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).Полагают, что цитотоксичность МТИК главным образом обусловлена ​​алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантных восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика.Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в цереброспинальную жидкость.Максимальные концентрации достигались в среднем 0,5 и 1,5 часами (раньше через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения составлял примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), в связи с чем не стоит ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые значительно связываются с белками.После перорального приема темозоломида с пометкой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что
говорит о полной всмоктуваннисть. Основной путь выведения темозоломида - через почки.Через 24 часа после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы обнаруживается в неизменном виде с мочой, остальная часть выводится в виде кислотной формы темозоломида, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.
Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака.В отдельном фармакокинетическом исследовании было обнаружено, что фармакокинетический профиль в плазме пациентов, страдающих нарушением функции печени слабой или умеренной формы был аналогичен таковому у людей с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.Однако, максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.<br/><strong>Показания</strong><br/>Злокачественная глиома в форме множественной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. Кроме того, как терапевтическое средство первой линии при лечении больных, страдающих распространенную метастазируя злокачественную меланому.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат может быть назначен только врачами, имеющими опыт лечения онкологических заболеваний.
Взрослые. Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темодал назначают для приема внутрь в дозе 200 мг/м2 один раз в день в течение пяти дней 28-дневного цикла.Для пациентов, которые ранее получали химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день;во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день, если в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5 '109 на 1 л, а число тромбоцитов не ниже 100 '109 на 1 л.
Дети.Детям от 3 лет Темодал назначают для приема внутрь в дозе 200 мг/м2 один раз в течение пяти дней 28-дневного цикла.Для детей, которые ранее получали химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день в течение пяти дней с повышением до 200 мг/м2 в день в течение следующего цикла, если не отмечается признаков гематологической токсичности.
Лечение следует продолжать до момента прогрессирования заболевания; продолжительность лечения составляет максимально 2 года.
Темодал следует принимать натощак, не менее чем за один час до еды. Назначенная доза должна быть употреблена, с использованием минимально возможного количества капсул.Капсулы препарата Темодал глотают целиком, запивая стаканом воды; капсулы не следует вскрывать или жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой.
Антиэметики можно употреблять до, или после приема препарата Темодал.Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Темодал противопоказан лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазина (ДТИК), пациентам, которые имеют признаки выраженной миелосупрессии, беременным и кормящим.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее часто встречаются в клинических испытаниях такие нежелательные явления, как желудочно-кишечные расстройства, в частности, тошнота (43%) и рвота (36%).Эти явления обычно были слабой или умеренной интенсивности (не более 5 нападений рвота в сутки), проходили самостоятельно или легко контролировались при стандартном использовании антиэметиков. Частота случаев сильной тошноты и рвоты составляла 4%.
В числе других нежелательных явлений, которые часто встречались, можно назвать утомляемость (22%), запоры (17%), головная боль (14%). Сообщалось также об анорексии (11%), диарею (8%), сыпь, лихорадке и сонливости (6% в каждом случае).Реже (от 2% до 5% случаев) встречались (по убыванию) астения, боль (включая боль в животе), головокружение, снижение массы тела, недомогание, одышка, алопеция, озноб, зуд, диспепсия, изменение вкуса, парестезии.
При лечении пациентов, страдающих глиому и метастазируя меланому, были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно при первом заболевании и в 20% и 22% - при втором заболевании.При развитии этих нежелательных явлений приходилось госпитализировать больных и (или) отменять Темодал в 8% и 4% случаев соответственно при заболевании глиомой и у 3% и 1,3% при заболевании меланомой.Угнетение костного мозга было прогнозируемым (это явление имело место обычно в течение первых нескольких циклов лечения, причем максимальную остроту наблюдали в период между 21 и 28 днями); восстановление происходило быстро (обычно в течение 1-2 недель).Не наблюдалось признаков кумулятивного угнетения костного мозга.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>При лечении больных, страдающих множественной глиобластому, что рецидивирует, и в которых выражается низкий уровень активности или значительное поражение другими заболеваниями или инфекциями, решение об использовании препарата Темодал должно быть принято с учетом потенциальной пользы и риска,включая риск,связан с сопутствующим заболеванием.
Лабораторные показатели. Необходимым условием начала применения препарата является достижение следующих значений лабораторных показателей: абсолютное число нейтрофилов ³ 1,5 '109 на 1 л, число тромбоцитов ³ 100' 109 на 1 л.Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и далее каждую неделю до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1,5 '109 на 1 л, а число тромбоцитов не превысит 100 '109 на 1 л.Если абсолютное количество нейтрофилов ниже 1,0 '109 на 1 л или если число тромбоцитов ниже 50' 109 на 1 л в ходе любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.
Лицам, страдающим сильная рвота (более 5 приступов в течение 24 часов), может быть назначена противорвотное терапия до начала использования Темодал.
Пациенты, которые страдают нарушениями функции печени или почек.Фармакокинетические показатели темозоломида одинаковы у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, страдающих нарушениями функции печени в слабой или умеренной форме.Нет данных о назначении препарата Темодал лицам, страдающим тяжелыми нарушениями функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек.С учетом фармакокинетических свойств темозоломида вряд ли можно предположить, что при наличии сильного нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако, при назначении препарата Темодал таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Применение у детей.Клинический опыт применения препарата Темодал при лечении детей до 3 лет, страдающих множественной глиобластому, отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей старше 3 лет, глиомой. В случае меланомы клинический опыт лечения детей до 18 лет отсутствует.
Лечение пожилых пациентов. Пожилые пациенты (старше 70 лет) подвержены повышенному риску нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми людьми. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал пожилым больным.
Применение при беременности и лактации.Исследования на беременных женщинах не проводились. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, были получены данные по тератогенеза и (или) токсичности относительно плода. Поэтому препарат Темодал, как правило, не следует назначать беременным женщинам.При возникновении необходимости применения препарата при беременности женщине надо сообщить о потенциальном риске для плода.Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости избегать беременности во время приема препарата Темодал и в течение шести месяцев после окончания терапии препаратом. Неизвестно, выделяется Темодал с грудным молоком. Поэтому Темодал не следует принимать кормящим.
Темозоломид может генотоксический эффект. Поэтому мужчины, принимающие Темодал, должны использовать эффективные протизаплиднювальни средства.Мужчины, принимающие темозоломид, не должны планировать рождение ребенка в течение 6 месяцев после лечения и обратиться за консультацией по поводу криоконсервации семени до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.
Влияние на способность управления автомобилем и управление механизмами. Способность управлять автомобилем и управлять механизмами может быть нарушена при приеме препарата Темодал в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Совместное использование препарата Темодал с ранитидином не приводит к изменению степени всасывания темозоломида.
Прием препарата Темодал вместе с пищей вызвал 33% снижение Сmax и 9% уменьшение AUC.Поскольку невозможно исключить, что изменение показателя Сmax может иметь клиническое значение, Темодал следует принимать натощак.
Анализ данных популяционной фармакокинетики, полученные в течение исследований II фазы, показывает, что совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида.Совместный прием вальпроевой кислоты вызвал слабовыраженный, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследования, направленные на выяснение действия темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов, не проводились.Однако, в связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, маловероятно то, чтобы он мог бы влиять на фармакокинетику других лекарственных средств.Использование препарата Темодал с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность такого угнетения.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>При разовом приеме высоких доз Темодал (до 1000 мг/м2) наблюдались ожидаемые эффекты, такие как нейтропения и тромбоцитопения. В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и назначить при необходимости поддерживающее лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 º С. Срок годности - 2 года.<br/>
- ТАКСОЛЕК (доцетаксел) / TAXOLEK (docetaxelum)https://likitoria.com/goods/taksolek.htm0.007088Биолек (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/38892.jpgконц. д/инф. фл. 80 мг, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевый препарат, который усиливает образование стабильных микротрубочек из тубулина и подавляет их распад, что влечет выраженное снижение концентрации свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентов. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярную сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических и интерфазовых клеточных функций. Препарат оказывает цитотоксическое действие in vitro на различные опухолевые клеточные линии у мышей и человека и свежеудаленные опухолевые клетки у человека. Доцетаксел длительное время сохраняется в клетках в высоких концентрациях. Кроме того, доцетаксел оказывается активным относительно некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируемый геном множественной устойчивости.<br/><strong>Показания</strong><br/>Операбельный узелковый рак молочной железы; местнопрогрессирующий или метастазирующий рак молочной железы; местнопрогрессирующий или метастазирующий немелкоклеточный рак легких при неэффективной предшествующей химиотерапии или в комбинации с цисплатином у пациетов не получавших ранее химиотерапию; метастатическая карцинома яичников; метастатический рак предстательной железы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!<br/>
- РЕВАЦИО (силденафил) / REVACIO, REVATIO (sildenafil)https://likitoria.com/goods/revacio.html0.009737Pfizer Inc. (США)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39263.jpgтабл. п/плен. оболочкой 20 мг, 90 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика.
Силденафил является эффективным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ), фермента, отвечающего за расщепление цГМФ.Кроме присутствии фермента в пещеристых теле полового члена, ФДЭ 5 также находится в легочной сосудистой системе. Таким образом, силденафил повышает уровень цГМФ внутри клеток гладких мышц легочных сосудов, в результате чего снижается тонус последних. У пациентов с легочной артериальной гипертензией такое явление может вызвать вазодилатацию легочного сосудистого русла и в меньшей степени-расширение сосудов системного кровообращения.
Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ 5. Его влияние значительно сильнее на ФДЭ 5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Его селективность в 10 раз выше, чем для ФДЭ 6, которая вовлечена в фотоперетворювальний путь метаболизма в сетчатке, также есть в 80 раз выше, чем для ФДЭ 1, и в 700 раз выше, чем для ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности силденафил обладает более чем в 4000 раз более высокую селективность к ФДЭ 5, чем к ФДЭ 3, цАМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая вовлечена в регуляции сердечной сократимости.
Силденафил вызывает незначительные и преходящие снижение системного артериального давления, в большинстве случаев без клинических проявлений. Среднее максимальное снижение значения систолического АД лежа на спине после приема 100 мг препарата внутрь составляло 8,3 мм. рт. в.Соответствующее изменение значения диастолического давления в положении лежа на спине составляло 5,3 мм. рт. в. После длительного применения в режиме 80 мг трижды в сутки здоровым добровольцам-мужчинам максимальной средней изменением от основного уровня значения систолического АД в положении лежа на спине было снижение на 9,0 мм. рт. в. Соответствующее изменение в сторону уменьшения значения диастолического АД в положении лежа на спине составляло 8,4 мм. рт. в.
После длительного применения 80 мг силденафила трижды в сутки пациентами с системной артериальной гипертензией, средней величиной уменьшения значения исходного систолического и диастолического давления было 9,4 мм. рт. в. и 9,1 мм. рт. в. соответственно.
После длительного применения 80 мг силденафила трижды в сутки пациентами с легочной артериальной гипертензией наблюдалось менее выраженное снижение значения систолического и диастолического артериального давления, чем вышеупомянутое (уменьшение в обоих случаях на 2 мм. Рт. Ст.). Это может быть связано с улучшением минутного сердечного выброса, что является вторичным эффектом силденафила, связанным с воздействием на резистентность сосудов бронхов и легких.
Однократное пероральное применение силденафила в дозе 100 мг здоровыми добровольцами не оказывает клинически значимого влияния на показатели ЭКГ. Нет данных о клинически значимое влияние на показатели ЭКГ после длительного применения 80 мг силденафила трижды в сутки пациентами с легочной артериальной гипертензией.
При исследовании гемодинамических эффектов разовой пероральной дозы 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (> 70% стеноза по крайней мере одной коронарной артерии), значение среднего систолического и диастолического артериального давления в состоянии покоя понижалось на 7% и 6% соответственно по сравнению с первоначальным (основным) уровнем. Среднее значение легочного систолического АД понижалось на 9%. Силденафил не проявил никакого влияния на минутный объем сердца и не снижал движение крови по стенозированным коронарных артериях.
У лиц, которые выполняли оттеночный тест (Farnsworth-Munsell 100) через 1 ч после приема 100 мг силденафила, были обнаружены незначительные и преходящие различия в распознавании цвета (синий / зеленый), эти эффекты исчезали через 2 ч после приема препарата. Возможный механизм такого изменения в распознавании цвета связан с ингибированием ФДЭ 6, которая вовлечена в фотоперетворювальний каскад реакций в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастную чувствительность, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или пупилометрию. В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов с документально подтвержденной ранней, связанной с возрастом макулярной дегенерацией (n = 9), силденафил (разовая доза 100 мг) не продемонстрировал никаких значимых изменений в проведенном исследовании зрения, а именно: остроты зрения, сетки Амслера, моделирования распознавания цветов светофора, периметру Хамфри и фотостресу (светового удара).
Эффективность у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) Рандомизированное, вдвойне-слепое, плацебо-контролируемое исследование было проведено в 278 пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией, ЛАГ, связанной с диффузным заболеванием соединительной ткани (ДЗСТ), и ЛАГ, что возникшей после хирургического лечения врожденных поражений сердца. Пациенты были рандомизированы в одну из четырех групп лечения: плацебо, силденафил 20 мг, силденафил 40 мг или силденафил 80 мг, три раза в сутки. 277 из 278 рандомизированных пациентов получали менее 1 дозу исследуемого препарата. Исследуемая популяция состояла из 68 (25%) мужчин и 209 (75%) женщин в возрасте в среднем 49 лет (диапазон: 18-81 год) и выходным (основным) значением теста 6-минутной дистанции ходьбы от 100 до 450 м (в среднем - 344 м). В 175 пациентов (63%), привлеченных к исследованию, была диагностирована первичная легочная гипертензия, у 84 (30%) - ЛАГ, связанная с диффузным заболеванием соединительной ткани (ДЗСТ), и в 18 (7%) пациентов - ЛАГ после хирургического лечения врожденных поражений сердца. Большинство пациентов относилось к функциональному класса II по ВОЗ (107,39%) или по МС (HI (health insurance)) (160,58%); меньше пациентов относились к классу И (1, 0,4%) или IV (9 , 3%) на начальном (исходном) уровне. Пациенты с величиной фракции выброса левого желудочка <45% или величине фракции сокращения левого желудочка <0,2 не исследовались.
Силденафил (или плацебо) добавлялись к уже существующей терапии пациентов, к которой могла быть включена комбинация антикоагулянтов, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков или кислорода. Использование простациклина, его аналогов и антагонистов рецепторов эндотелина, равно как и добавление аргинина, не допускалось. Пациенты, у которых ранее проводилось неудачное лечение босентаном, были исключены из исследования.
Конечной точкой первичной эффективности было изменение значения теста 6-минутной дистанции ходьбы от исходного уровня на 12-й неделе исследования. Статистически достоверное увеличение значения теста 6-минутной дистанции ходьбы наблюдалось во всех 3 группах пациентов, применять силденафил в сравнении со значением в группе плацебо. Рост величины значений теста «6-минутной дистанции ходьбы» для пациентов, получавших силденафил 20 мг, 40 мг и 80 мг составляли 45 м (p <0,0001), 46 м (p <0,0001) и 50 м (p <0,0001) соответственно. Достоверных различий эффекта в зависимости от величины дозы силденафила не было обнаружено.
Увеличение дистанции ходьбы было очевидным после 4 недель лечения, и этот эффект удерживался на 8-й и 12-й недели. В среднем результаты лечения последовательно показали увеличение показателей теста 6-минутной дистанции ходьбы во всех группах лечения силденафилом по сравнению с плацебо у всех определенных субпопуляциях на основе демографических показателей, географических территорий, особенностей заболевания (в частности результаты были сходными между группами и этиологией функциональных классов ВОЗ) и выходных параметров (прогулочный тест и гемодинамика).
Все пациенты, которые применяли разные дозы силденафила цитрата, имели статистически достоверное снижение значения среднего легочного артериального давления (СЛАТ) по сравнению с теми, кто применял плацебо. У лиц, принимавших дозы 20 мг, 40 мг и 80 мг, обнаружено плацебо-скорректированное уменьшение СЛАТ - 2,7 мм. рт. ст., - 3,0 мм. рт. ст., и - 5,1 мм. рт. в. соответственно. Не выявлено каких-либо различий эффекта между различными дозами силденафила. Улучшение также наблюдалось в значениях легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), давления правого предсердия (ТПП) и МОК.Изменения ЧСС и системного артериального давления были незначительными. Снижение величины ЛСО было пропорционально большим по сравнению со снижением величины системного сосудистого сопротивления (ССО). Частота возникновения случаев клинического ухудшения состояния (в частности госпитализации через легочную артериальную гипертензию) подтвердила благоприятную тенденцию в группах лечения силденафилом. В течение 12-недельного периода процент пациентов, получавших дозы 20 мг, 40 мг и 80 мг силденафила и у которых отмечалось улучшение по крайней мере в И функциональном классе по ВОЗ (28%, 36% и 42% лиц соответственно), был больше по сравнению с плацебо (7%). У пациентов, леченных силденафилом, по сравнению с плацебо также наблюдалось улучшение показателей качества жизни, особенно физического функционирования, благоприятная тенденция показателя шкалы диспноэ Борга. Количество лиц, которые должны были применять дополнительно другие классы лекарственных средств для лечения легочной артериальной гипертензии, была выше в группе плацебо (20%) по сравнению с пациентами, применявшие силденафил (13% у пациентов, которые применяли силденафил в дозе 20 мг, 16% у пациентов, которые применяли силденафил в дозе 40 мг и 10% у пациентов, которые применяли силденафил в дозе 80 мг).
Эффективность у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) при использовании в комбинации с эпопростенола
Исследование было проведено в 267 пациентов с легочной артериальной гипертензией, которая стабилизировалась введением эпопростенола. Были включены пациенты с первичной ЛАГ, с ЛАГ, связанной с диффузным заболеванием соединительной ткани (ДЗСТ), и ЛАГ, возникшей после хирургического лечения врожденных поражений сердца. Пациенты были разделены на четыре группы: плацебо, силденафил 20 мг, силденафил 40 мг и силденафил 80 мг трижды в сутки в комбинации с эпопростенола. Конечной точкой первичной эффективности было изменение значения теста 6-минутной дистанции ходьбы от исходного уровня на 16-й неделе исследования. Статистически достоверное увеличение значения теста 6-минутной дистанции ходьбы наблюдалось в группах пациентов, получавших силденафил, по сравнению со значением в группе, применявшей плацебо. Средние изменения на 16-й неделе по сравнению с исходными данными составили 30,1 м для группы силденафила, по сравнению с 4,1 м для группы, применявшей плацебо, таким образом, разница составляла 26,0 м (95% ДИ: 10,8 , 41,2) (р = 0,0009). Пациенты в группе, применяли силденафил, достигали статистически значимого уменьшения средних показателей легочного артериального давления по сравнению с группой, применявшей плацебо. Средний плацебо-корректируемый лечебный эффект - 3,9 мм. рт. в. отмечен в пользу группы, применявшей силденафил (95% ДИ: -5,7, -2,1) (р = 0,00003). Время к ухудшению состояния (в частности смерть, трансплантация легких, госпитализация через легочную артериальную гипертензию, начало терапии босентаном или изменение доз эпопростенола результате клинического ухудшения состояния), оценен для всех 265 пациентов, был статистически значимо длиннее для пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с плацебо (р = 0,0074).
Фармакокинетика.
Всасывания:
Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме наблюдается в пределах от 30 до 120 мин (медиана 60 мин) после перорального применения дозы препарата натощак. Средняя абсолютная биодоступность при пероральном применении составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального применения силденафила трижды в сутки AUC и Cmax возрастают пропорционально дозе в диапазоне доз 20-40 мг. После пероральных доз 80 мг трижды в сутки было выявлено более пропорционально дозе рост концентраций силденафила в плазме крови.
Когда силденафила цитрат принимается с пищей, скорость всасывания уменьшается. При употреблении пищи с высокой жирностью средняя задержка Tmax - до 60 мин и среднее сокращение Cmax - до 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).
Распределение.
Средний равновесный объем распределения (Vр) для силденафила - 105 л указывает на распределение в тканях. После перорального применения силденафила в дозе 20 мг трижды в сутки величина средней максимальной общей концентрации в плазме крови в постоянном режиме составляла приблизительно 113 нг / мл. Силденафил и его главный циркулирующий метаболит N-десметил - оба примерно на 96% связаны с белками плазмы; в результате чего значение средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме крови составляет 4,52 нг / мл (9,5 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
При исследовании здоровых добровольцев через 90 мин после введения препарата менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы находится в сперме пациентов.
Метаболизм.
Силденафил метаболизируется, главным образом, микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит является продуктом N-деметилирования силденафила. Этот метаболит, подобно силденафила, имеет избирательность действия до фосфодиэстеразы, его активность in vitro относительно ФДЭ 5 составляет около 50% активности исходного препарата. Концентрация в плазме крови здоровых добровольцев этого метаболита составляет приблизительно 40% концентрации для силденафила. Метаболит N-десметил в дальнейшем метаболизируется с терминальным периодом полувыведения около 4 час. Однако у пациентов с легочной артериальной гипертензией соотношение метаболита UK-103, 320 до силденафила является высшим.Концентрация N-десметил метаболита в плазме крови составляет приблизительно 72% концентрации силденафила после применения 20 мг трижды в сутки (фармакологическое действие метаболита составляла 36% от действия силденафила). Дальнейшее влияние на эффективность не известен.
Вывода.
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л / ч с конечным периодом полувыведения 3-5 часа. После как перорального, так и в применения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% назначенной пероральной дозы) и в меньшем количестве - с мочой (примерно 13% назначенной перорально дозы).
<br/><strong>Показания</strong><br/>В рекомендуемой дозе - легочная артериальная гипертензия. Средство, применяемое при эректильной дисфункции.<br/><strong>Применение</strong><br/>Для перорального применения.
Применение у взрослых
Рекомендуемая доза силденафила цитрата 20 мг трижды в сутки. Силденафила цитрат следует принимать примерно с интервалом 6-8 ч во время или после еды.
Применение у пожилых людей
Для людей пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.
Применение у людей с нарушением функции почек
Для людей с нарушением функции почек в коррекции дозы нет необходимости.
Применение у людей с нарушением функции печени
Для людей с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по Чайлд-Пью) в коррекции дозы нет необходимости. Применение Ревацио ™ не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/> Одновременное применение с донорами окиси азота или нитратами в любой форме.Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из наполнителей.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные эффекты изучены при применении препарата Ревацио ™ у пациентов с легочной артериальной гипертензией, получавших Ревацио ™ в суточных дозах в диапазоне от 20 до 80 мг трижды в сутки, в период до 12 недель и менее в течение 1 года.
Общая частота прекращения лечения у пациентов, получавших силденафил в рекомендуемой дозе 20 мг трижды в сутки была низкой (2,9%) и подобной по сравнению с пациентами, применявшие плацебо (2,9%).В ходе 16-недельного контролируемого плацебо-исследования применения Ревацио ™ пациентам в суточных дозах от 20 мг до 80 мг дополнительно к введения эпопростенола при легочной артериальной гипертензии было сравнимо с лечением пациентов, которым применяли плацебо и эпопростенол. Общая частота прекращения лечения из-за возникновения побочных эффектов составила в группе силденафил / эпопростенол 5,2% по сравнению с 10,7% в группе плацебо / эпопростенол.
Найчастишимимы нежелательными реакциями, которые возникали (большее значение, равное 10%) при применении препарата Ревацио ™ по сравнению с плацебо были головная боль, приливы крови, диспепсия, боль в спине, диарея и боль в конечностях.
Побочные реакции, возникшие в ходе исследования в ≥ 3% пациентов с легочной артериальной гипертензией, применявшие Ревацио ™, и были частыми (> 1% разницы) для Ревацио ™ в дозах 20, 40 или 80 мг трижды в сутки, приведенные в таблице .<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Вследствие применения Ревацио ™ улучшается толерантность к физическим нагрузкам и снижается средний легочный артериальное давление.
Силденафил оказывает сосудорасширяющие свойства и как следствие - вызывает незначительное и транзиторное снижение артериального давления. Прежде чем назначить силденафила цитрат, врач должен тщательно взвесить, может ли такая сосудорасширяющее действие препарата неблагоприятно повлиять на пациентов с некоторыми сопутствующими состояниями, например, на пациентов с артериальной гипотензией в состоянии покоя (АД <90/50) или с обезвоживанием, тяжелым нарушением оттока крови из левого желудочка и дисфункцией вегетативной нервной системы.
В период после внедрения препарата в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые осложнения, которые по времени совпадают с приемом силденафила: инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку. У большинства пациентов имели место предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Такие случаи наблюдалась преимущественно течение или сразу после сексуальной нагрузки, незначительная часть - через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности.Другие случаи были за часы или дни после применения силденафила и сексуальной активности. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, сексуальной активностью, с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.
Во всех случаях применение ингибиторов ФДЭ 5, к которым относится и силденафил, в период после внедрения препарата в широкую врачебную практику сообщалось о редких случаях неартериальнои передней ишемической оптической невропатии (НПИОН), что является причиной ухудшения зрения или его потери. Большинство пациентов имели такие факторы риска, как низкое значение соотношения плоскости экскавации к плоскости диска зрительного нерва ("сжатый диск"), возраст более 50 лет, диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Ни причинной связи не было обнаружено между применением ингибиторов ФДЭ 5 и НПИОН. Врачи должны обсудить наличие повышенного риска возникновения НПИОН с лицами, в которых уже были зарегистрированы симптомы НПИОН. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
Одновременное назначение силденафила пациентам, которые применяют альфа-блокаторы, в отдельных предрасположенных лиц может вызвать симптоматическую гипотензию. Для того чтобы минимизировать возможность развития ортостатической артериальной гипотензии, пациенты должны иметь стабильную гемодинамику при терапии альфа-блокаторами перед началом применения силденафила. Врачи должны посоветовать пациентам, как действовать в случае возникновения симптомов ортостатической артериальной гипотензии.
Легочные вазодилататоры могут значительно ухудшать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, имеющих окклюзионные поражения легочных вен. Так как сейчас нет клинических данных о применении Ревацио ™ у пациентов с окклюзионных поражением легочных вен, назначать препарат этим больным не рекомендуется.
Безопасность силденафила не была исследована у пациентов с выявленными наследственными дегенеративными нарушениями сетчатки, например, пигментный ретинит (незначительная часть пациентов имела генетические нарушения ретинальной фосфодиэстеразы), поэтому этим пациентам Ревацио ™ следует с осторожностью.
Исследования in vitro на тромбоцитах человека обнаружили, что силденафил усиливает антиагрегационное эффект нитропруссида натрия. Нет никакой информации о безопасности при применении силденафила у пациентов с геморрагическим диатезом или острой язвенной болезнью. Таким образом, для этой группы пациентов силденафил следует применять с осторожностью.
Силденафила цитрат следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов, склонных к приапизма (с имеющимися серповидно-клеточной анемией, миеломной болезнью или лейкемией).
Частота возникновения носового кровотечения была выше у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вызванной заболеваниями соединительной ткани (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%) , и была выше у пациентов, применявших силденафил одновременно с антагонистом витамина К (перорально) (8,8% против 1,7%, которые не применяли одновременно антагонист витамина К).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на силденафила цитрат
Исследования in vitro. Метаболизм силденафила преимущественно опосредованный изоформами цитохрома Р450 - CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила, а индукторы - увеличивать.
Исследования in vivo. Данные популяционного фармакокинетического анализа клинических испытаний выявили уменьшение уровня клиренса силденафила и / или увеличения его усвоения при пероральном применении, когда он применяется одновременно с субстратами CYP3A4 и в комплексе: субстраты CYP3A4 с бета-блокаторами. Они были единственными факторами, статистически достоверно влияли на фармакокинетику силденафила при легочной артериальной гипертензии. Продолжительность действия силденафила у пациентов, получавших субстраты CYP3A4 и комбинацию субстратов CYP3A4 с бета-блокаторами, была выше соответственно на 43% и 66% по сравнению с пациентами, которые не принимали препараты этой группы. Продолжительность действия силденафила, который применяется как монотерапия в дозе 80 мг трижды в сутки, была в 5 раз длиннее по сравнению с данными при приеме 20 мг трижды в сутки. Этот диапазон концентраций охватывает подобное увеличение продолжительности действия силденафила, что наблюдалось в специально разработанных исследованиях взаимодействия с лекарственными средствами, а именно: с ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (за исключением мощных ингибиторов типа кетоконазол, итраконазол и ритонавир). Совместное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира) и силденафила цитрата не рекомендуется. В исследовании на здоровых лицах одновременное назначение босентану (антагониста эндотелина), который является умеренным индуктором CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 в установившемся режиме (125 мг дважды в сутки) с силденафилом в установившемся режиме (80 мг трижды в сутки), повлекло снижение AUC (площадь под кривой концентрация / время) на 62,6% (площадь под кривой концентрация / время) силденафила и на 55,4% Cmax (максимальная концентрация) силденафила.Комбинация двух препаратов не приводило к клинически значимых изменений АД (в положении лежа на спине и в положении стоя) и хорошо переносилась здоровыми лицами. Коррекция дозы может потребоваться при одновременном применении босентану или других индукторов CYP3A4.
В другом исследовании у здоровых добровольцев одновременное введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, мощного ингибитора CYP3A4, в постоянном режиме (500 мг дважды в сутки) с силденафилом (100 мг однократное применение) повлекло увеличение (в 4 раза) на 300% Cmax силденафила и 1000% (в 11 раз) увеличению AUC силденафила в плазме. Через 24 ч уровне силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг / мл, по сравнению с 5 нг / мл, когда применялся только силденафил.Приведенное выше обусловлено тем, что ритонавир действует на широкий диапазон субстратов P450. На основании этих результатов фармакокинетики одновременное назначение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.
В ходе исследования сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в постоянном режиме (1200 мг трижды в сутки) с силденафилом (100 мг однократное применение) повлекло увеличение Cmax на 140% силденафила и на 210% увеличение AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. При одновременном назначении силденафила с саквинавиром коррекции дозы не требуется. Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут проявлять больший эффект.
При однократном применении силденафила 100 мг одновременно с эритромицином, ингибитором CYP3A4 в постоянном режиме (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней), наблюдали 182% увеличение системной экспозиции силденафила (AUC). При одновременном назначении силденафила с эритромицином коррекции дозы не требуется.
У здоровых лиц не было ни одного подтверждения влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, на 56% увеличивал концентрации силденафила в плазме, когда он применялся одновременно с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев.
Однократное применение дозы антацидных препаратов (гидроокись магния / гидроксид алюминия) не влияло на усвоение силденафила.
Одновременное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрола 150 мкг) не имело влияния на фармакокинетику силденафила.
Влияние силденафила цитрата на другие лекарственные средства.
Силденафил - слабый ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 (половинная ингибирующая концентрация)> 150 мкмоль).
Согласно известному влиянию на пути метаболизма окиси азота / циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), силденафил потенциював гипотензивные эффекты нитратов, поэтому его одновременное назначение с донорами окиси азота или нитратами в любой форме противопоказано.
В трех специфических исследованиях взаимодействия лекарственных средств изучено взаимодействие альфа-блокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг), которые применялись одновременно пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), принимавших доксазозин. В ходе этого исследования наблюдали дополнительные уменьшение значений систолического и диастолического АД лежа на спине 7 / 7 мм. рт. ст., 9 / 5 мм. рт. ст., и 8 / 4 мм. рт. ст., в положении стоя - 6 / 6 мм. рт. ст., 11 / 4 мм. рт. ст., и 4 / 5 мм. рт. в. соответственно. При одновременном назначении силденафила и доксазозина в единичных случаях сообщалось о симптоматической ортостатической гипотензии, а также головокружение (легкой и умеренной степени) без случаев обмороков.Одновременное назначение силденафила пациентам, которые применяют альфа-блокаторы, может вызвать симптоматическую гипотензию у предрасположенных лиц.
В ходе специального исследования взаимодействия, когда силденафил в дозе 100 мг назначался одновременно с амлодипином пациентам с артериальной гипертензией, наблюдалось дополнительное среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа на спине - 8 мм. рт. в. и диастолического артериального давления - 7 мм. рт. в. Данные дополнительного снижения АД были подобны аналогичным, когда силденафил назначался здоровым добровольцам в качестве монотерапии.
Не было продемонстрировано существенного взаимодействия силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг), метаболизирующихся с участием цитохрома CYP2C9.
Силденафил (в дозе 50 мг) не усиливал кровоточивость, вызванную ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).
Силденафил (в дозе 50 мг) не усиливал гипотензивное влияние алкоголя у здоровых добровольцев со значениями максимальных уровней алкоголя в крови 80 мг / дл.
В исследовании на здоровых лицах силденафил в постоянном режиме (80 мг трижды в день) способствовал увеличению AUC на 49,8% и увеличение Cmax бозентан (125 мг дважды в день) на 42%.
В исследовании на здоровых лицах силденафил (в дозе 100 мг) не влиял на равновесное состояние фармакокинетики ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами цитохрома CYP3A4.
Силденафил не оказывал влияния на уровень в плазме крови пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрола 150 мкг).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>В ходе исследования со здоровыми добровольцами при применении отдельных доз до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались при низких дозах, но более выражены.
В случаях передозировки следует проводить стандартная симптоматическая терапия. Гемодиализ, как ожидается, не ускорит клиренс, поскольку силденафил связан с белками плазмы и не выделяется в мочу.
Период беременности и кормления грудью. На сегодня не проведены соответствующие и достаточно контролируемых исследований применения силденафила у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.
Неизвестно, проникает силденафил в грудное молоко. Поскольку большое количество лекарственных средств выделяется с грудным молоком, нужно с осторожностью силденафила цитрат женщинам в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность силденафила для детей не изучалась.
Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Влияние силденафила на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не был изучен.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.<br/>
- САЛЬБРОКСОЛ / SALBROKSOLhttps://likitoria.com/goods/salbroksol_39377.html0.0011337Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39377.jpgтабл., 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>комбинированное лекарственное средство, терапевтический эффект которого обусловлен фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.Фармакодинамика. Амброксол — секретолитик и секретомоторик группы бензиламинов. Нормализует патологически измененное образование бронхиального секрета за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, вследствие чего повышается содержание слизистого секрета и изменяется соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты. Амброксол активизирует гидролизирующие ферменты и усиливает высвобождение лизосом из клеток Кларка, изменяет структуру бронхиального секрета путем уменьшения и фрагментации мукополисахаридных волокон, селективно ингибирует абсорбцию натрия эпителием дыхательных путей, что приводит к снижению вязкости мокроты. Усиливает движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, увеличивая мукоцилиарный транспорт мокроты, чем облегчает ее отхождение. Кроме того, амброксол стимулирует синтез фосфолипидов сурфактанта альвеолярными пневмоцитами, обладает антиоксидантным действием. Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер и улучшает синтез сурфактанта в период внутриутробного развития плода.Сальбутамол — селективный агонист<br/><strong>Показания</strong><br/>БА; хронический обструктивный бронхит; эмфизема легких.<br/><strong>Применение</strong><br/>применяют внутрь. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки.Препарат необходимо принимать между приемами пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 6 ч.Для взрослых при необходимости доза препарата может быть повышена до 2 таблеток 4 раза в сутки.При возникновении побочных эффектов рекомендуют снизить дозу до 1/2 таблетки 4 раза в сутки.Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической картины заболевания.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата; тахиаритмия; АГ; миокардит; пороки сердца; острая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; сахарный диабет; гипертиреоз; тиреотоксикоз; глаукома; применение блокаторов<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>тремор рук, напряженность; реже — кратковременное расширение периферических сосудов, головная боль, головокружение, умеренная тахикардия, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, болезненность в эпигастрии, диарея, анорексия, затруднение мочеиспускания, потливость, повышение уровня глюкозы в крови.В единичных случаях — ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожных высыпаний, артериальная гипотензия, коллапс, парадоксальный бронхоспазм, судороги мышц.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>повышение дозы или уменьшение интервалов между приемами препарата следует проводить под контролем врача. Сокращение интервала возможно только в исключительных случаях и должно быть строго обоснованным.При применении сальброксола возможно развитие гипокалиемии, поэтому в период лечения следует контролировать уровень калия в крови.С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и/или почек.Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в I триместр беременности противопоказано. При назначении во II и III триместр беременности следует учитывать соотношение польза/риск.При необходимости применения препарата женщинами в период кормления грудью, кормление рекомендуют прекратить.Дети. Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 12 лет отсутствует.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Применение препарата может ухудшать реакцию при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Этот эффект усиливается при одновременном употреблении алкоголя и применении транквилизаторов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>антагонистическое действие (по отношению к сальбутамолу) блокаторов<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется тахикардией, аритмией, нарушением сна, болью в области груди, тремором рук и всего тела. При приеме препарата в высоких дозах возможны тяжелые осложнения: артериальная гипотензия, коллапс, ангионевротический отек.Лечение симптоматическое — проводят промывание желудка, назначают кардиоселективные блокаторы<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.<br/>
- САЛЬБРОКСОЛ / SALBROKSOLhttps://likitoria.com/goods/salbroksol_39378.html0.0011337Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39378.jpgтабл., 40 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>комбинированное лекарственное средство, терапевтический эффект которого обусловлен фармакологическими свойствами активных компонентов, входящих в его состав.Фармакодинамика. Амброксол — секретолитик и секретомоторик группы бензиламинов. Нормализует патологически измененное образование бронхиального секрета за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, вследствие чего повышается содержание слизистого секрета и изменяется соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты. Амброксол активизирует гидролизирующие ферменты и усиливает высвобождение лизосом из клеток Кларка, изменяет структуру бронхиального секрета путем уменьшения и фрагментации мукополисахаридных волокон, селективно ингибирует абсорбцию натрия эпителием дыхательных путей, что приводит к снижению вязкости мокроты. Усиливает движение ресничек мерцательного эпителия бронхов, увеличивая мукоцилиарный транспорт мокроты, чем облегчает ее отхождение. Кроме того, амброксол стимулирует синтез фосфолипидов сурфактанта альвеолярными пневмоцитами, обладает антиоксидантным действием. Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер и улучшает синтез сурфактанта в период внутриутробного развития плода.Сальбутамол — селективный агонист<br/><strong>Показания</strong><br/>БА; хронический обструктивный бронхит; эмфизема легких.<br/><strong>Применение</strong><br/>применяют внутрь. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки.Препарат необходимо принимать между приемами пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 6 ч.Для взрослых при необходимости доза препарата может быть повышена до 2 таблеток 4 раза в сутки.При возникновении побочных эффектов рекомендуют снизить дозу до 1/2 таблетки 4 раза в сутки.Длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической картины заболевания.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата; тахиаритмия; АГ; миокардит; пороки сердца; острая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; сахарный диабет; гипертиреоз; тиреотоксикоз; глаукома; применение блокаторов<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>тремор рук, напряженность; реже — кратковременное расширение периферических сосудов, головная боль, головокружение, умеренная тахикардия, тошнота, рвота, ощущение переполнения желудка, болезненность в эпигастрии, диарея, анорексия, затруднение мочеиспускания, потливость, повышение уровня глюкозы в крови.В единичных случаях — ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожных высыпаний, артериальная гипотензия, коллапс, парадоксальный бронхоспазм, судороги мышц.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>повышение дозы или уменьшение интервалов между приемами препарата следует проводить под контролем врача. Сокращение интервала возможно только в исключительных случаях и должно быть строго обоснованным.При применении сальброксола возможно развитие гипокалиемии, поэтому в период лечения следует контролировать уровень калия в крови.С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и/или почек.Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в I триместр беременности противопоказано. При назначении во II и III триместр беременности следует учитывать соотношение польза/риск.При необходимости применения препарата женщинами в период кормления грудью, кормление рекомендуют прекратить.Дети. Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 12 лет отсутствует.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Применение препарата может ухудшать реакцию при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Этот эффект усиливается при одновременном употреблении алкоголя и применении транквилизаторов.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>антагонистическое действие (по отношению к сальбутамолу) блокаторов<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется тахикардией, аритмией, нарушением сна, болью в области груди, тремором рук и всего тела. При приеме препарата в высоких дозах возможны тяжелые осложнения: артериальная гипотензия, коллапс, ангионевротический отек.Лечение симптоматическое — проводят промывание желудка, назначают кардиоселективные блокаторы<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemidum_sandoz_39407.htm0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39407.jpgтабл. 100 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemidum_sandoz_39408.htm944.9410256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39408.jpgтабл. 100 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemidum_sandoz_39409_.htm704.8510256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39409.jpgтабл. 50 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- НОКСАФИЛ (позаконазол) / NOXAFIL (posaconazole)https://likitoria.com/goods/noxafil_.htm35349.0811374Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39430.jpgсусп. оральн. 40 мг/мл фл. 105 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика
Механизм действия
Посаконазол — мощный ингибитор фермента ланостерола 14α–деметилазы, катализирующий важный этап биосинтеза эргостерола. Вследствие этого посаконазол обладает широким спектром противогрибковой активности против дрожжевых и плесневых грибов, включая грибы рода Candida (в том числе штаммов C. albicans, резистентных к флуконазолу, вориконазолу и итраконазолу, C. krusei и С. glabrata, менее чувствительных к флуконазолу, C. lusitaniae, менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus (в том числе штаммы, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В) и против грибов, которые считаются нечувствительными к азолам, таким как зигомицеты (например штаммы Absidіa, Mucor, Rhizopus и Rhizomucor). In vitro посаконазол проявлял фунгицидное действие против штаммов Aspergillus, диморфных грибов (Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei и Coccidioides immitis) и некоторых грибов рода Candida. При моделировании инфекционного процесса на животных посаконазол проявлял широкий спектр активности против инфекций, вызванных дрожжевыми и плесневыми грибами. Но соответствующей корреляции между минимальной ингибирующей концентрацией и эффективностью лечения не установлено.
Микробиология
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях посаконазол продемонстрировал активность против таких микроорганизмов: Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.
В экспериментах in vitro посаконазол также проявлял активность против таких микроорганизмов: Candida dubliniensis, C. famata, C. guilliermondii, C. lusitaniae, C. kefyr, C. rugosa, C. tropicalis, C. zeylanoides, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis, Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidia spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp.. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность посаконазола при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены.
