Описание

Фармакодинамика. Комбиган — комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят 2 действующих вещества: бримонидин — адреномиметик, стимулирующий альфа2-адренорецепторы, и тимолол — блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет объединенного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин — антагонист альфа-адренергических рецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторам по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза цАМФ и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика. Средние значения Сmax бримонидина и тимолола после назначения препарата Комбиган составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.
Бримонидин. При инстилляции 0,2% р-ра в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной мере подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Т½ препарата после местного применения в среднем составлял приблизительно 3 ч.
Основная часть препарата (около 74% дозы, которая абсорбировалась в системный кровоток) выделяется почками в виде метаболитов на протяжении 5 дней, в неизмененном виде препарат в моче не выявлен. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Таким образом, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.
Тимолол. 80% тимолола, который применяется в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы слизистой оболочки носа и слезного пути. После инстилляций глазных капель состояние тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 ч. Т½ тимолола в плазме крови составляет около 7 ч. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.