Описание

Фармакодинамика. Касарк (кандесартан) является антигипертензивным препаратом, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Действие кандесартана базируется на угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на уровне ангиотензиновых рецепторов 1-го типа для ангиотензиногена II. Оказывает антигипертензивное действие. В процессе всасывания в ЖКТ кандесартана цилексетил (пролекарство) подвергается гидролизу с образованием активной формы — кандесартана. Селективно блокирует АТ1-рецепторы ангиотензина II, образуя с ними прочную связь с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие физиологических эффектов ангиотензина II — вазоконстрикции, повышения уровня АД, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбции натрия, повышения частоты сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, увеличивает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 ч. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед после начала лечения.Кандесартан как антагонист рецепторов ангиотензиногена II не влияет на метаболизм брадикинина и других пептидов, чем обусловлена его хорошая переносимость, в частности, значительно более редкое возникновение случаев сухого кашля.Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (одновременный прием пищи не влияет на биодоступность). Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 3–4 ч. Концентрация кандесартана в плазме крови пропорционально возрастает при повышении дозы в диапазоне 2–32 мг. Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения — 0,13 л/кг массы тела. Проникает через плацентарный барьер, не проникает через ГЭБ. Период полувыведения препарата составляет 9 ч. Общий клиренс из плазмы крови — 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс — 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20–30%) при участии цитохрома CYP 2C с образованием неактивного метаболита. Медленно выводится с мочой (33%) и желчью (67%), в основном в неизмененном виде. После однократного приема на протяжении 72 ч экскретируется более 90% дозы. Не кумулирует в организме. У лиц пожилого возраста максимальная концентрация в крови повышается на 50%, AUC — на 78%.