Описание

Фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, выборочно действующих на костную ткань, является высокоактивным ингибитором резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий замедление активности остеокластов, до настоящего времени не установлен. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного действия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.Кроме ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах. В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, золедроновая кислота может снижать концентрацию кальция в сыворотке крови и уменьшать его выведение с мочой.Фармакокинетика. После однократной и многократной инфузий золедроновой кислоты на протяжении 5 и 15 мин в дозах 2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг ее концентрация в плазме крови быстро повышается и достигает максимума в конце периода инфузии, после чего концентрация быстро снижается. Через 24 ч содержимое золедроновой кислоты в плазме крови составляет <1% от максимального содержания сразу после введения. После этого еще на протяжении достаточно длительного времени золедроновая кислота определяется в плазме крови на уровне 0,1% от максимального содержания после введения вплоть до повторной инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота выводится в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0,24 и 1,87 ч и продолжительная фаза выведения с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном состоянии. В первые 24 ч с мочой экскретируется 39±16% введенной дозы. Остаточное количество препарата связывается с костной тканью. После этого медленно проходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазматический клиренс препарата составляет 5,6±2,0 л/г и не зависит от дозы препарата. Данные фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией, с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью не изучены. Золедроновая кислота не имеет сродства к компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (приблизительно 56%) и не зависит от концентрации препарата.