Описание

Фармакодинамика. Ондансетрон — высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5НТ3, обусловливает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5НТ3. Ондансетрон тормозит возникновение рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на рецепторы 5НТ3, находящиеся в нейронах как центральной, так и периферической нервной системы.Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 0,15 мг/кг массы тела у взрослых в возрасте до 75 лет Сmax в плазме крови составляет в среднем 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет — 170 нг/мл. При в/в инфузии 4 мг ондансетрона на протяжении 5 мин максимальная концентрация достигает 65 нг/мл. При в/м введении максимальная концентрация ондансетрона в плазме крови достигается через 10 мин после инъекции и составляет около 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P450. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, T1/2, в зависимости от возраста — 3,5–5,5 ч. Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многоразовом введении.У детей, а также у лиц с нарушением функции печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается T1/2 и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15–60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение T1/2 препарата. У женщин Сmax и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.