Описание

кандесартана цилекситил — антигипертензивное средство, селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II. Фармакологические эффекты кандесартана обусловлены угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровне АТ1-рецепторов ангиотензина II. Вследствие блокады этих рецепторов предупреждается развитие эффектов ангиотензина II: высвобождение альдостерона, ренина, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбция натрия и воды; все это приводит к снижению повышенного АД и ОПСС, повышению почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации. Кандесартан как селективный антагонист рецепторов ангиотензина II не влияет на метаболизм брадикинина и других пептидов, поэтому хорошо переносится. Прием препарата 1 раз в сутки обеспечивает эффективное снижение АД на протяжении 24-36 ч, при этом соотношение минимального снижения систолического или диастолического АД в конце междозового интервала и максимального его снижения на высоте эффекта препарата более 80%.
После приема внутрь кандесартана цилекситил быстро и полностью гидролизируется в слизистой оболочке пищеварительного тракта с образованием фармакологически активного кандесартана. После перорального приема абсолютная биодоступность кандесартана составляет 15%, максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 3-4 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Уровень связывания с белками плазмы очень высокий (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг; проникает через плаценту, не проникает через ГЭБ. Незначительное количество кандесартана метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 CYP 2С до неактивного метаболита. Период полувыведения препарата составляет 9 ч. 33% кандесартана экскретируется с мочой, 67% — с калом. Гипотензивный эффект развивается постепенно и сохраняется до 24 ч. Почечный клиренс составляет 0,19 мл/мин.
Гидрохлоротиазид — тиазидний диуретик. В основе механизма диуретического действия лежит уменьшение реабсорбции натрия и хлора в приблизительно равных количествах, главным образом в проксимальной части почечных канальцев. Косвенно диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы со следующим повышением активности ренина в плазме, увеличением секреции альдостерона, потери калия с мочой и снижением уровня калия в сыворотке.
Гидрохлоротиазид хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1,5-3 ч. Связывание с белками плазмы — 40-70%. Гидрохлоротиазид практически не метаболизируется. Экскреция из плазмы имеет 2 фазы: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной (через 10-12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется исключительно почками. В целом 50-75% принятой перорально дозы выводится почками в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, ухудшает кровоснабжение плаценты и экскретируется с грудным молоком. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч.
Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и диуретика компенсирует потери калия, вызванные приемом последнего, и усиливает антигипертензивное действие.