Описание

карведилол является неселективным блокатором ?-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Его незначительный вазодилатирующий эффект проявляется главным образом за счет блокады ?1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации карведилол несколько снижает периферическое сосудистое сопротивление. Кроме того, он угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством блокады ?-адренорецепторов. Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью и подобно пропранололу выявляет мембраностабилизирующие свойства. Карведилол представляет собой двустериоизомерный рацемат. Блокирование ?1- и ?2-адренергических рецепторов происходит в основном за счет энантиомера S(-). Карведилол является мощным антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов.
Карведилол улучшает показатели фракции выброса и размеров левого желудочка у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Препарат практически не оказывает неблагоприятного влияния на состав липидов сыворотки крови или электролитный баланс.
Абсолютная биодоступность — около 25%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. Соотношение между дозой и концентрацией в сыворотке крови линейное. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя увеличивает время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол — высоколипофильное соединение. Приблизительно 98-99% карведилола связываются с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг массы тела, у пациентов с циррозом печени он выше. Эффект пресистемного метаболизма при приеме внутрь составляет приблизительно 60-75%.
Период полувыведения карведилола составляет 6-10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Выведение происходит главным образом с желчью и калом. Небольшая часть дозы препарата выделяется почками в виде различных метаболитив. Карведилол метаболизируется в печени, в основном за счет оксидации ароматического кольца и глюкуронирования. Деметилирование и гидроксилирование в фенольном кольце приводит к образованию трех активных метаболитов, которые влияют на ?-адренорецепторы. Гидроксифенольный метаболит как блокатор ?-адренорецепторов в 13 раз активнее карведилола. По сравнению с карведилолом эти три метаболита оказывают слабое сосудорасширяющее действие. У человека их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола. Два из гидроксикарбозольных метаболитов карведилола являются исключительно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.