Описание
препарат Берлиприл Плюс 10/25 обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Эналаприл и гидрохлоротиазид применяют для лечения при АГ по отдельности и в комбинации — в последнем случае их антигипертензивные эффекты суммируются. Эналаприл снижает потери калия, вызванные гидрохлоротиазидом.
Эналаприл
Эналаприла малеат — это пролекарство, которое подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, являющеся ингибитором АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II — вещество, обладающее вазоконстрикторным действием. Угнетение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, что приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению концентрации калия в крови и повышению активности ренина в плазме крови. Поскольку АПФ расщепляет брадикинин, обладающий вазодилатирующим действием, то следствием угнетения АПФ является повышение активности каликреин-кининовой системы и, таким образом, активация простагландиновой системы. Известно, что этот механизм также задействован в антигипертензивной активности ингибиторов АПФ и обусловливает некоторые их побочные эффекты. У больных с АГ применение эналаприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без развития компенсаторной тахикардии. Эналаприл уменьшает периферическое сопротивление артерий, что, как правило, не имеет клинически значимого влияния на почечный кровоток и клубочковую фильтрацию. После его приема перорально гипотензивное действие развивается через 1 ч, а максимальный антигипертензивный эффект длится 4-6 ч. Максимальный гипотензивный эффект эналаприла в терапевтической дозе развивается через 3-4 нед от начала лечения. При применении в рекомендуемой суточной дозе антигипертензивное действие сохраняется при продолжительной терапии. Кратковременная отмена эналаприла не приводит к быстрому, чрезмерному повышению уровня АД.
После перорального приема всасывается 50-70% эналаприла малеата. Одновременный прием пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Связывание с белками плазмы крови — 50%. Элиминация эналаприлата преимущественно почечная. Период полунакопления (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного приема эналаприла малеата составляет 11 ч. Период полувыведения эналаприлата составляет 35 ч. При нарушении функции почек элиминация эналаприлата уменьшается соответственно степени выраженности почечной недостаточности. Эналаприлат удаляется при гемодиализе, который снижает его концентрацию в плазме крови до 46%. Эналаприлат можно удалить также путем перитонеального диализа.
Гидрохлоротиазид
Тиазидные диуретики оказывают непосредственное влияние на потенциалнезависимый транспорт ионов натрия и хлора через клеточные мембраны в дистальном отделе почечных канальцев, что увеличивает выведение ионов натрия и хлора из организма и связанное с этим выведение воды. Экскреция ионов калия и магния также увеличивается, а кальция — уменьшается. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида возможно связан со снижением содержания натрия, объема внеклеточной воды и плазмы крови, изменению сосудистого сопротивления в почках и уменьшением реакции на норэпинефрин и ангиотензин II. Выведение электролитов и воды начинается через 2 ч после перорального приема гидрохлоротиазида, через 3-6 ч достигается максимальный эффект, который длится 6-12 ч. Гипотензивный эффект развивается на 3-4-е сутки применения и может сохраняться до 1 нед после прекращения приема препарата.
После перорального приема в ЖКТ всасывается 60-80% гидрохлоротиазида. После перорального приема в дозе 12,5 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-4 ч, а в дозе 25 мг — через 2-5 ч. Связывание с белками плазмы крови — 65%, относительный объем распределения — 0,5-1,1 л/кг массы тела. Гидрохлоротиазид практически полностью выводится почками в неизмененном виде (>95%), после однократного приема внутрь 50-70% принятой дозы выводится на протяжении 24 ч. Период полувыведения составляет 6-8 ч. При почечной недостаточности уменьшается элиминация препарата и увеличивается период его полувыведения. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно коррелирует с клиренсом креатинина. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение гидрохлоротиазида не оправдано.