Резистентность
В лабораторных условиях не удалось получить штаммы C. albicans, устойчивые к посаконазолу. Лабораторные штаммы Аspergillus fumigatus, спонтанно мутировавшие, проявляли снижение чувствительности к посаконазолу с частотой от 1•10-8 до 1•10-9. Клинические штаммы Candida albicans и Aspergillus fumigatus со значительно сниженной чувствительностью к посаконазолу отмечали редко, при этом четкой зависимости между сниженной чувствительностью к посаконазолу и его клинической эффективностью не установлено. Известны случаи клинической эффективности посаконазола при микозах, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим азолам. С этим согласовывается эффективность in vitro посаконазола против многих штаммов Аspergillus и Candida, проявлявших резистентность к другим азолам и/или амфотерицину В.
При исследовании комбинаций посаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не выявлено антагонизма, а в некоторых случаях отмечен аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.
Фармакокинетика
Абсорбция
Средняя длительность абсорбции посаконазола (Тmax) 3 ч (пациенты) и 5 ч (здоровые добровольцы). Фармакокинетика посаконазола линейная при одно- и многократном применении в дозах до 800 мг. При применении посаконазола в дозах >800 мг/сут увеличения его экспозиции не отмечено. Изменение рН не влияет на абсорбцию посаконазола.
У пациентов деление суточной дозы препарата на 2 приема (по 400 мг) увеличивает экспозицию на 184% по сравнению с однократным применением 800 мг.
Влияние пищи на абсорбцию при пероральном применении (у здоровых добровольцев).По сравнению с приемом натощак AUC посаконазола при приеме с пищей, обедненной жирами или жидкими нутрицевтиками (14 г жира) увеличивается в 2,6 раза, а при приеме пищи, богатой на жиры (около 50 г жира), — в 4 раза.
Распределение
Объем распределения посаконазола — 1774 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Посаконазол не имеет значимых метаболитов и маловероятно, что его концентрация может изменяться под действием ингибиторов цитохрома Р450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты посаконазола и небольшая часть — окисленные (посредством P450) метаболиты. Экскреция метаболитов с мочой и калом составляет около 17% введенной меченной радиоизотопом дозы.
Экскреция
Посаконазол медленно выводится из организма. Средний период полувыведения — 35 ч (от 20 до 66 ч), а общий клиренс — 32 л/ч. Препарат выводится преимущественно с калом (77% введенной меченной радиоизотопом дозы), при этом основная часть (66%) — в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации — около 14% от меченной радиоизотопом дозы выводится с мочой (<0,2% — в неизмененном виде). Равновесная концентрация достигается через 7–10 дней после многократного приема препарата.
Суммарные фармакокинетические характеристики
Общие фармакокинетические характеристики, полученные в клинических программах при участии как здоровых добровольцев, так и пациентов, были сравнимы — посаконазол медленно всасывался и медленно выводился из организма с экстенсивным объемом распределения в тканях. Феномен дозолимитирующей абсорбции посаконазола в дозе 800 мг/сут отмечали как у здоровых добровольцев, так и у больных.
Экспозиция посаконазола при применении по 400 мг 2 раза в сутки была втрое выше у здоровых добровольцев, чем у больных, без дополнительных сообщений по безопасности при более высоких концентрациях.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Дети
При применении посаконазола в суточной дозе 800 мг, разделенной на несколько приемов, средняя концентрация препарата в плазме крови у больных в возрасте 8–17 лет была сравнима с показателем у пациентов 18–64 лет (в среднем 776 и 817 нг/мл соответственно). Фармакокинетические данные для детей младше 8 лет отсутствуют. В исследованиях по профилактике грибковых инфекций значение средней равновесной концентрации посаконазола у подростков (13–17 лет) было сравнимо с таковым у взрослых (≥18 лет).
Пол
Фармакокинетика посаконазола у мужчин и женщин не отличается.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет)
У пациентов пожилого возраста отмечено увеличение Сmax в плазме крови (на 26%) и AUC (на 29%) по сравнению с лицами в возрасте 18–45 лет. При фармакокинетическом анализе отдельных групп пациентов возраст не влиял на фармакокинетику посаконазола. Однако в клинических исследованиях профиль безопасности посаконазола у лиц молодого и пожилого возраста был схожим. Поэтому коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.
Раса
Отмечено небольшое снижение (на 16%) AUC и Сmax в плазме крови у лиц негроидной расы по сравнению с европейцами. Коррекция дозы в зависимости от расы не нужна.
Почечная недостаточность
При однократном применении посаконазола легкая и средняя степень тяжести почечной недостаточности (n=18, Clcr ≥20 мл/мин/1,73 м2) не влияла на фармакокинетику посаконазола, поэтому коррекция дозы у этой категории пациентов не нужна. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n=6, Clcr <20 мл/ мин/1,73 м2) концентрация посаконазола сильно варьировала (коэффициент вариации — 96%) по сравнению с пациентами с менее выраженной почечной недостаточностью (коэффициент вариации — <40%). Однако, поскольку почечный клиренс посаконазола незначителен, маловероятно, что тяжелая почечная недостаточность будет влиять на фармакокинетику посаконазола, поэтому коррекция дозы не нужна.
Посаконазол не выводится при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
У небольшого количества пациентов (n=12) с печеночной недостаточностью (класс А, В или С по Чайлд-Пью) значения Сmax уменьшались в соответствии с печеночной дисфункцией (545, 414 и 347 нг/мл для легкой, умеренной и тяжелой степени соответственно), при том что у пациентов без печеночной недостаточности значения Сmax (в среднем 508 нг/мл) были сопоставимы с полученным в предыдущих исследованиях на здоровых добровольцах. У пациентов с печеночной недостаточностью отмечено увеличение периода полувыведения (26,6; 35,3 и 46,1 ч для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности соответственно) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22,1 ч). Поскольку недостаточно фармакокинетических данных о пациентах с печеночной недостаточностью, соответствующая коррекция дозы препарата не разработана.<br/><strong>Показания</strong><br/>Орофарингеальный кандидоз, в том числе у пациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу.
Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов.
Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие эффекта от применения эффективных противогрибковых средств в терапевтических дозах в течение, по меньшей мере, 7 дней.
Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов.
Резистентность определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие эффекта от применения эффективных противогрибковых средств в терапевтических дозах в течение минимального периода лечения (персистирующая фунгемия — 3 дня, инфекции без фунгемии — 7 дней; кандидоз пищевода — 14 дней).
Фузариоз, зигомикоз, криптококкоз, хромобластомикозы и мицетома у пациентов с резистентностью к другой терапии или при непереносимости других лекарственных средств.
Кокцидиоидоз
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у взрослых и детей в возрасте от 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами, а также у пациентов с повышенным риском развития таких инфекций (пациенты с длительной нейтропенией или реципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток).<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат применяют у взрослых и детей в возрасте старше 13 лет, внутрь во время приема пищи или с 240 мл жидких нутрицевтиков (энтеральное питание). Перед применением флакон с суспензией необходимо хорошо встряхнуть.
Применение при нарушении функции почек
Нарушение функции почек не приводит к изменениям фармакокинетических показателей посаконазола, поэтому коррекция дозы препарата не нужна.
Применение при нарушении функции печени
Соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у этой категории больных не определены. Во время клинических исследований у небольшого количества пациентов с нарушением функции печени наблюдалось увеличение периода полувыведения посаконазола.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к посаконазолу или к компонентам препарата.
Одновременное применение с:
субстратами CYP 3A4 — терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином (так как повышение концентрации в плазме крови этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала Q–T и очень редко — к развитию двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsades de poіntes));
алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови и развития эрготизма).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось, были тошнота (6%) и головная боль (6%).
Связанные с лечением серьезные побочные явления, о которых сообщалось с частотой 1% каждое у пациентов с инвазивными микозами, включали изменения концентрации других лекарственных средств, повышение активности печеночных ферментов, тошноту, сыпь и рвоту. Серьезные побочные реакции, зарегистрированные (с частотой 1% каждое) у пациентов, которые применяли посаконазол с целью профилактики, включали билирубинемию, повышение активности печеночных ферментов, повреждение гепатоцитов, тошноту и рвоту.
Нечастые и единичные серьезные нежелательные явления, о которых сообщалось в течение клинических испытаний посаконазола, включали адреналовую недостаточность (причинная связь не установлена), аллергические и/или реакции повышенной чувствительности.
В течение клинического испытания зарегистрирован 1 случай развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) у пациента, применявшего посаконазол. Пациент со множественными патологическими нарушениями в анамнезе — совокупность потенциальных факторов риска, таких как пальпитация, недавняя химиотерапия кардиотоксическими агентами, гипокалиемия и гипомагниемия.
Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры отмечали у пациентов, которые получали лечение циклоспорином или такролимусом с целью профилактики отторжения трансплантата или реакции «трансплантат против хозяина».<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Гиперчувствительность. Нет информации относительно перекрестной чувствительности между посаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями, но следует соблюдать осторожность при применении посаконазола у пациентов с повышенной чувствительностью к другим азолам.
Гепатотоксичность. В клинических исследованиях отмечали нечастые реакции со стороны печени (например незначительное или умеренное повышение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ, содержания общего билирубина в плазме крови и/или клинически выраженный гепатит). Повышение показателей функциональных печеночных проб было обычно обратимым после прекращения терапии, в некоторых случаях нормализацию функциональных показателей отмечали без прекращения терапии и только в единичных случаях было необходимым прекращение лечения. Очень редко сообщалось о более тяжелых нарушениях со стороны печени (включая случаи с фатальным исходом) у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например злокачественное заболевание крови) при применении посаконазола.
Удлинение интервала Q–T. Некоторые азольные соединения приводят к удлинению интервала Q–T. Результаты анализа многих ЭКГ у здоровых добровольцев не выявили удлинения интервала Q–T. Однако не следует применять посаконазол сочетанно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T и/или являющимися субстратами CYP 3A4.
Следует соблюдать осторожность при применении Ноксафила у пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма, а именно при:
•врожденном или приобретенном удлинении интервала Q–T;
•наличии кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью;
•синусовой брадикардии;
•диагностированной симптоматической аритмии;
•одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T (отличающиеся от указанных в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция в плазме крови и при необходимости проводить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии посаконазолом.
Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения посаконазола у беременных недостаточен. В опытах на животных было выявлено токсическое действие препарата на плод. Посаконазол вызывал скелетные мальформации у крыс при дозах, которые ниже терапевтических для людей. У кроликов посаконазол выявил эмбриотоксическое действие в дозах, которые выше терапевтических. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение посаконазола в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Посаконазол экскретируется в молоко крыс. Экскреция посаконазола в молоко человека не изучена. Поэтому применение посаконазола в период кормления грудью возможно только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для младенца.
Дети.Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 13 лет не установлены, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или в работе с другими механизмами
Исследований относительно влияния посаконазола на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>эффект других лекарственных средств на фармакокинетику посаконазола.
Посаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция ІІ фазы) и является субстратом для выведения Р-гликопротеином (Р-gp) in vitro. Таким образом, ингибиторы (верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин) или индукторы (рифампицин, рифабутин, противосудорожные препараты) этого метаболического пути могут повышать или снижать концентрацию посаконазола в плазме крови.
Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 43 и 49% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина или похожих индукторов (например рифампицин), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.
Фенитоин (200 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 41 и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и фенитоина или похожих индукторов (например карбамазепин, фенобарбитал, примидон), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола (200 мг/сутки) на 39% каждый. Следует избегать одновременного применения посаконазола и циметидина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.
Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и антациды. Не отмечено клинически значимого влияния на биодоступность посаконазола при одновременном применении с антацидами, антагонистами Н2-рецепторов (кроме циметидина) или ингибиторами протонной помпы, поэтому коррекция дозы посаконазола не нужна.
Глипизид (разовая доза — 10 мг) не имел клинически значимого влияния на Сmax и AUC посаконазола.
Эфавиренц (400 мг 1 раз в сутки) снижал Сmax и AUC посаконазола на 45 и 50% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и эфавиренца, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.
Эффект посаконазола на фармакокинетику других лекарственных средств
Посаконазол не метаболизируется ферментами системы цитохрома Р450 (в клиническом значении). Но посаконазол является ингибитором CYP 3A4 и поэтому плазменные концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментным путем, могут повышаться при применении с посаконазолом.
Алкалоиды спорыньи. Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и посаконазола противопоказано.
Алкалоиды барвинка. Хоть и не исследовали in vitro или in vivo, посаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов барвинка (например винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Потому следует избегать одновременного применения посаконазола и алкалоидов барвинка, если только преимущество от комбинированной терапии не превышает риск для пациента. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоидов барвинка.
Циклоспорин. У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, посаконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышал концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижения дозы последнего. Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (например до ¾ фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, корректируя при необходимости дозу циклоспорина.
Такролимус. Посаконазол повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза — 0,05 мг/кг массы тела) на 121 и 358% соответственно. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, которое требовало госпитализации и/или прекращения применения посаконазола. Перед началом применения посаконазола у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (например до 1/3 фактической дозы). В течение лечения посаконазолом и по его завершении следует тщательным образом контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса.
Сиролимус. У здоровых добровольцев применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 16 дней) повышало Сmax и AUC сиролимуса (разовая доза — 2 мг) в среднем в 6,7 и 8,9 раза соответственно. При назначении посаконазола пациентам, которые принимают сиролимус, дозу последнего следует снизить (например до 1/10 фактической дозы) и постоянно контролировать концентрацию сиролимуса в плазме крови. Концентрацию сиролимуса в плазме крови рекомендуется контролировать перед началом, во время и после завершения лечения посаконазолом, корректируя при необходимости дозу сиролимуса.
Рифабутин. Посаконазол повышал Сmax и AUC рифабутина на 31 и 72% соответственно. Следует избегать одновременного применения посаконазола и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать показатели крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (например увеита).
Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4. Применение посаконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза — 0,4 мг в/в) в среднем в 1,3 и 4,6 раза соответственно. Посаконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней повышал Сmax и AUC мидазолама (при в/в введении) в 1,6 и 6,2 раза соответственно. Оба режима дозирования посаконазола повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза — 2 мг внутрь) в 2,2 и 4,5 раза соответственно. При одновременном применении посаконазол в дозе 200 или 400 мг (внутрь) увеличивали период полувыведения мидазолама приблизительно с 3–4 ч до 8–10 ч. Рекомендовано корректировать дозу бензадиазепинов, метаболизирующихся изоферментом CYP 3A4, при одновременном применении с посаконазолом.
Зидовудин (AZT), ламивудин (3TC), ритонавир, индинавир. Клинические исследования показали отсутствие клинического взаимодействия этих препаратов с посаконазолом, в связи с чем коррекция их дозы не требуется.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP 3A4, существует вероятность того, что посаконазол будет повышать содержание этих антиретровирусных препаратов в плазме крови. У здоровых добровольцев применение посаконазола (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC атазанавира (300 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) в среднем в 2,6 и 3,7 раза соответственно. В меньшей степени применение посаконазола у здоровых добровольцев (400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром в форсированном режиме (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки в течение 7 дней) — в среднем в 1,5 и 2,5 раза соответственно. Рекомендуется наблюдать пациентов, принимающих антиретровирусные препараты — субстраты изофермента CYP 3A4 — вместе с посаконазолом, для своевременного выявления возможных побочных и/или токсических реакций.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4 (например симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови могут вызывать развитие рабдомиолиза. Рекомендована коррекция дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении с посаконазолом.
Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP 3A4 (например дилтиазем, верапамил, нифедипин, низолдипин). Хотя и не исследовалось in vitro или in vivo, при одновременном применении с посаконазолом рекомендуется частый мониторинг побочных и/или токсических реакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и при необходимости — коррекция их дозы.
Дигоксин. Применение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина в крови. Поэтому посаконазол также может повышать концентрацию дигоксина в крови, в связи с чем при совместном применении с посаконазолом и после окончания лечения следует контролировать концентрацию дигоксина в крови.
Сульфонилмочевина. У некоторых пациентов при одновременном применении глипизида и посаконазола отмечалось снижение концентрации глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, которые получают препараты сульфонилмочевины и посаконазол.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>в течение клинических испытаний несколько пациентов применяли посаконазол в дозе до 1600 мг в сутки без проявления дополнительных побочных эффектов, которые были зафиксированы при применении посаконазола в стандартных дозах. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней. Нежелательных явлений у этого пациента не выявлено. Посаконазол не выводится при гемодиализе.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!<br/>
- ЭЛИГАРД (Лейпрорелин) / ELIGARD (Leuprorelin)https://likitoria.com/goods/eligard_39445_.htm12319.627920Recordati (Италия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39445.jpgпор. д/п р-ра д/подкожн.ин. 7,5 мг шприц, с раств. в шприце 330 мг, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего на протяжении некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит на протяжении 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1 (±0,4) нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1 (±0,7) нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при применении лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% пациентов из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня).
У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг на протяжении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98% соответственно.
Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг максимальная концентрация лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — Сmax повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49% соответственно.
Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч.
Исследования относительно выведения препарата не проводились. <br/><strong>Показания</strong><br/>гормонзависимый рак предстательной железы. <br/><strong>Применение</strong><br/>Элигард 7,5 мг назначается в виде п/к инъекции 1 раз в месяц. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 1 мес.
Элигард 22,5 мг назначается в виде п/к инъекции 1 раз в 3 мес. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 3 мес.
Терапия гормонзависимого рака предстательной железы с применением Элигарда представляет собой продолжительное лечение и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.
Введение. Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением Элигарда в виде п/к инъекции. Попадание препарата в артерию или вену недопустимо!
Как и при применении других препаратов, которые назначаются п/к, место введения Элигарда нужно периодически менять.
Реакция на лечение препаратом должна контролироваться путем наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови. Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня или продолжает сохраняться на нем.
Приготовление смеси проводится по инструкции.
После смешивания р-р должен быть немедленно введен.
Неиспользованный р-р не должен применяться.
Клинические исследования у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились. <br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к лейпрорелину ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона или одному из наполнителей; после проведенной орхиэктомии; как монотерапия при спинальной компрессии и метастазах в спинной мозг; женщинам и детям. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/> в основном возникают в связи со специфическим фармакологическим действием лейпрорелина ацетата, а именно: повышением и снижением гормонального уровня.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, лабильность АД, потеря сознания, периферические отеки, эмболия легочных сосудов, ощущение сердцебиения, озноб, одышка.
Со стороны нервной системы: гипоестезия, головокружение, головная боль, бессонница, расстройства вкуса, зрения, обоняния, непроизвольные движения, нарушение сна, депрессия, амнезия, и гиперестезия кожи.
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, запор или диарея, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы: ринорея.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, никтурия, олигурия, инфекции мочевыводящих путей, мягкость и гипертрофия молочных желез, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, гематурия, острая задержка мочи, гинекомастия, импотенция, болезненность молочных желез, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны лабораторных показателей: изменения в общем анализе крови, повышение содержания креатинина, фосфокиназы, АлАТ, ТГ в крови, удлинение времени свертывания крови и протромбинового времени, в отдельных случаях — тромбоцитопения и лейкопения.
Распространенные побочные эффекты — недомогание и усталость.
Местные побочные эффекты: очень часто — преходящее незначительное жжение/покалывание после инъекции; часто — боль, эритема, кровоподтек, зуд, редко — уплотнение и образование язв. В целом эти побочные рекции незначительны и быстро преходящие. Также может быть кожная сыпь, алопеция, повышенная потливость.
Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе. <br/><strong>Особые указания</strong><br/>исследования относительно влияния Элигарда на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводились. Из-за ощущения усталости, головокружения, нарушения зрения (побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания) может ухудшаться способность к управлению автомобилем и механизмами.
Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови на протяжении первой недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.
При применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений.
Следует проводить тщательное наблюдение на протяжении нескольких первых недель лечения пациентов с метастазами в позвоночнике и/или головном мозгу, а также пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.
Дополнительно назначать антиандроген следует за 3 дня до начала терапии лейпрорелином и применять на протяжении первых 2–3 нед лечения (для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови).
При гормонрезистентной опухоли (отсутствие клинического улучшения, несмотря на снижение уровня тестостерона) дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.
Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхэктомия или которых лечили агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов вследствие возникновения остеопороза. Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут также влиять такие факторы: пожилой возраст, курение, употребление алкоголя, избыточная масса тела, недостаточные физические нагрузки.
У некоторых больных, которым проводилась терапия агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, поэтому пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения.
После кастрации хирургическим путем Элигард не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостерона в сыворотке крови у мужчин. <br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>исследования по изучению взаимодействия Элигарда с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными средствами не сообщалось. <br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев не отмечено. При передозировке за пациентом следует наблюдать и при необходимости назначить соответствующее лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. После вскрытия упаковки порошок и растворитель для приготовления р-ра для инъекций должны быть немедленно смешаны (согласно инструкции) и введены пациенту. Химическая и физическая стабильность при применении удерживаются на протяжении 30 мин при температуре 25 °С. Приготовленный препарат необходимо немедленно ввести пациенту.<br/><strong>Брутто-формула</strong><br/>В предварительно заполненном шприце — 26,9 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 22,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.<br/>
- ОКСОЛ / OXOLhttps://likitoria.com/goods/oxol_rastvor_.htm0.008576Venus Remedies (Индия)р-р д/ин. 2мг/мл фл. 25 мл, 1 шт.<br/>
- ЦЕРЕБРОКУРИН / CEREBROKURINhttps://likitoria.com/goods/tserebrokurin_.htm21273.256708НИР ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39454.jpgр-р д/ин. амп. 2 мл, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>пептидный модулятор Цереброкурин оказывает положительное влияние на высшую нервную деятельность, в основе которого лежит активация энергопродуцирующей и белоксинтезирующей функции нервных клеток, повышение функциональной активности синаптического аппарата нейронов.
Цереброкурин способствует увеличению диаметра митохондрий, увеличению их площади в единице объема и восстановлению миелиновых оболочек в нейроцитах мозга, мозаичное разрушение которых происходит при гипоксическом поражении нейроцитов.
Препарат проявляет выраженный ноотропный и вазоактивный эффекты, оказывает регулирующее влияние на биоэлектрическую активность мозга.
Цереброкурин улучшает артериальное и венозное церебральное кровообращение. Ноотропное, гиполипидемическое, гепатопротекторное, анаболическое действие способствует реституции нарушенных функций ЦНС, обусловленных как функциональными, так и органическими поражениями головного мозга, нормализации эмоционально-мнестических функций, расширяет диапазон адаптационно-приспособительных реакций, что способствует успешной физической, психической и социальной реабилитации больных с нервными и психическими заболеваниями.
При наследственно детерминированных и генетически обусловленных заболеваниях Цереброкурин оказывает стабилизирующий ноотропный эффект.
Фармакокинетика. Изучение фармакокинетики невозможно, так как активные нейропептиды, входящие в состав препарата, присутствуют в организме в виде высокомолекулярных белков-предшественников, биосинтез которых происходит в постнатальный период.<br/><strong>Показания</strong><br/>заболевания, характеризующиеся нарушениями функций ЦНС, в частности различные формы нейроциркуляторной дистонии и астеноневротического синдрома, хронические ишемические дисциркуляторные и посттравматические энцефалопатии, остаточные явления острого нарушения мозгового кровообращения.
В качестве вспомогательного средства после перенесенных нейрохирургических реконструктивных операций на магистральных сосудах головы, при болезнях Альцгеймера, Бинсвангера (ишемическая перивентрикулярная лейкоэнцефалопатия), синдроме хронической усталости и старческом слабоумии сосудистого генеза; смешанных формах деменции, интеллектуальных динамических нарушениях, психоорганическом синдроме с интеллектуальной недостаточностью; последствиях энцефалита, болезни Дауна, синдромах Ретта и Мартина — Белла.
В офтальмологической практике — сенильная макулодистрофия (сухая и влажная формы), высокая осложненная близорукость, состояние после отслойки сетчатой оболочки; частичная атрофия зрительного нерва, посттравматическая макулодистрофия; центральная серозная хориоретинопатия, непролиферативная диабетическая ретинопатия без выраженного отека макулярной области, глаукома с компенсированным внутриглазным давлением.
В педиатрической практике — при задержке психического развития и речи у детей, врожденной алалии и дислексии, последствиях инсульта с афазией, церебральном параличе с психоречевой задержкой (нетяжелые формы), апаллическом (декортикационном) синдроме — в подострый период и при его последствиях без частых эпилептических припадков, при последствиях перенесенного энцефалита или черепно-мозговой травмы с расстройствами интеллектуальных функций и устойчивых цефалгиях, вялых параличах. В неонатальный период — при умеренной и тяжелой асфиксии, последствиях тяжелой хронической гипоксии.<br/><strong>Применение</strong><br/>вводят в/м. Взрослым по 2 мл (содержимое 1 ампулы) ежедневно. Минимальный курс лечения — 10 инъекций. Лечение пациентов с тяжелыми органическими поражениями головного мозга, болезнью Альцгеймера должно быть более длительным: курс может быть продлен до 40 инъекций, повторные курсы рекомендуется проводить 2–3 раза в год.
В педиатрической практике применяют с первых дней жизни и до 6-месячного возраста — по 0,5 мл через день, на курс лечения — 3–5 инъекций; в возрасте от 6 мес до 1 года — 0,5 мл через день, на курс лечения 10 инъекций; в возрасте 1 года–3 лет — по 1–2 мл через день, курс 10 инъекций; 3 года и старше — 2 мл через день, курс 10–20 инъекций. Целесообразно проведение 2–4 повторных курсов с интервалом 1–3 мес.
В офтальмологической практике назначают в/м: по 2 мл ежедневно или первые 5 инъекций в/м, затем 1 мл перибульбарно, 1 мл в/м. Инъекции проводят ежедневно, без перерыва. Минимальный курс лечения — 10 инъекций (20 мл).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможна индивидуальная непереносимость компонентов препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью назначают при склонности к аллергии. Пациентам с эпилептическим статусом и припадками применять Цереброкурин желательно под наблюдением врача.
В педиатрической практике применяют с первых дней рождения; новорожденным и детям в возрасте до 3 лет лечение Цереброкурином следует проводить в условиях стационара. Детям не рекомендуется применять препарат на ночь.
Цереброкурин не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Клинические испытания не выявили влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не отмечены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре 4-10 °С.<br/>
- ЭЛИГАРД (Лейпрорелин) / ELIGARD (Leuprorelin)https://likitoria.com/goods/eligard_.htm8820.417920Recordati (Италия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39465.jpgпор. д/п р-ра д/подкожн.ин. 22,5 мг шприц, с раств. в шприце, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего на протяжении некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит на протяжении 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1 (±0,4) нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1 (±0,7) нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при применении лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% пациентов из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня).
У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг на протяжении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98% соответственно.
Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг максимальная концентрация лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — Сmax повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49% соответственно.
Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч.
Исследования относительно выведения препарата не проводились. <br/><strong>Показания</strong><br/>гормонзависимый рак предстательной железы. <br/><strong>Применение</strong><br/>Элигард 7,5 мг назначается в виде п/к инъекции 1 раз в месяц. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 1 мес.
Элигард 22,5 мг назначается в виде п/к инъекции 1 раз в 3 мес. Введенный р-р образует депо препарата, который обеспечивает постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата на протяжении 3 мес.
Терапия гормонзависимого рака предстательной железы с применением Элигарда представляет собой продолжительное лечение и не должна прерываться после наступления улучшения или ремиссии.
Введение. Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением Элигарда в виде п/к инъекции. Попадание препарата в артерию или вену недопустимо!
Как и при применении других препаратов, которые назначаются п/к, место введения Элигарда нужно периодически менять.
Реакция на лечение препаратом должна контролироваться путем наблюдения за клиническими проявлениями заболевания и измерения уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови. Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг ли уровень тестостерона кастрационного уровня или продолжает сохраняться на нем.
Приготовление смеси проводится по инструкции.
После смешивания р-р должен быть немедленно введен.
Неиспользованный р-р не должен применяться.
Клинические исследования у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились. <br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к лейпрорелину ацетату, другим агонистам гонадотропин-рилизинг-гормона или одному из наполнителей; после проведенной орхиэктомии; как монотерапия при спинальной компрессии и метастазах в спинной мозг; женщинам и детям. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/> в основном возникают в связи со специфическим фармакологическим действием лейпрорелина ацетата, а именно: повышением и снижением гормонального уровня.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, лабильность АД, потеря сознания, периферические отеки, эмболия легочных сосудов, ощущение сердцебиения, озноб, одышка.
Со стороны нервной системы: гипоестезия, головокружение, головная боль, бессонница, расстройства вкуса, зрения, обоняния, непроизвольные движения, нарушение сна, депрессия, амнезия, и гиперестезия кожи.
Со стороны ЖКТ: тошнота, сухость во рту, запор или диарея, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы: ринорея.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, никтурия, олигурия, инфекции мочевыводящих путей, мягкость и гипертрофия молочных желез, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, гематурия, острая задержка мочи, гинекомастия, импотенция, болезненность молочных желез, снижение либидо.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, мышечные судороги, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны лабораторных показателей: изменения в общем анализе крови, повышение содержания креатинина, фосфокиназы, АлАТ, ТГ в крови, удлинение времени свертывания крови и протромбинового времени, в отдельных случаях — тромбоцитопения и лейкопения.
Распространенные побочные эффекты — недомогание и усталость.
Местные побочные эффекты: очень часто — преходящее незначительное жжение/покалывание после инъекции; часто — боль, эритема, кровоподтек, зуд, редко — уплотнение и образование язв. В целом эти побочные рекции незначительны и быстро преходящие. Также может быть кожная сыпь, алопеция, повышенная потливость.
Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе. <br/><strong>Особые указания</strong><br/>исследования относительно влияния Элигарда на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводились. Из-за ощущения усталости, головокружения, нарушения зрения (побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания) может ухудшаться способность к управлению автомобилем и механизмами.
Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови на протяжении первой недели лечения. У пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые, такие как боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция. Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.
При применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При компрессии спинного мозга или почечной недостаточности проводят стандартное лечение этих осложнений.
Следует проводить тщательное наблюдение на протяжении нескольких первых недель лечения пациентов с метастазами в позвоночнике и/или головном мозгу, а также пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.
Дополнительно назначать антиандроген следует за 3 дня до начала терапии лейпрорелином и применять на протяжении первых 2–3 нед лечения (для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови).
При гормонрезистентной опухоли (отсутствие клинического улучшения, несмотря на снижение уровня тестостерона) дальнейшая терапия препаратом Элигард не имеет смысла.
Имеются сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводилась билатеральная орхэктомия или которых лечили агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов вследствие возникновения остеопороза. Кроме длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза могут также влиять такие факторы: пожилой возраст, курение, употребление алкоголя, избыточная масса тела, недостаточные физические нагрузки.
У некоторых больных, которым проводилась терапия агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, были зафиксированы изменения толерантности к глюкозе, поэтому пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения.
После кастрации хирургическим путем Элигард не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостерона в сыворотке крови у мужчин. <br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>исследования по изучению взаимодействия Элигарда с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными средствами не сообщалось. <br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаев не отмечено. При передозировке за пациентом следует наблюдать и при необходимости назначить соответствующее лечение.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. После вскрытия упаковки порошок и растворитель для приготовления р-ра для инъекций должны быть немедленно смешаны (согласно инструкции) и введены пациенту. Химическая и физическая стабильность при применении удерживаются на протяжении 30 мин при температуре 25 °С. Приготовленный препарат необходимо немедленно ввести пациенту.<br/><strong>Брутто-формула</strong><br/>В предварительно заполненном шприце — 26,9 мг лейпрорелина (в виде ацетата); доступное количество после восстановления с помощью растворителя составляет 22,5 мг лейпрорелина ацетата.
Прочие ингредиенты: поли(лактид-ко-гликолид) полимер, метил-2-пирролидон.<br/>
- ОКСОЛ / OXOLhttps://likitoria.com/goods/oxol_.htm0.008576Venus Remedies (Индия)р-р д/ин. 2мг/мл фл. 50мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером.Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия иn vиvo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатину.
Механизм действия обусловлен взаимодействием Элоксатина с ДНК путем образования меж-и внутришньоспиральних мостиков и подавлением синтеза ДНК.
Фармакокинетика. Распределение и метаболизм.
Иn vиvo оксалиплатин активно биотрансформуется и не проявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу 2-часового введения в дозе 130 мг / м ², при этом 15% введенной дозы находится в крови,а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Вывода.
Выводится с мочой в течение первых 48 часов.
К пятому дню около 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Значительное снижение клиренса с 17,55 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением объем распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.<br/><strong>Показания</strong><br/>Метастазирующим колоректальным раком (как монотерапия); метастазирующий колоректальный рак в составе комбинированной терапии в сочетании с фторопиримидинамы.<br/><strong>Применение</strong><br/>Элоксатин назначают только взрослым в виде инфузии в течение 2 - 6 час.
Рекомендуемая доза составляет 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели или 85 мг / м ² 1 раз в 2 недели.
При применении в комбинации с фторпиримидинами Элоксатин следует вводить раньше, чем фторопиримидины.
Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. При применении Элоксатина не требуется проведение гипергидратации.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 12-57 мл / мин) возможно применение Элоксатина в рекомендованной дозе 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели без ухудшения функции почек или увеличения токсичности.
Правила приготовления и введения раствора.
Для растворения препарата применяются следующие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.
Элоксатин 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл.
Элоксатин 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл.
Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разводят 5% раствором глюкозы до объема 250 - 500 мл.
Во время приготовления и введения раствора нельзя применять материалы, содержащие алюминий.
Раствор нельзя применять неразбавленным.
Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой).
После введения Элоксатина систему следует промыть.
Раствор с признаками выпадения осадка не должен применяться и должен быть уничтожен.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 109 / л и / или тромбоцитов менее 100 х 109 / л;
периферическая сенситивная нейропатия до начала первого курса терапии;
тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл / мин);
беременность;
кормления грудью;
повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину;
детский возраст.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны пищеварительной системы: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, рвота, диарея. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно возрастает.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение зрения, часто - периферические нейропатии, характеризующихся парестезией конечностей;могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода.Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и повлечь функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг / м ² (6 курсов).
Другие: в отдельных случаях - кожные высыпания, гипертермия, пневмосклероз, нарушения половой функции, анафиксатоидни реакции.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного клинического онколога.
В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.Повторное применение Элоксатина противопоказано.
Элоксатин практически не оказывает кожно-нарывного действия. Однако в случае появления данных симптомов инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Следует учитывать, что перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование.Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 час. В случае необходимости показана коррекция режима дозирования.Если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, следующая доза Элоксатина должна быть снижена на 25%. Если парестезия сохраняется до следующего курса лечения, последующая доза Элоксатина должна быть снижена на 35%.При мучительной парестезии, хранимой или функциональных нарушениях Элоксатин следует отменить до следующего курса. Если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения.
В случае развития тошноты и рвоты рекомендуется применение антиэметиков с профилактической и / или лечебной целью.
В случае развития гематологических нарушений (лейкоциты менее 2 000/мм ³ или тромбоциты менее 50 000/мм ³) следующий курс лечения назначают только после восстановления гематологической картины крови.
Стоит корректировать дозы препарата при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без нее).При диарее 4 степени, нейтропении 3 - 4 степени (число нейтрофилов менее 1 000/мм ³), тромбоцитопении 3 - 4 степени (количество тромбоцитов менее 50 000/мм ³), доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, в дополнении к обычному снижению дозы 5-фторурацила.
Следует учитывать, что в ходе клинических испытаний не было отмечено алопеции, побочных действий со стороны органов слуха, почек, печени и сердечно-сосудистой системы.
Неврологическая токсичность регрессирует или исчезает более, чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.
Появление спонтанно обратимой парестезии не требует коррекции дозы. Однако, если длительность и тяжесть неврологических симптомов более выражена, рекомендована коррекция дозы.
У пациентов со слабо или умеренно выраженной недостаточностью функции печени не требуется коррекции режима дозирования.Однако применение Элоксатина не изучалось у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Применение препарата у пациентов старше 65 лет также не требует коррекции режима дозирования.
При введении препарата медицинский персонал должен использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки.
При попадании концентрата Элоксатина, его раствора или раствора для инфузий на кожу, слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Относительно всех предметов, использовавшихся для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, следует придерживаться стандартных приемов по уничтожению цитотоксических веществ.
Контроль лабораторных показателей.
Исследование периферической крови следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом.
С большим предостережением применять при острых инфекционных заболеваниях.
Использование в педиатрии.
Оксалиплатин не применяют у детей до 18 лет.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>In vitro и не отмечена связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрием вальпроатом.
При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и и in vivo.
Фармацевтическое взаимодействие.
Не допускается использование инъекционного материала, содержащего алюминий. Препарат несовместим с щелочными растворами или растворами,содержащими хлориды.
Не допускается смешивание и применение одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения оксалиплатина систему нужно промыть.
Потенцирует нейротоксичность других противоопухолевых средств.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: в случае передозировки возможны усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 º С. Не замораживать. Срок годности - 2 года<br/>
- ГУАРЕМ пакет (Хьюаровая смола) / GUAREMhttps://likitoria.com/goods/guarem_.htm0.0011163Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39468.jpgгран. д/п р-ра д/перор. прим. 5 г пакет, 30 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsis tetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель.
Смола гуаровая значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень гипергликемии и концентрацию инсулина. При длительном применении смола гуаровая снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль.
Считается, что эффект снижения уровня ХС в сыворотке крови обусловлен сниженной абсорбцией ХС, повышенной секрецией желчных кислот, а также усиленным метаболизмом ХС в печени. Таким образом, эффект смолы гуаровой подобен эффекту смол, связывающих желчные кислоты. При монотерапии смолой гуаровой снижаются уровни общего ХС и ЛПНП в сыворотке крови приблизительно на 10–15%.
Фармакокинетика. Смола гуаровая не абсорбируется в пищеварительном тракте, частично разлагается бактериями в ЖКТ и приблизительно на 20% увеличивает объем каловых масс. <br/><strong>Показания</strong><br/>избыточная масса тела; сахарный диабет взрослых, при котором отмечают ожирение, а проводимая диетотерапия не дает желаемых результатов; сахарный диабет взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта и в том случае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины-бигуанид.
Плохо контролируемый сахарный диабет взрослых, при котором несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.
Ювенильный сахарный диабет и сахарный диабет взрослых в тех случаях, когда необходимо предотвратить очень высокий уровень гипергликемии после приема пищи.
Гиперхолестеринемия у больных, уровень ХС которых не снижается до необходимого, несмотря на диетотерапию. <br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым прием внутрь в следующих дозах:
избыточная масса тела: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 3 раза в сутки во время еды;
сахарный диабет: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 3 раза в сутки во время еды;
гиперхолестеринемия: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 2–5 раз в сутки во время еды.
Терапию смолой гуаровой предпочтительно начинать с низкой дозы, например 2,5 г (половина пакетика или половина мерной ложки), поскольку таким образом можно избежать побочных эффектов со стороны ЖКТ, вызываемых препаратом.
Гуарем гранулы всегда следует принимать во время еды, либо смешав их с пищей, либо с жидкостью (вода, сок, молоко). Смесь следует глотать немедленно. Сухие гранулы Гуарем употреблять не следует. На одну дозу гранул следует выпивать не менее одного стакана жидкости. <br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к смоле гуаровой или любому компоненту препарата. Пациентам с сужением или непроходимостью ЖКТ следует избегать применения смолы гуаровой. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты смолы гуаровой преимущественно легкие и кратковременные. В основном они связаны с пищеварительным трактом. Наиболее распространенным является метеоризм, возникающий приблизительно у 50% пациентов. Кроме того, может возникнуть боль в животе, тошнота или диарея. Непроходимость пищевода или тонкого кишечника отмечают очень редко, приблизительно в 50% случаев у таких пациентов были нарушения функции пищевода или кишечника в анамнезе. Вдыхание пыли смолы гуаровой может вызвать аллергический ринит или апноэ во время сна. <br/><strong>Особые указания</strong><br/>у пациентов с нарушением функции пищевода или ЖКТ в анамнезе существует повышенный риск развития непроходимости ЖКТ. В начале терапии смолой гуаровой у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или препараты сульфонилмочевины, могут отмечать повышенную склонность к гипогликемии.
Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку смола гуаровая не абсорбируется, не существует противопоказаний для ее приема в период беременности и кормления грудью.
Дети. Данные по применению препарата у детей отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Смола гуаровая, как таковая, не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, однако гипогликемия, вызванная ее приемом, может отрицательно повлиять на эту способность, а также на выполнение задач, требующих повышенного внимания. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами у пациентов с хорошим контролем уровня глюкозы. <br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>помимо питательных веществ, смола гуаровая может продлевать абсорбцию в ЖКТ лекарственных средств. Однако существенных изменений биодоступности препаратов не происходит. Отмечали способность смолы гуаровой продлевать абсорбцию таких препаратов, как парацетамол, дигоксин и буметадин. Считается, что такое взаимодействие имеет небольшую клиническую значимость, хотя существуют сообщения о том, что смола гуаровая снижает биодоступность феноксиметилпенициллина, метформина, глибенкламида и пероральных контрацептивов. Следовательно, следует избегать одновременного приема смолы гуаровой с этими препаратами. <br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях передозировки смолы гуаровой не сообщалось. Вероятно, высокие дозы могут повлиять, в основном, на состояние ЖКТ, поэтому следует учитывать риск возникновения непроходимости кишечника.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при комнатной температуре 15—25 °C. <br/>
- ЦЕРВАРИКС / CERVARIXhttps://likitoria.com/goods/cervarix_.htm1934.8611443GlaxoSmithKline (Бельгия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39484.jpgсусп. д/ин. 1 доза шприц 0,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.
L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4'-монофосфориллипида А (МФЛ).
В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.
