Описание

Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы — ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. ТГ и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови, угнетая ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП.Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая ведущую роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и в некоторой степени повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПВП.Фармакокинетика. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность низкая (около 12%), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы крови связывается около 98%. Аторвастатин биотрансформируется с участием цитохрома Р450 3А4 с образованием активных метаболитов (орто-пара-гидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч, но ингибирующее действие на ключевой фермент сохраняется до 30 ч. С мочой выводится <2% принятой внутрь дозы аторвастатина.