Описание

Фармакодинамика. Габапентин — 1-(аминометил)-циклогексануксусная кислота — является циклическим аналогом ГАМК, способен проникать через ГЭБ. Противосудорожная активность габапентина показана на многих экспериментальных моделях судорожных состояний. Окончательный механизм противосудорожного действия габапентина до сих пор остается невыясненным. Несмотря на то что габапентин по структуре подобен ГАМК, он не является ГАМК-миметиком, поскольку не связывается ни с ГАМКА, ни с ГАМКВ-рецепторами, не ингибирует обратный захват ГАМК или деградацию ГАМК при участии ГАМК-трансаминазы. Не взаимодействует с потенциалзависимыми натриевыми каналами, бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, не влияет на катехоламиновые, ацетилхолиновые или опиатные рецепторы. Таким образом, габапентин имеет абсолютно новый механизм действия, связываясь с высокоспецифичными центрами в ЦНС, которые имеют белковую природу, локализованы преимущественно в неокортексе и не имеют сродства к другим противоэпилептическим средствам.Габапентин также эффективно купирует боль нейрогенной природы.Фармакокинетика. Абсорбция габапентина быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность непропорциональна дозе: при повышении дозы уменьшается и составляет при дозе 300 мг/кг массы тела — 60%, а 1600 мг/кг — 30%. Пища не влияет на фармакокинетику габапентина. Время достижения максимальной концентрации — около 3 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Фармакокинетика не меняется при повторных приемах. Проникает через ГЭБ: у больных эпилепсией концентрация габапентина в СМЖ составляет приблизительно 20% соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови очень низкая (<5%). Габапентин практически не метаболизируется. Не индуцирует окислительные ферменты печени. Выделяется через почки в неизмененном виде. Период полувыведения не зависит от дозы и в среднем составляет 5–7 ч у лиц с нормальной выделительной функцией почек. Выводится из крови при гемодиализе.