Клиническая эффективность
Эффективность Церварикса в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15-25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:
— 94.7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83.5; 98.9);
— 96.0% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% CI: 75.2; 99.9);
— 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% CI: 52.2);
— 95.7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% CI: 83.5; 99.5);
— 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95% CI: 42.4; 100);
— 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95% CI: -7.7; 100).
* - нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).
** CIN1+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1 степени и выше.
*** CIN2+ - интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2 степени и выше
Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40.6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14.9; 58.8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73.3% субъектов (95% CI: -1.0; 95.2).
Иммуногенность вакцины
Полный курс вакцинации (по схеме 0-1-6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.
Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.
Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.
Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7 мес был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.
У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции
Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4-х лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти превосходило приблизительно вдвое на протяжении 2-х лет после введения первой дозы.
<br/><strong>Показания</strong><br/>вакцина Церварикс показана для предотвращения возникновения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) 2–3-й степени и рака шейки матки, обусловленных вирусом папилломы человека (ВПЧ) типами 16 и 18 у девушек и женщин начиная с 12 лет.<br/><strong>Применение</strong><br/>первичный курс прививки состоит из 3 доз. Рекомендуемой схемой вакцинирования является 0; 1; 6 мес. В случае необходимости внесения изменений в схему 2-я доза может быть введена между 1 и 2,5 мес после введения 1-й дозы. Необходимость введения бустерной дозы не установлена.
Женщинам, которым была введена 1-я доза вакцины Церварикс, рекомендуется завершить курс вакцинации вакциной Церварикс.
Применение вакцины лицам младше 10 лет не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и иммуногенности вакцины в этой возрастной группе.
Вакцина Церварикс показана для в/м инъекции в область дельтовидной мышцы.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Церварикс нельзя назначать пациентам с известной аллергией к любым компонентам вакцины.
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Церварикс должно быть отложено у субъектов с признаками острого заболевания, которое сопровождается повышенной температурой (лихорадкой). Однако наличие легкого респираторного заболевания не должно приводить к задержке иммунизации.
Вакцинация детей на территории Украины проводится согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>В клинических исследованиях, которые включали лиц женского пола в возрасте 10–72 лет (из них 79,2% — в возрасте 10–25 лет на момент исследования), вакцина Церварикс была назначена 16 142 особам; контрольную группу составляли 13 811 лиц. Проводилось постоянное наблюдение исследуемых для оценки безопасности применения вакцины.
Наиболее распространенной реакцией, наблюдающейся после введения вакцины, была боль в месте инъекции, отмечаемая после введения 78% всех доз. Большинство реакций были слабо или умеренно выражены и быстро исчезали.
Побочные реакции, которые могут быть связаны с вакцинацией, распределены по следующим группам:
Очень частые (1/10), частые (1/100 и ≤1/10), редкие (1/1000 и ≤1/100), редчайшие (1/10 000 и ≤1/1000).
Инфекции и инвазии
Редкие: инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны нервной системы
Очень частые: головная боль; редкие: головокружение.
Со стороны ЖКТ
Частые: желудочно-кишечные нарушения, включая тошноту, рвоту, диарею и боль в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Частые: зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень частые: миалгия; частые: артралгия.
Общие нарушения и местные изменения
Очень частые: реакции в месте введения, включая боль, гиперемию, отек; общая слабость, утомляемость; частые: лихорадка (38 °C); редкие: другие реакции в месте введения, такие как индурация, местная парестезия.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>согласно клинической практике рекомендуется перед проведением вакцинации собрать анамнез (особенно относительно наличия последствий предыдущей вакцинации и вероятной возможности возникновения побочных реакций) и провести клиническое обследование.
Как и при применении других инъекционных вакцин, пациент должен находиться под наблюдением; в случае возникновения анафилактических реакций после введения вакцины необходимо проведение адекватного лечения.
Церварикс нельзя применять внутрисосудисто или внутрикожно!
Данные относительно п/к введения вакцины Церварикс отсутствуют.
Как и для других вакцин, применяющихся в/м, Церварикс следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или любым нарушением коагуляции крови, поскольку у таких субъектов может возникнуть кровотечение после в/м введения. Как и для других вакцин, защитный иммунный ответ может быть не у всех вакцинированных.
Церварикс является профилактической вакциной и ее применение не предназначено для лечения уже имеющихся на момент вакцинации поражений, вызванных ВПЧ.
Возбудители ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов не являются причиной всех случаев цервикального рака. Другие онкогенные типы ВПЧ могут также вызывать цервикальный рак, клинические последствия которого, вероятно, не предотвращаются путем данной вакцинации.
Вакцина Церварикс не оказывает терапевтического эффекта, поэтому не предназначена для лечения цервикального рака, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) или других поражений, вызванных ВПЧ.
Вакцинация — средство первичной профилактики и не является заменой регулярных профилактических осмотров, то есть вторичной профилактики или предостережением влияния ВПЧ и болезней, которые передаются половым путем.
Нет данных по применению вакцины Церварикс у больных с иммунодефицитом, например инфицированных ВИЧ или получающих иммуносупрессорную терапию. У этой группы больных ожидаемая иммунологическая реакция вследствие проведенной вакцинации может быть не получена.
Продолжительность защитной реакции не установлена. Пролонгированный защитный эффект наблюдался по крайней мере на протяжении 5,5 года после введения первой дозы вакцины. В настоящее время проводятся длительные исследования по изучению периода защитной эффективности вакцины.
Период беременности и кормления грудью. Специальных исследований по изучению применения вакцины в период беременности не проводили. В предлицензионной клинической программе сообщалось о случаях беременности во время проведения вакцинации, но данные эти являются недостаточными для того, чтобы рекомендовать применение вакцины Церварикс в период беременности. Поэтому вакцинацию в период беременности проводить не следует.
Влияние вакцины Церварикс на эмбрион, эмбриональное, перинатальное и постнатальное развитие оценено в исследованиях на крысах. Эти экспериментальные исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов относительно репродуктивной функции, эмбрионального развития, периода беременности и родов или послеродового развития.
В клинических исследованиях влияние на грудного ребенка вакцины Церварикс при введении ее в период кормления грудью не изучали.
Вакцину Церварикс следует назначать во время кормления грудью в том случае, если потенциальная польза вакцинации для матери будет превышать вероятный риск для ребенка.
По данным серологических исследований, проведенных на крысах, можно предположить возможность попадания антител к ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в грудное молоко в период кормления грудью. Однако не известно, экскретируются ли в грудное молоко матери антитела, индуцированные введением вакцины.
Исследований влияния средства на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводили.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>в клинических исследованиях лица, применяющие иммуноглобулины или препараты крови в 3-месячный период до введения 1-й дозы вакцины, исключались из исследования.
С другими вакцинами
Нет данных относительно сопутствующего назначения вакцины Церварикс и других вакцин. Если возникает необходимость применения вакцины Церварикс в одно и то же время с другой инъекционной вакциной(-ами), препараты всегда следует вводить в разные участки тела.
С гормональными контрацептивами
Приблизительно 60% женщин, получающих вакцину Церварикс в клинических исследованиях, применяли гормональные контрацептивы. Свидетельств того, что гормональные контрацептивы могут влиять на эффективность вакцины Церварикс, нет.
С системными иммуносупрессорными препаратами
Как и при применении других вакцин, вероятно отсутствие адекватного иммунного ответа на проведение вакцинации вакциной Церварикс у больных, получающих терапию иммуносупрессорными препаратами.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать; не использовать, если вакцина была заморожена.
Дополнительная информация относительно стабильности
Приведенная ниже информация, основанная на экспериментальных данных, свидетельствует о стабильности вакцины и не является рекомендацией относительно ее хранения (см. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ).
В случае временного хранения вакцины вне холодильника экспериментальные данные показали, что вакцина остается стабильной при температуре хранения до 37 °C сроком не более 1 нед. Эти данные не являются рекомендацией по хранению вакцины.
Вакцину Церварикс необходимо транспортировать с соблюдением правил холодовой цепи.<br/>
- ДОРИБАКС (Дорипенем) / DORIBAX (Doripenem)https://likitoria.com/goods/doribaks_.htm0.006105Shionogi & Co. (Япония)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39493.jpgпор. д/приг. р-ра д/инф. 500 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Дорипенем — синтетический карбопенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro по отношению к аэробным и анаэробным грамположительным и грамотрицательным бактериям. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее относительно P. aeruginosa.
Механизм действия: дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем инактивирует большое количество важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем крепко связывается с ПСБ 2, который принимает участие в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
Исследования in vitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. aeruginosa и грамположительных бактерий с даптомицином, левофлоксацином и ванкомицином.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Доклинические исследования соотношения фармакокинетики/фармакодинамики показали, что как и у других бета-лактамных антибиотиков, время, на протяжении которого концентрация дорипенема в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (%Т МИК) относительно возбудителя, лучше всего коррелирует с его эффективностью. Значение соотношения фармакокинетики/фармакодинамики в незначительной степени зависит от рода и вида бактерий или резистентности бактерий к антибиотикам других групп. На модели нейтропении у мышей%Т МИК дорипенема варьировала в пределах 12–29% относительно бактериостатического эффекта; 21–36% относительно уменьшения количества бактерий на 1 log10 и 27–43% для уменьшения количества бактерий на 2 log10.%Т МИК, необходимое для выявления его бактериостатического эффекта относительно P. aeruginosa и для уменьшения количества бактерий на 1 log10, составило 23 и 28% соответственно.
Консервативная оценка %Т МИК, равная 35–40%, была использована в исследованиях фазы III с целью выбора доз препарата для лечения нозокомиальной пневмонии, осложненных интраабдоминальных инфекций и осложненных инфекций мочевого тракта. Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных относительно чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы III, и данных о популяционной фармакокинетике показало, что целевые 35% Т МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненными инфекциями мочевого тракта и интраабдоминальными инфекциями независимо от функции почек.
Увеличение времени инфузии Дорибакса до 4 ч обеспечивает максимальное %Т МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, при наличия риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными микроорганизмами. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения дозы 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных микроорганизмами, относительно которых МИК дорипенема составляет ≤4 мг/л. Аналогично %Т МИК увеличивается с повышением дозы. Моделирование по методу Монте-Карло показало, что 1- и 4-часовые инфузии дозы 1 г каждые 8 ч обеспечивают 99% вероятности целевого Т 35% для МИК ≤4 мг/л и ≤8 мг/л соответственно.
Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизирующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны и активный отток дорипенема из клетки. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением единичных карбопенем-гидролизирующих β-лактамаз. Отбор in vitro резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации, в 4 раза превышающей МИК, происходил с частотой ≤2 10–9 относительно 7 из 8 штаммов, которые подвергались действию дорипенема, что было ниже частоты отбора для эртапенема, имипенема, меропенема, карбенициллина, цефтазидима, ципрофлоксацина и тобрамицина. Несмотря на вероятность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбопенемам, чувствительны к дорипенему.
Точка разделения чувствительности и резистентности. Точки разделения МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были следующие:
Виды рода Enterobacteriaceae, Staphylococcus, Acinetobacter и P. aeruginosa: S ≤4 мг/л и R 4 мг/л.
Виды рода Streptococcus, кроме S. pneumoniae: S ≤1 мг/л; R 1 мг/л.
S. pneumoniae: S ≤1 мг/л; R 1 мг/л.
E. faecalis: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л.
Виды рода Haemophilus: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л.
Анаэробы: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л.
При выборе доз необходимо учитывать местные особенности (в частности МИК) при наличии соответствующей информации.
Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалистам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.
Чувствительность микроорганизмов. Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбопенемам, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приблизительное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.
Большинство чувствительных видов
Грамположительные аэробы:
Enterococcus avium, Enterococcus faecalis*,
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*,
Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину),
Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину),
Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам),
Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*,
Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону),
Streptococcus pyogenes.
Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii*,
Acinetobacter calcoaceticus,
Aeromonas hydrophila,
Citrobacter diversus,
Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму),
Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму),
Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы или резистентные к ампициллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы [BLNAR]),
Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра [ESBL]),
Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL),
Klebsiella oxytoca,
Morganella morganii,
Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL),
Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri,
Providencia stuartii,
Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму),
Виды рода Salmonella,
Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму),
Виды рода Shigella.
Анаэробы:
Bacteroides fragilis*,
Bacteroides caccae*,
Bacteroides ovatus,
Bacteroides uniformis*,
Bacteroides thetaiotaomicron*,
Bacteroides vulgatus*,
Bilophora wadsworthia,
Виды рода Clostridium,
Peptostreptococcus magnus,
Peptostreptococcus micros*,
Виды рода Porphyromonas,
Виды рода Prevotella,
Suterella wadsworthia.
Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность
Burkholderia cepacia.
Микроорганизмы, резистентные от природы
Грамположительные аэробы:
Стафилококки, резистентные к метицилину,
Enterococcus faecium.
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophila.
*Виды, относительно которых активность в клинических исследованиях была доказана.
Фармакокинетика дорипенема (Cmax и AUC) является линейной в дозовом диапазоне 500 мг–1 г при в/в инфузии на протяжении 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не выявлено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7–10 дней.
Распределение. Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих необходимые для ингибирования размножения большинства бактерий.
Метаболизм. Биотрансформация допиренема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема in vitro под действием изоферментов системы CYP 450 и других ферментов как в присутствии, так и при отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата.
Элиминация. Дорипенем элиминируется преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых людей конечный период полувыведения дорипенема из плазмы крови составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы крови приблизительно 15,9 л/г. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/г. Величина этого показателя, наряду со значительным снижением элиминации дорипенема при его введении с пробенецидом, свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых людей, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы выявлено в моче в неизмененном виде и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом. После введения одной дозы 500 мг радиоактивно меченного дорипенема молодым здоровым лицам в кале было виявлено ≤1% общей радиоактивности.
Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью). После введения одной дозы 500 мг Дорибакса AUC увеличилась соответственно в 1,6; 2,8 и 5,1 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51–79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Было проведено моделирование фармакокинетики у пациентов с разной степенью нарушения функции почек для определения дозы, обеспечивающей достижение целевого %Т МИК с целевой AUC, подобно с таковым у лиц с нормальной функцией почек. Коррекция дозирования необходима у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени (печеночной недостаточностью). У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика дорипенема не установлена. Так как Дорибакс практически не подвергается печеночному метаболизму, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность.
Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин в возрасте 66 лет и старше. AUC дорипенема повышена на 49% у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами молодого возраста. Эти изменения объясняются главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек.
Пол. Влияние пола на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин. AUC дорипенема было на 15% больше у женщин по сравнению с мужчинами. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от половой принадлежности.
Расовая принадлежность. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику дорипенема оценивали путем популяционного фармакокинетического анализа. По сравнению с лицами европеоидной расы средний клиренс дорипенема был выше на 29% у латиноамериканцев, а у лиц негроидной расы таким же, как у европеоидной. Средний клиренс дорипенема у представителей монголоидной расы был подобен у лиц европеоидной расы. Нет необходимости корректировать дозу у латиноамериканцев.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему.
Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ.
Осложненные интраабдоминальные инфекции.
Осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит без/с сопутствующей бактериемией.<br/><strong>Применение</strong><br/>*Для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются 4-часовые инфузии.
**Продолжительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, которая обусловила клиническое улучшение.
***У пациентов с сопутствующей бактериемией продолжительность терапии может достигать 14 дней.
Ограниченный опыт 4-часовых инфузий 1 г дорипенема каждые 8 ч показал, что эта доза переносится хорошо. Переносимость этой дозы не изучали у пациентов с нарушением функции почек и потому ее не следует назначать таким пациентам.
Пациенты детского возраста. Нет опыта применения препарата у детей.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 8 ч.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе. Дорибакс удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем нет достаточной информации для формулирования рекомендаций относительно пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Способ применения: Дорибакс вводят в виде 1- или 4-часовых инфузий.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>пациентам с известной гиперчувствительностью к дорипенему или другим карбопенемам, а также пациентам, у которых были зарегистрированы анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях
Частота побочных реакций дорипенема (500 мг каждые 8 ч) составила 32%. Дорибакс был отменен в связи с побочными реакциями у 0,1% пациентов. Побочными реакциями, которые привели к отмене Дорибакса, были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0,2%) и кожная сыпь (0,2%).
Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).
Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000).
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — колит, вызванный Clostridium difficile.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — зуд, сыпь.
Инфекции и инвазии: часто — кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов.
Информация о побочных реакциях, полученная в спонтанных сообщениях.
В период пострегистрационного применение Дорибакса наблюдалась побочная реакция в виде анафилаксии. Об этой реакции врачи сообщали добровольно, не указывая количество пациентов, поэтому невозможно установить ее относительную частоту.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителя, его идентификации и определения чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основе местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности патогенных микроорганизмов.
Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями относительно применения антибактериальных препаратов.
У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). До начала лечения Дорибаксом у пациента следует выяснить, были ли у него реакции гиперчувствительности на другие карбопенемы или бета-лактамные антибиотики. У пациентов, у которых ранее отмечались такие реакции, Дорибакс следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорибакс его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности (анафилактических) необходимо неотложное применение эпинефрина и других экстренных мер, включая оксигенотерапию, в/в введение жидкости, антигистаминных препаратов, ГКС, прессорных аминов и поддержания проходимости дыхательных путей.
В клинических исследованиях относительно нозокомиальной пневмонии (979 пациентов) у 60% пациентов, которым проводилась клиническая оценка, имела место пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, находящихся на ИВЛ, в 50% была поздняя инфекция (возникшая через ≥5 сут после начала ИВЛ), состояние 52% пациентов оценивалось по шкале APACHE II больше чем в 15 баллов.
В клинических испытаниях относительно осложненных интраабдоминальных инфекций (946 пациентов) наиболее частой инфекцией у пациентов, получавших лечение дорипенемом и относительно которых были получены данные микробиологического обследования, были осложненный аппендицит с локализованным перитонитом (35%). Другие инфекции включали аппендицит с генерализованным перитонитом (28%), осложненный холецистит (5%), перфорацию толстой кишки (20%) и инфекции другой локализации (12%).
В общем у 150 из 325 (46%) пациентов, лечившихся дорипенемом и которым была проведена микробиологическая диагностика, имел место генерализованный перитонит, состояние 11% пациентов оценивалось по шкале APACHE II больше чем в 10 баллов.
В клинических исследованиях осложненных инфекций мочевыводящих путей (1179 пациентов) у 52% пациентов, лечившихся дорипенемом и которым была проведена микробиологическая диагностика, имели место осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта, у 48% — пиелонефрит, в том числе осложненный у 16% пациентов. У 9% пациентов была сопутствующая бактериемия.
Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего терапию Дорибаксом, возникает диарея.
Продолжительного лечения препаратом Дорибакс следует избегать, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.
При исследовании ингаляционного применения препарата возникал пневмонит, поэтому Дорипенем не следует вводить таким путем.
Приготовление р-ра
Порошок препарата Дорибакс растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида (физиологический р-р) и взбалтывают до получения суспензии. Готовую суспензию прибавляют к инфузионному пакету, содержащему 100 мл физиологического р-ра или 5% р-ра глюкозы, и перемешивают до полного растворения.
При приготовлении дозы 250 мг для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью готовую суспензию (500 мг) прибавляют к пустому инфузионному 100 мл пакету; затем прибавляют 90 мл физиологического р-ра или 5% р-ра глюкозы и перемешивают до полного растворения. Переносят 50 мл этого р-ра в другой пустой инфузионный пакет для обеспечения 250 мг дозы.
Неиспользованный р-р или отходы необходимо утилизировать согласно принятым инструкциям.
Период беременности и кормления грудью. Нет достаточных клинических данных применения дорипенема в период беременности. Исследования на животных не показали прямого или косвенного отрицательного влияния в период беременности, при эмбриональном развитии, родах или постнатальном развитии.
Необходимо соблюдать осторожность при применении Дорибакса в период беременности.
Не известно, проникает ли дорипенем в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что дорипенем экскретируется в грудное молоко. В связи с этим проведение терапии Дорибаксом в период кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Не было проведено исследования относительно оценки влияния Дорибакса на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Теоретически такое влияние препарата не ожидается.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая AUC и период полувыведения из плазмы крови. Одновременное применение дорипенема и пробенецида не рекомендуется.
Карбопенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови необходимо контролировать при одновременном применении Дорибакса и вальпроевой кислоты.
Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450. Дорибакс скорее всего не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим путем. Дорибакс не обладает способностью индуцировать ферменты.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>сообщений о передозировке препарата нет. В случае передозировки следует прекратить введение Дорибакса и проводить поддерживающие меры для его элиминации почками. Дорибакс удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описаны случаи применения гемодиализа при передозировке.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °С<br/>
- ЦЕРЕБРОКУРИН / CEREBROKURINhttps://likitoria.com/goods/tserebrokurin_rastvor_.htm0.006708НИР ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39502.jpgр-р д/ин. амп. 0,5 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>пептидный модулятор Цереброкурин оказывает положительное влияние на высшую нервную деятельность, в основе которого лежит активация энергопродуцирующей и белоксинтезирующей функции нервных клеток, повышение функциональной активности синаптического аппарата нейронов.
Цереброкурин способствует увеличению диаметра митохондрий, увеличению их площади в единице объема и восстановлению миелиновых оболочек в нейроцитах мозга, мозаичное разрушение которых происходит при гипоксическом поражении нейроцитов.
Препарат проявляет выраженный ноотропный и вазоактивный эффекты, оказывает регулирующее влияние на биоэлектрическую активность мозга.
Цереброкурин улучшает артериальное и венозное церебральное кровообращение. Ноотропное, гиполипидемическое, гепатопротекторное, анаболическое действие способствует реституции нарушенных функций ЦНС, обусловленных как функциональными, так и органическими поражениями головного мозга, нормализации эмоционально-мнестических функций, расширяет диапазон адаптационно-приспособительных реакций, что способствует успешной физической, психической и социальной реабилитации больных с нервными и психическими заболеваниями.
При наследственно детерминированных и генетически обусловленных заболеваниях Цереброкурин оказывает стабилизирующий ноотропный эффект.
Фармакокинетика. Изучение фармакокинетики невозможно, так как активные нейропептиды, входящие в состав препарата, присутствуют в организме в виде высокомолекулярных белков-предшественников, биосинтез которых происходит в постнатальный период.<br/><strong>Показания</strong><br/>заболевания, характеризующиеся нарушениями функций ЦНС, в частности различные формы нейроциркуляторной дистонии и астеноневротического синдрома, хронические ишемические дисциркуляторные и посттравматические энцефалопатии, остаточные явления острого нарушения мозгового кровообращения.
В качестве вспомогательного средства после перенесенных нейрохирургических реконструктивных операций на магистральных сосудах головы, при болезнях Альцгеймера, Бинсвангера (ишемическая перивентрикулярная лейкоэнцефалопатия), синдроме хронической усталости и старческом слабоумии сосудистого генеза; смешанных формах деменции, интеллектуальных динамических нарушениях, психоорганическом синдроме с интеллектуальной недостаточностью; последствиях энцефалита, болезни Дауна, синдромах Ретта и Мартина — Белла.
В офтальмологической практике — сенильная макулодистрофия (сухая и влажная формы), высокая осложненная близорукость, состояние после отслойки сетчатой оболочки; частичная атрофия зрительного нерва, посттравматическая макулодистрофия; центральная серозная хориоретинопатия, непролиферативная диабетическая ретинопатия без выраженного отека макулярной области, глаукома с компенсированным внутриглазным давлением.
В педиатрической практике — при задержке психического развития и речи у детей, врожденной алалии и дислексии, последствиях инсульта с афазией, церебральном параличе с психоречевой задержкой (нетяжелые формы), апаллическом (декортикационном) синдроме — в подострый период и при его последствиях без частых эпилептических припадков, при последствиях перенесенного энцефалита или черепно-мозговой травмы с расстройствами интеллектуальных функций и устойчивых цефалгиях, вялых параличах. В неонатальный период — при умеренной и тяжелой асфиксии, последствиях тяжелой хронической гипоксии.<br/><strong>Применение</strong><br/>вводят в/м. Взрослым по 2 мл (содержимое 1 ампулы) ежедневно. Минимальный курс лечения — 10 инъекций. Лечение пациентов с тяжелыми органическими поражениями головного мозга, болезнью Альцгеймера должно быть более длительным: курс может быть продлен до 40 инъекций, повторные курсы рекомендуется проводить 2–3 раза в год.
В педиатрической практике применяют с первых дней жизни и до 6-месячного возраста — по 0,5 мл через день, на курс лечения — 3–5 инъекций; в возрасте от 6 мес до 1 года — 0,5 мл через день, на курс лечения 10 инъекций; в возрасте 1 года–3 лет — по 1–2 мл через день, курс 10 инъекций; 3 года и старше — 2 мл через день, курс 10–20 инъекций. Целесообразно проведение 2–4 повторных курсов с интервалом 1–3 мес.
В офтальмологической практике назначают в/м: по 2 мл ежедневно или первые 5 инъекций в/м, затем 1 мл перибульбарно, 1 мл в/м. Инъекции проводят ежедневно, без перерыва. Минимальный курс лечения — 10 инъекций (20 мл).<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможна индивидуальная непереносимость компонентов препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>с осторожностью назначают при склонности к аллергии. Пациентам с эпилептическим статусом и припадками применять Цереброкурин желательно под наблюдением врача.
В педиатрической практике применяют с первых дней рождения; новорожденным и детям в возрасте до 3 лет лечение Цереброкурином следует проводить в условиях стационара. Детям не рекомендуется применять препарат на ночь.
Цереброкурин не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Клинические испытания не выявили влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не отмечены.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре 4-10 °С.<br/>
- ТАЙВЕРБ (лапатиниб) / TYVERB (lapatinib)https://likitoria.com/goods/tyverb_.htm14775.7414174GlaxoSmithKline (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39561.jpgтабл. п/о 250 мг, 70 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Лапатиниб — новый препарат группы ингибиторов тирозинкиназы со специфическим механизмом действия. Это сильный селективный обратный ингибитор внеклеточного домена рецепторов эпидермального фактора роста человека обоих типов: типа 1 (HER1 или ErbB1) и типа 2 (HER2 или ErbB2) с медленной диссоциацией (период полудиссоциации ≥300 мин). Такая диссоциация более медленная, чем у других изученных ингибиторов 4-анилинквинозолиновых рецепторов. Лапатиниб тормозит рост опухолевых клеток, управляемых ErbB in vitro и в разных моделях на животных.
Дополнительно к этому действию продемонстрирован аддитивный эффект in vitro при применении лапатиниба в сочетании с флуороурацилом (активный метаболит капецитабина) на 4 линиях опухолевых клеток.
Способность лапатиниба тормозить рост изучена на линиях клеток, обработанных трастузумабом. In vitro лапатиниб сохранял значительную активность на линиях опухолевых клеток молочной железы в средах, содержащих трастузумаб. Эти данные дают возможность предположить отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu(ErbB2+).
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения лапатиниб всасывается не полностью и вариабельно. Коэффициент вариабельности AUC составляет приблизительно от 50 до 100%. В плазме крови появляется в среднем через 15 мин (диапазон от 0 до 1,5 ч). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии при ежедневном приеме 1250 мг — 2,43 (1,57–3,77) мкг/мл, AUC — 36,2 (23,4–56) мкг·ч/мл.
Системная экспозиция лапатиниба возрастает при применении во время еды: AUC возрастает в 3 и 4 раза, максимальная концентрация в плазме крови — приблизительно в 2,5 и 3 раза при приеме препарата одновременно с пищей с низким или высоким содержанием жиров соответственно.
Распределение. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (>99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и гликопротеина P (ABCB1). Также in vitro лапатиниб ингибировал эффект данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов на фармакокинетику других препаратов, а также на фармакологическую активность других противоопухолевых препаратов неизвестно.
Метаболизм. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, в основном с помощью CYP 3A4 и CYP 3A5, в меньшей степени с помощью CYP 2С19 и CYP 2С8 с образованием различных окисленных метаболитов, количество ни одного из которых не превышает 14% от дозы, экскретируемой с калом, или 10% концентрации лапатиниба в плазме крови.
Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP 3A и CYP 2С8 in vitro. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP 1A2, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 2D6.
У здоровых добровольцев при применении кетоконазола (ингибитор CYP 3A4) в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней системное распределение лапатиниба возрастало приблизительно в 3,6 раза, период полувыведения — в 1,7 раза.
У здоровых добровольцев при применении карбамазепина (индуктор CYP 3A4) в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней и 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 17 дней системное распределение лапатиниба снижалось приблизительно на 72%.
Выведение. Период полувыведения увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6–7 сут применения, период полувыведения равновесного состояния составляет 24 ч. Выводится главным образом через кишечник — в среднем 27% в неизмененном виде, <2% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренном (n=8) и тяжелом (n=4) нарушении функции печени в сравнении с 8 здоровыми добровольцами. AUC лапатиниба после однократного приема дозы 100 мг увеличивалась на 56 и 85% при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности соответственно. Применять лапатиниб при нарушении функции печени следует с осторожностью в связи с повышенной экспозицией препарата.
Почечная недостаточность. Фармакокинетика лапатиниба при почечной недостаточности или при проведении гемодиализа не изучалась. Однако маловероятно, что почечная недостаточность влияет на фармакокинетику лапатиниба, исходя из того, что <2% от принятой дозы (в виде неизмененного лапатиниба и его метаболитов) выводится почками.<br/><strong>Показания</strong><br/>распространенный и/или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+), в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.<br/><strong>Применение</strong><br/>курс лечения назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Перед началом лечения определяют фракцию выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что ее исходный уровень находится в пределах установленных норм (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Контроль уровня фракции выброса левого желудочка осуществляют во время лечения Тайвербом во избежание снижения ниже допустимой нормы.
Тайверб применяют в комбинации с капецитабином.
Рекомендуемая доза Тайверба для взрослых составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно. Препарат принимают за 1 ч до или через 1 ч после еды.
Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующий прием препарата продолжают согласно графику приема.
Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2 поверхности тела в сутки в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1-го по 14-й день 21-дневного курса лечения. Капецитабин рекомендуется принимать во время или на протяжении 30 мин после приема пищи.
Прекращение приема или снижение дозы
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до ІІІ степени и выше (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса снизилась ниже уровня допустимой нормы. Возобновить лечение Тайвербом можно не ранее чем через 2 нед в уменьшенной дозе (1000 мг/сут) и только, если фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы и нет симптомов снижения фракции выброса левого желудочка. По имеющимся данным большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка развивается в первые 9 нед лечения, данные об отдаленных последствиях ограничены.
Интерстициальные заболевания легких/пневмониты. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких/пневмонита ІІІ степени и выше (по классификации побочных реакций Национального института рака).
Другие проявления токсичности препарата. Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений выше или равен II степени по классификации побочных эффектов Национального института рака. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 1250 мг/сут, если уровень токсических проявлений снизится до І степени и ниже. В случае повторного возникновения токсичных проявлений доза Тайверба может быть снижена до 1000 мг/сут.
Почечная недостаточность. Нет опыта применения Тайверба для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, однако оснований для снижения дозы Тайверба при почечной недостаточности нет, поскольку <2% от принятой дозы (лапатиниб и метаболиты) выводится почками.
Печеночная недостаточность. Лапатиниб метаболизируется в печени. Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени ассоциируется с 56 и 85% повышением системного влияния лапатиниба соответственно, поэтому применять Тайверб при нарушении функции печени следует с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу Тайверба снижают. Полагают, что снижение дозы до 750 мг/сут при тяжелой почечной недостаточности может скорректировать AUC до нормальных величин. Однако клинические данные в отношении такой коррекции дозы при тяжелой печеночной недостаточности отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста. Различий в эффективности, переносимости и безопасности применения препарата в зависимости от возраста не выявлено.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В случае применения препарата в комбинации с капецитабином следует учитывать противопоказания к применению капецитабина.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при применении Тайверба сообщалось о снижении фракции выброса левого желудочка. Применять Тайверб при нарушении функции левого желудочка следует под наблюдением врача. До начала лечения Тайвербом определяют уровень фракции выброса левого желудочка, который должен быть в пределах установленной нормы. Во время лечения Тайвербом контролируют фракцию выброса левого желудочка во избежание снижения ее ниже допустимой нормы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение Тайверба ассоциируется с развитием интерстициальных заболеваний легких и пневмонитов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Необходимо наблюдение за пациентом на предмет выявления симптомов со стороны дыхательной системы, свидетельствующих о развитии интерстициальных заболеваний легких/пневмонитов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
По данным клинических исследований (<1% пациентов) и постлицензионного применения, отмечали явления гепатотоксичности (повышение АлАТ или АсАТ в 3 раза или общего билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Проявления гепатотоксичности могут быть выраженными, сообщалось о летальных случаях, но связь их с приемом Тайверба достоверно не установлена. Гепатотоксичность может развиваться в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения препаратом. Состояние функции печени (уровень трансаминаз, билирубин и ЩФ) исследуют до начала лечения, каждые 4–6 нед во время лечения и согласно клиническому состоянию. При тяжелых нарушениях функции печени лечение Тайвербом прекращают и не возобновляют.
При применении Тайверба для лечения пациентов с уже существующей тяжелой недостаточностью печени снижают дозу препарата. В случае развития явлений гепатотоксичности во время лечения Тайвербом применение препарата прекращают и не возобновляют.
При применении Тайверба сообщалось о развитии диареи, включая тяжелые случаи (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Важно начинать активное лечение диареи с применением противодиарейных препаратов. При тяжелом течении заболевания может понадобиться пероральное или в/в введение электролитов и жидкости, приостановка или отмена препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Сочетанно применять Тайверб с ингибиторами и индукторами CYP 3A4 следует с осторожностью ввиду повышения или снижения концентрации лапатиниба соответственно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Необходимо избегать сочетанного применения лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим индексом, являющихся субстратами для CYP 3A4 или CYP 2С8 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Период беременности и кормления грудью. Достаточных и соответственно контролируемых исследований применения Тайверба в период беременности нет. Влияние Тайверба при его применении в период беременности неизвестно. Поэтому препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны быть предупреждены о применении соответствующих методов контрацепции во время лечения Тайвербом.
Тайверб не оказывал тератогенного действия в исследованиях на животных, но был причиной незначительных отклонений в развитии при применении доз, токсичных для самки.
Неизвестно, проникает ли Тайверб в грудное молоко. Поскольку много препаратов экскретируется в грудное молоко и, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуют на время лечения Тайвербом прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения Тайверба у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Клинических исследований по изучению такого влияния не проводили. Фармакологические свойства препарата позволяют предположить отсутствие отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако при решении вопроса о способности пациента выполнять работу, которая требует концентрации внимания и быстроты реакции, следует обратить внимание на клиническое состояние пациента и характер побочных реакций препарата.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>лапатиниб метаболизируется в основном с помощью CYP 3A, поэтому ингибиторы или индукторы данных энзимов могут влиять на фармакокинетику лапатиниба.
При сочетанном применении лапатиниба с ингибиторами CYP 3A (например кетоконазол, итраконазол или грейпфрутовый сок) следует соблюдать осторожность и наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными побочными реакциями. В случае необходимости назначения сильного CYP 3A-ингибитора дозу лапатиниба снижают до 500 мг/сут, чтобы откорректировать AUC лапатиниба до таковой при применении лапатиниба без ингибиторов. В настоящий момент нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы при приеме сильных CYP 3A-ингибиторов. При прекращении применения мощного CYP 3A-ингибитора только после его выведения из организма (приблизительно через 1 нед) следует повысить дозу лапатиниба до рекомендуемой.
С осторожностью применяют лапатиниб в сочетании с известными индукторами CYP 3A (например рифампицин, карбамазепин или фенитоин), контролируют клиническое состояние пациента и возможные побочные реакции. В случае необходимости назначения мощного CYP 3A-индуктора дозу лапатиниба постепенно повышают с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут, ориентируясь на переносимость препарата. Эта доза рассчитана так, чтобы откорректировать AUC лапатиниба до таковой при применении лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы при применении мощных CYP 3A-индукторов. При прекращении применения мощного CYP 3A-индуктора только приблизительно через 2 нед можно снизить дозу лапатиниба до рекомендуемой.
Лапатиниб ингибирует in vitro CYP 3A4 и CYP 2С8 в клинически значимых концентрациях. Следует избегать сочетанного применения лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим индексом, являющимися субстратами для CYP 3A4 или CYP 2С8.
Лапатиниб является субстратом для транспортных белков Pgp, BCRP и OATP1B1 in vitro. Ингибиторы и индукторы этих белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.
Лапатиниб ингибирует транспортные белки Pgp, BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение этих эффектов не изучали, однако нельзя исключить, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов Pgp (например дигоксина), BCRP (например топотекана) и OATP1B1 (например розувастатина).
Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов или метаболитов капецитабина.
Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>специфического антидота ингибирования EGFR (ErbB1) и/или HER2+ (ЕrbВ2+) фосфорилирования тирозина нет. Максимальная суточная доза, которую применяли в исследованиях, составляла 1800 мг.
Повышение частоты приема Тайверба может приводить к повышению концентрации препарата в плазме крови, поэтому нельзя дополнительно принимать пропущенные дозы, а следующую дозу принимают согласно обычному графику.
Симптомы. Зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг Тайверба на протяжении 10 дней, что послужило причиной развития диареи III степени и рвоты на 10-й день лечения. Симптомы купировали в/в регидратацией и отменой терапии Тайвербом и летрозолом.
Лечение. Почечная экскреция не является основным путем выведения Тайверба, а препарат имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Применяется симптоматическая терапия.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °C.<br/>
- ЭЛОКСАТИН (оксалиплатин) / ELOXATIN (oxaliplatin)https://likitoria.com/goods/eloxatin.html3415.918576Sanofi-Aventis (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39598.jpgконцентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл 10 мл фл., 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.
Фармакокинетика
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме уже к концу 2-х часового его введения в дозе 85 мг/м², при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,6 ±2,18 л/час до 9,95 ±1,91 л/час. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины еще не изучено.<br/><strong>Показания</strong><br/>Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой.
Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой.
Рак яичников в качестве 2-ой линии терапии<br/><strong>Применение</strong><br/>Оксалиплатин применяется только у взрослых. Препарат вводится внутривенно капельно в виде 2-6 часовых инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.
Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Лечение диссеминированного колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.
Лечение рака яичников: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации c другими химиотерапевтическими препаратами.
Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.
Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитиии нейротоксичности:
при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака;
при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака;
при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;
при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.
Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.
Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.
Инструкция по приготовлению раствора препарата
При приготовлении и при введении Элоксатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Не растворять и не разбавлять 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Для растворения лиофилизированного порошка следует использовать воду для инъекций или 5% раствор декстрозы. При этом во флакон с 50 мг Элоксатина добавляют 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг – 20 мл для получения раствора в концентрации 5 мг/мл.
Непосредственно после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.
Для приготовления инфузионного раствора растворенный Элоксатин разбавляют в 250-500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре от +2 до +8°С.
Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата.
Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения.
Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
Беременность и период кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто – фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко – гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто – диспепсия, гастро-эзофагальный рефлюкс, икота; нечасто – кишечная непроходимость; редко – колит, включая случаи псевдомембранозного колита.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто – головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто – повышенная нервозность; редко – дизартрия.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. У 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).
На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боли в спине; часто – артралгия, боли в костях.
Со строны органов дыхания: очень часто – кашель, одышка; часто – ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко – фиброз легких.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия, дизурия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция, кожные высыпания; часто – шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны органов зрения и слуха: часто – конъюктивит, нарушения зрения; редко – транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва
Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.
Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение уровня щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто – повышение уровня креатинина.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.
Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением Элоксатина следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
Перед началом каждого цикла терапии оксалиплатином следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.
Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.
Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.
Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.
При использовании оксалиплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании оксалиплатина на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Антидот к оксалиплатину неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре ниже 30°С в недоступном для детей месте.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZ 5https://likitoria.com/goods/sandoz__torasemid.html0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39599.jpgтабл. 5 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ГУАРЕМ гранулы (Хьюаровая смола) / GUAREMhttps://likitoria.com/goods/guarem_granuly.htm0.0011163Orion Pharma (Финляндия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39605.jpgгран. д/п р-ра д/перор. прим. 500 г контейнер, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsis tetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель.
Смола гуаровая значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень гипергликемии и концентрацию инсулина. При длительном применении смола гуаровая снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль.
Считается, что эффект снижения уровня ХС в сыворотке крови обусловлен сниженной абсорбцией ХС, повышенной секрецией желчных кислот, а также усиленным метаболизмом ХС в печени. Таким образом, эффект смолы гуаровой подобен эффекту смол, связывающих желчные кислоты. При монотерапии смолой гуаровой снижаются уровни общего ХС и ЛПНП в сыворотке крови приблизительно на 10–15%.
Фармакокинетика. Смола гуаровая не абсорбируется в пищеварительном тракте, частично разлагается бактериями в ЖКТ и приблизительно на 20% увеличивает объем каловых масс. <br/><strong>Показания</strong><br/>избыточная масса тела; сахарный диабет взрослых, при котором отмечают ожирение, а проводимая диетотерапия не дает желаемых результатов; сахарный диабет взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта и в том случае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины-бигуанид.
Плохо контролируемый сахарный диабет взрослых, при котором несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.
Ювенильный сахарный диабет и сахарный диабет взрослых в тех случаях, когда необходимо предотвратить очень высокий уровень гипергликемии после приема пищи.
Гиперхолестеринемия у больных, уровень ХС которых не снижается до необходимого, несмотря на диетотерапию. <br/><strong>Применение</strong><br/>взрослым прием внутрь в следующих дозах:
избыточная масса тела: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 3 раза в сутки во время еды;
сахарный диабет: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 3 раза в сутки во время еды;
гиперхолестеринемия: по 1 пакетику (5 г) или по 1 мерной ложке гранул (5 г) 2–5 раз в сутки во время еды.
Терапию смолой гуаровой предпочтительно начинать с низкой дозы, например 2,5 г (половина пакетика или половина мерной ложки), поскольку таким образом можно избежать побочных эффектов со стороны ЖКТ, вызываемых препаратом.
