Описание

Фармакодинамика. Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас, оказывают взаимодополняющее действие. Механизм антигипертензивного действия эналаприла малеата связан с конкурирующим ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости преобразования ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате снижения концентрации ангиотензина II возникает вторичное повышение активности ренина плазмы крови за счет угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет значительную роль в регуляции АД, поэтому эналаприл может выявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Продолжительный прием эналаприла пациентами с первичной АГ и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет повышения скорости клубочковой фильтрации. Нитрендипин — антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, вызывает расширение периферических артерий, снижает ОПСС и патологически повышенное АД. Нитрендипин обладает умеренным натрийуретическим эффектом, особенно в начале лечения. Фармакокинетика. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, на его абсорбцию не влияет наличие пищи в ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после перорального приема препарата. Выделяется эналаприл в основном почками (в неизмененном виде и 40% в виде энаприлата). За исключением преобразования в енаприлат, другие признаки существенных метаболических трансформаций эналаприла отсутствуют. График концентрации энаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации энаприлата достигались на 4-й день приема препарата. Эффективный ТЅ энаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобна в рекомендованном терапевтическом диапазоне.Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–3 ч после приема препарата. Биодоступность — 20–30%. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96–98%.Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления. ТЅ составляет 8–12 ч. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдали. У пациентов с хроническим нарушением функции печени отмечали повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.Выделяется нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 77%) и с желчью через ЖКТ.Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может в незначительной мере повышать биодоступность этих соединений, что не имеет клинического значения.