Описание

деферазирокс — пероральный активный хелатообразователь, имеет высокую выборочную активность к железу (III). Это тридентантный лиганд, связывающий железо, с высоким сродством в соотношении 2:1. Деферазирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Имеет низкое сродство к цинку и меди и не вызывает образования низких уровней этих металлов в сыворотке крови.
Цель железохелатной терапии состоит в выведении железа, которое вводят при трансфузии и снижении существующей нагрузки железом.
Деферазирокс исследовали с участием взрослых и детей (в возрасте старше 2 лет) с хронической перенагрузкой железом, возникающей вследствие частых переливаний крови. Состояния, при которых необходимо переливание крови, включали в-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие наследственные и приобретенные формы анемии (миелодиспластический синдром, врожденная гипопластическая анемия Блекфена — Даймонда, апластическая анемия и другие формы анемии, которые очень редко возникают).
Лечение Эксиджадом в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 1 года взрослых и детей с в-талассемией, которым проводили частые переливания крови, обусловило снижение показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снижалась в среднем до 0,4 и 8,9 мг Fe/г печени (биопсия на сухой вес) соответственно, а уровень ферритина в плазме крови снижался в среднем до 36 и 926 мкг/л соответственно. При этих дозах соотношения выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Эксиджад вызывал аналогичную реакцию у пациентов и с другими формами анемии. Суточная доза 10 мг/кг массы тела на протяжении 1 года может поддерживать уровень железа в печени и ферритина в плазме крови и баланс чистого железа у пациентов, которым редко осуществляют переливание или проводят обменные переливания крови. Уровень ферритина в плазме крови, оцениваемый ежемесячно, отображал изменения концентрации железа в печени. Изменения уровня ферритина в плазме крови можно использовать для наблюдения соответствующей реакции на препарат.
После перорального применения деферазирокс достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1,5-4 ч. Биодоступность деферазирокса — 70%.
Деферазирокс в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови, почти полностью с альбумином сыворотки крови; объем распределения у взрослых — почти 14 л.
Глюкуронидация — основной путь метаболизма деферазирокса, с дальнейшим выведением его с желчью. Вероятно происходит деконъюгация глюкуронидов в кишечнике и дальнейшая их реабсорбция. Деферазирокс глюкуронизируется преимущественно при помощью UGT1A1 и в меньшей мере UGT1A3. Катализированный CYP450 (окислительный) метаболизм деферазирокса у пациентов происходит в незначительной степени (около 8%). Индукции или ингибирования ферментов при применении препарата в терапевтических дозах не отмечали.
Деферазирокс и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84%). Выведение деферазирокса и его метаболитов через почки минимальное (8%). Средний период полувыведения — 8-16 ч.