Описание

рабепразол (2-[{4-(3метоксипропокси)-2-ил}-метилсульфенил]-1 Н-бензимидазол натрия) — антисекреторное средство, по химической структуре относящееся к замещенным бензимидазолам. Препарат не обладает холиноблокирующими свойствами и не блокирует Н2-рецепторы; рабепразол угнетает конечную стадию секреции соляной кислоты в желудке путем специфического угнетения фермента H+/K+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток (протонного насоса). Рабепразол превращается в активную сульфонамидную форму путем протонирования и вступает во взаимодействие с доступными остатками цистеина протонного насоса.
После перорального приема рабепразола антисекреторный эффект развивается через 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Степень угнетения базальной и стимулированной желудочной секреции через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 62 и 82% соответственно, а продолжительность этого эффекта достигает 48 ч. Антисекреторный эффект рабепразола несколько повышается при курсовом ежедневном применении препарата, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема. После завершения приема рабепразола секреторная активность желудка восстанавливается на протяжении 2-3 дней.
После приема рабепразола в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 12 мес концентрация гастрина в сыворотке крови в первые 2-8 нед терапии повышается, что способствует угнетению секреции соляной кислоты. Концентрация гастрина возвращается к исходному уровню, как правило, на протяжении 1-2 нед после прекращения лечения.
До настоящего времени нет данных относительно системных эффектов со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, которые могли бы быть вызваны приемом рабепразола.
Препарат выпускается в форме кишечно-растворимых капсул; абсорбция активного вещества начинается в кишечнике. Рабепразол быстро абсорбируется в кишечнике. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови достигается приблизительно через 3,5 ч после приема препарата в дозе 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови и значение AUC имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема в дозе 20 мг (по сравнению с в/в введением) составляет около 52%, в значительной степени в связи с метаболизмом первичного прохождения через печень. Биодоступность рабепразола при многократном приеме не повышается. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 ч (0,7-1,5 ч), а суммарный клиренс — 283±98 мл/мин. Прием пищи и время приема на протяжении суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.
Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет почти 97%.
Основными метаболитами рабепразола, определяемыми в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а к вторичным метаболитам, присутствующим в низких концентрациях, относят сульфон (М2), диметилтиоэфир (М4) и конъюгат меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако его не выявляют в плазме крови.