Описание

Кардосал Плюс — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит антагонист рецепторов ангиотензина II (ольмезартан медоксомил) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). При комбинированном применении этих веществ уровень АД снижается более значительно, чем при их отдельном применении.
Ольмезартан медоксомил блокирует связывание ангиотензина II с рецепторами АТ1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечных желез, что приводит к устранению его сосудосуживающего и альдостеронсекретирующего эффектов, повышению активности ренина в плазме крови, концентрации ангиотензина I и II, а также к незначительному понижению концентрации альдостерона в плазме крови. При АГ ольмезартана медоксомил вызывает продолжительное дозозависимое снижение уровня АД. Данных о развитии артериальной гипотензии, связанной с приемом первой дозы препарата, о тахифилаксии при его продолжительном применении или о гипертензии при отмене препарата нет. Прием ольмезартана медоксомила 1 раз в сутки вызывает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч. При непрерывном лечении максимальное снижение уровня АД достигается через 8 нед после начала терапии, при этом значительный гипотензивный эффект отмечают уже через 2 нед лечения.
Гидрохлоротиазид влияет на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, при этом выделение натрия и воды повышается почти одинаково. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы крови, повышению активности ренина плазмы крови, усилению секреции альдостерона и вследствие этого — уменьшению потерь с мочой ионов калия и бикарбоната, а также понижению уровня калия в сыворотке крови. Одновременный прием ольмезартана медоксомила может препятствовать потерям калия, связанным с действием диуретика. После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный диуретический эффект отмечают на протяжении 4 ч, действие длится около 6-12 ч.
Ольмезартан медоксомил — это пролекарство, которое под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены превращается в активный метаболит — ольмезартан. Абсолютная биодоступность ольмезартана в среднем составляет 25,6%. После перорального приема ольмезартана медоксомила максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч; с повышением пероральной дозы до 80 мг концентрация ольмезартана в плазме крови повышается почти линейно. Влияние одновременного приема пищи на биодоступность ольмезартана минимально. Ольмезартан на 99,7% связывается с белками плазмы крови. Выделение ольмезартана происходит через почки (около 40%) и гепатобилиарную систему (около 60%). При повторном пероральном приеме конечный период полувыведения ольмезартана колеблется между 10 и 15 ч. Стадия насыщения достигалась на 14-е сутки приема и в дальнейшем кумуляции не происходило.
Гидрохлоротиазид. При пероральном приеме комбинации ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом среднее время достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида составляет 1,5-2 ч. Гидрохлоротиазид на 68% связывается с белками плазмы крови и в организме человека не метаболизируется. Около 60% принятой внутрь дозы выводится на протяжении 48 ч. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч. Системная биодоступность гидрохлоротиазида при одновременном применении ольмезартана медоксомила снижается приблизительно на 20%, однако это не имеет клинического значения. Одновременный прием гидрохлоротиазида не оказывает влияния на на фармакокинетику ольмезартана.