Описание

нелфинавир ((3S,4a,8a)-N-терт-Бутил-2-[(2R,3R)-3-(3,2-крезотамидо)-2-гидрокси-4-(фенилтио) бутил] декагидро-3-изохинолинкарбоксамид монометансульфонат (соль)) — противовирусное средство для системного применения.
Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, которые входят в состав ВИЧ, способного к инфицированию клеток. Расщепление этих вирусных полипротеинов крайне важно для формирования вируса. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к формированию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию клеток.
Применение Вирасепта в комбинации с другими антиретровирусными препаратами снижает виремию и увеличивает количество CD4-клеток. Применение Вирасепта замедляет прогрессирование заболевания.
Фармакокинетика нелфинавира изучена у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц, при этом значимых отличий между этими группами не выявлено. После однократного или многократного перорального приема в дозе 500-750 мг во время еды максимальные концентрации нелфинавира в плазме крови достигались, как правило, через 2-4 ч. После многократного приема по 750 мг каждые 8 ч на протяжении 28 дней (равновесное состояние) максимальные концентрации нелфинавира в плазме крови достигали 3-4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приемом следующей дозы) — 1-3 мкг/мл. По данным исследования с радиоактивной меткой, с учетом большого количества метаболитов нелфинавира, которые обнаруживаются в моче, его биодоступность при пероральном приеме составляет приблизительно 78%.
При приеме препарата во время еды его максимальные концентрации в плазме крови и значение AUC в 2-3 раза выше, чем после приема натощак и не зависели от содержания жира в пище.
У человека и животных расчетный объем распределения (2-7 л/кг) превышал общий объем воды в организме, что позволяет предположить значительное проникновение нелфинавира в ткани. Хотя исследования у человека не проводились, при однократном введении 14С-нелфинавира в дозе 50 мг/кг крысам его концентрация в головном мозге была ниже, чем в других тканях, однако превышала ЕС95 in vitro. Около 98% нелфинавира связывается с белками плазмы крови. Высокие концентрации саквинавира в плазме крови увеличивают процент свободного нелфинавира.
После однократного перорального приема 14С-нелфинавира в дозе 750 мг неизмененный нелфинавир составляет 82-86% радиоактивности в плазме крови. В плазме крови определяется один основной и несколько вторичных метаболитов, которые образуются путем окисления. Главный оксиметаболит in vitro имеет такую же противовирусную активность, как и исходный препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под действием различных изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP3A.
Клиренс нелфинавира после однократного приема составляет 24-33 л/ч, после повторного приема — 26-61 л/ч. Период полувыведения, как правило, составляет 2,5-5 ч. Большая часть (87%) принятой перорально дозы (750 мг) 14С-нелфинавира определялась в кале; радиоактивность каловых масс была обусловлена меченым нелфинавиром (22%) и его многочисленными оксиметаболитами. В моче определялось лишь 1-2% принятой дозы, главным образом — в виде неизмененного нелфинавира.
У детей в возрасте 2-13 лет клиренс нелфинавира при пероральном приеме приблизительно в 2-3 раза выше, чем у взрослых. Назначение детям Вирасепта в форме порошка для применения внутрь или в форме таблеток из расчета 20-30 мг/кг 3 раза в сутки во время еды позволяет достичь равновесных концентраций в плазме крови, аналогичных таковым у взрослых больных при назначении им препарата в дозе 500-750 мг 3 раза в сутки.