ТРЕМОНОРМ (леводопа+карбидопа) / TREMONORM (levodopa+carbidopa)

Фармакологические свойства

Противопаркинсонический препарат, представляет собой комбинацию карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических кислот и леводопы - метаболического предшественника допамина. Развитие симптомов болезни Паркинсона связано с недостатком допамина в базальных ганглиях головного мозга. Назначение допамина таким пациентам неэффективно, посколько допамин плохо проникает через ГЭБ. Леводопа является метаболическим предшественником допамина, проникает через ГЭБ и превращается в допамин в базальных ганглиях. При приеме внутрь леводопа быстро превращается в допамин в периферических тканях, только незначительная часть принятой дозы в неизмененном виде транспортируется в ЦНС, в результате для достижения адекватного терапевтического эффекта требуется применение леводопы в больших дозах. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях и при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличить количество леводопы, поступающее в головной мозг.

Показания

— болезнь Паркинсона; — синдром паркинсонизма (постэнцефалический, симптоматический, при интоксикации оксидом углерода и марганцем).

Применение

Для достижения оптимальной терапевтической концентрации в крови и снижения вероятности развития побочных эффектов дозу препарата подбирают индивидуально, что особенно важно для лиц пожилого возраста и пациентов, получающих комбинированную терапию. Рекомендованная доза составляет 1 таблетки (25/250 мг) 3 раза/сут., затем дозу препарата увеличивают на 1 таблетки через каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта. В среднем, оптимальный эффект отмечается при суточной дозе 3-6 таблетки (25/250 мг). Максимальная суточная доза составляет для карбидопы - 200 мг и для леводопы - 2 г (8 таблетки по 25/250 мг). При переводе пациентов с препарата леводопы средней продолжительности действия на комбинированный препарат леводопы с карбидопой прием препарата леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 8 ч до назначения комбинированного препарата, а при переводе с приема препарата леводопы длительного действия - минимум за 12 ч. Оптимальный эффект достигается после 7 дней непрерывного приема. Снижение дозы препарата необходимо при развитии судорог и блефароспазма. Исследования по определению безопасности и эффективности для детей в возрасте до 12 лет не проводились. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать, что эта категории пациентов более чувствительна к препарату.

Противопоказания

— закрытоугольная глаукома; — психические расстройства; — печеночная и/или почечная недостаточность; — сердечная недостаточность; — легочное сердце; — лейкопения; — болезни крови; — депрессия; — кожные заболевания неизвестной этиологии; — меланома (в т.ч. подозрение на нее); — заболевания эндокринной системы; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский возраст (до 12 лет); — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают препарат при выраженном общем атеросклерозе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), артериальной гипертензии, бронхиальной астме, заболеваниях легких, судорожном синдроме (в анамнезе), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ.

Побочные эфекты

В начале терапии: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях - нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия. В ходе дальнейшей терапии: самопроизвольные движения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тахикардия, запор, дискинезии, гиперкинезы, увеличение массы тела.

Особые указания

Нельзя внезапно прекращать прием препарата. При резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром: мышечная ригиность, повышение температуры тела, нарушения психики, повышение содержания КФК в сыворотке крови. При переводе на прием леводопы с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, предшествующий прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата. Препарат не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами. В процессе терапии необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови, функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы. В некоторых случаях на фоне приема препарата наблюдается положительная прямая проба Кумбса, обычно без признаков гемолиза, но в ряде случаев отмечается развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Возможно обесцвечивание мочи. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Применение препарата ТРЕМОНОРМ при беременности и кормлении грудью. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Применение при нарушениях функции печени. Противопоказано при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек. Противопоказано при почечной недостаточности.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Тремонорм с бета-адреномиметиками, дитилином и средствами для ингаляционного наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма. При одновременном применении препарата Тремонорм с трициклическими антидепрессантами отмечается уменьшение биодоступности леводопы. При одновременном применении препарата Тремонорм с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) - производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия. При одновременном применении препарата Тремонорм с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций. При одновременном применении препарата Тремонорм с метилдопой возможно усугубление побочных эффектов. При одновременном применении препарата Тремонорм с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала терапии Тремонормом. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, применение тубокурарина повышает риск развития артериальной гипертензии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости проводят симптоматическую терапию в условиях стационара. Специфического антидота нет. Эффективность гемодиализа не установлена.

Условия хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности таблеток во флаконе - 4 года; в блистере - 3 года.