Описание

Фармакодинамика. Нифедипин применяют в качестве антиангинального и антигипертензивного средства. Препарат блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые «медленные» L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и кардиомиоциты. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность по отношению к гладким мышцам сосудов по сравнению с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата считают системную периферическую вазодилатацию, приводящую к снижению системного периферического сосудистого сопротивления, что обусловливает его антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие нифедипина связано с уменьшением постнагрузки на сердце и уменьшением потребности миокарда в кислороде вследствие системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее действие на коронарные артерии сердца, предотвращая развитие ангиоспазма. Действие нифедипина может быть обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).Среди других эффектов — незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.Есть данные, что длительное применение препарата, возможно, несколько тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.Фармакокинетика. После перорального приема натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью (90–100%) всасывается в ЖКТ. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому системная биодоступность принятого внутрь нифедипина составляет 50–70%. Около 95% принятого препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови для пролонгированной формы составляет 4–6 ч. Продолжительность действия — 24 ч.В печени нифедипин почти полностью метаболизируется прежде всего за счет окислительных и гидролитических процессов. Образовавшиеся метаболиты не обладают фармакодинамической активностью.В виде метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно почками (60–80%). Оставшееся количество выводится в виде метаболитов с калом. Менее 0,1% активного вещества выявляют в моче.Период полувыведения составляет 2–5 ч. Кумуляция лекарственного средства в организме при длительном лечении препаратом в терапевтических дозах не описана. При снижении функции печени наблюдают четкое удлинение периода полувыведения активного вещества и снижение общего плазменного клиренса. При необходимости в таких случаях снижают дозу препарата.В незначительных количествах нифедипин проникает через ГЭБ, возможно, через плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.При гемодиализе практически не выводится. Для удаления препарата из организма может быть эффективен плазмаферез.