Описание

Фармакодинамика. Действующими веществами препаратов Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160 и Вальсакор НD 160 являются валсартан и гидрохлоротиазид.
Валсартан — пероральный активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он избирательно действует на подтип рецепторов AT1, отвечающих за действие ангиотензина II.
Применение валсартана у пациентов с АГ приводило к снижению АД без влияния на ЧСС. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых канальцев почек. Механизм действия тиазидов связан с угнетением натриево-хлоридного насоса, вероятно, путем конкуренции за места транспорта хлорид-иона, изменяя таким образом механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковой степени, и посредством своего диуретического действия уменьшая ОЦК, с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона, потерей с мочой калия и снижением уровня калия в сыворотке крови.
На протяжении сопутствующего лечения валсартаном, вероятно, в связи с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы снижается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия.
У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется >24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в течение всего периода терапии.
На сегодня неизвестно влияние валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на показатели заболеваемости и смертности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологические исследования показали, что продолжительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск заболеваемости и смертности при патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Валсартан
После приема внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако количество абсорбированного вещества значительно варьирует. Среднее значение абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Для валcартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика выведения (T1/2 α<1 ч и T1/2 β≈9 ч.). В диапазоне изученных доз фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не наблюдалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в равновесном состоянии низкий (≈17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком (≈30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (≈2 л/ч). Валсартан в основном выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Определен гидроксиметаболит в плазме крови при низких концентрациях (<10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным. После перорального приема 83% валсартана выводится с калом и 13% — с мочой, в основном в неизменном виде. При условии приема валсартана с пищей AUC снижается на 48%, тем не менее через 8 ч концентрация валсартана в плазме крови как при его приеме натощак, так и при приеме с пищей, одинакова. Это свидетельствует о возможности применения валсартана независимо от приема пищи. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид После перорального приема дозы абсорбция гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmax≈2 ч) с одинаковыми характеристиками абсорбции как суспензии, так и таблетки. Кинетика распределения и выведения обычно имеет нисходящий би-экспоненциальный характер с конечным T1/2 6–15 ч. В диапазоне терапевтических доз повышение средней AUC является линейным и дозозависимым. При приеме 1 раз в сутки кумуляция минимальна, при повторном применении изменений в кинетике гидрохлоротиазида нет. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального приема с выведением >95% абсорбированной дозы в неизменном состоянии с мочой. Гидрохлоротиазид, циркулирующий в крови, связывается с белками плазмы крови (≈40–70%), главным образом с альбумином. Кумуляция гидрохлоротиазида в эритроцитах в 1,8 раза выше, чем его уровень в плазме крови.
Сообщалось, что сочетанный прием с пищей приводит как к повышению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазида, по сравнению с состоянием натощак. Частота колебаний этих эффектов мала и не имеет клинического значения.
Валсартан и гидрохлоротиазид
Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается на ≈30% при сочетанном приеме с валсартаном. Кинетика валсартана не подвергается существенным изменениям при параллельном приеме с гидрохлоротиазидом.
Такое взаимодействие не имеет никакого влияния на комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида. Контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект комбинации препаратов, больше выраженный, чем эффект, полученный от приема каждого из этих препаратов отдельно, или эффект плацебо.