Описание

Фармакологические
Колистиметат натрия — циклический полипептидный антибиотик, полученный из Bacillus Polymyxa VAR. colistinus, и относится к группе полимиксинов. Полимиксинов антибиотики — катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран бактерий. Результирующие физиологические воздействия смертельны для бактерий. Полимиксины действуют избирательно в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану.
Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. В устойчивых грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, отмечается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозою.
Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином B. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от такового в других антибиотиков, резистентность к колистина и полимиксина путем вышеупомянутого механизма не предполагает резистентность к другим группам препаратов.
Предложена общая MИК (минимальная ингибирующая концентрация) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет £ 4 мг / л.
Бактерии, для которых МПК колистиметату натрия составляет ³ 8 мг / л, розциниюються как резистентные.
Преимущество приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени относительно выбранных видов бактерий.
Фармакокинетика
Абсорбция
Всасывания из желудочно-кишечного тракта у здоровых лиц происходит незначительное.
Когда препарат вводился путем ингаляции, сообщалось о переменное мощности, который может зависеть от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В ходе исследований на здоровых добровольцах и пациентах с различными инфекциями было отмечено, что концентрация препарата в сыворотке варьировала от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг / л и более. Поэтому следует всегда принимать во внимание возможность системной абсорбции при лечении пациентов путем ингаляций.
Распределение
У пациентов с муковисцидозом после применения препарата в дозе 7,5 мг / кг / сут в виде
30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния C max составляла 23 ± 6 мг / л, а
C min через 8 ч составляла 4,5 ± 4 мг / л. В другом исследовании, где подобным пациентам назначали 2000000 МЕ каждые 8 часов в течение 12 дней, C max составляла 12,9 мг / л (5,7 — 29,6 мг / л) и C min — 2,76 мг / л (1,0 — 6,2 мг / л). У здоровых добровольцев, которым назначалась болюсная инъекция 150 мг (2000000 МЕ), максимальная концентрация в сыворотке 18 мг / л наблюдалось через 10 мин после инъекции.
Связывание с белками не значительное. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах.
В ходе исследований у пациентов с муковисцидозом устойчивое объем распределения составил 0,09 л / кг.
Биотрансформация
In vivo колистиметат натрия превращается в основу. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизмененном виде, и с желчью они не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. Механизм дезактивации in vivo не известен.
Вывод
После парентерального применения препарат экскретируется почками. Выводится 40% парентеральной дозы в течение 8 часов и примерно 80% — через 24 ч. Поскольку колистиметат натрия экскретируется с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, чтобы предотвратить накопление препарата. (См. раздел ПРИМЕНЕНИЕ).
После внутривенного введения здоровым взрослым лицам период полувыведения препарата составлял примерно 1,5 ч. В исследовании, где пациентам с муковисцидозом назначали разовую 30-минутную инфузию, период полувыведения составлял 3,4 ± 1,4 ч.
Вывод колистиметату натрия после ингаляции не было изучено. При исследовании больных с муковисцидозом не было обнаружено любого количества колистиметату натрия в моче после того, как они применяли ингаляционно 1000000 МЕ два раза в сутки в течение 3 месяцев.
Кинетика колистиметату натрия подобная у детей и взрослых, включая лиц пожилого возраста при условии нормальной функции почек. Данные относительно применения препарата у новорожденных ограничены. Кинетика препарата подобная у детей и взрослых, но следует учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в сыворотке и длительный период полувыведения у новорожденных, а также контролировать уровни препарата в сыворотке.