Описание

Фармакодинамика. Винорелбин относится к антинеопластическим средствам группы винкаалкалоидов. Он влияет на молекулярном уровне на динамический баланс тубулина/микротрубочек и предотвращает полимеризацию тубулина. Винорелбин действует преимущественно на митотические микротрубочки. Влияние на аксональные микротрубочки наблюдается при высоких концентрациях препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорелбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорелбин ингибирует митоз в G2/M-фазах клеточного цикла и служит причиной гибели клеток в период интерфазы и во время митоза.
Фармакокинетика. После в/в введения наблюдается трехфазное снижение концентрации винорелбина в плазме крови. Продолжительность терминального периода полувыведения из плазмы крови >40 ч. Общий клиренс винорелбина высокий (1,3 л/ч· кг). Экскретируется винорелбин преимущественно с желчью, почечная экскреция незначительна (18,5%). Объем распределения винорелбина превышает 40 л/кг.
Винорелбин умеренно связывается с белками плазмы крови (13,5%) и в значительной мере связывается с тромбоцитами (78%). Винорелбин очень хорошо проникает в легочную ткань (соотношение концентраций винорелбина в легочной ткани и плазме крови превышает 300). В моче человека определяется преимущественно винорелбин в неизмененном виде, а также его метаболит деацетилвинорелбин в незначительной концентрации.