ПОЛЬКОРТОЛОН (триамцинолон) / POLCORTOLON (triamcinolone)

Фармакологические свойства

триамцинолон (9?-флуоро-11?,16?, 17?, 21-тетрагидрокси-1,4-прегнадиено-3,20-дион) - синтетический фторированный ГКС, производное преднизолона с выраженным противовоспалительным эффектом. Триамцинолон в дозе 4 мг по противовоспалительной активности эквивалентен 4 мг метилпреднизолона, 5 мг преднизолона, 0,75 мг дексаметазона, 0,6 мг бетаметазона и 20 мг гидрокортизона. Обладает слабым минералокортикоидным действием. Триамцинолон угнетает развитие симптомов воспаления не влияя на причину его возникновения, тормозит накопление макрофагов, лейкоцитов и других клеток в очаге воспаления. Угнетает фагоцитоз, высвобождение лизосомальных ферментов, а также синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Уменьшает расширение и проницаемость капилляров, что приводит к уменьшению отека. Препарат оказывает иммуносупрессивное действие, то есть тормозит клеточные иммунные реакции, уменьшает количество Т-лимфоцитов, моноцитов и ацидофильных гранулоцитов. Может также тормозить проникновение иммунных комплексов через мембраны и снижать концентрацию компонентов комплемента и иммуноглобулинов. Триамцинолон тормозит выделение АКТГ гипофизом, что приводит к уменьшению синтеза ГКС в коре надпочечников: после однократного приема триамцинолона в дозе 60-100 мг угнетение функции надпочечников сохраняется на протяжении 24-48 ч и возвращается к исходному уровню через 30-40 дней. Практически у каждого больного, который принимает препарат в дозе 12-16 мг/сут на протяжении более 10 дней, может развиться недостаточность надпочечников. После длительного приема триамцинолона в высоких дозах функция надпочечников может восстановиться на протяжении года, а в некоторых случаях ее нарушения являются необратимыми. Триамцинолон усиливает катаболизм белка, тормозит синтез и усиливает распад белков в лимфатической, соединительной, мышечной ткани и коже, что может привести к их атрофии. Препарат вызывает повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, влияет на жировой обмен, повышает концентрацию жирных кислот в плазме крови. При длительном применении может происходить неправильное распределение жировой ткани. Препарат замедляет синтез костной ткани, снижает концентрацию кальция в плазме крови, может тормозить рост костей у детей и подростков и приводить к развитию остеопороза в любом возрасте. Усиливает действие эндо- и экзогенных катехоламинов. Биодоступность триамцинолона после перорального приема составляет 20-30%. Эффект проявляется через 1-2 ч и сохраняется на протяжении 6-8 ч. Период полувыведения триамцинолона из сыворотки крови составляет 2-5 ч и больше, из тканей -18-36 ч. Период действия составляет 54 ч, пища тормозит всасывание триамцинолона в начальной фазе, но не влияет на общую биодоступность препарата. Около 40% триамцинолона связывается с белками сыворотки крови (в основном с глобулинами). Объем распределения свободной фракции препарата составляет 0,6-2 дм3/кг массы тела. Препарат метаболизируется в печени, в меньшей степени - в почках. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов, менее 15% составляет неизмененный триамцинолон. Идентифицированы три метаболита ацетата триамцинолона: ацетат 6?-окситриамцинолон, ацетат 21-карбокси-6?-окситриамцинолон и ацетат 21-карбокситриамцинолон. Триамцинолон проникает сквозь плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Показания

