Описание

Фармакокинетика. Дианормет — гипогликемизирующее средство для перорального применения группы бигуанидов. Снижает повышенный уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Препарат проявляет свое действие независимо от секреторной деятельности поджелудочной железы, поэтому может применяться при всех типах сахарного диабета. Механизм действия Дианормета обусловлен торможением транспорта электронов дыхательной цепи в оболочке митохондрий, что приводит к снижению концентрации внутриклеточной АТФ и активации анаэробного гликолиза, вследствие чего глюкоза поступает из внеклеточного пространства в клетки, уменьшаются депо гликогена в печени и увеличивается продукция пирувата и лактата в таких органах, как кишечник, печень, а также в мышечной и жировой ткани.Действие Дианормета распространяется на:•ЖКТ — тормозит всасывание глюкозы в кишечнике, в меньшей степени — аминокислот, уменьшает перистальтику желудка и кишечника;•печень — тормозит глюконеогенез и поступление глюкозы в кровь, усиливает анаэробный гликолиз;•периферические ткани — повышает тканевое усвоение глюкозы, что обусловлено усилением периферического действия эндогенного инсулина. Вследствие того, что Дианормет не стимулирует выделение инсулина клетками островкового аппарата поджелудочной железы, он способствует устранению гиперинсулинемии, являющейся одной из основных причин прогрессирования сосудистых осложнений и увеличения массы тела при сахарном диабете II типа.Кроме того, Дианормет оказывает положительное метаболическое действие на:•липиды крови — снижает уровень общего ХС на 10–20% и его фракций: ЛПНП и ЛПОНП, что связано с торможением их биосинтеза в стенке кишечника и повышением выведения через ЖКТ. Повышает уровень ЛПВП на 10–20% и снижает уровень ТГ на 10–20% (даже если их уровень повышен на 50%) путем торможения окисления жирных кислот, снижения концентрации инсулина, торможения всасывания глюкозы в кишечнике;•система свертывания и фибринолиза — снижает чувствительность тромбоцитов к факторам агрегации, стимулирует эндогенный фибринолиз путем повышения активности t-PA (тканевого активатора плазминогена), снижения уровня PAI-1 (ингибитора тканевого активатора плазминогена) и снижения уровня фибриногена;•стенка кровеносных сосудов — тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.Дополнительный метаболический эффект препарата определяет его положительное влияние на систему кровообращения, торможение развития диабетической ангиопатии и предупреждение таких осложнений, как АГ и ИБС. У пациентов с ожирением позволяет уменьшить массу тела, особенно в начале лечения.Фармакокинетика. Всасывается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Биодоступность — 50–60%. Препарат в незначительной степени связывается с белками крови, быстро распределяется в различных тканях, накапливается главным образом в стенке ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная и тонкая кишка), печени, мышцах, почках, слюнных железах. Проникает в эритроциты. Средний объем распределения составляет 63–276 л. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–2,5 ч после приема. При применении препарата в стандартных дозах согласно схемам дозирования стационарная концентрация в плазме крови определяется в течение 24–48 ч и составляет не менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальная концентрация метформина в плазме крови не превышала 4 мкг/мл при применении препарата в максимальных дозах. Период полувыведения составляет 1,5–6 ч. В отличие от фенформина Дианормет не метаболизируется в организме. Печеночный клиренс метформина — >400 мл/мин. Препарат в неизмененном виде экскретируется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (около 90% в течение 12 ч). Метаболиты не идентифицированы. Период полураспада в заключительной стадии элиминации составляет около 6,5 ч. У пациентов пожилого возраста и при нарушении функции почек фармакокинетика метформина существенно изменяется. Общий и почечный клиренс у пациентов пожилого возраста снижается на 35–40%, у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью — на 74–78%. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада удлиняется. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови, возможна кумуляция препарата. Около 20–30% выводится с калом в неизмененном виде.