Гуарем гранулы всегда следует принимать во время еды, либо смешав их с пищей, либо с жидкостью (вода, сок, молоко). Смесь следует глотать немедленно. Сухие гранулы Гуарем употреблять не следует. На одну дозу гранул следует выпивать не менее одного стакана жидкости. <br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к смоле гуаровой или любому компоненту препарата. Пациентам с сужением или непроходимостью ЖКТ следует избегать применения смолы гуаровой. <br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты смолы гуаровой преимущественно легкие и кратковременные. В основном они связаны с пищеварительным трактом. Наиболее распространенным является метеоризм, возникающий приблизительно у 50% пациентов. Кроме того, может возникнуть боль в животе, тошнота или диарея. Непроходимость пищевода или тонкого кишечника отмечают очень редко, приблизительно в 50% случаев у таких пациентов были нарушения функции пищевода или кишечника в анамнезе. Вдыхание пыли смолы гуаровой может вызвать аллергический ринит или апноэ во время сна. <br/><strong>Особые указания</strong><br/>у пациентов с нарушением функции пищевода или ЖКТ в анамнезе существует повышенный риск развития непроходимости ЖКТ. В начале терапии смолой гуаровой у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или препараты сульфонилмочевины, могут отмечать повышенную склонность к гипогликемии.
Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку смола гуаровая не абсорбируется, не существует противопоказаний для ее приема в период беременности и кормления грудью.
Дети. Данные по применению препарата у детей отсутствуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Смола гуаровая, как таковая, не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, однако гипогликемия, вызванная ее приемом, может отрицательно повлиять на эту способность, а также на выполнение задач, требующих повышенного внимания. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами у пациентов с хорошим контролем уровня глюкозы. <br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>помимо питательных веществ, смола гуаровая может продлевать абсорбцию в ЖКТ лекарственных средств. Однако существенных изменений биодоступности препаратов не происходит. Отмечали способность смолы гуаровой продлевать абсорбцию таких препаратов, как парацетамол, дигоксин и буметадин. Считается, что такое взаимодействие имеет небольшую клиническую значимость, хотя существуют сообщения о том, что смола гуаровая снижает биодоступность феноксиметилпенициллина, метформина, глибенкламида и пероральных контрацептивов. Следовательно, следует избегать одновременного приема смолы гуаровой с этими препаратами. <br/><strong>Передозировка</strong><br/>о случаях передозировки смолы гуаровой не сообщалось. Вероятно, высокие дозы могут повлиять, в основном, на состояние ЖКТ, поэтому следует учитывать риск возникновения непроходимости кишечника.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом месте при комнатной температуре 15—25 °C. <br/>
- ДИФЕРЕЛИН (Трипторелин) / DIPHERELINEhttps://likitoria.com/goods/diferelin_39659.html1610.3610321Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/39659.jpgпор. лиофил. д/п сусп. д/ин. 0,1 мг фл., с раств. в амп. 1 мл, 7 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. Механизм действия обусловлен влиянием на гонады путем снижения чувствительности периферических рецепторов к влиянию фактора, который отвечает за высвобождение гонадотропина. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и, соответственно, функции яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации.
Диферелин 0,1мг
После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови - 0,63?0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл. Период биологического полувыведения - 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс - 161±28 мл/мин. Условный объем распределения - 1562±158 мл/кг.
Диферелин 3,75 мг
Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови - 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес - 53%.
Диферелин 11,25 мг
После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).<br/><strong>Показания</strong><br/>Диферелин 3,75 мг - рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона), преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы, миома матки.
Диферелин 11,25 мг - аденокарцинома предстательной железы с метастазами, преждевременное половое созревание у детей, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы.
Диферелин 0,1 мг - женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.<br/><strong>Применение</strong><br/>Диферелин 3,75 мг. Препарат используют только в/м.
При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения.
Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме - одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед.
При раке молочной железы - в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения - 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес - для пациенток, которым не показано оперативное лечение.
Диферелин 11,25 мг
При аденокарциноме предстательной железы - в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес.
При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения - не более 6 мес.
При раке молочной железы - одна в/м инъекция каждые 3 мес.
При преждевременном половом созревании - одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 3 мес.
Диферелин 0,1 мг
1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию.
Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения - 10-12 сут.
Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2?50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко - отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения, боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза.
У мужчин - снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях - непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови.
У женщин - потливость и изменение либидо, головная боль, депрессия, сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез. При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения.
Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить.
До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>при применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение: симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/>
- АКТЕМРА (Тоцилизумаб) / ACTEMRA (Tocilizumab) 80https://likitoria.com/goods/aktemra-80.htm5123.8811492Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/48924.jpgр-р д/инъек. 80 мг/4 мл, фл. , 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые 4 нед. Cmax увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 нед, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — 35000±15500 ч × мкг/мл, Cmin и Cmax — 9,74±10,5 мкг/мл и 183±85,6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низки — 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
Распределение. После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения составляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,41 л.
Выведение. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12,5 мл/ч. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T1/2 зависит от концентрации. В равновесном состоянии эффективный T1/2 для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, 1 раз в 4 нед, уменьшался при снижении концентрации в интервалах между введением от 14 до 8 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. У большинства пациентов, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта <80 мл/мин и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба.
Пол, раса, пожилой возраст. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Фармакодинамика
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору ИЛ-6 из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Клинический эффект 20, 50 и 70% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом, чем при плацебо, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й нед), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес.
У пациентов, получавших тоцилизумаб, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
У пациентов, получавших тоцилизумаб, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
У пациентов, получавших тоцилизумаб (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.
К 24-й нед доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла более чем на 0,25), на фоне терапии тоцилизумабом была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП.
Тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/MT, статистически значимо (p<0,0001) приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24-й нед. Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с РА. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2-й нед и оставался в пределах нормы в течение всех 24 нед.
После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.<br/><strong>Показания</strong><br/>Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП)<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в капельно (в течение, как минимум 1 ч). По 8 мг/кг 1 раз в 4 нед.
Актемра® разводится до 100 мл стерильным 0,9% раствором натрия хлорида в асептических условиях.
Приготовление раствора
Необходимое количество препарата из расчета 0,4 мл на 1 кг (0,4 мл/кг) набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации в инфузионном флаконе (пакете) 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (раствор должен быть стерильным и апирогенным). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Правила хранения раствора
Приготовленный инфузионный раствор Актемры® физически и химически стабилен в 0,9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30 °C.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Если препарат не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения приготовленного раствора остается за пользователем. Эти показатели не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Дозирование в особых случаях
Дети. Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность применения Актемры® при беременности изучены недостаточно. У животных использование Актемры® в высоких дозах повышает риск спонтанных выкидышей/эмбрио-фетальной гибели. Потенциальный риск для людей неизвестен. Неизвестно, выводится ли Актемра® с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG в грудное молоко, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата;
активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез);
беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью: рецидивирующие инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); активное заболевание печени или печеночная недостаточность; нейтропения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100).
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; редко — дивертикулит.
При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в т.ч. пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в т.ч. микобактериальных.
Со стороны системы пищеварения: часто — язвы ротовой полости, гастрит; редко — стоматит.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, зуд; редко — крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.
Со стороны организма в целом: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (у 0,3% пациентов).
Изменение лабораторных показателей: часто — лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Инфекции. Не следует начинать лечение Актемрой® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия Актемрой® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании Актемры® у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
При терапии Актемрой® возрастает риск развития серьезных инфекционных заболеваний (пневмония, флегмона, Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит). В редких случаях серьезные инфекции приводили к летальному исходу. Зарегистрированы единичные случаи развития условно патогенных инфекций, чувствительных к терапии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium avium).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с РА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты, в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Иммунизация. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой®, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб.
Инфузионные реакции. При введении препарата в ряде случаев наблюдаются инфузионные реакции (отдельные явления, возникающие во время инфузии или в течение 24 ч после нее). Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч — кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению терапии.
Во время 2-й — 5-й инфузии Актемры® наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности (у 0,3% пациентов). Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения Актемры®.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью, поскольку терапия Актемрой®, особенно одновременно с метотрексатом (МТ), может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз.
Транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, и у 6,5% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Добавление потенциально гепатотоксичных препаратов (МТ) к тоцилизумабу приводило к увеличению частоты повышения активности ферментов. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших тоцилизумаб в качестве монотерапии, и у 1,4% пациентов, получавших тоцилизумаб в комбинации с БПВП, при этом большинство пациентов прекратило курс лечения. Данные изменения не были связаны с клинически значимым повышением уровня прямого билирубина, клиническими признаками гепатита или печеночной недостаточностью.
Нейтропения. Следует проявлять осторожность при назначении Актемры® пациентам с нейтропенией. Снижение числа нейтрофилов ниже 1·109/л отмечено у 3,4%, а ниже 0,5·109/л — у 0,3% пациентов, получавших Актемру® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП без явной связи с развитием серьезных инфекций. При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л лечение Актемрой® не рекомендуется.
Изменение показателей липидного обмена. Наблюдается повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов). У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
Иммуногенность. У 1,4% пациентов определялись антитела к тоцилизумабу, 0,2% из которых имели аллергические реакции. У 1% пациентов, у которых появились нейтрализующие антитела, снижения эффективности терапии Актемрой® в течение всего 96-недельного курса не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Актемра® не обладает таким действием.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Одновременное применение таких препаратов для лечения РА, как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), кортикостероиды (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб)), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба.
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать образование ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии Актемрой® у пациентов, получающих подобные ЛС, следует проводить тщательный мониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Доступные данные о передозировке Актемры® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZ 10https://likitoria.com/goods/torasemid_sandoz_10.html164.2010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/48981.jpgтабл. 10 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_49028.htm0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49028.jpgтабл. 50 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid__sandoz.html0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49515.jpgтабл. 2,5 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- АМБРОКСОЛ / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_20.html23.935979Киевский витаминный завод ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49563.jpgтабл. 0.03 , 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей, которые сопровождаются затрудненной элиминацией вязкого секрета (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, трахеит, ларингит, фарингит). Бронхиальная астма ; пневмония, муковисцидоз легких; профилактика и лечение осложнений после больших операций на легких. Применяют при подготовке к бронхоскопии и после проведенного исследования.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 12 лет - по 30 мг 2-3
Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлен в следующей таблице.
В виде ингаляций взрослым и детям старше 5 лет - по 15-22.5 мг 1-2
Парентерально (в/м, в/в) взрослым - по 15 мг, в тяжелых случаях - по 30 мг 2-3; детям - 1.2-1.6 мг/кг 3
Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей амброксол вводят в/в или в/м в дозе 10 мг/кг/, кратность введения - 3-4, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к компонентам препарата, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, детский возраст до 5 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: редко - слабость, головная боль.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола можно применять бронхолитики.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином - усиление их проникновения в бронхиальный секрет.
Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці! <br/>
- ЦЕРАКСОН таблетки (Цитиколин) / CERAXON (Citicoline)https://likitoria.com/goods/serakson_.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49725.jpgтабл. п/о 500 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Ноотропный препарат.
Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия: способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза.
В остром периоде инсульта цитиколин уменьшает объем поражения ткани головного мозга, улучшает холинергическую передачу.
При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов, кроме этого цитиколин способствует уменьшению продолжительности восстановительного периода.
При хронической гипоксии голвного мозга цитиколин эффективен при лечении когнитивных расстройств, таких как ухудшение памяти, безынициативность, затруднения, возникающие при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Повышает уровень внимания и сознания, а также уменьшает проявление амнезии.
Цераксон® эффективен при лечении чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.
<br/><strong>Показания</strong><br/>— острый период ишемического инсульта (в составе комплексной терапии);
— восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов;
— черепно-мозговая травма, острый (в составе комплексной терапии) и восстановительный период;
— когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Раствор для приема внутрь
Препарат принимают во время еды или между приемами пищи. Перед применением препарат можно развести в небольшом количестве воды (120 мл или 1/2 стакана).
Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: рекомендуемая доза составляет 1000 мг (10 мл) каждые 12 ч. Длительность лечения - не менее 6 недель.
Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период черепно-мозговой травмы, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга: рекомендуемая доза составляет 500-2000 мг/ (5-10 мл 1-2). Доза и длительность лечения зависят от тяжести симптомов заболевания.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата Цераксон® не требуется.
Правила использования дозировочного шприца
1. Поместить дозировочный шприц во флакон (поршень шприца полностью опущен).
2. Осторожно потянуть за поршень дозировочного шприца, пока уровень раствора не сравняется с соответствующей отметкой на шприце.
3. Перед приемом нужное количество раствора можно развести в 1/2 стакана воды (120 мл).
После каждого использования, рекомендуется промывать дозировочный шприц водой
Раствор для в/в и в/м введения
В/в препарат вводят в виде медленной инъекции (в течение 3-5 мин, в зависимости от назначенной дозы) или капельного вливания (40-60 капель в мин). В/в путь введения предпочтительнее, чем в/м. При в/м введении следует избегать повторного введения препарата в одно и то же место.
Острый период ишемического инсульта и черепно-мозговой травмы: рекомендуемая доза составляет 1000 мг каждые 12 ч с первых суток после постановки диагноза; длительность лечения - не менее 6 недель. Через 3-5 дней после начала лечения (если не нарушена функция глотания) возможен переход на пероральные формы препарата Цераксон®.
Восстановительный период ишемического и геморрагического инсультов, восстановительный период при черепно-мозговой травме, когнитивные и поведенческие нарушения при дегенеративных и сосудистых заболеваниях головного мозга: рекомендуемая доза составляет 500-2000 мг/ (5-10 мл 1-2). Доза и длительность лечения зависят от тяжести симптомов заболевания.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата Цераксон® при в/в или в/м введении не требуется.
Раствор для в/в и в/м введения в ампуле предназначен для однократного применения. После вскрытия ампулы раствор следует использовать немедленно. Препарат совместим со всеми видами в/в изотонических растворов и растворов декстрозы.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— выраженная ваготония (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточных клинических данных);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Побочные эффекты наблюдаются очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, галлюцинации, бессонница, возбуждение, онемение в парализованных конечностях, стимулирующее действие на парасимпатическую систему.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, изменение активности печеночных ферментов.
Прочие: чувство жара, кратковременное изменение АД, отеки, одышка.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>В растворе для приема внутрь на холоде может образоваться незначительное количество кристаллов вследствие временной частичной кристаллизации консерванта. При дальнейшем хранении в рекомендуемых условиях кристаллы растворяются в течение нескольких месяцев. Наличие кристаллов не влияет на качество препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Цитиколин усиливает эффекты леводопы.
Не следует назначать Цераксон® одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>В связи с низкой токсичностью препарата случаи передозировки не описаны.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
<br/>
- ЛЮПРАЙД ДЕПО / LYUPRAYD DEPOhttps://likitoria.com/goods/lyupraid_depo.htm0.007920Sun Pharmaceutical Industries (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49842.jpgпор. лиофил. д/приг. р-ра д/инъекц., фл. 3,75 мг +
растворитель амп. 2 мл, 1 шт.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_sandoz.html0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49881.jpgтабл. 200 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- КОЛОМИЦИН (колистин) / COLOMYCIN (colistin)https://likitoria.com/goods/kolomitsin.htm2543.277679Penn Pharmaceutical Services Limited (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/49887.jpgпор. д/приг. р-ра для инъекций, инфузий, ингаляций, фл. 2 000 000 МЕ, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологические
Колистиметат натрия - циклический полипептидный антибиотик, полученный из Bacillus Polymyxa VAR. colistinus, и относится к группе полимиксинов. Полимиксинов антибиотики - катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран бактерий. Результирующие физиологические воздействия смертельны для бактерий. Полимиксины действуют избирательно в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану.
Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. В устойчивых грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, отмечается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозою.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином B. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от такового в других антибиотиков, резистентность к колистина и полимиксина путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентность к другим группам препаратов.
Предложена общая MИК (минимальная ингибирующая концентрация) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет £ 4 мг / л.
Бактерии, для которых МПК колистиметату натрия составляет ³ 8 мг / л, розциниюються как резистентные.
Преимущество приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени относительно выбранных видов бактерий.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывания из желудочно-кишечного тракта у здоровых лиц происходит незначительное.
Когда препарат вводился путем ингаляции, сообщалось о переменное мощности, который может зависеть от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В ходе исследований на здоровых добровольцах и пациентах с различными инфекциями было отмечено, что концентрация препарата в сыворотке варьировала от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при лечении пациентов путем ингаляций.
Распределение
У пациентов с муковисцидозом после применения препарата в дозе 7,5 мг / кг / сут в виде
30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния C max составляла 23 ± 6 мг / л, а
C min через 8 ч составляла 4,5 ± 4 мг / л. В другом исследовании, где подобным пациентам назначали 2000000 МЕ каждые 8 часов в течение 12 дней, C max составляла 12,9 мг / л (5,7 - 29,6 мг / л) и C min - 2,76 мг / л (1,0 - 6,2 мг / л). У здоровых добровольцев, которым назначалась болюсная инъекция 150 мг (2000000 МЕ), максимальная концентрация в сыворотке 18 мг / л наблюдалось через 10 мин после инъекции.
Связывание с белками не значительное. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.
В ходе исследований у пациентов с муковисцидозом устойчивое объем распределения составил 0,09 л / кг.
Биотрансформация
In vivo колистиметат натрия превращается в основу. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, и с желчью они не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. Механизм дезактивации in vivo не известен.
Вывод
После парентерального применения препарат экскретируется почками. Выводится 40% парентеральной дозы в течение 8 часов и примерно 80% - через 24 ч. Поскольку колистиметат натрия экскретируется с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, чтобы предотвратить накопление препарата. (См. раздел ПРИМЕНЕНИЕ).
После внутривенного введения здоровым взрослым лицам период полувыведения препарата составлял примерно 1,5 ч. В исследовании, где пациентам с муковисцидозом назначали разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4 ± 1,4 ч.
Вывод колистиметату натрия после ингаляции не было изучено. При исследовании больных с муковисцидозом не было обнаружено любого количества колистиметату натрия в моче после того, как они применяли ингаляционно 1000000 МЕ два раза в сутки в течение 3 месяцев.
Кинетика колистиметату натрия подобная у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при условии нормальной функции почек. Данные относительно применения препарата у новорожденных ограничены. Кинетика препарата подобная у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке и длительный период полувыведения у новорожденных, а также контролировать уровни препарата в сыворотке.<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекции вызванные чувствительными микроорганизмами.
И нфекции дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов, больных муковисцидозом (МВ). Тяжелые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних отделов дыхательных путей и мочевого тракта, когда другие системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны вследствие развития бактериальной резистентности.<br/><strong>Применение</strong><br/>Коломицин вводится в виде инфузии в дозе 2 млн МЕ в течение 30 мин. Дозу 2000000 МЕ растворяют в 10-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно делать болюсно до 2 млн МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение 5 мин.
Доза препарата зависит от тяжести заболевания и вида микроорганизма, вызвавшего заболевание, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата в течение первых 2-3 дней недостаточна, доза препарата может быть увеличена, в зависимости от состояния пациента.
У больных с нарушением функции почек, младенцев и пациентов с муковисцидозом рекомендуется контролировать уровень концентрации препарата в сыворотке.
Для лечения обострений бактериального происхождения у пациентов с муковисцидозом, курс лечения может составлять от 5 до 12 дней.
Дети и взрослые (включая пожилых лиц):
С массой тела менее 60 кг назначают 50 000 - 75 000 МЕ / кг / сут. Суточная доза должна быть разделена на три части, применяемые с 8-часовыми интервалами.
Взрослые (включая пожилых лиц):
С массой тела более 60 кг назначают 1-2 000 000 МЕ три раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 млн МЕ.
Детям до 1 года следует вводить с осторожностью под тщательным наблюдением врача.
При нарушении распределения препарата между тканями в организме пациентов с муковисцидозом могут потребоваться более высокие дозы (но не более максимальной суточной дозы) для поддержания терапевтических уровней в сыворотке или применения препарата ингаляционно.
Нарушение функции почек: при умеренной и тяжелой степени нарушения функции почек выведение колистиметату натрия замедляется. Поэтому доза и интервал между дозами должны быть отрегулированы, чтобы предотвратить аккумуляции препарата. Нижеследующая таблица - рекомендации по дозированию препарата для пациентов с массой тела60 кги более. Следует иметь в виду, что дальнейшую коррекцию дозы необходимо проводить, исходя из концентрации препарата в крови и токсичности.
Ингаляционного применения
Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей порошок препарата растворяют в 2-4 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий. Приготовленный раствор переливают в распылитель, который прилагается к устройству для подачи воздуха / кислорода, и применяют согласно инструкции по використрання устройства.
Рекомендуемые дозы в соответствии с клинической эффективности:
Дети до 2 лет: 500,000 -1000000 МЕ два раза в сутки.
Дети старше 2 лет и взрослые: 1-2 000 000 МЕ два раза в сутки.
В небольших, неконтролируемых клинических испытаниях дозы от 500 000 МЕ по 2 раза в сутки до 2 млн МЕ по 3 раза в сутки считались безопасными и эффективными у пациентов с муковисцидозом.
Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. При неэффективности лечения препаратом Коломицин течение более 5 суток, лечение надо пересмотреть с целью назначения другого эффективного препарата.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Гиперчувствительность к колистиметату натрия (колистина) или к полимиксина B. Миастения gravis .<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Системное лечение
Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента.
У больных с муковисцидозом наблюдались неврологические реакции (парестезии лица, головокружение) (27%) средней степени, которые проходили самостоятельно в ходе лечения или вскоре после него.
Нейротоксичность может быть связан с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением или нейромышечных блокаторов, или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные реакции могут включать одышку, преходящие нарушения чувствительности (парестезии лица, головокружение) и, очень редко, вазомоторную неустойчивость, нечленораздельные язык, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз.
Побочные реакции со стороны мочевой системы (пониженная скорость клубочковой фильтрации, повышение мочеотделения, снижение уровня креатинина, увеличенное газообразование) обычно возникали после применения доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических препаратов. Эти реакции обычно были оборотные и исчезали при прекращении терапии.
У больных с муковисцидозом, которые применяют рекомендуемые дозы препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1% больных). В тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза о признаках нефротоксичности сообщалось примерно в 20% случаев.
Реакции гиперчувствительности включали кожная сыпь, лихорадку.
В месте инъекции в некоторых случаях может наблюдаться кожная сыпь.
Ингаляционное лечение
Ингаляция препарата как процедура может вызвать рефлекторный кашель и бронхоспазм.
Сообщалось о воспалении миндалин или глотки, что могло быть вызвано инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью к препарату.
Кожная сыпь также свидетельствовал о повышенной чувствительности.
В случае появления любых нежелательных явлений лечение следует прекратить и сразу обратиться к врачу!<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с порфирией.
При превышении рекомендованной парентеральной дозы могут наблюдаться явления нефротоксичности.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с нарушением функции почек. Рекомендуется давать оценку функции почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Необходимо контролировать концентрации колистиметату натрия в сыворотке.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Следует избегать совместного применения колистиметату натрия с другими лекарственными средствами нейротоксического и / или нефротоксического потенциала. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При совместном применении с цефалоспориновыми антибиотиками может возрастать риск возникновения нефротоксичности.
С особой осторожностью следует применять нейромышечные блокаторы и эфир у пациентов, получающих колистиметат натрия. <br/><strong>Передозировка</strong><br/>Передозировка препарата может стать причиной нейромышечной блокады, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, одышки и возможной остановки дыхания. Передозировка может также стать причиной острой почечной недостаточности, характеризующееся снижением мочеотделения и повышением концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке.
Специальный антидот отсутствует. Рекомендовано поддерживающую терапию. Можно принять следующие меры для повышения скорости вывода колистина, как например, форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, но их эффективность не доказана.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Приготовленный раствор:
Раствор для инфузий или инъекций: раствор остается физически и химически стабильным в течение 28 дней при температуре 4 0 С.
С микробиологической точки зрения разбавленный продукт должен немедленно применяться. Если его не будет немедленно приняты, следует обеспечить его хранение в асептических условиях. Раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 С.
Раствор для ингаляций: раствор для ингаляции имеет такую же стабильность как представлено выше. Пациентам, которые занимаются лечением антибиотиком для ингаляций самостоятельно, рекомендуется использовать раствор сразу после приготовления. Если это невозможно, то раствор должен храниться не более 24 часов в холодильнике.<br/>
- АМБРОКСОЛ / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_20-.html14.725979ОЗ ГНЦЛС ДП (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/50984.jpgтабл. 0.03г , 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь). Респираторный дистресс-синдром у новорожденных и недоношенных детей.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат применяется при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, которые сопровождаются образованием вязкого секрета, который тяжело отделяется, : острые и хронические бронхиты разнообразной этиологии, при воспалении легких, при наличии у больного бронхиальной астмы, бронхоэктатической болезни, ателектазу легкие, трахеиту, ларингиту, синуситу, риниту. Также препарат целесообразно использовать при синдроме недостаточного дыхания (шоковое легкое) для профилактики и лечения осложнений после операционных вмешательств на легких.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Индивидуальная чувствительность к амброксолу. Амброксол не следует применять при наличии у больного в анамнезе болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в И триместре беременности и в период лактации.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: редко - слабость, головная боль.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Во время лечения Амброксолом в период лактации следует прекратить грудное выкармливание. Таблетки запивать достаточным количеством жидкости.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином - усиление их проникновения в бронхиальный секрет.
Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>На сегодня случаи передозировки не установлены.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_51607.htm1318.2510256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51607.jpgтабл. 200 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Торасемид является петлевым диуретиком; в низких дозах, применяемых для антигипертензивного лечения, оказывает слабое диуретическое и салуретическое действие. В более высоких дозах торасемид усиливает диурез дозозависимым образом. Торасемид проявляет максимальную диуретическую активность через 2–3 ч после приема внутрь.<br/><strong>Показания</strong><br/>ПОКАЗАНИЯ: Таблетки по 2,5 и 5 мг — эссенциальная гипертензия.
Таблетки по 5, 10 и 20 мг — отеки у пациентов с сердечной недостаточностью.
Таблетки по 50, 100 и 200 мг — отеки, повышенное АД при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤20 мл/мин) при наличии хоть какого-либо остаточного диуреза (200 мл за 24 ч), в том числе при проведении гемодиализа.<br/><strong>Применение</strong><br/>ПРИМЕНЕНИЕ: Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная доза для взрослых составляет 2,5 мг/сут. Если после 2-месячной терапии торасемидом в дозе 2,5 мг/сут нормализация АД не достигается, дозу можно повысить до 5 мг (принимается как разовая доза). Максимальный эффект обычно наблюдается через 3 мес от начала лечения. Применение доз 5 мг не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Отеки. Терапию начинают с 1 таблетки (5 мг) в сутки. Если эффект недостаточный, дозу можно постепенно повышать до 20 мг торасемида (принимается как разовая доза).
При ХПН доза зависит от степени нарушения функции почек. Если доза 20 мг/сут недостаточна, ее можно повысить до 50 мг торасемида 1 раз в сутки и в случае необходимости постепенно повышать до максимальной дозы — 200 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу 200 мг назначают только пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤20 мл/мин) (в том числе во время гемодиализа) при наличии диуреза не меньше 200 мл за 24 ч.
Таблетки необходимо принимать утром, желательно во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Терапия препаратом обычно длительная; в случае сердечной недостаточности проводится до исчезновения отеков.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к торасемиду, производным сульфонилмочевины или к какому-либо компоненту препарата. Почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией, печеночная кома или прекома, артериальная гипотензия<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: расстройства метаболизма: в зависимости от дозирования и длительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия; в единичных случаях наблюдалось усиление метаболического алкалоза. При значительной потере жидкости и электролитов в результате усиленного мочевыделения могут отмечаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста, повышение уровня глюкозы и липидов крови.
Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях — тромбозы, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.
ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея, запор, в единичных случаях возможно развитие панкреатита.
Мочевыделительная система: у пациентов с расстройствами мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, возможна задержка мочи. Возможно повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Гепатобилиарная система: может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов.
Система крови и лимфатическая система: изредка происходит снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.
Кожа и подкожные ткани: в отдельных случаях возможны аллергические реакции: зуд, сыпь на коже, фотосенсибилизация. Тяжелые кожные реакции возникают крайне редко.
Нервная система: в отдельных случаях возможно нарушение зрения, шум в ушах, снижение слуха, очень редко — парестезии в конечностях.
Общие расстройства: сухость во рту.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>при одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность сердечной мышцы к этим лекарственным средствам вследствие дефицита калия или магния. При одновременном применении с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами повышается риск возникновения дефицита калия.Торасемид при сочетанном приеме:•усиливает действие других лекарственных антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к тяжелой гипотензии. Этого можно избежать, если снизить начальную дозу ингибитора АПФ или снизить дозу торасемида за 2–3 дня до начала применения ингибиторов АПФ;•может ослаблять сосудосуживающий эффект эпинефрина и норэпинефрина;•уменьшает выраженность действия противодиабетических средств;•может потенцировать, особенно в высоких дозах, нефротоксические и ототоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков, токсические эффекты препаратов платины и нефротоксические эффекты цефалоспоринов;•усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.Пробенецид и НПВП (например индометацин) ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида.При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови и вследствие этого — усиливаться кардио- и нейротоксичность последнего.При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.При одновременном применении с колестирамином всасывание торасемида может снижаться и в результате ослабляться его действие.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: может наблюдаться форсированный диурез с опасностью потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, коллапс и нарушения со стороны ЖКТ.Лечение: специфический антидот отсутствует. В зависимости от симптомов передозировки рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Применяют меры по восстановлению водно-электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_51608.htm944.9010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51608.jpgтабл. 20 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- РЕТАРПЕН (Бензатин бензилпенициллин) / RETARPEN 10 (Benzathine benzylpenicillin)https://likitoria.com/goods/retarpen_flakon.htm0.006308Sandoz (Австрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51663.jpgпор. д/п ин. р-ра 2 400 000 МЕ фл., 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Безатина бензилпенициллин является бета-лактамным антибиотиком из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия. Оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы за счет угнетения синтеза мукопептидов клеточной стенки. Активен по отношению к грамположительным микроорганизмам:
Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующим), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes A, Corynebacterium diphteriae, Erycipelothrix rhusiopathiae, анаэробным спорообразующим палочкам, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelli; грамотрицательным микроорганизмам: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.
Фармакокинетика. При в/м введении бензатин бензилпенициллин очень медленно всасывается из места введения, обеспечивая пролонгированное действие.
Сmax в сыворотке крови достигается через 12–24 ч после инъекции. Продолжительный T1/2 обеспечивает стабильную и продолжительную концентрацию препарата в крови: на 14-е сутки после введения 2 400 000 МЕ препарата концентрация в сыворотке крови составляет 0,12 мкг/мл. Диффузия препарата в жидкости полная, диффузия в ткани очень слабая. Степень связывания с белками плазмы составляет 40–60%.
Бензатина бензилпенициллин в небольшом количестве проникает через плацентарный барьер, а также в грудное молоко. Биотрансформация препарата незначительна. Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде; за 8 сут выводится до 33% введенной дозы.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
•сифилис и прочие заболевания, вызванные трепонемами (фрамбезия, пинта);
•острый тонзиллит;
•скарлатина;
•рожа, эризипелоид;
•инфицированные раны и раны от укусов.
Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
•ревматическая лихорадка (хорея, ревматические заболевания сердца);
•постстрептококковый гломерулонефрит;
•сифилис (после контакта с больным);
•скарлатина (после контакта с больным);
•рецидивы рожи;
•инфекции при тонзиллэктомии или после экстракции зубов.<br/><strong>Применение</strong><br/>только в/м! Для приготовления суспензии следует ввести во флакон 5 мл воды для инъекций. Использовать только свежеприготовленную суспензию, которую следует взболтать в течение 20 с и ввести немедленно, используя иглу толщиной не менее 0,9 мм. Ретарпен вводят в верхний наружный квадрант седалищной мышцы или в вентроглютеальный участок по Хохштеттеру. При необходимости повторных инъекций следует менять место введения. Необходимо провести аспирацию непосредственно перед введением препарата, чтобы избежать попадания иглы в кровеносный сосуд.
Ретарпен 2 400 000 МЕ предназначен для лечения взрослых и детей старше 12 лет.
Лечение сифилиса
Превентивное лечение — 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ однократно.
Первичный сифилис — 2 400 000 МЕ, по 1 инъекции с интервалом 7 сут (курс — 2 инъекции).
Вторичный свежий и ранний скрытый сифилис — 2 400 000 МЕ, по 1 инъекции с интервалом 7 сут (курс — 3 инъекции).
Лечение фрамбезии и пинты (эндемические трепонематозы). 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ однократно.
Лечение других инфекций (острый тонзиллит, скарлатина, рожа, эризипелоид, инфицированные и раны от укусов). 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждую неделю.
Профилактика рецидивов ревматической атаки и ревматического эндокардита, хореи, постстрептококкового гломерулонефрита. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 3–4 нед.
Продолжительность профилактики устанавливается индивидуально.
Профилактика рецидивов рожи. При сезонных рецидивах — 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 4 нед в течение 3–4 мес ежегодно; при частых рецидивах — 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ один раз каждые 3–4 нед в течение 2–3 лет.
Профилактика скарлатины у лиц, которые имели контакт с больными. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждую неделю.
Профилактика инфекций при тонзиллэктомии или после экстракции зубов. 1 инъекция Ретарпена 2 400 000 МЕ каждые 7–14 сут до полного выздоровления.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к β-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам). Дети до 12 лет (с массой тела до 40 кг).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, боль в суставах, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, затруднение дыхания, анафилаксия.
При терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша — Герксгеймера.
Со стороны системы кроветворения: преходящая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, кандидоз; описаны случаи развития псевдомембранозного колита при применении бензатина бензилпенициллина.
В единичных случаях отмечают другие побочные эффекты: умеренное транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз, острый интерстициальный нефрит.
При продолжительной терапии антибиотиками необходимо обратить внимание на возможность развития суперинфекции стойкими микроорганизмами и грибами.
Применение β-лактамных антибиотиков в высоких дозах, особенно при печеночной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (спутанность сознания, нарушение движения, судороги).<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при назначении препарата больным сахарным диабетом необходимо принимать во внимание продолжительное всасывание Ретарпена из мышечного депо.
Следует с осторожностью назначать препарат при склонности к аллергическим реакциям, псевдомембранозному колиту, печеночной недостаточности.
При проявлениях аллергических реакций терапию необходимо прекратить. В этих случаях больным назначают адреналин, антигистаминные препараты и ГКС.
При случайном внутрисосудистом введении Ретарпена могут отмечать ощущение угнетения, тревоги и нарушения зрения (синдром Hoigne). При венерических заболеваниях с подозрением на сифилис перед началом терапии, а потом в течение 4 мес необходимо проводить микроскопические и серологические исследования.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных об эмбриотоксическом, тератогенном и мутагенном эффектах Ретарпена. Бензатин бензилпенициллин проникает в грудное молоко, поэтому в период лечения кормление грудью следует прекратить.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>возможно развитие конкурентного ингибирования выведения из организма при одновременном применении Ретарпена с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими препаратами (индометацином, фенилбутазоном и салицилатами).
Пенициллиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками возможна тогда, когда возможно синергическое действие или любой дополнительный эффект. Отдельные компоненты терапевтической комбинации должны назначаться в полной дозе (доза более токсического компонента может быть снижена, если показано синергическое действие).
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, угнетает микрофлору кишечника, снижает протромбиновый индекс; снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания).<br/><strong>Передозировка</strong><br/>нет сообщений. Вероятно, при передозировке возможны гастроинтестинальные симптомы и нарушение электролитного баланса. Не существует специфического антидота. Терапия интоксикации проводится путем гемодиализа или симптоматических средств.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZ 5https://likitoria.com/goods/sandoz_torasemid.html0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51764.jpgтабл. 5 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- АКТЕМРА (Тоцилизумаб) / ACTEMRA (Tocilizumab)https://likitoria.com/goods/actemra.htm0.0011492Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51765.jpgр-р д/инъек. 162 мг/0,9 мл, фл. , 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые 4 нед. Cmax увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 нед, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — 35000±15500 ч × мкг/мл, Cmin и Cmax — 9,74±10,5 мкг/мл и 183±85,6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низки — 1,22 и 1,06 соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
Распределение. После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с ревматоидным артритом центральный объем распределения составляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,41 л.
Выведение. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12,5 мл/ч. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T1/2 зависит от концентрации. В равновесном состоянии эффективный T1/2 для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, 1 раз в 4 нед, уменьшался при снижении концентрации в интервалах между введением от 14 до 8 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. У большинства пациентов, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта <80 мл/мин и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба.
Пол, раса, пожилой возраст. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Фармакодинамика
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору ИЛ-6 из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Клинический эффект 20, 50 и 70% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом, чем при плацебо, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й нед), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес.
У пациентов, получавших тоцилизумаб, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
У пациентов, получавших тоцилизумаб, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
У пациентов, получавших тоцилизумаб (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.
К 24-й нед доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла более чем на 0,25), на фоне терапии тоцилизумабом была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП.
Тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/MT, статистически значимо (p<0,0001) приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24-й нед. Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с РА. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2-й нед и оставался в пределах нормы в течение всех 24 нед.
После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.<br/><strong>Показания</strong><br/>Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в капельно (в течение, как минимум 1 ч). По 8 мг/кг 1 раз в 4 нед.
Актемра® разводится до 100 мл стерильным 0,9% раствором натрия хлорида в асептических условиях.
Приготовление раствора
Необходимое количество препарата из расчета 0,4 мл на 1 кг (0,4 мл/кг) набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации в инфузионном флаконе (пакете) 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (раствор должен быть стерильным и апирогенным). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Правила хранения раствора
Приготовленный инфузионный раствор Актемры® физически и химически стабилен в 0,9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30 °C.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Если препарат не используется сразу, то ответственность за время и условия хранения приготовленного раствора остается за пользователем. Эти показатели не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Дозирование в особых случаях
Дети. Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата;
активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез);
беременность;
период кормления грудью.
С осторожностью: рецидивирующие инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); активное заболевание печени или печеночная недостаточность; нейтропения.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100).
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; редко — дивертикулит.
При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в т.ч. пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в т.ч. микобактериальных.
Со стороны системы пищеварения: часто — язвы ротовой полости, гастрит; редко — стоматит.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, зуд; редко — крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД.
Со стороны организма в целом: редко — реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (у 0,3% пациентов).
Изменение лабораторных показателей: часто — лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Инфекции. Не следует начинать лечение Актемрой® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия Актемрой® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании Актемры® у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
При терапии Актемрой® возрастает риск развития серьезных инфекционных заболеваний (пневмония, флегмона, Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит). В редких случаях серьезные инфекции приводили к летальному исходу. Зарегистрированы единичные случаи развития условно патогенных инфекций, чувствительных к терапии (пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii и Mycobacterium avium).
Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с РА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты, в связи с подавлением реакции острой фазы. Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.
Иммунизация. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией Актемрой®, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб.
Инфузионные реакции. При введении препарата в ряде случаев наблюдаются инфузионные реакции (отдельные явления, возникающие во время инфузии или в течение 24 ч после нее). Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч — кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению терапии.
Во время 2-й — 5-й инфузии Актемры® наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности (у 0,3% пациентов). Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения Актемры®.
Активные заболевания печени и печеночная недостаточность: следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью, поскольку терапия Актемрой®, особенно одновременно с метотрексатом (МТ), может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз.
Транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, и у 6,5% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Добавление потенциально гепатотоксичных препаратов (МТ) к тоцилизумабу приводило к увеличению частоты повышения активности ферментов. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших тоцилизумаб в качестве монотерапии, и у 1,4% пациентов, получавших тоцилизумаб в комбинации с БПВП, при этом большинство пациентов прекратило курс лечения. Данные изменения не были связаны с клинически значимым повышением уровня прямого билирубина, клиническими признаками гепатита или печеночной недостаточностью.
Нейтропения. Следует проявлять осторожность при назначении Актемры® пациентам с нейтропенией. Снижение числа нейтрофилов ниже 1·109/л отмечено у 3,4%, а ниже 0,5·109/л — у 0,3% пациентов, получавших Актемру® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП без явной связи с развитием серьезных инфекций. При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л лечение Актемрой® не рекомендуется.
Изменение показателей липидного обмена. Наблюдается повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов). У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
Иммуногенность. У 1,4% пациентов определялись антитела к тоцилизумабу, 0,2% из которых имели аллергические реакции. У 1% пациентов, у которых появились нейтрализующие антитела, снижения эффективности терапии Актемрой® в течение всего 96-недельного курса не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Актемра® не обладает таким действием.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Одновременное применение таких препаратов для лечения РА, как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), кортикостероиды (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб)), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба.
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать образование ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии Актемрой® у пациентов, получающих подобные ЛС, следует проводить тщательный мониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Доступные данные о передозировке Актемры® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).<br/>
- СОМАЗИНА (цитиколин) / SOMAZINA (citicoline)https://likitoria.com/goods/somazina_rastvor_.html0.0010875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51921.jpgр-р д/ин. 1000 мг амп. 4 мл, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов. Путем такого действия цитиколин улучшает функционирование таких мембранных структур, как ионные насосы и рецепторы, без регуляции которых невозможно нормальное проведение нервных импульсов. Благодаря стабилизирующему действию на мембрану, цитиколин проявляет противоотечные свойства и уменьшает отек мозга. Цитиколин уменьшает выраженность симптомов церебральной дисфункции, возникшей вследствие различных патологических процессов, таких как черепно-мозговые травмы и острые нарушения мозгового кровообращения. Цитиколин снижает уровень амнезии, проявления когнитивных, сенситивных и моторных расстройств. Фармакокинетические исследования показывают, что при пероральном применении цитиколин практически полностью всасывается в ЖКТ, менее 1% активного вещества выявлено в кале на протяжении 5 дней после приема препарата. Отмечено два пика радиоактивности в плазме крови вследствие метаболизма цитиколина в печени и кишечнике, первый через 1 ч и второй - через 24 ч. Результаты исследований биодоступности с использованием радиоактивно меченных образцов препарата свидетельствуют, что биодоступность при пероральном и парентеральном применении практически одинаковая.
