Описание

дилтиазем — антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.
Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, что при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, в течение которого не возникало депрессии сегмента ST при выполнении физической нагрузки, а при субъективной оценке — в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов.
Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое АД, не оказывая при этом влияния на нормальный уровень АД. В отличие от большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабое отрицательное инотропное действие препарата, при его применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка. Препарат можно использовать для монотерапии или с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов ?-адренорецепторов противопоказано (лечение больных с БА, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает отрицательного воздействия на липидный спектр плазмы крови.
Препарат угнетает кальциевый ток в клетках синусного и AV-узлов, оказывая терапевтическое действие при суправентрикулярных аритмиях.
Дилтиазем полностью всасывается из ЖКТ после перорального приема. При первом прохождении через печень абсолютная биодоступность дилтиазема составляет около 40% (индивидуальные вариации в пределах 24-74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 ч после приема таблеток 60 мг (при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг/мл).
Около 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови, с альбумином только около 40%. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата составляет 5 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме в дозе 60 мг 3 раза в день стабильное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг/сут равновесная концентрация в плазме крови колеблется в пределах 20-200 нг/мл (минимальная терапевтическая концентрация — приблизительно 70-100 нг/мл).
Только 0,1-4% дилтиазема выводится в неизмененном виде с мочой; следовательно элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема составляет 0,7-1,3 л/кг/ч. В моче обнаружены пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также и в конъюгированной форме. В первой фазе метаболизм осуществляется посредством деацетилирования, N-деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем является активным метаболитом (40-50% активности дилтиазема); его концентрация составляет около 15-35% таковой дилтиазема. Фармакодинамическая значимость метаболита минимальна. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. В соответствии с трехкамерной моделью, период полувыведения составляет около 0,1 ч в самой быстрой фазе распределения, 2,1 ч — в средней фазе и 9,8 ч — в конечной фазе элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 ч.
При длительном применении не обнаружено изменений в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от таковой у здоровых добровольцев.