Описание

Фармакодинамика. Изотретиноин — это стереоизомер трансретиновой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина до конца не изучен, но установлено, что улучшение клинического течения тяжелых форм акне ассоциируется с угнетением активности сальных желез с гистологически доказанным уменьшением их размеров. Кроме этого было доказано, что изотретиноин оказывает противовоспалительное действие на уровне дермы.Изотретиноин ингибирует пролиферацию себоцитов и способствует их дедифференцированию в кератиноциты. Подкожная клетчатка является главным субстратом для роста Propionibacterium acnes. Изотретиноин способствует уменьшению колонизации каналов волос этими бактериями.Фармакокинетика. Всасывание изотретиноина в кишечнике пропорционально терапевтической дозе. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–4 ч после приема 80–100 мг изотретиноина и составляет около 250 нг/мл. Прием изотретиноина с пищей повышает его биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.Изотретиноин полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,9%). Объем распределения изотретиноина в организме человека не определяется в связи с отсутствием лекарственной формы для в/в введения. Концентрация изотретиноина в плазме крови в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие слабого проникновения последнего в эритроциты.При пероральном приеме изотретиноина в плазме крови определяют три метаболита: 4–оксо–изотретиноин, третиноин и 4–оксотретиноин. Эти метаболиты проявляют биологическую активность во многих тестах in vitro. В клинических исследованиях доказано существенное влияние молекулы оксо-изотретиноина на терапевтический эффект (снижение уровня сального экстракта). Другие метаболиты — это производные, конъюгированные с глюкуроновой кислотой.Основным метаболитом изотретиноина является 4–оксо–изотретиноин. В состоянии равновесия концентрация этого метаболита в плазме крови в 2,5 раза выше, чем исходной молекулы. Трансформация изотретиноина в третиноин (трансретиноевая кислота) обратима. В связи с этим метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Предполагается, что 20–30% дозы третиноина метаболизируется путем изомеризации.После перорального приема меченого изотретиноина приблизительно эквивалентное количество его выводится с мочой и калом. Изотретиноин выводится почти полностью путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. Период полувыведения в неизмененном виде колеблется от 7 до 39 ч. Изотретиноин отсутствует в организме в физиологическом состоянии и возвращение к эндогенным концентрациям ретиноидов происходит приблизительно через 2 нед после прекращения лечения изотретиноином.