Описание

Фармакодинамика. Векта восстанавливает нарушение эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который повышает уровень цГМФ, расслабляет гладкие мышцы кавернозного тела и усиливает кровоток в половом члене.
Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле. Силденафил оказывает периферическое эректильное действие. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ-5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота. При активации пути NO/цГМФ, который наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. В связи с этим для достижения фармакологического эффекта препарата необходима адекватная сексуальная стимуляция.
При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное снижение систолического AД в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического AД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Снижение АД объясняется вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в рекомендованных дозах является линейной. При приеме силденафила вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения Сmax возрастает на 60 мин, а Сmax в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии — около 105 л/кг. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. У здоровых добровольцев, которые получали препарат однократно по 100 мг, выявляли меньше 0,0002% (в среднем 188 мг) дозы в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.
Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования силденафила. По селективнисти действия на ФДЭ метаболит можно сопоставить с силденафилом, а его активность относительно ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от такой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный T1/2 — приблизительно 4 ч. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а терминальный T1/2 — 3–5 ч. После приема препарата внутрь он выводится из организма в виде метаболитов преимущественно с калом (почти 80% введенной дозы) и в меньшей степени — с мочой (приблизительно 13% введенной дозы).
У здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет клиренс силденафила снижен, а уровень концентрации свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% выше у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). Однако анализ данных относительно безопасности применения препарата показал, что возраст не влияет на частоту отрицательных побочных эффектов.
У лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь не менялась. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Сmax (88%) в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.