Описание

комбинированный препарат, содержащий амоксициллин — полусинтетический пенициллиновый антибиотик с широким спектром бактерицидного действия и клавулановую кислоту — ингибитор бактериальных ?-лактамаз. Амоксициллин чувствителен к действию ?-лактамаз и распадается в результате их влияния, поэтому спектр его противомикробной активности не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Входящая в состав препарата клавулановая кислота имеет ?-лактамную структуру, подобную таковой пенициллинов, и способна инактивировать ?-лактамазы микроорганизмов, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении клинически важных плазмидных ?-лактамаз, ответственных за развитие перекрестной резистентности бактерий к антибиотикам, обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз, расширяя спектр его действия, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Аугментин проявляет свойства анитибиотика широкого спектра действия и ингибитора ?-лактамаз. Обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру микроорганизмов, включая:
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis*, Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.*, Legionella spp., Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.;
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Примечание:
*Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют ?-лактамазу, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.
Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях рН. Оба компонента хорошо и быстро абсорбируются при пероральном применении. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме в начале еды.
Аугментин (ВD) табл. 625 мг (500/125 мг),
Фармакокинетические параметры изучали в исследованиях, в которых таблетки Аугментина (ВD) табл 625 мг 500/125 мг (по сравнению с отдельным приемом обоих компонентов) принимались натощак группами здоровых волонтеров и результаты которых приведены ниже:
Препарат

Доза
(мг)
C max
(мг/л)
T max
(ч)
AUC
(мг/ч/л
Т 1\\\\\\\\2
(ч)
Амоксициллин

АУГМЕНТИН 500/125 мг

500

6,5

1,5

23,2

1,3

Амоксициллин 500 мг

500

6,5

1,3

19,5

1,1

Клавулановая кислота

АУГМЕНТИН 500/125 мг

125

2,8

1,3

7,3

0,8

Клавулановая кислота 125 мг

125

3,4

0,9

7,8

0,7

Концентрация амоксициллина в сыворотке крови, достигаемая при приеме Аугментина, подобна той, что достигается при пероральном приеме эквивалентных доз только амоксициллина. Одновременный прием пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты.
Аугментин таблетки 1 г (875/125 мг). Фармакокинетические параметры при приеме таблеток Аугментина 875/125 мг (1 г) 2 раза в сутки такие: AUC — 53,52 мкг/ч/мл для амоксициллина и 10,16 мкг/ч/мл — для клавулановой кислоты, период полувыведения -1,19 ч для амоксициллина и 0,96 ч — для клавулановой кислоты, максимальная концентрация в сыворотке крови — 11,64 мкг/мл для амоксициллина и 2,18 мкг/мл — для клавулановой кислоты.
Аугментин (порошок для приготовления сиропа 228,5 мг/5 мл).
Оба компонента Аугментина (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных растворах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном приеме. Абсорбция Аугментина улучшается при его приеме во время еды.
Концентрация амоксициллина в сыворотке крови при приеме Аугментина подобна той, которая достигается при пероральном приеме эквивалентных доз самого амоксициллина.
При применении внутрь терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты определяются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальний жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% — для амоксициллина от общей их концентрации в плазме крови. При исследованиях, проведенных на животных не установлено кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, проникает в грудное молоко. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляются в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что и амоксициллин, и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных относительно нарушения фертильной функции или вредного влияния на плод.
Как и у других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и через почки, и путем внепочечных механизмов. Около 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии на протяжении первых 6 ч после однократного приема таблеток 500/125 мг.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной мере метаболизуется в организме человека до 2, дигидро-4-(2-гидроксиэтил)- оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Аугментин порошок для приготовления инъекционного р-ра.
Фармакокинетические исследования Аугментина для в/в применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1,2 г) в/в. Полученные данные приведены в таблицах.
Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей Аугментина — 600 мг и 1,2 г.
Амоксициллин

Средние фармакокинетические параметры

Амоксициллин

Доза амоксициллина

Средняя пиковая концентрация в плазме, мкг/мл

Т Ѕ,ч (период полувыведения)

AUC ч/мг/л (площадь под кривой концентрация/время)

Выведение с мочой
0-6 ч,%
АУГМЕНТИН 500/100 мг

500 мг

32,2

1,07

25,5

66,5

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

1 г

105,4

0,9

76,3

77,4

Клавулановая кислота

Средние фармакокинетические параметры

Клавулановая кислота

Доза клавулановой кислоты

Средняя пиковая концентрация
в плазме, мкг/мл

Т Ѕ, ч

AUC ч/ мг/л

Выведение с мочой
0-6 ч,%
АУГМЕНТИН 500/100 мг

100 мг

10,5

1,12

9,2

46,0

АУГМЕНТИН 1000/200 мг

200 мг

28,5

0,9

27,9

63,8

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты выявляют в тканях и интерстициальной жидкости.
При в/в введении терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в тканях и интерстициальной жидкости, их выявляют в ткани желчного пузыря, других органов брюшной полости, в коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками плазмы крови — 18 и 25% соответственно. При исследовании на животных не выявлено кумуляции препарата в каких-либо органах.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может выделяться с грудным молоком. Следовые количества клавулановой кислоты также выявляют в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер, однако не выявлено каких-либо данных, свидетельствующих о негативном влиянии на плод или о нарушении репродуктивной функции.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится главным образом путем почечной экскреции, тогда как клавуланат выделяется как почками, так и внепочечным путем. Приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении первых 6 ч после введения.
Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом. Сопутствующее применение пробенецида тормозит экскрецию амоксициллина, но не задерживает выведение почками клавуланата.