Выведение - очень медленное, главным образом через дыхательные пути и с мочой. Через 5 сут после применения цитиколина выводится приблизительно 16% принятой дозы, что свидетельствует о включении остальной части в метаболизм.<br/><strong>Показания</strong><br/>нарушения мозгового кровообращения как в острый период, так и период реабилитации; черепно-мозговые травмы и их последствия; когнитивные, сенситивные, моторные и нейропсихологические расстройства, связанные с церебральной патологией дегенеративного или сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>перорально - взрослым назначают по 200 мг (2 мл) 3 раза в сутки; детям с момента рождения - по 100 мг (1 мл) 2-3 раза в сутки. Длительность лечения зависит от степени поражения, но минимальный рекомендуемый период - 45 дней.
Дозы и длительность лечения могут быть изменены по усмотрению врача.
Препарат, предварительно смешанный с небольшим количеством воды, следует принимать с помощью дозировочного шприца.
После каждого приема рекомендуется промывать шприц водой.
Парентерально - 1 или 2 инъекции в сутки в зависимости от тяжести состояния пациента. Препарат можно вводить в/м, в/в медленно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно. Препарат совместим со всеми инфузионными изотоническими р-рами, а также с гипертоническим р-ром глюкозы.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат не следует применять у пациентов с повышенным тонусом парасимпатической нервной системы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>в редких случаях при пероральном приеме препарата отмечены незначительные расстройства со стороны пищеварительной системы - тошнота, боль в эпигастральной области, диарея.
При парентеральном применении Сомазина иногда может оказывать как стимулирующее действие на парасимпатическую нервную систему, так и вызывать незначительное снижение АД, которое быстро проходит.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>препарат можно применять у новорожденных, если это необходимо по медицинским показаниям. Возрастных ограничений к применению препарата нет.
При персистирующем внутричерепном кровотечении рекомендуется вводить препарат в виде очень медленной в/в инфузии (30 капель/мин) и не превышать суточную дозу 1000 мг.
Хотя во время экспериментов на животных тератогенный эффект препарата не выявлен и отсутствуют клинические данные о его применении в период беременности и кормления грудью, препарат в этот период можно применять только в случае, если ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск. Данных о поступлении цитиколина в грудное молоко нет.
Сомазина не влияет на способность управлять транспортными средствами.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не следует применять одновременно с препаратами, содержащими меклофеноксат. Усиливает эффекты леводопы.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>случаи передозировки не известны. Принимая во внимание низкую токсичность препарата, вероятность отравления низкая даже при случайном превышении терапевтической дозы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре ниже 30 °С.
После вскрытия флакона препарат можно хранить при комнатной температуре и применять в течение 15 дней.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_sandos.htm0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51957.jpgтабл. 2,5 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_.htm0.0010256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/51958.jpgтабл. 10 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>диуретическое средство быстрого действия. Механизм диуретического действия обусловлен торможением реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Уменьшает пред- и постнагрузку на миокард. Торасемид снижает АД, уменьшая ОПСС, что объясняется снижением повышенной активности свободного Са2+ в клетках гладких мышц артериальных сосудов. В результате этого, вероятно, снижается также повышенная сократимость и соответственно повышенная реакция сосудов на эндогенные прессорные субстанции (например катехоламины).<br/><strong>Показания</strong><br/>отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности), отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/дл), отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сут (в том числе при гемодиализе), острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).<br/><strong>Применение</strong><br/>при отечном синдроме у пациентов с сердечной недостаточностью начальная разовая доза для в/в инъекций составляет 10 мг; при необходимости дозу повышают до 20 мг. Торасемид в разовой дозе 40 мг можно применять не более 3 дней. Вводить только в/в медленно.При необходимости проведения длительной терапии следует перейти на прием торасемида внутрь. Поддерживающая доза - 5 мг/сут внутрь. При недостаточной эффективности дозу повышают до 20 мг/сут.
При остром отеке легких вводят в/в 20 мг р-ра для инъекций. При наличии показаний в этой дозе торасемид можно повторно вводить каждые 30 мин. Максимальная суточная доза - 100 мг. Р-р вводят только в/в медленно. В/в введение следует продолжать не более 7 дней.
При отеках у пациентов с нарушениями функции почек начальная доза для в/в инфузии составляет 50 мг. Вливания проводят с помощью перфузора. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг/сут. Инфузию проводят в течение 1 ч. Максимальная суточная доза - 200 мг. В/в введение следует продолжать не более 7 дней. При необходимости проведения длительной терапии необходимо как можно быстрее перейти от в/в введения торасемида к приему внутрь. Начальная доза при приеме внутрь - 50 мг. При недостаточном диурезе дозу можно повысить до 100 мг. Максимальная суточная доза для приема внутрь - 200 мг.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>артериальная гипотензия, терминальная стадия почечной недостаточности, тяжелые нарушения функции печени, прекома, кома, гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия, нарушения мочеиспускания, повышенная чувствительность к торасемиду или производным сульфонилмочевины.
Применение торасемида в высоких дозах противопоказано при невыраженных нарушениях функции почек, так как существует риск потери значительного количества воды и электролитов.
Относительные противопоказания: подагра, выраженные нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени), нарушения КОР, одновременная терапия препаратами лития, аминогликозидами или цефалоспоринами, заболевания крови (в том числе тромбоцитопения или анемия), токсические поражения почек, период беременности и кормления грудью, возраст до 12 лет.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>возможны гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия, метаболический алкалоз; головная боль, головокружение, общая слабость, судороги, спутанность сознания, артериальная гипотензия, тромбоз, нарушения сердечного ритма, стенокардия, острый инфаркт миокарда, синкопе; отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, диарея, запор; повышение активности ферментов печени; тромбоцитопения, эритроцитопения, лейкопения; зуд, сыпь, фотосенсибилизация, анафилактический шок; ощущение сухости во рту, парестезии; повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина и мочевины, глюкозы, триглицеридов и холестерина в плазме крови; нарушение зрения; у пациентов с расстройствами мочеиспускания возможна задержка мочи.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.
С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).
При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.
Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.
Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.
Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).
Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.
Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.
Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации. Торасемид может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В высоких дозах торасемид усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.
При одновременном применении торасемида со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>проявляется гиповолемией, электролитным дисбалансом, гипокалиемией, гипонатриемией; сонливостью, спутанностью сознания, артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом, нарушениями со стороны пищеварительного тракта.
Специфического антидота нет. Показано проведение регидратационной терапии с целью восполнения ОЦК и восстановления электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ОКСОЛИН / OXOLINEhttps://likitoria.com/goods/oksolin_.html0.008635Нижфарм (Россия, Нижний Новгород)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52120.jpgмазь 0,25% туба 10 г, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение вирусного ринита;
— профилактика гриппа.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение вирусного ринита: препарат наносят на слизистую оболочку носа 2-3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Профилактика гриппа: во время подъема и максимальной вспышки эпидемии (обычно в течение 25 сут)или при контакте с больными гриппом препарат наносят на слизистую оболочку носа ежедневно 2 раза/сут (утром и вечером).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат хранить при температуре не выше 10°С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года<br/>
- 5-НОК (Нитроксолин) / 5-NOK (Nitroxoline)https://likitoria.com/goods/5-nok.html0.008521Lek (Словения)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52236.jpgтабл. п/о 50 мг, 50 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые, хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами и грибами, чувствительными к нитроксолину.
Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.<br/><strong>Применение</strong><br/>Взрослые рекомендуемая суточная доза - 400-800 мг, разделенная на 4 приема. Средняя суточная доза составляет 400 мг (2 таблетки 4 раза в день до еды). При тяжелых заболеваниях суточную дозу можно увеличить до 800 мг (4 таблетки 4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 800 мг.
Дети старше 3 лет рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг (1-2 таблетки 4 раза в день до еды).
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания. При хронических инфекциях препарат назначают повторными курсами продолжительностью 2 недели с недельными перерывами (курс лечения может длиться несколько месяцев).
Нарушение функции почек. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0,33 мл / с) обычную дозу следует уменьшить вдвое.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени обычную дозу следует уменьшить вдвое.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- вакцина УРО-БЦЖ Медак / vaccine URO-BCG Medachttps://likitoria.com/goods/uro_bcg.html0.006495Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52287.jpgпор. фл., раств. 50 мл + компл. устройств д/введ, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
— профилактика рецидива преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ);
— профилактика рецидива неинвазивной папиллярной карциномы (не выходящей за пределы слизистой) Ta G1-G2 (для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли) и TaG3;
— профилактика рецидива уротелиальной карциномы, распространившейся на субэпителиальную соединительную ткань T1 (без проникновения в мышечный слой мочевого пузыря).<br/><strong>Применение</strong><br/>Количество препарата, содержащееся в одном флаконе, достаточно для одного внутрипузырного введения.
Лечение преинвазивной карциномы мочевого пузыря (in situ)
Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. Этот режим можно повторить, если ремиссия опухоли не была достигнута. После перерыва в течение 4 недель внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак можно продолжить в виде поддерживающей терапии по схеме, описанной ниже.
Профилактика рецидивов
Индукционная терапия
Иммунотерапию препаратом УРО-БЦЖ медак следует начинать через 2-3 недели после трансуретральной резекции (ТУР) или биопсии мочевого пузыря при условии отсутствия признаков травматичной катетеризации. Стандартный режим введения состоит из 1 внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак 1 раз в неделю в течение 6 недель. При наличии опухолей с высоким риском рецидива БЦЖ-иммунотерапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме.
Поддерживающая терапия
Поддерживающий режим состоит из 3 еженедельных внутрипузырных введений на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы после ТУР. Всего по данной схеме в течение 3 лет проводится 27 внутрипузырных введений препарата УРО-БЦЖ медак.
Для пациентов пожилого возраста отсутствуют специальные рекомендации по применению УРО-БЦЖ медак.
Правила приготовления суспензии для внутрипузырного введения
Порошок препарата УРО-БЦЖ медак необходимо развести в прилагающемся растворителе (стерильный 0.9% раствор натрия хлорида) в асептических условиях согласно инструкции по приготовлению суспензии для внутрипузырного введения. Хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. При работе с препаратом рекомендуется использовать резиновые перчатки. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.
1. Разорвать защитную оболочку, покрывающую контейнер с растворителем, но не удалять ее полностью! Она предохраняет оставшуюся часть контейнера от загрязнения в течение всего времени приготовления суспензии.
2. Удалить защитные колпачки с флакона и адаптера. Положить их в пакет для использованного материала.
3. Сильно надавить флаконом с порошком на адаптер.
4. Разломить запирательный механизм в коннекторе, чтобы установить соединение.
5. Перекачать растворитель во флакон с порошком.
6. Перевернуть контейнер так, чтобы флакон с разведенным в нем порошком оказался сверху, и накачивать в него воздух. Дать полностью перетечь суспензии УРО-БЦЖ медак в контейнер. Флакон не удалять.
7. Держать контейнер с приготовленной суспензией в вертикальном положении. Теперь можно полностью удалить защитную оболочку. Присоединить адаптер катетера к катетеру. Разломить запирательный механизм в трубке и начать внутрипузырное введение препарата. Пропускать суспензию через катетер путем нагнетания в него воздуха из контейнера. Оставить контейнер в сжатом состоянии и поместить его вместе с катетером в пакет для использованного материала.
Внутрипузырное введение
Суспензию УРО-БЦЖ медак вводят внутрипузырно в условиях, необходимых для проведения внутрипузырной эндоскопии. Пациентам не следует пить в течение 4 ч до и 2 ч после проведения внутрипузырного вливания. Перед внутрипузырным введением следует освободить мочевой пузырь. УРО-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности, суспензия УРО-БЦЖ медак должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 ч. Во время процедуры введенная суспензия УРО-БЦЖ медак должна распределиться по всей поверхности слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациентам необходимо как можно чаще менять положение тела. Пациентам в положении лежа необходимо переворачиваться с живота на спину и наоборот каждые 15 мин. Через 2 ч пациент должен опорожнить мочевой пузырь от введенной суспензии УРО-БЦЖ медак в положении сидя. При отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 ч после введения суспензии УРО-БЦЖ медак.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Готовую суспензию необходимо использовать незамедлительно.<br/>
- АБРОЛ SR таблетки (Амброксол) / ABROL SR (Ambroxol)https://likitoria.com/goods/abrol-sr.html0.005979Kusum Healthcare (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52293.jpgтабл. пролонг. дейст. 75 мг блистер, 20 шт.<br/>
- АБРОЛ сироп (Амброксол) / ABROL (Ambroxol)https://likitoria.com/goods/abrol-52294.html111.125979Kusum Healthcare (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52294.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/>
- АБРОЛ сироп (Амброксол) / ABROL (Ambroxol)https://likitoria.com/goods/abrol-.html146.575979Kusum Healthcare (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52295.jpgсироп 30 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/>
- АБРОЛ таблетки (Амброксол) / ABROL (Ambroxol)https://likitoria.com/goods/abrol-52296.html68.135979Kusum Healthcare (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52296.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/>
- ГРАНОЦИТ 34 (Ленограстим) / GRANOCYTE 34 (Lenograstim)https://likitoria.com/goods/granocyte-34.html7583.337923Chugai Pharma Europe (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52383.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 34 млн МЕ фл., с раств. в шприце 1 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>для уменьшения нейтропении и связанных с ней осложнений у больных с немиелоидными новообразованиями при трансплантации аутологичного или аллогенного костного мозга; для уменьшения продолжительности нейтропении и связанных с ней осложнений у больных с немиелоидными новообразованиями, которым проводят лечение по схемам цитотоксической химиотерапии, вызывающими значительное повышение частоты фебрильной нейтропении; для мобилизации в периферическую кровь АСКП.<br/><strong>Применение</strong><br/>рекомендованная доза составляет 150 мкг/м2 площади поверхности тела (19 200 000 МЕ/м2) в сутки, что эквивалентно 5 мкг/кг массы тела в сутки (640 000 МЕ/кг в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мкг/кг. Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют в прилагаемой воде для инъекций, после чего полученный р-р дополнительно разводят 0,9% р-ром натрия хлорида - 33 600 000 МЕ - не более чем в 100 мл.
После химиотерапии Граноцит 34 применяют на следующий день после окончания курса; вводят ежедневно п/к, предварительно растворив содержимое флакона в прилагаемой воде для инъекций, до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней.
Лейкаферез следует проводить тогда, когда уже отмечается увеличение количества лейкоцитов, или после определения уровня CD34+-клеток общепринятым методом. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг.
При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят ежедневно в/в в течение 30 мин до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.
Для мобилизации в периферическую кровь АСКП при применении только Граноцита 34 препарат вводят ежедневно п/к в дозе 10 мкг (1 280 000 МЕ)/кг/сут в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения Граноцита 34. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг.
У здоровых доноров применяют в дозе 10 мкг/кг в сутки п/к 1 раз в день в течение 5-6 дней, что позволяет достичь уровня мобилизации 3,0·106 CD34+-клеток/кг у 83% доноров при однократном лейкаферезе и у 97% доноров при двукратном лейкаферезе.
При выборе метода мобилизации следует учитывать, что в клинических исследованиях мобилизация АСКП была более эффективной в случае применения Граноцита 34 после химиотерапии, чем при применении только Граноцита 34.
Предварительное применение цитотоксических препаратов
У пациентов, которым проводили длительную миелосупрессивную терапию, может отмечаться недостаточный уровень мобилизации АСКП с приемлемым уровнем клеток (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) и адекватной гематологической реституцией. В программе лечения пациента следует заранее предусмотреть трансплантацию АСКП, уделяя особое внимание количеству мобилизованных АСКП. Если их количество незначительно, следует отказаться от запланированной трансплантации АСКП и применить альтернативный метод лечения.
Определение количества мобилизованных АСКП
Особое внимание следует обратить на метод подсчета мобилизованных АСКП, поскольку полученные в разных лабораториях результаты цитофлоуметрического анализа количества CD34+-клеток могут отличаться. Рекомендуемый минимум (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) базируется на данных, полученных при достижении адекватной гематологической реконституции.
Лечение Граноцитом 34 следует проводить только в условиях гематологического центра и/или при участии опытного онколога-гематолога.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °C. Не замораживать. В разведенном состоянии препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 ч при комнатной температуре.<br/>
- ГРАНОЦИТ 13 (Ленограстим) / GRANOCYTE 13 (Lenograstim)https://likitoria.com/goods/granocyte-13.html25951.127923Chugai Pharma Europe (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52385.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 13 млн МЕ фл., с раств. в шприце, 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Граноцит применяется для:
сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении;
уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.<br/><strong>Применение</strong><br/>рекомендованная доза составляет 150 мкг/м2 площади поверхности тела (19 200 000 МЕ/м2) в сутки, что эквивалентно 5 мкг/кг массы тела в сутки (640 000 МЕ/кг в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мкг/кг. Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют в прилагаемой воде для инъекций, после чего полученный р-р дополнительно разводят 0,9% р-ром натрия хлорида - 33 600 000 МЕ - не более чем в 100 мл. После химиотерапии Граноцит 34 применяют на следующий день после окончания курса; вводят ежедневно п/к, предварительно растворив содержимое флакона в прилагаемой воде для инъекций, до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней. Лейкаферез следует проводить тогда, когда уже отмечается увеличение количества лейкоцитов, или после определения уровня CD34+-клеток общепринятым методом. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг. При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят ежедневно в/в в течение 30 мин до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Для мобилизации в периферическую кровь АСКП при применении только Граноцита 34 препарат вводят ежедневно п/к в дозе 10 мкг (1 280 000 МЕ)/кг/сут в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения Граноцита 34. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг. У здоровых доноров применяют в дозе 10 мкг/кг в сутки п/к 1 раз в день в течение 5-6 дней, что позволяет достичь уровня мобилизации 3,0·106 CD34+-клеток/кг у 83% доноров при однократном лейкаферезе и у 97% доноров при двукратном лейкаферезе. При выборе метода мобилизации следует учитывать, что в клинических исследованиях мобилизация АСКП была более эффективной в случае применения Граноцита 34 после химиотерапии, чем при применении только Граноцита 34. Предварительное применение цитотоксических препаратов У пациентов, которым проводили длительную миелосупрессивную терапию, может отмечаться недостаточный уровень мобилизации АСКП с приемлемым уровнем клеток (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) и адекватной гематологической реституцией. В программе лечения пациента следует заранее предусмотреть трансплантацию АСКП, уделяя особое внимание количеству мобилизованных АСКП. Если их количество незначительно, следует отказаться от запланированной трансплантации АСКП и применить альтернативный метод лечения. Определение количества мобилизованных АСКП Особое внимание следует обратить на метод подсчета мобилизованных АСКП, поскольку полученные в разных лабораториях результаты цитофлоуметрического анализа количества CD34+-клеток могут отличаться. Рекомендуемый минимум (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) базируется на данных, полученных при достижении адекватной гематологической реконституции. Лечение Граноцитом 34 следует проводить только в условиях гематологического центра и/или при участии опытного онколога-гематолога. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре до 25 °C. Не замораживать. В разведенном состоянии препарат сохраняет свою стабильность в течение 24 ч при комнатной температуре. <br/>
- АМБРОБЕНЕ (Амброксол) / AMBROBENEhttps://likitoria.com/goods/ambrobene_52472.html0.005979Merkle (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52472.jpgр-р оральный 7,5 мг/мл фл. 100 мл , 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>муколитический препарат. Оказывает бронхосекретолитическое и секретомоторное (отхаркивающее) действие. Амбробене нормализует нарушение бронхолегочной секреции, улучшает реологические показатели мокроты, снижает ее вязкость и облегчает отхождение из бронхов.После перорального применения Амбробене практически полностью всасывается в ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и длится на протяжении 6–12 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 8–10 ч. Около 90% препарата выводится с мочой.<br/><strong>Показания</strong><br/>острый и хронический бронхит, пневмония, БА с затрудненным отхождением мокроты, бронхоэктатическая болезнь.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат принимают после еды; таблетки, капсулы запивают достаточным количеством теплой жидкости (чай, бульон).Таблетки: взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в первые 2–3 дня назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2 раза в сутки или по 1/2 таблетки 3 раза в сутки. Детям в возрасте от 6 до 12 лет обычно назначают по 1/2 таблетки 2–3 раза в сутки.Капсулы ретард: назначают взрослым и детям старше 12 лет по 1 капсуле ежедневно.Р-р для приема внутрь и для ингаляций дозируют с помощью прилагаемого дозирующего стаканчика. Взрослым внутрь назначают в первые 2–3 дня по 4 мл 3 раза в сутки, затем по 4 мл 2 раза или по 2 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет назначают по 1 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет — по 1 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет — по 2 мл 2–3 раза в сутки. При проведении ингаляций р-р вдыхают с помощью ингалятора. Взрослым и детям в возрасте старше 5 лет назначают по 1–2 ингаляции в сутки по 2–3 мл; детям в возрасте до 5 лет — по 1–2 ингаляции в сутки по 2 мл.Сироп назначают взрослым в первые 2–3 дня по 10 мл 3 раза в сутки; затем по 10 мл 2 раза или по 5 мл 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 2 лет (кроме новорожденных и недоношенных) назначают по 2,5 мл 2 раза в сутки; от 2 до 5 лет — по 2,5 мл 3 раза в сутки; от 5 до 12 лет — по 5 мл 2–3 раза в сутки.Длительность лечения препаратом Амбробене зависит от особенностей течения заболевания. О применении препарата дольше 4–5 дней решает врач.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или любому другому компоненту препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, I триместр беременности, период кормления грудью, возраст до 6 лет (таблетки), возраст до 12 лет (капсулы).<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>редко — общая слабость, диспепсия (боль в желудке, диарея, тошнота, рвота), дизурия, ринорея. В единичных случаях — аллергические реакции. Есть сообщения об аллергических контактных дерматитах и анафилактических реакциях, но четкой связи с применением амброксола не установлено.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>при нарушении функции почек и/или тяжелых заболеваниях печени Амбробене принимают под постоянным наблюдением врача.Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие достоверных данных о влиянии амброксола на плод и ребенка, применение амброксола возможно только после тщательного анализа соотношения польза/риск. Перед применением Амбробене следует прекратить кормление грудью.Опыта применения сиропа у недоношенных и новорожденных детей нет. Для детей в возрасте до 2 лет применение сиропа возможно только под наблюдением врача.5 мл сиропа содержат 2,1 г сорбитола (соответствует 0,175 ХЕ) и являются источником 0,53 г фруктозы (сироп не следует назначать пациентам с непереносимостью фруктозы).<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>одновременное применение Амбробене с противокашлевыми лекарственными средствами (например кодеином) не рекомендуется из-за затруднения отхождения мокроты из бронхов при подавлении кашлевого рефлекса.Одновременное применение Амбробене с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин, доксициклин) способствует повышению их концентрации в легочной ткани.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>возможно снижение АД, гиперсаливация, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп, р-р для перорального применения при температуре до 25 °C, таблетки, капсулы — при температуре до 30 °C.<br/>
- АМБРОКСОЛ сироп / AMBROXOL syruphttps://likitoria.com/goods/ambroksol_30_52473.html83.365979Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52473.jpgсироп 30 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, стимулирует активность ворсинок дыхательных путей, усиливает выделение сурфактанта легкими. Эти эффекты приводят к облегчению отхождения слизи и ее выведению (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.Действие препарата наступает через 30 мин после его применения и длится приблизительно 10 ч.Абсорбция препарата быстрая и достаточно полная. Cmax в плазме крови достигаются через 0,5–3 ч. Степень связывания амброксола с белками плазмы крови составляет 80–90%.Распределение амброксола из крови в ткани быстрое, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко.Амброксол метаболизируется в печени путем конъюгации. T1/2 составляет 10 ч; кумуляции не выявлено. В виде водорастворимых метаболитов выделяется почками приблизительно 90%, в неизмененном виде — 5%. T1/2 увеличивается при тяжелой ХПН.<br/><strong>Показания</strong><br/>секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушениями бронхиальной секреции и снижением выделения мокроты.<br/><strong>Применение</strong><br/>дети в возрасте:•до 2 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 2 раза в сутки;•от 2 до 6 лет: по 2,5 мл (1/2 дозировочной ложки) 3 раза в сутки;•от 6 до 12 лет: по 5 мл (1 дозировочная ложка) 2–3 раза в сутки.Препарат необходимо принимать во время еды.Длительность применения — не более 14 дней. Если, несмотря на применение препарата Амброксол 15, симптомы заболевания длятся более 14 дней и/или их выраженность усиливается, необходима консультация врача.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата; наследственная непереносимость фруктозы.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>препарат хорошо переносится больными.Гастроинтестинальные нарушения: диспепсия, изжога, тошнота, рвота, диарея.Нарушения со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), аллергические реакции.Очень редко могут возникать тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Амброксол 15 не содержит сахар, поэтому препарат можно применять у пациентов с сахарным диабетом. Не содержит алкоголь. Применение Амброксола 15 с противокашлевыми препаратами приводит к нарушению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля. С осторожностью применяют препарат у больных с почечной и/или печеночной недостаточностью, у пациентов с язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата не рекомендовано в I триместр беременности. Во II и III триместр препарат применяют после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного риска для плода.Амброксол 15 выделяется в грудное молоко, поэтому его применение не рекомендуется в период кормления грудью.Дети. Необходима консультация врача перед применением препарата у детей в возрасте до 1 года.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат предназначен для применения у детей.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение амброксола сочетанно с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в тканях легких. Применение Амброксола 15 с противокашлевыми препаратами приводит к осложнению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>не описана. В случае превышения дозы необходимо промывание желудка в первые 1–2 ч. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- АМБРОКСОЛ / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_52476.html68.095979Тернофарм ООО (Украина, Тернополь)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52476.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь). Респираторный дистресс-синдром у новорожденных и недоношенных детей.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 12 лет - по 30 мг 2-3
Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлен в следующей таблице.
В виде ингаляций взрослым и детям старше 5 лет - по 15-22.5 мг 1-2
Парентерально (в/м, в/в) взрослым - по 15 мг, в тяжелых случаях - по 30 мг 2-3; детям - 1.2-1.6 мг/кг 3
Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей амброксол вводят в/в или в/м в дозе 10 мг/кг/, кратность введения - 3-4, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром различной этиологии, I триместр беременности, повышенная чувствительность к амброксолу.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: редко - слабость, головная боль.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола можно применять бронхолитики.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином - усиление их проникновения в бронхиальный секрет.
Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.
<br/>
- АМБРОКСОЛ ЭКСТРА / AMBROXOL EXTRAhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_ekstra_52480.html41.945979Астрафарм ООО (Украина, Вишневое)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52480.jpgтабл. 0,03 г блистер 30 мг, 20 шт.<br/>
- АМБРОКСОЛ-ЛХ / AMBROXOL-LChttps://likitoria.com/goods/ambroksol_lh_52481.html28.255979Лекхим-Харьков (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52481.jpgтабл. 0,03 г контурн. ячейк. уп. 30 мг, 20 шт.<br/>
- АМБРОКСОЛ / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_52483.html0.005979Kusum Healthcare (Индия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52483.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Муколитическое средство с отхаркивающим действием. Стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета и, таким образом, изменяет нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. При этом активизируются гидролизующие ферменты, и усиливается высвобождение лизосом из клеток Клара, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, что связано с усилением его синтеза и секреции в альвеолярных пневмоцитах, а также с нарушением его распада. Увеличивает мукоцилиарный транспорт мокроты. Незначительно подавляет кашель.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь). Респираторный дистресс-синдром у новорожденных и недоношенных детей.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь взрослым и детям старше 12 лет - по 30 мг 2-3
Режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлен в следующей таблице.
В виде ингаляций взрослым и детям старше 5 лет - по 15-22.5 мг 1-2
Парентерально (в/м, в/в) взрослым - по 15 мг, в тяжелых случаях - по 30 мг 2-3; детям - 1.2-1.6 мг/кг 3
Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей амброксол вводят в/в или в/м в дозе 10 мг/кг/, кратность введения - 3-4, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 30 мг/кг/
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром различной этиологии, I триместр беременности, повышенная чувствительность к амброксолу.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Аллергические реакции кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: редко - слабость, головная боль.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма перед ингаляцией амброксола можно применять бронхолитики.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>При одновременном применении с противокашлевыми средствами затрудняется отделение мокроты на фоне уменьшения кашля; с амоксициллином, доксициклином, цефуроксимом, эритромицином - усиление их проникновения в бронхиальный секрет.
Амброксол совместим с препаратами, тормозящими родовую деятельность.
<br/>
- АМБРОКСОЛ-ВИШФА / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_vishfa_52484.html102.775979Житомирская ФФ ООО (Украина, Житомир)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52484.jpgсироп 15 мг/5 мл банка 100 мл %, 1 шт.<br/>
- АМБРОКСОЛ-ВИШФА / AMBROXOLhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_vishfa.html0.005979Житомирская ФФ ООО (Украина, Житомир)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52485.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/>
- АМБРОКСОЛ-ЗДОРОВЬЕ / AMBROXOL-ZDOROVEhttps://likitoria.com/goods/ambroksol_zdorove_52486.html48.015979Здоровье КП (Украина, Запорожье)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52486.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл %, 1 шт.<br/>
- НЕЙПОМАКС (филграстим) / NEUPOMAX (filgrastim)https://likitoria.com/goods/neupomax.html0.0010505Фармстандарт (Россия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/52649.jpgр-р д/в/в и п/к введения 30 млн. МЕ/мл 1 мл фл., 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
— нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;
— мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
— стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.<br/><strong>Применение</strong><br/>Нейпомакс можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.
Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.<br/>
- БРОНХОВАЛ (амброксол) / BRONHOVAL (ambroxol)https://likitoria.com/goods/bronhoval_53373.html0.005979Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/53373.jpgсироп, 15 мг/5 мл фл. 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>амброксол — муколитическое и отхаркивающее средство группы бензиламинов, увеличивает секрецию желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает образование легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность, вследствие чего облегчается отделение слизи и ее выведение (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель. После перорального приема амброксол быстро и практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Cmax в плазме крови достигается за 0,5–3 ч. Не кумулируется. Связывается с белками крови приблизительно на 90%. Быстро распределяется в тканях организма; наибольшая концентрация амброксола определяется в легких. T1/2 из плазмы крови — от 7 до 12 ч. Около 30% амброксола подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Около 90% препарата выделяется почками в виде метаболитов (преимущественно глюкуронидов).<br/><strong>Показания</strong><br/>секретолитическая терапия при острых и хронических бронхопульмональных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке 3 раза в сутки, после еды, запивая водой или 10 мл сиропа (2 мерные ложки). Терапевтический эффект может быть усилен при приеме 2 таблеток 2 раза в сутки.Дети в возрасте 6–12 лет: по 1/2 таблетки (15 мг амброксола) 2–3 раза в сутки или 5 мл сиропа (1 мерная ложка).Дети в возрасте 2–6 лет — сироп 2,5 мл (1/2 мерной ложки) 3 раза сутки.Дети в возрасте до 2 лет — сироп 2,5 мл (1/2 мерной ложки) 2 раза сутки.Длительность лечения — до 14 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>индивидуальная повышенная чувствительность к амброксолу или другому компоненту препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>как правило, Бронховал хорошо переносится больными.Со стороны ЖКТ: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, диарея; очень редко — гиперсаливация, запор.Со стороны дыхательной системы: очень редко — повышение отделения слизи в носовой полости.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — боль или затруднение при мочеиспускании.Общие нарушения: кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаткические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции. Крайне редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях: синдром Стивенса — Джонса и синдром Лайелла, связанных с применением муколитических средств, таких как амброксол. В основном их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания или одновременным применением другого лекарственного препарата. При появлении каких-либо побочных реакций нужно немедленно прекратить лечение амброксолом и обратиться за медицинской помощью.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Амброксол проникает через плацентарный барьер. В результате клинических исследований применения препарата после 28-й недели беременности не выявлено ни одного вредного влияния на плод, таким образом, в І триместре беременности не рекомендуется применять Бронховал. Во ІІ и ІІІ триместрах беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.Амброксол выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется для применения в период кормления грудью.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>при одновременном использовании с амброксолом повышается концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в мокроте.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>до сих пор не зарегистрированы случаи отравления с выраженными симптомами при передозировке препарата. Есть сообщения о возникновении кратковременного беспокойства и диареи. Амброксол хорошо переносится в дозе 25 мг/кг массы тела в сутки при пероральном применении. Согласно данным доклинических исследований, при значительной передозировке отмечались гиперсаливация, тошнота, рвота и артериальная гипотензия. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп после открытия флакона хранить 12 мес при температуре не выше 25 °С.<br/>
- БРОНХОВАЛ (амброксол) / BRONHOVAL (ambroxol)https://likitoria.com/goods/bronhoval.html0.005979Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/53374.jpgтабл. 30 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>амброксол — муколитическое и отхаркивающее средство группы бензиламинов, увеличивает секрецию желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает образование легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность, вследствие чего облегчается отделение слизи и ее выведение (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель. После перорального приема амброксол быстро и практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Cmax в плазме крови достигается за 0,5–3 ч. Не кумулируется. Связывается с белками крови приблизительно на 90%. Быстро распределяется в тканях организма; наибольшая концентрация амброксола определяется в легких. T1/2 из плазмы крови — от 7 до 12 ч. Около 30% амброксола подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень. Около 90% препарата выделяется почками в виде метаболитов (преимущественно глюкуронидов).<br/><strong>Показания</strong><br/>секретолитическая терапия при острых и хронических бронхопульмональных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.<br/><strong>Применение</strong><br/>взрослые и дети старше 12 лет: по 1 таблетке 3 раза в сутки, после еды, запивая водой или 10 мл сиропа (2 мерные ложки). Терапевтический эффект может быть усилен при приеме 2 таблеток 2 раза в сутки.Дети в возрасте 6–12 лет: по 1/2 таблетки (15 мг амброксола) 2–3 раза в сутки или 5 мл сиропа (1 мерная ложка).Дети в возрасте 2–6 лет — сироп 2,5 мл (1/2 мерной ложки) 3 раза сутки.Дети в возрасте до 2 лет — сироп 2,5 мл (1/2 мерной ложки) 2 раза сутки.Длительность лечения — до 14 дней.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>индивидуальная повышенная чувствительность к амброксолу или другому компоненту препарата.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>как правило, Бронховал хорошо переносится больными.Со стороны ЖКТ: изжога, диспепсия, тошнота, рвота, диарея; очень редко — гиперсаливация, запор.Со стороны дыхательной системы: очень редко — повышение отделения слизи в носовой полости.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — боль или затруднение при мочеиспускании.Общие нарушения: кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаткические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции. Крайне редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях: синдром Стивенса — Джонса и синдром Лайелла, связанных с применением муколитических средств, таких как амброксол. В основном их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания или одновременным применением другого лекарственного препарата. При появлении каких-либо побочных реакций нужно немедленно прекратить лечение амброксолом и обратиться за медицинской помощью.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Амброксол проникает через плацентарный барьер. В результате клинических исследований применения препарата после 28-й недели беременности не выявлено ни одного вредного влияния на плод, таким образом, в І триместре беременности не рекомендуется применять Бронховал. Во ІІ и ІІІ триместрах беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.Амброксол выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется для применения в период кормления грудью.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>при одновременном использовании с амброксолом повышается концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в мокроте.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>до сих пор не зарегистрированы случаи отравления с выраженными симптомами при передозировке препарата. Есть сообщения о возникновении кратковременного беспокойства и диареи. Амброксол хорошо переносится в дозе 25 мг/кг массы тела в сутки при пероральном применении. Согласно данным доклинических исследований, при значительной передозировке отмечались гиперсаливация, тошнота, рвота и артериальная гипотензия. Лечение симптоматическое.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>сироп после открытия флакона хранить 12 мес при температуре не выше 25 °С.<br/>
- КОЛИСТИН СФ / COLISTIN SFhttps://likitoria.com/goods/colistin.html11267.107679Teva (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/53942.jpgпор. д/приг. р-ра для инъекций, инфузий, ингаляций, 1 млн МЕ, фл. , 14 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекции вызванные чувствительными микроорганизмами.
И нфекции дыхательных путей, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов, больных муковисцидозом (МВ). Тяжелые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, включая инфекции нижних отделов дыхательных путей и мочевого тракта, когда другие системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны вследствие развития бактериальной резистентности.<br/><strong>Применение</strong><br/>Коломицин вводится в виде инфузии в дозе 2 млн МЕ в течение 30 мин. Дозу 2000000 МЕ растворяют в 10-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или в воде для инъекций до образования прозрачного раствора. Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно делать болюсно до 2 млн МЕ в 10 мл, которые вводятся в течение 5 мин.
Доза препарата зависит от тяжести заболевания и вида микроорганизма, вызвавшего заболевание, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента. Если клиническая или бактериологическая эффективность препарата в течение первых 2-3 дней недостаточна, доза препарата может быть увеличена, в зависимости от состояния пациента.
У больных с нарушением функции почек, младенцев и пациентов с муковисцидозом рекомендуется контролировать уровень концентрации препарата в сыворотке.
Для лечения обострений бактериального происхождения у пациентов с муковисцидозом, курс лечения может составлять от 5 до 12 дней.
Дети и взрослые (включая пожилых лиц):
С массой тела менее 60 кг назначают 50 000 - 75 000 МЕ / кг / сут. Суточная доза должна быть разделена на три части, применяемые с 8-часовыми интервалами.
Взрослые (включая пожилых лиц):
С массой тела более 60 кг назначают 1-2 000 000 МЕ три раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 млн МЕ.
Детям до 1 года следует вводить с осторожностью под тщательным наблюдением врача.
При нарушении распределения препарата между тканями в организме пациентов с муковисцидозом могут потребоваться более высокие дозы (но не более максимальной суточной дозы) для поддержания терапевтических уровней в сыворотке или применения препарата ингаляционно.
Нарушение функции почек: при умеренной и тяжелой степени нарушения функции почек выведение колистиметату натрия замедляется. Поэтому доза и интервал между дозами должны быть отрегулированы, чтобы предотвратить аккумуляции препарата. Нижеследующая таблица - рекомендации по дозированию препарата для пациентов с массой тела60 кги более. Следует иметь в виду, что дальнейшую коррекцию дозы необходимо проводить, исходя из концентрации препарата в крови и токсичности.
Ингаляционного применения
Для местного лечения инфекций нижних дыхательных путей порошок препарата растворяют в 2-4 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий. Приготовленный раствор переливают в распылитель, который прилагается к устройству для подачи воздуха / кислорода, и применяют согласно инструкции по використрання устройства.
Рекомендуемые дозы в соответствии с клинической эффективности:
Дети до 2 лет: 500,000 -1000000 МЕ два раза в сутки.
Дети старше 2 лет и взрослые: 1-2 000 000 МЕ два раза в сутки.
В небольших, неконтролируемых клинических испытаниях дозы от 500 000 МЕ по 2 раза в сутки до 2 млн МЕ по 3 раза в сутки считались безопасными и эффективными у пациентов с муковисцидозом.
Курс лечения определяется индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. При неэффективности лечения препаратом Коломицин течение более 5 суток, лечение надо пересмотреть с целью назначения другого эффективного препарата.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор:
Раствор для инфузий или инъекций: раствор остается физически и химически стабильным в течение 28 дней при температуре 4 °С.
С микробиологической точки зрения разбавленный продукт должен немедленно применяться. Если его не будет немедленно приняты, следует обеспечить его хранение в асептических условиях. Раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С.
Раствор для ингаляций: раствор для ингаляции имеет такую же стабильность как представлено выше. Пациентам, которые занимаются лечением антибиотиком для ингаляций самостоятельно, рекомендуется использовать раствор сразу после приготовления. Если это невозможно, то раствор должен храниться не более 24 часов в холодильнике.<br/>
- СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ (ланреотид) / SOMATULINE AUTOGEL (lanreotide)https://likitoria.com/goods/somatuline-autogel.html50290.877888Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/54642.jpgгель д/п/к введения пролонгир. действия 60 мг, шприц. в компл. с иглой, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.
Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.
Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.<br/><strong>Применение</strong><br/>Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Начало лечения.
акромегалия
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.
К примеру:
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
карциноидные опухоли
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.
Адаптация лечения.
Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от +2 до + 8° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Для немедленного использования после открытия пакетике.<br/>
- РЕМЕРОН СолТаб (миртазапин) / REMERON SolTab (mirtazapine)https://likitoria.com/goods/remeron.html2027.698308Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/55151.jpgтабл. диспергируемые во рту, 15 мг, 48 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>депрессивные состояния.<br/><strong>Применение</strong><br/>начальная доза для взрослых составляет 15 мг/сут. Средняя эффективная терапевтическая доза - 15-45 мг. При достижении максимальной суточной дозы и отсутствии клинического эффекта в течение следующих 2-4 нед лечение необходимо прекратить. Терапию следует продолжать до полного исчезновения клинических симптомов депрессии в течение 4-6 мес. Препарат отменяют постепенно.
У пациентов пожилого возраста дозы препарата повышают постепенно и под строгим наблюдением врача. Клинические исследования по применению препарата у детей не проводили.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Желательно принимать суточную дозу в один прием, непосредственно перед сном. Однако прием Ремерона можно распределить равномерно в течение дня: одну часть принимать утром, другую - вечером. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, что требует коррекции дозы.
