Описание

Фармакодинамика. Лизоретик — комбинированный препарат, действующий на ренин-ангиотензиновую систему и влияющий на диурез.
Лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающее действие и стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках, снижает АД, давление в малом круге кровообращения, уменьшает ОПСС, после- и преднагрузку на сердце, практически не влияет на ЧСС и минутный объем крови, незначительно усиливает внутрипочечный кровоток. При приеме внутрь абсорбируется в неизмененном виде. Гипотензивный эффект развивается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия, повышая экскрецию натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция при этом повышается. Вследствие усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и снижается АД. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более выраженным гипотензивным действием, чем каждого ее компонента в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретика, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия Лизоретика после однократного приема составляет 36 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается после 3-4 нед лечения.
Фармакокинетика. После приема внутрь лизиноприл абсорбируется в ЖКТ, прием пищи не влияет на его абсорбцию. Биодоступность составляет 25-50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. В организме не метаболизируется, выводится с мочой, незначительная часть связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения — 12 ч. Гипотензивное действие лизиноприла сохраняется при его длительном применении.
При снижении почечной функции отмечают пониженное выведение лизиноприла (это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации <30 мл/мин). У больных пожилого возраста может снижаться почечный клиренс препарата. 60-75% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Диуретический эффект проявляется через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и длится до 12 ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,5-3 ч; с белками плазмы крови связывается 40-70% вещества. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется преимущественно почками. После приема внутрь практически полностью выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают. Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.