Описание

Фармакодинамика. Системный ретиноид, индуктор дифференциации клеток. Третиноин (трансретиновая кислота) — природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, включающему природные и синтетические аналоги. Трансретиновая кислота индуцирует дифференциацию и угнетает пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозе у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания трансретиновой кислоты с ядерными рецепторами ретиновой кислоты (РРК), причем б-рецептор ретиновой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.
Фармакокинетика. Трансретиновая кислота — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме крови. После перорального приема трансретиновая кислота хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Всасывание трансретиновой кислоты значительно варьирует как у различных больных, так и у одного и того же больного. Трансретиновая кислота в значительной степени связывается с белками плазмы крови. После достижения максимума концентрация в плазме крови снижается, средний период полувыведения составляет 0,7 ч. После однократного приема в дозе до 40 мг препарата концентрация в плазме крови возвращается к эндогенному уровню через 7-12 ч. При многократном приеме кумуляции трансретиновой кислоты не происходит, в тканях препарат не задерживается.
Основным путем элиминации (60%) является выделение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронировании. Трансретиновая кислота изомеризуется в цисретиновую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. У них более продолжительный период полувыведения, чем у трансретиновой кислоты, они могут в небольших количествах кумулироваться в организме.
При повторном приеме концентрация препарата в плазме крови может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450, что повышает клиренс и снижает биодоступность препарата после перорального приема.
Фармакокинетика в особых случаях. Необходимость коррекции дозы для больных с нарушением функции почек или печени не исследовали.