Описание

Фармакодинамика. Агрелид — специфическое средство, влияющего на снижение количества тромбоцитов в периферической крови.
При пероральном применении анагрелид вызывает дозозависимое и обратимое снижение количества тромбоцитов в периферической крови. Механизмы, с помощью которых анагрелид приводит к снижению количества тромбоцитов, еще изучаются.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что анагрелид ингибирует гипердозривання мегакариоцитов, при этом это явление дозозависимым. В образцах крови, полученных от здоровых добровольцев, принимавших анагрелид, спостеригалисья нарушения постмитотические фазы развития мегакариоцитов, уменьшению их размеров и плоидности. В терапевтических дозах анагрелид не приводит к существенному изменению количества лейкоцитов, оказывает слабое клинически незначимое снижение количества эритроцитов.
Анагрелид ингибирует фосфодиэстеразу III циклического АМФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы III циклического АМФ могут вызывать снижение агрегации тромбоцитов. Однако значительное снижение агрегации тромбоцитов наблюдается при применении более высоких доз, чем это необходимо для снижения количества тромбоцитов. Применение анагрелиду не приводит к существенному изменению таких параметров как время свертывания крови и продолжительность жизни тромбоцитов, не изменяется при этом и морфология костного мозга. Применение анагрелиду не влияет на артериальное давление, частоту пульса, показатели анализа мочи и ЭКГ.
Фармакокинетика. При пероральном поступлении анагрелиду в организм он быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. 76% содержимого капсулы всасывается в кишечнике.
При пероральном поступлении анагрелиду в дозе от 0,5 до 2,0 мг придерживается линейность параметров фармакокинетики. При приеме дозы анагрелиду в 0,5 мг натощак время полувыведения препарата в плазме крови составляет 1,3 часа. Согласно этим данным, оптимальным следует учитывать применение препарата от 2 до 4 раз в сутки.
При многократном приеме анагрелид не накапливается в плазме. Быстро метаболизируется, основной метаболит выводится с мочой в течение 24 часов, менее 1% выделяется в неизмененном виде.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта. Поэтому при приеме анагрелиду с едой или после нее он дольше определяется в крови, чем при применении натощак. При применении дозы анагрелиду в 0,5 мг после еды отмечается умеренное снижение биодоступности в среднем на 14%, при этом период полувыведения в плазме крови слегка повышался до 1,8 часа.
Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелиду у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин) не проявляли значительных изменений фармакокинетических параметров. Фармакокинетические исследования с однократным применением 1 мг анагрелиду у больных со средней степенью печеночной недостаточности свидетельствуют об увеличении периода полувыведения препарата в 8 раз. Исследования биодоступности анагрелиду в капсулах по 0,5 мг производства фирмы Фармасайнс с препаратом Агрилин в капсулах по 0,5 мг фирмы Шайер Инк. свидетельствуют о биоэквивалентности сравниваемых препаратов.   Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета непрозрачные капсулы из твердого желатина, размер № 4, с надписью черного цвета «0,5 mg» на капсуле и крышечке. Капсулы заполнены белого или почти белого цвета гранулами.