Описание
гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины третьего поколения пролонгированного действия. Гипогликемизирующий эффект препарата обусловлен комплексным механизмом панкреатического и экстрапанкреатического действия.
Панкреатическое действие состоит в стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка b-клеток поджелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины 1-го и 2-го поколения. В результате инсулин высвобождается путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Такое относительно мягкое стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и более низкий риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическое действие глимепирида характеризуется эффектами, ведущими из которых являются повышение чувствительности периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и повышением активности белков, транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и угнетение синтеза глюкозы в печени с повышением внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, ингибирующего глюконеогенез. К другим экстрапанкреатическим эффектам глимепирида относятся: снижение агрегации тромбоцитов в результате избирательного ингибирования ЦОГ и превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, активирующий агрегацию тромбоцитов; повышение уровня эндогенного ?-токоферола и активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы), что способствует уменьшению выраженности окислительного стресса, который постоянно отмечают при сахарном диабете; антиатерогенное действие в результате активации специфической фосфолипазы С.
Глимепирид не угнетает метаболическую адаптацию миокарда к ишемии (в отличие от глибенкламида).
Максимальный гипогликемический эффект препарата проявляется через 2-3 ч после приема, продолжается более 24 ч и является дозозависимым.
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и максимальной концентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация-время». Глимепирид обладает абсолютной биодоступностью. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.
Для глимепирида характерны очень малый объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс креатинина (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает в грудное молоко и через гематоплацентарный барьер; плохо проникает через ГЭБ. Глимепирид биотрансформируется в организме в 2 метаболита, образующиеся в результате метаболизма глимепирида в печени и представляющие собой гидроксилированное и карбоксилированное производное глимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазменной концентрации в сыворотке крови, соответствующей многократному режиму дозирования, составляет 5-8 ч. После приема глимепирида в высокой дозе период полувыведения увеличивается. После однократного перорального применения дозы глимепирида, меченной радиоактивной меткой, 58% ее выявляли в моче и 35% — в кале. Неизмененное активное вещество в моче не выявляли. Период полувыведения гидроксилированного и карбоксилированного метаболита глимепирида составлял около 3-6 ч и 5-6 ч соответственно.
У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренс креатинина) отмечали тенденцию к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в крови, что, вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белками. Таким образом, у данной категории пациентов нет риска кумуляции глимепирида.
Фармакокинетические параметры глимепирида сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
