Описание

гликлазид — гипогликемизирующее средство, производное сульфонилмочевины, снижает уровень глюкозы в крови путем влияния на секрецию инсулина и периферическую чувствительность к нему. Это происходит благодаря закрытию К+-канальцев в ?-клетках поджелудочной железы. Вследствие этого Са2+-канальцы приоткрываются для движения внутриклеточного кальция и повышается выделение инсулина. Гликлазид также повышает чувствительность ?-клеток к глюкозе и восстанавливает чувствительность периферических клеток к инсулину. Снижает адгезивную активность тромбоцитов и уровень свободных радикалов, таким образом предотвращая сосудистые осложнения. При продолжительном применении снижает уровень ХС и ТГ в плазме крови.
Метформин — гипогликемизирующее средство группы бигуанидов — действует как антигипергликемизирующее средство путем повышения чувствительности тканей печени и периферических тканей к инсулину. Также оказывает положительное влияние на уровень липидов в плазме крови и фибринолитическую активность.
Сульфонилмочевина и бигуанид обладают синергическим действием. Оба компонента оказывают дополнительный антигипергликемический эффект без усиления побочного действия, характерного для препаратов их фармакологических групп.
Гликлазид с помощью стимуляции ?-клеток поджелудочной железы способствует высвобождению инсулина и также повышает периферическую чувствительность к инсулину. Метформин способствует распознаванию глюкозы на периферии и ее утилизации, снижает печеночную продукцию глюкозы. Одновременное применение препаратов сульфонилмочевины и метформина позволяет лучше контролировать уровень глюкозы в крови. Эта комбинация очень полезна в тех случаях, когда применение препаратов сульфонилмочевины является неэффективным. Комбинацию вышеуказанных препаратов можно применять для достижения контроля уровня глюкозы в крови и снижения потребности в инсулине у некоторых пациентов.
Гликлазид в меньшей мере приводит к гипогликемии и повышению массы тела, чем другие препараты сульфонилмочевины. Метформину присущ преимущественно периферический механизм действия. Он не обладает анаболическими эффектами, характерными для производных сульфонилмочевины, поэтому не влияет на массу тела больного. Применение гликлазида полезно при макро- и микрососудистых осложнениях, которые возникают при гиперинсулинемии, АГ, гипергликемии, гиперлипидемии, повышенной агрегации тромбоцитов. Применение метформина приводит к снижению уровня ТГ, повышению уровней ХС ЛПВП и тканевых активаторов плазминогена, снижению агрегационной способности тромбоцитов. Фармакокинетически оба препарата совместимы, поскольку метформин не связывается с белками плазмы крови и не метаболизируется в печени. Конкуренция с гликлазидом, который на 80-90% связывается с белками плазмы крови и метаболизируется в печени, оказывается невозможной. Применение комбинации гликлазида с метформином полезно при лечении больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом и в предотвращении макро- и микрососудистых осложнений.
После перорального одноразового приема гликлазида в дозах от 40 до 120 мг определяют уровень его максимальной концентрации в плазме крови в пределах 2,2-8 мг/л на протяжении 2-8 ч. Постоянные концентрации гликлазида достигаются через 2 сут с начала его применения в дозе 40-120 мг. Прием гликлазида вместе с пищей приводит к снижению уровня максимальной концентрации и задержке времени его максимального действия. Распределение гликлазида незначительное (связывается с белками плазмы крови на 85-97%). Период полувыведения гликлазида после одноразового перорального применения — 8,1-20,5 ч. Гликлазид метаболизируется до 7 метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой в виде производных карбоксиловой кислоты; 60-70% принятой дозы выводится с мочой и 10-20% — с калом.
Метформин всасывается в ЖКТ на протяжении 6 ч и быстро распределяется в тканях. Биодоступнисть метформина при пероральном применении — 50-60%.
Выделение метформина почками двухфазное. 95% абсорбированного метформина выводится в I фазу с периодом полувыведения 6 ч. Остальная часть метформина (5%) выводится во II фазу с периодом полувыведения 20 ч. Метформин не связывается с белками плазмы крови, 40-60% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой и 30% — с калом.
Метформин и гликлазид не влияют на фармакокинетику друг друга.