Описание

Фармакодинамика. Конегра — пероральный препарат для лечения нарушений эрекции. Восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле. Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в ткани кавернозного тела. При активации пути NO/цГМФ, что происходит при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ под влиянием сильденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения положительного фармакологического эффекта препарата Конегра необходима адекватная сексуальная стимуляция.При однократном приеме Конегры внутрь в дозе до 100 мг препарат не имеет клинически значимых изменений ЭКГ. Снижение АД объясняется вазодилататорным эффектом сильденафила за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.Конегра не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия.Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25–63%). Фармакокинетика Конегры при приеме внутрь в рекомендованных дозах (25–100 мг) линейная. При приеме Конегры вместе с жирной пищей скорость всасывания снижается, период достижения Сmax увеличивается на 60 мин, а Сmax в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг. Сильденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит приблизительно на 96% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. <0,0002% (в среднем 188 нг) дозы оказывается в сперме через 90 мин после приема. Однократный прием Конегры внутрь в дозе 100 мг не сопровождается изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.Сильденафил метаболизируется преимущественно под влиянием СYР 3А4 (основной путь) и СYР 2С9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования сильденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит можно сравнить с сильденафилом, а его активность относительно ФДЭ составляет около 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет почти 40% таковой сильденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения — около 4 ч. Общий клиренс сильденафила из организма равен 41 л/ч, а терминальный период полувыведения — 3–5 ч. После приема внутрь или в/в введения сильденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% введенной дозы) и меньшей степени с мочой (почти 13% введенной дозы).У здоровых мужчин в возрасте 65 лет и старше клиренс сильденафила снижен, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови приблизительно на 40% превышает его уровень у здоровых молодых мужчин (18–45 лет). Однако возраст не влияет на частоту негативных побочных эффектов.При легкой (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) почечной недостаточности фармакокинетика сильденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не меняется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, что приводит к увеличению AUC (100%) и Сmax (88%) в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых мужчин.