Описание

орлистат ((S)-2-формиламино-4-метил-пентаноевой кислоты (S)-1-[[(2S,3S)-3-гексил-4-оксо-2-оксентанил]метил]-додецил эфир) — препарат периферического действия для лечения ожирения, мощный специфический ингибитор пищеварительных липаз, обладающий продолжительным эффектом. Действует в просвете желудка и тонкого кишечника. Терапевтический эффект заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форме ТГ, и влиять на всасывание свободных жирных кислот и моноглицеридов. Поскольку нерасщепленные ТГ не всасываются, уменьшается поступление калорий в организм, что приводит к уменьшению массы тела. Препарат не поступает в системный кровоток. При приеме орлистата концентрация жира в каловых массах повышается через 24-48 ч после начала лечения и через 48-72 ч после отмены препарата возвращается к исходному уровню.
Всасывание препарата в пищеварительном тракте минимально, после его приема внутрь в дозе 360 мг препарат в неизмененном виде в плазме крови не определяется, что дает основание считать, что концентрация его составляет менее 5 нг/мл. После приема препарата в терапевтических дозах выявить неизмененный орлистат в плазме крови удается лишь спорадически, при этом его концентрация крайне низкая (<10 нг/мл, или 0,02 мкмоль). Не кумулирует в организме. Объем распределения препарата определить нельзя, поскольку он практически не всасывается в пищеварительном тракте. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальном количестве орлистат может проникать в эритроциты. Согласно экспериментальным исследованиям, метаболизм орлистата осуществляется главным образом на предсистемном уровне. Примерно 42% от минимальной фракции препарата, которая поступает в системный кровоток у больных с ожирением, составляют два основных метаболита - M1 и М3. Молекулы М1 и М3 слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом низкой ингибирующей активности и низкой концентрации в плазме крови (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема препарата в терапевтических дозах эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные. В основном препарат выводится с калом - около 97% принятой дозы, причем 83% - в неизмененном виде. Суммарная почечная экскреция метаболитов и неизмененного орлистата составляет менее 2% от принятой дозы. Полностью препарат выводится из организма (с калом и мочой) за 3-5 дней. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут экскретироваться с желчью. Концентрации орлистата и его метаболитов М1 и М3 в плазме крови у детей были такие же, как и у взрослых после получения соответствующей дозы препарата. Количество выделения жира с калом составляет 27% от количества жира в пищевом рационе при приеме орлистата и 7% - при приеме плацебо.