Описание

Фармакодинамика. Лейковорин-Тева — производное метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, восстановленная форма фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота в качестве кофермента участвует в синтезе нуклеиновых кислот. Препарат применяют в качестве антидота лекарственных средств — ингибиторов дегидрофолатредуктазы (антагонистов фолиевой кислоты — метотрексата, пириметамина, триметоприма), поскольку метаболизм Лейковорина-Тева осуществляется без участия этого фермента. В связи с различиями в механизмах транспорта препарата через мембраны здоровых и опухолевых клеток защитное действие Лейковорина-Тева при терапии антиметаболитами проявляется избирательно в отношении здоровых клеток. Оказывает лечебный эффект при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.Фармакокинетика. В организме Лейковорин-Тева быстро и интенсивно метаболизируется с образованием других производных тетрагидрофолиевой кислоты, включая 5-метилтетрагидрофолат, который является главной транспортной и депо-формой фолатов в организме. После в/м введения терапевтический эффект развивается через 10–20 мин, после в/в введения — менее чем через 5 мин; Cmax в плазме крови — в среднем через 10 мин после введения. Парентеральное введение и прием внутрь оказывают одинаковый биологический эффект. Тетрагидрофолиевая кислота и ее дериваты распределяются во всех тканях; печень содержит почти половину общего количества фолатов в организме. Фолаты в умеренном количестве проникают через ГЭБ. Лейковорин метаболизируется в печени главным образом с образованием активного 5-метилтетрагидрофолата. В течение 30 мин после в/в введения метаболизируется 66%, после в/м — 72% Лейковорина-Тева. T1/2 препарата после в/м, в/в введения составляет 6,2 ч. Продолжительность действия — 3–6 ч независимо от способа введения. Лейковорин выводится, в основном, с мочой (80–90% введенной дозы) в виде метаболитов. Около 5–8% препарата выводится с калом.