Лечение Ремероном желательно продолжать 4-6 мес до полного исчезновения клинических симптомов, после чего применение препарата следует прекращать постепенно. Клинический эффект развивается через 2-4 нед лечения. При отсутствии эффекта дозу можно повысить. Если на протяжении следующих 2-4 нед эффект не наблюдается, лечение необходимо прекратить.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.<br/>
- ЛАЗОЛВАН со вкусом лесных ягод (Амброксол) / LASOLVANhttps://likitoria.com/goods/lazolvan_so_vkusom_lesnih_yagod_55706.html149.515979Boehringer Ingelheim (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/55706.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, с мерным колпачком, 1 шт.<br/>
- ЛАЗОЛВАН со вкусом лесных ягод (Амброксол) / LASOLVANhttps://likitoria.com/goods/lazolvan_so_vkusom_lesnih_yagod.html213.675979Boehringer Ingelheim (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/55707.jpgсироп 15 мг/5 мл фл. 200 мл, с мерным колпачком, 1 шт.<br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_56735.html88.138521Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/56735.jpgтабл. п/о 50 мг блистер, 50 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_56736.html0.008521Витамины ОАО (Украина, Умань)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/56736.jpgтабл. п/о 0,05 г 50 мг, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- НИТРОКСОЛИН / NITROXOLINEhttps://likitoria.com/goods/nitroksolin_56737.html0.008521Витамины ОАО (Украина, Умань)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/56737.jpgтабл. п/о 0,05 г 50 мг, 50 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противомикробное средство, производное 8-оксихинолина. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК.
Нитроксолин активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в т.ч. бета-гемолитические стрептококки, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus subtilis; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp.
Нитроксолин активен также в отношении Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis, некоторых видов грибов (Candida spp., дерматофиты, плесени, некоторые возбудители глубоких микозов).
<br/><strong>Показания</strong><br/>Инфекционно-воспалительные заболевания преимущественно мочеполовых путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит, инфицированная аденома или карцинома предстательной железы), вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами. Профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных манипуляциях (катетеризация, цистоскопия) в послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах на почках и мочеполовых путях.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Для взрослых доза составляет 600-800 мг/ Кратность приема - 3-4 с интервалом 6-8 ч. Курс лечения - 10-14 дней.
Максимальная суточная доза составляет 1-1.2 г.
Для детей доза составляет 10-30 мг/кг/ в 3-4 приема.
При хронических рецидивирующих процессах курс лечения составляет несколько месяцев.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита; в единичных случаях - нарушения функции печени.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях - атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия; при длительном применении описан случай развития неврита глазного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - тахикардия.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>На фоне применения нитроксолина моча окрашивается в шафранно-желтый цвет.
<br/>
- ОКСОЛИН-ДАРНИЦА / OXOLINE-DARNITSAhttps://likitoria.com/goods/oksolin_darnitsa_56872.html81.198635Дарница ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/56872.jpgмазь 0,25 % туба 10 г, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение вирусного ринита;
— профилактика гриппа.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение вирусного ринита: препарат наносят на слизистую оболочку носа 2-3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Профилактика гриппа: во время подъема и максимальной вспышки эпидемии (обычно в течение 25 сут)или при контакте с больными гриппом препарат наносят на слизистую оболочку носа ежедневно 2 раза/сут (утром и вечером).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат хранить при температуре не выше 10°С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak_56899.html0.007331Amersham Health (Ирландия)р-р д/ин. 300 мг йода/мл фл. стекл. 50 мл 30 %, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийодоизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) — неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:Внутрисосудистое введение<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота — также очень редко (от >1:1000 до <1:100).Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:выявление пациентов группы риска;обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.Блокаторы<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (TЅ — 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20–30 мин после прекращения приступа судорог — в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности — 3 года.<br/>
- ТАКСОЛЕК (доцетаксел) / TAXOLEK (docetaxelum)https://likitoria.com/goods/taksolek.html0.007088Биолек ЗАО (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/58993.jpgконц. д/п инф. р-ра 20 мг фл., с раств. 1,83 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Противоопухолевый препарат, который усиливает образование стабильных микротрубочек из тубулина и подавляет их распад, что влечет выраженное снижение концентрации свободного тубулина. Связывание доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентов. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярную сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических и интерфазовых клеточных функций. Препарат оказывает цитотоксическое действие in vitro на различные опухолевые клеточные линии у мышей и человека и свежеудаленные опухолевые клетки у человека. Доцетаксел длительное время сохраняется в клетках в высоких концентрациях. Кроме того, доцетаксел оказывается активным относительно некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируемый геном множественной устойчивости. <br/><strong>Показания</strong><br/>Операбельный узелковый рак молочной железы; местнопрогрессирующий или метастазирующий рак молочной железы; местнопрогрессирующий или метастазирующий немелкоклеточный рак легких при неэффективной предшествующей химиотерапии или в комбинации с цисплатином у пациетов не получавших ранее химиотерапию; метастатическая карцинома яичников; метастатический рак предстательной железы.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте!<br/>
- ТОРАСЕМИД САНДОЗ / TORASEMID SANDOZhttps://likitoria.com/goods/torasemid_sandoz_.html278.8610256Salutas Pharma (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/59271.jpgтабл. 20 мг, 20 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакодинамика. Торасемид является петлевым диуретиком; в низких дозах, применяемых для антигипертензивного лечения, оказывает слабое диуретическое и салуретическое действие. В более высоких дозах торасемид усиливает диурез дозозависимым образом. Торасемид проявляет максимальную диуретическую активность через 2–3 ч после приема внутрь.Фармакокинетика. После перорального приема торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; Cmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч после приема. Системная биодоступность составляет 80–90%. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет >99%, метаболитов М1, М3 и М5 — 86; 95 и 97% соответственно. Предполагаемый объем распределения составляет 16 л. Торасемид метаболизируется путем окисления и гидроксилирования с образованием трех метаболитов: М1, М3 и М5. М5 фармакологически неактивен, а на долю метаболитов М1 и М3 приходится приблизительно 10% фармакологического действия препарата. T1/2 торасемида и его метаболитов составляет у здоровых добровольцев 3–4 ч. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс — около 10 мл/мин. Около 80% дозы выделяется в виде неизмененного торасемида (24%) и его метаболитов: М1 (12%), М3 (3%), М5 (41%). При почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется, а T1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся путем гемодиализа или гемофильтрации. У больных с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, однако кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.<br/><strong>Показания</strong><br/>Таблетки по 2,5 и 5 мг — эссенциальная гипертензия.Таблетки по 5, 10 и 20 мг — отеки у пациентов с сердечной недостаточностью.Таблетки по 50, 100 и 200 мг — отеки, повышенное АД при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл/мин) при наличии хоть какого-либо остаточного диуреза (>200 мл за 24 ч), в том числе при проведении гемодиализа.<br/><strong>Применение</strong><br/>Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная доза для взрослых составляет 2,5 мг/сут. Если после 2-месячной терапии торасемидом в дозе 2,5 мг/сут нормализация АД не достигается, дозу можно повысить до 5 мг (принимается как разовая доза). Максимальный эффект обычно отмечают через 3 мес от начала лечения. Применение доз >5 мг не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.Отеки. Терапию начинают с 1 таблетки (5 мг) в сутки. Если эффект недостаточный, дозу можно постепенно повышать до 20 мг торасемида (принимается как разовая доза).При ХПН доза зависит от степени нарушения функции почек. Если доза 20 мг/сут недостаточна, ее можно повысить до 50 мг торасемида 1 раз в сутки и в случае необходимости постепенно повышать до максимальной дозы — 200 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу 200 мг назначают только пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) (в том числе во время гемодиализа) при наличии диуреза не меньше 200 мл за 24 ч.Таблетки необходимо принимать утром, желательно во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Терапия препаратом обычно длительная; в случае сердечной недостаточности проводится до исчезновения отеков.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к торасемиду, производным сульфонилмочевины или к какому-либо компоненту препарата. Почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией, печеночная кома или прекома, артериальная гипотензия.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>нарушения метаболизма: в зависимости от дозирования и длительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия; в единичных случаях наблюдалось усиление метаболического алкалоза. При значительной потере жидкости и электролитов в результате усиленного мочевыделения могут отмечаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста, повышение уровня глюкозы и липидов крови.Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях — тромбозы, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея, запор, в единичных случаях возможно развитие панкреатита.Мочевыделительная система: у пациентов с расстройствами мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, возможна задержка мочи. Возможно повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.Гепатобилиарная система: могут отмечать повышение уровня печеночных ферментов.Система крови и лимфатическая система: изредка происходит снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.Кожа и подкожные ткани: в отдельных случаях возможны аллергические реакции: зуд, сыпь на коже, фотосенсибилизация. Тяжелые кожные реакции возникают крайне редко.Нервная система: в отдельных случаях возможно нарушение зрения, шум в ушах, снижение слуха, очень редко — парестезии в конечностях.Общие расстройства: сухость во рту.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>до начала применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию.С особой осторожностью назначают пациентам с нарушением мочеиспускания (например при доброкачественной гиперплазии предстательной железы); с аритмиями (например при синоатриальной блокаде или AV-блокаде ІІ–ІІІ степени).При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикоиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры.Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом необходимо контролировать метаболизм глюкозы.Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не рекомендуется назначать торасемид при патологических изменениях КОР; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксическими веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют).Информация относительно дозирования препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5; 5; 10 и 20 мг содержат лактозу. Поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы торасемид не назначают.Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат можно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.Дети. Данные о безопасности и эффективности применения торасемида у детей отсутствуют. Не рекомендуется назначать препарат у этой возрастной категории.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>при одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность сердечной мышцы к этим лекарственным средствам вследствие дефицита калия или магния. При одновременном применении с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами повышается риск возникновения дефицита калия.Торасемид при сочетанном приеме:•усиливает действие других лекарственных антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к тяжелой гипотензии. Этого можно избежать, если снизить начальную дозу ингибитора АПФ или снизить дозу торасемида за 2–3 дня до начала применения ингибиторов АПФ;•может ослаблять сосудосуживающий эффект эпинефрина и норэпинефрина;•уменьшает выраженность действия противодиабетических средств;•может потенцировать, особенно в высоких дозах, нефротоксические и ототоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков, токсические эффекты препаратов платины и нефротоксические эффекты цефалоспоринов;•усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.Пробенецид и НПВП (например индометацин) ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида.При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови и вследствие этого — усиливаться кардио- и нейротоксичность последнего.При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.При одновременном применении с колестирамином всасывание торасемида может снижаться и в результате ослабляться его действие.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: может наблюдаться форсированный диурез с опасностью потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, коллапс и нарушения со стороны ЖКТ.Лечение: специфический антидот отсутствует. В зависимости от симптомов передозировки рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Применяют меры по восстановлению водно-электролитного баланса.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 25 °С.<br/>
- ФИЛСТИМ (Филграстим) / FILSTIMhttps://likitoria.com/goods/filstim__59500.html792.5510505Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/59500.jpgр-р д/ин. 0,3 мг фл. 1 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакокинетика. После п/к введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 ч; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Среднее значение ТЅ филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а скорость клиренса — около 0,6 мл/мин на 1 кг. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения Т1/2 препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях.Для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга. Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК), в том числе после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.<br/><strong>Применение</strong><br/>при проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0,5 млн. ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки п/к или путем в/в введения.При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу препарата филграстим — 1 млн ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки — вводят в/в капельно в течение 30 мин или путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч, или п/к. Перед в/в введением препарат разводят в 20 мл 5% р-ра декстрозы; первую дозу вводят не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга. Филстим вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Длительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы проводившейся цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приходящее увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения Филстимом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов. После того как пройдет момент максимального уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата снижают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается <1000 в 1 мм3, дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемой.При тяжелой врожденной нейтропении препарат вводят в начальной дозе 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют суточную дозу на несколько введений.При тяжелой хронической или периодической нейтропении — по 0,5 млн ЕД (5мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют на несколько введений.Больным с тяжелой хронической нейтропенией препарат следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000 в 1 мм3. Для больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. Разведенные р-ры препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более чем 24 ч.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение филграстимом часто сопровождается болью в костях и мышцах, обычно слабо или умеренно выраженной, иногда интенсивной. В большинстве случаев боль купируется приемом анальгетиков. Реже побочные эффекты проявляются расстройством мочеиспускания (в основном слабой или умеренной дизурией). Существуют отдельные сообщения о преходящем снижении АД, не требовавшем лечения.Часто может наблюдаться обратимое, дозозависимое, обычно слабо или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможного потенцирования опухолевого роста применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативном заболевании применять филграстим следует с осторожностью, учитывая возможный риск развития лейкоза. Во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов; если оно превысит 5000 в 1 мм3, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм3. Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемами), вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые способны вызывать тромбоцитопению.Применение КППК, мобилизированных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний, как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследование морфологического состава костного мозга и кариотипа.У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костмана), получавших филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитие миелодиспластического синдрома и лейкоза, однако их связь с лечением филграстимом не установлена. Если у больных с синдромом Костмана выявляют цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск и пользу от продолжения терапии филграстимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время не установлено, предрасполагает ли к развитию лейкоза длительное лечение филграстимом больных с синдромом Костмана, поэтому пациентам с этой патологией рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга.Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100000 в 1 мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении дозы.Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение числа незрелых миелоидных клеток.Следует исключить такую причину преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого количества больных выявлялась гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации КППК до рекомендованного минимального уровня (2·106 СD34-позитивных клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность в отношении КППК и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если их назначали в течение длительного времени до попытки мобилизации КППК, могут снижать его эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации КППК.Если планируется пересадка КППК, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделять особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости от используемой методики, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям, основанным на исследованиях, проведенных в разных лабораториях. Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение 6 мес и более, показано проведение контроля за плотностью костного вещества.Филграстим увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофильных гранулоцитов может быть ниже.Несовместимость. Не изучалась.Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Филстима в период беременности не установлена, неизвестно, проникает ли Филстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.Влияние на способность управления транспортными средствами. Не исследовалось.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не установлены безопасность и эффективность введения Филстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Филстим в интервале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы передозировки Филстима неизвестны<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре от 2–8<br/>
- ФИЛСТИМ (Филграстим) / FILSTIMhttps://likitoria.com/goods/filstim_.html0.0010505Биофарма ЗАО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/59501.jpgр-р д/ин. 0,48 мг фл. 1,6 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Фармакокинетика. После п/к введения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 ч; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Среднее значение ТЅ филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а скорость клиренса — около 0,6 мл/мин на 1 кг. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения Т1/2 препарата.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности и снижения частоты возникновения нейтропении, в том числе сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественных заболеваниях.Для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получавших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга. Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК), в том числе после миелосупрессивной терапии, для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.При длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.<br/><strong>Применение</strong><br/>при проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0,5 млн. ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки п/к или путем в/в введения.При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу препарата филграстим — 1 млн ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки — вводят в/в капельно в течение 30 мин или путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч, или п/к. Перед в/в введением препарат разводят в 20 мл 5% р-ра декстрозы; первую дозу вводят не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга. Филстим вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Длительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы проводившейся цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приходящее увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения Филстимом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов. После того как пройдет момент максимального уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозу препарата снижают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается <1000 в 1 мм3, дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемой.При тяжелой врожденной нейтропении препарат вводят в начальной дозе 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют суточную дозу на несколько введений.При тяжелой хронической или периодической нейтропении — по 0,5 млн ЕД (5мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют на несколько введений.Больным с тяжелой хронической нейтропенией препарат следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта определяют эффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000 в 1 мм3. Для больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. Разведенные р-ры препарата после приготовления нужно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более чем 24 ч.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение филграстимом часто сопровождается болью в костях и мышцах, обычно слабо или умеренно выраженной, иногда интенсивной. В большинстве случаев боль купируется приемом анальгетиков. Реже побочные эффекты проявляются расстройством мочеиспускания (в основном слабой или умеренной дизурией). Существуют отдельные сообщения о преходящем снижении АД, не требовавшем лечения.Часто может наблюдаться обратимое, дозозависимое, обычно слабо или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможного потенцирования опухолевого роста применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативном заболевании применять филграстим следует с осторожностью, учитывая возможный риск развития лейкоза. Во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов; если оно превысит 5000 в 1 мм3, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм3. Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемами), вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые способны вызывать тромбоцитопению.Применение КППК, мобилизированных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний, как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследование морфологического состава костного мозга и кариотипа.У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костмана), получавших филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитие миелодиспластического синдрома и лейкоза, однако их связь с лечением филграстимом не установлена. Если у больных с синдромом Костмана выявляют цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск и пользу от продолжения терапии филграстимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время не установлено, предрасполагает ли к развитию лейкоза длительное лечение филграстимом больных с синдромом Костмана, поэтому пациентам с этой патологией рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга.Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100000 в 1 мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении дозы.Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение числа незрелых миелоидных клеток.Следует исключить такую причину преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого количества больных выявлялась гематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации КППК до рекомендованного минимального уровня (2·106 СD34-позитивных клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность в отношении КППК и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если их назначали в течение длительного времени до попытки мобилизации КППК, могут снижать его эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации КППК.Если планируется пересадка КППК, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделять особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости от используемой методики, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям, основанным на исследованиях, проведенных в разных лабораториях. Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получающим непрерывное лечение филграстимом в течение 6 мес и более, показано проведение контроля за плотностью костного вещества.Филграстим увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например подвергшихся интенсивной лучевой или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофильных гранулоцитов может быть ниже.Несовместимость. Не изучалась.Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Филстима в период беременности не установлена, неизвестно, проникает ли Филстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.Влияние на способность управления транспортными средствами. Не исследовалось.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>не установлены безопасность и эффективность введения Филстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Филстим в интервале 24 ч до и после введения этих препаратов не рекомендуется.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>симптомы передозировки Филстима неизвестны<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте при температуре от 2–8<br/>
- ТАЙКЕРБ, ТАЙВЕРБ (лапатиниб) / TYKERB, TYVERB (lapatinib)https://likitoria.com/goods/tyverb.html45326.5414174GlaxoSmithKline (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/59869.jpgтабл. п/о 250 мг, 70 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>распространенный и/или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+), в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.<br/><strong>Применение</strong><br/>курс лечения назначает только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Перед началом лечения определяют фракцию выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что ее исходный уровень находится в пределах установленных норм (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Контроль уровня фракции выброса левого желудочка осуществляют во время лечения Тайвербом во избежание снижения ниже допустимой нормы.
Тайверб применяют в комбинации с капецитабином.
Рекомендуемая доза Тайверба для взрослых составляет 1250 мг (5 таблеток) 1 раз в сутки ежедневно. Препарат принимают за 1 ч до или через 1 ч после еды.
Пропущенные дозы препарата не следует принимать дополнительно, следующий прием препарата продолжают согласно графику приема.
Рекомендуемая доза капецитабина — 2000 мг/м2 поверхности тела в сутки в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1-го по 14-й день 21-дневного курса лечения. Капецитабин рекомендуется принимать во время или на протяжении 30 мин после приема пищи.
Прекращение приема или снижение дозы
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до ІІІ степени и выше (по классификации Национального института рака) или если фракция выброса снизилась ниже уровня допустимой нормы. Возобновить лечение Тайвербом можно не ранее чем через 2 нед в уменьшенной дозе (1000 мг/сут) и только, если фракция выброса левого желудочка находится в пределах нормы и нет симптомов снижения фракции выброса левого желудочка. По имеющимся данным большинство случаев снижения фракции выброса левого желудочка развивается в первые 9 нед лечения, данные об отдаленных последствиях ограничены.
Интерстициальные заболевания легких/пневмониты. Лечение Тайвербом прекращают в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального воспаления легких/пневмонита ІІІ степени и выше (по классификации побочных реакций Национального института рака).
Другие проявления токсичности препарата. Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, если уровень токсических проявлений выше или равен II степени по классификации побочных эффектов Национального института рака. Лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 1250 мг/сут, если уровень токсических проявлений снизится до І степени и ниже. В случае повторного возникновения токсичных проявлений доза Тайверба может быть снижена до 1000 мг/сут.
Почечная недостаточность. Нет опыта применения Тайверба для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, однако оснований для снижения дозы Тайверба при почечной недостаточности нет, поскольку <2% от принятой дозы (лапатиниб и метаболиты) выводится почками.
Печеночная недостаточность. Лапатиниб метаболизируется в печени. Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени ассоциируется с 56 и 85% повышением системного влияния лапатиниба соответственно, поэтому применять Тайверб при нарушении функции печени следует с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) дозу Тайверба снижают. Полагают, что снижение дозы до 750 мг/сут при тяжелой почечной недостаточности может скорректировать AUC до нормальных величин. Однако клинические данные в отношении такой коррекции дозы при тяжелой печеночной недостаточности отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста. Различий в эффективности, переносимости и безопасности применения препарата в зависимости от возраста не выявлено.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>при температуре не выше 30 °C.<br/>
- ВИНКРИСТИН-ТЕВА / VINCRISTINE-TEVAhttps://likitoria.com/goods/vinkristin_teva_61030.html460.116541Pharmachemie (Нидерланды)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61030.jpgр-р д/ин. 1 мг/мл фл. 2 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— острые лейкозы;
— ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
— опухоль Вильмса;
— рабдомиосаркома;
— нейробластома;
— миелома;
— саркома Капоши;
— саркомы костей и мягких тканей;
— мелкоклеточный рак легкого;
— хориокарцинома матки;
— опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
<br/><strong>Применение</strong><br/>Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к винкоалкалоидам.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие: алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax-topiramate-50.html1946.3910254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61098.jpgтабл. 50 мг, 50 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- СЕМПЕРА, бывший ОРУНГАЛ (Итраконазол) / SEMPERA (Itraconzole)https://likitoria.com/goods/sempera.html2478.497322Janssen-Cilag (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61142.jpgкапс. 100 мг , 15 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком. При вульвовагинальном кандидозе - 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе - 200 мг/сут в течение 3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе - 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед - 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита - 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 до 12 мес. При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки. Лечение гистоплазмоза начинают с 200 мг 1 раз в сутки с увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес. При паракокцидиоидозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес. При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре от 15°С до 30°С, в недоступном для детей месте.<br/>
- РЕМЕРОН СолТаб (миртазапин) / REMERON SolTab (mirtazapine)https://likitoria.com/goods/remeron-soltab.html3716.528308Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61386.jpgтабл. диспергируемые во рту, 30 мг, 48 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>депрессивные состояния.<br/><strong>Применение</strong><br/>начальная доза для взрослых составляет 15 мг/сут. Средняя эффективная терапевтическая доза - 15-45 мг. При достижении максимальной суточной дозы и отсутствии клинического эффекта в течение следующих 2-4 нед лечение необходимо прекратить. Терапию следует продолжать до полного исчезновения клинических симптомов депрессии в течение 4-6 мес. Препарат отменяют постепенно.
У пациентов пожилого возраста дозы препарата повышают постепенно и под строгим наблюдением врача. Клинические исследования по применению препарата у детей не проводили.
Таблетки глотают не разжевывая, запивая жидкостью. Желательно принимать суточную дозу в один прием, непосредственно перед сном. Однако прием Ремерона можно распределить равномерно в течение дня: одну часть принимать утром, другую - вечером. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, что требует коррекции дозы.
Лечение Ремероном желательно продолжать 4-6 мес до полного исчезновения клинических симптомов, после чего применение препарата следует прекращать постепенно. Клинический эффект развивается через 2-4 нед лечения. При отсутствии эффекта дозу можно повысить. Если на протяжении следующих 2-4 нед эффект не наблюдается, лечение необходимо прекратить.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.<br/>
- ЛЕВИТРА ОДТ (Варденафил) / LEVITRA ODT (Vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra_odt_61623.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61623.jpgтабл. дисперг. 10 мг блистер, 1 шт.<br/>
- ЛЕВИТРА ОДТ (Варденафил) / LEVITRA ODT (Vardenafil)https://likitoria.com/goods/levitra_odt.html0.0011170Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61624.jpgтабл. дисперг. 10 мг блистер, 4 шт.<br/>
- ОКСОЛИНОВАЯ МАЗЬ / UNGUENTUM OXOLINIhttps://likitoria.com/goods/oksolinovaya_maz_61908.html0.008635Житомирская ФФ ООО (Украина, Житомир)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61908.jpgмазь 0,25 % контейнер 10 г, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение вирусного ринита;
— профилактика гриппа.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение вирусного ринита: препарат наносят на слизистую оболочку носа 2-3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Профилактика гриппа: во время подъема и максимальной вспышки эпидемии (обычно в течение 25 сут)или при контакте с больными гриппом препарат наносят на слизистую оболочку носа ежедневно 2 раза/сут (утром и вечером).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат хранить при температуре не выше 10°С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года<br/>
- ОКСОЛИНОВАЯ МАЗЬ / UNGUENTUM OXOLINIhttps://likitoria.com/goods/oksolinovaya_maz_61909.html59.648635Житомирская ФФ ООО (Украина, Житомир)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/61909.jpgмазь 0,25% туба 10 г, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— лечение вирусного ринита;
— профилактика гриппа.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение вирусного ринита: препарат наносят на слизистую оболочку носа 2-3 раза/сут в течение 3-4 сут.
Профилактика гриппа: во время подъема и максимальной вспышки эпидемии (обычно в течение 25 сут)или при контакте с больными гриппом препарат наносят на слизистую оболочку носа ежедневно 2 раза/сут (утром и вечером).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат хранить при температуре не выше 10°С в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года<br/>
- ОМНИПАК / OMNIPAQUEhttps://likitoria.com/goods/omnipak.html0.007331GE Healthcare Ireland (Ирландия)р-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 50 мл 35 %, 10 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>йогексол N,N-Бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийодоизофталамид,5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N-бис(2,3-дигидроксипропил)-2,4,6-трийод-1,3-бензендикарбоксамид) — неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. Значения осмолярности и вязкости препарата приведены в таблице:<br/><strong>Показания</strong><br/>рентгеноконтрастный препарат для проведения кардиоангиографии, артериографии, орографии, флебографии и контрастного усиления при КТ; поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цистернографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, сальпингографии, сиалографии и исследованиях ЖКТ, герниографии.<br/><strong>Применение</strong><br/>для в/а, в/в, интратекального, внутриполостного, перорального и ректального введения у взрослых и детей.При введении препарата больной должен находиться в горизонтальном положении.Доза препарата зависит от вида исследования и его техники. Существенных различий с другими рентгеноконтрастными препаратами нет, но можно ориентироваться на следующие способы дозирования:Внутрисосудистое введение<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к йоду или другим компонентам препарата, выраженный тиреотоксикоз, эпилепсия и мозговые инфекции (для субарахноидального введения), период беременности и кормления грудью.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>побочные эффекты при введении неионных рентгеноконтрастных средств обычно носят умеренный или легкий характер, обратимы и регистрируются с меньшей частотой, чем при использовании ионных контрастных средств.Возможны умеренно выраженные проявления общего характера, такие как ощущения тепла во всем теле или преходящий металлический привкус во рту.Ощущение дискомфорта и боль в животе отмечается очень редко (<1:1000), тошнота и рвота — также очень редко (от >1:1000 до <1:100).Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые обычно проявляются умеренно выраженными дыхательными и кожными реакциями, такими как одышка, сыпь, эритема, крапивница, зуд и ангионевротический отек. Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и несколькими днями позже. Могут отмечаться гипотензия и лихорадка. Есть сообщения о токсических кожных реакциях. Тяжелые проявления реакций гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок, развиваются очень редко.Головная боль, тошнота, рвота или головокружение возможны при интратекальном введении и связаны со снижением давления в субарахноидальном пространстве вследствие оттока ликвора через место пункции.Анафилактоидные реакции могут возникать независимо от дозы и способа введения. Тяжелая реакция может начаться с незначительных проявлений гиперчувствительности. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и начать необходимую неотложную терапию с внутрисосудистым введением препаратов. У пациентов, принимающих блокаторы<br/><strong>Особые указания</strong><br/>нельзя смешивать препарат в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, учитывая результаты лабораторных и инструментальных методов исследования (уровень креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, наличие аллергических реакций в анамнезе).Перед исследованием у пациента необходимо восстановить водно-электролитный баланс.Наличие в анамнезе аллергии, БА и побочных эффектов на йодсодержащие контрастные препараты требует повышенного внимания. В этих случаях необходимо рассмотреть возможность премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами.Риск возникновения тяжелых побочных эффектов при применении Омнипака низкий. Тем не менее йодсодержащие контрастные вещества способны вызывать развитие анафилактических реакций или других проявлений гиперчувствительности. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае их возникновения и иметь в наличии необходимые препараты и оснащение. Целесообразна установка в/в катетера на время проведения рентгеноконтрастного исследования в целях облегчения быстрого в/в введения лекарственных средств.Сравнительно с ионными препаратами неионные рентгеноконтрастные средства меньше влияют in vitro на систему коагуляции крови. При проведении ангиографических исследований следует тщательно придерживаться их методик и часто промывать катетеры для минимизации риска развития тромбоэмболий, обусловленных вмешательством.До и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. Это особенно важно у пациентов с миеломной болезнью, сахарным диабетом, нарушением функции почек, а также у детей и лиц пожилого возраста. У детей в возрасте до одного года, особенно у новорожденных, нарушения гемодинамики и электролитного баланса возникают особенно часто.Следует соблюдать осторожность при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и легочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и гемодинамики.Больные с острой церебральной патологией, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Повышен риск развития судорог и неврологических реакций у наркоманов и больных алкоголизмом. Редко наблюдались случаи временного снижения остроты слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, было связано с падением давления спинномозговой жидкости после люмбальной пункции.Для предотвращения развития ОПН, связанной с введением контрастного вещества, необходима особая осторожность при исследовании больных, уже имеющих нарушение функции почек и сахарный диабет. То же относится и к исследованию пациентов с парапротеинемиями (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема).Мероприятия по предотвращению развития побочных эффектов:выявление пациентов группы риска;обеспечение адекватной гидратации (при необходимости она может быть достигнута с помощью постоянной в/в инфузии, начатой еще до момента введения контрастного препарата и продолженной до момента его полного выведения почками);предотвращение дополнительной нагрузки на почки, которая возникает при применении нефротоксических препаратов, средств для пероральной холецистографии, при пережатии почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических вмешательствах до момента полного выведения контрастного вещества из организма;повторные исследования с использованием рентгеноконтрастных средств должны выполняться после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.Особую осторожность следует соблюдать при проведении исследования у больных, имеющих тяжелые комбинированные нарушения функции почек и печени, так как у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Возможно выполнение исследований с использованием рентгеноконтрастных средств у больных, находящихся на гемодиализе, при условии, что диализ будет проведен сразу после исследования.Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может усиливать симптомы миастении.При выполнении инвазивных исследований и вмешательств у больных с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение блокаторов<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>применение контрастных средств у больных сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к обратимому нарушению функции почек и молочнокислому ацидозу. Для их предотвращения необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 ч до исследования и возобновить их прием после полной стабилизации функции почек. Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 нед до исследования, имеют склонность к отдаленным побочным реакциям (гриппоподобные состояния или кожные реакции). Омнипак (при интратекальном введении) несовместим с ГКС. Производные фенотиазана и прочие антипсихотические средства, ингибиторы МАО, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы ЦНС, аналептики снижают эпилептический порог и повышают риск развития судорожных припадков.Блокаторы<br/><strong>Передозировка</strong><br/>риск развития передозировки минимальный, если пациенту в течение короткого промежутка времени не вводится более 2000 мг/кг массы тела йода. Продолжительная процедура с использованием препарата в высоких дозах может отразиться на функции почек (TЅ — 2 ч). Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении в высоких дозах.Симптомами передозировки являются цианоз, брадикардия, ацидоз, легочное кровотечение, бессонница или сонливость, слабость, повышенная утомляемость, ступор, эпилептический синдром, кома, нарушения психической деятельности (галлюцинации, деперсонализация, дезориентация, депрессия, амнезия), фотофобия, менингизм, гиперрефлексия или арефлексия, паралич, тремор.При передозировке необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Следующие 3 дня следует мониторировать функцию почек. В случае необходимости для удаления препарата применить гемодиализ.Специфического антидота нет. В терапевтических целях вводят диазепам в дозе 10 мг в/в медленно, через 20–30 мин после прекращения приступа судорог — в/м фенобарбитал в дозе 200 мг. Контролируют и поддерживают жизненно важные функции, проводят симптоматическую терапию.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света и вторичного рентгеновского излучения месте при температуре до 30 °С. Допускается хранение при 37 °С в течение 3 мес до использования. Срок годности — 3 года.<br/>
- БОНЕФОС (кислота клодроновая) / BONEFOS (clodronic acid)https://likitoria.com/goods/bonefos__63002.html0.007533Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/63002.jpgконц. д/п инф. р-ра 60 мг/мл амп. 5 мл 6%, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
<br/><strong>Показания</strong><br/>— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г/ По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г/
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— беременность;
— период лактации;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: около 10% - тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); часто - повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; редко - повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.
Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).
Со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко - кожные проявления, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.
Со стороны мочевыводящей системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.
Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение Бонефосав дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
<br/>
- БОНЕФОС (кислота клодроновая) / BONEFOS (clodronic acid)https://likitoria.com/goods/bonefos__63003.html0.007533Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/63003.jpgкапс. 400 мг, 100 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
<br/><strong>Показания</strong><br/>— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
— миеломная болезнь (множественная миелома);
— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.
Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.
Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.
При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.
Бонефос® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.
Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями
Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.
Если в/в введение невозможно, то Бонефос® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.
Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы
Назначают по 1.6 г ежедневно внутрь.
Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии
Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.6 г/ По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально - до 3.2 г/
Пациентам с почечной недостаточностью препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1.6 г/, в течение длительного времени.
При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— беременность;
— период лактации;
— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
— детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта);
— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует применять Бонефос® у пациентов с нарушением функции почек.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны пищеварительной системы: около 10% - тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); часто - повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; редко - повышение уровня аминотрансфераз, в 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.
Со стороны обмена веществ: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).
Со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: редко - кожные проявления, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.
Со стороны мочевыводящей системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.
Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Во время проведения терапии Бонефосом необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.
В/в введение Бонефосав дозах, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.
<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.
Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, например, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.
<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Симптомы: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения - 3 года; для таблеток и капсул - 5 лет.
Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax-100.html5051.6110254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/63106.jpgтабл. 100 мг, 100 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- ОКСОЛИН / OXOLINEhttps://likitoria.com/goods/oksolin_63218.html40.308635Лубныфарм ООО (Украина, Полтава)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/63218.jpgмазь 0,25 % туба 10 г, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— профилактика гриппа;
— вирусные заболевания кожи;
— вирусные риниты.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Назально.
Профилактика гриппа и лечение вирусного ринита: смазывание 0.25% мазью слизистой оболочки носа 2-3
Наружно.
Наносят на пораженные участки кожи 2-3 Для удаления бородавок наносят 3% мазь 2-3 в течение 2 недель – 2 мес. После нанесения мази сверху накладывают вощаную бумагу.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— индивидуальная непереносимость препарата и его компонентов.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При применении назальной мази Оксолин в некоторых случаях наблюдается быстропроходящее чувство жжения слизистой оболочки носа, ринорея.
При нанесении мази на патологически измененную кожу может также появляться чувство жжения.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре от 5°С до 15°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
<br/>
- АБИКСА, ЭБИКСА капли (мемантин) / EBIXA drops (memantine)https://likitoria.com/goods/ebixa-.html0.008100H. Lundbeck (Дания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/63524.jpgр-р д/приема внутрь, 5 мг 100 мл, фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение взрослых пациентов с умеренной до тяжелой болезни Альцгеймера.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение должно быть начато и под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, что ступенчато увеличивается в течение первых 4 недель лечения.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Не выше 30 °С. Бутылка с насосом, установленным может храниться и транспортироваться только в вертикальном положении.<br/>
- ЭКСТЕНЦИЛЛИН - аналог РЕТАРПЕН (Бензатин бензилпенициллин) / EXTENCILLINEhttps://likitoria.com/goods/extencilline_66483.html0.006308Sandoz (Австрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/66483.jpgлиоф. порошок д/пригот. инъекц. р-ра 2.4 млн.МЕ: фл. , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение инфекций, вызываемых чувствительными к препарату бактериями, в т.ч.:
— профилактика обострения суставного ревматизма;
— лечение сифилиса и других заболеваний, вызванных трепонемами (фрамбезия, пинта).
<br/><strong>Применение</strong><br/>Профилактика рецидивов суставного ревматизма: 1 в/м инъекция через 15 дней:
- взрослым - по 2.4 млн. ME;
- детям (в зависимости от возраста) - по 0.6 млн. ME-1.2 млн. ME
Лечение сифилиса: 1 в/м инъекция через 8 дней:
- взрослым - по 2.4 млн. ME.
Лечение фрамбезии и пинты (эндемические трепонематозы): Однократная в/м инъекция:
- взрослым - по 1.2 - 2.4 млн. ME;
- детям (с массой тела до 45 кг) - по 0.6 млн. ME-1.2 млн. ME.
Препарат вводится только глубоко в/м. Препарат нельзя вводить в/в!
В асептических условиях приготовить раствор путем введения во флакон:
- 2 мл воды для инъекций на 0.6 млн. ME,
- 4 мл воды для инъекций на 1.2 млн. ME,
- 8 мл воды доя инъекций на 2.4 млн. ME .
Тщательно перемешать перед применением, путем прокатывания флакона между ладонями рук, стараясь избежать образования обильной пены.
Бензатина бензилпенициллин в виде приготовленной суспензии может храниться в холодильнике не более 24 ч.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>— аллергия на бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины).
Следует также иметь в виду возможность перекрестной аллергии с цефалоспоринами.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, затруднение дыхания, в исключительных случаях - анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, кандидоз. Были описаны отдельные случаи развития псевдомембранозного колита при применении препарата.
Реже сообщалось о появлении других побочных эффектов иммуно-аллергической природы: умеренное транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз; обратимые анемия, лейкопения, тромбоцитопения; острый интерстициальный нефрит.
Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги).
У детей возможно развитие местных реакций на введение препарата.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Применение препарата ЭКСТЕНЦИЛЛИН при беременности и кормлении грудью. Экстенциллин преодолевает плацентарный барьер и выводится с молоком матери.
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Рекомендуется прекратить кормление грудью при необходимости назначения препарата.
Применение при нарушениях функции почек.
При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с КК: при КК от 10 до 50 мл/мин вводится 75% от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводится 25-50% от суточной дозы препарата.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Экстенциллин в виде приготовленной суспензии может сохраняться в холодильнике не более 24 ч.
<br/>
- ИЛОМЕДИН (илопрост) / ILOMEDIN (iloprost)https://likitoria.com/goods/ilomedin-iloprost.html48869.777201Bayer (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/67149.jpgконц. д/п инф. р-ра 20 мкг/мл амп. 1 мл, 20 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию др. ЛС).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в, в виде инфузии, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин. В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость препарата под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/ мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании инфузионного насоса (например, Инфузомата): содержимое ампулы растворяют в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 250 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг -до 100 мл. Получают раствор в концентрации 0.2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1.5 нг/мл/мин - 18 мл/ч, 2 нг/мл/мин - 24 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 7.5 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 15 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 22.5 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 30 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 9 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 18 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 36 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 10.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин -21 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 31.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 42 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 12 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 24 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 36 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 48 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 13.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 27 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 40.5 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 54 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 30 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин 45 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 60 мл/ч; при массе тела 110кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 16.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 33 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 49.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 66 мл/ч. Определение скорости инфузии (мл/ч) при использовании автоматического шприца (например, Перфузора): содержимое ампул разводят в стерильном 0.9% растворе NaCl или 5% растворе декстрозы и конечный объем раствора доводят для содержимого ампулы (2.5 мл) 50 мкг до 25 мл, для ампулы (1 мл) 20 мкг - до 10 мл. Получают раствор в концентрации 2 мкг/мл, скорость его инфузии определяют в соответствии со схемой зависимости от дозы и массы тела (в пределах 0.5-2.0 нг/кг/мин): при массе тела 40 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин скорость инфузии - 0.6 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч; при массе тела 50 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.75 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин -1.5 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.25 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 3 мл/ч; при массе тела 60 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 0.9 мл/ч, 1 нг/кг/ мин - 1.8 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 2 нг/ кг/мин - 3.6 мл/ч; при массе тела 70 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин-1.05 мл/мин, 1 нг/кг/мин - 2.1 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.15 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 4.2 мл/ч; при массе тела 80 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.2 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.4 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 3.6 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 4.8 мл/ч; при массе тела 90 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.35 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 2.7 мл/ч, 1.5 нг/кг/ мин - 4.05 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 5.4 мл/ч; при массе тела 100 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 1.5 мл/ч, 2 нг/кг/мин - 6 мл/ч; при массе тела 110 кг и дозе 0.5 нг/кг/мин - 1.65 мл/ч, 1 нг/кг/мин - 3.3 мл/ч, 1.5 нг/кг/мин - 4.95 мл/ч, 2 нг/кг/ мин - 6.6 мл/ч. Длительность лечения - до 4 нед. У больных, страдающих синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения - 3-5 дней. В случае возникновения таких побочных действий, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 нед в дозах, которые больной хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения. При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при температуре не выше 30 С.<br/>
- ИММУГРАСТ (филграстим) / IMMUGRAST (filgrastim)https://likitoria.com/goods/immugrast_67264.html0.0010505Swedish Orphan Biovitrum (Швеция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/67264.jpgр-р д/в/в и п/к введения 30 млн.ЕД/1 мл, фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга;
— мобилизация периферических стволовых клеток крови, в т.ч. после миелосупрессивной терапии;
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 0.5×109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
— стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1.0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат вводят ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных). Также препарат можно вводить в виде 24-часовых в/в или п/к инфузий.
Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
Вводят в дозе 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг 1 раз/сут ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий. Первую дозу препарата вводят не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Иммуграст®. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Иммуграст® до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 14 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность применения препарата Иммуграст® может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и режима введения примененных цитотоксических препаратов.
Не рекомендуется отменять Иммуграст® преждевременно, до наступления ожидаемого минимума количества нейтрофилов.
