Описание

розиглитазон ((±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2,4-дион малеат) — пероральное противодиабетическое средство для лечения сахарного диабета II типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующее вещество препарата — розиглитазон — является селективным и мощным агонистом PPARг (активатора пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов), которые расположены в клетках жировой ткани, печени и скелетных мышцах. Розиглитазон снижает уровень глюкозы в крови за счет повышения чувствительности этих тканей к инсулину и снижения их инсулинорезистентности; улучшает функцию ?-клеток; увеличивает массу панкреатических островков и повышает содержание инсулина в них.
Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается уменьшением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) уменьшает риск развития инфаркта миокарда, ретинопатии, альбуминурии. Замедляет прогрессирование почечных осложнений сахарного диабета и систолической АГ, снижает концентрацию свободных жирных кислот в крови, улучшает метаболические процессы.
При назначении в дозе 4-8 мг/сут препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы в крови без развития гипогликемического состояния. Снижение уровня глюкозы в крови натощак отмечают с 1-й недели терапии препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6-8 нед. При этом оптимальный эффект отмечают при распределении суточной дозы на несколько приемов.
Абсолютная биодоступность розиглитазона — 99%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема в пропорциональной дозе (в пределах спектра клинических дозировок). Объем распределения — 14 л, общий клиренс — 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками плазмы крови (на 99,8%); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента.
Интенсивно метаболизируется путем N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP2C8 и (в небольшой степени) CYP2C9 с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения препарата — 3-4 ч. Выводится в основном с мочой (40%) и калом (25%) в виде неактивных метаболитов. При повторных приемах возможна кумуляция в плазме крови преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата).
На фармакокинетику препарата не влияет прием пищи, возраст или пол. Абсорбция препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока.
У пациентов с нарушением функции печени снижен уровень связывания розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего максимальная концентрация в плазме крови повышается в 2-3 раза.
У больных с заболеваниями почек, в том числе находящихся на программном диализе, клинически значимые отличия в фармакокинетике препарата отсутствуют.