Описание

Фармакодинамика. Хинаголид представляет собой селективный агонист дофаминовых D 2-рецепторов, которые не относятся к химической группе производных спорыньи. Благодаря своим дофаминергическим свойствам препарат оказывает выраженное ингибирующее действие на секрецию пролактина передней долей гипофиза, не снижая при этом нормальный уровень других гипофизарных гормонов. У некоторых пациентов снижение секреции пролактина может сопровождаться кратковременным незначительным повышением уровня гормона роста в плазме крови. Клиническая значимость этого явления неизвестна.
Норпролак как ингибитор секреции пролактина пролонгированного действия эффективен при назначении внутрь 1 раз в сутки пациентам с гиперпролактинемией, приводя к уменьшению выраженности таких клинических симптомов, как галакторея, олигоменорея, аменорея, бесплодие и снижение либидо.
Установлено, что продолжительное лечение Норпролаком приводит к уменьшению размеров или остановке роста пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза.
Клинически значимое снижение уровня пролактина в крови наступает через 2 ч после приема препарата, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется почти 24 ч.
Была установлена прямая зависимость продолжительности действия Норпролака от величины его дозы, тогда как для пролактинснижающего эффекта такой зависимости нет. Максимальный пролактинингибирующий эффект отмечен после однократного применения в дозе 50 мкг. Увеличение выраженности действия отмечали не при повышении дозы, а при увеличении продолжительности применения.
Фармакокинетика. После однократного приема внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, его действующее вещество хинаголид быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. Значение плазменных концентраций, измеренных для хинаголида и его метаболитов неселективным радиоиммунологическим методом (RIA), были близки к порогу количественного определения и не могут быть источником достоверной информации. После однократного приема внутрь препарата, меченного радиоактивной меткой, предполагаемый объем распределения хинаголида составляет почти 100 л.
Связывание хинаголида с белками плазмы крови составляет около 90%.
Хинаголид в значительной степени метаболизируется при первичном прохождении через печень.
Биологически активные хинаголид и его N-дезэтилированные аналоги определяются в крови в незначительных количествах. Их неактивные конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами циркулируют в крови в значительно больших количествах.
Более 95% препарата выводится из организма в виде метаболитов с калом и мочой приблизительно в равных количествах. Основными метаболитами, выявленными в моче, являются конъюгированные сульфат хинаголида и глюкуронид хинаголида и аналоги хинаголида — N-дезэтил и N,N-дидезэтил. В кале определяются неконъюгированные формы этих веществ.
Период полувыведения неизмененного хинаголида после однократного приема составляет 11,5 ч, при достижении равновесного состояния — 17 ч.