После миелоаблативной химиотерапии с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза - 10 мкг (1.0 млн. МЕ)/кг, разведенная в 20 мл 5% раствора декстрозы, в виде 30-минутной или 24-часовой в/в инфузии или же путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата Иммуграст® следует вводить не ранее, чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позже, чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения количества нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики их количества. Если содержание нейтрофилов в периферической крови превышает 1.0×109/л в течение 3 дней подряд, дозу препарата Иммуграст® уменьшают до 5 мкг (0.5 млн. МЕ)/кг; если на этой дозе абсолютное количество нейтрофилов превышает 1.0×109/л в течение еще 3 дней подряд, Иммуграст® отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1.0×109/л, дозу препарата Иммуграст® увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблативной терапией с последующей трансфузией ПСКК
Вводят в дозе 10 мкг (1.0 млн.МЕ)/кг путем п/к инъекции 1 раз/сут или непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд, при этом обычно достаточно двух процедур лейкафереза подряд на 5-й, 6-й дни. В отдельных случаях возможно проведение дополнительного лейкафереза. Назначение препарата Иммуграст® необходимо продолжить до последнего лейкафереза.
Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной терапии
Вводят в дозе 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 0.5×109/л до более 5.0×109/л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
Вводят в дозе 10 мкг (1.0 млн.ЕД)/кг/сут п/к, в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью получить CD34+ клетки в количестве ≥ 4×106 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Иммуграст® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Вводят ежедневно п/к, однократно или разделив на несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза 12 мкг (1.2 млн.МЕ)/кг/сут, при идиопатической или периодической нейтропении - по 5 мкг (0.5 млн.МЕ)/кг/сут до стабильного превышения числа нейтрофилов 1.5×109/л. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10×109/л.
У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз филграстима до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза препарата Иммуграст® не должна превышать 24 мкг/кг.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 1-4 мкг (0.1-0.4 млн.МЕ)/кг/сут однократно п/к до нормализации числа нейтрофилов (≥2×109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 300 мкг/сут через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Иммуграст® для поддержания числа нейтрофилов более 2.0×109/л.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°С в термоконтейнерах; не замораживать.<br/>
- ЛЕЙКОСТИМ (филграстим) / LEUCOSTIM (filgrastim)https://likitoria.com/goods/leucostim_67655.html2437.1510505Биокад (Россия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/67655.jpgр-р д/в/в и п/к введения 300 мкг/мл 1 мл шприцы, 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Прочие: редко, преимущественно после в/в введения - симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре 2–8 °C.<br/>
- ЛЕЙЦИТА (Филграстим) / LEICITA (Filgrastim)https://likitoria.com/goods/leicita_67656.html0.0010505BAG-Biologische Analisensystem (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/67656.jpgр-р для в/в и п/к введ. 15 млн.МЕ 150 мкг/0,6 мл фл., 5 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Прочие: редко, преимущественно после в/в введения - симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в холодильнике при температуре 2-8 °С. <br/>
- МАЙФОРТИК, МИФОРТИК (микофеноловая кислота) / MYFORTIC (mycophenolic acid)https://likitoria.com/goods/myfortic_67791.html4218.147548Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/67791.jpgтаб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 180 мг, 100 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат принимают внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Майфортик можно принимать натощак или вместе с приемом пищи.
Терапию Майфортиком у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 ч после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таб. по 180 мг или 2 таб. по 360 мг) 2 раза/сут, суточная доза - 1440 мг. У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г/сут, ММФ может быть заменен на Майфортик в дозе 720 мг 2 раза/сут.
Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется.
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы Майфортика не требуется.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 25 мл/мин/1.73 м2).
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы Майфортика.
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Предохранять от воздействия влаги. Срок годности - 2.5 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.<br/>
- МИЕЛАСТРА (Филграстим) / MIELASTRA (Filgrastim)https://likitoria.com/goods/mielastra_67994.html0.0010505Лэнс-Фарм (Россия)р-р для п/к или в/в прим. 30 млн.МЕ/мл 1 мл, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями, повышенная чувствительность к филграстиму.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Прочие: редко, преимущественно после в/в введения - симптомы, указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаны с введением первой дозы).
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
<br/>
- НЕЙПОМАКС (филграстим) / NEUPOMAX (filgrastim)https://likitoria.com/goods/neupomax_68179.html5746.0510505Фармстандарт (Россия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/68179.jpgр-р д/в/в и п/к введения 30 млн. МЕ/мл 1,6 мл фл., 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
— нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;
— мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
— стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.<br/><strong>Применение</strong><br/>Нейпомакс можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.
Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.<br/>
- ЛЕЙЦИТА (Филграстим) / LEICITA (Filgrastim)https://likitoria.com/goods/leicita.html0.0010505BAG-Biologische Analisensystem (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/68727.jpgр-р для в/в и п/к введ. 480 мкг/1,92 мл, фл., 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
<br/><strong>Применение</strong><br/>Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в холодильнике при температуре 2-8 °С. <br/>
- СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ (ланреотид) / SOMATULINE AUTOGEL (lanreotide)https://likitoria.com/goods/somatuline_autogel_69282.html82178.457888Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/69282.jpgгель д/п/к введения пролонгир. действия 90 мг, шприц. в компл. с иглой, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Акромегалия (в случае недостаточной эффективности хирургического лечения, радиотерапии, применения допаминомиметиков). Купирование клинических симптомов карциноидных опухолей с наличием карциноидного синдрома.<br/><strong>Применение</strong><br/>Ланреотид применяют в виде ацетата. В медицинской практике используют депо-форму ланреотида, которую вводят преимущественно в/м. Дозы подбирают индивидуально. В начале лечения вводят по 30 мг раз в 14 дней, при недостаточной эффективности интервал между инъекциями сокращают до 10 дней.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ТЕВАГРАСТИМ (филграстим) / TEVAGRASTIM (filgrastim)https://likitoria.com/goods/tevagrastim_69579.html0.0010505Teva (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/69579.jpgр-р д/в/в и п/к введения 48 млн.ЕД/0.8 мл, шприц, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.<br/><strong>Применение</strong><br/>Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ВЕЛБУТРИН XR (Бупропион) / WELLBUTRIN XR (Bupropion)https://likitoria.com/goods/wellbutrin.html2513.436462GlaxoSmithKline (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/69959.jpgтабл. пролонг. дейст., п/о 150 мг, 30 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Велбутрин применяется для лечения депрессий, для улучшение настроения и чувства благополучия. Принцип его действия состоит в восстановлении баланса природных химических веществ (нейротрансмиттеров), в вашем мозгу. Велбутрин также используется, в помощь людям, что бы они бросили курить, путем снижения вашей тяги к никотину.<br/><strong>Применение</strong><br/>Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Принимать орально. Принимайте один или два раза в день без пищи. Обычно максимальная доза составляет 300-400 мг в сутки (максимальная однократная доза 150-200 мг). Внимательно прочтите инструкцию предоставляемую фармацевтом, прежде чем начнете использовать велбутрин, и каждый раз, когда вы получаете его пополнение. Если вы испытываете тошноту то принимайте с пищей. Принимайте с интервалом времени не менее 8 часов или, как это предписано врачом. Попробуйте применять его регулярно. Это рекомендуется делать в одно и то же время. Вы должны проглотить это лекарство целиком без разжовывания, дробления или разгрызания. В обратном случае это позволит уничтожить оболочку и начнется медленное высвобождение лекарства, что приведет к увеличению возникновения побочных эффектов. Когда вы начнете принимать лекарство, у Вас могут возникнуть проблемы со сном. Сообщите своему врачу, если у Вас есть эти проблемы. Избегайте употреблять велбутрин перед сном. Чтобы уменьшить риск появления побочных эффектов, таких, как бессонница, вашу дозу необходимо увеличивать постепенно. Принимайте точную дозу как предписанно врачом, не изменяйте ее. Не прекращайте прием этого лекарства без уведомления врача. Может пройти около 4 недель, прежде чем вы ощутите эффект от препарата. Поговорите со своим врачом, если состояние сохраняется или ухудшается. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при комнатной температуре, вдали от детей и прямого солнечного света<br/>
- ВЕЛБУТРИН XL (Бупропион) / WELLBUTRIN XL (Bupropion)https://likitoria.com/goods/welbutrin.html0.006462GlaxoSmithKline (Турция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70039.jpgтабл. пролонг. дейст., п/о 300 мг, 30 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Велбутрин применяется для лечения депрессий, для улучшение настроения и чувства благополучия. Принцип его действия состоит в восстановлении баланса природных химических веществ (нейротрансмиттеров), в вашем мозгу. Велбутрин также используется, в помощь людям, что бы они бросили курить, путем снижения вашей тяги к никотину.<br/><strong>Применение</strong><br/>Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Принимать орально. Принимайте один или два раза в день без пищи. Обычно максимальная доза составляет 300-400 мг в сутки (максимальная однократная доза 150-200 мг). Внимательно прочтите инструкцию предоставляемую фармацевтом, прежде чем начнете использовать велбутрин, и каждый раз, когда вы получаете его пополнение. Если вы испытываете тошноту то принимайте с пищей. Принимайте с интервалом времени не менее 8 часов или, как это предписано врачом. Попробуйте применять его регулярно. Это рекомендуется делать в одно и то же время. Вы должны проглотить это лекарство целиком без разжовывания, дробления или разгрызания. В обратном случае это позволит уничтожить оболочку и начнется медленное высвобождение лекарства, что приведет к увеличению возникновения побочных эффектов. Когда вы начнете принимать лекарство, у Вас могут возникнуть проблемы со сном. Сообщите своему врачу, если у Вас есть эти проблемы. Избегайте употреблять велбутрин перед сном. Чтобы уменьшить риск появления побочных эффектов, таких, как бессонница, вашу дозу необходимо увеличивать постепенно. Принимайте точную дозу как предписанно врачом, не изменяйте ее. Не прекращайте прием этого лекарства без уведомления врача. Может пройти около 4 недель, прежде чем вы ощутите эффект от препарата. Поговорите со своим врачом, если состояние сохраняется или ухудшается. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить при комнатной температуре, вдали от детей и прямого солнечного света<br/>
- БОРИЗОЛ (рилузол) / BORIZOL (riluzole)https://likitoria.com/goods/borizolum.html2417.269635Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70094.jpgтабл. п/плен. оболочкой блистер 50 мг, 60 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>Боризол (рилузол) блокирует процесс высвобождения глутамата, влияя на процессы нервной передачи в структурах головного мозга, которые контролируют двигательные и чувствительные функции организма.<br/><strong>Показания</strong><br/>боковой амиотрофический склероз.<br/><strong>Применение</strong><br/>Рекомендуется определять уровень сывороточных трансаминаз, в том числе AЛT, до начала лечения, ежемесячно в течение первых 3 месяцев терапии, в дальнейшем 1 раз в 3 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого. У пациентов, имевших повышенный уровень аланинаминотрансферазы, исследования следует проводить чаще.
<br/><strong>Особые указания</strong><br/>В период лечения Боризолом не следует употреблять алкоголь.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Срок годности 36 мес.<br/>
- ЭЛОКСАТИН (оксалиплатин) / ELOXATIN (oxaliplatin)https://likitoria.com/goods/eloxatin_70360.htm11758.628576Sanofi-Aventis (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70360.jpgконцентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл 40 мл фл. , 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами.<br/><strong>Применение</strong><br/>- адъювантная терапия III степени рака ободочной кишки (в комбинации с кальция фолинатом и фторурацилом) после проведения радикальной резекции первичной опухоли;
- рак яичников;
- Элоксатин применяют при диссеминированном колоректальном раке в виде комбинированной терапии с кальция фолинатом и фторурацилом.
Внутривенно. Оксалиплатин применяется только у взрослых.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Рекомендуется хранить в местах, защищенных от света и недоступных для детей. Температура хранения – не выше 300С. Запрещается замораживать.
Срок годности – 3 года. <br/>
- ЭЛОКСАТИН (оксалиплатин) / ELOXATIN (oxaliplatin)https://likitoria.com/goods/eloxatin_70375.html6240.618576Sanofi-Aventis (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70375.jpgконцентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл 20 мл фл. , 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Адъювантная терапия III степени рака ободочной кишки (в комбинации с кальция фолинатом и фторурацилом) после проведения радикальной резекции первичной опухоли;
- рак яичников;
- Элоксатин применяют при диссеминированном колоректальном раке в виде комбинированной терапии с кальция фолинатом и фторурацилом.
Внутривенно. Оксалиплатин применяется только у взрослых.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Рекомендуется хранить в местах, защищенных от света и недоступных для детей. Температура хранения – не выше 30С. Запрещается замораживать.
Срок годности – 3 года. <br/>
- НЕЙПОГЕН (филграстим) / NEUPOGEN (filgrastim)https://likitoria.com/goods/neupogen_70392.html0.0010505Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70392.jpgр-р д/в/в и п/к введения 30 млн.ЕД/1 мл: фл. , 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>— нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении;
— мобилизация аутологичных периферических стволовых клеток крови (аутологичные ПСКК), в т.ч. после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров (аллогенные ПСКК);
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤ 0.5×109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;
— стойкая нейтропения (АЧН ≤ 1.0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения;
— нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную или консолидирующую химиотерапию, для сокращения ее продолжительности и клинических последствий.<br/><strong>Применение</strong><br/>Ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы (см. «Указания по разведению») до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения. Флаконы и шприц-тюбики с Нейпогеном® предназначены только для однократного использования.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°C.<br/>
- МАЙФОРТИК, МИФОРТИК (микофеноловая кислота) / MYFORTIC (mycophenolic acid)https://likitoria.com/goods/myfortic.html6655.297548Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/70395.jpgтаб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 360 мг , 50 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат принимают внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Майфортик можно принимать натощак или вместе с приемом пищи.
Терапию Майфортиком у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 ч после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таб. по 180 мг или 2 таб. по 360 мг) 2 раза/сут, суточная доза - 1440 мг. У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г/сут, ММФ может быть заменен на Майфортик в дозе 720 мг 2 раза/сут.
Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется.
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы Майфортика не требуется.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 25 мл/мин/1.73 м2).
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы Майфортика.
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Предохранять от воздействия влаги. Срок годности - 2.5 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.<br/>
- ОНКОВИН (винкристин) / ONCOVIN (vincristine)https://likitoria.com/goods/oncovun.html0.006541Eli Lilly (США)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71417.jpgлиоф. д/пригот-я р-ра д/вв/вв-я, 1 мг, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии).<br/><strong>Применение</strong><br/>В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых - 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв.м. У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза. Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг. Внутриплеврально - 1 мг.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>3 года: порошок для приготовления инъекционного раствора.
2 года: раствор для иъекций.
Хранить в холодильнике (2° -8° С).<br/>
- ЛОНКЕКС (липэгфилграстим) / LONQUEX (lipegfilgrastim)https://likitoria.com/goods/lonquex.html55995.417683Teva (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71465.jpgр-р д/подкож. вв-я 0.6 мг/0,6 мл, шприц 0,6 мл с иглой, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Уменьшение продолжительности нейтропении и снижение частоты возникновения фебрильной нейтропении вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).<br/><strong>Применение</strong><br/>Раствор вводить подкожно в живот, плечо или бедро.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к липэгфилграстиму (в т.ч. к колониестимулирующим факторам: филграстиму, пэгфилграстиму; Escherichia coli) или другим компонентам препарата;
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз denovoи вторичный); серповидноклеточная анемия; применение в комбинации с высокодозной химиотерапией; непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкоцитоз, спленомегалия, симптомы разрыва селезенки - боль в верхнем левом квадранте живота, боль в верхней части левого плеча, разрыв селезенки, в отдельных случаях с летальным исходом.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, аллергические кожные реакции, крапивница, отек Квинке.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, интерстициальная пневмония, отек легких, инфильтраты в легких, фиброз легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, кожная сыпь, зуд, реакция в месте инъекции (боль, гиперемия, уплотнение), алопеция, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), кожный васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: слабая или умеренной костная и мышечная боль, имеющая, как правило, преходящий характер, боль в суставах, боль в области шеи и грудной клетки.
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипофосфатемия, обратимое повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы.
Прочие: лихорадка, астения, быстрая утомляемость, снижение массы тела<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Лечение препаратом Лонквекс должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей.
Безопасность и эффективность препарата Лонквекс у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались. Препарат Лонквекс не следует применять с целью увеличения дозы цитотоксической химиотерапии выше установленной режимом дозирования.
Пациенты, чувствительные к Г-КСФ или его производным, также входят в группу риска развития реакций гиперчувствительности к липэгфилграстиму в связи с возможной перекрестной гиперчувствительностью. У таких пациентов не следует применять липэгфилграстим в связи с риском развития перекрестной реакции.
Большинство лекарственных препаратов биологического происхождения могут вызвать ответную реакцию в виде появления определенного уровня противолекарственных антител. Такой гуморальный иммунный ответ может в некоторых случаях приводить к развитию нежелательных эффектов или потери эффективности. Если пациент не реагирует на лечение, он должен пройти дальнейшее обследование.
При развитии тяжелой аллергической реакции должна проводиться соответствующая терапия с последующим тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.
Лечение препаратом Лонквекс не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Препарат Лонквекс также может вызывать тромбоцитопению, поэтому рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и показатель гематокрита. Следует с осторожностью применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Возможно развитие лейкоцитоза. О каких-либо нежелательных явлениях, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не сообщалось. Увеличение числа лейкоцитов в крови соответствует фармакодинамическим эффектам липэгфилграстима. Учитывая клинические эффекты липэгфилграстима и возможный риск развития лейкоцитоза, во время лечения липэгфилграстимом следует регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов после предполагаемого минимального уровня превышает 50 х 109/л, лечение липэгфилграстимом должно быть незамедлительно прекращено.
Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов радионуклидной сцинтиграфии.
При миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе эффективность и безопасность применения препарата Лонквекс не установлены. Пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, а также с предопухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения применение препарата Лонквекс не показано. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
При применении Г-КСФ были зарегистрированы случаи спленомегалии, протекающей бессимптомно, и разрыва селезенки, в том числе с летальным исходом. При применении препарата Лонквекс следует контролировать размер селезенки (клиническое обследование, ультразвуковое исследование). Разрыв селезенки следует заподозрить при появлении боли в верхнем левом квадранте живота и боли в верхней части левого плеча. После применения препарата Лонквекс сообщалось о нежелательных явлениях со стороны легких, в частности об интерстициальной пневмонии. Пациенты с недавними инфильтратами в легких или пневмонией в анамнезе могут иметь более высокий риск развития таких нежелательных явлений. Симптомы поражения легкого, такие как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с инфильтратами в легких, подтвержденными рентгенологическим исследованием, сопровождающиеся ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов, могут служить первыми признаками РДСВ. В этом случае следует прекратить применение препарата Лонквекс и провести соответствующую терапию.
Развитие серповидноклеточного криза ассоциировалось с применением Г-КСФ или его производных у пациентов с серповидноклеточной анемией. Поэтому препарат Лонквекс необходимо применять с осторожностью у пациентов с серповидноклеточной анемией, тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, принимая во внимание возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов при терапии препаратом Лонквекс.
У пациентов с повышенным риском развития гипокалиемии из-за сопутствующего заболевания или одновременного применения других лекарственных препаратов, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.
Содержание натрия в 0,6 мл раствора препарата Лонквекс (один шприц) менее 1 ммоль (23 мг) не имеет клинического значения.
В связи с тем, что в состав препарата Лонквекс входит сорбитол, не рекомендуется применять этот препарат у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточностью сахаразы/изомальтазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Лонквекс не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Исследования по изучению взаимодействия препарата Лонквекс с другими лекарственными препаратами не проводились.
Из-за возможной высокой чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии препарат Лонквекс следует вводить через 24 ч после окончания цикла цитотоксической химиотерапии.
Оценка одновременного применения препарата Лонквекс и какого-либо химиотерапевтического препарата у пациентов не проводилась. В доклинических исследованиях было показано, что одновременное применение Г-КСФ и фторурацила или других противоопухолевых препаратов группы антиметаболитов усиливает миелосупрессию.
Оценка безопасности и эффективности препарата Лонквекс у пациентов, получавших химиотерапевтические препараты, применение которых сопровождается отсроченной миелосупрессией (например, производные нитрозомочевины), не проводилась. Возможность взаимодействия с литием, который также способствует увеличению числа нейтрофилов в периферической крови, специально не исследовали. Нет подтверждения того, что данное взаимодействие может быть опасным.<br/><strong>Передозировка</strong><br/>Случаев передозировки препаратом Лонквекс не отмечено.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат Лонквекс можно хранить при температуре 15-25 °С не более 72 ч. Не следует применять препарат, хранившийся при температуре 15-25 °С более 72 <br/>
- СОМАТУЛИН П.Р. (ланреотид) / SOMATULINE P.R. (lanreotide)https://likitoria.com/goods/somatuline.html32799.717888Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71516.jpgлиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м вв-я 30 мг, фл. в компл. с раств., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Акромегалия;
— карциноидные опухоли (в качестве симптоматической терапии).<br/><strong>Применение</strong><br/>Применение Соматулина возможно только в специализированных учреждениях. Препарат вводят только в/м.
Лечение начинают с пробного введения (в случае его неэффективности дальнейшая терапия нецелесообразна) и оценивают ответную реакцию (динамику секреции роста гормона роста, симптомов, связанных с карциноидной опухолью).
Режим дозирования и длительность терапии устанавливают индивидуально.
Препарат назначают в/м в дозе 30 мг 1 раз в 14 дней. При недостаточной эффективности можно увеличить частоту введения препарата до 1 инъекции каждые 10 дней.
Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе следует выполнять непосредственно перед инъекцией путем плавного взбалтывания содержимого флакона до получения однородной суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета. Приготовленную суспензию нельзя смешивать с другими препаратами.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C (в холодильнике). Срок годности - 2 года.
Срок годности приготовленной суспензии составляет 6 ч при хранении в условиях комнатной температуры.<br/>
- ЭКСИДЖАД (деферазирокс) / EXJADE (deferasirox)https://likitoria.com/goods/exjade_71550.html9131.0011465Novartis (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71550.jpgтаб. диспергируемые 125 мг, 28 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше;
— хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше.<br/><strong>Применение</strong><br/>При приеме во время еды биодоступность деферазирокса повышается в различной степени, поэтому препарат Эксиджад необходимо принимать на голодный желудок и не менее чем за 30 минут до приема пиищи, желательно в одно и то же время суток.
Из таблеток диспергируемых готовят суспензию. Таблетки помещают в стакан с водой или апельсиновым или яблочным соком (100-200 мл) и размешивают в жидкости до получения однородной суспензии. Приготовленную суспензию принимают внутрь, после чего к ее остаткам в стакане добавляют небольшое количество воды или сока, перемешивают и после этого также выпивают эту жидкость.
Таблетки диспергируемые не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.
Таблетки диспергируемые нельзя жевать или проглатывать целиком.
Поскольку в газированных напитках или молоке таблетки диспергируемые растворяется медленно с образованием пены, Эксиджад не рекомендуется разводить в газированных напитках или молоке.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.<br/>
- НЕЙПОГЕН (филграстим) / NEUPOGEN (filgrastim)https://likitoria.com/goods/neupogen_71615.html5762.8710505Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71615.jpgр-р д/п/к вв-я 48 млн.ЕД/0.5 мл, шприц-тюбик, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Взрослые и дети
— нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении;
— мобилизация аутологичных периферических стволовых клеток крови (аутологичные ПСКК), в т.ч. после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров (аллогенные ПСКК);
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤ 0.5×109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;
— стойкая нейтропения (АЧН ≤ 1.0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения;
— нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную или консолидирующую химиотерапию, для сокращения ее продолжительности и клинических последствий.<br/><strong>Применение</strong><br/>Взрослые и дети
— нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении;
— мобилизация аутологичных периферических стволовых клеток крови (аутологичные ПСКК), в т.ч. после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров (аллогенные ПСКК);
— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤ 0.5×109/л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;
— стойкая нейтропения (АЧН ≤ 1.0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения;
— нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную или консолидирующую химиотерапию, для сокращения ее продолжительности и клинических последствий.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°C.<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax.html3776.0910254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71680.jpgтабл. 200 мг, 100 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел \\\\\\\\\\\\\\\"Особые указания\\\\\\\\\\\\\\\").
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- ТЕВАГРАСТИМ (филграстим) / TEVAGRASTIM (filgrastim)https://likitoria.com/goods/tevagrastim.html0.0010505Teva (Израиль)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71683.jpgр-р д/в/в и п/к введения 30 млн.ЕД/0.5 мл, шприц 0.5 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.<br/><strong>Применение</strong><br/>Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- АБИКСА, ЭБИКСА капли (мемантин) / EBIXA drops (memantine)https://likitoria.com/goods/ebixa-drops.html0.008100H. Lundbeck (Дания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71691.jpgр-р д/приема внутрь, 5 мг 50 мл, фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение взрослых пациентов с умеренной до тяжелой болезни Альцгеймера.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение должно быть начато и под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, что ступенчато увеличивается в течение первых 4 недель лечения.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Не выше 30 °С. Бутылка с насосом, установленным может храниться и транспортироваться только в вертикальном положении.<br/>
- АБИКСА, ЭБИКСА (мемантин) / EBIXA (memantine)https://likitoria.com/goods/ebixa.html1981.238100H. Lundbeck (Дания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/71779.jpgтабл. 20 мг, 28 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение взрослых пациентов с умеренной до тяжелой болезни Альцгеймера.<br/><strong>Применение</strong><br/>Лечение должно быть начато и под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении болезни Альцгеймера. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки, что ступенчато увеличивается в течение первых 4 недель лечения.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Не выше 30 ° С. <br/>
- ЭЛИГАРД (Лейпрорелин) / ELIGARD (Leuprorelin)https://likitoria.com/goods/eligard.htm50657.537920Recordati (Италия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72086.jpgпор. д/п р-ра д/подкожн.ин. 45 мг шприц, с раств. в шприце, 1 шт.<br/><strong>Фармакологические свойства</strong><br/>лейпрорелина ацетат — синтетический непептидный аналог естественного гонадотропин-рилизинг-гормона, который при продолжительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и угнетает тестикулярный стероидогенез у мужчин. Имеет более высокую эффективность, чем естественный гормон, и его влияние обратимо после прекращения лечения.
Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, вследствие чего на протяжении некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит на протяжении 3–5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет для лейпрорелина ацетата 7,5 мг — 6,1 (±0,4) нг/дл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 10,1 (±0,7) нг/дл соответственно, что сравнимо с его уровнем после выполнения билатеральной орхэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании, при применении лейпрорелина ацетата 7,5 мг кастрационный уровень был достигнут через 6 нед (у 94% пациентов из них — до 28-го дня и у 98% — до 35-го дня); лейпрорелина ацетата 22,5 мг — у всех пациентов кастрационный уровень был достигнут через 5 нед (у 99% из них — до 28-го дня).
У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Уровень простатспецифического антигена снизился на 94% при дозе 7,5 мг на протяжении 6 мес и при дозе 22,5 мг — на 98% соответственно.
Результаты исследований показали, что при продолжительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и даже до конца жизни.
Абсорбция: у пациентов с карциномой предстательной железы в поздней стадии после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг максимальная концентрация лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4–8 ч (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг — Сmax повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч. После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2 до 28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг и от 3 до 84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7,5 мг 0,28–1,67 нг/мл и лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 0,2–2,0 нг/мл. Данные о кумуляции вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Распределение: средний объем распределения лейпрорелина после в/в введения здоровым мужчинам-добровольцам составлял 27 л. Связывание с белками плазмы крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг составляло 43–49%, для лейпрорелина ацетата 22,5 мг — 47–49% соответственно.
Выведение: при введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч.
Исследования относительно выведения препарата не проводились. <br/><strong>Показания</strong><br/>гормонзависимый рак предстательной железы. <br/><strong>Применение</strong><br/>Если врачом не назначено иное, лекарство назначают один раз в 6 месяцев.
Раствор для инъекций образует депо активного ингредиента в организме, из которого активный ингредиент лейпрорелина ацетат непрерывно высвобождается в течение 6 месяцев.
Дополнительные обследования
Эффект от лечения должен проверить врач, определив определенные клинические показатели и измерив уровень так называемого простатоспецифического антигена (ПСА) в крови.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °С. После вскрытия упаковки порошок и растворитель для приготовления р-ра для инъекций должны быть немедленно смешаны (согласно инструкции) и введены пациенту. Химическая и физическая стабильность при применении удерживаются на протяжении 30 мин при температуре 25 °С. Приготовленный препарат необходимо немедленно ввести пациенту.<br/>
- НОКСАФИЛ (позаконазол) / NOXAFIL (posaconazole)https://likitoria.com/goods/noxafil.html27750.6611374Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72178.jpgтабл., п/о с замедл. высв., 100 мг, 24 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет.
Орофарингеальный кандидоз, в том числе упациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу
Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностьюк амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов снепереносимостью этих препаратов
Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентовс резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу, или упациентов с непереносимостью этих препаратов
Фузариоз
Зигомикоз
Криптококкоз
Хромобластомикозы
Мицетома
Кокцидидомикоз
Профилактика инвазивных грибковых инфекций увзрослых и детей с 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами упациентов с повышенным риском развития таких инфекций, пациентов с длительной нейтропенией илиреципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат следует принимать внутрь во время еды.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре не выше 25 °С.<br/>
- НОКСАФИЛ (позаконазол) / NOXAFIL (posaconazole)https://likitoria.com/goods/noxafil_72179.html23278.0711374Merck Sharp & Dohme (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72179.jpgр-р д/инф., 300 мг/16,7 мл, (18 мг/мл), фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение грибковых инфекций у взрослых и детей с 13 лет.
Орофарингеальный кандидоз, в том числе упациентов с резистентностью к итраконазолу и флуконазолу
Инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностьюк амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов снепереносимостью этих препаратов
Кандидоз пищевода или кандидемия у пациентовс резистентностью к амфотерицину В, флуконазолу или итраконазолу, или упациентов с непереносимостью этих препаратов
Фузариоз
Зигомикоз
Криптококкоз
Хромобластомикозы
Мицетома
Кокцидидомикоз
Профилактика инвазивных грибковых инфекций увзрослых и детей с 13 лет, вызванных дрожжевыми или плесневыми грибами упациентов с повышенным риском развития таких инфекций, пациентов с длительной нейтропенией илиреципиенты трансплантатов кроветворных стволовых клеток.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат следует принимать инъекционно.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
<br/>
- АСАКОЛ (Месалазин) / ASACOL (Mesalazine)https://likitoria.com/goods/asacol-mesalazine.html4374.818081Tillotts Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72195.jpgтабл. модиф. освобожд. 1600 мг, 60 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лекарство содержит активное вещество месалазин. Это противовоспалительный препарат, используемый для лечения язвенного колита.
Язвенный колит — это состояние, при котором слизистая оболочка толстой кишки (ободочной кишки) или прямой кишки (прямая кишка) становится хронически воспаленной (красноватой и опухшей). Это может привести к частому и кровавому стулу, который часто сопровождается спазмами в животе.
Препарат лечит и предотвращает воспаление толстой и прямой кишки (острый язвенный колит легкой и средней степени тяжести и профилактика рецидивов).<br/><strong>Применение</strong><br/>Рекомендуемая доза:
взрослый
Острая фаза болезни:
При обострении заболевания дозу можно увеличить до 4800 мг: по 3 таблетки 1 раз в сутки или по 1 таблетке 2-3 раза в сутки.
поддерживающая терапия:
1600 мг в день.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.<br/>
- ГРАНОЦИТ 13 (Ленограстим) / GRANOCYTE 13 (Lenograstim)https://likitoria.com/goods/granocyte.html4795.067923Chugai Pharma Europe (Великобритания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72265.jpgпор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 13 млн МЕ фл., с раств. в шприце, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Граноцит применяется для:
сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями), которым проводилась миелосупрессивная химиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга и находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении;
уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.<br/><strong>Применение</strong><br/>рекомендованная доза составляет 150 мкг/м2 площади поверхности тела (19 200 000 МЕ/м2) в сутки, что эквивалентно 5 мкг/кг массы тела в сутки (640 000 МЕ/кг в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мкг/кг. Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют в прилагаемой воде для инъекций, после чего полученный р-р дополнительно разводят 0,9% р-ром натрия хлорида - 33 600 000 МЕ - не более чем в 100 мл. После химиотерапии Граноцит 34 применяют на следующий день после окончания курса; вводят ежедневно п/к, предварительно растворив содержимое флакона в прилагаемой воде для инъекций, до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней. Лейкаферез следует проводить тогда, когда уже отмечается увеличение количества лейкоцитов, или после определения уровня CD34+-клеток общепринятым методом. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг. При трансплантации костного мозга препарат применяют на следующий день после проведения процедуры, вводят ежедневно в/в в течение 30 мин до достижения стабильно нормального количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови. Для мобилизации в периферическую кровь АСКП при применении только Граноцита 34 препарат вводят ежедневно п/к в дозе 10 мкг (1 280 000 МЕ)/кг/сут в течение 4-6 дней. Лейкаферез следует проводить между 5-м и 7-м днем от начала введения Граноцита 34. Для пациентов, которым не проводили продолжительную химиотерапию, часто бывает достаточным одного сеанса лейкафереза для достижения приемлемого минимума, а именно 2·106 CD34+-клеток/кг. У здоровых доноров применяют в дозе 10 мкг/кг в сутки п/к 1 раз в день в течение 5-6 дней, что позволяет достичь уровня мобилизации 3,0·106 CD34+-клеток/кг у 83% доноров при однократном лейкаферезе и у 97% доноров при двукратном лейкаферезе. При выборе метода мобилизации следует учитывать, что в клинических исследованиях мобилизация АСКП была более эффективной в случае применения Граноцита 34 после химиотерапии, чем при применении только Граноцита 34. Предварительное применение цитотоксических препаратов У пациентов, которым проводили длительную миелосупрессивную терапию, может отмечаться недостаточный уровень мобилизации АСКП с приемлемым уровнем клеток (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) и адекватной гематологической реституцией. В программе лечения пациента следует заранее предусмотреть трансплантацию АСКП, уделяя особое внимание количеству мобилизованных АСКП. Если их количество незначительно, следует отказаться от запланированной трансплантации АСКП и применить альтернативный метод лечения. Определение количества мобилизованных АСКП Особое внимание следует обратить на метод подсчета мобилизованных АСКП, поскольку полученные в разных лабораториях результаты цитофлоуметрического анализа количества CD34+-клеток могут отличаться. Рекомендуемый минимум (?2,0·106 CD34+-клеток/кг) базируется на данных, полученных при достижении адекватной гематологической реконституции. Лечение Граноцитом 34 следует проводить только в условиях гематологического центра и/или при участии опытного онколога-гематолога. <br/><strong>Противопоказания</strong><br/>повышенная чувствительность к ленограстиму или другим компонентам препарата;
беременность;
период лактации;
миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);
впервые выявленный острый миелобластный лейкоз у больных моложе 55 лет при наличии благоприятных цитогенетических прогностических признаков.
<br/><strong>Побочные эфекты</strong><br/>При применении Граноцита® 34 у здоровых лиц наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись: головная боль (30%), боль в костях (23%), боль в спине (17,5%), астения (11%) и боли в животе (6%). Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих повышенное количество лейкоцитов в крови, особенно, если число лейкоцитов превышало 50·109/л. Лейкоцитоз ≥50·109/л отмечался у 24% доноров, и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100·109/л) наблюдалась у 42% доноров.
Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ — у 16% доноров.
При трансплантации костного мозга такие наблюдающиеся побочные явления, как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, сыпь, боли в животе, рвота, алопеция, сепсис и инфекции, были связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита® 34.
Влияние Граноцита® 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантант против хозяина» достоверно не определено.
Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю за количеством тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при применении препарата может быть более низким, чем обычно.
При применении Граноцита® 34 при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (покраснение, припухлость). Изредка сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома у взрослых. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка или одышка в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита® 34.
В очень редких случаях отмечались различные аллергические реакции, крайне редко — с развитием анафилактического шока. Крайне редко отмечались случаи васкулита, узловой эритемы, пиодермии, синдрома Лайелла.
Общие, но в основном бессимптомные случаи увеличения селезенки и очень редкие случаи разрыва селезенки были отмечены у здоровых доноров или у пациентов после введения Г-КСФ.<br/><strong>Особые указания</strong><br/>Лечение Граноцитом® 34 должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитостатической терапии.
Г-КСФ способен усиливать рост миелоидных клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые клетки немиелоидного ряда.
Не установлена эффективность и безопасность Граноцита® 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией препарат назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.
Влияние Граноцита® 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в острый миелолейкоз не было установлено. Граноцит® 34 должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, иметь Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в отношении неожиданного рецидива опухоли во время лечения человеческим Г-КСФ.
При введении препарата в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) при трансплантации костного мозга, ни в одном случае количество лейкоцитов не превышало 50·109/л. Менее чем в 5% случаев при применении Граноцита® 34 в дозе 5 мкг/кг/сут (0,64 млн МЕ/кг/сут) и цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70·109 /л. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.
В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом® 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50·109/л, применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Во время применения Граноцита® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70·109/л.
Граноцит® 34 не должен использоваться с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, т.к. препарат уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другие побочные действия цитостатиков.
В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии использование Граноцита® 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до начала и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.
Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании Граноцита® после химиотерапии выше по сравнению с применением только одного Граноцита® 34. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.
У пациентов, которым проводилась массивная миелосупрессивная терапия и/или лучевая терапия, мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови может быть недостаточной для получения минимально необходимого количества клеток и, следовательно, восстановление кроветворения может быть неадекватным.
У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита® 34 в таких случаях не установлена.
Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах лечения больных, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.
Так как результаты анализов по определению количества CD34+-клеток, методом проточной цитометрии в различных лабораториях отличаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.
На основании опубликованных данных, для адекватного восстановления кроветворения рекомендовано достижение минимально необходимого количества CD 34+-клеток ≥2·106/кг массы тела.
Поскольку мобилизация клеток в периферической крови не несет прямой выгоды здоровым донорам, эта процедура должна проводиться в соответствии с правилами трансплантации костного мозга, установленными законодательством.
Эффективность и безопасность Граноцита® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров применять препарат для забора клеток-предшественников гемопоэза не рекомендуется. Также не стоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у лиц моложе 18 лет.
Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, которые по результатам клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.
Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует уделить донорам, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было <100·109/л.
В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов <75·109/л. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.
По данным наблюдения за донорами (продолжительность до 6 лет), не было выявлено каких-либо серьезных осложнений. Однако несмотря на это, возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за донорами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.
Трансплантация аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом® 34, пациентам может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат против хозяина». Данные длительного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.
До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита® 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.
У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в мышцах и костях. Прекращение лечения Граноцитом® 34 обычно ведет к 50% снижению количества нейтрофилов в периферической крови в течение 1–2 дней, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1–7 дней. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения приблизительно до 50·109/л наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит® 34 в максимальной дозе 40 мкг/кг/сут (5,12 млн МЕ/кг/сут).
После введения Г-КСФ здоровым донорам или пациентам были отмечены случаи увеличения, в основном бессимптомного, селезенки и крайне редко случаи ее разрыва, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать размеры селезенки (физикальный осмотр, УЗИ). При появлении болей в верхней левой половине брюшной полости и под лопаткой следует исключить возможность разрыва селезенки.<br/><strong>Взаимодействие</strong><br/>Возможные взаимодействия с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>При температуре от 2 до 25 °C<br/>
- АМБРОХЕМ (амброксол) / AMBROCHEM (ambroxol)https://likitoria.com/goods/ambrochem.html0.005979Hemofarm (Сербия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72356.jpgсироп, 15 мг/5мл, 100 мл, фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.<br/><strong>Применение</strong><br/>Применяют детям в возрасте до 12 лет внутрь во время еды или после.
Рекомендуемые дозы.
Дети до 2 лет
2,5 мл сиропа (½ мерной ложки) 2 раза в сутки, что соответствует 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки.
Дети в возрасте от 2 до 6 лет:
2,5 мл сиропа (½ мерной ложки) 3 раза в сутки, что соответствует 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет:
5 мл сиропа (1 мерная ложка) 2-3 раза в сутки, что соответствует 30-45 мг амброксола гидрохлорида.
Взрослые и дети старше 12 лет
доза составляет 10 мл (2 мерные ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2-3 дней и затем 10 мл (2 мерные ложки) 2 раза в сутки (эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки) .
При необходимости терапевтический эффект для взрослых и детей старше 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида / сут).
Способ применения.
Сироп можно применять независимо от приема пищи с помощью мерной ложки, которую вкладывают в упаковку. Разжижение мокроты улучшается при применении амброксола в жидком виде.
Продолжительность терапии.
Длительность терапии индивидуальна и зависит от типа заболевания и его тяжести.
Лечение не должно продолжаться более 5-7 дней. Если симптомы ухудшаются, необходимо проконсультироваться с врачом.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке (для защиты от света). Хранить в недоступном для детей месте.
После открытия бутылку хранить при комнатной температуре в течение 28 дней.
Не хранить в холодильнике.<br/>
- АМБРОЛИТИН (амброксол) / AMBROLITIN (ambroxol)https://likitoria.com/goods/ambrolitin.html105.925979Sopharma (Болгария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72361.jpgсироп 15мг/5мл, 100 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.<br/><strong>Применение</strong><br/>Если не прописано иное, рекомендуемая доза Амбролитин, сироп 15 мг / 5 мл, такова:
дети в возрасте до 2 лет 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
дети 2-6 лет: 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
дети 6-12 лет: 5 мл (1 чайная ложка) 2-3 раза в сутки (эквивалентно 30-45 мг амброксола гидрохлорида в сутки);
взрослые и дети старше 12 лет доза составляет 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2-3 дней и затем 10 мл (2 чайные ложки) 2 раза в сутки ( эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки).
При необходимости терапевтический эффект для взрослых и детей старше 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида / сут).
Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Амбролитин, сироп 15 мг / 5 мл, не следует применять дольше 4-5 дней без консультации с врачом.