Эндокринные заболевания: первичная (болезнь Аддисона) и вторичная недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром (врожденный, гиперплазия надпочечников), острая недостаточность коры надпочечников, применение перед оперативными вмешательствами при тяжелых заболеваниях и травмах с недостаточностью надпочечников, тиреоидит (негнойный). Тяжелые аллергические заболевания, при неэффективности других методов лечения: контактный и атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакция гиперчувствительности к медикаментам, постоянный или сезонный аллергический ринит, анафилактические реакции (ГКС - как вспомогательное лечение при неэффективности других методов лечения), вазомоторный отек, острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора - эпинефрин). Коллагенозы (в период обострения или в некоторых случаях в качестве поддерживающей терапии): ревматический или неревматический миокардит, дерматомиозит, системная красная волчанка, гигантоклеточное воспаление височной артерии, некоторые заболевания соединительной ткани, узелковое воспаление артерий, рецидивирующее полихрящевое воспаление, ревматическая полимиалгия, воспаление сосудов. Дерматологические заболевания: воспаления кожи - атопическое, контактное, десквамационное, полиморфная эритема тяжелой степени (синдром Стивенса - Джонсона), грибовидная гранулема, пузырчатка, тяжелая форма псориаза, тяжелая форма экземы, пемфигоид. Заболевания ЖКТ (в период обострения; длительное лечение противопоказано): язвенный колит, болезнь Крона, тяжелая форма целиакии. Гематологические заболевания: гемолитическая приобретенная анемия (в связи с аутоиммунизацией), врожденная апластическая анемия, гипопластическая анемия, вторичная тромбоцитопения взрослых, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) у взрослых, гемолиз. Заболевания печени (существуют сомнения относительно применения ГКС): алкогольный гепатит с энцефалопатией, активный хронический гепатит, неалкогольный гепатит у женщин, подострый некроз печени. Гиперкальциемия, связанная с онкологическим заболеванием или саркоидозом. Неревматические заболевания суставов (кратковременные, как вспомогательное лечение, при обострениях): острое и подострое воспаление синовиальной оболочки, воспаление надмыщелка, неспецифическое острое воспаление влагалищ сухожилий, посттравматическое воспаление костей и суставов. Онкологические заболевания (как паллиативное лечение, в комплексе с противоопухолевым лечением): лимфобластный острый и хронический лейкоз, бородавчатые и небородавчатые лимфангиомы, рак молочных желез, рак предстательной железы, множественная миелома, лихорадка, связанная с онкологическим заболеванием. Нефротический синдром Неврологические болезни: туберкулезное воспаление мозговых оболочек с субарахноидальным блоком (одновременно с противотуберкулезным лечением), рассеянный склероз в период обострения, мышечная слабость. Офтальмологические болезни: воспаления радужной оболочки и ресничного тела, воспаления сосудистой оболочки и сетчатки глаза, разлитое воспаление сосудистой оболочки задней камеры глаза, воспаления глазного нерва, симпатическое воспаление сосудистой стенки, воспаление передней камеры глаза, аллергическое воспаление конъюнктивы, воспаления роговицы (не связанное с инфицированием вирусом герпеса или грибковым инфицированием), краевая ульцерация роговицы, связанная с аллергией. Заболевания полости рта: десквамативный гингивит. Воспаления перикарда Заболевания дыхательной системы: БА, берилиоз, синдром Лефлера, пневмония, симптоматический саркоидоз, молниеносная или милиарная форма туберкулеза легких (при одновременном противотуберкулезном лечении), ХОБЛ. Ревматические заболевания (как вспомогательное лечение в период обострения): анкилозирующий спондилит, псориатическая артропатия, десквамативное воспаление суставов, ревматоидные воспаления суставов, ювенильные ревматоидные воспаления суставов (при неэффективности других методов лечения), острые подагрические воспаления суставов, бурсит при остеоартрите, болезнь Рейтера, ревматическая лихорадка. Профилактика и лечение отторжения трансплантата (одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами).

Применение

курс и доза подбирается индивидуально в зависимости от течения болезни и клинического эффекта. Рекомендуется применять препарат в соответствии с суточным ритмом 1 раз в сутки в утренние часы. В некоторых случаях может возникнуть необходимость в более частом приеме триамцинолона. Взрослым и детям старше 14 лет: 4-48 мг в сутки в один или несколько приемов. Детям старше 6 лет: 0,1-0,5 мг/кг массы тела в сутки в один или несколько приемов. При недостаточности коры надпочечников - 4-12 мг в сутки в один прием утром или в два приема (утром и в обед), дети - 0,1 мг/кг массы тела в сутки однократно утром или в два приема. Максимальная суточная доза для детей с массой тела до 25 кг составляет 12-14 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возраст до 6 лет. Системные грибковые поражения, острые инфекционные заболевания. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения. Злокачественные новообразования с метастазами.

Побочные эфекты

при кратковременном применении триамцинолона, побочные эффекты наблюдаются редко. При длительном использовании возможны следующие побочные эффекты: Со стороны водно-электролитного равновесия: задержка натрия и жидкости, застойная недостаточность кровообращения, потери кальция, гипокалиемический алкалоз, повышенние АД. Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы, остеопороз, ломкость костей. Со стороны ЖКТ: пептические язвы и их осложнения: кровотечения, перфорации толстого или тонкого кишечника, особенно у больных с воспалительным процессом в области тонкого кишечника, панкреатит, метеоризм, ульцерогенные воспаления пищевода, нарушение пищеварения, повышенный аппетит. Со стороны кожи: сыпь, замедленное заживление ран, истончения кожи, экхимозы и гематомы, эритема, повышеная потливость, аллергическое воспаление кожи, крапивница, вазомоторный отек. Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком, головокружение и головная боль. Эндокринные нарушения: нарушения менструации, синдром Кушинга, задержка роста у детей, вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, при заболеваниях, травмах, оперативных вмешательствах, диабет, увеличение потребности в инсулине и противодиабетических средствах у больных диабетом; гирсутизм. Со стороны органа зрения: катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм. Метаболические нарушения: отрицательный азотный баланс, повышение концентрации глюкозы в крови и мочи. Другие: реакции гиперчувствительности, тромбоэмболические синдромы, увеличение массы тела, тошнота, плохое самочувствие, психические расстройства, нарушения сна.

