Описание

метопролол — конкурентный кардиоселективный блокатор ?1-адренорецепторов. Обладает незначительно выраженным мембраностабилизирующим эффектом и не обладает активностью частичного антагониста. Метопролол устраняет или уменьшает стимулирующее действие катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, снижает ЧСС, умеренно уменьшает сократимость миокарда и сердечный выброс, а также снижает повышенное АД. Снижает потребность миокарда в кислороде, увеличивает период диастолы. При высокой концентрации эндогенного адреналина метопролол влияет на уровень АД в значительно меньшей степени, чем неселективные блокаторы ?-адренорецепторов. В отличие от традиционных таблетированных лекарственных форм, при применении таблеток препарата Беталок ЗОК с замедленным высвобождением активного вещества наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (блокада ?1-адренорецепторов) на протяжении более 24 ч. Вследствие отсутствия пиков концентрации в плазме крови Беталок ЗОК характеризуется лучшей клинической переносимостью, чем обычные таблетированные формы блокаторов ?1-адренорецепторов — в значительной степени снижается потенциальный риск развития побочных эффектов, которые наблюдаются при пиковых концентрациях препарата в плазме крови, например брадикардии и слабости в нижних конечностях при ходьбе. В случае необходимости Беталок ЗОК можно назначать в комбинации с агонистами ?2-адренорецепторов пациентам с ХОБЛ. В терапевтических дозах метопролол в комбинации с агонистами ?2-адренорецепторов в меньшей степени влияет на тонус бронхов по сравнению с неселективными блокаторами ?-адренорецепторов. Беталок ЗОК в меньшей степени влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов, чем неселективные блокаторы ?-адренорецепторов. Влияние препарата Беталок ЗОК на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено, чем у неселективных блокаторов ?-адренорецепторов.
Клинические исследования показали, что Беталок ЗОК может вызвать незначительное повышение уровней ТГ и снижение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечали незначительное уменьшение фракции ЛПВП, но оно было менее значительным по сравнению с приемом неселективных блокаторов ?2-адренорецепторов. Тем не менее в одном из долгосрочных клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего ХС после лечения метопрололом в течение нескольких лет.
В исследовании MERIT-HF (влияние терапии метопрололом на выживаемость при хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по NYHA со сниженной фракцией выброса (?40%)), включавшем 3991 пациента, терапия метопрололом приводила к снижению смертности и частоты госпитализаций. При продолжительном лечении у пациентов отмечали улучшение состояния и снижение функционального класса сердечной недостаточности по NYHA. Терапия метопрололом приводила к увеличению фракции выброса левого желудочка, уменьшению конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка.
Беталок ЗОК полностью всасывается после перорального приема. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Вследствие активного метаболизма при первичном прохождении через печень системная биодоступность метопролола после перорального приема составляет приблизительно 50%. При использовании лекарственной формы с замедленным высвобождением метопролола его биодоступность снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, однако этот факт не имеет клинического значения, поскольку для лекарственной формы с замедленным высвобождением значение AUC такое же, как и для обычных таблеток.
Для метопролола характерна незначительная степень связывания с белками плазмы крови (приблизительно 5-10%). Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуется три метаболита, которые не обладают ?-адреноблокирующей активностью. Более 95% принятой перорально дозы препарата выводится с мочой, 5% — в неизмененном виде. В некоторых случаях количество препарата, которое выводится с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. Среднее значение периода полувыведения составляет 3,5 ч (1-9 ч). Общий клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 1 л/мин. У пациентов пожилого возраста значительных изменений фармакокинетики метопролола не отмечают. Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью, однако выведение метаболитов у таких пациентов снижено. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Подобная кумуляция метаболитов не обладает ?-адреноблокирующим эффектом. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно, однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальными шунтами биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс снижаться. У пациентов с портокавальным шунтом общий клиренс метопролола составляет приблизительно 0,3 л/мин, а значение AUC примерно в 6 раз больше аналогичного показателя у здоровых лиц.