Описание

Фармакодинамика. Диклофенак — нестероидное противовоспалительное средство группы производных фенилуксусной кислоты, обладающее выраженными жаропонижающими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Механизм действия обусловлен угнетением биосинтеза простагландинов, кининов и других медиаторов боли и воспаления, уменьшением проницаемости капилляров, стабилизирующим влиянием на лизосомальные мембраны. Тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном. В опытах in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не угнетает биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Диклак быстро облегчает спонтанную боль и боль во время движений и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.Если диклофенак натрия применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для устранения послеоперационной боли, потребность в них существенно снижается.Диклак р-р для инъекций особенно необходим в начале лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого синдрома вследствие воспаления неревматического генеза.Фармакокинетика. После перорального применения Диклак, Диклак ID полностю абсорбируется в кишечнике. Cmax в плазме крови достигается через 1–16 ч, в среднем — за 2–3 ч. Количество абсорбировавшегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень. Только 35–70% абсорбировавшегося активного вещества достигает послепеченочной циркуляции в неизмененном виде. Приблизительно 30% активного вещества метаболизируется и выводится с калом. Около 70% выводится почками после метаболизма в печени в виде фармакологически неактивных метаболитов.Таблетки Диклак ID — двухслойные таблетки з комбинацией быстрого (1/6 от общего количества) и постепенного освобождения (5/6  от общего количества) диклофенака натрия. Такое сочетание эффектов в одной таблетке позволяет обеспечить как быстрое начало действия, так и длительную циркуляцию активного вещества в системном кровотоке и терапевтический эффект в течение суток.Фармакокинетика
Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака натрия путем в/м инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя Cmax в плазме крови, составляющая 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается приблизительно за 30 мин. Величина абсорбции линейно зависит от дозы. В случае введения 75 мг диклофенака натрия путем в/в инфузии в течение 2 ч средняя Cmax в плазме крови составляет около 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). AUC после в/м или в/в введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, поскольку в последнем случае приблизительно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования кумуляции препарата не происходит.Распределение. 99,7% диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, главным образом с альбуминами. Условный объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где Cmax достигается через 2–4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после достижения пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель и сохраняется в течение 12 ч.Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации исходной молекулы, но преимущественно за счет гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, два из которых биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.Выведение. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 236±56 мл/мин, T1/2 — 1–2 ч. Около 60% полученной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества, оставшееся количество — в виде метаболитов с желчью.Специальные группы пациентов
Не наблюдалось никакого различия относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной в/в инфузии концентрация диклофенака в плазме крови была на 50% выше, чем у здоровых лиц молодого возраста.У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования кумуляции активного вещества не происходило.У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.