Описание

Фармакодинамика. Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. В незначительной степени проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но он стимулирует выделение пролактина гипофизом. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за ГЭБ. Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.Исследования на людях показали, что при внутреннем применении домперидон увеличивает длительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка. Средство не влияет на желудочную секрецию.Фармакокинетика. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30–60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени.Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона повышается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ощущение переполнения в области эпигастрия, ощущение вздутия кишечника, отрыжка, метеоризм, тошнота) следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме препарата снижается после предшествующего приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а показатель AUC — несколько повышается.При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 мин (21 нг/мл) после 2 нед перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91–93%. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных при помощи препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных незначительное количество препарата проникает через плаценту.Обмен домперидона проходит быстро и экстенсивно в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.Выделение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозы. Выведение препарата в неизмененном виде незначительно (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой). ТЅ из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых людей, но увеличен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.