Описание

Авастин (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и нейтрализует его. Авастин ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарными участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с ФРЭС. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот, его молекулярная масса приблизительно 149 000 Да.
Введение бевацизумаба приводит к угнетению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при разных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы.
Клиническая эффективность
При метастазирующем колоректальном раке
Авастин в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и кальция фолинатом (Лейковорином) (ИФЛ) как первая линия терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком существенно повышает выживаемость с 15,6 до 20,3 мес (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастазирующего заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии ИФЛ повышает выживаемость без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 мес (р<0,00001), общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8% (р=0,0036) и медиану продолжительности ответа на лечение с 7,1 до 10,4 мес. Более низкий риск смертности отмечен в группе пациентов, применявших Авастин в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой, применявших только химиотерапию ИФЛ. При применении Авастина (5 мг/кг массы тела каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/кальция фолинатом как терапии первой линии у больных с метастазирующим колоректальним раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечен более высокий объективный ответ на лечение - 40% по сравнению с 15,2-16,7% без добавления Авастина, значимое повышение выживаемости пациентов без прогрессирования болезни (с 5,2 до 9,2 мес) и тенденция к повышению выживаемости (с 13,6 до 17,7 мес) по сравнению с назначением только химиотерапии флуороурацилом/кальция фолинатом. При метастазирующем раке молочной железы В открытом рандомизированном контролируемом многоцентровом исследовании изучали эффективность и безопасность Авастина в комбинации с паклитакселом у больных с рецидивирующим или метастазирующим раком молочной железы, ранее не получавших химиотерапию. Пациентки были разделены на группу монотерапии паклитакселом (90 мг/м2 в/в на протяжении 1 ч 1 раз в неделю на протяжении 3 нед из 4) и группу комбинированного лечения паклитакселом и Авастином (10 мг/кг в виде в/в инфузии 1 раз в 2 нед). Разрешалось включение в исследование больных, ранее применявших гормональную терапию по поводу метастазирующего заболевания. Адъювантная терапия таксанами должна быть завершена за 12 мес до начала исследования. У 90% исследуемых больных отсутствовали рецепторы HER-2, у 2% - положительный статус HER-2, у 8% - неопределенный статус HER-2. 65% пациентов ранее получали адъювантную химиотерапию, среди них 19% - таксаны, 49% - антрациклины. Больные с метастазами в ЦНС в исследование не включались. В исследовании пациенты получали лечение до момента прогрессирования заболевания. В случае преждевременного прекращения химиотерапии лечение Авастином продлевали до момента прогрессирования заболевания. Исходные характеристики пациентов были сопоставимы в обеих исследуемых группах. Первичной конечной точкой исследования было выживание без прогрессирования болезни. Результаты исследования представлены в таблице. Таблица Результаты исследования Показатель Паклитаксел (n=354) Паклитаксел + Авастин (n=368) Выживание без прогрессирования, мес* Среднее 6,7 13,3 Соотношение риска 0,48 95% доверительный интервал (0,39-0,59) Значение р <0,0001 Объективная частота ответа (%) n 268 246 Частота ответа 16,4 36,2 Полный ответ 1,9 6,1 Частичный ответ 14,6 30,1 Значение р <0,0001 *Анализ всех включенных больных. Фармакокинетика. При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг массы тела на протяжении 90 мин его фармакокинетика была линейной. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 или 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг его объем распределения (Vс) составляет 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно. После однократного в/в введения меченного 125I бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны таковым природной молекулы Ig G. Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному периоду полувыведения 1,4 дня и заключительному периоду полувыведения 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно. Этот период полувыведения соответствует заключительному периоду полувыведения человеческого эндогенного Ig G, который составляет 18-23 дней. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин. У пациентов с низким содержимым альбумина (<29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (>484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами степени тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба приблизительно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями.