Описание

Фармакодинамика. Лоратадин — производное пиперидина, является сильным антигистаминным средством пролонгированного действия второго поколения. Механизм действия лоратадина обусловлен избирательным блокированием гистаминовых H1-рецепторов. Лоратадин, характеризующийся выраженным сродством к периферическим H1-рецепторам, практически не имеет сродства с гистаминовыми рецепторами, локализованными в ЦНС, а также с другими рецепторами биогенных аминов. Лоратадин плохо проникает через ГЭБ ввиду размеров молекулы и высокой способности к связыванию с белками плазмы крови. Все это приводит к тому, что седативное действие лоратадина не всегда проявляется. Препарат также не усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.Лоратадин оказывает антиаллергическое, противоэкссудативное, противозудное действие, уменьшает проницаемость капилляров, купирует спазм гладких мышц, предотвращает развитие отека тканей.Фармакокинетика. После перорального применения лоратадин быстро абсорбируется в ЖКТ, достигая Cmax в плазме крови спустя 1–2 ч. 97–99% лоратадина связываются с белками плазмы крови.После однократного применения терапевтический эффект проявляется через 1–3 ч, достигая максимума через 8–12 ч. Продолжительность антигистаминного действия — 24–48 ч. В случае длительного применения лоратадин достигает равновесной концентрации в плазме крови в течение 5 дней от начала терапии.Метаболизируется лоратадин в печени двумя путями при участии энзимов цитохрома P450: CYP 34A и CYP 2D6. Одновременное применение лоратадина и ингибиторов CYP 34A или CYP 2D6 (кетоконазол, эритромицин, циметидин) может привести к замедлению метаболизма лоратадина и повышению его концентрации в плазме крови.Повышение Cmax препарата не влечет за собой увеличение T1/2 и не повышает риск развития побочных эффектов.Декарбоэтоксилоратадин (DCL) является основным активным метаболитом лоратадина. Декарбоэтоксилоратадин связывается с неактивным гидроксильным производным и выводится с мочой. T1/2 для лоратадина составляет 7,5–11 ч, полная элиминация препарата из плазмы крови осуществляется через 60–120 ч. Около 25% выводится с мочой в течение 24 ч, оставшееся количество — с мочой и калом в течение последующих 10 дней. Фармакокинетика лоратадина и декарбоэтоксилоратадина в пределах суточной терапевтической дозы 10–40 мг не зависит от дозы и не изменяется при длительном применении.Отсутствует вероятность кумуляции препарата при суточной дозе 40 мг.Фармакокинетический профиль у детей в возрасте 2–12 лет не отличается от такового у взрослых. Прием пищи влияет на фармакокинетику препарата, повышая биодоступность лоратадина и декарбоэтоксилоратадина, а также увеличивая приблизительно на 1 ч время, необходимое для достижения Cmax препарата и его активного метаболита в плазме крови. Лоратадин проникает в грудное молоко, достигая концентрации, равной содержанию препарата в плазме крови. Лоратадин не выводится из организма при гемодиализе.