Описание

флувастатин, синтетическое средство, снижающее уровень ХС, является конкурентным ингибитором ГМГ КоА-редуктазы, отвечающей за преобразование ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник стеринов, в том числе ХС.
Флувастатин оказывает основное действие в печени и является рацематом двух эритроэнантиомеров, один из которых имеет фармакологическую активность. Ингибирование биосинтеза ХС снижает его содержание в клетках печени, которая стимулирует синтез рецепторов ЛПНП и тем самым повышает захват частиц ЛПНП. Конечным результатом этих механизмов является снижение концентрации ХС в плазме крови.
Лескол XL снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В (апо В) и ТГ и несколько повышает уровень ХС ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией. На протяжении 2 нед устанавливается терапевтический эффект, а максимальный ответ достигается на протяжении 4 нед после начала лечения и стабилизируется в ходе продолжительной терапии.
Флувастатин быстро и полностью (98%) всасывается после перорального применения натощак. После приема таблеток Лескола XL, по сравнению с приемом капсул, всасывание флувастатина происходит на 60% медленнее, тогда как среднее время нахождения флувастатина в плазме крови увеличивается приблизительно на 4 ч. После приема пищи препарат всасывается медленнее.
Флувастатин оказывает основное действие в печени, являющейся также основным местом его метаболизма. Абсолютная биодоступность (на основании концентрации в крови) составляет 24%. Кажущийся объем распределения — 330 л. Более 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови (на связывание не влияет ни концентрация флувастатина или варфарина, ни салициловой кислоты и глибенкламида).
Основными компонентами, циркулирующими в крови, являются флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропилпропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты фармакологически активны, но не переходят в системный кровоток. Гепатический путь метаболизма флувастатина у человека полностью изучен. Существуют различные, альтернативные цитохрому Р450 (СYР 450) пути биотрансформации флувастатина, а потому метаболизм флувастатина малочувствителен к ингибированию СYР 450.
Экспериментальными исследованиями установлено, что флувастатин ингибирует лишь метаболизм веществ, которые метаболизируются СYР 2С9. Несмотря на возможность конкурентного взаимодействия между флувастатином и соединениями, которые являются субстратами СYР 2С9, такими как диклофенак, фенитоин, толбутамид и варфарин, клинические данные указывают на незначительную вероятность такого взаимодействия.
После введения Н3-флувастатина здоровым добровольцам выведение радиоактивного изотопа составляет 6% с мочой и 93% — с калом, а сам флувастатин — менее 2% общей радиоактивности, которая выводится. Плазменный клиренс флувастатина у человека — 1,8±0,8 л/мин. Равновесная концентрация в плазме крови не свидетельствует в пользу кумуляции флувастатина после введения 80 мг/сут. После перорального введения 40 мг флувастатина терминальный период полувыведения — 2,3±0,9 ч.
Не установлены существенные отличия в AUC, когда флувастатин вводили с вечерним приемом пищи или через 4 ч после него.
Концентрация флувастатина в плазме крови не зависит от пола или возраста больного. Тем не менее клинические наблюдения показали наличие более выраженного эффекта от применения препарата у женщин и пациентов пожилого возраста.
Поскольку флувастатин выводится в основном с желчью и подвергается пресистемному метаболизму, существует вероятность кумуляции препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.