Описание

периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин І в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Также ингибирование АПФ приводит к повышению уровня брадикинина, активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы и к активации системы простагландина. Этот механизм действия предопределяет снижение АД.
Действие периндоприла осуществляется благодаря его активному метаболиту — периндоприлату. Другие метаболиты неактивны.
АГ
Периндоприл эффективно снижает систолическое и диастолическое АД при АГ любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой.
Периндоприл уменьшает резистентность периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате периферический кровоток усиливается, однако ЧСС не изменяется. Почечный кровоток возрастает, но показатель гломерулярной фильтрации не изменяется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: отношение Т/Р (соотношение остаточного эффекта и максимального) периндоприла составляет 87–100%.
АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. При прекращении приема периндоприла эффект отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых сосудов.
Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС
4-летнее исследование EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease) при участии более 12 тыс. пациентов с ИБС доказало, что лечение периндоприлом достоверно снижает вероятность:
•развития фатального и нефатального инфаркта миокарда на 24%;
•развития сердечной недостаточности, которая требует госпитализации, на 39%.
Амлодипин
Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), который блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:
расширение периферических артериол, и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку ЧСС не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не отмечено.
У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента S–T на 1 мм при нагрузках, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине.
Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Свойства, общие для периндоприла и амлодипина
Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm) при участии 19 257 пациентов с АГ и сердечно-сосудистыми факторами риска доказало преимущества продолжительной терапии амлодипином и периндоприлом по сравнению с терапией атенололом и диуретиком в отношении снижения частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Согласно результатам исследования у пациентов группы, которая получала амлодипин+периндоприл, достоверно снизился риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений, а именно, снижение риска:
•коронарных осложнений и вмешательств — на 16%;
•общей смертности — на 11%;
•сердечно-сосудистой смертности — на 24%;
•фатального и нефатального инсульта — на 23%;
•нефатального инфаркта миокарда (кроме немого) и фатальных осложнений ИБС — на 13%.
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе препарата Би-Престариум достоверно не отличаются.
Периндоприл
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Период полураспада периндоприла в плазме крови — 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Кроме активного метаболита — периндоприлата, препарат образовывает 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Употребление пищи несколько замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, поэтому периндоприл следует применять перед едой.
Объем распределения несвязанного периндоприлата — 0,2 л/кг массы тела. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови — 20%, в основном с АПФ, этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени. Печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Однако количество образуемого периндоприлата не уменьшается. Поэтому таким больным корригировать дозу не требуется.
Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.
Амлодипин
После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность — 64–80%. Объем распределения — 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Период полувыведения из плазмы крови — 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов.