Описание

пирибедил ([(метилендиокси-3,4 бензил)-4пиперазинил-1]-2 пиримидин) является агонистом допаминергических рецепторов. Он проникает через ГЭБ и специфически связывается с рецепторами допамина в головном мозге, обладая сильным и специфическим сродством к D2 и D3 допаминовым рецепторам. Эти особенности обусловливают эффективность препарата в уменьшении выраженности основных симптомов (ригидность, тремор покоя, замедленность движений, акинезия) при лечении ранних и поздних стадий болезни Паркинсона.
Действие на допаминергические (D2) рецепторы периферических и мозговых сосудов, а также стимуляция пирибедилом высвобождения эндотелиального NO обусловливает его вазодилататорный эффект. Это приводит к улучшению мозгового кровообращения, улучшению утилизации глюкозы и кислорода, а также препятствует развитию нейродегенеративных изменений ишемического генеза, возникающих в процессе старения мозга.
В отличие от других агонистов допамина, пирибедил является также антагонистом двух основных a2-адренергических рецепторов в ЦНС (a2А и a2С). Благодаря этому пирибедил эффективно уменьшает выраженность симптомов, резистентных к терапии леводопой (нарушение походки, позы при стоянии, нарушение речи, выражения лица).
Особенности синергического действия пирибедила как антагониста a2-адренорецепторов и агониста допамина важны также при длительном применении: лечение пирибедилом вызывает менее выраженную дискинезию по сравнению с леводопой, при сходной эффективности в устранении проявлений акинетической формы паркинсонизма.
В клинических исследованиях установлено, что препарат стимулирует кортикальный электрогенез «допаминергического» типа как в состоянии бодрствования, так и во время сна, а также активирует функции, контролируемые допамином (настроение, внимание, концентрация, память и другие когнитивные функции).
По данным клинических исследований лечение препаратом на протяжении 7 мес в качестве монотерапии и 12 мес в составе комбинированной терапии с леводопой эффективно устраняло симптоматику двигательных нарушений и на 30% улучшало показатели по шкале UPDRS (унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона), часть III. Аналогичная степень улучшения показателей отмечалась и по части II шкалы UPDRS («активность в повседневной жизни»).
Действие препарата на допаминовые рецепторы, которые находятся в гладких мышцах периферических сосудов, обусловливает его вазодилататорное действие. Это позволяет пациентам с перемежающейся хромотой, обусловленной хроническими облитерирующими заболеваниями нижних конечностей, преодолевать более значительную дистанцию при ходьбе при добавлении препарата Проноран к базисной терапии.
Пирибедил быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ и распределяется в тканях. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 ч после приема. В организме пирибедил умеренно связывается с белками плазмы крови. Выведение из плазмы крови двухфазное и состоит из начальной фазы и второй более медленной фазы, что обусловливает стабильную концентрацию пирибедила в плазме крови на протяжении 24 ч при достижении равновесной концентрации. Период полувыведения составляет в среднем 12 ч независимо от введенной дозы.
Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени, выводится в основном с мочой (75%).