Описание

клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется в ЖКТ. Однако его концентрация в плазме крови незначительная и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% соединения, циркулирующего в плазме. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема.Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг.Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.После перорального приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у больных пожилого возраста (старше 75 лет) по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями агрегации тромбоцитов и продолжительности кровотечения.Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивалась в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут.