Описание

антинеопластическое средство, необратимый ингибитор ароматазы стероидной структуры, подобный по химической структуре природному андростендиону.
У женщин в постменопаузальный период эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, что приводит к инактивации последнего. У женщин в постменопаузальный период Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови начиная с применения в дозе 5 мг; максимальное снижение уровня гормонов (>90%) достигается при применении в дозе 10-25 мг. У больных раком молочной железы в постменопаузальный период, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут, уровень активности ароматазы снижался на 98%.
Аромазин не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью, оказывает незначительно выраженное андрогенное действие, преимущественно при применении в высоких дозах. При многоразовом приеме в течение суток Аромазин не влияет на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечается даже при применении препарата в низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов в крови стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе, в том числе и у женщин в постменопаузальный период.
После приема внутрь Аромазин быстро и достаточно полно абсорбируется. При однократном приеме в дозе 25 мг после еды максимальный уровень в плазме крови достигается через 2 ч и составляет в среднем 18 нг/мл. Установлено, что одновременный прием пищи улучшает всасывание препарата: его уровень в плазме крови при этом на 40% выше, чем при приеме препарата натощак. После достижения максимальной концентрации уровень препарата в плазме крови снижается; период полувыведения составляет около 24 ч. Аромазин широко распределяется в тканях, о чем свидетельствует большой объем распределения. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 90% и не зависит от концентрации препарата в крови. После повторных приемов в дозе по 25 мг в течение суток концентрация неизмененного препарата в плазме крови близка к таковой после однократного приема. Препарат и его метаболиты практически полностью выводятся из организма в течение 1 нед в равных частях с мочой и калом. В неизмененном виде с мочой экскретируется менее 1% введенной дозы. Аромазин характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктаз. В результате образуются множественные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них весьма незначительно по сравнению с принятой дозой. Указанные метаболиты или не обладают ингибирующей активностью в отношении ароматазы, или их действие менее выражено, чем у исходного соединения.