Описание

Фармакодинамика.
Винорелбин является противоопухолевым средством семейства алкалоидов растительного происхождения. На молекулярном уровне препарат влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярной системе клетки.
Винорелбин препятствует полимеризации тубулина, воздействуя только на аксональные микротубулины при высокой концентрации. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, что приводит к смерти клетки в интерфазе или при последующем митозе.
Фармакокинетика.
После внутривенных болезненных инъекций или инфузий у пациентов концентрация винорелбин в крови характеризуется экспоненциальной кривой клиренса, оказывается фазой элиминации с долговременным периодом полураспада.
В крови определялись средние фармакокинетические параметры. Конечный период полураспада наступает в среднем через 38 ± 10 часов. Концентрация плазмы высока и достигает максимума при кровотоке через печень 0,72 л / ч / кг (интервал: 0,32 — 1,26 л / час / кг), при том, что объем распределения в стабильном состоянии является выше, в среднем 21,2 л / кг. На основании данных биопсии легких, проникновение винорелбин в легочные ткани является значительным, при этом уровень концентрации в тканях / плазме достигает 300. Присутствие винорелбин в центральной нервной системе не было обнаружено. Связывания протеинов является умеренным (13,5%). Винорелбин связывает кровяные тельца, в частности тромбоциты (78%). Линейная фармакокинетика для внутривенного применения средства была определена до уровня дозы 45 мг/м2.
Метаболизм винорелбин основном осуществляется посредством CYP3A4 цитохрома Р450. Все продукты обмена веществ были определены и все они оказались активными за исключением 4-о-декатилвинорелбину, что является основным продуктом обмена веществ в крови. Сложных соединений серы и глюкуроновые не обнаружено. Выведение из организма через почки находится на низком уровне (<20% дозы) и главным образом состоит из исходных соединений. Влияние расстройства функции почек на распределение винорелбин в организме не изучался. Было проведено одно исследование о влиянии печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства винорелбин. В исследовании принимали участие пациенты с раком молочной железы, что давал метастазы в печень, и, согласно заключению, изменению коэффициента очистки винорелбин происходили только в том случае, когда более 75% печени было охвачено метастазами. Также проводилось исследование фармакокинетического фазы I, где было установлено дозу для пациентов с нарушенной деятельностью почек: для лечения 6 пациентов с умеренным нарушением деятельности (билирубин ≤ 2 х ULN и аминотрансферазы ≤ х ULN) применялись дозы до 25 мг/м2, а для лечения 8 пациентов с серьезным нарушением деятельности (билирубин> 2 х ULN и или аминотрансферазы> 5 х ULN) применялись дозы до 20 мг/м2. Средний коэффициент очистки в двух отдельных группах соответствовал уровню у пациентов с нормальной деятельностью почек. Таким образом, на фармакокинетические свойства винорелбин не влияют умеренные и серьезные нарушения деятельности почек. Несмотря на это, при лечении было рекомендовано пользоваться консервативным подходом, сокращая каждую дозу на 1 / 3 и проводя при этом наблюдения гематологических параметров организма пациентов с серьезными нарушениями функции почек, поскольку максимальная доза, применявшаяся такими пациентами при проведении исследований, равнялась 20 мг / м2.