Особые указания

внезапное прекращение приема может вызвать симптомы недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу триамцинолона следует снижать постепенно. Больным, принимающим триамцинолон, не рекомендуется проводить прививки живыми вирусными вакцинами. Применение инактивированной вирусной или бактериальной вакцины может не сопровождаться ожидаемым увеличением титра антител. При активном туберкулезе применение триамцинолона должно быть ограниченным и проводиться с одновременной антибактериальной терапией. Больные с латентным туберкулезом или при положительной туберкулиновой пробе должны находиться под наблюдением врача из-за возможности обострения туберкулезного процесса, а при длительном применении препарата - профилактически принимать антибактериальные препараты. Внезапное прекращение приема после длительного применения может вызвать синдром отмены ГКС, проявляющийся лихорадкой, миалгией, артралгией, плохим самочувствием. Эти симптомы могут возникнуть даже при отсутствии недостаточности коры надпочечнников. Триамцинолон может маскировать симптомы инфицирования, уменьшая сопротивление к инфекции и способность локализовать очаг. У лиц, прибывших из тропических стран, перед применением препарата следует исключить заражение дизентерийной амебой. Триамцинолон в высоких дозах может обусловливать повышение АД, задержку воды и натрия, увеличивать выведение калия и кальция. У лиц с недостаточностью щитовидной железы и при циррозе печени триамцинолон действует активнее, поэтому применять препарат следует в более низких дозах. При герпетическом поражении глаз триамцинолон применяют с осторожностью из-за опасности перфорации роговицы. Длительное применение препарата может вызвать помутнение хрусталика, глаукому с повреждением глазного нерва, а также повышает риск возникновения вторичных грибковых или вирусных поражений глаз. При продолжительном применении препарат следует назначать в минимальных эффективных дозах. С осторожностью применять триамцинолон в сочетании с ацетилсалициловой кислотой при гипопротромбинемии. Только по обоснованным показаниям и с большой осторожностью следует применять триамцинолон при неспецифичном язвенном колите, дивертикулах кишечника, пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки, при почечной недостаточности, гипертензии, остеопорозе, утомляемости мышц, диабете, гипофункции печени, глаукоме, кандидозной или вирусной инфекции. В исследованиях на животных установлено существование риска тератогенного действия. Полькортолон, применяемый в период беременности, может вызвать плацентарную недостаточность, недостаточность надпочечников плода, малую массу тела при рождении или гибель плода. Применение ГКС женщинами репродуктивного возраста и беременными допустимо лишь по жизненным показаниям или в случаях, когда польза от применения препарата преобладает над потенциальной угрозой для плода. Полькортолон выделяется в грудное молоко и вызывает у ребенка нежелательные последствия. У грудных детей и детей, матери которых принимали триамцинолон продолжительное время или в высоких дозах, препарат может вызывать торможение роста и развития. При приеме триамцинолона кормление грудью необходимо прекратить.

Взаимодействие

сочетание триамцинолона со следующими препаратами вызывает: НПВП, алкоголь - повышенный риск образования язв и возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Амфотерицин В, ингибиторы карбоангидразы - гипокалиемию, гипертрофию миокарда, застойную недостаточность кровообращения. Парацетамол - гипернатриемию, отеки, увеличение выделения кальция, повышение гепатотоксичности парацетамола. Анаболические стероиды, андрогены - отеки, сыпь. Холинолитические препараты (главным образом атропин) - повышение внутриглазного давления. Антикоагулянты, производные кумарина, индадион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа - снижение, у некоторых больных, - повышение эффекта; повышенный риск ульцерации и желудочно-кишечных кровотечений. Трициклические антидепрессивные препараты - усиление психических нарушений. Пероральные противодиабетические препараты, инсулин - ослабление противодиабетического эффекта. Триамцинолон изменяет функцию щитовидной железы, поэтому может возникнуть необходимость изменить дозу или прекратить прием противозобных препаратов или гормонов щитовидной железы. Пероральные контрацептивные препараты, содержащие эстрогены - усиление действия триамцинолона. Гликозиды наперстянки - тахикардия и усиление токсичности гликозидов. Мочегонные препараты - ослабление эффекта диуретиков, гипокалиемия. Фолиевая кислота - увеличение потребности в данном средстве. Иммуносупрессивные препараты - повышенный риск инфицирования, развития лимфангиом и других лимфопролиферативных заболеваний. Изониазид - снижение концентрации изониазида в сыворотке крови, в основном у лиц с быстрым ацетилированием, может возникнуть необходимость в коррекции доз. Мексилетин - ускоренный метаболизм мексилетина и снижение его концентрации в сыворотке крови. Соли натрия - отеки, повышение АД; может возникнуть необходимость ограничить прием препаратов с высоким содержанием натрия и количество натрия в диете; Вакцины, содержащие живые вирусы, - во время применения иммуносупрессивных доз ГКС возможно развитие вирусных заболеваний и уменьшение эффективности вакцинации. Другие вакцины - повышение риска неврологических осложнений, а также уменьшение образования антител.

Передозировка

угроза отравления практически отсутствует, но при продолжительном приеме триамцинолона, особенно в высоких дозах, возникает существенный риск передозировки. Основные симптомы передозировки: синдром Иценко - Кушинга, гипергликемия, АГ, отечность. Кроме того, передозировка препарата может проявляться симптомами, приведенными в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. При передозировке прием препарата следует прекратить или снизить его дозу. Лечение - симптоматическое.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Форма выпуска

1 таблетка содержит 4 мг триамцинолона; 50 таблеток в упаковке.