Описание

омепразол является специфическим ингибитором протонного насоса пристеночных клеток. При приеме один раз в сутки он вызывает обратимое угнетение секреции желудочного сока. Омепразол, смесь рацематов двух активных энантиомеров, снижает кислую желудочную секрецию с помощью механизма действия на мишени.
Омепразол является слабой концентрированной основой, которая превращается в активную форму в сильнокислой среде внутриклеточных образований пристеночных клеток, где он ингибирует фермент Н+/К+-АТФазу — протонный насос.
Это влияние на конечный этап образования кислоты дозозависимое и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, независимо от типа стимула.
Пероральный прием омепразола один раз в сутки вызывает быстрое и эффективное угнетение секреции кислоты как в течение дня, так и ночью. Максимальный эффект достигается через 4 сут лечения.
У больных с пептической язвой двенадцатиперстной кишки на протяжении 24 ч достигается в среднем на 80% угнетение секреции кислоты в желудке. Через 24 ч после приема омепразола снижение пика продукции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70%.
У больных с пептической язвой двенадцатиперстной кишки пероральный прием 20 мг омепразола приводит к повышению внутрижелудочного рН до ?3 на протяжении 17-24 ч.
В результате снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности омепразолом у больных с желудочно-пищеводным рефлюксом дозозависимо уменьшается и нормализуется время действия кислоты в пищеводе.
Ингибирование секреции кислоты тесно связано с AUC омепразола, а не с его концентрацией в плазме крови в определенный промежуток времени.
Во время лечения омепразолом тахифилаксия не наблюдалась.
70-95% всех больных с пептической язвой, включая пептическую язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка, инфицированы Helicobacter pylori.
Эрадикация Helicobacter pylori с помощью омепразола в комбинации с антибиотиками ведет к быстрому облегчению симптомов, высокой частоте заживления любых повреждений слизистой оболочки и продолжительной ремиссии пептических язв. Это также снижает риск возникновения осложнений, таких как желудочно-кишечные кровотечения.
Низкая кислотность в желудке обычно приводит к повышению индекса внутрижелудочных бактерий. Применение соединений, которые ингибируют образование кислоты, может в определенной степени повысить риск желудочно-кишечного сальмонеллеза и/или инфицирования Helicobacter pylori .
Обычно омепразол всасывается в тонком кишечнике на протяжении 3-6 ч. Системная биодоступность однократной пероральной дозы составляет около 35% и повышается до 60% после повторного ежедневного приема. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.
Связывание омепразола с белками плазмы крови составляет около 95%. У здоровых людей объем распределения составляет около 0,3 л/кг. Подобные цифры были получены для больных с нарушением функции почек. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени объем распределения несколько меньше.
Омепразол метаболизируеся главным образом в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р450. Основная часть обмена осуществляется полиморфными специфическими изоформами CYP2C19 (S-мефенитоингидроксилаза). Они отвечают за образование гидроксимепразола — основного метаболита в плазме крови. Из-за того, что омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, которые метаболизируются с помощью CYP2C19. Этот риск повышается у пациентов, имеющих низкий уровень CYP2C19 («мефенитоиновый полиморфизм»; 3-5% кавказцев).
Ни один из метаболитов не влияет на секрецию кислоты.
70-80% введенной перорально дозы экскретируется в метаболизированном виде с мочой, другая часть — с желчью и калом.
Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее одного часа и не изменяется во время длительного лечения.
Общий клиренс из плазмы крови колеблется между 0,3 и 0,6 л/мин.
Кинетика в специальных клинических ситуациях
Дети
Исходя из доступных данных, в границах рекомендованных доз фармакокинетика у детей (от 12 мес и старше) сравнима c таковой у взрослых.
Нарушение функции почек
Системная биодоступность у больных с нарушениями функции почек не изменяется, выведение замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина.
Нарушение функции печени
У больных с нарушениями функции печени AUC увеличивается. Однако при режиме дозирования один раз в сутки это не приводит к аккумуляции омепразола.