В общем нет ограничений по длительности применения, но длительную терапию следует проводить под контролем.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке (в сухом, защищенном от света месте) при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать!<br/>
- ЗОМЕТА (золедроновая кислота) / ZOMETA (zoledronic acid)https://likitoria.com/goods/zometa-zoledronic-acid.html36889.7611059Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72427.jpgконц. д/п инф. р-ра 4 мг/100 мл фл., 4 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; профилактика симптомов, связанных с костной тканью (профилактика патологических переломов костей, компрессии позвоночника, осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражением костей.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат применяется в/в.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей - 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии 1 раз в 3-4 нед. Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D каждый день.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые пациенты. При гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ?12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии. До введения Зометы следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение Зометой пациентов с гиперкальциемией, с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл были исключены. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл особый режим дозирования не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей.
В начале лечения Зометой пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровни креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, клиренс креатинина <30 мл/мин.
Пациентам с метастазами в кость, имеющими нарушения функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии, клиренс креатинина 30-60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы Зометы.
Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)
Рекомендуемая доза
Зометы (мг)
>60
4,0
50-60
3,5*
40-49
3,3*
30-39
3,0*
*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг ч/л (клиренс креатинина - 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед приемом каждой дозы Зометы и в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях нарушение функции почек было определено следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл), увеличение ?0,5 мг/дл;
- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл), увеличение ?1,0 мг/дл.
Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению сниженных доз Зометы.
Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата следующим образом:
4,4 мл для дозы 3,5 мг
4,1 мл для дозы 3,3 мг
3,8 мл для дозы 3,0 мг
Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы. Дозу следует вводить в виде разовой в/в инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед применением охлажденного р-ра необходимо предварительно отстоять его при комнатной температуре.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. После розведенняв стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 - 8 ° С. После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax-25.html2031.1110254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72792.jpgтабл. 25 мг, 100 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- АМКЕСОЛ (амброксол+кетотифен) / AMCESOL (ambroxol+ketotifen)https://likitoria.com/goods/amcesol.html128.849272Красная звезда (Украина, Харьков)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/72794.jpgтаб.,, 20 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся затрудненным отделением вязкой мокроты.<br/><strong>Применение</strong><br/>Рекомендовано взрослым и детям в возрасте от 12 лет.
Для перорального применения после еды.
Суточная доза. Рекомендуемая терапевтическая доза для лечения - по 1 таблетке 3 раза в сутки (утро, день, вечер).
Курс лечения - от 4 до 14 суток. Продолжительность лечения зависит от показаний к применению, течения заболевания и определяется врачом.
Дети.
Назначать детям в возрасте от 12 лет.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ (ланреотид) / SOMATULINE AUTOGEL (lanreotide)https://likitoria.com/goods/somatuline-.html37987.957888Beaufour Ipsen International (Франция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73354.jpgр-р д/ин. 120 мг шприц 0,5 мл, с авт. защ. с-мой, игл. 1,2 х 20 мм, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.
Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.
Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.<br/><strong>Применение</strong><br/>Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Начало лечения.
акромегалия
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.
К примеру:
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней
у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
карциноидные опухоли
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.
Адаптация лечения.
Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре от +2 до + 8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Для немедленного использования после открытия пакетике.<br/>
- ОМНИПАК (йогексол) / OMNIPAQUE (iohexolum)https://likitoria.com/goods/iohexolum.html0.007331GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73358.jpg р-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 500 мл , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Ангиография (рентгеноконтрастное исследование сосудов); урография (рентгеноконтрастное исследование почек и мочевыводящих путей); артрография (рентгеноконтрастное исследование сустава); панкреатография (рентгеноконтрастное исследование поджелудочной железы); холеангиопанкреатография (одновременное рентгеноконтрастное исследование желчевыводящих путей и поджелудочной железы); гистеросальпинография (рентгеноконтрастное исследование полостей матки и маточных труб); герниография (рентгенологическое исследование грыж).
<br/><strong>Применение</strong><br/>В зависимости от показаний омнипак вводят в кровеносные сосуды, в полости, в субарахноидальные пространства (пространства под паутинными оболочками мозга), а также внутрь.
Внутрисосудистое введение применяют при внутривенной экскреторной урографии (разновидности рентгеноконтрастного исследования почек, оценивающей выделительную функцию почек), ангиографии, флебографии (рентгеноконтрастном исследовании вен).
Концентрации растворов и дозы зависят от показаний и возраста больного.
Для производства экскреторной урографии вводят обычно взрослым 40-80 мл препарата, содержащего 300 или 350 мг йода в 1 мл; детям с массой тела до 7 кг - из расчета на 1 кг массы тела 3 мл препарата, содержащего в 1 мл 300 мг йода; при массе тела более 7 кг - по 2 мл/кг такого же раствора (не более 40 мл).
Для ангиографии дуги аорты вводят 30-40 мл омнипака, содержащего 300 мг йода в 1 мл; для аортографии (рентгеноконтрастного исследования формы аорты) - 40-60 мл раствора, содержащего 350 мг йода в 1 мл; для периферической артериографии (рентгенографического исследования артерий) нижних конечностей - 30-50 мл раствора с содержанием 350 или 300 мг йода в 1 мл. Для кардиоангиографии (рентгеноконтрастного исследования сердца) вводят взрослым в левый желудочек и корень аорты 30-60 мл раствора, содержащего 350 мг йода в 1 мл; для селективной коронарной артериографии (рентгеноконтрастного исследования артерий сердца) -4-6 мл такого же раствора.
Для флебографии нижних конечностей вводят по 20-100 мл раствора, содержащего 240 или 300 мг йода в 1 мл.
В полости (для артрографии, ретроградной эндоскопической панкреатографии /рентгеноконтрастного исследования поджелудочной железы при введении рентгеноконтрастного вещества в поджелудочную железу через двенадцатиперстную кишку/, холеангиопанкреатографии, герниографии, гистеросальпингографии) вводят омнипак с содержанием йода 240, 300 или 350 мг в 1 мл в дозах от 5 до 50 мл.
Внутрь для рентгеноконтрастного исследования желудочно-кишечного тракта применяют омнипак, содержащий 180 мг йода в 1 мл, в дозах от 10 до 200 мл или омниапак, содержащий 350 мг йода в 1 мл, в дозах от 10 до 20 мл.
Субарахноидально омнипак вводят взрослым и детям для люмбальной, грудной и цервикальной миелографии (рентегенологического обследования поясничного, грудного и шейного отделов спинного мозга) и для томографии базальных цистерн (рентгенологического обследования пространств на основании головного мозга). Взрослым вводят растворы, содержащие 180, 240 или 300 мг йода в 1 мл; детям - только растворы, содержащие 180 мл йода в 1 мл. В зависимости от показаний дозы для взрослых составляют от 4 до 15 мл, для детей - от 2 до 12 мл. Общее количество йода при субарахноидальном введении не должно превышать 3 г.
Нельзя смешивать омнипак с растворами других лекарственных средств.
<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте.<br/>
- ЗАРСИО (филграстим) / ZARZIO (filgrastimum)https://likitoria.com/goods/filgrastimum.html0.0010505Sandoz (Австрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73384.jpg р-р д / ин. и инф. 30 МЕ / 0,5 мл пред. заполн. шприц, 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Сокращение продолжительности и снижение частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС)
сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга
мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии
долговременная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 х 109 / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 х 109 / л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.<br/><strong>Применение</strong><br/>Терапию Зарсио можно проводить в лечебных учреждениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.
Процедуры мобилизации и афереза ​​следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.
Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.
Рекомендуемая суточная доза составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы примененной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечения к переходу количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ОМНИПАК (йогексол) / OMNIPAQUE (iohexolum)https://likitoria.com/goods/iohexolum_.html0.007331GE Healthcare Ireland (Ирландия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73401.jpg р-р д/ин. 350 мг йода/мл фл. п/п 50 мл / , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Ангиография (рентгеноконтрастное исследование сосудов); урография (рентгеноконтрастное исследование почек и мочевыводящих путей); артрография (рентгеноконтрастное исследование сустава); панкреатография (рентгеноконтрастное исследование поджелудочной железы); холеангиопанкреатография (одновременное рентгеноконтрастное исследование желчевыводящих путей и поджелудочной железы); гистеросальпинография (рентгеноконтрастное исследование полостей матки и маточных труб); герниография (рентгенологическое исследование грыж).<br/><strong>Применение</strong><br/>В зависимости от показаний омнипак вводят в кровеносные сосуды, в полости, в субарахноидальные пространства (пространства под паутинными оболочками мозга), а также внутрь. Внутрисосудистое введение применяют при внутривенной экскреторной урографии (разновидности рентгеноконтрастного исследования почек, оценивающей выделительную функцию почек), ангиографии, флебографии (рентгеноконтрастном исследовании вен). Концентрации растворов и дозы зависят от показаний и возраста больного. Для производства экскреторной урографии вводят обычно взрослым 40-80 мл препарата, содержащего 300 или 350 мг йода в 1 мл; детям с массой тела до 7 кг - из расчета на 1 кг массы тела 3 мл препарата, содержащего в 1 мл 300 мг йода; при массе тела более 7 кг - по 2 мл/кг такого же раствора (не более 40 мл). Для ангиографии дуги аорты вводят 30-40 мл омнипака, содержащего 300 мг йода в 1 мл; для аортографии (рентгеноконтрастного исследования формы аорты) - 40-60 мл раствора, содержащего 350 мг йода в 1 мл; для периферической артериографии (рентгенографического исследования артерий) нижних конечностей - 30-50 мл раствора с содержанием 350 или 300 мг йода в 1 мл. Для кардиоангиографии (рентгеноконтрастного исследования сердца) вводят взрослым в левый желудочек и корень аорты 30-60 мл раствора, содержащего 350 мг йода в 1 мл; для селективной коронарной артериографии (рентгеноконтрастного исследования артерий сердца) -4-6 мл такого же раствора. Для флебографии нижних конечностей вводят по 20-100 мл раствора, содержащего 240 или 300 мг йода в 1 мл. В полости (для артрографии, ретроградной эндоскопической панкреатографии /рентгеноконтрастного исследования поджелудочной железы при введении рентгеноконтрастного вещества в поджелудочную железу через двенадцатиперстную кишку/, холеангиопанкреатографии, герниографии, гистеросальпингографии) вводят омнипак с содержанием йода 240, 300 или 350 мг в 1 мл в дозах от 5 до 50 мл. Внутрь для рентгеноконтрастного исследования желудочно-кишечного тракта применяют омнипак, содержащий 180 мг йода в 1 мл, в дозах от 10 до 200 мл или омниапак, содержащий 350 мг йода в 1 мл, в дозах от 10 до 20 мл. Субарахноидально омнипак вводят взрослым и детям для люмбальной, грудной и цервикальной миелографии (рентегенологического обследования поясничного, грудного и шейного отделов спинного мозга) и для томографии базальных цистерн (рентгенологического обследования пространств на основании головного мозга). Взрослым вводят растворы, содержащие 180, 240 или 300 мг йода в 1 мл; детям - только растворы, содержащие 180 мл йода в 1 мл. В зависимости от показаний дозы для взрослых составляют от 4 до 15 мл, для детей - от 2 до 12 мл. Общее количество йода при субарахноидальном введении не должно превышать 3 г. Нельзя смешивать омнипак с растворами других лекарственных средств.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В защищенном от света месте.<br/>
- ПЕГАСИС 90 (пегинтерферон альфа-2а) / PEGASYS 90 (peginterferon alfa-2a)https://likitoria.com/goods/peginterferon.html11492.108727Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73407.jpgр-р д/ин. 90 мкг шприц-тюбик 0,5 мл, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>лечение хронического вирусного гепатита С без цирроза печени или с компенсированным циррозом (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). Лечение хронического HВеAg-положительного и HВeAg-отрицательного вирусного гепатита В в фазе репликации, с признаками воспаления, без цирроза печени или с компенсированным циррозом.<br/><strong>Применение</strong><br/>Стандартный режим дозирования. Препарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю. Концентрация препарата снижается при его п/к введении в область плеча. Хронический гепатит В: При HBеAg-положительном и HВeAg-отрицательном хроническом вирусном гепатите В рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед. Хронический гепатит С Рекомендуемая доза Пегасиса для монотерапии составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к на протяжении 48 нед. При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С, у которых через 4 нед лечения в крови определяется РНК вирус гепатита С независимо от уровня вирусной нагрузки до начала лечения, продолжительность терапии должна составлять 48 нед. Лечение на протяжении 24 нед показано пациентам с 1 генотипом вируса гепатита С с низкой исходной вирусной нагрузкой (?800 000 МЕ/мл) и пациентам, инфицированным 4 генотипом вируса гепатита С, у которых при исследовании через 4 нед терапии не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения. Однако лечение продолжительностью 24 нед может ассоциироваться с высоким риском рецидива по сравнению с лечением продолжительностью 48 нед. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. Возможность назначения сокращенного курса лечения у пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С и высокой исходной вирусной нагрузкой (>800 000 МЕ/мл), у которых через 4 нед терапии в крови не определяется РНК вируса гепатита С, которая остается отрицательной через 24 нед лечения, должна рассматриваться с осторожностью в связи с наличием ограниченных данных о достоверном отрицательном влиянии сокращенного курса лечения на достижение стойкого вирусологического ответа. Продолжительность лечения пациентов, инфицированных 2, 3 генотипом вируса гепатита С независимо от исходной вирусной нагрузки составляет 24 нед (табл. 2). Таблица 2. Режим дозирования Пегасиса и рибавирина Генотип Доза Пегасиса, мкг Доза рибавирина Продолжительность лечения, нед Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 24 или 48 Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 48 Генотип 4 с быстрым вирусологическим ответом* 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 24 или 48 Генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа 180 Масса тела <75 кг - 1000 мг, ?75 кг - 1200 мг 48 Генотип 2, 3 180 800 мг 24 *Быстрый вирусологический ответ - отсутствие РНК вируса гепатита С при определении через 4 и 24 нед лечения. Низкая вирусная нагрузка - ?800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка - >800 000 МЕ/мл. Сочетанная инфекция ВИЧ/вирус гепатита С 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) на протяжении 48 нед независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе больше 800 мг и продолжительностью меньше 48 нед не изучена. Прогнозирование эффективности лечения Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не меньше 2 log10) на 12 нед терапии позволяет прогнозировать достижение стойкого вирусологического ответа. Прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа при монотерапии Пегасисом составляет 98%. Похожая прогностическая ценность отсутствия стойкого вирусологического ответа выявлена у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/вирус гепатита С, получавших монотерапию Пегасисом или комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином (100 и 98% соответственно). Прогностическая ценность стойкого вирусологического ответа в 45 и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и ? при сочетанной инфекции ВИЧ/вируса гепатита С при комбинированной терапии. Пациенты, у которых не отмечался ранний вирусологический ответ (выражающийся достижением уровня РНК вируса гепатита С, который не определяется, или хотя бы дважды зарегистрировано десятикратное снижение титра РНК вируса гепатита С по сравнению с исходным значением до конца 12 нед) или на монотерапию Пегасисом, или на комбинированную терапию Пегасисом и рибавирином, вряд ли достигнут стойкого вирусологического ответа при дальнейшем продолжении лечения. Пациентам с ранним вирусологическим ответом рекомендуется продолжать лечение до 24-48 нед. При отсутствии раннего вирусологического ответа необходимо решить вопрос об отмене терапии, поскольку частота стойкого вирусологического ответа у пациентов с отсутствующим ответом на терапию, составляет менее 2%. Тем не менее, у отдельных пациентов с циррозом печени может быть оправдано продолжение лечения Пегасисом, поскольку положительный гистологический результат может быть достигнут и при отсутствии вирусологической ремиссии. Не выявлено преимуществ терапии продолжительностью больше 24 нед у больных с генотипом 2 и 3. Результаты исследования генотипов 5 и 6 недостаточны для выработки рекомендаций по режиму дозирования. Особые указания по дозированию (коррекция дозы) Если коррекция дозы требуется в связи с клиническими или лабораторными побочными эффектами средней или тяжелой степени, обычно бывает достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг. Однако в некоторых случаях нужно уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После уменьшения выраженности побочных эффектов можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до начальной. Снижение дозы рекомендуется при уменьшении числа нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови до уровня менее 750/мкл. У больных с абсолютным количеством нейтрофильных гранулоцитов меньше 500/мкл лечение следует прервать, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем количества нейтрофильных гранулоцитов. Снижение дозы до 90 мкг рекомендуется при уменьшении количества тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл. У больных с абсолютным количеством тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С отмечают частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими препаратами интерферона альфа, в том числе у пациентов, находящихся в вирусологической ремиссии, отмечалось повышение активности АлАТ по сравнению с ее исходным уровнем. При прогрессирующем повышении АлАТ по сравнению с ее показателями до лечения дозу Пегасиса нужно сначала снизить до 90 мкг. Если активность АлАТ продолжает повышаться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, препарат следует отменить. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом В возможно быстротечное повышение уровню АлАТ, который иногда превышает верхнюю границу нормы в 10 раз и может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АлАТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АлАТ. Пациенты с депрессией. При легкой степени депрессии коррекции дозы не требуется, необходимо проводить наблюдение на протяжении недели, при стабилизации состояния продолжить еженедельное наблюдение, при нормализации состояния - обычный режим наблюдения, при ухудшении - специфическая терапия (антидепрессанты). При средней степени - снижение дозы до 135 мкг (в некоторых случаях до 90 мкг), наблюдение на протяжении недели; при стабилизации состояния - продолжить прием препарата в сниженной дозе, при улучшении состояния и стабильных симптомах в течение 4 нед - обычный график наблюдения и прием препарата в сниженной или первичной дозе. При тяжелой депрессии - отмена препарата, консультация психиатра, проведение специфической терапии. Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начинать лечение Пегасисом необходимо с дозы 135 мкг/нед (см. Фармакокинетику и фармакодинамику у больных особых групп). Несмотря на начальную дозу или степень почечной недостаточности, пациенты должны находиться под наблюдением, а в случае возникновения побочных эффектов необходимо соответственно снизить дозу. Следует также учитывать рекомендации по применению рибавирина у больных с хронической почечной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось. Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с Пегасисом Коррекция дозы рибавирина при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с анемией: при уровне гемоглобина меньше 10, но больше 8,5 г/дл (без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии) показано снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 8,5 г/дл - отмена рибавирина. Снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл или больше на протяжении 4 нед терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе - снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), меньше 12 г/дл через 4 нед, несмотря на снижение дозы - отмена рибавирина. После прекращения приема рибавирина возможно возобновление его приема в дозе 600 мг/сут с дальнейшим повышением до 800 мг/сут на усмотрение врача. Не рекомендуется повышать дозу рибавирина до начальной (1000 или 1200 мг). Пожилой возраст. Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется. Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте младше 18 лет не установлены. Р-р Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, который может вызвать у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда с летальным исходом. Препараты для парентерального применения перед введением необходимо проверяться визуально на наличие частиц и изменение цвета. При лечении в домашних условиях пациенты должны быть проинформированы о порядке утилизации препарата и предупреждены о запрете повторного использования одноразовых шприцев и игл.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>в защищенном от света месте в холодильнике при температуре 2-8 °С. Не замораживать, не взбалтывать.<br/>
- АЛЬФАРЕКИН (Интерферон альфа-2b) / ALFAREKIN (Interferon alfa-2b)https://likitoria.com/goods/interferon-alfa-2b.html638.747296ФармБиотек НПК ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73546.jpgсуппозитории рект. по 1 млн мо, 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Альфарекин ® в суппозиториях применяют детям и взрослым в виде монотерапии и в составе комплексного лечения при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Препарат показан для применения при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного и урогенитального трактов, дисплазии шейки матки, менингите, сепсисе, детских вирусных инфекционных болезнях (корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит), с целью реабилитации детей, часто болеющих респираторными инфекциями.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат применяют ректально.
При лечении заболеваний, имеющих длительное течение, курс лечения Альфарекин ® устанавливается индивидуально с учетом клинической картины и динамики заболевания.
В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний (ОРВИ, грипп, пневмония, сепсис, менингит и т.д.) детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года применяют Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. В случае необходимости курсы лечения можно повторять с интервалом 5 дней.
В комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций детям 1-7 лет применяют препарат Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, детям от 7 лет и взрослым - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем можно назначить поддерживающую терапию препаратом интерферона в течение 1-12 месяцев по индивидуальной схеме.
Терапию гриппа и ОРВИ у детей 1-7 лет проводят препаратом Альфарекин ® в дозе 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней, в возрасте от 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. При тяжелом течении ОРВИ и гриппа разовую дозу удваивают.
Для лечения эпидемического паротита, кори, краснухи, ветряной оспы детям 1-7 лет Альфарекин ® назначают по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. Детям старше 7 лет препарат назначают по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для лечения ротавирусной инфекции препарат Альфарекин ® назначают детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года в дозе 250 тыс. МЕ 1 раз в сутки, детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 500 тыс. МЕ 1 раз в сутки, от 3 до 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
В комплексном лечении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта взрослым применяют Альфарекин ® по 1 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. Лечение проводят обоим половым партнерам.
В комплексном лечении дисплазии шейки матки применяют Альфарекин ® по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. Комбинация антибактериального (по выявленным возбудителями) и противовирусного лечения Альфарекин ® должна предшествовать инструментальной разрушения поврежденного диспластического эпителия. В случае необходимости проведения диатермо- или криодеструкции шейки матки лечение препаратом Альфарекин ® проводят также в течение реабилитационного периода в той же дозе.
Реабилитационную терапию детям 1-7 лет, часто болеющих рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующий герпес 1-го типа, проводят суппозиториями Альфарекин ® по следующей схеме:
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 3 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 1 раз в неделю в течение 2 недель.
Детям 7-14 лет терапию проводят по той же схеме, используя лечебную дозу 500 тыс. МЕ.
Длительность курса составляет 2 месяца.
Дети.
Альфарекин ® в суппозиториях применяется в педиатрической практике.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- АЛЬФАРЕКИН (Интерферон альфа-2b) / ALFAREKIN (Interferon alfa-2b)https://likitoria.com/goods/interferon-alfa-2b_.html1045.767296ФармБиотек НПК ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73547.jpg суппозитории рект. по 3 млн мо, 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Альфарекин ® в суппозиториях применяют детям и взрослым в виде монотерапии и в составе комплексного лечения при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Препарат показан для применения при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного и урогенитального трактов, дисплазии шейки матки, менингите, сепсисе, детских вирусных инфекционных болезнях (корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит), с целью реабилитации детей, часто болеющих респираторными инфекциями.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат применяют ректально.
При лечении заболеваний, имеющих длительное течение, курс лечения Альфарекин ® устанавливается индивидуально с учетом клинической картины и динамики заболевания.
В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний (ОРВИ, грипп, пневмония, сепсис, менингит и т.д.) детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года применяют Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. В случае необходимости курсы лечения можно повторять с интервалом 5 дней.
В комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций детям 1-7 лет применяют препарат Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, детям от 7 лет и взрослым - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем можно назначить поддерживающую терапию препаратом интерферона в течение 1-12 месяцев по индивидуальной схеме.
Терапию гриппа и ОРВИ у детей 1-7 лет проводят препаратом Альфарекин ® в дозе 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней, в возрасте от 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. При тяжелом течении ОРВИ и гриппа разовую дозу удваивают.
Для лечения эпидемического паротита, кори, краснухи, ветряной оспы детям 1-7 лет Альфарекин ® назначают по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. Детям старше 7 лет препарат назначают по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для лечения ротавирусной инфекции препарат Альфарекин ® назначают детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года в дозе 250 тыс. МЕ 1 раз в сутки, детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 500 тыс. МЕ 1 раз в сутки, от 3 до 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
В комплексном лечении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта взрослым применяют Альфарекин ® по 1 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. Лечение проводят обоим половым партнерам.
В комплексном лечении дисплазии шейки матки применяют Альфарекин ® по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. Комбинация антибактериального (по выявленным возбудителями) и противовирусного лечения Альфарекин ® должна предшествовать инструментальной разрушения поврежденного диспластического эпителия. В случае необходимости проведения диатермо- или криодеструкции шейки матки лечение препаратом Альфарекин ® проводят также в течение реабилитационного периода в той же дозе.
Реабилитационную терапию детям 1-7 лет, часто болеющих рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующий герпес 1-го типа, проводят суппозиториями Альфарекин ® по следующей схеме:
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 3 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 1 раз в неделю в течение 2 недель.
Детям 7-14 лет терапию проводят по той же схеме, используя лечебную дозу 500 тыс. МЕ.
Длительность курса составляет 2 месяца.
Дети.
Альфарекин ® в суппозиториях применяется в педиатрической практике.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- АЛЬФАРЕКИН (Интерферон альфа-2b) / ALFAREKIN (Interferon alfa-2b)https://likitoria.com/goods/interferon_alfa-2b.html0.007296ФармБиотек НПК ООО (Украина, Киев)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73548.jpg суппозитории рект. по 500 тис. мо , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Альфарекин ® в суппозиториях применяют детям и взрослым в виде монотерапии и в составе комплексного лечения при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Препарат показан для применения при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторного и урогенитального трактов, дисплазии шейки матки, менингите, сепсисе, детских вирусных инфекционных болезнях (корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит), с целью реабилитации детей, часто болеющих респираторными инфекциями.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат применяют ректально.
При лечении заболеваний, имеющих длительное течение, курс лечения Альфарекин ® устанавливается индивидуально с учетом клинической картины и динамики заболевания.
В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний (ОРВИ, грипп, пневмония, сепсис, менингит и т.д.) детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года применяют Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. В случае необходимости курсы лечения можно повторять с интервалом 5 дней.
В комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций детям 1-7 лет применяют препарат Альфарекин ® по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, детям от 7 лет и взрослым - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем можно назначить поддерживающую терапию препаратом интерферона в течение 1-12 месяцев по индивидуальной схеме.
Терапию гриппа и ОРВИ у детей 1-7 лет проводят препаратом Альфарекин ® в дозе 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней, в возрасте от 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. При тяжелом течении ОРВИ и гриппа разовую дозу удваивают.
Для лечения эпидемического паротита, кори, краснухи, ветряной оспы детям 1-7 лет Альфарекин ® назначают по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. Детям старше 7 лет препарат назначают по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для лечения ротавирусной инфекции препарат Альфарекин ® назначают детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года в дозе 250 тыс. МЕ 1 раз в сутки, детям в возрасте от 1 до 3 лет - по 500 тыс. МЕ 1 раз в сутки, от 3 до 7 лет - по 500 тыс. МЕ 2 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
В комплексном лечении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта взрослым применяют Альфарекин ® по 1 млн МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней. Лечение проводят обоим половым партнерам.
В комплексном лечении дисплазии шейки матки применяют Альфарекин ® по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. Комбинация антибактериального (по выявленным возбудителями) и противовирусного лечения Альфарекин ® должна предшествовать инструментальной разрушения поврежденного диспластического эпителия. В случае необходимости проведения диатермо- или криодеструкции шейки матки лечение препаратом Альфарекин ® проводят также в течение реабилитационного периода в той же дозе.
Реабилитационную терапию детям 1-7 лет, часто болеющих рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта, ЛОР-органов, рецидивирующий герпес 1-го типа, проводят суппозиториями Альфарекин ® по следующей схеме:
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 3 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 2 раза в сутки 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 2 раза в неделю в течение 2 недель, далее
по 250 тыс. МЕ 1 раз на ночь 1 раз в неделю в течение 2 недель.
Детям 7-14 лет терапию проводят по той же схеме, используя лечебную дозу 500 тыс. МЕ.
Длительность курса составляет 2 месяца.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- АСАКОЛ (Месалазин) / ASACOL (Mesalazine)https://likitoria.com/goods/asacol.html2524.218081Tillotts Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73638.jpgсуппоз. 1 г, 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Суппозитории содержат активный ингредиент месалазин, противовоспалительное вещество, используемое для лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Суппозитории используются для лечения легкого и умеренного острого воспаления, которое ограничено прямой кишкой. Врачи называют это заболевание язвенным колитом или язвенным проктитом.<br/><strong>Применение</strong><br/>дозировка
взрослые и пожилые люди
Вводить по 1 суппозиторию в задний проход 1 раз в сутки перед сном.
Применение у детей
Доказательства эффективности у детей ограничены. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. <br/>
- ЗОМЕТА (золедроновая кислота) / ZOMETA (zoledronic acid)https://likitoria.com/goods/zometa.html10775.2411059Novartis Pharma (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73882.jpgконц. д/п инф. р-ра 4 мг/100 мл фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; профилактика симптомов, связанных с костной тканью (профилактика патологических переломов костей, компрессии позвоночника, осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями с поражением костей.<br/><strong>Применение</strong><br/>препарат применяется в/в.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей
Взрослые пациенты. Рекомендуемая доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей - 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии 1 раз в 3-4 нед. Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D каждый день.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые пациенты. При гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ?12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии. До введения Зометы следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение Зометой пациентов с гиперкальциемией, с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл были исключены. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл особый режим дозирования не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с костной тканью у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей.
В начале лечения Зометой пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровни креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, клиренс креатинина <30 мл/мин.
Пациентам с метастазами в кость, имеющими нарушения функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии, клиренс креатинина 30-60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы Зометы.
Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)
Рекомендуемая доза
Зометы (мг)
>60
4,0
50-60
3,5*
40-49
3,3*
30-39
3,0*
*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг ч/л (клиренс креатинина - 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед приемом каждой дозы Зометы и в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях нарушение функции почек было определено следующим образом:
- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл), увеличение ?0,5 мг/дл;
- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл), увеличение ?1,0 мг/дл.
Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению сниженных доз Зометы.
Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата следующим образом:
4,4 мл для дозы 3,5 мг
4,1 мл для дозы 3,3 мг
3,8 мл для дозы 3,0 мг
Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы. Дозу следует вводить в виде разовой в/в инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед применением охлажденного р-ра необходимо предварительно отстоять его при комнатной температуре.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. После розведенняв стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2 - 8 ° С. После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.<br/>
- МЕТОДЖЕКТ (метотрексат) / METOJECT (methotrexate)https://likitoria.com/goods/metoject.html846.208245Medac (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/73928.jpgр-р д/ин. 50 мг/мл 0,3мл 15 мг шприц, 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>ревматоидный артрит у взрослых пациентов; полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме; тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию. <br/><strong>Применение</strong><br/>П/к, в/м или в/в. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения определяет врач. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия. Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан. Пожилые пациенты: следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме. Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: рекомендуемая доза метотрексата составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м. Примечания При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения. <br/><strong>Условия хранения</strong><br/>В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.<br/>
- СОМАЗИНА (цитиколин) / SOMAZINA (citicoline)https://likitoria.com/goods/citicoline_74158.htm1393.9110875Ferrer Internacional (Испания)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74158.jpgр-р д/ин., 1000 мг/4 мл по 4 мл в амп. , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>нарушения мозгового кровообращения как в острый период, так и период реабилитации; черепно-мозговые травмы и их последствия; когнитивные, сенситивные, моторные и нейропсихологические расстройства, связанные с церебральной патологией дегенеративного или сосудистого генеза.<br/><strong>Применение</strong><br/>Препарат применяют для внутривенного или внутримышечного введения, внутривенно назначают в форме медленной инъекции (в течение 3-5 минут в зависимости от назначенной дозы) или капельно (40-60 капель в минуту).
Рекомендуемая доза - 500-2000 мг / сут в зависимости от тяжести состояния больного.
Максимальная суточная доза - 2000 мг.
При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается при назначении препарата в первые 24 часа.
Срок лечения зависит от течения болезни и определяется врачом.
Для пациентов пожилого возраста корректировать дозы.
Препарат совместим со всеми внутривенными изотоническими растворами, а также с гипертоническими растворами глюкозы.
Данный раствор предназначен для разового применения. Раствор необходимо ввести сразу же после вскрытия ампулы. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
При необходимости лечение продолжают препаратом в форме раствора для приема внутрь.
Дети.
Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому лекарственный препарат назначают только тогда, когда ожидаемая польза превышает любой потенциальный риск.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- УРОКСОЛИН (нитроксолин) / UROXOLINE (nitroxoline)https://likitoria.com/goods/nitroxoline.html0.008521Витамины ОАО (Украина, Умань)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74395.jpgтаблетки, п/о по 50 мг , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Острые, хронические и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, вызванные грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами и грибами, чувствительными к нитроксолину.
Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.<br/><strong>Применение</strong><br/>Взрослым рекомендуемая суточная доза - 400-800 мг, разделенная на 4 приема. Средняя суточная доза составляет 400 мг (2 таблетки 4 раза в день до еды). При тяжелых заболеваниях суточную дозу можно увеличить до 800 мг (4 таблетки 4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 800 мг.
Детям в возрасте от 3 лет рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг (1-2 таблетки 4 раза в день до еды).
Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от характера и течения заболевания. При хронических инфекциях препарат назначать повторными курсами продолжительностью 2 недели с недельными перерывами (курс лечения может длиться несколько месяцев).<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- ЛАЗОЛЕКС (амброксола гидрохлорид) / LAZOLEKS (ambroxol hydrochloride)https://likitoria.com/goods/ambroxol-hydrochloride.html0.005979Demo Pharmaceuticals (Греция)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74455.jpgраствор д/ин. 7.5 мг/мл по 2 мл амп. , 5 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.<br/><strong>Применение</strong><br/>Доказано, что эффективной является общая суточная доза, составляет 30 мг амброксола гидрохлорида на 1 кг массы тела.
Дозу применять в 4 приема путем медленной инфузии; рекомендуется применять каждую отдельную дозу путем инфузии с помощью помпового устройства для инфузий в течение не менее 5 минут.
Содержание 1-6 ампул следует развести в 250-500 мл физиологического раствора или раствора Рингера непосредственно перед применением. Полученный раствор для инфузий следует использовать в течение 6:00 после приготовления.
Продолжительность лечения - 5 дней.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.<br/>
- НЕО-БРОНХОЛ (амброксола гидрохлорид) / NEO-BRONHOL (ambroxol hydrochloride)https://likitoria.com/goods/ambroxol-hydrochloride-.html0.005979DIVAPHARMA, GmbH (Германия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74485.jpgпастилки по 15 мг , 20 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.<br/><strong>Применение</strong><br/>Рекомендуемый режим приема препарата:
дети в возрасте от 6 до 12 лет : по 1 пастилке 2 ̶ 3 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида 2 ̶ 3 раза в сутки);
взрослые и дети старше 12 лет: по 2 пастилки 3 раза в сутки в первые 2 ̶ 3 дня (эквивалентно 30 мг амброксола гидрохлорида 3 раза в сутки).
Терапевтический эффект может быть усилен при применении 2 пастилок 4 раза в сутки. Пастилки необходимо медленно рассасывать во рту.
Без рекомендаций врача Нео-бронхол ® не следует применять более 4 ̶ 5 суток.
Для дальнейшего лечения следует обратиться за консультацией к врачу.
дети
Данная лекарственная форма не применяется детям до 6 лет в связи с высоким содержанием активного вещества.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.<br/>
- ПУЛЬМОБРИЗ (амброксол) / PULMOBRIZ (аmbroxol)https://likitoria.com/goods/pulmobriz-.html227.017722Movi Health (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74505.jpgтаблетки, п/о , 20 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Лечение острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и эвакуации секрета: в т. Ч. При остром и хроническом бронхите, хронических обструктивных заболеваниях легких, пневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, муковисцидозе, ларингите, трахеите.
При синдроме шоковых легких у взрослых, для профилактики и лечения осложнений после оперативных вмешательств на легких, при уходе за трахеостомой, до и после бронхоскопии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Дозы для взрослых и детей старше 12 лет по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения не должна превышать 5-7 дней без консультации с врачом.
дети
Применять детям в возрасте от 12 лет.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.<br/>
- МУКОСОЛ (амброксола гидрохлорид) / MUCOSOL (ambroxol hydrochloride)https://likitoria.com/goods/ambroxol-hydrochloride-74880.html374.785979Лекхим-Харьков (Украина)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74880.jpgраствор д/инф. 7.5 мг/мл по 2 мл в амп. , 10 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Для усиления выработки легочного сурфактанта у недоношенных детей и новорожденных с синдромом дыхательной недостаточности.<br/><strong>Применение</strong><br/>Доказано, что эффективной является общая суточная доза, составляет 30 мг амброксола гидрохлорида на 1 кг массы тела.
Дозу применять в 4 приема путем медленной инфузии; рекомендуется применять каждую отдельную дозу путем инфузии с помощью помпового устройства для инфузий в течение не менее 5 минут.
Продолжительность лечения - 5 дней.
Содержание 1-6 ампул следует развести в 250-500 мл физиологического раствора или раствора Рингера. Раствор, разведенный с помощью физиологического раствора или раствора Рингера, стабильный с физико-химической точки зрения в течение 24 часов при температуре 15-25 ° С. С микробиологической точки зрения, если открытие ампул и разведения связано с риском микробиологической контаминации, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если этого не произошло, ответственность за условия и срок хранения несет пользователь. Если ни один из этих растворителей недоступен, раствор глюкозы 5% может быть применен, как альтернативный. При применении раствора глюкозы 5% содержимое ампул следует разводить непосредственно перед использованием. Если раствор не был использован сразу после приготовления, его нужно утилизировать.
дети
Применять недоношенным детям и новорожденным по показаниям.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.<br/>
- ТОПАМАКС (топирамат) / TOPAMAX (topiramate)https://likitoria.com/goods/topamax-50.html3180.2210254Janssen-Cilag (Бельгия-Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/74949.jpgтабл. 50 мг, 100 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата, детский возраст до 2-х лет.
Применение при беременности и лактации
Исследований, в которых Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, Топамакс® следует применять во время беременности в том случае, если его положительный эффект для матери перевешивает потенциальный риск для плода. Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются с молоком, необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.
С осторожностью
При почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, детей и пожилых пациентов).
Капсулы Топамакс® следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.
Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25- 50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.
Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет
Рекомендуемая суммарная дневная доза Топамакса в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1 – 3 мг/кг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях,
когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топамакса перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. <br/>
- АКТЕМРА (Тоцилизумаб) / ACTEMRA (Tocilizumab)https://likitoria.com/goods/actemra-tocilizumab.html45326.5411492Roche (Швейцария)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/75003.jpgр-р д/инъек. 400 мг/20 мл, фл., 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Актемра (тоцилизумаб), показана для уменьшения признаков и симптомов у взрослых пациентов с умеренно
до тяжелого активного ревматоидного артрита, который имел неадекватный ответ на один или несколько
DMARD (антиревматические препараты, модифицирующие заболевание) или антагонисты TNF или у которых DMARD
не может быть использован. Актемра может использоваться отдельно или в сочетании с метотрексатом или другими DMARD.
Актемра, как было показано, снижает скорость прогрессирования повреждения суставов, измеренную с помощью рентгенографии и
улучшить физическую функцию при применении в сочетании с метотрексатом.
Актемра показана для лечения активного системного ювенильного идиопатического артрита у пациентов 2
лет и старше.
Актемра в сочетании с метотрексатом (MTX) показана для лечения ювенильных идиопатических заболеваний.
полиартрит (ревматоидный фактор положительный или отрицательный и распространенный олигоартрит) у пациентов 2 лет
возраст и старше, которые неадекватно отреагировали на предыдущую терапию MTX.
Актемру можно назначать в качестве монотерапии при непереносимости МТХ или при продолжении лечения
с MTX неуместно.<br/><strong>Противопоказания</strong><br/>Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>хранить флаконы в холодильнике (2–8 ° C).<br/>
- КОЛИМИЦИН (колистин) / KOLIMYTSIN (colistin)https://likitoria.com/goods/kolimytsin.html0.007679UCB Pharma S.A. (Италия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/75279.jpgсухое вещество в флаконах 1000000 ед/4 мл , 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Острая диарея бактериальной природы, в том числе, дизентерия (препарат применяют внутрь). Парентеральное применение Колимицина показано при цистите, пиелонефрите, пневмонии, бронхоэктатической болезни, эмпиеме плевры, перитоните, сепсисе, менингите, инфекции ран и ожогов, среднем отите, синусите, вызванных синегнойной палочкой и другими возбудителями, чувствительными к препарату.<br/><strong>Применение</strong><br/>Внутрь назначают взрослым по 2 000 000 ЕД 3-4 раза в сутки. Детям назначают в суточной дозе 300 000-400000 ЕД/кг массы тела в 3-4 приема. Внутримышечно назначают взрослым по 1 000 000-2 000 000 ЕД 2-4 раза в сутки. Суточная доза для детей составляет 75 000-150 000 ЕД/кг массы тела; кратность введения в 2-4 раза в сутки. При местном применении содержимое флакона растворяют в дистиллированной воде для инъекций из расчета 10 000-100 000 ЕД/мл и применяют в количестве 1 -5 мл. Для ингаляционного введения препарат растворяют в дистиллированной воде из расчета 100 000 ЕД в 10-15 мл.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.<br/>
- ЗАРСИО (филграстим) / ZARZIO (filgrastimum)https://likitoria.com/goods/filgrastimum-.html7276.3010505Sandoz (Австрия)https://likitoria.com/dbs5.files/i/product/75457.jpgр-р д / ин. и инф. 48 МЕ / 0,5 мл пред. заполн. шприц , 1 шт.<br/><strong>Показания</strong><br/>Сокращение продолжительности и снижение частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС)
сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга
мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии
долговременная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным числом нейтрофилов ≤ 0,5 х 109 / л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
снижение риска бактериальных инфекций и лечения устойчивой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1 х 109 / л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.<br/><strong>Применение</strong><br/>Терапию Зарсио можно проводить в лечебных учреждениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.
Процедуры мобилизации и афереза ​​следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.
Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.
Рекомендуемая суточная доза составляет 0500000 ЕД / кг (5 мкг / кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза длительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы примененной цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения Зарсио. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечения к переходу количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.<br/><strong>Условия хранения</strong><br/>Хранить при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.<br/>