Описание

Лариам действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale.
Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, резистентных к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.
Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном в Юго-Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резистентность к мефлохину.
Всасывание. Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась, поскольку лекарственная форма препарата для в/в введения отсутствует. Биодоступность при применении таблетированной формы составляет более 85% от биодоступности р-ра для приема внутрь. Прием пищи существенно повышает скорость и увеличивает степень всасывания, биодоступность приблизительно на 40%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема Лариама. Максимальная концентрация в плазме крови в мкг/л приблизительно соответствует принятой дозе в мг (например разовый прием в дозе 1000 мг дает максимальную концентрацию в сыворотке крови около 1000 мкг/л). После приема в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная максимальная концентрация в плазме крови, равная 1000-2000 мкг/л, достигается через 7-10 нед.
Распределение. У здоровых взрослых лиц объем распределения мефлохина равен приблизительно 20 л/кг массы тела, что указывает на проникновение препарата в большое количество тканей. Мефлохин может накапливаться в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные плазмодии, в концентрациях, которые приблизительно вдвое превышают концентрации в плазме крови. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 98%. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови, соответствующая 620 нг/мл.
Мефлохин проникает через плаценту. Выведение с грудным молоком, по-видимому, минимально (см. «Беременность и кормление грудью»).
Метаболизм. У человека выявлено два метаболита мефлохина. Основной метаболит — 2,4-хинолиновая карбоксикислота — не обладает активностью в отношении P. falciparum. Карбоксикислый метаболит появляется в плазме крови через 2-4 ч после однократного перорального приема препарата. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови приблизительно на 50% превышает концентрацию мефлохина и достигается через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Значение AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, определяется в очень малых количествах.
Выведение. Период полувыведения мефлохина — 2-4 нед (в среднем около 3 нед). Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночную элиминацию, составляет приблизительно 30 мл/мин. Мефлохин выводится главным образом с желчью и калом. У добровольцев выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9% и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не определяются.
Фармакокинетика в особых случаях
Дети и больные пожилого возраста
Зависимых от возраста изменений фармакокинетики мефлохина не отмечено, поэтому доза для детей была установлена путем экстраполяции дозы для взрослых.
Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выводится незначительное количество препарата. В сколь-нибудь значимых количествах мефлохин и его основной метаболит при проведении гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы у больных, находящихся на диализе для достижения тех же концентраций в плазме крови, которые отмечаются у здоровых лиц, не требуется.
Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.
Фармакокинетика мефлохина может изменяться при острой малярии.
Выявлены этнические фармакокинетические различия, однако на практике они имеют весьма небольшое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.
При проведении продолжительной противомалярийной профилактики период полувыведения мефлохина не изменяется.