Описание

Фармакодинамика. Терлипрессин — синтетический аналог гормона задней доли гипофиза — вазопрессина. Терлипрессин снижает давление в системе воротной вены и портальный кровоток, вызывает спазм мышц пищевода с дальнейшим сужением варикозно-расширенных вен пищевода. Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина. Метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением, поэтому его концентрация в плазме крови от минимальной до субтоксической сохраняется на протяжении 4–6 ч.Терлипрессин повышает тонус гладких мышц в сосудах и органах ЖКТ. Повышение ОПСС приводит к снижению трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение артериальной перфузии приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек разных отделов кишечника проявляется усилением перистальтики. Сокращающиеся мышцы стенки пищевода пережимают варикозные узлы.Антидиуретическое действие терлипрессина составляет всего 3% от активности нативного вазопрессина, поэтому оно не является клинически значимым. При нормоволемии почечный кровоток существенным образом не изменяется, но повышается при гиповолемии.Терлипрессин оказывает медленное гемодинамическое действие на протяжении 2–4 ч. Незначительно повышается систолическое и диастолическое АД. При ренальной гипертензии и генерализованном атеросклерозе отмечали выраженное повышение АД.Даже при применении препарата в высоких дозах терлипрессин не оказывает кардиотоксического действия.Под влиянием терлипрессина значительно снижается кровоток в эндометрии и миометрии.Ввиду сосудосуживающего эффекта терлипрессина снижается кровоток в коже, что проявляется бледностью кожных покровов.Гемодинамический эффект и действие на гладкие мышцы — основные фармакологические эффекты терлипрессина. Централизация кровообращения при гиповолемии рассматривается как компенсаторная защитная реакция при кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода.Фармакокинетика. Терлипрессин фармакологически малоактивен. Активный метаболит терлипрессина — лизин-вазопрессин характеризуется медленным высвобождением вследствие разрушения последнего. Глициновый остаток при расщеплении триглицилнонапептида легко выводится в свободном виде. Средний период полувыведения терлипрессина — 24±2 мин. После в/в болюсного введения терлипрессин выводится согласно закономерностям кинетики второго порядка. Период полужизни в фазу распределения (продолжительность — до 40 мин) составляет 12 мин. При отщеплении свободного глицинового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1% терлипресcина, так как препарат полностью метаболизируется при участии эндо- и экзопептидаз печени и почек.